После химиотерапии больно глотать что делать

Побочные эффекты лечения от онкологических заболеваний

Несмотря на все усилия учёных, современное лечение от онкологических заболеваний — это зачастую тяжёлый процесс, вызывающий разнообразные побочные эффекты: от усталости до диареи. В этом разделе мы рассказываем, как помочь себе в этой ситуации и когда незамедлительно нужно обратиться к врачу.

Химиотерапия побочные эффекты вызывает разного типа. Зачастую играет важную роль и индивидуальная переносимость.

Лучевая, химио-, биотерапия могут вызывать целый ряд побочных эффектов. Однако предсказать, какая именно нежелательная реакция возникнет в процессе лечения, очень сложно. Это зависит от дозы, комбинации препаратов и индивидуальных особенностей организма. Ниже приведены самые распространённые побочные эффекты при лечении онкологических заболеваний и способы борьбы с последствиями химиотерапии.

Тошнота и рвота

Как химиотерапия, так и лучевая терапия (нацеленная на область груди) может вызывать тошноту и рвоту. Врачи знают, как бороться с этим осложнением и могут назначить наиболее подходящие в данной ситуации противорвотные препараты (антиэметики), например, апрепитант, ондансетрон, метоклопрамид и др.

Самолечение в этом случае крайне нежелательно.

Во время химиотерапии можно потерять аппетит из-за тошноты, изменения вкуса или усталости. При отсутствии аппетита рекомендуется есть маленькими порциями и почаще (6–8 раз в день). Иногда пациентам помогает, если они едят в компании или во время просмотра телевизора. Если из-за этого побочного эффекта вы теряете вес, обратитесь к врачу — он может назначить высококалорийные напитки, которые продаются в аптеке. В тяжёлых случаях вводится внутривенное питание в больнице.

Потеря аппетита

Во время химиотерапии побочки могут наблюдаться в виде потери аппетита из-за тошноты, изменения вкуса или усталости. При отсутствии аппетита рекомендуется есть маленькими порциями и почаще (6–8 раз в день).

Иногда пациентам помогает, если они едят в компании или во время просмотра телевизора. Если из-за этого побочного эффекта вы теряете вес, обратитесь к врачу — он может назначить высококалорийные напитки, которые продаются в аптеке. В тяжёлых случаях вводится внутривенное питание в больнице.

Сложности при глотании

Сложности при глотании могут возникнуть при лучевой терапии, направленной на область груди, головы или шеи. В некоторых случаях это приводит к опуханию, боли и ощущению комка в горле.

Таким пациентам лучше избегать сухой, горячей еды, блюд с большим количеством специй и алкоголя. Врач может назначить приём обезболивающих или полоскания горла раствором, содержащим аспирин. Состояние улучшается через несколько недель после окончания лучевой терапии.

Усталость

Усталость — один из самых распространённых побочных эффектов лучевой терапии, направленной на область мозга, и химиотерапии. Она возникает из-за того, что организм тратит энергию на восстановление повреждённых лечением клеток, а также как следствие анемии (пониженного уровня эритроцитов — из-за химиотерапии костный мозг временно перестаёт вырабатывать эти клетки). Усталость может возникать и на фоне приёма гормональных препаратов, биопрепаратов. Поначалу даже некоторые обезболивающие могут делать человека сонным. Побочные эффекты от химиотерапии при раке влияют и на эмоциональное состояние больного.

Как справиться с этим состоянием? Универсальной таблетки, к сожалению, нет. При анемии могут потребоваться переливания крови или инъекции эритропоэтина (гормона, стимулирующего рост эритроцитов). Рекомендуется подобрать сбалансированный рацион, отдыхать, спать, когда хочется. Иногда помогают лёгкие физические упражнения, прогулки. И ни в коем случае нельзя ругать себя за слабость.

Если усталость усугубляется низким качеством сна, врач может выписать снотворные. Если проблема также в депрессии, то в некоторых случаях доктор назначит антидепрессанты.

В таком состоянии вы можете провести несколько недель после окончания лечения. Полное восстановление происходит через 6–12 месяцев.

Диарея или запор

Диарея обычно возникает через несколько дней после начала химиотерапии, а также во время или после лучевой терапии, направленной на область таза или живота. Чтобы устранить этот побочный эффект, врач назначит противодиарейные препараты (например, лоперамид). Если позывы довольно болезненны, врач выпишет стероидные свечи или мазь с анестетиком. Вместо туалетной бумаги лучше использовать влажные детские салфетки.

Очень важно соблюдать определённую диету: есть меньше клетчатки (злаков, сырых фруктов, овощей), не употреблять молочные продукты, острое, жирное, жареное, можно пить рисовый отвар и есть сухарики. Также нужно предотвратить обезвоживание и пить как можно больше.

В тяжёлых случаях может потребоваться госпитализация: на фоне диареи происходит нарушение водно-электролитного баланса и бывает необходима дезинтоксикационная терапия после развёрнутого биохимического анализа крови.

Обезболивающие, бисфосфонаты и химиотерапия могут вызвать запор. Если он длится три дня, об этом обязательно нужно сказать врачу. Доктор назначит мягкие слабительные. Гораздо проще лечить запор на начальных этапах.

Для профилактики запора нужно больше пить, а также есть свежие фрукты и овощи, которые богаты клетчаткой. Сливовый сок и горячие напитки способствуют работе кишечника.

Снижение иммунитета

Лучевая терапия может замедлять производство клеток крови в костном мозге. Так часто бывает, если воздействию подвергается большая зона тела, кости ног, грудь, живот или таз. Химиотерапия также имеет это свойство. Как следствие — у человека ухудшается иммунная защита.

Лейкоциты — это часть иммунной системы. Если их мало (такое состояние называется лейкопенией), то развитие инфекции становится более вероятным. Если лейкопения будет прогрессировать, то может возникнуть более грозное состояние — фебрильная нейтропения, то есть развитие инфекции на фоне нехватки нейтрофилов (особого вида лейкоцитов) и повышение температуры.

Как не допустить развитие нейтропении? Всем пациентам мы рекомендуем каждые 5–7 дней делать общий анализ крови. Врач его смотрит и решает, нужно ли что-то предпринимать. Иногда требуется профилактический приём антибиотиков. Иногда необходимо сделать инъекции колониестимулирующего фактора, который способствует росту лейкоцитов.

Нужно срочно связаться с врачом, если при снижении уровня лейкоцитов у вас поднялась температура, заболело горло, мочеиспускание стало болезненным, появился кашель или одышка, а также если вокруг центрального катетера возникло покраснение.

Как снизить риск развития инфекций? Нужно соблюдать элементарные правила гигиены, почаще мыть руки, не посещать массовые скопления людей, и если выходить на улицу, то в маске.

Проблемы с кожей

Кожа в месте воздействия лучевой терапии может потемнеть или стать красной, может также возникнуть волдырь или шелушение. Через 2–4 недели после окончания лечения это должно пройти. До тех пор лучше мыть поражённый участок мягким, непарфюмированным мылом, тёплой или прохладной водой. Без рекомендации врача не стоит использовать мази или лосьоны, делать перевязки, клеить пластыри и посыпать эту область тальком. Мужчинам при лучевой терапии, направленной на область головы или шеи, лучше использовать электрическую бритву.

В процессе лечения химио- или биопрепаратами кожа может стать очень чувствительной, поэтому таким пациентам лучше носить свободную одежду из натуральных материалов, без воротников и галстуков, женщинам стоит заменить обычные бюстгальтеры на спортивные и большего размера. Перед выходом на улицу используйте солнцезащитный крем.

На фоне некоторых препаратов у пациентов возникает подошвенно-ладонный синдром: покраснение ладоней и ступней, трещины, шелушение кожи. Как правило, для улучшения состояния хватает смазывания жирным непарфюмированным кремом. Также рекомендуется держать руки и ноги в прохладе, избегать горячей воды, утягивающих перчаток и носков.

От ряда препаратов ногти могут стать ломкими и расти медленнее. Чтобы не усугублять проблемы с кожей и ногтями, лучше не плавать в бассейне с хлорированной водой.

Выпадение волос

Химиопрепараты группы таксанов (например, доксорубицин, паклитаксел) чаще всего вызывают выпадение волос. На фоне других химиотерапевтических средств волосы могут просто редеть. Чтобы защититься от такого побочного эффекта, при большинстве заболеваний можно использовать охлаждающие шапочки. Когда температура кожи головы снижается, сосуды сужаются, уменьшается кровоснабжение и таким образом меньше лекарства воздействует на волосяные фолликулы.

При потере волос мы рекомендуем сменить стрижку, подобрать парик. При выходе на улицу лучше использовать платки, шапки, шляпы и т. д., чтобы защитить кожу головы от воздействий внешней среды, в том числе ультрафиолетовых лучей. Нужно мыть голову бережно, использовать детские шампуни без отдушки. Сушить волосы феном не рекомендуется.

Когда волосы отрастут (это скорее всего произойдёт через 2–3 месяца после окончания лечения), они могут быть тоньше, разной густоты, другого цвета или, например, начнут виться, хотя до лечения были прямыми.

Снижение полового влечения

И у мужчин, и у женщин во время химиотерапии обычно снижается либидо (половое влечение). Это может быть из-за усталости или тяжёлых мыслей по поводу болезни. Некоторые химиопрепараты временно снижают уровень тестостерона у мужчин, что также влияет на сексуальную функцию. В этой ситуации важно честно поговорить с партнёром. Зачастую, чтобы прежнее влечение вернулось, нужно просто подождать.

У мужчины при лучевой терапии, направленной на область живота, может возникнуть боль во время эякуляции (семяизвержения). При воздействии излучения на область таза в некоторых случаях повреждаются нервы, в результате чего появятся проблемы с эрекцией.

Онемение

Химио- и биопрепараты могут влиять на состояние нервов, особенно в руках и ногах, обычно вызывая онемение и изменение чувствительности (это называется «периферическая невропатия»). Среди других симптомов, связанных с повреждением нервной системы, — запор, неконтролируемое мочеиспускание и дефекация, эректильная дисфункция, трудности при жевании и глотании. Обычно всё приходит в норму после окончания лечения. Иногда, если симптомы беспокоят сильно, врач уменьшает дозу, прерывает терапию или меняет препарат. Если параллельно возникает боль, врач назначит обезболивающие или другие лекарственные средства, справляющиеся с этим симптомом. Иногда помогает массаж и рефлексотерапия.

При потере чувствительности важно беречь руки и ноги от повреждения, так как можно не заметить порез или, к примеру, ожог. Поэтому нужно держать руки и ноги в тепле, аккуратнее обращаться с горячей водой, увлажнять кожу.

Сухой кашель и одышка

Лучевая терапия, направленная на область груди, может вызывать неинфекционное воспаление в лёгких, из-за которого возникнет сухой кашель и одышка. Обычно состояние улучшается через несколько дней или недель, но до этого некоторым пациентам будет полезно дышать кислородом через маску. Иногда одышка вызвана бактериальной инфекцией или тромбом, поэтому при резком ухудшении состояния обязательно нужно обратиться к врачу.

Диспепсия и изжога

Если в процессе лечения возникла диспепсия (дискомфорт в желудке после еды, несварение) или возникла изжога, врач выпишет препараты, совместимые с теми, что вы уже принимаете. Основные советы для улучшения состояния: не курить, спать на приподнятой подушке, есть не позже, чем за 2–3 часа до сна, избегать продуктов, которые провоцируют изжогу.

К врачу нужно обратиться незамедлительно, если:

Ухудшение эмоционального состояния

Изменения в характере и настроении происходят не на фоне химиотерапии или лучевой терапии, а на фоне болезни. Само по себе такое лечение никак не может влиять на настроение человека. Но если у пациента постоянная тошнота, это, конечно, не улучшает эмоциональный фон. В подавляющем большинстве случаев пациентам и их родственникам нужно работать с психоонкологом. Иногда врач может назначить антидепрессанты, чтобы настроение выровнялось.

Вид побочных эффектов

Рекомендации

Противорвотные препараты (антиэметики), например, апрепитант, ондансетрон, метоклопрамид и др

Есть маленькими порциями и почаще (6–8 раз в день)

Сложности при глотании

Приём обезболивающих или полоскания горла раствором, содержащим аспирин.

Подобрать сбалансированный рацион, отдыхать, спать, когда хочется. Иногда помогают лёгкие физические упражнения, прогулки.

Противодиарейные препараты (например, лоперамид). Если позывы довольно болезненны, врач выпишет стероидные свечи или мазь с анестетиком.

Требуется профилактический приём антибиотиков. Иногда необходимо сделать инъекции колониестимулирующего фактора, который способствует росту лейкоцитов.

Для улучшения состояния хватает смазывания жирным непарфюмированным кремом. Также рекомендуется держать руки и ноги в прохладе, избегать горячей воды, утягивающих перчаток и носков

При выходе на улицу лучше использовать платки, шапки, шляпы и т. д., чтобы защитить кожу головы от воздействий внешней среды, в том числе ультрафиолетовых лучей. Нужно мыть голову бережно, использовать детские шампуни без отдушки. Сушить волосы феном не рекомендуется.

Снижение полового влечения

Некоторые химиопрепараты временно снижают уровень тестостерона у мужчин, что также влияет на сексуальную функцию. В этой ситуации важно честно поговорить с партнёром. Зачастую, чтобы прежнее влечение вернулось, нужно просто подождать.

Если симптомы беспокоят сильно, врач уменьшает дозу, прерывает терапию или меняет препарат. Если параллельно возникает боль, врач назначит обезболивающие или другие лекарственные средства, справляющиеся с этим симптомом. Иногда помогает массаж и рефлексотерапия.

Сухой кашель и одышка

Обычно состояние улучшается через несколько дней или недель, но до этого некоторым пациентам будет полезно дышать кислородом через маску.

Диспепсия и изжога

Препараты, совместимые с теми, что вы уже принимаете. Основные советы для улучшения состояния: не курить, спать на приподнятой подушке, есть не позже, чем за 2–3 часа до сна, избегать продуктов, которые провоцируют изжогу.

Ухудшение эмоционального состояния

Пациентам и их родственникам нужно работать с психоонкологом. Иногда врач может назначить антидепрессанты, чтобы настроение выровнялось.

Остались вопросы? Мы вам перезвоним

Мы с радостью проконсультируем вас и ответим на все интересующие вопросы.

Источник

Диагностика и лечение гастроэнтерологических осложнений химиотерапии у онкогематологических больных в педиатрической практике

Мукозит является потенциальным осложнением системного противоопухолевого лечения. Рассмотрены подходы к диагностике, а также лечению и профилактике мукозита у онкологических больных. Тщательный контроль за пациентами и своевременное начало адекватной тера

Mucositis is a potential complication of systemic anti-tumor treatment. Approaches to the diagnostics were considered, as well as treatment and prevention of mucositis in oncologic patients. Thorough supervision over the patients and timely beginning of the relevant therapy allow to relief the developed complications quickly and completely, and continue anti-tumor treatment.

Злокачественные новообразования занимают одно из ведущих мест среди причин смерти людей во всех странах мира. Распространенность злокачественных новообразований среди детей и подростков в России высока, при этом она нарастала на протяжении прошлых лет (увеличившись, в частности, с 10,3 на 100 000 детей в 2002 г. до 12,3 в 2012 г.) и имеет тенденцию к дальнейшему росту [1]. Первое место в структуре онкологической заболеваемости у детей в России занимают лейкозы (35,6%), далее следуют опухоли центральной нервной системы (17,0%), лимфомы (11,0%), опухоли почек (7,1%), мягких тканей (5,5%), костей и суставных хрящей (4,6%) [2].

В современной педиатрической онкологии химиотерапия наряду с хирургическими методами и лучевым воздействием является одним из важнейших компонентов лечения больных. Ее совершенствование идет по пути как повышения воздействия на опухолевые клетки, так и снижения повреждающего действия цитостатических препаратов на нормальные ткани и физиологические функции организма.

Изменения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) на фоне полихимиотерапии являются самым частым осложнением данного метода лечения у пациентов с онкогематологическими заболеваниями. Эти осложнения в большинстве случаев изменяют состояние больных, являются предрасполагающим фактором для развития инфекций за счет нарушения барьерных функций слизистых оболочек, могут служить причиной летальных исходов [3].

Термин «химиотерапия» означает использование цитотоксических агентов, т. е. лекарств, токсичных для клеток. Химиотерапевтические средства назначаются или по одному (режим монохимиотерапии), или в комбинациях (полихимиотерапия). Эти медикаменты могут использоваться или как единственный метод лечения злокачественных опухолей, или в сочетании с другими методами противоопухолевой терапии (хирургическим или лучевой терапией). Назначение химиотерапии требует от врача и всего медперсонала знаний механизмов действия цитостатиков, правил их хранения и применения, а также знаний о непосредственных, отсроченных и отдаленных последствиях их использования [4].

В профессиональной среде онкогематологов для обозначения изменений ЖКТ на фоне химиотерапии часто используется термин «мукозит ЖКТ» [5].

Термин «мукозит» обозначает воспалительную реакцию со стороны слизистой оболочки на протяжении всего ЖКТ, возникающую при проведении химиотерапии и/или лучевого лечения, в результате которой происходит нарушение процесса непрерывного деления эпителиальных клеток, выстилающих ЖКТ, что делает ткань слизистой оболочки открытой для изъязвления и инфицирования. Образовавшиеся обширные язвенные дефекты являются причиной выраженного болевого синдрома, нередко требующего введения наркотических анальгетиков, приводят к синдрому мальабсорбции, нутритивной недостаточности, диктуют необходимость перехода на парентеральное питание больного [6].

Миелосупрессия может быть как следствием самого опухолевого процесса (лейкемии, метастазов в костный мозг), так и результатом цитостатического лечения. При использовании современных программ интенсивной химиотерапии это осложнение встречается практически у каждого второго леченого ребенка. Практически все цитостатики (за исключением аспарагиназы, винкаалкалоидов и блеомицина) являются миелотоксичными. Самым опасным проявлением миелосупрессии является нейтропения [4].

Нейтропения у больных, получающих химиотерапию, является одним из основных факторов, способствующих развитию инфекции. Нейтропения диагностируется при абсолютном количестве нейтрофилов в периферической крови менее 1,5 × 10 9 /л, а тяжелая нейтропения — менее 0,5 × 10 9 /л. Кроме того, больные в состоянии нейтропении с явлениями мукозита становятся чрезвычайно уязвимыми для инфекции, которая может оказаться фатальной. Все это требует продления госпитализации и существенно ухудшает качество жизни пациента [3].

Распознавание инфекций у больных с нейтропенией затруднено из-за извращения классической клинической картины в силу отсутствия у этих больных «нормального» воспалительного ответа [4].

Развитие побочных эффектов полихимиотерапии значительно ухудшает качество жизни больного и нередко представляет угрозу для жизни, что требует тщательного контроля состояния пациента на всем протяжении лечения, профилактики возможных осложнений, а при необходимости — осуществления деэскалации доз препаратов и проведения своевременной коррекции развившихся побочных эффектов.

Наиболее чувствительны к повреждающему действию химиопрепаратов быстро делящиеся ткани организма, к числу которых относится эпителий ЖКТ. Частота случаев гастроинтестинальной токсичности у больных, получающих полихимиотерапию, составляет 90%. Повреждение слизистой оболочки может развиться в любом отделе пищеварительного тракта (стоматит, эзофагит, гастроэнтерит, энтероколит, панкреатит, гепатит и реакция «трансплантат против хозяина (РТПХ)»). Наиболее часто отмечаются при проведении лучевой терапии опухолей головы и шеи, режима высокодозной химиотерапии (85–100%), реже при введении стандартных доз цитостатиков (5–40%). Наиболее часто мукозиты развиваются при применении препаратов фторпиримидинового ряда (5-фторурацил, капецитабин), метотрексата, этопозида, мелфалана, липосомального доксорубицина, бусульфана и др. [7].

В пределах 7–10 дня после химиотерапии или химиорадиотерапии у пациентов почти всегда развивается ороэзофагеальный мукозит или токсическое поражение ЖКТ [1, 8, 9].

Хотя гастроинтестинальная токсичность имеет индивидуальные особенности и в тяжести, и в продолжительности, это состояние достоверно приводит к нарушению приема пищи и мальабсорбции на срок до 2–3 недель после трансплантации костного мозга (ТКМ) [1, 9–11]. М. А. Кучер с соавт., опираясь на данные многих исследований, отмечают, что интестинальная токсичность возникает примерно у 99% больных, а мукозит 3–4 стадии — у 70% пациентов после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГСК) [8, 12, 13].

Факт наличия мукозита способствует повышению риска возникновения инфекционных осложнений, увеличению продолжительности лихорадки, длительности использования парентерального питания, наркотических анальгетиков, увеличению смертности в первые 100 дней после ТКМ и ТГСК и затрат на лечение [13–16].

Единой общепринятой классификации мукозитов, развивающихся на фоне полихимиотерапии, нет [17].

M. Davila и R. S. Bresalier отмечают, что воспаление слизистой оболочки ЖКТ у пациентов с онкологическими заболеваниями может быть вызвано цитотоксическими эффектами химиотерапии и/или излучения или путем инфекции (вирусной, грибковой или бактериальной инфекции). Риск развития нередко повышается у ослабленных онкологических пациентов [18]. Другие причины мукозита, которые встречается у пациентов с раком, включают ГЭРБ, воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), воспаление, индуцированное препаратами и РТПХ после ТГСК.

Учитывая имеющиеся данные, можно выделить следующую классификацию мукозитов у пациентов, получающих полихимиотерапию.

По этиологическим факторам выделяют:

Развитие мукозитов ранее связывалось с непосредственным цитотоксическим действием химиопрепаратов или лучевой терапии не только на опухолевые клетки, но и на быстро делящиеся нормальные клетки (в частности, эпителиальные клетки). Патогенез развития мукозита представлялся следующим образом: химиопрепарат и/или лучевое воздействие, вызывая прекращение процессов регенерации эпителия, приводит к образованию язвенного дефекта, колонизации бактериальной флорой и инфекционному воспалительному процессу. Именно вторичная инфекция считалась определяющим фактором в развитии мукозита, определяя его длительность и исходы. В настоящее время установлено, что инфекция является лишь дополнительным фактором в развитии осложнений полихимиотерапии.

Изучение патогенеза мукозита показало, что еще до развития каких-либо клинических проявлений первые морфологические изменения выявляются в подслизистом слое. Повреждение эндотелиальных клеток, апоптоз фибробластов развиваются гораздо раньше гибели эпителиоцитов [19]. Гибель подслизистых эндотелиоцитов, продуцирующих фактор роста кератиноцитов (ФРК), ключевого триггера роста и дифференцировки эпителиоцитов, приводит к истончению эпителиального слоя и образованию язв. Одновременно повышается продукция провоспалительных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-1β), способствуя воспалительному процессу [20].

S. Sonis выделяет несколько фаз в развитии мукозита [21].

I. Инициирование: в результате прямого воздействия цитостатиков или лучевой терапии на эпителиоциты и клетки подслизистого слоя происходит высвобождение свободных кислородных радикалов (ROS), которые непосредственно повреждают клетки, ткани и кровеносные сосуды.

II. Первичное повреждение: ROS, воздействуя на клетки, вызывают повреждение нитей ДНК, приводящее к гибели клеток. Активация ядерного фактора транскрипции (NF-kB) в ответ на повреждение приводит к запуску целого каскада реакций, сопровождающихся выбросом провоспалительных цитокинов, а именно ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-1β. Одновременно активируются и другие гены, приводя к синтезу молекул адгезии, ЦОГ-2 и последующему ангиогенезу. В этой фазе снижается скорость обновления эпителия, что ведет к атрофии слизистой оболочки и подслизистого слоя.

III. Выработка и передача сигналов: активация фактора транскрипции — не единственный путь, ведущий клетки к апоптозу, параллельно или последовательно с ним ROS активирует керамидный путь за счет ферментов сфингомиелиназы и керамидсинтетазы, непосредственно вызывающих апоптоз. Кроме того, распад фибронектина активирует макрофаги и последующую выработку матричной металлопротеиназы (ММР), которая еще более активирует ФНО-α и ведет к повреждению тканей. Эта фаза приводит к существенным биологическим изменениям в слизистой оболочке и подслизистом слое, хотя визуально ткань может выглядеть неповрежденной.

IV. Изъязвление: фаза, наиболее богатая клиническими проявлениями. Повреждение эпителиальных стволовых клеток приводит к эрозивным изменениям слизистой оболочки. Язва служит центром для бактериальной колонизации, особенно в окружающей среде, столь богатой микроорганизмами. Развивается вторичная инфекция. Продукты распада бактерий проникают через подслизистую оболочку и, стимулируя макрофаги, приводят к новому выбросу провоспалительных цитокинов. Как правило, эта фаза совпадает с глубокой нейтропенией, при этом целые бактерии могут вторгаться в подслизистую оболочку, вызывать развитие бактериемии или сепсиса [22].

V. Заживление: данная фаза характеризуется восстановлением скорости эпителиального обновления (пролиферации и дифференцировки клеток), нормализацией состава микрофлоры окружающих тканей. Как правило, фаза заживления совпадает с периодом восстановления показателей периферической крови и завершается к 15–16 дню от начала химиотерапии [23].

Клиническая картина

Клинические проявления мукозита в разных отделах ЖКТ различны, что обусловлено специфической структурой и функцией слизистых оболочек [7, 24–27].

Чаще мукозитом страдают дети, что связывают с высокими темпами метаболизма в тканях, высокой скоростью митозов клеток эпителия, особенностями онкологической патологии и схемами (протоколами) химиотерапии [28, 29]. Гендерных различий в связи с мукозитом в детской практике не отмечают [26, 30, 31].

Цитостатики нарушают дифференцировку эпителия слизистой оболочки, приводя к усиленной микробной колонизации ее изъязвлений грамположительными, грамотрицательными и анаэробными бактериями, грибами рода Candida. Эти процессы могут прогрессировать вплоть до развития бактериемии (фунгемии) и сепсиса у пациентов с миелосупрессией [22, 32–36].

Риск возникновения мукозита обусловлен двумя группами факторов: связанными с лечением онкологического заболевания и ассоциированными с пациентом. К факторам, связанным с лечением, относят выраженное токсическое действие отдельных препаратов на слизистую кишечника, дозировку, режим введения, а также сочетания препаратов и методов лечения. Среди цитостатических препаратов, применяемых в детской онкологии, наиболее выраженное токсическое действие на слизистую ЖКТ оказывают: антиметаболиты (метотрексат, меркаптопурин, фторурацил), антрациклины (доксорубицин), алкилирующие агенты (бусульфан, циклофосфамид, тиотепа), винкаалкалоиды (винкристин), комплексные соединения платины (цисплатин, карбоплатин), противоопухолевые антибиотики (блеомицин), ингибиторы топоизомераз ДНК (этопозид, топотекан) [37–41]. Пациенты, у которых мукозит возник на фоне первого курса химиотерапии, имеют повышенный риск развития данного осложнения при последующих курсах, что объясняют эффектом кумуляции препаратов [22, 42, 43]. Риск возникновения мукозита возрастает также при комбинировании химиотерапии и лучевой терапии [26, 41, 44, 45].

Большое значение имеют факторы риска, ассоциированные с пациентом. К ним относят возраст (моложе 30 лет); пол (чаще у женщин); тип опухоли (чаще при гемобластозах и лимфопролиферативных заболеваниях); плохая санация ротовой полости до начала лечения; наличие в анамнезе сахарного диабета; нарушения функции почек и печени [46].

Наиболее частые симптомы орального мукозита проявляются эритемой, отеком, воспалением, атрофией и изъязвлением, что сочетается с выраженной болезненностью, кровоточивостью, дисгевзией и нарушением питания [24, 47–51].

В клинической симптоматике эзофагитов наблюдаются одинофагия, дисфагия, особенно — боль и затруднение глотания при употреблении жидкой пищи, могут появиться жалобы на одышку и боли в груди, при присоединении инфекционного процесса будет наблюдаться лихорадка. Реже эзофагит может протекать бессимптомно. Чаще всего ограничивается поражением поверхностных слоев слизистой оболочки пищевода и только в исключительных случаях вызывает глубокое воспаление стенки пищевода, которое может привести к образованию стеноза или фистулы.

Наиболее частым специфическим симптомом мукозита желудка и двенадцатиперстной кишки является боль в животе. Боли при типичном течении эрозивно-язвенных поражений локализуются в основном в эпигастральной и периумбиликальной областях. По характеру боли могут быть различными от ноющих до режущих и приступообразных. Характер болевого синдрома зависит от возраста, индивидуальных особенностей больного, состояния его нервной и эндокринной систем, анатомических особенностей эрозивно-язвенного дефекта, степени выраженности функциональных нарушений ЖКТ. Диспепсические симптомы проявляются в виде тошноты, рвоты, чувства тяжести в подложечной области, жжения в эпигастрии и изжоги. С увеличением продолжительности заболевания частота симптомов диспепсии нарастает.

Клинические проявления мукозита кишечника могут варьировать от умеренной диареи до угрожающего жизни энтероколита. У детей отмечаются выраженная диарея с потерей жидкости и белка, потеря аппетита и болевой синдром. Кроме того, данные симптомы могут сопровождаться повышением воспалительных маркеров (C-реактивный белок, прокальцитонин). Учащение дефекаций, изменение консистенции (жидкий, примесь слизи, крови) и увеличение объема стула, иногда появление болезненных тенезмов, вздутие и болезненность при пальпации живота; нередко эти симптомы могут быстро разрешаться, однако в тяжелых случаях приводят к дегидратации и потере массы тела, электролитным нарушениям, угрожающим жизни больного. При постановке диагноза необходимо помнить о дифференциальной диагностике и наиболее частых причинах диарейного синдрома у детей с гематологическими и онкологическими заболеваниями, таких как индуцированный полихимиотерапией мукозит, длительный прием иммуносупрессивных препаратов, нейтропенический энтероколит, вирусное поражение кишечника (ротавирус, аденовирус, цитомегаловирус и др.), Cl. difficile-ассоциированное поражение, бактериальное поражение (Salmonellas spp., Shigella spp., Campylobacter spp.) [52–55].

Диагностика

Для объективизации степени тяжести гастроинтестинального воспаления слизистой оболочки, вызванного химиотерапией у детей, были бы очень полезны специфические биомаркеры. Однако до настоящего времени такого идеального биомаркера гастроинтестинального воспаления слизистой оболочки нет. Как возможный биомаркер, дыхательная проба c 13 C-сахарозой показана для неинвазивной оценки состояния тонкой кишки у детей [56–58]. Главные недостатки этого метода — специализированное оборудование, необходимое для анализа. Кроме того, образцы выдыхаемого воздуха требуется брать каждые 15 минут в течение 2 часов, что позволяет приравнивать его к инвазивным методам у тяжелобольных детей и создает трудности при проведении у детей раннего возраста [56–59]. Другой дополнительный биомаркер — аминокислота цитруллин. Цитруллин синтезируется исключительно энтероцитами тонкой кишки, поэтому является надежным маркером массы энтероцита [60]. В доклинических исследованиях гастроинтестинального воспаления слизистой оболочки, вызванного метотрексатом у крысы, уровень цитруллина в крови был связан с длиной ворсинки [61–64]. Кроме того, в доклиническом исследовании снижение цитруллина было взаимосвязано с атрофией слизистой оболочки, независимо от рациона крыс [65]. Также в нескольких клинических исследованиях у взрослых больных снижение аминокислоты цитруллин в крови коррелировало с тяжестью гастроинтестинального воспаления слизистой оболочки кишечника и низкая концентрация цитруллина была достоверно связана с бактериемией [57–59, 66, 67]. Цитруллин, как показали исследования, является маркером гастроинтестинального воспаления слизистой оболочки, вызванного химиотерапией, у детей с онкологическими заболеваниями. Цитруллин сравнивали по шкале оценки NCI-CTCAE с выраженностью гастроинтестинального воспаления слизистой оболочки тонкой кишки, уровнем ИЛ-8 в крови и стуле, фекальным кальпротектином и тестом c 13 C-сахарозой у детей с воспалением слизистой оболочки, больных раком. Из всех этих параметров уровень цитруллина в крови сильнее всех коррелировал с критериями NCI-CTCAE, что позволяет обнаружить даже субклиническое воспаление слизистой оболочки ЖКТ [68]. Таким образом, цитруллин крови является возможным диагностическим инструментом воспаления слизистой оболочки тонкой кишки.

Для оценки степени тяжести мукозита используется шкала критериев тяжести мукозита (токсичности) NCI-CTC (табл. 1) [46, 69].

Причины мукозита с диарейным синдромом можно определить на основании анамнеза, внимательного клинического осмотра и анализа особенностей полученной больным терапии, тем не менее, в ряде случаев необходимы дополнительные тесты. Должно быть проведено исследование для определения клостридиальных токсинов А и Б в кале. У детей в состоянии нейтропении ректальное обследование делать не следует из-за возможной травматизации слизистой. Можно решиться на эту процедуру в исключительных случаях для выявления источника кровотечения, если таковое имеет место. Методом неинвазивной диагностики является ультразвуковое исследование органов брюшной полости, варианты лучевой диагностики. Инвазивный метод — эндоскопия с возможным взятием образца для гистологического исследования. Могут быть проведены другие исследования, если их результаты повлияют на принятие решений по поводу лечения, в частности микробиологическое исследование стула.

Для оценки степени тяжести используется шкала критериев токсичности NCI CTC (версия 3.0) [69] (табл. 2).

Профилактика и лечение

В качестве мер профилактики развития мукозита рекомендуются [70]:

При возникновении мукозита назначается терапия, направленная на купирование и ослабление субъективных симптомов, уменьшение воспаления, репарацию повреждений, профилактику инфекционных осложнений:

К местным средствам можно также отнести обработку полости рта маслом шиповника, облепихи, раствором прополиса, витамином В₁₂ [71]. Другие методы лечения [71–75] представлены в табл. 3.

При мукозитах с диарейным синдромом важно поддержание водного баланса. Могут использоваться растворы для оральной регидратации. При выраженной диарее или при рвоте показана внутривенная регидратация с коррекцией электролитных и других обменных нарушений (например, восполнение потери альбумина) [79]. Возможно применение препаратов сорбентов. Лечебные протоколы, включающие препараты с высоким риском развития диареи, должны предусматривать комплекс мер, направленных на профилактику развития этого осложнения (адекватная инфузионная терапия, поддержание электролитного баланса, парентеральное питание, в отдельных случаях — назначение лоперамида).

Для профилактики и лечения диареи важное значение имеет соблюдение диеты. Основы диетического питания это высококалорийная, механически и химически щадящая пища с достаточным количеством белка и витаминов. Рекомендовано исключить продукты, способствующие процессу брожения в кишечнике (виноград, сливы; кисломолочные продукты), и увеличить потребление продуктов, богатых крахмалом (рис, бананы, сухари). Необходима коррекция питьевого режима — обильное питье (не менее 3–4 л в сутки), которое позволяет во многих случаях избежать парентерального введения растворов и электролитов. С этой целью используются безалкогольные мягкие напитки (кисель, чай), минеральная вода (Ессентуки, Нарзан и др.) или растворы для оральной регидратации до 1000–1500 мл в сутки. Симптоматическая терапия диареи у онкологических больных осуществляется с учетом ее конкретного патогенеза и в общем виде заключается в назначении диеты, препаратов, уменьшающих перистальтику кишечника, противовоспалительных, вяжущих средств, биологически активных веществ, нормализующих кишечную флору, антибиотиков. Кроме того, при наличии болевого синдрома назначаются анальгетики, спазмолитики. Дополнительными средствами лечения диареи могут быть биопрепараты. Продолжающаяся более 48 ч диарея может потребовать введения синтетического аналога соматостатина, при присоединении лихорадки — назначение антибиотиков и проведение инфузионной терапии для компенсации электролитных нарушений, предотвращения гиповолемии и шока [80].

Заключение

Мукозит является потенциальным осложнением системного противоопухолевого лечения. Наиболее опасным является поражение нескольких отделов ЖКТ, приводящее к расстройству водно-электролитного баланса, нарушению абсорбции в желудочно-кишечном тракте и ограничению потребления пищи в связи с болевым синдромом в верхних и нижних отделах ЖКТ. Следствием таких нарушений является нутритивная недостаточность, повышение риска развития инфекционных осложнений, длительности использования парентерального питания, использование наркотических анальгетиков и затрат на лечение. Назначение химиотерапии требует от врача и всего медперсонала знаний по механизму действия цитостатиков, правил их хранения и применения, а также знаний о непосредственных, отсроченных и отдаленных последствиях их использования. Таким образом, тщательный контроль над пациентами, выявление причинных механизмов токсичности и своевременное начало адекватной терапии позволяют быстро и полностью купировать развившиеся осложнения и продолжить противоопухолевое лечение.

Литература

ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, Москва

Источник