Пролатан или ксалатан что лучше
Глазные капли при глаукоме
При лечении глаукомы врач применяет все способы, позволяющие снизить повышенное внутриглазное давление. Это помогает, в свою очередь, уменьшить степень повреждения зрительного нерва. Как правило, на начальных этапах заболевания используют капли для глаз, которые устраняют внутриглазную гипертензию. Важным условием эффективного лечения при этом является регулярность использования согласно инструкции, написанной врачом. Если монотерапия оказалась недостаточно эффективной, то офтальмолог обычно назначает капли для глаз из другой химической группы. Эти препараты могут потенцировать действие друг друга.
Так как все капли для глаз, которые используют для лечения глаукомы, всасываются в сосуды хориоидеи, они в небольшом количестве могут проникать и в системный кровоток. Некоторые компоненты противоглаукомных лекарств негативным образом влияют на работы сердца, сосудов, органов дыхательной системы. Поэтому врачу очень важно знать о наличии у пациента каких-либо системных хронических заболеваний. Если пациент по каким-то причинам (состояние здоровья, низкая приверженность) не способен регулярно закапывать лекарства от глаукомы, то лучше выбрать альтернативный способ лечения.
Виды капель, снижающих внутриглазное давление
Капли для лечения глаукомы выпускают в большом количестве. Каждые из них содержат в составе те или иные препараты, которые можно разделить на несколько групп:
Аналоги простагландинов
Простагландины являются наиболее безопасными и довольно эффективными средствами для лечения глаукомы. Через 2 часа после инстилляции этой группы лекарства, давление внутри глаза начинает снижаться, а максимальный эффект наблюдается через 12 часов.
К этой группе препаратов относят Траватан, Тафлупрост, Ксалатан. Все они появились сравнительно недавно, но за счет высокой эффективности и продолжительности действия (до 24 часов), эти лекарства стали очень популярными при лечении пациентов с глаукомой.
Простагландины способствуют восстановлению оттока водянистой влаги через дополнительные пути. Однако эти препараты имеют и некоторые побочные эффекты. К ним относят:
Бета-блокаторы
Механизм действия бета-блокаторов заключается в уменьшении синтеза водянистой влаги. Начинают они действовать спустя полчаса после инстилляции, а максимума действие достигает примерно через 2 часа. Кратность из применения выше, чем у простагландинов (обычно 2 раза в сутки), что менее удобно для пациента. Нередко бета-блокаторы для лечения глаукомы комбинируют с простагландинами, чтобы повысить эффективность терапии.
Существует большое количество капель для глаз, относящихся к этой группе (Тимолол, Окумол, Арутимол, Окумед, Окупресс и т.д.). Действующее вещество, используемое в каплях обычно одинаковое, поэтому все они взаимозаменяемы.
Бета-блокаторы могут негативно влиять на системы организма, например, вызывать брадикардию или бронхоспазм. Поэтому эту группу лекарств не используют у пациентов с сопутствующей эмфиземой легких, заболеваниями сердца или сосудов, бронхиальной астмой.
К высокоселективным бета-блокаторам, количество побочных эффектов у которых значительно меньше, относят Бетоптик.
Ингибиторы карбоангидразы
К ингибиторам карбоангидразы относят препараты Азопт и Трусопт. Механизм их действия связан с угнетением продукции внутриглазной влаги. Эти лекарства довольно эффективны и, вместе с тем, безопасны, так как побочные эффекты при их использовании практически отсутствуют. Единственное, нужно соблюдать осторожность пациентам с некоторыми заболеваниями выделительной системы. Обычно ингибиторы карбоангидразы назначают для двукратного применения, часто их сочетают с другими группами препаратов (бета-блокаторы, простагландины).
Таблетки диакарба обладают схожим эффектом с Азоптом, поэтому его тоже можно назначать пациентам с глаукомой, особенно в период острого приступа внутриглазной гипертензии.
Холиномиметики
Препараты Пилокарпин и Карбохолин используют для нормализации оттока водянистой влаги через дренажную систему. Они приводят к сужению зрачкового отверстия и сокращению других мышечных волокон, в результате чего угол передней камеры освобождается от препятствий. Чаще всего холиномиметики назначают пациентам с закрытоугольной (узкоугольной) глаукомой, чтобы увеличить размер угла. Кратность применения составляет 1-2 раза в сутки. Эти лекарства сочетаются с препаратами других фармокологических групп (бета-блокаторы, простагландины, ингибиторы карбоангидразы).
За счет выраженного сужения зрачкового отверстия при использовании этих лекарств может сужаться поле зрения и появляться боль в височной, лобной и надбровной областях.
Комбинированные препараты
Для удобства пациентов было разработано несколько капель для глаз, состоящих из активных веществ разных групп. Это позволяет уменьшать количество пузырьков с лекарствами, а иногда и кратность инстилляции.
Чаще всего офтальмологи назначают следующие комбинированные капли:
Нейропротекторы в лечении глаукомы
При лечении глаукомы особняком стоят препараты, обладающие нейропротекторным влиянием. Они способствуют улучшению микроциркуляции в зоне зрительного нерва, улучшают питание нервных клеток. В ряде исследований была показана высокая эффективность этой группы препаратов, которые улучшают прогноз и течение глаукомы. Особенно целесообразно назначение нейропротекторов при запущенной форме заболевания и в далеко зашедших случаях.
Интересно, что некоторые противоглаукомные капли (бета-блокаторы, простагландины) также обладают небольшим нейропротекторным действием.
Основные группы нейропротекторов представлены ниже:
1. Лекарства для улучшения микроциркуляции (трентал, гинко билоба, дицинон).
2. Препараты для улучшения регенерации нервной ткани (циннаризин, пикамелон, ноотропил, фезам).
3. Вещества для активации питания нервных клеток (семакс, кортексин, ретиналамин, нобен, церебролизин).
4. Витамины и атиоксиданты (мексидол, эмоксипин, аевит, аскорбиновая кислота, витамины В и Е, лютеин-комплекс, рибоксин, гистохром, мертилен форте, эрисод).
Нейропротекторы обязательно следует назначать при комбинированном лечении глаукомы. Препараты из разных групп хорошо сочетаются друг с другом и даже потенцируют эффект. Чтобы подобрать оптимальную схему лечения нейропротекторами, нужно обратиться к опытному офтальмологу.
Ксалатан
Ксалатан – раствор глазных капель 0,05%, для снижения внутриглазного давления. Применяется в офтальмологии при лечении открытоугольной глаукомы и внутриглазной гипертензии.
Состав и форма выпуска
Ксалатан – раствор глазных капель 0,05%, прозрачный бесцветный содержит:
Упаковка. Флаконы из полимерного материала по 2,5 мл в пачке картонной с инструкцией.
Фармакологические свойства
Латанопрост в составе раствора Ксалатан является синтетическим аналогом простагландина F2, со способностью снижать внутриглазное давление посредством увеличения оттока внутриглазной влаги и оказывать общее противоглаукомное действие. Действие латанопроста направлено на увеличение увеосклерального оттока, не оказывая влияния на продукцию влаги и гематоофтальмический барьер. Внутриглазное давление начинает снижаться через 3-4 ч. после внесения препарата, максимальный эффект наступает спустя 8-12 часов, действие продолжается до 24 ч.
Показания к применению
Терапия открытоугольной глаукомы и внутриглазной гипертензии.
Способ применения и дозы
Раствор Ксалатан закапывают конъюнктивально по 1 капле, раз в сутки на ночь. При пропуске обычной дозы, следующую нужно вносить в обычном режиме (вечером следующего дня). При более частом применении, эффективность раствора снижается. Продолжительность курса терапии определяется врачом.
Противопоказания
Применяется с осторожностью у пациентов с риском макулярного отека (афакия, псевдоафакия, поврежденная задняя капсула хрусталика), а также при воспалительной и врожденной глаукоме.
Беременным и кормящим женщинам Ксалатамакс может быть назначен только под строгим медицинским контролем.
Побочные действия
Передозировка
Среди симптомов передозировки раствором Ксалатан: раздражение слизистой, покраснение эписклеры глаза и конъюнктивы, что требует проведения симптоматической терапии.
Лекарственные взаимодействия
Латанопрост демонстрирует суммарный эффект в понижении ВГД при его применении совместно с адреномиметиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами карбоангидразы и м-холиномиметиками.
Глазные капли, содержащие теомерсал должны вноситься в глаз с интервалом в 5 мин после раствора Ксалатан из-за возможного эффекта преципитации. Одновременное применение двух аналогов простагландинов способно вызывать парадоксальное повышение ВГД.
Особые указания
Перед началом Лечения раствором Ксалатан пациент должен быть предупрежден о возможной гиперпигментации радужки и век, аномальном росте ресниц и пушковых волос. Особенно это актуально для людей с назначением препарата только в один глаз, ведь изменение цвета необратимо после отмены препарата.
Препарат включает бензалкония хлорид, консервант абсорбирующийся контактными линзами. Поэтому, перед внесением его в глаз, линзы необходимо снимать и вставлять вновь только спустя 20 минут после закапывания.
Пациентам, после инстилляций раствора отмечающим преходящее затуманивание зрения, нужно отказаться от вождения автотранспорта, а также работы со сложными механизмами.
Флакон нужно плотно закрывать после использования. Не прикасаться носиком дозатора к глазу.
Хранить раствор Ксалатан необходимо в затемненном месте при комнатной температуре. Беречь от детей.
Цена препарата Ксалатан
Стоимость препарата «Ксалатан» в аптеках Москвы начинается от 655 руб.
Аналоги Ксалатана
Азопт
Бетоптик
Ксалаком
Фотил
Обратившись в «Московскую Глазную Клинику», Вы сможете пройти обследование на самом современном диагностическом оборудовании, а по его результатам – получить индивидуальные рекомендации ведущих специалистов по лечению выявленных патологий.
Клиника работает семь дней в неделю без выходных, с 9 до 21 ч. Записаться на прием и задать специалистам все интересующие Вас вопросы можно по телефонам 8 (800) 777-38-81 и 8 (499) 322-36-36 или онлайн, воспользовавшись соответствующей формой на сайте.
Заполните форму и получите скидку 15 % на диагностику!
Пролатан® (латанопрост 0,005%) в лечении первичной открытоугольной глаукомы
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Резюме Цель: оценка эффективности и безопасности препаратов Пролатан® и Ксалатан® у пациентов с ПОУГ и офтальмогипертензией.
Цель: оценка эффективности и безопасности препаратов Пролатан® и Ксалатан® у пациентов с ПОУГ и офтальмогипертензией.
Методы: были сформированы 2 группы пациентов по 30 человек. В 1-й группе пациенты получали лечение препаратом Пролатан®, во 2–й (группа контроля) – Ксалатан® по одной схеме в течение 12 нед. (84 дня). В течение 12 нед. было запланировано 6 визитов. Субъективные симптомы и выраженность дискомфорта при закапывании оценивали по специальным шкалам. Объективные критерии оценки включали динамику остроты зрения, уровня внутриглазного давления (ВГД), данных периметрии («Периком 300» – программа тотальной периметрии).
Результаты: после применения обоих препаратов значительное и статистически значимое снижение истинного ВГД происходило уже в течение первых суток после начала лечения (р 
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
Поделитесь статьей в социальных сетях
Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.
Адрес для корреспонденции: Россия, 105064, г. Москва, а/я 399
Данный информационный сайт предназначен исключительно для медицинских, фармацевтических и иных работников системы здравоохранения.
Вся информация сайта www.rmj.ru (далее — Информация) может быть доступна исключительно для специалистов системы здравоохранения. В связи с этим для доступа к такой Информации от Вас требуется подтверждение Вашего статуса и факта наличия у Вас профессионального медицинского образования, а также того, что Вы являетесь действующим медицинским, фармацевтическим работником или иным соответствующим профессионалом, обладающим соответствующими знаниями и навыками в области медицины, фармацевтики, диагностики и здравоохранения РФ. Информация, содержащаяся на настоящем сайте, предназначена исключительно для ознакомления, носит научно-информационный характер и не должна расцениваться в качестве Информации рекламного характера для широкого круга лиц.
Информация не должна быть использована для замены непосредственной консультации с врачом и для принятия решения о применении продукции самостоятельно.
На основании вышесказанного, пожалуйста, подтвердите, что Вы являетесь действующим медицинским или фармацевтическим работником, либо иным работником системы здравоохранения.
Извините, но этот веб-сайт предназначен исключительно для специалистов здравоохранения.
Сравнение эффективности применения Ксалатана, Траватана и Тафлупроста при лечении первичной глаукомы
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Comparison of effects of Xalatan, Travatan and Tafluprost usage in treatment of primary glaucoma
V.N. Alexeev, M.A. Levko, A.M. Al–Gifari Musa
St.–Petersburg State Medical Academy named after Mechnikov I.I.
Purpose: Comparative evaluation of hypotensive effects of Xalatan, Travatan and Tafluprost and compliance factor.
Materials and methods: 90 patients were included into the study. All of them were divided into 3 groups. Period of observation lasted 6 months. Each month patients underwent examination. It consisted of IOP measurement, biomicroscopy and ophthalmoscopy, evaluation of main ophthalmologic and somatic indices. Compliance with treatment regimen was also controlled.
Results and conclusion: IOP level was reduced by necessary level in all groups. Xalatan and Tafluprost resulted in almost equal hypotensive effect. In Travatan group IOP level was lower because of more evident side effects. Life quality in Travatan group was lower but it was compensated by more evident hypotensive effect.
Первичная глаукома считается одним из основных факторов, ведущих к потере зрения. По данным ВОЗ, общее количество больных глаукомой в мире превысило 100 млн., ежегодно регистрируется около 600 тыс. новых случаев слепоты в результате заболевания глаукомой.
Несмотря на постоянное совершенствование диагностических и лечебных возможностей современной офтальмологии частота слепоты от глаукомы в мире за последние десятилетия практически не изменилась и составляет 14–15% от общего числа всех слепых [Нестеров А.П., 1995[.
Распространенность этого опасного заболевания увеличивается с возрастом. Так, в 40–45 лет первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) страдает 1% населения, в 50–60 – 1,5–2,0%, в 75 лет и старше – более 18% [Нестеров А.П., 1999; Малеванная О.А., 2005].
Наличие высокого уровня внутриглазного давления ведет к ускоренному развитию глаукомной оптической нейропатии и снижению зрительных функций. Применение же адекватного гипотензивного лечения уменьшает риск развития ПОУГ [Kats J., Sommer A., 1988]. Поэтому в традиционном алгоритме комплексного лечения первичной глаукомы местным гипотензивным препаратам придается первостепенное значение. Как правило, эти препараты назначаются на длительный период и их применение эффективно при тщательном соблюдении пациентом рекомендаций врача и режима дозирования («complience»). Поэтому гипотензивные средства должны обладать не только длительной и стойкой эффективностью, но и хорошей переносимостью, минимумом побочных эффектов, удобством применения.
В настоящее время этим требованиям в наибольшей степени отвечают аналоги простагландинов, применяемые как в виде монотерапии, так и в комбинации с ранее предложенными классами гипотензивных препаратов.
Цель работы – сравнительная оценка гипотензивной эффективности трех препаратов из группы аналогов простагландинов (Ксалатан, Траватан и Тафлупрост), а также сравнительное исследование приверженности к лечению (фактора «compliance») в группах пациентов, применяющих данные препараты.
Материалы и методы
В исследовании приняло участие 90 пациентов, разделенных на три равные группы, в зависимости от применяемого препарата.
Критериями включения служили:
– возраст старше 18 лет;
– наличие ПОУГ начальной или развитой стадии (худший глаз);
– исходное тонометрическое ВГД на худшем глазу 22–30 мм рт.ст.;
– острота зрения худшего глаза не ниже 0,2;
– способность пройти все необходимые исследования в течении всего срока наблюдения.
Критерии исключения: на стадии предварительного отбора исключались из исследования пациенты с далекозашедшей или терминальной стадией глаукомы, ранее уже применявшие простагландины; имеющие в анамнезе фильтрующую антиглаукомную операцию, любое воспалительное заболевание глаза (кроме конъюнктивита – он учитывался только за последние 3 месяца); перенесшие травму глаза в течение последних 6 месяцев.
Исключались также пациенты, имевшие стандартные противопоказания к применению аналогов простагландинов; тяжелую соматическую патологию; беременные, планирующие беременность, кормящие женщины; а также пациенты, не удовлетворяющие критериям включения.
После проведенного отбора пациенты распределились следующим образом: мужчин было 37, женщин – 53. Возраст больных – от 40 до 66 лет. Количество глаз соответствовало числу пациентов, так как в исследовании учитывались гидродинамические и функциональные показатели, полученные только на худшем (по стадии глаукомы) глазу, а в случае симметричности процесса – только на правых глазах. Распределение в зависимости от стадии глаукомы и уровня ВГД показано в таблице 1.
Пациенты случайным образом были распределены на следующие группы:
1 группа, применявшая Ксалатан – 30 человек. Ксалатан (латанопрост 0,005%) применялся ими однократно вечером в 20:00.
2 группа, применявшая Траватан – 30 человек. Траватан (травопрост 0,004%) также инстиллировался однократно в 20:00.
3 группа, применявшая Тафлупрост – 30 человек. Тафлупрост (0,0015% раствор) применялся также 1 раз в сутки, в 20:00.
Срок наблюдения составил 6 месяцев. В течение этого срока пациенты осматривались 1 раз в месяц. Исследовались следующие показатели:
1. При каждом визите измерялось артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений (ЧСС).
2. Поле зрения исследовалось в начале и в конце исследования. Проводились кинетическая периметрия и надпороговая статическая периметрия на периметре «Периком».
3. Острота зрения с наилучшей коррекцией исследовалась на всех визитах традиционным методом.
4. Биомикроскопия проводилась при каждом визите.
5. Тонометрическое ВГД исследовалось тонометром Маклакова на всех визитах примерно в одно время суток (в 8–9 часов утра).
6. Офтальмоскопия проводилась при каждом визите.
7. Приверженность пациентов к лечению отслеживалась постоянно, во время каждого визита. Уточнялось наличие побочных явлений, соблюдение пациентом режима инстилляций, изменения в самооценке пациентом своего состояния.
Офтальмологическое обследование и соответствующая каждой группе гипотензивная терапия применялись к обоим глазам (если это требовалось), но оценка результатов проводилась только по глазам, отвечающим критериям исследования.
Результаты исследования
Окончательные результаты исследования были отслежены в 88 случаях. Один пациент (группа Траватана) был исключен из исследования уже через 2 недели после его начала в связи с выраженной конъюнктивальной гиперемией и один пациент (группа Тафлупроста) не смог пройти исследование полностью по причинам, не связанным co здоровьем.
Динамика тонометрических показателей в группах представлена в таблице 2.
Как видно из таблицы, к исходу первого месяца ВГД снизилось до необходимых значений во всех трех группах. Уровень общепринятого давления цели был практически сохранен в течение всего срока исследования также во всех группах. Несколько более выраженный гипотензивный эффект наблюдался при применении Траватана. Ксалатан и Тафлупрост показали практически одинаковый гипотензивный эффект.
Побочные эффекты гипотензивного препарата могут значительно ухудшить функциональные результаты лечения за счет снижения приверженности пациента назначенной терапии. Частота побочных эффектов лечения в исследуемых группах представлена в таблице 3.
У одного пациента из группы Траватана гиперемия конъюнктивы оказалась настолько выраженной, что он отказался от дальнейшего участия в исследовании. В остальных случаях гиперемия оценивалась как умеренная и переносилась без дополнительного лечения. В нашем исследовании жалобы на некоторый дискомфорт чаще предъявлялись при лечении Траватаном, а менее всего были выражены при лечении препаратом Тафлупрост.
Показатели визометрии, периметрические показатели и состояние глазного дна за время исследования не претерпели статистически значимых изменений. Возможно, это связано с относительно небольшим сроком наблюдения. Данные АД и ЧСС колебались незначительно и также достоверно не изменились.
Все пациенты показали примерно одинаковую приверженность лечению. Несколько больше претензий к качеству жизни предъявлялось в группе, применявшей Траватан, но это психологически компенсировалось более выраженным гипотензивным эффектом препарата (о показателях ВГД пациентам сообщалось во время каждого визита).
Выводы
Применения препаратов группы аналогов простагландинов отличается выраженной клинической эффективностью. Траватан оказывает наиболее значительный гипотензивный эффект, Ксалатан и Тафлупрост показывают несколько меньшую и примерно одинаковую гипотензивную активность.
Побочные эффекты от назначения препаратов – аналогов простагландинов не оказывают значительного влияния на качество жизни пациентов и их отношение к лечению. Ксалатан и Тафлупрост имеют наименьшую выраженность побочных эффектов.
Пролатан или ксалатан что лучше
ФГБУ «Научно-исследовательский институт глазных болезней» РАМН, Москва
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт глазных болезней», ул. Россолимо, 11, А, Б, Москва, 119021, Российская Федерация
Латанопрост в гипотензивной терапии глаукомы
Журнал: Вестник офтальмологии. 2018;134(4): 91-99
Еричев В. П., Зинина В. С. Латанопрост в гипотензивной терапии глаукомы. Вестник офтальмологии. 2018;134(4):91-99.
Erichev V P, Zinina V S. Latanoprost in hypotensive therapy of glaucoma. Vestnik Oftalmologii. 2018;134(4):91-99.
https://doi.org/10.17116/oftalma201813404191
ФГБУ «Научно-исследовательский институт глазных болезней» РАМН, Москва
В обзоре представлен анализ терапевтической эффективности, безопасности, фармакокинетики эталонного представителя препаратов, относящихся к фармакологической группе аналогов простагландинов, — латанопроста. Обобщен опыт его клинического применения при глаукоме в качестве монотерапии и в комбинации с гипотензивными препаратами других фармакологических групп, его возможное влияние на воспалительный процесс переднего отрезка глаза, возможное участие в развитии макулярного отека. Проведен анализ местных и системных нежелательных явлений.
ФГБУ «Научно-исследовательский институт глазных болезней» РАМН, Москва
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт глазных болезней», ул. Россолимо, 11, А, Б, Москва, 119021, Российская Федерация
По версии Европейского глаукомного общества, глаукома — это хроническая прогрессирующая оптическая нейропатия, которая объединяет группу заболеваний с характерными морфологическими изменениями головки зрительного нерва (экскавация) и слоя нервных волокон сетчатки при отсутствии другой офтальмопатологии. Среди множества факторов, участвующих в развитии глаукомного процесса, повышению уровня внутриглазного давления (ВГД) придается особое значение (по понятным причинам). Поэтому стратегической целью медикаментозного лечения глаукомы является снижение уровня ВГД до безопасных значений, что обеспечит сохранность зрительных функций и приемлемое качество жизни.
Существует множество лекарственных средств, применяемых в гипотензивной терапии глаукомы. Делая выбор в пользу того или иного препарата, необходимо принимать во внимание его эффективность, безопасность, переносимость, влияние на качество жизни, оценить возможную приверженность к лечению и стоимость последнего. Врач принимает во внимание механизм действия препарата, возможные нежелательные явления, эффекты, учитывает сочетанную патологию и связанные с этим противопоказания к применению каждого конкретного лекарственного средства.
В последние годы тенденции в медикаментозной терапии постепенно меняются благодаря появлению препаратов новых фармакологических групп [1, 2]. Одними из первых зарегистрированных препаратов первой линии стали аналоги простагландинов ввиду их высокой эффективности и отсутствия значимых системных и местных нежелательных явлений.
Экспериментальные и клинические исследования показали, что основным механизмом гипотензивного действия простагландинов является увеличение увеосклерального оттока, которое способно обеспечить снижение уровня ВГД на 20—35% от исходных значений. После однократной инстилляции ВГД начинает снижаться примерно через 3—4 ч, достигая наибольшего эффекта через 10—12 ч и сохраняя его в течение суток. Максимальное снижение уровня ВГД наступает в течение 3—5 нед после начала терапии.
Наиболее широкое применение в офтальмологической практике получил латанопрост. Это эфирное соединение, относящееся к аналогам простагландина F2α и являющееся пролекарством. Используют его в 0,005% концентрации для инстилляций в форме глазных капель. Зарегистрирован препарат Европейским агентством по оценке лекарственных средств (англ. EMA) и Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (англ. FDA) в США как препарат первой линии для снижения уровня ВГД у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией [3]. Впервые латанопрост 0,005% был зарегистрирован под торговой маркой «Ксалатан» (Xalatan, «Пфайзер») и вскоре вошел в перечень жизненно важных лекарственных средств ВОЗ.
До недавнего времени медикаментозную терапию первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) начинали с β-блокаторов (например, тимолола малеат). Однако после введения в офтальмологическую практику аналогов простагландинов, таких как латанопрост, травопрост, биматопрост, тафлупрост, последние постепенно стали занимать место β-блокаторов [4].
По своей химической структуре латанопрост представляет сложную молекулярную цепь изопропилового эфира аналога простагландина F2α (C26H40O5). Латанопрост — это бесцветная или желтоватая маслянистая жидкость, хорошо растворимая в спирте и почти нерастворимая в воде.
Фармакодинамика латанопроста
Особый интерес представляют фармакодинамические свойства латанопроста. Известно, что механизм гипотензивного действия латанопроста, как и всех простагландинов, сводится к увеличению увеосклерального оттока [5]. Улучшение оттока камерной влаги — важный элемент в лечении глаукомы, так как делает сбалансированным отношение продукции и оттока внутриглазной жидкости. Действие лекарственных средств предыдущих поколений, например холиномиметиков или отчасти α-2-симпатомиметиков, было направлено главным образом на улучшение легкости оттока в основном по трабекулярному пути. Простагландины были первыми препаратами, которые активизировали отток по увеосклеральному пути. Такой механизм гипотензивного действия был подтвержден при проведении исследований с использованием радиоизотопов на животных [6], а также с помощью флуорофотометрии у человека [7].
Механизм, благодаря которому простагландины увеличивают увеосклеральный отток, полностью не изучен. Возможно, они вызывают расслабление цилиарной мышцы и стимулируют образование отверстий в пучках цилиарных мышц коллагеназами и матриксными металлопротеиназами [8]. Также возможные механизмы действия включают активацию α1- и β2-рецепторов интегрина цилиарной мышцы, что приводит к сокращению внеклеточного вещества, или воздействие на актиновый цитоскелет и адгезию клеток, которая вызывает нарушение внеклеточного матрикса.
Фармакокинетика латанопроста
Данные о фармакокинетике латанопроста при его местном применении и внутривенном введении были получены с помощью проб препарата, меченных радиоактивным тритием. Радиоактивность определяли жидкостно-сцинтилляционным методом и высокоэффективной жидкостной хроматографией в режиме реального времени [9]. Был изучен системный фармакокинетический профиль латанопроста [9], его глазные капли (50 мкг/мл), меченные тритием, закапывали здоровым добровольцам мужского пола; каждый из них получал латанопрост в дозе 1,5 мкг. После местного применения меченного радиоактивными изотопами препарата период его полувыведения (t½) составлял 17 мин, площадь под кривой (AUC) — 34 пг·ч/мл, а объем распределения — 0,36 л/кг. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) составляла 53 пг/мл через 5 мин (Tmax). Системная биодоступность латанопроста после местного применения составила около 45%, при этом примерно 88% меченного радиоактивными изотопами препарата было обнаружено в моче.
Латанопрост как эстерифицированное пролекарство более липофилен, чем исходный препарат, и в связи с этим обладает лучшей способностью проникать через роговицу. Инстилляции латанопроста в глаза приматов позволили установить, что препарат активно проникает в ткань роговицы, при этом максимальная радиоактивность составляет 0,6 мкг на 1 мг ткани. После этого пика радиоактивные изотопы переходят из роговицы в переднюю камеру и другие структуры глаза. Максимальная концентрация радиоактивности в радужке, во влаге передней камеры и цилиарном теле составляла 0,6 мкг/мг через 1 ч после инстилляции препарата, а период полувыведения из тканей глаза составлял 3—4 ч [10].
Метаболизм
После попадания в ткани роговицы латанопрост подвергается 100% гидролизу под действием эстераз, преимущественно в эпителии роговицы [10]. Латанопрост не подвергается дальнейшему метаболизму в тканях глаза и в отличие от других аналогов фенила не является субстратом для 15-гидроксипростагландиндегидрогеназы.
После внутривенного введения 4 здоровым добровольцам 210 мкг [3H]-латанопроста начальный (t½α) и конечный (t½β) периоды полувыведения общей радиоактивности составляли 6,6 и 69 мин соответственно.
Радиоактивность в пробах плазмы не определялась через 9 ч после внутривенного и через 6 ч после местного применения препарата (3 мкг). У приматов основным системным путем метаболизма являлось окисление препарата в печени. У человека препарат выводился преимущественно почками (88 и 97% выделенной радиоактивности после местного применения и внутривенного введения соответственно), а некоторая часть — с калом (15 и 16% соответственно) [10].
Клиническая эффективность
Важнейшее значение латанопроста для лечения глаукомы подтверждается тем фактом, что за 10 лет опубликовано более 1400 оригинальных статей и около 150 обзоров, посвященных клинической эффективности препарата. Наиболее эффективным режимом применения латанопроста является инстилляция одной капли препарата в день в концентрации 0,005%.
Максимальное снижение уровня ВГД под действием латанопроста происходит через 8—12 ч после закапывания препарата [11]. Таким образом, у пациентов, использующих препарат вечером, при измерении ВГД утром наблюдается максимальное действие латанопроста.
Систематический метаанализ позволил оценить гипотензивное действие и переносимость латанопроста, биматопроста и травопроста [12]. В этом метаанализе использованы данные восьми проспективных исследований, в которых участвовало в общей сложности 1610 пациентов: в одном исследовании применялись все три простагландина [13], в четырех исследованиях — латанопрост и биматопрост [14, 15], в двух — травопрост и биматопрост [16, 17] и в одном — латанопрост и травопрост [18].
Снижение уровня ВГД по сравнению с исходными показателями было значительно больше при применении латанопроста, чем биматопроста, во всех временны́х точках контроля ВГД. Полученные для латанопроста и травопроста данные свидетельствуют о том, что у этих двух препаратов сходная степень снижения уровня ВГД во все часы контроля офтальмотонуса; при этом статистически значимые различия между ними отсутствовали.
В своем метаанализе W. Stewart и соавт. [19] обобщили данные 11 исследований с 24-часовым контролем офтальмотонуса, в которых участвовали 386 пациентов с ПОУГ, эксфолиативной глаукомой или офтальмогипертензией. Простагландины были наиболее эффективны с точки зрения снижения уровня ВГД по сравнению с исходными значениями. Эффективность латанопроста днем была выше, чем в течение ночи.
Van der Valk и соавт. [20] в метаанализе 28 исследований (7000 пациентов) показали динамику уровня ВГД при применении наиболее часто назначаемых препаратов для лечения глаукомы (латанопрост, травопрост, биматопрост, бетаксолол, тимолол, дорзоламид, бринзоламид и бримонидин) и плацебо. При оценке препаратов по максимальному снижению уровня ВГД латанопрост занял второе место (31%). По сравнению с 0,5% тимололом малеатом, применяемым 2 раза в день, латанопрост был достоверно более эффективен. Это результат трех из четырех крупных (n=163—267) двойных слепых рандомизированных исследований, проведенных в Скандинавии, США и Японии. Согласно данным исследования, проведенного в Великобритании, латанопрост и тимолол были равноэффективны. Продолжение этих исследований в течение 1 и 2 лет [21, 22] показало, что гипотензивное действие латанопроста сохраняется в течение длительного времени.
Латанопрост также вызывал большее снижение уровня ВГД, чем 0,2% бримонидин, применяемый 2 раза в день. Это было подтверждено в двух крупных немаскированных исследованиях со сравнением препаратов продолжительностью 6 мес [23] и в одном небольшом 6-недельном двойном слепом исследовании [24]. Латанопрост оказывал стабильное действие в течение всего дня (например, доля пациентов со средним снижением ВГД