Париетальная клетка (лат. cellula parietalis) — клетка желудка, секретирующая соляную кислоту и внутренний фактор Кастла. Называется также обкладочной или оксинтной клеткой или гландулоцитом париетальным. Париетальные клетки располагаются в наружной части главных (также называемых фундальными) желёз желудка, составляющих основную часть желёз слизистой оболочки области дна, тела и интермедиальной зоны желудка. Ни одна другая клетка человеческого организма никогда не соприкасается с такой сильной кислотой (рН около 1).
Париетальные клетки имеют относительно большие размеры (диаметр клеток составляет 20–25 мкм), овальную или пирамидальную форму и большое количество митохондрий. Характерной особенностью этих клеток является наличие выпячиваний (инвагинаций), расположенных на апикальной (направленной в сторону просвета железы) мембране, благодаря чему образуются так называемые секреторные канальцы. Впячивания мембраны направлены внутрь клетки. Секреторные канальцы значительно увеличиваются во время секреции кислоты (Маев И.В. и др.).
Схематическая модель, иллюстрирующая трансформацию париетальной клетки от фазы покоя в стимулированную фазу (Маев И.В. и др.).
Функциональная схема обкладочной (париетальной) клетки (Дубинская Т.К. и др.) А) фаза покоя: 1 — секреторные канальцы; 2 — тубуловезикулы Б) фаза секреции соляной кислоты, образование ионообменных транспортных систем: 1 — секреторные канальцы; 2 — ионные каналы; 3 — протонная помпа
На рисунке справа (А.В. Яковенко) схематически показаны механизмы регуляции секреции соляной кислоты в желудке. Голубым изображена обкладочная (париетальная) клетка, G — гастриновый рецептор, Н2 — гистаминовый рецептор, М3 — ацетилхолиновый рецептор.
Механизмы снижения кислотности желудка
Так как кислота является важнейшим фактором образования язв, эрозий, развития гастритов, то при лечении таких (кислотозависимых) заболеваний важно добиться уменьшения кислотности в органах желудочно-кишечного тракта. Этого можно добиться с помощью операции ваготомии, заключающейся в рассечении вагусного нерва или его ветвей, стимулирующих секрецию кислоты в желудке, однако чаще всего для этого используют различные фармакологические средства. За исключением антацидов, химически нейтрализующих уже секретированную кислоту, остальные препараты действуют на уровне обкладочных (париетальных ) клеток, тормозя тем или иным способом процесс секреции. На рисунке ниже схемотически изображена париетальная клетка, механизм её регуляции и места приложения действия различных блокаторов секреции и антацидов:
Эпителий желез желудка. Клетки желудка. Гормоны желудка.
Эпителий желез желудка представляет собой высокоспециализированную ткань, состоящую из нескольких клеточных дифферонов, камбием для которых служат малодифференцированные эпителиоциты в области шеек желез. Эти клетки интенсивно метятся при введении Н-тимидина, часто делятся митозом, составляя камбий как для поверхностного эпителия слизистой оболочки желудка, так и для эпителия желудочных желез. Соответственно этому дифференцировка и смещение вновь возникающих клеток идут в двух направлениях: в сторону поверхностного эпителия и в глубину желез. Обновление клеток в эпителии желудка происходит за 1-3 суток. Значительно медленнее обновляются высокоспециализированные клетки эпителия желудочных желез.
Главные экзокриноциты вырабатывают профермент пепсиноген, который в кислой среде превращается в активную форму пепсин — главный компонент желудочного сока. Экзокриноциты имеют призматическую форму, хорошо развитую гранулярную эндоплазматическую сеть, базофильную цитоплазму с секреторными гранулами зимогена.
Париетальные экзокриноциты — крупные, округлой или неправильно угловатой формы клетки, расположенные в составе стенки железы кнаружи от главных экзокриноцитов и мукоцитов. Цитоплазма клеток резко оксифильна. В ней содержатся многочисленные митохондрии. Ядро лежит в центральной части клетки. В цитоплазме есть система внутриклеточных секреторных канальцев, переходящих в межклеточные канальцы. В просвет внутриклеточных канальцев выступают многочисленные микроворсинки. По секреторным канальцам из клетки на апикальную ее поверхность выводятся ионы Н и Сl, образующие соляную кислоту. Париетальные клетки секретируют также внутренний фактор Кастла, необходимый для всасывания витамина Bi2 в тонкой кишке.
Мукоциты — слизистые клетки призматической формы со светлой цитоплазмой и уплотненным ядром, смещенным в базальную часть. При электронной микроскопии в апикальной части слизистых клеток выявляется большое количество секреторных гранул. Располагаются мукоциты в главной части желез, преимущественно в теле собственных желез. Функция клеток — выработка слизи. Эндокриноциты желудка представлены несколькими клеточными дифферонами, для названия которых приняты буквенные сокращенные обозначения (ЕС, ECL, G, P, D, А и др.). Для всех этих клеток характерна более светлая цитоплазма, чем у других эпителиальных клеток. Отличительным признаком эндокринных клеток является наличие в цитоплазме секреторных гранул. Поскольку гранулы способны восстанавливать нитрат серебра, эти клетки называют аргирофильными. Они интенсивно окрашиваются также бихроматом калия, с чем связано другое название эндокриноцитов — энтерохромаффинные.
На основании строения секреторных гранул, а также с учетом их биохимических и функциональных свойств эндокриноциты классифицируются на несколько видов.
ЕС-клетки самые многочисленные, располагаются в теле и дне железы, между главными экзокриноцитами и секретируют серотонин и мелатонин. Серотонин стимулирует секреторную деятельность главных экзокриноцитов и мукоцитов. Мелатонин участвует в регуляции биологических ритмов функциональной активности секреторных клеток в зависимости от световых циклов. ECL-клетки вырабатывают гистамин, который действует на париетальные экзокриноциты, регулируя продукцию соляной кислоты.
G-клетки называют гастринпродуцирующими. В большом количестве они встречаются в пилорических железах желудка. Гастрин стимулирует деятельность главных и париетальных экзокриноцитов, что сопровождается усиленной выработкой пепсиногена и соляной кислоты. У людей с повышенной кислотностью желудочного сока отмечается увеличение количества G-клеток и их гиперфункция. Имеются данные о том, что G-клетки вырабатывают энкефалин — морфиноподобное вещество, впервые обнаруженное в мозгу и участвующее в регуляции чувства боли.
ВИП-клетки продуцируют вазоинтестинальный пептид, расширяющий кровеносные сосуды и снижающий артериальное давление. Этот пептид стимулирует также выделение гормонов клетками островков поджелудочной железы. А-клетки синтезируют энтероглюкагон, расщепляющий гликоген до глюкозы подобно глюкагону А-клеток островков поджелудочной железы.
В большинстве эндокриноцитов секреторные гранулы находятся в базальной части. Содержимое гранул выделяется в собственную пластинку слизистой оболочки и далее попадает в кровеносные капилляры. Мышечная пластинка слизистой оболочки образована тремя слоями гладких миоцитов.
Подслизистая основа стенки желудка представлена рыхлой волокнистой соединительной тканью с сосудистыми и нервными сплетениями. Мышечная оболочка желудка состоит из трех слоев гладкой мышечной ткани: наружного продольного, среднего циркулярного и внутреннего с косым направлением мышечных пучков. Средний слой в области привратника утолщен и образует пилорический сфинктер. Серозная оболочка желудка образована поверхностно лежащим мезотелием, а ее основу составляет рыхлая волокнистая соединительная ткань.
В стенке желудка расположены подслизистое, межмышечное и подсерозное нервные сплетения. В ганглиях межмышечного сплетения преобладают вегетативные нейроны 1-го типа, в пилорической области желудка больше нейронов П-го типа. К сплетениям идут проводники от блуждающего нерва и из пограничного симпатического ствола. Возбуждение блуждающего нерва стимулирует секрецию желудочного сока, тогда как возбуждение симпатических нервов, наоборот, угнетает желудочную секрецию.
Желудок. Развитие желудка. Строение желудка. Железы желудка.
Средний, или гастроэнтеральный, отдел пищеварительной трубки включает желудок, тонкую и толстую кишки, печень и желчный пузырь, поджелудочную железу. В этом отделе происходят переваривание пищи под действием ферментов желудочного и кишечного соков и всасывание необходимых для организма питательных веществ.
Желудок выполняет ряд важных функций, связанных с химической переработкой пищи. Здесь под влиянием желудочного сока начинается активное химическое расщепление пищи. Компонентами желудочного сока являются пепсин, липаза, химозин, а также соляная кислота и слизь. Основной фермент желудочного сока пепсин расщепляет сложные белки пищи на простые белки. Происходит это только в кислой среде, что обеспечивается выработкой соляной кислоты. Липаза участвует в расщеплении жиров. Химозин вырабатывается в желудке только в раннем детском возрасте — он створаживает молоко.
Для нормальной деятельности слизистой оболочки желудка необходима защита ее от повреждающего действия соляной кислоты. Эту функцию выполняет слизь, в состав которой входит нейтрализующее кислоту вещество (бикарбонат). Кроме секреторной функции, желудок выполняет и экскреторную функцию, состоящую в выделении через стенку в полость желудка ряда конечных продуктов обмена белков (мочевины, аммиака и др.), а также солей тяжелых металлов. В желудке происходит всасывание некоторых веществ (воды, спирта, солей, сахара и др.).
Всасывательная функция слизистой оболочки желудка, однако, ограничена. Следует отметить еще защитную (барьерную) функцию эпителия желудка, препятствующую проникновению микробов в кровь, предупреждающую самопереваривание; моторную, осуществляемую за счет сокращения мышечной оболочки, что важно для перемешивания пищи и продвижения ее в двенадцатиперстную кишку. Эндокринная функция желудка имеет большее значение для регуляции пищеварения.
Развитие желудка. Желудок закладывается на 4-й неделе эмбриогенеза, но основные процессы гистогенеза происходят в течение 2-го месяца. В это время энтодермальный эпителий становится однослойным высокопризматическим. На протяжении 6-10-й недель формируются производные эпителия — железы. Однако и к моменту рождения процесс дифференцировки желудочных желез не завершается. Мышечная оболочка развивается из мезенхимы. Висцеральный листок спланхнотома дает мезотелий. Окончательного развития желудок со всеми его оболочками достигает к 10-12 годам.
Строение желудка. В желудке взрослого человека различают следующие отделы: кардиальный, фундальный, тело желудка и пилорический отдел. Стенка желудка состоит из слизистой оболочки, подслизистой основы, мышечной и серозной оболочек. Слизистая оболочка желудка толщиной около 1 мм имеет неровную поверхность. Сложный рельеф ее обусловлен наличием складок, полей и ямок. По малой кривизне желудка складки имеют продольное направление (желудочная дорожка). Желудочные поля — это участки слизистой оболочки с отграниченными посредством бороздок группами желез. Желудочные ямки представляют собой многочисленные углубления эпителия, в которые открываются по 2-3 железы. Общее число ямок достигает почти 3 млн. Внутренняя поверхность желудка покрыта однослойным высокопризматическим эпителием кишечного типа.
Все клетки эпителия — поверхностные эпителиоциты, постоянно выделяют слизеподобный секрет. Слой слизи защищает слизистую оболочку от механических воздействий пищи и препятствует самоперевариванию тканей желудочным соком. При действии раздражающих веществ (спирта, кислот и др.) количество выделяемой слизи значительно увеличивается. Таким образом, поверхностный эпителий желудка представляет собой огромное железистое поле. Активная поверхность слизистой оболочки желудка во много раз увеличивается благодаря наличию многочисленных и разнообразных по структуре желудочных желез — собственных, пилорических и кардиальных.
Железы желудка. В желудочных железах различают шейку и главную часть, состоящую из тела и дна. Главная часть является секреторным отделом, а шейка — выводным протоком железы. В кардиальном, фундальном и пилорическом отделах желудка железы имеют неодинаковое строение. Кардиальные железы — простые трубчатые железы с сильно разветвленными концевыми отделами. Они располагаются в собственной пластинке слизистой оболочки кардиального отдела желудка. Эпителий кардиальных желез состоит из слизистых клеток (мукоцитов), а также единичных париетальных экзокриноцитов и эндокриноцитов.
Собственные железы желудка (фундальные) — это простые трубчатые неразветвленные железы, расположенные в области дна и тела желудка. Это наиболее многочисленные железы желудка. Общее их число у человека составляет около 35 млн. Шейка этих желез содержит камбиальные клетки и шеечные мукоциты. В эпителиальной стенке тела и дна фундальных желез различают главные и париетальные (обкладочные) экзокриноциты, мукоциты, эндокриноциты и малодифференцированные эпителиоциты.
Пилорические железы являются трубчатыми железами с короткими и разветвленными концевыми отделами. Они располагаются в области привратника. Между этими железами хорошо выражены прослойки соединительной ткани слизистой оболочки. Эпителий пилорических желез образован преимущественно мукоцитами и эндокриноцитами. Для пилорических желез характерно то, что они открываются в глубокие желудочные ямки.
При осмотре положение, величина, форма желудка зависит от положения пациента, наполнения желудка, а также от состояния окружающих его органов — печени, селезенки, кишок. Желудок на 5/6 величины лежит слева от срединной линии и лишь привратниковая часть лежит справа.
Верхняя часть желудка, являясь продолжением пищевода, плотно фиксирована соединительноткаными тяжами к диафрагме. Вход в желудок (кардия) расположен в 3 см от места прикрепления к грудине VII левого реберного хряща или на уровне X-XI грудного позвонка сзади. Высшая точка свода желудка лежит на V ребре слева по парастермальной линии. Большая кривизна, как наиболее подвижная часть желудка, расположена больше впереди, прилегая вместе с частью передней поверхности желудка к передней брюшной стенке. Слева верхняя часть большой кривизны касается селезенки, снизу — поперечной ободочной кишки.
Уровень нижнего края большой кривизны очень вариабельный и зависит от типа конституции, пола, положения исследуемого (горизонтальное, вертикальное), размеров живота, тонуса и наполнения желудка. У женщин он на 1-2 см ниже, чем у мужчин. В горизонтальном положении пациента при среднем наполнении желудка он располагается у мужчин на 2-3 см выше пупка, у женщин — на уровне пупка, при переполнении желудка уровень опускается ниже. В вертикальном положении исследуемого нижний край желудка у мужчин находится на 3-4 см, у женщин — на 2-3 см выше подвздошной линии. Вздутая и переполненная поперечная ободочная кишка оттесняет большую кривизну от передней брюшной стенки назад и вверх. Выходная часть желудка располагается на уровне I поясничного позвонка на 1-2 см вправо от срединной линии (Ионов А.Ю. и др.).
Время пребывания содержимого (перевариваемой пищи) в желудке в норме — около 1 часа.
Анатомия желудка
На рисунке справа обозначены: 1. Тело желудка. 2. Дно желудка. 3. Передняя стенка желудка. 4. Большая кривизна. 5. Малая кривизна. 6. Нижний пищеводный сфинктер (кардия). 9. Пилорический сфинктер. 10. Антрум. 11. Пилорический канал. 12. Угловая вырезка. 13. Борозда, формирующаяся во время пищеварения между продольными складками слизистой по малой кривизне. 14. Складки слизистой оболочки.
Форма желудка зависит от положения тела, наполненности пищей, функционального состояния человека. При среднем наполнении длина желудка 14–30 см, ширина 10–16 см, длина малой кривизны 10,5 см, большой кривизны 32–64 см, толщина стенки в кардиальном отделе 2–3 мм (до 6 мм), в антральном отделе 3–4 мм (до 8 мм). Ёмкость желудка от 1,5 до 2,5 л (мужской желудок больше женского). Масса желудка «условного человека» (с массой тела 70 кг) в норме — 150 г.
Лекции для студентов медицинских университетов (видео)
Лекция для студентов медицинского университета «Язвы желудка и 12-ти перстной кишки» профессора Ю.Т. Цуканова, в которой он затрагивает вопросы анатомии желудка и рассказывает про его слизистую
Кадр из видеолекции д.б.н. О.С. Тарасовой «Физиология пищеварения» для обучающихся на Факультете биоинженерии и биоинформатики МГУ им. М.В. Ломоносова
Слизистая оболочка желудка
Слизистая оболочка желудка образована однослойным цилиндрическим эпителием, собственным слоем и мышечной пластинкой, образующей складки (рельеф слизистой оболочки), желудочные поля и желудочные ямки, где локализованы выводные протоки желудочных желез. В собственном слое слизистой оболочки находятся трубчатые желудочные железы, состоящие из обкладочных клеток, вырабатывающих соляную кислоту; главных клеток, продуцирующих профермент пепсина пепсиноген, и добавочных (слизистых) клеток, секретирующих слизь. Кроме того, слизь синтезируется слизистыми клетками, расположенными в слое поверхностного (покровного) эпителия желудка.
Поверхность слизистой оболочки желудка покрыта непрерывным тонким слоем слизистого геля, состоящего из гликопротеинов, а под ним располагается слой бикарбонатов, прилежащих к поверхностному эпителию слизистой оболочки. Вместе они образуют слизистобикарбонатный барьер желудка, защищающий эпителиоциты от агрессии кислотнопептического фактора (Циммерман Я.С.). В состав слизи входят обладающие антимикробной активностью иммуноглобулин A (IgA), лизоцим, лактоферрин и другие компоненты. Поверхность слизистой оболочки тела желудка имеет ямочную структуру (см. рисунок слева, Матвеева Л.В. и др.), что создает условия для минимального контакта эпителия с агрессивной внутриполостной средой желудка, чему также способствует мощный слой слизистого геля. Поэтому кислотность на поверхности эпителия близка к нейтральной. Для слизистой оболочки тела желудка характерен относительно короткий путь продвижения соляной кислоты из париетальных клеток в просвет желудка, так как они располагаются преимущественно в верхней половине желез, а главные клетки – в базальной части. Важный вклад в механизм защиты слизистой оболочки желудка от агрессии желудочного сока вносит исключительно быстрый характер секреции желез, обусловленный работой мышечных волокон слизистой оболочки желудка. Для слизистой оболочки антральной области желудка (см. на рисунке справа) напротив, характерна «ворсинчатая» структура поверхности слизистой оболочки, которая сформирована короткими ворсинками или извитыми валиками высотой 125–350 мкм (Лысиков Ю.А. и др.).
Желудок у детей
У детей форма желудка непостоянна, зависит от конституции тела ребёнка, возраста и режима питания. У новорожденных желудок имеет круглую форму, к началу первого года становится продолговатым. К 7–11 годам детский желудок по форме не отличается от взрослого. У детей грудного возраста желудок расположен горизонтально, но как только ребенок начинает ходить, он принимает более вертикальное положение.
К рождению ребенка дно и кардиальный отдел желудка развиты недостаточно, а пилорический отдел – значительно лучше, чем объясняются частые срыгивания. Срыгиванию способствует также заглатывание воздуха при сосании (аэрофагия), при неправильной технике вскармливания, короткой уздечке языка, жадном сосании, слишком быстром выделении молока из груди матери.
Возраст
Объем желудка, мл
новорожденные
30–35
1 год
250–350
2 года
300–400
3 года
400–500
8 лет
1000
Желудочный сок
Основными компонентами желудочного сока являются: соляная кислота, секретируемая обкладочными (париетальными) клетками, протеолитические, продуцируемые главными клетками и непротеолитические ферменты, слизь и бикарбонаты (секретируемые добавочными клетками), внутренний фактор Кастла (продукция обкладочных клеток).
Желудочный сок здорового человека практически бесцветен, не имеет запаха и содержит небольшое количество слизи.
Базальная, не стимулированная пищей или иным образом, секреция у мужчин составляет: желудочного сока 80–100 мл/ч, соляной кислоты — 2,5–5,0 ммоль/ч, пепсина — 20–35 мг/ч. У женщин на 25–30 % меньше. В сутки в желудке взрослого человека вырабатывается около 2 литров желудочного сока.
Желудочный сок ребенка грудного возраста содержит те же составные части, что и желудочный сок взрослого: сычужный фермент, соляную кислоту, пепсин, липазу, но содержание их понижено, особенно у новорожденных, и возрастает постепенно. Пепсин расщепляет белки на альбумины и пептоны. Липаза расщепляет нейтральные жиры на жирные кислоты и глицерин. Сычужный фермент (самый активный из ферментов у детей грудного возраста) створаживает молоко (Боконбаева С.Д. и др.).
Кислотность желудка
Главный вклад в общую кислотность желудочного сока вносит соляная кислота, продуцируемая обкладочными (париетальными) клетки фундальных желёз желудка, располагающимися, в основном, в области дна и тела желудка. Концентрация секретированной обкладочными клетками соляной кислоты одинакова и равна 160 ммоль/л, но кислотность выделяющегося желудочного сока варьируется за счет изменения числа функционирующих обкладочных клеток и нейтрализации соляной кислоты щелочными компонентами желудочного сока.
Нормальная кислотность в просвете тела желудка натощак 1,5–2,0 рН. Кислотность на поверхности эпителиального слоя, обращённого в просвет желудка 1,5–2,0 рН. Кислотность в глубине эпителиального слоя желудка около 7,0 рН. Нормальная кислотность в антруме желудка 1,3–7,4 рН.
На графике: 24-часовая рН-грамма тела желудка в норме (Сторонова О.А., Трухманов А.С.)
В настоящее время единственным достоверным методом измерения кислотности желудка считается внутрижелудочная рН-метрия, выполняемая с помощью специальных приборов — ацидогастрометров, оснащённых рН-зондами с несколькими датчиками рН, которая позволяет измерять кислотность одновременно в разных зонах желудочно-кишечного тракта.
Кислотность желудка у условно здоровых людей (не имеющих каких-либо субъективных ощущений в гастроэнтерологическом отношении) в течение суток циклически меняется. Суточные колебания кислотности больше в антральном отделе, чем в теле желудка. Основная причина таких изменений кислотности — большая продолжительность ночных дуоденогастральных рефлюксов (ДГР) по сравнению с дневными, которые забрасывают дуоденальное содержимое в желудок и, тем самым, уменьшают кислотность в просвете желудка (увеличивают рН). Ниже в таблице представлены средние значения кислотности в антруме и теле желудка у условно здоровых пациентов (Колесникова И.Ю., 2009):
Показатель
Сутки
День
Ночь
Средняя кислотность тела желудка, ед. рН
3,2
3,1
3,3
Средняя кислотность антрума желудка, ед. рН
4,0
3,6
4,4
Число ДГР длительностью более 5 мин
29
12
18
Число ДГР, достигающих тела желудка
11
5
6
Общая кислотность желудочного сока у детей первого года жизни в 2,5–3 раза ниже, чем у взрослых. Свободная соляная кислота определяется при грудном вскармливании через 1–1,5 часа, а при искусственном – через 2,5–3 часа после кормления. Кислотность желудочного сока подвержена значительным колебаниям в зависимости от характера и режима питания, состояния желудочно-кишечного тракта.
Моторика желудка
В отношении моторной активности желудок можно разделить на две зоны: проксимальную (верхнюю) и дистальную (нижнюю). В проксимальной зоне отсутствуют ритмические сокращения и перистальтитка. Тонус этой зоны зависит от наполненности желудка. При поступлении пищи тонус мышечной оболочки желудка уменьшается и желудок рефлекторно расслабляется.
Моторная активность различных отделов желудка и ДПК (Горбань В.В. и др.)
Желудочная аккомодация — постпрандиальный вагусный рефлекс, приводящий к понижению тонуса желудка (первично в проксимальном отделе) в ответ на поступление пищи (см. рис. слева). Желудочная аккомодация обеспечивает резервуар для проглоченной пищи без достоверного повышения интрагастрального давления. Растяжение пищевода также может сопровождаться проксимальной желудочной релаксацией. Так называемая адаптивная релаксация заключается в расслаблении проксимального отдела желудка в ответ на растяжение антрального отдела желудка. Адаптивная релаксация обеспечивает создание градиента давления внутри органа, способствующего перемешиванию пищи и адекватному её измельчению. Адаптивная релаксация может генерироваться как локальными (при инициации механорецепторов в антруме), так и ваго-вагальными рефлексами.
Наложение электродов на живот пациента при электрогастрографии
В проксимальной зоне в области большой кривизны желудка располагаются интерстициальные клетки Кахаля, которые формируют ритм сокращений желудка (в среднем 3 цикла в минуту). Возникающие перистальтические волны направлены в сторону двенадцатиперстной кишки. Их функциональная роль — проталкивание содержимого желудка в сторону привратника.
Важная роль в осуществлении моторной функции желудка у детей принадлежит деятельности привратника, благодаря рефлекторному периодическому открытию и закрытию которого пищевые массы переходят небольшими порциями из желудка в двенадцатиперстную кишку. Первые месяцы жизни моторная функция желудка плохо выражена, перистальтика вялая, газовый пузырь увеличен. У детей грудного возраста возможно повышение тонуса мускулатуры желудка в пилорическом отделе, максимальным проявлением которого бывает пилороспазм. В старшем возрасте иногда бывает кардиоспазм.
Функциональная недостаточность с возрастом уменьшается, что объясняется, во-первых, постепенной выработкой условных рефлексов на пищевые раздражители; во-вторых, усложнением пищевого режима ребенка; в-третьих, развитием коры головного мозга. К двум годам структурные и физиологические особенности желудка соответствуют таковым у взрослого человека (Боконбаева С.Д. и др.).
Ферменты желудка
Эндокринные клетки желудка
В слизистой оболочке желудка располагается большое число эндокринных клеток, продуцирующих целый ряд гормонов. 35 % эндокринных клеток желудка здорового человека составляют энтерохромаффиноподобные клетки, секретирующие гистамин, 26 % — G-клетки, секретирующие гастрин. На третем месте по численности — D-клетки, секретирующие соматостатин.
На рисунке справа изображена схема фундальной железы (Дубинская Т.К.):
Микрофлора желудка
Согласно данным Engstrand L. (2012), в желудке здорового человека, при отсутствии доминирования Helicobacter pylory, основной объём микробиоты желудка представлен десятью родами: Prevotella, Streptococcus, Veillonella, Rothia, Haemophilus, Actinomyces, Fusobacterium, Neisseria, Porphyromonas и Gemella, относящимся к пяти типам (лат. phylum) бактерий: Firmicutes, Proteobacteria, Bacteroidetes, Actinobacteria и Fusobacteria.
Спектр и частота встречаемости микроорганизмов слизистых оболочек пищевода, желудка и 12-перстной кишки здоровых людей (Джулай Г.С. и др.)
Кроме Helicobacter pylori в желудке также обнаруживаются другие представители рода Helicobacter. Пациенты, у которых были выявлены не-H. pylori хеликобактерные виды, страдали от гастрита, язвенной болезни, рака желудка и МАЛТ-лимфомы. Хотя эти бактерии часто ошибочно называют «Helicobacter heilmannii», ряд сходных, но различных важных видов бактерий на самом деле участвуют в развитии патологий желудка, в том числе виды Helicobacter bizzozeronii, Helicobacter felis, Helicobacter heilmannii, Helicobacter salomonis и Helicobacter suis. Диагностика инфекций, вызванных не-H. pylori хеликобактерных агентов не всегда проста, частично из-за их очаговой колонизации в желудке человека (Старостин Б.Д. Лечение Helicobacter pylori-инфекции — Маастрихсткий V / Флорентийский консенсусный отчет).
Желудок выполняет ряд пищеварительных и не пищеварительных функций, нарушение которых в условиях патологии может привести к расстройствам не только желудочного и кишечного пищеварения, но и к развитию анемий, к гормональному дисбалансу, нарушению кислотно-основного состояния, электролитного баланса и другим сдвигам. Основными функциями желудка являются секреторная, моторная, эвакуаторная, резервуарная, экскреторная, всасывательная и инкреторная [1, 2, 4, 5, 7, 8, 9].
Основными анатомическими отделами желудка, отличающимися своими структурными и функциональными особенностями, являются: кардиальный отдел, дно и тело желудка, пилорический отдел. Касаясь секреторной функции желудка, следует отметить способность слизистой секретировать соляную кислоту, бикарбонаты, пепсиногены, гастрин, слизь, однако в различных отделах желудка имеются особенности секреции [7, 8, 9].
Внутренняя поверхность желудка покрыта однослойным высокопризматическим эпителием, непрерывно выделяющим мукоидный секрет, или так называемую видимую слизь, а также бикарбонаты. Барьер видимой слизи составляет 0,5-1,5 мм и обеспечивает защиту подлежащих слоев слизистой от агрессивного действия кислотно-пептического фактора [1, 2, 4, 5, 7, 8, 9].
Кардиальный отдел представляет собой узкое (шириной в 1-4 см) кольцо ниже отверстия пищевода и содержит железы, вырабатывающие мукоидный секрет, здесь же обнаружены париетальные клетки, продуцирующие HCl и внутренний фактор Кастла. Основное количество париетальных или обкладочных клеток, секретирующих НCl и внутренний фактор Кастла, представлено в дне и теле желудка, составляющих 75 % всего желудка. Кроме того, в теле и дне желудка имеются главные зимогенные клетки, вырабатывающие пепсиногены, мукозные клетки, а также аргентофинные клетки. Железы пилорического отдела, составляющего 15-20 % желудка, содержат клетки, вырабатывающие слизь. Особенностью этого отдела является наличие в нем G-клеток, продуцирующих гастрин [7, 8, 9].
В различных отделах желудка выделяют так называемые промежуточные клетки, выделяющие мукоидный секрет и бикарбонаты. Эти клетки обладают высокой митотической активностью и являются камбием для всего эпителия желудка. Главные и часть париетальных клеток не обладают митотической активностью, их восполнение обеспечивается за счет пролиферации и созревания камбиальных клеток. По всей территории желудка в глубоких слоях слизистой располагаются аргентофинные клетки, продуцирующие 5-окситриптамин (предшественник серотонина) и другие биологически активные вещества. Тучные клетки соединительной ткани продуцируют гистамин, серотонин, гепарин, фактор активации тромбоцитов (ФАТ), фактор хемотаксиса эозинофилов (ФХЭ), фактор хемотаксиса моноцитов (ФХМ) и другие цитокины [4, 5, 6].
Иннервация желудка обеспечивается экстрамуральными нервами (блуждающим, чревным, диафрагмальным) и интрамуральной нервной системой [7, 8, 9].
Парасимпатическая иннервация осуществляется блуждающими нервами, содержащими преганглионарные волокна и оканчивающимися в миэнтеральном сплетении на клетках Догеля I типа – втором нейроне парасимпатической иннервации.
Симпатическая иннервация осуществляется волокнами, идущими в составе ваго-симпатических стволов блуждающих нервов и волокон чревных нервов, достигающих желудка совместно с брыжеечными нервами [7, 8, 9].
Метасимпатическая система регуляции основных функций желудка представлена подслизистым сплетением (мейснерово), слизистым, межмышечным (ауэрбахово) и субсерозным.
В свою очередь, активность метасимпатической системы желудка находится под преимущественным регулирующим влиянием n.vagus.
Характеристика фаз желудочной секреции
Различают базальную (голодную) и стимулированную (пищеварительную) секрецию. Секреция желудочного сока натощак составляет у взрослого человека 10 % того количества, которое образуется при максимальной стимуляции. Перерезка блуждающего нерва или удаление антрального отдела, содержащего G-клетки, приводит к прекращению базальной секреции, из чего следует, что она стимулируется гастрином и зависит от тонуса блуждающего нерва [1, 2, 4, 5, 7, 8, 9].
В процессе желудочной секреции выделяют три фазы:
1) сложнорефлекторную (цефалическую);
Клетки желудочных желез ежесуточно секретируют 2-3 литра желудочного сока. По своему составу желудочный сок на 99-99,5 % состоит из воды и 1-0,5 % составляет плотный остаток, представленный неорганическими (хлориды, сульфаты, фосфаты, бикарбонат натрия, ионы калия, кальция, магния) и органическими (ферменты, мукоиды) веществами. В небольшом количестве в желудочном соке находятся азотсодержащие вещества небелковой природы (мочевина, мочевая кислота, молочная кислота) [5, 7, 8, 9].
Афферентная стимуляция цефалической фазы желудочной секреции осуществляется при участии различных анализаторов – вкусового, обонятельного, зрительного, слухового.
Эфферентное звено регуляции первой фазы желудочной секреции обеспечивается холинэргическими нервными волокнами, ацетилхолином, освобождаемым интрамуральными нервными сплетениями. Латентный период первой фазы составляет 5-10 минут. В цефалическую фазу выделяется около 45 % желудочного сока, богатого ферментами.
Основными эфферентными регуляторами сложнорефлекторной фазы являются: холинергические нервные влияния, ацетилхолин, а также гастрин, высвобождающийся при активации n. vagus [5, 7, 8, 9].
Стимуляторами желудочной фазы секреции являются механические факторы (растяжение желудка поступающей в него пищей) и химические раздражения слизистой желудка, приводящие к активации холинергических влияний и усилению продукции ацетилхолина и гастрина.
Различают гастрин 17 и гастрин 34. Гастрин 17 обладает наибольшей активностью, гастрин 34 имеет более продолжительный период существования, но в шесть раз меньшую активность. Гастрин 17 в большей мере оказывает местный стимулирующий эффект на секреторную активность желудка при участии антрофундального кровотока. Гастрин 34, всасываясь в системный кровоток, регулирует оксигенацию и трофику слизистой желудочно-кишечного тракта. Гастрин 34 синтезируется клетками 12-перстной кишки и поджелудочной железы и при триптическом гидролизе расщепляется с образованием гастрина 17, 14, 13. Гастрин 14 и гастрин 13 обнаруживаются в небольших количествах, и биологическая значимость их неясна. Стимулируют инкрецию гастрина ацетилхолин, механическое растяжение антрального отдела, продукты протеолиза, катехоламины через a-адренорецепторы, ионы кальция, магния, алкоголь, кофеин [1, 2, 4, 5, 7, 8, 9].
Третья фаза желудочной секреции – кишечная – продолжается 1-3 часа развивается при переходе пищи из желудка в кишечник. Кишечная фаза поддерживается механическим растяжением тонкого кишечника и химическим раздражением хеморецепторов слизистой 12-перстной кишки продуктами гидролиза пищи и сопровождается освобождением различных биологически активных соединений – гастрина, энтерогастрона, соматостатина, секретина, холецистокинина, гастроингибирующего пептида, мотилина, нейротензина и другие [1, 2, 4, 5, 7, 8, 9].
К числу медиаторов, играющих роль первых посредников в индукции секреции желудочного сока, относятся ацетилхолин, гистамин и гастрин.
Как известно, важнейшими компонентами желудочного сока являются НСl, пепсиногены и слизь.
НСl вырабатывается париетальными клетками, расположенными в перешейке, шейке и верхнем отделе тела железы. Эти клетки характеризуются исключительным богатством митохондрий вдоль секреторных внутриклеточных канальцев. В состоянии покоя париетальных клеток секреторные канальцы выражены слабо, вместо них имеются особые пузырчатые образования – тубуловезикулы. В периоды секреторной активности в процессе пищеварения количество секреторных канальцев увеличивается, их мембрана сливается с плазматической мембраной, увеличивая тем самым ее площадь. Кислотопродуцирующие клетки желудка активно используют собственный гликоген для нужд секреторного процесса. Секреция НСl – ярко выраженный цАМФ-зависимый процесс, активация которого протекает на фоне усиления гликогенолитической и гликолитической активности. Кислотообразующая функция обкладочных клеток характеризуется наличием в них процессов фосфорилирования-дефосфорилирования, существованием митохондриальной окислительной цепи, транспортирующей ионы водорода из матриксного пространства, а также (Н-К)-АТФазы секреторной мембраны, перекачивающей протоны из клетки в просвет железы за счет энергии АТФ. Вода поступает в канальцы клетки путем осмоса [5, 7, 8, 9].
В полости желудка НСl стимулирует секреторную активность желез желудка, способствует превращению пепсиногена в пепсин, создает оптимальное рН для действия протеолитических ферментов желудочного сока, вызывает денатурацию и набухание белков. Кроме того, HCl стимулирует продукцию секретина в двенадцатиперстной кишке, обеспечивает антибактериальное действие вместе с лизоцимом и сиаломуцинами, а также стимулирует моторную функцию желудка и регулирует работу пилорического сфинктера [7, 8, 9].
При ахлоргидрии содержание микроорганизмов в 1 мл желудочного сока возрастает до 100000 (в норме в 1 мл содержится 100 микробных клеток).
Основным ферментативным процессом в полости желудка является начальный гидролиз белков до альбумоз и пептонов с образованием небольшого количества аминокислот. В желудочном соке выделено 7 видов пепсинов, продуцируемых главными клетками.
Основными пепсинами желудочного сока являются:
Пепсин А – группа ферментов, гидролизирующих белки при рН = 1,5- 2,0. Около 1 % пепсина переходит в кровяное русло, фильтруется в почках и выделяется с мочой (уропепсин).
Гастриксин, пепсин С, желудочный катепсин. Соотношение между пепсином А и гастриксином в желудочном соке от 1:1 до 1:5. Оптимум действия фермента при рН = 3,2-3,5.
Пепсин В, парапепсин, желатиназа – разжижает желатину, расщепляет белки соединительной ткани. Оптимум действия фермента при рН до 5,6.
Ренин, пепсин Д, химозин – расщепляет казеин молока в присутствии ионов Са, с образованием параказеина и сывороточного белка.
Пепсины не продуцируются железами антрального отдела желудка, гастриксин же присутствует во всех отделах желудка.
Желудочный сок содержит ряд непротеолитических ферментов – желудочную липазу, лизоцим, муколизин, карбоангидразу, уреазу. Лизоцим вырабатывается клетками поверхностного эпителия и придает бактерицидные свойства желудочному соку.
Желудочный сок обладает небольшой амилолитической и липолитической активностью. Не исключено, что амилаза и липаза рекретируются фундальными и пилорическими железами из крови. В желудочном соке обнаружены и другие непротеолитические ферменты: трансаминазы, аминопептидазы, щелочная фосфатаза, рибонуклеазы и другие [5, 7, 8, 9].
Важнейшим протективным фактором желудка от воздействия НСl и пепсинов является слизеобразование.
Желудочная слизь, или муцин, вырабатывается клетками поверхностного цилиндрического эпителия, добавочными клетками шеек желез дна и тела, мукоидными клетками кардиальных и пилорических желез.
Желудочная слизь состоит из нерастворимой видимой и растворимой слизи. Видимая слизь – высокогидратированный гель, содержит нейтральные мукополисахариды, сиаломуцины, гликопротеиды, протеогликаны, протеины. Растворенный муцин образуется из секрета желудочных желез и продуктов переваривания видимой слизи [5, 7, 8, 9].
Адсорбционная и антипептическая способность слизи, обусловленная наличием сиаловых кислот, обеспечивает защиту слизистой от самопереваривания. Гликопротеиды, входящие в состав видимого муцина, совершенно резистентны к протеолизу. Слизь обладает значительной буферной емкостью и способностью нейтрализовать кислоту за счет наличия бикарбонатов и фосфатов, которые секретируются вместе со слизью и адсорбируются на ней. Образующийся при взаимодействии муцина и бикарбоната мукозо-бикарбонатный барьер предохраняет слизистую от аутолиза, создает такую среду, в которой большинство макромолекул нерастворимы. Такой барьер непроницаем для бактериальных олигопептидов.
Кислые мукополисахариды – протеогликаны обеспечивают липотропную активность слизи, предотвращая ожирение печени. Биологическое действие фукомуцинов (нейтральных муцинов), составляющих основную массу видимой и растворимой слизи, связано с наличием в их составе групповых антигенов крови, фактора роста и антианемического фактора Кастла.
Сиаломуцины участвуют в синтезе НCl, они способны нейтрализовать вирусы и препятствовать вирусной гемаглютинации.
Выделение слизи стимулируют умеренные концентрации катехоламинов, гистамин, гастрин, серотонин, механическое раздражение слизистой. Усиливают образование слизи простациклин, а также простагландины (РgE1, PgE2), улучшающие кровоснабжение слизистой оболочки. Простагландины F2b стабилизируют мембраны лизосом эпителия, препятствуя его десквамации, и являются мембранопротекторами. АКТГ, глюкокортикоиды подавляют слизеобразование [3, 5, 6, 9].
Характер и механизмы нервных и гормональных влияний на желудочную секрецию
Ацетилхолин стимулирует деятельность главных, обкладочных и мукозных клеток через М-холинорецепторы, а также за счет стимуляции освобождения гастрина G-клетками. Кроме того, ацетилхолин подавляет активность D-клеток и продукцию соматостатина-ингибитора желудочной секреции. В ткани желудка под действием ацетилхолина и гастрина из ECL-клеток и тучных клеток выделяется гистамин, который через Н2 – рецепторы активирует аденилатциклазу с последующей стимуляцией (Н-К)-АТФ-азы. Этот фермент обеспечивает электронейтральный обмен ионов калия на ионы водорода. В равной степени гистамин стимулирует секрецию бикарбонатов и слизи. Стимулирующим влиянием на процесс желудочной секреции обладают простагландины F 2α, высвобождающиеся под влиянием ацетилхолина [1, 2, 4, 5, 7, 8, 9].
Эффекты катехоламинов на секреторную способность желудка, по данным ряда авторов, весьма противоречивы: через β1-адренорецепторы подавляется продукция НСI; через β2-адренорецепторы подавляется продукция пепсиногена. Действуя через α-адренорецепторы, катехоламины вызывают ограничение кровотока в слизистой желудка, активацию G-клеток и усиление продукции гастрина. Последнее приводит к повышению секреторной способности желудка.
В настоящее время очевидно значение ряда гормональных и гуморальных факторов, оказывающих модулирующее влияние на секреторную функцию желудка. Гормональными факторами, стимулирующими желудочную секрецию, являются АКТГ, глюкокортикоиды, СТГ, пролактин, инсулин, глюкагон, паратгормон. К гормональным и гуморальным ингибиторам желудочной секреции относятся вазопрессин, окситоцин, тиреокальцитонин, эндогенные опиоидные пептиды, ВИП, ГИП и другие факторы [1, 2, 4, 5, 7, 8, 9].
Важную роль в регуляции желудочной секреции играют биологически активные вещества и тканевые гормоны, причем гистамин, простагландины групп В, F оказывают стимулирующее воздействие на желудочную секрецию, в то время как простагландины типа Е, А и простациклин подавляют секрецию кислоты и пепсина [5, 7, 8, 9].
Что касается серотонина – важного медиатора воспалительных реакций – он оказывает неоднозначное действие на желудочную секрецию: стимулирует действие главных клеток и подавляет активность обкладочных [1, 2, 4, 5].
Ниже представлены особенности влияния ряда гормонов и гуморальных модуляторов секреторной, моторной и эвакуаторной функции желудка.
Холецистокинин – продуцируется в G-клетках тонкой кишки под влиянием пептидов, аминокислот, жирных кислот. Холецистокинин стимулирует секрецию секрецию желудочного сока, панкреатических ферментов, инсулина, моторику желчного пузыря, кишечника и тормозит эвакуаторную активность желудка.
Мотилин – является дигестивным пептидом, продуцируется энтерохромафинными клетками тонкого кишечника (ЕС2-клетками), стимулирует секрецию пепсиногена главными клетками желудка, вызывает тоническое сокращение желудка и кишечника. Мотилин потенцирует действие ацетилхолина на пилорический отдел желудка и ускоряет эвакуацию химуса.
Секретин – продуцируется S-клетками проксимального отдела тонкого кишечника. Секретин стимулирует секрецию пепсиногена главными клетками желудка, тормозит продукцию соляной кислоты париетальными клетками. Секретин стимулирует освобождение бикарбонатов и воды поджелудочной железой, печенью, дуоденальными железами, усиливает секрецию желчи и кишечного сока, потенцирует действие холецистокинина на моторику желчного пузыря.
Важнейшим регулятором желудочной секреции является соматостатин, продуцируемый D-клетками желудочно-кишечного тракта, а также нервными клетками центральной и периферической нервной системы. Стимуляция инкреции соматостатина происходит под влиянием пептонов, кислого содержимого. Реципрокные отношения отмечены между продукцией соматостатина, гастрина, ацетилхолина.
Соматостатин ингибирует секрецию СТГ, ТТГ, пролактина, инсулина, глюкагона, а также ряда дигестивных пептидов – гастрина, холецистокинина. Снижение содержания соматостатина в слизистой оболочке антрального отдела выявлено у больных с рецидивирующей язвой двенадцатиперстной кишки [1, 2, 4, 5].
У пациентов со соматостатинпродуцирующими опухолями выявлено снижение секреторной активности желудка.
Ингибирующим влиянием на секреторную активность желудка обладают:
Гастроингибирующий пептид (ГИП) – тормозный полипептид, синтезируется в эндокриноцитах (К-клетках) тонкой кишки под влиянием липидов, снижает секрецию НСI, угнетает реабсорбцию натрия и воды в ЖКТ, стимулирует секрецию инсулина, ингибирует моторику желудка. ГИП активирует секреторную деятельность толстого кишечника. Усиление секреции ГИП выявлено при диабете 2-типа, демпинг-синдроме.
Нейротензин образуется в N-клетках слизистой оболочки подвздошной кишки, в гипоталамусе и базальных ганглиях, высвобождение нейротензина в кишечнике происходит под влиянием липидов. Нейротензин ингибирует двигательную и секреторную функцию желудка, стимулирует секрецию бикарбонатов поджелудочной железой и освобождение глюкагона.
Пептид YY синтезируется эндокриноцитами толстой и тонкой кишки, угнетает секреторную функцию желудка и поджелудочной железы, тормозный медиатор для верхних отделов пищеварительной трубки.
Энтероглюкагон – синтезируется в ЕСI-клетках слизистой оболочки кишечника, особенно подвздошной и толстой кишки; его секреция возрастает под влиянием триглицеридов и углеводов. Энтероглюкагон угнетает моторику желудка, снижает образование соляной кислоты париетальными клетками. Энтероглюкагон обладает трофическим влиянием на слизистую кишечника.
Нейропептиды могут оказывать как активирующее, так и тормозное влияние на секреторную и моторную функции желудка.
Вазоактивный интестинальный пептид (ВИП) – содержится в больших нейросекреторных гранулах типа Р. Он подавляет секрецию соляной кислоты и пепсиногена клетками желудка, активирует кровоток в стенке кишечника, секрецию кишечного сока и бикарбоната поджелудочной железой. ВИП стимулирует инкрецию инсулина, усиливает гликогенолиз в печени. ВИП обладает выраженным вазодилятаторным и гипотензивным эффектом.
Субстанция Р – относится к нейропептидам, выделяется нервными окончаниями интрамускулярного нервного сплетения ЖКТ, а также клетками головного и спинного мозга. Субстанция Р усиливает слюноотделение, оказывает стимулирующее действие на моторику пищеварительного тракта, участвует в передаче информации о боли с периферии в центральную нервную систему.
Энкефалины и эндорфины – эндогенные опиоидные пептиды, образуются в гипоталамических структурах, слизистой двенадцатиперстной кишки, поджелудочной железе, надпочечниках. Они оказывают тормозное влияние на секреторную и моторную функции желудка и кишечника путем блокады освобождения ацетилхолина и субстанции Р клетками этих отделов.
Нейропептид Y образуется клетками центральной и периферической нервной системы, угнетает секрецию ацетилхолина в нервных окончаниях желудочно-кишечного тракта, а следовательно, секреторную и моторную функцию ЖКТ.
Тиролиберин – образуется в гипоталамусе, аденогипофизе, клетках ЖКТ, почках, печени, плаценте, сетчатке глаза. Тиролиберин угнетает образование НСI в желудке и моторику желудка.
Желудок. Функции и строение желудка. Ферменты желудка.
Желудок — орган, который полностью расположен в брюшной полости, представляет собой мешкообразное расширение пищеварительного тракта. В желудок пережеванная и смоченная слюной пища попадает из пищевода, где начинается очередной этап пищеварения. Выделяют следующие части желудка:
— малая и большая кривизна; — кардия — часть желудка, прилежащая к пищеводу; — пилорус (привратник) — место непосредственно перед переходом желудка в двенадцатиперстную кишку; — дно (фундус), или свод, — часть желудка, которая располагается левее и выше кардии; — пилорический сфинктер — мышечное образование, препятствующее забросу содержимого двенадцатиперстной кишки в желудок в норме; — тело желудка — от дна до пилорического сфинктера. В желудке происходит всасывание некоторых продуктов (глюкозы, этилового спирта, соли, воды) и второй этап переваривания пищи.
Внутренняя поверхность желудка представлена слизистой оболочкой, которая образует продольные складки. Слизистая покрыта слизью, которая защищает ее от действия соляной кислоты и ферментов. В слизистой оболочке расположены специфические железы, участвующие в синтезе соляной кислоты, пищеварительных ферментов, слизи и других биологически активных соединений. Вся совокупность этих соединений называется желудочным соком. Причем состав желудочного сока при каждом приеме пищи определяется ее составом. И это еще одна из причин, почету надо хорошо пережевывать пищу, — сигнал, поступивший из ротовой полости, должен быть получен головным мозгом, который, в свою очередь, определенным образом реагирует на него, регулируя выделение желудочного сока определенного состава и количества для обеспечения адекватного расщепления ингредиентов пищи. Важную роль в регуляции пищеварения играет центральная нервная система, которая была доказана академиком И. П. Павловым. Даже при виде определенной пищи или мысли о ней образуется желудочный сок определенного состава.
Основным ферментом желудочного сока является пепсин, под действием которого происходит расщепление белков на более мелкие фрагменты. Натощак желудок периодически сокращается (перистальтика, моторная функция желудка), что может вызвать так называемые голодные спазмы. При попадании первой порции пищи в желудок на определенный промежуток времени перистальтика прекращается, и начинается процесс переваривания. По мере переваривания пищи сокращения возобновляются и она начинает продвигаться к выходу из желудка — к привратнику. К этому моменту перистальтика желудка активируется, что способствует перемешиванию пищи с желудочным соком и ее лучшему перевариванию.
Необходимо подчеркнуть, что в процессе продвижения пищи из желудка в кишечник активное участие принимают мышцы передней брюшной стенки — прямые и косые мышцы передней брюшной стенки (брюшной пресс), а также мышцы желудка, которые имеют автономную иннервацию. В положении стоя или при ходьбе мышцы сокращаются и стимулируют перистальтику кишечника, тогда как в положениях сидя или лежа они расслаблены, и нормальная перистальтика желудка практически прекращается.
На границе между желудком и двенадцатиперстной кишкой также находится сфинктер, затрудняющий попадание содержимого кишечника обратно в желудок.
В результате действия ферментов желудочного сока и моторной функции желудка в двенадцатиперстную кишку поступает более однородный пищевой комок, по консистенции напоминающий кашицу.
После желудка начинается кишечник, в котором выделяют тонкую и толстую кишки, имеющие отличительные черты строения и физиологические функции. В этих отделах ЖКТ выделяют также отдельные части. В состав тонкого кишечника входит двенадцатиперстная, тощая и подвздошная кишки. По тонкому кишечнику пища продвигается в течение 7—8 часов.
Гуморальная регуляция секреции пищеварительных соков и моторики желудка и кишечника. Гормональная регуляция пищеварительного тракта.
Центральные, периферические и местные рефлексы осуществляются в тесном взаимодействии с гуморальным механизмом регуляции миоцитов, гландулоцитов и нервных клеток.
В слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и в поджелудочной железе имеются эндокринные клетки, которые вырабатывают гастроинте-стинальные гормоны (регуляторные пептиды, энтерины). Эти гормоны через кровоток и местно (паракринно, диффундируя через межклеточную жидкость) оказывают влияние на миоциты, гландулоциты, интрамураль-ные нейроны и эндокринные клетки. Их выработка запускается рефлекторно (через блуждающий нерв) во время приема пищи и длительное время поддерживается за счет раздражающего влияния продуктов гидролиза пищевых веществ и экстрактивных веществ.
Таблица 11.1. Гормоны желудочно-кишечного тракта, место их образования и вызываемые ими эффекты
Название гормона
Место выработки гормона
Типы эндокринных клеток
Эффект действия гормонов
Соматостатин
Желудок, проксимальный отдел тонкой кишки, поджелудочная железа
D-клетки
Тормозит выделение инсулина и глюкагона, большинства известных желудочно-кишечных гормонов (секретина, ГИПа, мотилина, гастрина); тормозит активность париетальных клеток желудка и ацинарных клеток поджелудочной железы
Вазоактивный интестинальный (ВИП) пептид
Во всех отделах желудочно-кишечного тракта
D-клетки
Тормозит действие холецистокинина, секрецию соляной кислоты и пепсина желудком, стимулированную гистамином, расслабляет гладкие мышцы кровеносных сосудов, желчного пузыря
Панкреатический полипептид (ПП)
Поджелудочная железа
D2-клетки
Антагонист ХЦК-ПЗ, усиливает пролиферацию слизистой оболочки тонкой кишки, поджелудочной железы и печени; участвует в регуляции обмена углеводов и липидов
Гастрин
Антральная часть желудка, поджелудочная железа, проксимальный отдел тонкой кишки
G-клетки
Стимулирует секрецию И выделение пепсина желудочными железами, возбуждает моторику расслабленного желудка и двенадцатиперстной кишки, а также желчного пузыря
Гастрон
Антральный отдел желудка
G- клетки
Снижает объем желудочной секреции и выход кислоты в желудочном соке
Стимулирует секрецию бикарбонатов и воды поджелудочной железой, печенью, железами Бруннера, пепсина; тормозит секрецию в желудке
Холецистокинин-панкреозимин (ХЦК-ПЗ)
Тонкий кишечник
I-клетки
Возбуждает выход ферментов и в слабой степени стимулирует выход бикарбонатов поджелудочной железой, тормозит секрецию соляной кислоты в желудке, усиливает сокращение желчного пузыря и желчевыделение, усиливает моторику тонкой кишки
Энтероглюкагон
Тонкий кишечник
ЕС1-клетки
Тормозит секреторную активность желудка, снижает в желудочном соке содержание К+ и повышает содержание Са2+, тормозит моторику желудка и тонкой кишки
Стимулирует выделение секрета желудка и поджелудочной железы, расширяет кровеносные капилляры, оказывает активирующее влияние на моторику желудка и кишечника
Инсулин
Поджелудочная железа
Бета-клетки
Стимулирует транспорт веществ через клеточные мембраны, способствует утилизации глюкозы и образованию гликогена, тормозит липолиз, активирует липогенез, повышает интенсивность синтеза белка
Глюкагон
Поджелудочная железа
Альфа-клетки
Мобилизует углеводы, тормозит секрецию желудка и поджелудочной железы, тормозит моторику желудка и кишечника
Место выработки основных гастроинтестинальных гормонов, вызываемые ими эффекты и продуцирующие их клетки представлены в табл. 11.1. В настоящее время обнаружено около 30 регуляторных пептидов. Как следует из представленной таблицы, они оказывают стимулирующее, тормозное и модулирующее влияние на секрецию пищеварительных соков, моторику гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, всасывание, выделение энтеринов эндокринными элементами слизистой оболочки желудка, кишечника и поджелудочной железы.
Выделение гастроинтестинальных гормонов имеет каскадный характер. Например, под влиянием гастрина обкладочные клетки желез желудка увеличивают выработку соляной кислоты, которая в слизистой оболочке тонкой кишки стимулирует выделение S- и J-клетками секретина и холеци-стокинна — панкреозимина. Секретин усиливает секрецию воды и бикарбонатов поджелудочной железой и печенью, а холецистокинин — панкреозимин — возбуждает выделение ферментов поджелудочной железой и тормозит секрецию соляной кислоты обкладочными клетками, усиливает моторику тонкой кишки и желчного пузыря.
Регуляторные пептиды, поступая в кровоток, быстро разрушаются в печени и почках и тем самым создают условия для осуществления эффектов других гастроинтестинальных гормонов.
Выработка некоторых энтеринов носит циклический характер и может осуществляться и при отсутствии пищевого раздражителя. Например, мо-тилин, вырабатываемый ЕС2-клетками проксимального отдела тонкой кишки, вызывает сокращения мышц желудка и кишечника, совпадающие с периодами «голодной» активности пищеварительного тракта.
Рецензент: Доктор мед. наук, проф. кафедры гастроэнтерологии РМАПО И.Д. Лоранская
Нарушение кислотообразования может явиться причиной различных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Повышение кислотопродукции сопровождается развитием так называемых кислотозависимых заболеваний: язвенной болезни, рефлюкс-эзофагита, панкреатита и т.д. Снижение кислотопродукции находится в определенной связи с развитием новообразований желудка, нарушением микрофлоры желудочно-кишечного тракта и, как следствие, нарушением кишечного пищеварения. Многие аспекты этой проблемы до сих пор недостаточно изучены. Логично предположить, что гиперацидность, так же как и гипоацидность, требует соответствующей коррекции, а определение кислотопродукции является обязательным методом исследования гастроэнтерологических больных.
Рис. 1. Строение слизистой оболочки желудка
Рис. 2. Схема изменения градиента рН в слизистом слое (Richardson C.T., 1985)
Для секреции ферментов и соляной кислоты, вырабатываемых железами желудка, в слое слизи над просветом желудочных желез формируются каналы, выстланные растворенными гликопротеинами, которые секретируются шеечными мукоцитами желез. Эти каналы могут избирательно проводить поток ионов в полость желудка без повреждения смежных клеток.
Железы желудка подразделяются на фундальные, кардиальные и пилорические.
Фундальные железы вырабатывают основные компоненты желудочного сока: пепсиноген и соляную кислоту. Они располагаются в своде и теле желудка. Фундальные железы состоят из 4 типов клеток: слизистых, главных, париетальных и эндокриноцитов (рис. 3).
Рис. 3. Строение фундальной железы желудка:
Слизистые клетки локализуются в шейке желез и, так же как поверхностный эпителий, имеются во всех отделах желудка. Эти клетки секретируют слизь. Очень важной функцией шеечных мукоцитов является обеспечение клеточного обновления в желудке. Они рассматриваются как камбиальные элементы эпителия желез и покровного эпителия, куда они, дифференцируясь, мигрируют. Установлено, что шеечные слизистые клетки являются одним из главных продуцентов простагландинов в желудке.
Париетальные клетки преобладают в верхней части железы. Это крупные клетки, имеющие пирамидальную форму с узкой вершиной, обращенной в просвет железы. Париетальные клетки секретируют ионы водорода и хлора, которые, соединяясь, образуют соляную кислоту. Также эти клетки образуют внутренний фактор, с отсутствием которого связывают развитие пернициозной анемии.
Главные клетки располагаются в нижней части и дне железы. Они секретируют пепсиноген и желудочную липазу, устойчивую в кислой среде, а также прохимозин. В просвете желудка пепсиноген под влиянием соляной кислоты превращается в пепсин.
Эндокринные клетки располагаются среди эпителиальных клеток желез, их апикальный полюс не всегда достигает просвета железы. Эти клетки входят в состав нейроэндокринных комплексов, они секретируют полипептидные гормоны и амины, участвующие в регуляции функционирования СОЖ и пищеварении. Основными типами эндокринных клеток фундальных желез являются ECL-клетки, продуцирующие гистамин, Д-клетки, продуцирующие соматостатин, и ЕС-клетки, продуцирующие серотонин, мотилин и вещество Р.
Кардиальные железы располагаются в кардиальном отделе желудка. Эти железы выстланы слизистыми клетками, вырабатывающими мукоидный секрет, бикарбонаты и хлориды калия и натрия. Главных, париетальных и эндокринных клеток здесь немного.
Пилорические железы расположены в антральном отделе желудка. Эти трубчатые сильно извитые железы с разветвленными концевыми отделами впадают в очень глубокие желудочные ямки. Выстланы они слизистыми клетками, вырабатывающими щелочной слизистый секрет. Эти железы содержат небольшое количество париетальных и эндокринных клеток. Эндокринные клетки в основном представлены G-клетками, вырабатывающими гастрин. Основной физиологической функцией пилорических желез является нейтрализация кислого желудочного содержимого перед продвижением пищевой кашицы в тонкую кишку и подготовка ее для полостного пищеварения.
Таким образом, свод и тело желудка имеют морфологическое строение, отличающееся от такового в антральном отделе. Границы отделов нечеткие, между ними располагаются железы, имеющие промежуточное строение (интермедиарные). Ширина переходных зон в среднем составляет около 1 см. Необходимо также отметить, что анатомические отделы желудка могут не совпадать с морфологическими зонами. Так, фундальные железы в ряде случаев распространяются вплоть до препилорической зоны. С другой стороны, пилорические железы, особенно по малой кривизне, могут распространяться на тело желудка. Эти генетические особенности распространенности кислотопродуцирующей зоны оказывают определенное влияние на уровень кислотопродукции желудка у отдельных индивидуумов.
Соляная кислота продуцируется париетальными клетками фундальных желез, располагающихся в теле и своде желудка.
Транспортные системы париетальной клетки, обеспечивающие секрецию соляной кислоты. Большинство клеточных мембран практически непроницаемо для ионов. Однако многие мембраны, состоящие из двойного слоя липидов, содержат белки, называемые ионными каналами. Они представляют собой белковую пору, проходящую через бислой липидов. Ионы проникают сквозь каналы пассивно, по градиенту концентраций. Для обеспечения перемещения ионов против градиента концентраций в мембранах клеток присутствуют также ионные насосы. Они используют энергию молекулы АТФ и поэтому биохимики называют ионные насосы ион-транспортирующими АТФ-азами. Основной движущей силой, обеспечивающей секрецию соляной кислоты в желудке, является протонный насос, или Н, К-АТФ-аза. Протонный насос представляет собой встроенный в апикальную мембрану париетальных клеток ион-транспортирующую АТФ-азу, которая обменивает внеклеточные ионы К+ на внутриклеточные ионы Н+. В то же время в просвет секреторного канальца по ионообменным каналам выходят ионы хлора. Таким образом, в просвете секреторных канальцев и образуется соляная кислота (рис. 4, а, б).
Рис. 4. Схема париетальной клетки:
Любой уровень кислотности может быть вариантом нормы и представлять собой конституциональные особенности человека. Первичный продукт париетальных клеток имеет постоянно одинаковую концентрацию кислоты как в норме, так и при патологии. Там, где исследователи находят неповрежденные, находящиеся в функционально активном состоянии главные и париетальные клетки, чаще всего обнаруживается высокий тип кислотообразования, приближающийся к максимально возможной концентрации соляной кислоты в составе секрета. Это объясняется тем, что при изучении показателей рН в месте образования кислоты ее концентрация остается высокой за счет слабой степени нейтрализации и разведения, которые в последующем происходят с секретом желудочных желез в полости желудка. Подобная функция, с одной стороны, секреция концентрированного раствора и, с другой стороны, последующее его разведение, свидетельствует о высокой цитопротекторной функции слизистой оболочки желудка по отношению к выделяемому секрету.
Все существующие способы определения кислотопродукции желудка можно разделить на две большие группы: зондовые и беззондовые. Среди зондовых методов в настоящее время используются два основных вида: аспирационно-титрационный метод и внутриполостная рН-метрия.
Для проведения беззондового метода в нашей стране использовались препараты «Ацидотест» и «Гастротест». Метод основан на определении изменения цвета мочи под воздействием принятого per os красителя. Краситель изменяет цвет мочи в зависимости от уровня кислотности. Данный метод дает ориентировочное представление о желудочной секреции и практически перестал использоваться в клинической практике после широкого внедрения рН-метрии.
Для субмаксимальной стимуляции желудочной секреции подкожно вводят гистамина дигидрохлорид (0,008 мг/кг) или гистамина фосфат (0,01 мг/кг), которые стимулируют в этой дозе до 45% париетальных клеток. Секреторный эффект гистамина начинается через 7-10 мин, достигая максимума к 30-40-й минуте, и продолжается 1-1,5 ч. Для предотвращения побочных эффектов гистамина (расширение капилляров, увеличение проницаемости стенок сосудов, повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов) за 30 мин до его введения внутримышечно вводят один из антигистаминных препаратов (супрастин, тавегил или димедрол).
Показатели субмаксимальной и максимальной кислотной продукции отражают массу париетальных клеток. Установлено, что 1 млрд. париетальных клеток выделяет в час 23 ммоля соляной кислоты. Исходя из данных нормативов можно определить количество париетальных клеток в слизистой оболочке желудка, что позволяет оценить степень ее атрофии.
Определение внутрижелудочной рН представляет собой принципиально новый метод исследования, который направлен не на анализ отсасываемого желудочного сока, а на определение рН внутрижелудочной среды.
В основе метода рН-метрии лежит определение концентрации свободных водородных ионов. Принцип электрометрического определения рН заключается в том, что химические процессы на электродах, погруженных в раствор электролита, сопровождаются выделением электрической энергии. Величина электродвижущей силы, возникающая между электродом измерения и электродом сравнения, зависит от концентрации водородных ионов в электролите. Эта разница потенциалов невелика и для ее измерения применяется усилитель постоянного тока, к которому подключен регистрирующий прибор. Измерение проводится с помощью рН-метрических зондов, подключенных к ацидогастрометру.
В нашей стране для рН-метрии в основном используются ацидогастрометры, выпускаемые НПП «Исток-Система»: «АГМ-03«, «Гастроскан-5М» и «Гастроскан-24«.
Для регистрации значений рН используются либо ацидогастрометр «АГМ-03», рассчитанный на обследование одного пациента, либо компьютерный прибор «Гастроскан-5М«, на котором можно одновременно обследовать до 5 пациентов. рН-зонд вводится натощак (чаще утром) через рот в положении сидя. Определяется локализация нижнего пищеводного сфинктера (по данным манометрии, по скачку значения рН или рентгенологически). Глубина введения зонда зависит от задач исследования. Наиболее достоверным методом определения расположения электродов является рентгенологический контроль. Спустя 1-2 мин (время, необходимое для стабилизации электрических характеристик рН-электродов) регистрируется значение рН в течение 5-10 мин. Вычисляется среднее значение рН.
Рис. 5. Компьютерный прибор «Гастроскан-5М»
Для определения функциональной активности секреторного аппарата желудка применяют стимуляторы желудочной секреции (гистамин или пентагастрин). Применяют их в субмаксимальной и максимальной дозах. При этом в работу включаются соответственно 45% и 90% париетальных клеток. Стимулированную секрецию оценивают в течение 45 мин-1 ч.
Компьютерная обработка данных на приборе «Гастроскан-5М» значительно облегчает их анализ.
Панель носимого блока регистрации рН имеет специальные кнопки, нажимая на которые пациент регистрирует в памяти прибора время возникновения и длительность болей, диспепсических явлений, приема пищи, лекарственных препаратов и других событий.
Суточный мониторинг лучше начинать в 12 часов дня. Для проведения исследования пациенту трансназально вводится рН-зонд, наружный диаметр которого равен 2,2 мм. Референтный электрод закрепляется в подключичной области. В зависимости от поставленных задач электроды (их обычно 3) можно расположить в антральном отделе, теле, кардиальном отделе желудка и в нижней трети пищевода (под рентгенологическим контролем или по меткам на зонде). рН-зонд подключается к ацидогастрометру, закрепленному на поясе пациента. Проводятся измерения в соответствии с инструкцией на прибор.
Вывод анализируемой информации по каждому исследуемому пациенту осуществляется в графическом и текстовом режимах. В графическом режиме имеется возможность вывода рН-грамм в виде графиков с изменяемым масштабом изображения. Текстовый режим представлен максимальными, минимальными и средними значениями рН за заданные промежутки времени, таблицей параметров по Де Меестеру и другой информацией.
Таблица 1. Нормальные значения показателей внутрипищеводного суточного мониторинга рН
Основным достоинством метода эндоскопической пристеночной рН-метрии является визуальный контроль в точках измерения кислотности. Метод прост в исполнении, доступен, незначительно удлиняет эндоскопическое исследование. Пристеночная рН-метрия значительно повышает информативность эндоскопического исследования и позволяет полноценно охарактеризовать не только визуальные изменения слизистой оболочки верхних отделов пищеварительного тракта, но и тощаковую кислотность и ощелачивающую функцию антрального отдела желудка.
Дубинская Татьяна Константиновна
Волова Анастасия Владимировна
Разживина Антонина Алексеевна
Никишина Елена Ивановна
Кислотопродукция желудка и методы ее определения.
Работа написана сотрудниками кафедры эндоскопии РМАПО: канд. мед. наук, доц. Т.К. Дубинской, аспирантом А.В. Воловой, канд. мед. наук, доц. А.А. Разживиной и канд. мед. наук, доц. Е.И. Никишиной.
Пособие предназначено для курсантов циклов по эндоскопии, гастроэнтерологов и хирургов.
Утверждено и рекомендовано к изданию Ученым советом РМАПО.
На всем протяжении пищеварительного тракта секреторные железы выполняют две ведущие функции:
(1) секрецию пищеварительных ферментов, которая начинается в полости рта и заканчивается в дистальном отделе подвздошной кишки;
(2) выработку слизи слизистыми железами на всем протяжении от рта до ануса для смазки и защиты всех участков пищеварительного тракта.
Основная часть пищеварительных секретов вырабатывается только в ответ на присутствие пищи в пищеварительном тракте, а количество секрета в каждом отделе тракта почти всегда соответствует количеству, необходимому для оптимального переваривания пищи. К тому же в некоторых отделах гастроинтестинального тракта даже состав ферментов и другие параметры секреции изменяются в соответствии с находящимся там типом пищи. В ближайших статьях по физиологии на сайте будут изложены различные виды пищеварительной секреции, ее функции и регуляция их выработки.
а) Основные принципы секреции в пищеварительном тракте. Анатомические типы желез. Секрецию в пищеварительном тракте обеспечивают несколько типов желез. Во-первых, па поверхности эпителия большей части желудочно-кишечного тракта присутствуют миллиарды одноклеточных слизистых желез, называемых простыми слизистыми клетками, или бокаловидными клетками (из-за их внешнего вида). Эти клетки функционируют главным образом в ответ на местное раздражение эпителия: они выталкивают слизь прямо на эпителиальную поверхность. Слизь действует как смазка, защищающая поверхность от ссадин и переваривания.
Во-вторых, большая часть поверхности желудочно-кишечного тракта содержит углубления, которые представляют собой инвагинации эпителия в подслизисгый слой. В тонкой кишке эти углубления, названные криптами Либсркюна, — глубокие и содержат специализированные секретирующие клетки. Одна из этих клеток показана на рисунке ниже.
Типичная работа железистых клеток для формирования и секреции ферментов и других секреторных веществ
В-третьих, в желудке и верхнем отделе двенадцатиперстной кишки находится большое количество глубоких трубчатых желез. Типичную трубчатую железу можно увидеть на рисунке ниже, на котором изображена кислото- и пепсиноген-секретирующая железа желудка (кислотопродуцирующая железа).
Кислотопродуцирующие железы тела желудка
В-четвертых, есть несколько сложных желез, также связанных с желудочно-кишечным трактом, — слюнные железы, поджелудочная железа и пс чень, которые вырабатывают секреты для переваривания или эмульгирования пищи. Печень имеет высокоспецнализированную структуру, которую мы рассмотрим в отдельной статье на сайте (просим вас пользоваться формой поиска выше). Слюнные железы и поджелудочная железа состоят из смешанных альвеолярных желез, тип которых представлен на рисунке ниже.
Формирование и секреция слюны подчелюстной слюнной железой
Эти железы лежат за пределами пищеварительного тракта, чем отличаются от всех других пищеварительных желез. Они содержат миллионы ацинусову выстланных секретирующими железистыми клетками. Ацинусы снабжают систему протоков, которые в итоге самостоятельно открываются в пищеварительный тракт.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
— Вернуться в оглавление раздела «Физиология человека.»
Оглавление темы «Глотание. Пищеварение в желудке.»: 1. Глотание. Акт глотания. Фазы глотания. Пищевой комок. 2. Пищеварение в желудке. Функции желудка. 3. Секреторная функция желудка. Желудочный сок. Состав желудочного сока. 4. Соляная кислота. Механизм секреции соляной кислоты. Образование соляной кислоты в желудке. 5. Роль соляной кислоты в пищеварении. Функции соляной кислоты. Ферменты желудочного сока и их роль в пищеварении. 6. Желудочная слизь и ее значение. Слизь желудка. Функции желудочной слизи. 7. Регуляция секреции желудочного сока. Принципы секреции желудочного сока. 8. Фазы желудочной секреции. Нейрогуморальная фаза. Кишечная фаза. 9. Желудочная секреция при переваривании различных пищевых веществ. Секреция на белки. Секреция на углеводы. Секреция на молоко. 10. Сократительная деятельность мускулатуры желудка. Сокращение желудка. Работа желудка.
Секреторная функция желудка. Желудочный сок. Состав желудочного сока.
Секреторная функция желудка осуществляется желудочными железами, продуцирующими желудочный сок. Они состоят из трех видов клеток: главных, принимающих участие в выработке ферментов; обкладочных (париетальных), участвующих в выработке хлористоводородной (соляной) кислоты, и добавочных, выделяющих мукоидный секрет (слизь). В его состав входит также внутренний фактор кастла (гастромукопротен), участвующий в регуляции кроветворения. Натощак слизь выделяется также цилиндрическим эпителием, которым покрыта слизистая оболочка желудка. Железы кардиального отдела желудка секретируют в основном слизь. В железах пилорического отдела отсутствуют обкладочные клетки. Поэтому в секрете желез этого отдела отсутствует соляная кислота и его рН равен 7,8—8,4. Основную роль в желудочном пищеварении играют железы фундального отдела, включающего три секректорные зоны: дна, малой кривизны и тела желудка (рис. 11.11). Эти железы имеют все три типа клеток и выделяют основное количество желудочного сока.
Состав желудочного сока. В состоянии покоя (натощак) из желудка человека можно извлечь около 50 мл желудочного содержимого нейтральной или слабокислой реакции (рН 6,0). Это смесь слюны и желудочного сока.
Общее количество желудочного сока, отделяющегося у человека при обычном пищевом режиме, составляет 2,0—2,5 л в сутки. Это бесцветная, прозрачная, слегка опалесцирующая жидкость с удельным весом 1,002— 1,007. В соке могут быть хлопья слизи.
Желудочный сок имеет кислую реакцию (рН 0,8—1,5) вследствие высокого содержания в нем хлористоводородной (соляной) кислоты (0,3—0,5 %). Содержание воды в соке — 99,0— 99,5 %, а плотных веществ — 1,0—0,5 %. Плотный остаток представлен органическими и неорганическими веществами: хлоридами (5—6 г/л), сульфатами (10 мг/л), фосфатами (10—60 мг/л), гидрокарбонатами (0—1,2 г/л) натрия, калия, кальция и магния, аммиалом (20—80 мг/л). Значительная часть минеральных веществ всасывается в желудке и кишечнике в кровь и участвует в поддержании постоянства внутренней среды.
Основной неорганический компонент желудочного сока — соляная кислота. Органическая часть плотного остатка состоит из ферментов и мукоидов (см. ниже). В небольшом количестве находятся в остатке азотсодержащие вещества небелковой природы (мочевина, мочевая кислота, молочная кислота и др.), подлежащие удалению из организма.
Нарушение функции обкладочных клеток, продуцирующих соляную кислоту, вызвано:
Патогенез
Кислотность желудка зависит от взаимодействия выработки соляной кислоты и слизи, содержащей бикарбонаты. Поддержание их равновесия позволяет сохранить достаточное количество свободной соляной кислоты. Преобладание выработки слизи с бикарбонатами приводит к повышению рН. На начальных стадиях симптоматика отсутствует, поэтому раннее устранение патологического фактора позволяет предупредить появление клинических проявлений.
По мере прогрессирования заболевания нарушается процесс пищеварения и пациент предъявляет жалобы на ухудшение самочувствия.
Симптомы заболевания
Длительное время симптомы заболевания могут не проявляться, при этом соляная кислота полностью отсутствует в желудке. Пациент не обращается за медицинской помощью, но на поверхности слизистой формируются необратимые изменения.
В некоторых случаях ахлоргидрия выявляется случайно, во время планового обследования.
К симптомам отсутствия соляной кислоты в желудке относят:
Данные симптомы связаны с нарушением пищеварительной функции.
Методы диагностики
Из-за неспецифических клинических проявлений для постановки диагноза необходимо проведение:
Лечение и профилактика
В большинстве случаев устранить причины развития ахлоргидрии не удаётся, поэтому терапия носит преимущественно заместительный и симптоматический характер. К немедикаментозным методам относят соблюдение диеты с употреблением измельчённой пищи в тёплом виде. Рекомендовано добавление в меню кислого сока, некрепкого кофе, зелени и овощных отваров.
Заместительниц терапия предусматривает приём желудочного сока во время еды. Для этого столовую ложку растворяют в стакане воды контактной температуры и пьют небольшими глотками.
Использование ферментных препаратов направлено на восстановление слизистой.
Для нормализации самочувствия на фоне аутоиммунного процесса рекомендовано назначение кортикостероидов.
Чтобы предупредить ахлоргидрию, пациенту рекомендовано придерживаться диеты, ограничивающей употребление блюд, раздражающих слизистую, а также своевременно лечить выявленные патологии.
Клетки покровного эпителия и желез желудка имеют единое происхождение — стволовая (исходная, недифференцированная) клетка. Эти клетки располагаются в перешейке и шейке желез и участвуют: — в обновлении покровного эпителия с высокой скоростью — полное обновление в течение 3—4 суток; — в образовании всех типов клеток собственных желез — скорость обновления зависит от типа клеток и составляет недели/месяцы.
В цитоплазме клеток содержится достаточно большое количество кислых мукополисахаридов, которые обеспечивают собственную защиту клеток от самопереваривания.
В процессе дифференцировки образуются: — покровные эпителиоциты; — железистые эпителиоциты: — экзокриноциты — шеечные и добавочные мукоциты (синтезируют слизь), главные клетки (вырабатывают ферменты), париетальные клетки (участвуют в образовании соляной кислоты) и т.д.; > эндокриноциты — энтерохромофинные клетки (ЕС), энтерохромофиноподобные клетки (ECKL), G-клетки, D-клетки, I-клетки, Н-клетки, Р-клетки и др. Покровные эпителиоциты локализованы на внутренней поверхности желудочной стенки и являются составной частью покровного эпителия, который относится к однослойному, призматическому, железистому. Основная функция клеток — синтез и секреция — — слизи и — простагландинов.
Слизь — это важная часть системы защиты эпителия от повреждений, обладающая бактерицидными и буферными свойствами. Простагландины — соединения, образующиеся во многих органах и тканях, и в настоящее время их относят к гормонам. Основные свойства этих соединений обеспечивают их цитопротективный эффект в желудке —
В желудке секреция простагландинов повышается в ответ на увеличение концентрации соляной кислоты. Это в свою очередь приводит к повышению выделения слизи и бикарбонатов. Последовательность высвобождения биологически активных соединений следующая: стимуляция секреции соляной кислоты => секреция простагландинов => секреция слизи. Экзокриноциты. На рисунке 14 представлена принципиальная схема строения клеток, которые представляют группу экзинокритов. Шеечные и добавочные мукоциты локализуются в шейке и теле желез и являются низкопризматическими. При окраске цитоплазма — слабоокрашенна. Добавочные мукоциты являются основными клетками кардиальных и пилорических желез желудка, а также присутствуют в главных железах дна и тела желудка.
В главных железах мукоидные клетки выстилают начальные отделы шеек желез. Главные экзокриноциты располагаются группами в главных железах в области тела и дна (в большей степени), имеют пирамидальную форму и базофильную окраски. При изучении с помощью электронной микроскопии в клетках выявляется выраженная гранулярная эндоплазматическая сеть (ЗПС), пластинчатый комплекс и значительное количество митохондрии, а на апикальной поверхности определяются микроворсинки. В них синтезируются проферменты желудочного сока (пепсиноген, химозин, липаза).
Париетальные клетки локализуются в теле и на дне главных желез, располагаются поодиночке и имеют неправильную округлую (грушевидную) форму. Широкая округлая базальная часть клетки располагается как бы вторым слоем — кнаружи по отношению к главным экзокриноцитам, поэтому они и получили название париетальные, а их апикальная часть в виде узкой шейки достигает просвета железы. При окраске их цитоплазма оксифильна (ацидофильна), зерниста и в ней определяется большое количество митохондрий. При электронном микроскопировании в цитоплазме видна система сильно разветвленных внутриклеточных канальцев и много митохондрий. В париетальных клетках образуются соляная кислота, большая часть воды желудочного сока и антианемический фактор Кастла.
Подводя итог, отметим еще раз, в каких экзинокритах синтезируются основные ингредиенты желудочного сока — мукоциты — слизь главные экзокриноциты — проферменты желудочного сока, париетальные клетки — соляная кислота, большая часть воды и антианемический (внутренний) фактор Кастла.
Антитела к париетальным клеткам желудка и внутреннему фактору Касла в предсказании риска развития рака желудка
Наличие антител к париетальным клеткам желудка положительно корректировало с риском развития рака тела и дна желудка у женщин, серонегативных по Helicobacter pylori
Аутоиммунный гастрит (АИГ) – наследственное хроническое воспалительное заболевание, при котором поражаются париетальные (обкладочные) клетки главных (фундальных) желез слизистой оболочки области дна, тела и интермедиальной зоны желудка, секретирующие соляную кислоту и внутренний фактор Касла. Хроническое течение АИГ приводит к гипохлоргидрии, снижению образования внутреннего фактора и пернициозной анемии, а также, наряду с наиболее распространенным предиктором риска развития аденокарциномы желудка инфекцией Helicobacter pylori (H. pylori), рассматривается в качестве независимого фактора канцерогенеза.
Диагностика хронического атрофического гастрита основана на определении уровня антител к париетальным клеткам желудка (АТПК), а именно к белку протонной помпы. АТПКЖ присутствуют у 90% пациентов с пернициозной анемией, в то время как у 80% больных также выявляются антитела к внутреннему фактору Касла (АТВФ), которые являются более специфичным (100% vs 90%), но менее чувствительным (37% vs 81%) маркером атрофического гастрита.
Авторы работы, опубликованной в JAMA Oncology, решили оценить прогностическую ценность уровня АТПК и АТВФ на фоне наличия или отсутствия антител к H. pylori у участников двух когортных исследований – Finnish Maternity Cohort (FMC; женщины) и Apha-Tocopherol, Beta-Carotene Cancer Prevention (ATBC; мужчины). Медиана времени от начала исследования до выявления рака желудка в когортах FMC и ATBC составила 17 и 11 лет, соответственно.
АТПК присутствовали у 10% (n=53) женщин в когорте FMC (n=529; медиана возраста – 30.5 лет) и 7.7% (n=35) мужчин группы ATBC (n=457; медиана возраста – 57.5 лет); Доля пациентов, серопозитивных по H. pylori, составила 28% (n=146) и 72% (n=329), соответственно.
У женщин присутствие АТПК положительно коррелировало с риском развития рака желудка только на фоне отсутствия антител к хеликобактерной инфекции (отношение шансов, ОШ 5.52; 95% ДИ [3.16-9.64]).
В частности, сила корреляционной взаимосвязи между предиктивным потенциалом АТПК и серонегативностью по H. pylori возрастала для опухолей дна и тела желудка (ОШ 24.84; 95% ДИ [8.49-72.72]).
Среди мужчин, как серопозитивных (ОШ 1.06; 95% ДИ [0.60-1.88]), так и серонегативных (ОШ 0.99; 95% ДИ [0.32-3.04]) по H. pylori, связи между присутствием АТПК и риском развития рака желудка выявлено не было.
АТВФ были обнаружены менее чем у 2% пациентов и статистически не влияли на риск развития аденокарциномы желудка.
Таким образом, присутствие АТПК служит чувствительным маркером субклинического течения атрофического АИГ и может рассматриваться в качестве предиктора повышения риска развития злокачественных новообразований дна и тела желудка у женщин, причем вклад аутоиммунного поражения париетальных клеток в патогенез рака желудка зависит от наличия и формы хеликобактерной инфекции, что подтверждает гипотезу о «замещении» преобладающих факторов риска.
Особенности слизистой желудка. Пищеварительный лейкопидез.
На высоте процесса пищеварения значительно увеличивается в собственной пластинке количество: — базофилов, которые секретируют соединения, повышающие проницаемость сосудов и количество межклеточного вещества — это вызывает отек и разрыхление собственной пластинки, что способствует миграции клеток; — нейтрофилов, секретирующих гидролитические ферменты (лактоферрин, лизоцим), которые обладают антибактериальным действием; — эозинофилов и лимфоцитов, «нейтрализующих» токсические вещества за счет их участия в реакциях местного иммунитета.
Поверхностно-ямочный эпителий представлен цилиндрическими (призматическими) эпителиальными клетками (мукоцитами), расположенными в один слой.
Слизистая оболочка образует складки, которые имеют различное направление в разных отделах: — вдоль малой кривизны — продольные складки; — в области дна и тела желудка — поперечные, косые и продольные складки
Наличие складок приводит к значительному увеличению поверхности желудка, повышает площадь контакта пищи со слизистой и способствует более эффективному ее перевариванию.
Микроскопически в слизистой оболочке желудка различают три зоны: — кардиальную; — фундальную; — пилорическую (антральную).
Границы зон нечеткие и они постепенно переходят одна в другую. Ширина этих промежуточных зон составляет около 1 см.
Эти зоны в основном совпадают с анатомическим отделам, но не полностью. В каждой зоне присутствуют характерные виды желез: — кардиальные железы расположены в области кардии; — главные железы желудка — в области дна (купола) и тела (корпуса); — интермедиарные железы желудка — в слизистой оболочке промежуточной части желудка, между телом и привратником (антрумом); — пилорические железы желудка — в слизистой оболочке привратника.
Визуально слизистая оболочка желудка как бы разделена на мелкие (диаметром 1—6 мм) выступающие участки, которые называются желудочными полями (areae gastricae). Они имеют многоугольную форму и отделены друг от друга бороздками, в которых находятся прослойки соединительной ткани и проходят поверхностные вены.
На этих полях находятся углубления — желудочные ямочки (foveolae gastricae) диаметром 0,2 мм, которые окружены ворсинчатыми складками (plicae villosae). Эти складки наиболее выражены в области привратника. В каждой ямочке находятся выходы (отверстия) 1-2 протоков желудочных желез.
Цитологическое исследование желудка. Гастрограммы.
При цитологическом изучении материала, полученного из желудка с помощью гастробиопсии, в препаратах отчетливо определяют клеточные элементы слизистой оболочки желудка: покровно-ямочный эпителий, главные и обкладочные клетки желез.
Соотношение в цитологических препаратах клеточных элементов слизистой оболочки желудка, различная степень их дифференцировки, появление признаков дегенерации и атипии, а также появление лейкоцитов, ретикулярных и гистиоидных элементов позволяют выявить типы гастроцитограмм. которые наиболее свойственны тому или другому заболеванию желудка.
Гастроцитограммы больных хроническим гастритом характеризуются наличием клеток покровно-ямочного эпителия, которые располагаются преимущественно небольшими пластами и скоплениями. Клетки имеют высоко- и низкоцилиндрическую форму, базально или центрально расположенное ядро. широкую,слабобазофильную цитоплазму. Ядра клеток отличаются некоторым полиморфизмом, имеются все переходы от незрелых относительно крупных, светлых с нежносетчатым рисунком хроматина до зрелых небольших размеров, интенсивно окрашенных ядер.
Главные и обкладочные клетки желез обнаруживают в различном количестве, расположены разрозненно, небольшими округлыми группами или ровными рядами, в которых отмечается правильное чередование главных и обкладочных клеток. В главных клетках отчетливо просматриваются окрашенные в сине-фиолетовый цвет грубые гранулы, заполняющие всю цитоплазму. Обкладочные клетки отличаются широкой светлой цитоплазмой, окрашенной в нежно-розовый цвет. В препаратах встречаются лимфоидные элементы и полиморфно-ядерные нейтрофильные лейкоциты.
В цитограммах при полипах желудка большое количество пластов и больших скоплений покровно-ямочного эпителия, встречаются железисто-подобные структуры. По сравнению с цитограммами при гастрите можно отметить преобладание молодых, незрелых клеток с укрупненными ядрами и нежным рисунком хроматина в них.
При язвенной болезни желудка в гастроцитограммах преобладают сег менто-ядерные нейтрофилы, кроме того, обнаруживаются в значительном количестве лимфоциты, плазматические клетки, эозинофилы, клетки гистиоидного тина, скопления полиморфных эпителиальных клеток. В эпителии обычно отмечают признаки дегенерации в виде вакуолизации цитоплазмы и ядер, кариолизиса, кариорексиса и плазмолиза.
Однако необходимо отметить, что при цитологическом исследовании материала при неопухолевых и опухолеподобных поражениях желудка далеко не всегда возможно диагностировать эти заболевания. Последнее зависит от того, что изменения в клетках носят однотипный характер и часто можно обсуждать только степень клеточной пролиферации, атнпии и перестройки эпителия по кишечному типу.
Из злокачественных новообразований в желудке наиболее часто встречается аденокарцинома трех видов адеиокарцинома с высокой и низкой степенью дифференцировки, а также аденокарцинома с выраженным слизеобразованием. Реже встречаются перстневидноклеточный и недифференцированный рак, а также другие неэпителиальные опухоли.
Цитограммы больных раком желудка характеризуются наличием клеток с морфологическими признаками злокачественности. Клетки располагаются комплексами, в виде железисто-подобных или папиллярных структур, разрозненно. В комплексах и структурах отмечается беспорядочное нагромождение ядер. Клетки крупных размеров. Ядра занимают почтя всю клетку, преимущественно неправильной формы, гиперхромиые с грубым, неравномерно распределительным хроматином, гипертрофированными множественными нуклеоламн.
Гистологическую форму опухоли не всегда удается установить, чаше это возможно в случаях аденокарциномы, где, как правило, обнаруживаются железисто-подобные структуры. Коллоидный рак характеризуется наличием большого количества слизистых масс и перстневидных опухолевых клеток При малоднфференцированном раке резко анаплазированные клетки, с большим числом фигур деления, обычно располагающиеся разрозненно.
Оглавление темы «Глотание. Пищеварение в желудке.»: 1. Глотание. Акт глотания. Фазы глотания. Пищевой комок. 2. Пищеварение в желудке. Функции желудка. 3. Секреторная функция желудка. Желудочный сок. Состав желудочного сока. 4. Соляная кислота. Механизм секреции соляной кислоты. Образование соляной кислоты в желудке. 5. Роль соляной кислоты в пищеварении. Функции соляной кислоты. Ферменты желудочного сока и их роль в пищеварении. 6. Желудочная слизь и ее значение. Слизь желудка. Функции желудочной слизи. 7. Регуляция секреции желудочного сока. Принципы секреции желудочного сока. 8. Фазы желудочной секреции. Нейрогуморальная фаза. Кишечная фаза. 9. Желудочная секреция при переваривании различных пищевых веществ. Секреция на белки. Секреция на углеводы. Секреция на молоко. 10. Сократительная деятельность мускулатуры желудка. Сокращение желудка. Работа желудка.
Соляная кислота. Механизм секреции соляной кислоты. Образование соляной кислоты в желудке.
Хлористоводородная кислота вырабатывается париетальными (обкладочными) клетками желез желудка. Эти клетки характеризуются богатством митохондрий, расположенных вдоль внутриклеточных канальцев. Площадь мембраны канальцев и апикальной поверхности клеток во время стимуляции на высоте секреции резко возрастает за счет встроенных в мембрану тубовезикул (трубочек-пузырьков), что сопровождается значительным увеличением клеточных канальцев, проникающих вплоть до базальной мембраны. Это значительно увеличивает возможности синтеза гландулоцитом соляной кислоты. Вдоль канальцев располагается множество митохондрий, площадь внутренней мембраны которых возрастает в процессе биосинтеза НСl. Соответственно увеличивается площадь контакта канальцев и апикальной мембраны клетки. Таким образом, увеличение секреторной активности париетальных клеток обусловлено увеличением площади секреторной мембраны.
Рис. 11.11. Образование соляной кислоты желудочного сока. Пояснения в тексте. Символ ® означает активность ферментных транспортных систем мембраны кислотопродуцирующих клеток. Стрелками показано направление движения ионов и воды.
Секреция НСl является ярко выраженным цАМФ-зависимым процессом, активация которого протекает на фоне усиления гликогенолитиче-ской и гликолитической активности, что сопровождается продукцией пирувата. Окислительное декарбоксилирование пирувата до ацетил-КоА. С02 осуществляется пируватдегидрогеназным комплексом и сопровождается накоплением в цитоплазме НАД • Н2. Последний используется для генерирования Н+ в процессе секреции НС1. Расщепление триглицеридов в слизистой оболочке желудка под влиянием триглицеридлипазы и последующая утилизация жирных кислот создает в 3—4 раза больший приток восстановительных эквивалентов в митохондриальную цепь переноса электронов. Как аэробный гликолиз, так и окисление жирных кислот запускаются посредством цАМФ-зависимого фосфорилирования соответствующих ферментов, обеспечивающих генерирование ацетил-КоА в цикле Кребса и восстановительных эквивалентов для электронпереносящей цепи митохондрий. Са2+ является необходимым элементом секреторной системы НС1.
Процесс цАМФ-зависимого фосфорилирования обеспечивает активацию желудочной карбоангидразы, которая является регулятором кислотно-основного равновесия в кислотопродуцирующих клетках. Работа этих клеток сопровождается длительной и массовой потерей ионов Н+, что приводит к накоплению в клетке ОН», способных оказать повреждающее действие на клеточные структуры. Нейтрализация гидроксильных ионов и является главной функцией карбоангидразы. Образующиеся бикарбонатные ионы посредством электронейтрального механизма выводятся в кровь, а ионы СГ входят в клетку.
Кислотопродуцирующие клетки на наружных мембранах имеют две мембранные ферментные системы, участвующие в механизмах продукции Н+ и секреции НС1. Ими являются Na+-K+-ATФaзa и Н+-К+-АТФаза. Na+-К+-АТФаза, расположенная в базолатеральных мембранах клеток, переносит К+ из крови в обмен на Na+, а Н+-К+-АТФаза, локализованная в секреторной мембране, транспортирует калий из первичного секрета в обмен на выводимые в желудочный сок ионы Н+. Процесс образования соляной кислоты кислотопродуцирующими клетками схематически представлен на рис. 11.11.
В период секреции митохондрии всей массой охватывают в виде муфты секреторные канальцы, и их мембраны сливаются, образуя митохондриально-секреторный комплекс, где ионы Н+ непосредственно акцептируются Н+-К+-АТФазой секреторной мембраны и транспортируются из клетки.
Таким образом, кислотообразующая функция обкладочных клеток осуществляется благодаря процессу фосфорилирования — дефосфорилирования, наличию митохондриальной окислительной цепи, транспортирующей ионы Н+ из матриксного пространства, а также активности Н+-К+-АТФазы секреторной мембраны, перекачивающей протоны из клетки за счет энергии АТФ.
Вода поступает в канальцы клетки путем осмоса. Конечный секрет, поступающий в канальцы, содержит НСl в концентрации 155 ммоль/л, хлористый калий в концентрации 15 ммоль/л и очень малое количество хлористого натрия.
Изучение заболеваний желудочно-кишечного тракта, в частности желудка и двенадцатиперстной кишки, является основой узкого направления медицины – гастроэнтерологии. Причин возникновения заболеваний желудка множество: неправильное питание, стрессы, нарушение режима труда и отдыха, воздействие вредных веществ, активность бактерий Helicobacter pylori и т.д. [1–3]. Желудок – важный орган, отвечающий за общее состояние организма, из-за желудочных состояний страдают все системы. Поэтому важно знать причины болезней желудка, основные его заболевания. Если рассматривать заболевания желудка с ракурса онкологии, то предвестниками данной патологии могут стать часто встречающиеся в повседневной практике гастроэнтерологов язвенная болезнь желудка, острый и хронический гастрит, дуоденогастральный рефлюкс, полипы, а также эрозия желудка. В ходе мониторинга пациентов стационарного и амбулаторного лечения данная группа заболеваний желудочно-кишечного тракта занимает лидирующее положение среди расстройств, которые в совокупности различных факторов окружающей среды, а также индивидуальных особенностей чаще других приводят к канцерогенной активности. Любое предраковое заболевание развивается поэтапно с нарастанием и углублением отрицательных изменений, происходящих в желудке. На некоторых стадиях любой процесс полностью обратим, то есть болезнь излечима. По мере углубления деструкции возможность обратимости снижается, наступает стойкая хронизация процесса, а болезнь становится неизлечимой. Переходу в предрак или рак способствуют наиболее глубокие стадии, когда болезнь развивается внутри клеток. Гастрит – это одно из наиболее распространенных желудочно-кишечных заболеваний воспалительного или воспалительно-дистрофического характера, поражающих слизистую оболочку желудка [4]. В связи со множеством разновидностей этой болезни термин «гастрит» является собирательным и служит для обозначения различных по происхождению воспалительных и дистрофических изменений в слизистой этого органа. Гастриты классифицируют по нескольким показателям – по типу, локализации воспалительного процесса, этиологическому фактору, эндоскопической картине, морфологическим изменениям слизистой оболочки желудка. Все эти показатели очень важны для диагностики и выбора способа лечения заболевания. Особого внимания заслуживает атрофический гастрит – длительно текущая форма хронического заболевания, при которой происходят деструктивные изменения в слизистой оболочке желудка. В результате патологического процесса ее площадь и количество функционирующих клеток резко уменьшаются. Многие специалисты считают [5–7], что этот подвид хронического гастрита является предраковым состоянием, как следствие угроза развития злокачественного процесса очень велика. При атрофическом гастрите запускается механизм перерождения нормальных клеток желудка; главные и добавочные клетки, принимающие участие в выработке пепсиногена и хлороводородной кислоты – основных составляющих желудочного сока, перестают функционировать в оптимальном режиме. Вместо него добавочные клетки желудка в большем объеме начинают продуцировать мукополисахариды – слизь. В результате резко снижается кислотность желудочного сока. То, что клетки меняют свою специализацию и перестают выполнять основную функцию, свидетельствует о том, что в организме есть сбой в системе гормональных, иммунных, ферментных и прочих регуляторов физиологических процессов. Язвенная болезнь желудка является одной из основных причин заболеваемости и смертности среди более семи миллионов ежегодно диагностируемых патологий желудочно-кишечного тракта [8]. Диагностика язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки предполагает наличие таких симптомов, как потеря веса, перенасыщенность, боли в эпигастральной области, чувство переполнения, вздутие живота, тошнота. К сожалению, наличие данных симптомов также вписывается в клиническую картину гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, диспепсии и гастрита, в связи с чем диагностирование язвенной болезни желудка затруднено. Бессимптомное протекание данной патологии часто не позволяет провести диагностику на ранних стадиях развития болезни, заболевание остается незамеченным вплоть до клинических проявлений, а именно кровотечений желудочно-кишечного тракта [9]. Слизистая оболочка желудка выстлана одним слоем эпителиальных клеток, который поддерживается тонкими элементами рыхлой соединительной ткани, покрытой тонким слоем гладких мышечных волокон. У многих людей желудочный эпителий, помимо собственных кислых и ферментативных выделений желудка, подвергается воздействию Helicobacter pylori. Маленькие грамотрицательные палочки Helicobacter pylori обладают уникальной приспособленностью к колонизации желудка человека [10]. Наличие данных микроаэрофильных микроорганизмов приводит к возникновению ряда субклинических и клинических показателей, которые зависят от свойств заражающего штамма, хозяина и окружающей среды [11]. Ряду пациентов с язвенной болезнью желудка или развивающейся лимфомой желудка, которые ранее подвергались лечению с использованием нестероидных противовоспалительных препаратов, показана эрадикационная терапия. Но нельзя игнорировать тот факт, что данная терапия может ухудшить гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь и увеличить риск развития рака пищевода [12]. Желудочные полипы представляют собой аномально растущую массу клеток, которые образуются на слизистой оболочке желудка. Наличие данной патологии является редкостью, и чаще всего заболевание протекает бессимптомно [13]. Большие полипы вызывают кровотечение, анемию, боль в животе или редко могут приводить к обструкции из-за своей локализации. Только определенные типы полипов способны обладать канцерогенной активностью и увеличивать риск развития онкологии в будущем, и в зависимости от этого выбирается дальнейшая стратегия лечения, которая может включать как хирургическое удаление полипа, так и мониторинг его изменений, и консервативное лечение [14].
Оценка морфологической структуры клеток возможна с помощью цитологического исследования, которое широко применяют в клинической практике как исключительно чувствительный, точный, эффективный метод диагностики злокачественных опухолей и ряда неопухолевых поражений всех органов пищеварительной трубки у больных с симптомами заболевания органов ЖКТ, а также при скрининге в группах высокого риска по развитию рака этих органов [15]. Микроскопически злокачественные клетки выстилают желудочные железы и крипты и представляют собой эпителиальные клетки, прорывающиеся через базальную мембрану и вторгающиеся в подслизистую оболочку и мышечный слой. Отдельные клетки теряют свою дифференцированность по отношению к соседним клеткам и представлены многочисленными митотическими фигурами [16]. Для предупреждения развития онкологических заболеваний важно раннее выявление таких состояний, а также их качественное обследование. Внедрение и максимальное использование современной эндоскопической техники значительно расширило возможности цитологической диагностики органов ЖКТ и, более того, открыло перспективы применения метода, поскольку цитологический материал пригоден для проведения имеющих неоценимое дифференциально-диагностическое значение иммуноморфологических, молекулярно-биологических и генетических исследований [17, 18].
Провести сравнительный анализ и выявить характерные морфологические цитологические признаки при различных доопухолевых заболеваниях желудка.
Материал и методы исследования
Результаты исследования и их обсуждение
Рис. 1. Клетки покровно-ямочного эпителия с признаками гиперплазии
В случаях кишечной метаплазии в мазках-отпечатках обнаруживались высокие клетки цилиндрической, призматической или бокаловидной формы (рис. 2).
Рис. 2. Клетки покровно-ямочного эпителия с признаками кишечной метаплазии по тонкокишечному типу
Наблюдаются ядра больших и средних размеров, их расположение в клетках эксцентричное, окрашены интенсивно. Цитоплазма характеризуется базофильной окраской, у ядра и апикальной части почти прозрачная, широкая в апикальной части и узкая, более вытянутая в базальной. В исследуемых тканях имеются скопления лимфоидных элементов, а также плазматические клетки и сегментоядерные нейтрофилы. Эндоскопическая картина заживающей язвы характеризуется уменьшенной гиперемией слизистой оболочки, отсутствием некротических тканей и гнойных масс. Исчезает глубина язвы, воспаленные края язвы сглаживаются, формируется «красный рубец» – гиперемированная ткань слизистой оболочки, которая впоследствии после втяжения стенок формирует соединительнотканный «белый рубец» [23, 24]. Микроскопическое строение слизистой оболочки зависит от периода развития язвы. В цитологических мазках определяли десквамированные клетки эпителия, лейкоциты и эритроциты, фибробласты, гистиоциты, плазматические клетки и лимфоциты. Непосредственно по краю хронической язвы слизистая оболочка желудка подвергается значительному утолщению за счет интенсивной пролиферации ямочного эпителия. В цитологических препаратах можно найти все упомянутые выше клеточные элементы. В материале, полученном с краев хронической язвы, обычно обнаруживали полиморфные, различной степени зрелости клетки покровно-ямочного эпителия. Преобладание незрелых крупных клеток с большими ядрами и базофильной цитоплазмой может свидетельствовать об интенсивной пролиферации эпителия. В период обострения язвы в большом количестве встречаются дегенеративно измененные эпителиальные клетки без четких границ с укрупненными ядрами. Рисунок хроматина в них разреженный, в виде грубых волокон. В связи с большим клеточным распадом и явлениями цитолиза в материале, особенно полученном со дна язвы, можно видеть много «голых» ядер. В этих препаратах преобладали сегментоядерные лейкоциты и в значительном количестве встречаются элементы грануляционной ткани. В период рубцевания язвы в мазки попадают очень полиморфные клетки гистиоцитарного типа, которые бывает трудно отличить от атипических эпителиальных клеток [25]. В ходе эндоскопического исследования полипов оценивались количество, форма, размеры, поверхность, цвет, консистенция, воспалительные процессы и локализация новообразований. Цитологические препараты характеризовались большим количеством пластов и скоплений покровно-ямочного эпителия. При аденоматозных полипах встречаются также и железистоподобные структуры. По сравнению с цитологическими описаниями гастритов при этих заболеваниях отмечалось преимущество незрелых клеток, ядра светлые, укрупнены, рисунок хроматина нежно-сетчатый. Клетки эпителия желез и лимфоидные элементы определяются в небольшом количестве. В случаях грануляционных полипов с обильными воспалительными инфильтратами в их строме в цитологические препараты могут попадать в значительном количестве нейтрофильные лейкоциты.
В ходе проведенных исследований выявлены изменения в составе и морфологии клеток слизистой оболочки желудка, которые наблюдаются при гастрите, полипозе и язве, не являются строго специфическими. При всех этих заболеваниях может определяться различная степень пролиферации покровно-ямочного эпителия: в одних наблюдениях отмечается только незначительный полиморфизм эпителиальных клеток, в других – явно преобладают молодые элементы с некоторыми признаками атипии. Для установления диагноза необходимо применять дополнительные методы исследования, так как на основании только цитологических данных не представляется возможным диагностировать эти процессы.
Научный центр хирургии им. акад. М.А. Топчибашева, Баку, Республика Азербайджан
Морфологические изменения слизистой оболочки желудка до и после хирургического лечения
Журнал: Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2012;(4): 20‑25
Рустамов Э.А. Морфологические изменения слизистой оболочки желудка до и после хирургического лечения. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2012;(4):20‑25. Rustamov ÉA. The morphologic changes of gastric mucosa before and after the surgical operations. Pirogov Russian Journal of Surgery = Khirurgiya. Zurnal im. N.I. Pirogova. 2012;(4):20‑25. (In Russ.).
Научный центр хирургии им. акад. М.А. Топчибашева, Баку, Республика Азербайджан
Приведена микроморфологическая оценка слизистой желудка у 159 больных с различными формами пилородуоденальных язв. Дана сравнительная характеристика слизистой до и после селективной проксимальной ваготомии (СПВ) у 80 (50,3%) больных, а также до и после резекции желудка у 79 (49,7%) больных. Установлено, что через 1 год после СПВ восстанавливается нормальная структура слизистой желудка. После резекции желудка возникает хронический гастрит с явлениями дистрофии, а также кишечная и псевдопилорическая метаплазия.
Научный центр хирургии им. акад. М.А. Топчибашева, Баку, Республика Азербайджан
Введение
Хирургическое лечение пилородуоденальных язв на протяжении многих лет остается чрезвычайно важным, интересным и во многом противоречивым разделом хирургической гастроэнтерологии. Определенный успех, достигнутый благодаря возможностям современной фармакотерапии, позволил в значительной мере снизить количество плановых оперативных вмешательств, однако по-прежнему, как и четверть века назад, количество экстренных операций по поводу осложненных форм язвенной болезни остается на прежнем уровне, а по некоторым сообщениям, даже возросло [2, 6-8].
В выяснении сущности пилородуоденальных язв, особенностей этиологии, патогенеза и диагностики большую роль играют методы фиброгастродуоденоскопии (ФГДС), а также светооптические и электронно-микроскопические исследования биоптата 5.
Применение методов прижизненного морфологического исследования позволяет связать изменения структур с состоянием их функций, т.е. получить структурно-функциональную характеристику процесса, судить о его динамике под влиянием хирургического лечения. При этом успешно решается вопрос о тактике лечения [3, 4]. Это реализовало бы окончательные положения концепции упреждающего хирургического лечения, позволяющие предотвратить развитие опасных для жизни осложнений пилородуоденальных язв [6, 8]. Однако до настоящего времени, несмотря на имеющиеся исследования, этот вопрос нельзя считать окончательно решенным. Причина в том, что патологические изменения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки в ближайшем и отдаленном периоде после селективной проксимальной ваготомии (СПВ) и резекции желудка освещены неполно и противоречиво.
Материал и методы
При исследовании слизистой желудка до операции у большинства больных (585, или 78,7%) наблюдались различные формы хронического гастрита с эрозией слизистой в теле и антральном отделе желудка. Морфологические изменения проявлялись сочетанием дистрофических изменений железистых элементов и нарушением секреции слизи в поверхностном эпителии, а также гиперпластическими и атрофическими процессами с воспалительной инфильтрацией межуточной ткани и перестройки желез (хронический гипертрофический гастрит). У 158 (27%) больных при гастроскопии выявлены утолщение, отек и гиперемия слизистой желудка с мелкими кровоизлияниями (поверхностный гастрит). При исследовании под микроскопом обнаруживали изменения преимущественно поверхностного эпителия.
После осмотра слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки проводили эндоскопическую биопсию. Для этого использовали щипцы, имеющиеся в наборе гастрофиброскопа. Биоптат брали из кардиального, фундального, пилорического отделов желудка и вокруг язвенного дефекта. Светооптически исследовали парафиновые срезы, окрашенные гематоксилином и эозином в сочетании с толуидиновым синим, по Ван-Гизону реактивом Шиффа в комбинации с азур-эозином по Романовскому, проводили импрегнацию срезов серебром по Гомори.
Учитывая, что визуальные исследования слизистой при сопутствующих гастритах не всегда соответствуют морфологическим данным, у 159 (21,4%) больных проводили гистологические и гистохимические исследования гастробиопсийного материала.
Морфологическое состояние слизистой желудка изучено у 80 (50,3%) больных с пилородуоденальными язвами до и в различные сроки после СПВ с дренирующими желудок операциями и без них (пилоропластикой по Гейнеке-Микуличу, Финнею и гастродуоденостомией по Жабуле) и у 79 (49,7%) пациентов до и после резекции желудка.
Весь клинический материал был условно разделен на следующие группы:
Результаты и обсуждение
При морфологическом исследовании слизистой желудка до СПВ у 40 (25,1%) больных с пилородуоденальными язвами в биоптатах из области дна желудочные ямки сглажены. Покровный эпителий в состоянии умеренно выраженной белковой дистрофии. Вещества мукополисахаридной природы локализуются преимущественно в апикальных частях клеток. Собственно слизистая гиперемирована, отечна, с диффузной полиморфно-клеточной инфильтрацией с преобладанием лимфоидных элементов.
Париетальные клетки располагались в верхних отделах фундальных желез, число их составляло 48,36±1,47 (сравнение различных параметров слизистой до и после операции представлено в табл. 1 и 2).
В биоптатах, взятых из тела желудка до СПВ, слизистая с неравномерно расположенными желудочными ямками. Призматический эпителий местами слущен, отдельные клетки в состоянии дистрофии, в них отмечается снижение секреции слизи, а гранулы секреторного вещества располагаются лишь в самых апикальных частях клеток. В секреторных отделах желез преобладают слизеобразующие клетки, цитоплазма которых заполнена гранулами ШИК-положительного материала, в просветах желез гранулы секреторного материала. Концевые отделы желез образованы главными клетками с участками больших, набухших обкладочных клеток.
В гастробиоптатах из антрального отдела желудка до СПВ фрагменты слизистой с неглубокими желудочными ямками с отсутствием слизи на их поверхности, отмечаются резкие дистрофические изменения покровного этипелия.
Гранулы секрета в одних эпителиальных клетках занимают всю апикальную часть, в других незначительное количество гранул располагается вдоль апикальной мембраны. Собственно слизистая склерозирована, отечна, пропитана свежими эритроцитами на фоне резкого полнокровия сосудов. Воспалительно-клеточный инфильтрат построен из лимфоцитов, гистиоцитов со значительной примесью плазматических клеток. Большая часть секреторных клеток с признаками дистрофии. Цитоплазма слизеобразующих клеток нагружена зернами и гранулами ШИК-положительного материала.
Таким образом, у этих больных наблюдаются патоморфологические изменения слизистой желудка, характерные для поверхностного гастрита.
Морфологическая картина у 20 (50%) больных до СПВ характеризовалась развитием различных форм гипертрофического гастрита. Покровный эпителий высокий, призматический с большим количеством гранул ШИК-положительного материала. Отмечается выраженная пролиферация эпителия желез дна, тела и пилорического отдела желудка. На отдельных участках слизистой дна и тела желудка отмечаются явления пилоризации желез. В некоторых наблюдениях на фоне гипертрофического гастрита отмечаются явления микрополипоза с очаговым разрастанием слизистой.
Следует отметить, что из 40 обследованных больных до СПВ у 7 (7,5%) выявлена нормальная слизистая. У этих больных язва располагалась на передней стенке двенадцатиперстной кишки и имела диаметр около 0,3 см.
В биоптатах из области язвенного дефекта в большинстве случаев слизистая двенадцатиперстной кишки с высокими воронками, выстланными однослойным цилиндрическим эпителием в состоянии дистрофии и некробиоза (щеточная кайма не выражена), в пределах которого встречается незначительное количество бокаловидных клеток, что указывает на снижение секреторной функции покровного эпителия. В области крипт единичные клетки Панета, секреторный материал которых дает слабую ШИК-положительную реакцию. Таким образом, в биоптатах из слизистой двенадцатиперстной кишки наблюдается картина хронического воспаления со снижением секреторной и нарушением всасывательной функции покровного эпителия и незначительной редукцией дуоденальных желез.
У 40 больных пилородуоденальными язвами в биоптатах, взятых до резекции желудка, наблюдалась картина, характерная для различных форм хронического гастрита (табл. 3).
У 3 (8,3%) больных язвой пилорической части желудка до операции в биоптатах, взятых в антральном отделе, обнаружены небольшие скопления эпителия кишечного типа (метаплазия кишечного типа).
Таким образом, до резекции желудка наблюдался хронический гастрит без атрофии желез всех отделов желудка, преимущественно антрального (50% наблюдений), с атрофией желез в этой зоне желудка (20%) и энтеролизаций покровно-ямочного эпителия (8,3%).
Через 3-6 мес после СПВ с дренирующей операцией и без нее выявлено, что у 15,7% обследованных слизистая желудка гипертрофирована, у остальных близка к норме. Морфологическая картина характеризовалась нерезко выраженными явлениями лимфоидно-клеточной инфильтрации в поверхностном эпителии.
В пептических (главных) клетках дна и тела желудка отмечалось значительное содержание РНП. Париетальные (обкладочные) клетки без видимых изменений. Пилорические железы содержат умеренное количество ШИК-положительной слизи, которое заполняет апикальные отделы клеток желез.
Через 1-2 года после СПВ без дренирования у 10 больных в гастробиоптатах отмечается неравномерное чередование желудочных ямок, покрытых высоким цилиндрическим эпителием. Кое-где обнаружена очаговая пролиферация покровного эпителия. В слизистой выявляется умеренно выраженная лимфоидно-гистиоцитарная инфильтрация. Железы пилорического отдела желудка обычной конфигурации, клетки местами расширены наподобие «бокаловидных» и содержат большое количество ШИК-положительной слизи.
Морфологическая картина слизистой желудка к 4-му году после СПВ у 15 больных характеризуется снижением интенсивности воспаления. Поверхностный эпителий сохраняет цилиндрическую форму, клеточные границы более четко выражены. Железы дна и тела желудка расположены ровными параллельными рядами без признаков деформации. В главных железистых клетках, вырабатывающих пепсиноген, и в париетальных (обкладочных) дистрофических изменений не отмечается. Железы пилорического отдела без видимых изменений по сравнению с предыдущим сроком наблюдения.
У больных с гипертрофическим гастритом до операции к 4-му году после СПВ изменения в целом идентичны наблюдавшимся через 2 года. Однако выраженность воспалительно-клеточных изменений проявляет тенденцию к снижению. В основном на границе пилорического и фундального отделов имеются очаговые скопления лимфоидно-гистиоцитарных элементов.
Изучение состояния слизистой желудка в отдаленные сроки после операции (от 1 года до 4 лет) показало, что прогрессирования сопутствующего гастрита не происходит.
Чрезвычайно важно, что, вызывая снижение избыточной секреции слизи, СПВ сохраняет на определенном уровне секрецию защитных муцинов, которых достаточно для оказания протективного действия на слизистую. Ни в одном наблюдении нами не выявлено острых эрозивно-язвенных поражений, свидетельствующих о снижении защитных свойств слизистой.
Как свидетельствуют данные наших морфологических исследований, у больных после СПВ снижается активность кислото- и ферментообразования клеток собственных желез, а также интенсивность воспалительно-клеточной инфильтрации стромы слизистой, угнетаются пролиферативные процессы железистых элементов и снижается избыточное слизеобразование.
Наиболее общим результатом исследований слизистой культи желудка являлось частое обострение ее атрофии с течением времени независимо от метода резекции желудка (табл. 4).
Из табл. 4 следует, что в отдаленные сроки после резекции желудка изменения в строении слизистой его культи обнаруживаются у большинства пациентов. Как правило, это хронический гастрит. Нередко отмечается сочетание дистрофических и воспалительных изменений. Атрофические процессы выявляются только в 18,5% наблюдений. Через 3-6 мес, а также первые годы после операции Бильрот-II в слизистой культи желудка сравнительно быстро развивается гастрит или усугубляются дооперационные легкие степени гастритов, через 3-4 года эти изменения превращаются в тяжелые. Таким образом, гастрит культи желудка является преимущественно следствием операции. Резкое и полное прекращение выделения гастрина в связи с антрумэктомией, по-видимому, является непосредственной причиной столь быстрого возникновения гастрита культи желудка. Следует отметить, что изменения слизистой культи после операций, произведенных методами Бильрот-II и Бильрот-I, совпадают. Это проявляется довольно частым и быстрым возникновением гастрита в обоих случаях. Исходя из этого, маловероятно, чтобы рефлюкс желчи был причиной гастрита слизистой культи, так как после проведения операций по вышеуказанным методикам условия для рефлюкса желчи неодинаковые.
В заключение следует отметить, что данные морфологического изучения слизистой культи желудка свидетельствуют о сравнительно быстром возникновении гастрита в послеоперационном периоде или усугублении воспалительных изменений, которые через 3-4 года превращаются в тяжелые. Усиление воспалительного процесса в культе желудка, по-видимому, является следствием самой операции. Через 1 год после СПВ с дренирующей желудок операцией или без нее восстанавливается нормальная структура слизистой желудка. После резекции желудка, как правило, возникает хронический гастрит культи желудка с выраженными явлениями дистрофии, а также кишечной и псевдопилорической метаплазии.
Таким образом, в условиях локального язвенного дефекта в патологический процесс вовлекается вся стенка двенадцатиперстной кишки. Изменения в слизистой складываются из двух компонентов: воспалительно-склеротического и компенсаторно-приспособительного. Последний касается преимущественно железистых структур, которые в процессе компенсаторной перестройки проходят ряд стадий. Вероятно, именно стадия компенсаторной перестройки эпителия в значительной степени определяет прогноз болезни. Язвенная болезнь характеризуется развитием наиболее выраженного процесса энтеролизации в пилороантральном отделе желудка. Селективная проксимальная ваготомия не ведет к атрофии железистого аппарата желудка. Она способствует уменьшению патоморфологических изменений слизистой желудка, имевшихся до операции. Умеренно или слабо выраженное воспаление слизистой желудка сохраняется в течение года после селективной проксимальной ваготомии. После этой операции отсутствуют существенные изменения в секреторных клетках пилорических желез.
Все эндокриноциты относятся к аргентофильным (восстанавление нитрита серебра) или аргерофильным клеткам (восстанавление нитрата серебра), имеют призматическую форму со слабобазофильнои цитоплазмой. При электронной микроскопии выявляется умеренно выраженный пластинчатый комплекс и гранулярная эндоплазматическая сеть (ЭПС), а также митохондрии.
Эндокринные клетки желудка, как и всего пищеварительного тракта, относятся к APUD-системе, а синтезируемые ими биологически активные соединения участвуют (местно) в регуляции функциональной активности органа. Выделяют следующие основные виды клеток в желудке:
— энтерохромафинные клетки (ЕС) — находятся в структуре главных желудочных желез, распределенных по всей поверхности слизистой тела желудка клетки, в них образуются серотонин, мелатонин, эндорфин; — в энтерохромафиноподобных клетках (ECL) определяются в составе главных желудочных желез, в них синтезируется гистамин; — G-клетки — преимущественно локализуются в кардиальном и пилорическом отделах в составе интермедиарных (антральных) желез и в этих клетках происходит синтез гастрина; — D-клетки — определяются в интермедиарных (антральных) железах и в этих клетках образуется соматостатин.
Железы разных отделов желудка отличаются некоторыми особенностями строения (непринципиальными) и функциональной активностью, что обусловлено определенным набором различных типов клеток.
Как уже отмечалось, микроскопически в слизистой оболочке желудка различают три зоны: кардиальную, фундальную и пилорическую (антральную). Для каждой зоны характерно преимущественное наличие определенного вида желез (однако и другие железы во всех отделах желудка также присутствуют): — кардиальные железы расположены в области кардии, — главные железы желудка — в области дна и тела; — интермедиарные железы желудка — в слизистой оболочке между телом и привратником (антрумом); — пилорические железы желудка — в слизистой оболочке привратника.
Фундальные (главные, собственные) железы желудка — самая многочисленная группа желез, которые, в основном, распределены в области тела и дна желудка. Эти железы являются простыми трубчатыми неразветвленными (или слаборазветвленными) и имеют форму прямых трубок, плотно прилежащих друг по отношению к другу, в которых преобладают главные и париетальные экзокриноциты, а другие типы клеток представлены в значительно меньшей степени.
Средняя длина каждой железы составляет 0,65 мм, а диаметр — около 30—50 мкм. Их общее количество в желудке человека достигает 35 млн при секреторной площади около 3,5 м2. В секрете этих желез содержатся проферменты, соляная кислота, биологически активные вещества (БАВ) — гормоны, биогенные амины и т.д., слизь. Интермедиарные железы желудка распределены главным образом в слизистой оболочке промежуточной части желудка — между телом и привратником.
Пилорические железы желудка — расположены в основном в лилорическом отделе желудка, их значительно меньше чем фундальных. По строению они являются простыми трубчатыми разветвленными и располагаются на значительно большем расстоянии друг от друга (до сравнению с фундальными) и между ними видна хорошо выраженая рыхлая волокнистая соединительная ткань. В железах преобладают мукоциты, значительно меньше эндокринных клеток и очень мало или отсутствуют главные и париетальные экзокриноциты. Основой секрета этих желез является слизь.
Оглавление темы «Глотание. Пищеварение в желудке.»: 1. Глотание. Акт глотания. Фазы глотания. Пищевой комок. 2. Пищеварение в желудке. Функции желудка. 3. Секреторная функция желудка. Желудочный сок. Состав желудочного сока. 4. Соляная кислота. Механизм секреции соляной кислоты. Образование соляной кислоты в желудке. 5. Роль соляной кислоты в пищеварении. Функции соляной кислоты. Ферменты желудочного сока и их роль в пищеварении. 6. Желудочная слизь и ее значение. Слизь желудка. Функции желудочной слизи. 7. Регуляция секреции желудочного сока. Принципы секреции желудочного сока. 8. Фазы желудочной секреции. Нейрогуморальная фаза. Кишечная фаза. 9. Желудочная секреция при переваривании различных пищевых веществ. Секреция на белки. Секреция на углеводы. Секреция на молоко. 10. Сократительная деятельность мускулатуры желудка. Сокращение желудка. Работа желудка.
Железы желудка в состоянии относительного покоя (в условиях отсутствия процесса пищеварения) выделяют небольшое количество сока нейтральной или слабощелочной реакции (фоновая секреция). Под влиянием пищевого раздражения во время приема пищи железы желудка секретируют значительный объем желудочного сока, богатого протеолитическими ферментами. Эта реакция желез является рефлекторным ответом на раздражение пищей рецепторов слизистой оболочки ротовой полости, глотки и желудка (безусловный рефлекс) и воздействие комплекса раздражителей, влияющих на другие рецепторы, предшествующих и сопутствующих приему пищи (условный рефлекс).
Афферентные импульсы с раздражаемых пищей рецепторов (тактильных, температурных и вкусовых) по афферентным волокнам V, VII, IX и X черепно-мозговых нервов передаются в бульбарный, таламический, гипо-таламический и корковый отделы пищевого центра. Нисходящие влияния коркового представительства пищевого центра активируют парасимпатические и симпатические ядра гипоталамуса. При возбуждении парасимпатических ядер их эфферентные влияния активируют клетки бульбарного отдела пищевого центра, импульсы от которых по преганглионарным волокнам блуждающего нерва передаются на постганглионарные нейроны ин-трамуральных ганглиев желудка (клетки Догеля I типа). Выделяемый в окончаниях их аксонов медиатор ацетилхолин через М-холинорецепторы мембраны гландулоцитов стимулирует секреторную деятельность главных, обкладочных и мукоидных клеток желез желудка. Поэтому после перерезки блуждающих нервов у собак не выделяется желудочный сок при раздражении пищей рецепторов полости рта, на ее вид и запах.
Таблица 11.1. Гормоны желудочно-кишечного тракта, место их образования и вызываемые ими эффекты
Название гормона
Место выработки гормона
Типы эндокринных клеток
Эффект действия гормонов
Соматостатин
Желудок, проксимальный отдел тонкой кишки, поджелудочная железа
D-клетки
Тормозит выделение инсулина и глюкагона, большинства известных желудочно-кишечных гормонов (секретина, ГИПа, мотилина, гастрина); тормозит активность париетальных клеток желудка и ацинарных клеток поджелудочной железы
Вазоактивный интестинальный (ВИП) пептид
Во всех отделах желудочно-кишечного тракта
D-клетки
Тормозит действие холецистокинина, секрецию соляной кислоты и пепсина желудком, стимулированную гистамином, расслабляет гладкие мышцы кровеносных сосудов, желчного пузыря
Панкреатический полипептид (ПП)
Поджелудочная железа
D2-клетки
Антагонист ХЦК-ПЗ, усиливает пролиферацию слизистой оболочки тонкой кишки, поджелудочной железы и печени; участвует в регуляции обмена углеводов и липидов
Гастрин
Антральная часть желудка, поджелудочная железа, проксимальный отдел тонкой кишки
G-клетки
Стимулирует секрецию И выделение пепсина желудочными железами, возбуждает моторику расслабленного желудка и двенадцатиперстной кишки, а также желчного пузыря
Гастрон
Антральный отдел желудка
G- клетки
Снижает объем желудочной секреции и выход кислоты в желудочном соке
Стимулирует секрецию бикарбонатов и воды поджелудочной железой, печенью, железами Бруннера, пепсина; тормозит секрецию в желудке
Холецистокинин-панкреозимин (ХЦК-ПЗ)
Тонкий кишечник
I-клетки
Возбуждает выход ферментов и в слабой степени стимулирует выход бикарбонатов поджелудочной железой, тормозит секрецию соляной кислоты в желудке, усиливает сокращение желчного пузыря и желчевыделение, усиливает моторику тонкой кишки
Энтероглюкагон
Тонкий кишечник
ЕС1-клетки
Тормозит секреторную активность желудка, снижает в желудочном соке содержание К+ и повышает содержание Са2+, тормозит моторику желудка и тонкой кишки
Стимулирует выделение секрета желудка и поджелудочной железы, расширяет кровеносные капилляры, оказывает активирующее влияние на моторику желудка и кишечника
Инсулин
Поджелудочная железа
Бета-клетки
Стимулирует транспорт веществ через клеточные мембраны, способствует утилизации глюкозы и образованию гликогена, тормозит липолиз, активирует липогенез, повышает интенсивность синтеза белка
Глюкагон
Поджелудочная железа
Альфа-клетки
Мобилизует углеводы, тормозит секрецию желудка и поджелудочной железы, тормозит моторику желудка и кишечника
Ацетилхолин активирует также эндокринные У-клетки слизистой оболочки антрального отдела желудка, вырабатывающие гастрин, который через кровоток достигает обкладочных клеток желез и через специальные рецепторы их мембраны вызывает выработку соляной кислоты.
Ацетилхолин и гастрин в слизистой оболочке фундального отдела желудка стимулируют активность эндокринных клеток, выделяющих гиста-мин, который, диффундируя по межклеточным пространствам, через Н2-рецепторы мембраны обкладочных клеток стимулирует выработку большого количества кислого желудочного сока, бедного ферментами и мукоида-ми. После перерезки блуждающих нервов (в экспериментах на животных) сокогонный эффект ацетилхолина, гастрина и гистамина резко ослабляется.
Поступление пищи в желудок во время еды усиливает безусловно-рефлекторное отделение желудочного сока, что обусловлено раздражением механорецепторов при растяжении его стенок (особенно антрального отдела) и хеморецепторов пептидами и экстрактивными веществами пищи. При этом рефлекс осуществляется с участием бульбарного отдела пищевого центра, дополняется местной реакцией, реализуемой через холинергиче-ские нейроны интраорганной нервной системы.
Увеличение концентрации соляной кислоты в желудочном соке приводит к угнетению выработки гастрина У-клетками и последующим уменьшением кислотности сока. Этот механизм саморегуляции предотвращает избыточное выделение соляной кислоты. Подавляют секрецию соляной кислоты соматостатин, ВИП и серотонин (см. табл. 11.1).
При возбуждении симпатических ядер гипоталамуса его нисходящие влияния стимулируют преганглионарные симпатические нейроны боковых рогов торакальных сегментов (IV—X) спинного мозга. Их эфферентные влияния стимулируют постганглионарные нейроны симпатических ганглиев, аксоны которых в составе чревных нервов достигают желез желудка. Выделяющийся в их окончаниях медиатор норадреналин тормозит секрецию желудочного сока, но приводит к накоплению секреторного материала в гландулоцитах, содержащих пепсиногены и мукоиды.
Поступление в двенадцатиперстную кишку не полностью переваренного химуса из желудка вызывает дополнительное возбуждающее и тормозное влияние на железы желудка. Гастрин, вырабатываемый У-клетками слизистой оболочки кишки, бомбезин (гастрин-рилизинг-гормон), выделяемый Р-клетками, продукты гидролиза белков гуморально стимулируют выработку соляной кислоты.
Выделяемые эндокринными клетками двенадцатиперстной кишки холецистокинин, гастроингибирующий пептид, нейротензин и другие пептиды (см. табл. 11.1) под влиянием продуктов гидролиза жиров в двенадцатиперстной кишке оказывают тормозной эффект на выработку соляной кислоты железами желудка.
Что такое полип желудка? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Прытких Жанны Валерьевны, гастроэнтеролога со стажем в 8 лет.
Определение болезни. Причины заболевания
Полип — это любая опухоль на ножке, которая свисает со стенок полого органа в его просвет. Он может располагаться в любом отделе желудочно-кишечного тракта. Первое место по частоте локализации занимает желудок, на втором месте — прямая и ободочная кишка, на третьем — пищевод и тонкая кишка.
Появлению полипов способствуют несколько факторов:
Симптомы полипа желудка
У данного заболевания нет специфических признаков, которые бы указывали только на него. Все симптомы полипа в разной степени также могут встречаться и при гастрите, язве, раке и других заболеваниях желудка.
В целом клиническая картина патологии зависит от количества полипов, их расположения, размера, строения, а также от состояния желудка, особенностей изменённого строения его слизистой и длительности заболевания. Небольшие полипы (до 1 см) зачастую никак себя не проявляют. Если полип крупный (от 1 см и больше), то у пациента возникают выраженные симптомы:
При осложнении течения болезни возникают другие симптомы:
Патогенез полипа желудка
Для того, чтобы понять, как образуются полипы желудка, необходимо сказать пару слов о строении желудка. Условно его делят на пять отделов: кардию, дно (свод), тело, антрум и привратник. Чаще всего полипы образуются в привратнике и теле желудка.
Стенка желудка состоит из четырёх слоёв: серозной оболочки, мышечного слоя, подслизистой основы и рельефной слизистой оболочки. Последний слой (слизистый) формируют несколько видов клеток, каждый из которых выполняет определённую функцию: выделяет соляную кислоту, пепсиноген или защитную слизь.
Из-за складчатости слизистая оболочка представлена желудочными полями и ямками. В последних размещены выводные протоки желудочных желёз. В зависимости от локализации они бывают трёх видов:
Теории появления полипов
Учитывая причины возникновения полипов, выделяют три теории их образования [1] :
Теория раздражения основана на воздействии хронического воспаления слизистой оболочки желудка. Во время острого воспаления клетки покровного эпителия и эпителия желёз разрушаются. Затем в процессе восстановления клетки начинают разрастаться. В тех участках слизистой, где эпителиальная или железистая ткань разрастаются больше положенного, образуются полипы.
Дисрегенераторная теория немного схожа с теорией раздражения. Однако её сторонники видят причину появления полипа не в воспалении, а в нарушенном процессе регенерации клеток.
Слизистая желудка довольно легко и быстро восстанавливается после воспалительного процесса (например, гастрита). При этом в восстановленной оболочке возникают следы нарушения нормального хода регенерации: из-за активного размножения клеток внутренний слой слизистой становится толще. Особенно интенсивно регенерация протекает в самой нижней части желудка — привратнике. Там образуются железистые тяжи, которые выстилают стенку желудка в виде мелких полипов. Однако спустя время состояние нормализуется.
С каждым новым воспалением нарушение регенерации будет становиться всё более стойким, а разрастание эпителия — более ярким. В итоге избыточного разрастания в привратнике появятся более крупные полипы.
Теория эмбриональной дистопии предполагает, что полипы образуются в связи с неправильным развитием слизистой оболочки желудка во время внутриутробного развития. Так, неправильно расположенные ткани поджелудочной и бруннеровых желёз, которые обладают высокой потенциальной энергией роста, сохраняются в слизистой оболочке желудка. Позже, под воздействием раздражающих факторов, эти ткани перерастают в полипы. О такой врождённой предрасположенности к полипам свидетельствуют наблюдения полипов у детей.
Классификация и стадии развития полипа желудка
По количеству разрастаний выделяют:
По клиническому течению некоторые советские учёные выделяли следующие формы полипов желудка:
По эндоскопическим признакам можно выделить четыре типа полипов желудка:
В 2010 году Британское общество гастроэнтерологов предложило свою классификацию полипов желудка, а также выработало рекомендации по ведению пациента при каждом типе полипов желудка. Согласно этой классификации, полипы желудка делят на пять групп:
Полипы фундальных желёз — это кистозные расширения собственных желёз желудка, составляют 16-51 % доброкачественных полипов. В диаметре обычно достигают 1-5 мм, располагаются в основном в теле или дне желудка. Имеют гладкую ровную поверхность, могут быть дольчатыми, покрыты неизменённой слизистой оболочкой. Могут появляться как самостоятельное заболевание или в составе семейного аденоматозного полипоза толстой кишки.
Не связаны с гастритом и хеликобактерной инфекцией. Могут образоваться на фоне длительного приёма ингибиторов протонной помпы (препаратов, снижающих выработку соляной кислоты). Эти лекарства повышают активность гастрина (гормона желудка), который стимулирует рост эпителиальных клеток.
Гиперпластический полип составляет 30-93 % доброкачественных полипов желудка. Может быть сидячим и на ножке, в диаметре менее 2 см. Отличается увеличением желудочных ямок, расширенными и извилистыми железами, хроническим воспалением слизистой оболочки желудка. Единичный полип чаще всего располагает ся в антральном (нижнем) отделе желудка. Множественные полипы могут возникать во всех отделах желудка.
Связан с хроническим (хеликобактер-ассоциированным), химическим и атрофическим гастритом. Возникает из-за повышенного обновления клеток (их наслаивания друг на друга) в ответ на повреждение эпителия желудка (обычно при эрозиях или язве желудка).
Гамартомные полипы встречаются редко, однако пару слов о них сказать стоит.
Одиночный ювенильный (юношеский) полип не имеет злокачественного потенциала, но, как и все полипы, может осложниться кровотечением или ущемлением, так как в основном такие полипы располагаются в нижней части желудка и подвержены травматизации.
Синдром Пейтца — Егерса — редкое наследственное заболевание, которое сопровождается появлением гамартомных полипов в желудочно-кишечном тракте, а также пигментацией в области губ, пальцев и слизистой оболочки щёк. При данном заболевании высок риск малигнизации как органов пищеварения, так и лёгких, молочных желёз, поджелудочной железы, матки. Поэтому такие пациенты должны находиться под динамическим наблюдением.
Синдром Коудена — редкое наследственное заболевание, которое сопровождается наличием полипов желудочно-кишечного тракта, доброкачественных опухолей области рта, а также пороков развития различных органов (молочных желёз, щитовидной железы и гениталий). Полипы при данном синдроме перерождаются в рак очень редко, но всё же требуют наблюдения.
Полипозные синдромы включают в себя ювенильный полипоз и семейный полипозный синдром.
При ювенильном полипозе обнаруживают множество ювенильных полипов, которые имеют злокачественный потенциал. Также это заболевание может осложняться желудочно-кишечным кровотечением и энтеропатией — заболеванием тонкой кишки, которое сопровождается потерей белка и других питательных веществ.
Конкретных стадий развития заболеваний не выделяют, так как разные виды полипов имеют различное происхождение и развитие. Но если говорить о часто встречающихся аденоматозных и гиперпластических полипах, то условно можно выделить три стадии развития [1] :
Осложнения полипа желудка
Вид полипа
Потенциал малигнизации
Полипы фундальных желёз
Низкий (менее 1 %)
Гиперпластический полип
Низкий (0,6-2,1 %)
Аденоматозный полип
Высокий (5-40 % при размере полипа более 2 см)
Ювенильный полип
Нет
Синдром Пейтца — Егерса
Высокий (около 50 %, в том числе рак других локализаций)
Синдром Коудена
Очень редко
Семейный полипозный синдром
Высокий (риск дисплазии и рака толстой кишки 25-41 %)
Ювенильный полипоз
Высокий (50 %)
Другие осложнения включают кровотечение и ущемление полипа, а также синдром мальабсорбции (потери питательных веществ) на фоне заболевания тонкой кишки.
У больших полипов слизистая повреждается, из-за чего появляются эрозии и изъязвления. Эти изменения могут спровоцировать желудочно-кишечное кровотечение, которое проявляется меленой (чёрным стулом) или рвотой с кровью.
Если полип (особенно на ножке) расположен в канале привратника — узком месте желудка, то может произойти его ущемление с нарушением продвижения пищи по пищеварительному тракту. При этом осложнении в животе возникают острые схваткообразные боли.
Диагностика полипа желудка
Учитывая, что клиническая картина полипов желудка чрезвычайно разнообразна, для подтверждения диагноза необходимо пройти следующие обследования.
Фиброгастродуоденоскопия (ФГДС) — осмотр слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки с помощью эндоскопа. Этот метод диагностики полипов наиболее эффективен.
Обычная ФГДС при белом освещении не позволяет точно отличить и диагностировать предраковые состояния (к которым относятся полипы желудка) и изменения слизистой оболочки. Для этого существуют более точные методики ФГДС — увеличительная хромоэндоскопия, узкоспектральная эндоскопия, оптическая спектроскопия. Они используются при высоком риске рака желудка, так как дают возможность определить мельчайшие образования в желудочно-кишечном тракте и выявить рак на ранних стадиях.
Рентгеноскопия желудка — рентгенологическое исследование на фоне введённого в желудок контраста (обычно взвеси бария). Используется как вспомогательный метод диагностики полипа, а также при подозрении на другие заболевания желудка, пищевода или двенадцатиперстной кишки.
Основным рентгенологическим симптомом полипа является «дефект наполнения» в форме круга или овала с чёткими ровными контурами. Если у полипа есть ножка и он качается, как маятник, то «дефект» смещается. Иногда полип свободно входит в двенадцатиперстную кишку и выходит. При этом чётко видно перемещение «дефекта наполнения».
Кроме вышеперечисленных обследований рекомендуется выполнять:
Лечение полипа желудка
Чаще всего полипы желудка лечат хирургически, т. е. удаляют — проводят полипэктомию. Однако в некоторых случаях лечение может быть консервативным. Тактика зависит от вида полипа, его размеров, клинических проявлений, риска перерождения в рак и др.
Обычно полипэктомия проводится эндоскопически, т. е. не повреждая кожу. Но в некоторых случаях приходится проводить полипэктомию открытым хирургическим путём:
Лечение полипов разных видов
Британское общество гастроэнтерологов конкретизирует тактику ведения при некоторых видах полипов.
Гиперпластические полипы также подлежат биопсии, причём не только из полипа, но и из других мест слизистой оболочки желудка.
При обнаружении инфекции Helicobacter pylori проводится эрадикация — уничтожение бактерии. После этой терапии регрессирует около 80 % гиперпластических полипов. Если сохранились полипы более 0,5 см, то проводится полипэктомия.
В 2016 году была предложена следующая тактика ведения гипепластических полипов (ГП):
Аденоматозный полип удаляется в любом случае, если нет противопоказаний для полипэктомии:
Полипы при синдроме Пейтца — Егерса удаляются, если они более 1 см. При наличии пяти полипов и более выполняется биопсия, и далее по её результатам принимается решение об их удалении или наблюдении.
При семейном полипозном синдроме и ювенильном полипозе с небольшими полипами желудка или двенадцатиперстной кишки рекомендуется выполнять ФГДС каждые 1-2 года до достижения 50 лет, после 50 лет — один раз в пять лет. Большие полипы или аденомы требуют более частого наблюдения. Отдельным пациентам в качестве лечения могут быть предложены операции:
Прогноз. Профилактика
Прогноз заболевания зависит от вида полипа и риска его перерождения в рак. В большинстве случаев прогноз благоприятный, особенно после качественной полипэктомии, однако такие пациенты нуждаются в динамическом наблюдении и периодическом выполнении ФГДС.
Первая контрольная ФГДС после выписки выполняется спустя три месяца. Если нет рецидива и новых полипов, то следующее обследование проводится через шесть месяцев, а потом через год. Если полипы появились на новом или том же самом месте, то выполняется биопсия для решения вопроса о повторном удалении полипов.
После удаления аденоматозного полипа контрольная ФГДС выполняется через год, а затем через три года.
После удаления гиперпластического полипа стоит соблюдать следующие рекомендации:
Для профилактики образования полипов или их повторного появления необходимо соблюдать некоторые правила [3] :
ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Классификация эпителиальных опухолей желудка ВОЗ 2019 г., 5-е издание
Журнал: Архив патологии. 2020;82(4): 58‑69
Данилова Н.В., Олейникова Н.А., Мальков П.Г. Классификация эпителиальных опухолей желудка ВОЗ 2019 г., 5-е издание. Архив патологии. 2020;82(4):58‑69. Danilova NV, Oleynikova NA, Malkov PG. 2019 WHO classification of gastric epithelial tumors, 5th edition. Arkhiv Patologii. 2020;82(4):58‑69. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/patol20208204158
ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
Классификация эпителиальных новообразований желудка 2019 г. частично изменена по сравнению с изданием 2010 г.: выделены новые гистологические подтипы дисплазий (зубчатая дисплазия, дисплазия желудочных ямок/крипт), изменилась структура классификации доброкачественных новообразований (термин аденоматозный полип вновь вводится в обращение и представляет собой группу доброкачественных опухолей, ранее относимых к аденомам желудочного типа), раздел злокачественных эпителиальных опухолей расширен за счет карциномы из париетальных клеток, микропапиллярной и мукоэпидермоидной карцином, рака из клеток Панета. Факторы риска рака желудка разделены на две группы в зависимости от уровня доказательности их участия в канцерогенезе. Наиболее значимыми признаны: выявленная инфекция Helicobacter pylori, работа, связанная с производством резины, курение табака, рентгеновское и гамма-излучение. Изменены подходы к градации раков желудка по степени дифференцировки: подчеркивается предпочтительное использование двухступенчатой градации (low grade/ high grade). Нововведения также коснулись стадирования рака желудка. Раздел, посвященный нейроэндокринным опухолям, существенных изменений не претерпел. В целом новая классификация содержит более подробные данные по каждому из разделов, однако она не является интуитивно понятной. Пункты классификационной таблицы не соответствуют названиям разделов в тексте, что затрудняет понимание структуры и навигацию.
ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Дата принятия в печать:
В июле 2018 г. в Лионе состоялось заседание рабочей группы по опухолям пищеварительной системы под эгидой Международного агентства по изучению рака (International Agency for Research on Cancer, IARC). В результате классификация опухолей была пересмотрена и издана в 2019 г. в составе серии «WHO Classification of Tumors», 5-е издание [1]. Следует отметить, что разделы, посвященные отдельным локализациям, включают в себя только эпителиальные опухоли. Мезенхимальные опухоли и лимфомы представлены в виде отдельных глав. Другой особенностью новой классификации является наличие кодов классификации МКБ-11, которая официально вводится в России с 01.01.21, и отдельной главы, посвященной генетическим опухолевым синдромам желудочно-кишечного тракта. Разделы классификации 2019 г. (табл. 1) выглядят более структурированными, в каждый раздел добавлена чрезвычайно важная информация о необходимых и желательных диагностических критериях каждой конкретной опухоли, что упрощает работу с изданием для практического врача.
Железистая интраэпителиальная неоплазия, high grade
Дисплазия зубчатая, low grade
Дисплазия зубчатая, high grade
Дисплазия кишечного типа
Дисплазия фовеолярного (желудочного) типа
Дисплазия желудочных ямок/крипт**
Аденома кишечного типа, low grade
Аденома кишечного типа, high grade
Аденома желудка кишечного типа, спорадическая
Аденома желудка кишечного типа, синдромная
Аденоматозный полип, low grade
Аденоматозный полип, high grade
Злокачественные эпителиальные опухоли
Карцинома из париетальных клеток
Папиллярная аденокарцинома NOS***
Микропапиллярная карцинома NOS***
Медуллярная карцинома с лимфоидной стромой
Карцинома клеток Панета
Плоскоклеточная карцинома NOS***
Крупноклеточная карцинома с рабдоидным фенотипом
Карцинома с остеокластоподобными гигантскими клетками
Нейроэндокринная опухоль NOS***
Нейроэндокринная опухоль, G1
Нейроэндокринная опухоль, G2
Нейроэндокринная опухоль, G3
Карциноид из энтерохромаффинных клеток
Злокачественный карциноид из ECL-клеток
Нейроэндокринная карцинома NOS***
Крупноклеточная нейроэндокринная карцинома
Мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома
Смешанная нейроэндокринная и ненейроэндокринная опухоль (MiNEN)
Примечание. * — новые коды для МКБ-O; ** — см. пояснения в тексте статьи; *** — NOS — not otherwise specified (без дополнительных уточнений).
В 5-м издании классификации значительно увеличены разделы, касающиеся фоновых и предопухолевых поражений, а также доброкачественных эпителиальных опухолей желудка.
К фоновым состояниям относят:
— атрофию и кишечную метаплазию,
— полипы фундальных желез,
— гиперпластические полипы желудка.
Большое внимание уделяется гастриту, вызванному Helicobacter pylori, стадированию атрофических изменений по системе OLGA [2—4], а также различным видам кишечной метаплазии.
Предопухолевые изменения слизистой оболочки желудка (дисплазия /железистая интраэпителиальная неоплазия) определены как неопластические изменения эпителия слизистой оболочки без признаков стромальной инвазии. Наиболее часто дисплазия встречается в антруме, однако может наблюдаться в любых отделах желудка [5]. В 5-м издании, как и в 4-м, выделяется два основных вида дисплазии: кишечного и фовеолярного (желудочного) типа. При этом в 5-м издании выделяют также подтипы дисплазий желудка: зубчатую дисплазию высокой степени, зубчатую дисплазию низкой степени, дисплазию желудочных ямок/крипт. Однако, несмотря на то что эти подтипы вынесены в классификационную таблицу, в тексте обозначено, что их клиническое значение определено нечетко и приводятся крайне короткие описания. Таким образом, решение составителей классификации о внесении редких подтипов дисплазии с неясной клинической значимостью в основную классификационную таблицу остается труднообъяснимым.
Дисплазия/железистая интраэпителиальная неоплазия желудка может представлять собой плоский, втянутый или полиповидный участок поражения слизистой оболочки. Градация дисплазии желудка предусматривает выделение дисплазии низкой степени (low grade) и дисплазии высокой степени (high grade) [6, 7].
Дисплазия кишечного типа описывается как очаг, состоящий из тубулярных, тубулярно-ворсинчатых или ворсинчатых структур, выстланных высоким цилиндрическим эпителием с увеличенными, удлиненными, гиперхромными ядрами, расположенными в эпителиальном пласте в несколько рядов. Часто встречается терминальная дифференцировка в виде наличия бокаловидных или нейроэндокринных клеток, иногда клеток Панета. Выявляется экспрессия MUC2, CD10, CDX2 [8].
Дисплазия фовеолярного типа описывается как очаг из тубулярно-ворсинчатых и/или зубчатых железистых структур, выстланных кубическим или низким цилиндрическим эпителием, напоминающим фовеолярный эпителий. Ядра круглые или овальные, с четко различимыми ядрышками. Цитоплазма клеток бледно-эозинофильная. Выявляется положительное иммуногистохимическое окрашивание с маркерами MUC5AC, MUC6.
Дисплазия желудочных ямок/крипт. В оригинальном тексте классификации употреблен термин «ямки/крипты», в связи с чем обращаем внимание, что использование термина «крипты» для слизистой оболочки желудка не соответствует международной гистологической номенклатуре. Такой тип дисплазии наблюдается в базальных отделах желудочных ямок, где железистые структуры демонстрируют созревание до поверхностных эпителиальных клеток. В 49—72% случаев встречается по периферии традиционной неоплазии и считается независимым предиктором прогрессии в инвазивный рак [9], однако в тексте классификации не указано, чем она отличается от дисплазии фовеолярного типа.
Зубчатая дисплазия локализуется только в желудочных ямках, характеризуется наличием микропапиллярных структур, экспрессирующих MUC5AC. Подобные гистологические изменения в литературе иногда называют зубчатой аденомой желудка [10].
Классификация доброкачественных эпителиальных опухолей значительно изменена. Если ранее понятия «аденома кишечного типа» и «аденоматозный полип» являлись синонимами, то в новой редакции аденомы кишечного типа стоят особняком, а к аденоматозным полипам относят образования, ранее находившиеся в группе аденом желудочного типа (аденомы фовеолярного типа, аденомы из пилорических желез). К группе аденоматозных полипов в новой классификации также относят аденомы из кислотообразующих желез (oxyntic gland adenoma), не упоминавшиеся в предыдущей классификации. Полипы фундальных желез (fundic gland polyps) более не рассматриваются как истинные опухоли и не имеют кода МКБ-О. Итак, к доброкачественным эпителиальным опухолям относят аденомы кишечного типа и аденоматозные полипы (аденомы фовеолярного типа, аденомы из пилорических желез, аденомы из кислотообразующих желез (oxyntic gland adenoma). Причем каждая из этих категорий может сопровождаться дисплазией высокой или низкой степени. Аденомам кишечного типа соответствуют коды МКБ-О 8144/0 и 8144/2 в зависимости от степени дисплазии, а для всех разновидностей аденоматозных полипов предусмотрены единые коды 8210/0 и 8210/2.
Аденома кишечного типа является третьим по частоте встречаемости образованием среди полиповидных новообразований желудка (после гиперпластических полипов и полипов фундальных желез), локализуется преимущественно в тех отделах желудка, где распространена кишечная метаплазия (в 60% случаев поражаются дистальные отделы желудка) [11]. Пациенты обычно старше 60 лет. Аденомы кишечного типа часто сочетаются с атрофическим гастритом и выраженной кишечной метаплазией. Выделяют два подтипа аденом кишечного типа: спорадические и синдромные. Синдромные аденомы иногда являются одним из проявлений семейного аденоматозного полипоза. Размеры аденом не превышают 2 см. Гистологически аденомы кишечного типа представляют собой совокупность тубулярных структур, выстланных пролиферирующим эпителием с признаками дисплазии, которые формируют полиповидное образование. Аналогичная картина на плоской слизистой оболочке без формирования полиповидного образования обозначается как дисплазия (интраэпителиальная неоплазия). Большинство клеток имеют цилиндрическую форму, вытянутое вдоль длинной оси ядро, присутствуют бокаловидные клетки и клетки Панета. При наличии дисплазии высокой степени аденомы кишечного типа стадируются как Tis.
Аденома фовеолярного типа — доброкачественная опухоль из фовеолярного эпителия. Локализуются обычно в теле или дне желудка, развиваются без предшествующих фоновых процессов в виде гастрита или атрофии/метаплазии [12]. Спорадические опухоли крайне редки [13], обычно аденомы фовеолярного типа возникают при семейном аденоматозном полипозе и других наследственных синдромах. Гистологически опухоли состоят из сосочковых и тубулярных структур, покрытых цилиндрическим эпителием фовеолярного типа с удлиненными ядрами и признаками дисплазии (чаще всего низкой степени). Поверхностный эпителий содержит нейтральные (ШИК-позитивные) муцины, что отличает аденому фовеолярного типа от аденомы из пилорических желез. Отмечается выраженная диффузная экспрессия MUC5AC и локальная слабая экспрессия MUC6; реакции с MUC2 и CDX2 отрицательные. Однако ориентироваться при постановке диагноза необходимо в первую очередь на окраску гематоксилином и эозином и ШИК-реакцию, нежели чем на иммуногистохимию.
Аденома из пилорических желез — доброкачественная опухоль из эпителия пилорических желез, возникающая обычно в теле и дне желудка [14]. Большинство таких аденом выявляется у пациентов 60—70 лет и сочетается с атрофией/метаплазией слизистой оболочки дна и тела желудка, вызванной аутоиммунным или H. pylori-ассоциированным гастритом [14]. Размер от 0,3 до 10 см (средний — 2 см). Аденомы из пилорических желез представлены плотно лежащими железами пилорического типа, выстланными кубическим или низким цилиндрическим эпителием. Клетки со светлой или слегка эозинофильной цитоплазмой, ядра расположены базально, округлые или овоидные, со слабо различимыми ядрышками. Поверхностный эпителий не содержит нейтральные (ШИК-позитивные) муцины. В крупных опухолях железы могут быть кистозно-расширены. В 40—50% случаев в аденомах из пилорических желез встречаются дисплазия высокой степени и фокусы аденокарциномы, однако только в 10% случаев наблюдается инвазия в подслизистый слой [15]. Риск прогрессии в аденокарциному увеличивается с размером аденомы, при наличии тубуловорсинчатых структур. В связи с высоким риском прогрессии в рак желудка рекомендовано тотальное удаление образования.
Аденома из кислотообразующих желез (oxyntic gland adenoma) — доброкачественная опухоль из главных (зимогенных) и/или обкладочных (париетальных) клеток с высоким риском прогрессии в инвазивный рак. Локализуется в верхней трети желудка, точная частота встречаемости не установлена. Опухоль состоит из тубулярных структур, выстланных цилиндрическими клетками со светлой эозинофильной цитоплазмой, слабой ядерной атипией, похожих на клетки фундальных желез (преимущественно главные). Может находиться на поверхности, однако чаще встречается внутрислизистое расположение. Дифференцировку клеток можно подтвердить иммуногистохимически с помощью окраски на пепсиноген I (главные клетки) и Н+/К+ АТФазу (обкладочные клетки) [16]. Иногда в опухоли формируются солидные структуры и анастомозирующие тяжи, что может симулировать картину нейроэндокринной опухоли (NET) [17]. В таких случаях полезно определение экспрессии хромогранина А, в аденомах из кислотообразующих желез желудка данный маркер не выявляется.
Рак желудка занимает в мире 3-е место по уровню смертности [27], несмотря на снижение заболеваемости, ежегодно в мире выявляется около 1 млн новых случаев рака желудка [18, 19]. Наиболее высокий уровень заболеваемости отмечается в центральной и восточной Азии, восточной Европе и Южной Америке [18].
Рак желудка развивается под воздействием комбинации различных неблагоприятных факторов, в 90% случаев является спорадическим и только у 10% пациентов связан с наследственными/врожденными причинами. Факторы риска для развития рака желудка перечислены в табл. 2. В новом издании эти факторы разделены на две группы в зависимости от различного уровня доказательности. Следует отметить, что авторы придают большое значение инфекционным (H. pylori, вирус Эпштейна—Барр) и химическим агентам [20], а также особенностям диеты [19, 21—24], в то время как рефлюкс желчи больше не выносится как значимый фактор риска.
Таблица 2. Факторы риска возникновения рака желудка
Факторы, для которых имеются достаточные доказательства участия в канцерогенезе рака желудка у человека:
Париетальная клетка (лат. cellula parietalis) — клетка желудка, секретирующая соляную кислоту и внутренний фактор Кастла. Называется также обкладочной или оксинтной клеткой или гландулоцитом париетальным. Париетальные клетки располагаются в наружной части главных (также называемых фундальными) желёз желудка, составляющих основную часть желёз слизистой оболочки области дна, тела и интермедиальной зоны желудка. Ни одна другая клетка человеческого организма никогда не соприкасается с такой сильной кислотой (рН около 1).
Слизистая оболочка желудка образована однослойным цилиндрическим эпителием, собственным слоем и мышечной пластинкой, образующей складки (рельеф слизистой оболочки), желудочные поля и желудочные ямки, где локализованы выводные протоки желудочных желез. В собственном слое слизистой оболочки находятся трубчатые желудочные железы, состоящие из обкладочных клеток, вырабатывающих соляную кислоту; главных клеток, продуцирующих профермент пепсина пепсиноген, и добавочных (слизистых) клеток, секретирующих слизь. Кроме того, слизь синтезируется слизистыми клетками, расположенными в слое поверхностного (покровного) эпителия желудка.
Главный вклад в общую кислотность желудочного сока вносит соляная кислота, продуцируемая обкладочными (париетальными) клетки фундальных желёз желудка, располагающимися, в основном, в области дна и тела желудка. Концентрация секретированной обкладочными клетками соляной кислоты одинакова и равна 160 ммоль/л, но кислотность выделяющегося желудочного сока варьируется за счет изменения числа функционирующих обкладочных клеток и нейтрализации соляной кислоты щелочными компонентами желудочного сока.
В слизистой оболочке желудка располагается большое число эндокринных клеток, продуцирующих целый ряд гормонов. 35 % эндокринных клеток желудка здорового человека составляют энтерохромаффиноподобные клетки, секретирующие гистамин, 26 % — G-клетки, секретирующие гастрин. На третем месте по численности — D-клетки, секретирующие соматостатин.
Типичная работа железистых клеток для формирования и секреции ферментов и других секреторных веществ
Кислотопродуцирующие железы тела желудка
Формирование и секреция слюны подчелюстной слюнной железой
Рис. 11.11. Образование соляной кислоты желудочного сока. Пояснения в тексте. Символ ® означает активность ферментных транспортных систем мембраны кислотопродуцирующих клеток. Стрелками показано направление движения ионов и воды.
