синдром клайнфельтера прогноз на жизнь

Синдром Клайнфельтера: краткий обзор и клинический пример

Синдром Клайнфельтера – генетическое заболевание, встречающееся только у мужчин и характеризующееся наличием в кариотипе одной или нескольких дополнительных Х-хромосом. Синдром впервые описан в 1942 г. Гарри Клайнфельтером и его аспирантами Е. Рейфенштейном и Ф. Албрайтом, а уже в 1959 г. были изучены генетические основы этого заболевания.

Данная патология является одним из самых распространенных хромосомных заболеваний в мире с частотой встречаемости 1:500 – 1:600 новорожденных, что в 20 раз чаще средней популяционной частоты врожденной дисфункции коры надпочечников (1:10000 – 1:15000 новорожденных). По некоторым данным, одним из основных факторов риска возникновения синдрома Клайнфельтера является возраст матери.

Несмотря на высокую распространенность синдрома и наличие в современной медицине достаточно простых методик, способных подтвердить или исключить данную патологию (исследование кариотипа), есть основания предполагать, что примерно у половины больных на протяжении всей жизни этот синдром остается нераспознанным. Это связано с несколькими основными причинами: во-первых, синдром Клайнфельтера обычно клинически проявляется лишь после периода полового созревания и поэтому диагностируется даже узкими специалистами (эндокринолог, уролог-андролог и др.) относительно поздно; во-вторых клиническая гетерогенность заболевания, а иногда и «стертость» его симптомов заставляет таких пациентов длительное время наблюдаться у детских и взрослых врачей различных специальностей уже с осложнениями, связанными с отсутствием заместительной терапии.

Чем же может проявляться данное состояние?

Ребенок с синдромом Клайнфельтера рождается с нормальными росто-весовыми показателями и правильной дифференцировкой наружных гениталий. В раннем возрасте такие дети обычно отстают в моторном развитии (позднее начинают держать головку, сидеть, стоять, ходить), имеют задержку речевого развития. Умственная отсталость умеренной степени, трудности установления контакта со сверстниками, нарушения поведения отмечаются у половины больных синдромом Клайнфельтера. В пубертатном периоде клиническая картина синдрома более отчетливая: такие пациенты отличаются высоким ростом, наличием так называемого евнухоидного типа телосложения, более чем в половине случаев выявляется двусторонняя гинекомастия. Что касается полового созревания, считается, что патогномоничным проявлением синдрома Клайнфельтера является наличие маленьких плотных яичек, размер которых не соответствует стадии пубертата, что практически не встречается при других формах гипогонадизма. Помимо этого, для таких пациентов характерен скудный рост волос на лице и в подмышечных впадинах, оволосение на лобке по женскому типу, а в ряде случаев – позднее наступление пубертата. В постпубертатном периоде наблюдается инволюция тестикул, сопровождающаяся потерей фертильности.

Синдрому Клайнфельтера также часто сопутствуют аномалии скелета (деформации грудной клетки, остеопороз), нарушения прикуса, врожденные пороки сердца и др. Характерно преобладание ваготонических реакций: брадикардии, акроцианоза, потливости ладоней и стоп. Больные с данным синдромом предрасположены к развитию таких сопутствующих заболеваний, как эпилепсия, сахарный диабет, ожирение, гипертоническая болезнь, психическим заболеваниям др.

Единственным методом подтверждающей диагностики синдрома Клайнфельтера является исследование кариотипа: около 80% случаев обусловлено увеличением числа Х-хромосом (47, ХХY), в остальных 20% случаев имеются различные формы мозаицизма (например, 46,ХY/46,XXY). Так как данное заболевание является одной из разновидностей так называемого первичного врожденного гипогонадизма, обусловленного дефицитом тестостерона в результате нарушения функции клеток Лейдига яичек, то в ходе гормонального исследования для таких пациентов будет характерно снижение уровня общего тестостерона и повышение так называемых тропных гормонов гипофиза (лютеинизирующий гормон – ЛГ и фолликулостимулирующий гормон – ФСГ). Методом лечения гипогонадизма является пожизненная заместительная терапия препаратами тестостерона, а также коррекция сопутствующих нарушений при их выявлении.

Клинический случай

Пациент И. наблюдался у эндокринолога в условиях Детской городской поликлиники г. Москвы с 14 до 18 лет.

Мальчик от нормально протекавшей беременности, самостоятельных родов в срок, при рождении рост 51 см, вес 3550 г, оценка состояния при рождении по шкале Апгар 8–9 баллов. Раннее развитие протекало без особенностей. На момент первого визита к эндокринологу (14 лет) на учете у специалистов по поводу хронических заболеваний не состоял. Мальчик обучался в обычной школе, хотя успеваемость, со слов родителей, всегда была низкая. Наследственность: у отца алиментарное ожирение без изменений углеводного обмена, у дедушки по линии отца сахарный диабет 2 типа с 40 лет на фоне избытка массы тела. Мать здорова. Рост отца 182 см, рост матери 165 см.

В связи с полученными результатами впервые обратились к эндокринологу в ноябре 2013 г. (14 лет). Антропометрия: рост 181,5 см (SDS = +1,03, норма), вес = 83 кг, SDS ИМТ = +1,34 (повышен), при осмотре обращали на себя внимание длинные конечности, высокая талия, избыточное количество подкожно-жировой клетчатки. Половое развитие: Таннер 5 (G4Р4), яички по 8 мл, в мошонке, плотноэластичной консистенции; рост волос на лобке по женскому типу, оволосение на теле и конечностях скудное. Остальные показатели в пределах возрастной нормы. Учитывая данные анамнеза (плохая успеваемость в школе), жалобы (утомляемость, мышечная слабость), клиническую картину (высокий рост, избыточный вес, евнухоидный тип телосложения, маленький размер яичек при стадии пубертата по Таннеру 4), был заподозрен синдром Клайнфельтера и рекомендовано дообследование.

По результатам обследования был выявлен гипергонадотропный гипогонадизм: ЛГ 15,9 МЕ/л, ФСГ 54,32 МЕ/л, тестостерон 1,8 нг/мл (2,6–11). Кариотип 46, ХХY. В ходе орального глюкозотолерантного теста (ОГТТ) с 75 г глюкозы гликемия 0’ – 5,99 ммоль/л (норма до 6,1), гликемия 120’ – 6,76 ммоль/л (норма до 7,8), ИРИ 0’ – 39,27 МЕд/л (повышен), ИРИ 120’ – 219,76 МЕд/л (норма до 80–100); гликированный гемоглобин – 5,4% (норма до 6%); в биохимическом профиле крови кальций общий, кальций ионизированный, неорганический фосфор в пределах возрастной нормы; в гормональном профиле паратгормон – 24 (12–95). По результатам обследования установлен диагноз: синдром Клайнфельтера, кариотип 46 ХХY. Избыток массы тела (SDS ИМТ = +1,34). Гиперинсулинемия. Инсулинорезистентность. С февраля 2014 г. по настоящее время получает заместительную терапию препаратами тестостерона: стартовая доза Сустанон в/м по 0,5 мл 1 раз в 28 дней (на фоне проводимого лечения уровень общего тестостерона через 3 месяца лечения на 21 день от последней инъекции – 5,55 нмоль/л (5,13–27,53)); через 3 месяца после наращивания дозы до 1 мл 1 раз в 28 дней в гормональном профиле на 21 день от инъекции уровень общего тестостерона – 11,33 нмоль/л (5,13–27,53). Со слов мамы и самого пациента, на фоне проводимого лечения улучшилось самочувствие, исчезли мышечные боли, увеличилась толерантность к физическим нагрузкам. Пациент находился на учете у эндокринолога в условиях детской поликлиники до достижения возраста 18 лет (до апреля 2016 г.). До настоящего момента продолжает заместительную терапию Сустаноном в/м 1 мл 1 раз в 28 дней с контролем показателя общего тестостерона 1 раз в 6 месяцев (последнее исследование, февраль 2016 г.: 13,09 нмоль/л (5,13–27,53)), придерживается диетотерапии и контролирует уровень гликемии в домашних условиях. С учетом возраста пациента и внедрением в последние годы новых методов экстракорпорального оплодотворения с возможностью решения вопроса о получении потомства у пациентов с синдромом Клайнфельтера, планируется консультация уролога-андролога.

Заключение

Учитывая высокую распространенность синдрома Клайнфельтера в популяции мужчин и вариабельность клинической симптоматики, особенно в подростковом периоде, с этим заболеванием может столкнуться каждый специалист, а особенно врачи первичного амбулаторного звена – педиатры и подростковые врачи. Несмотря на то что верификация данной патологии не входит в компетенцию педиатра, сочетание у мальчика в подростковом возрасте таких симптомов, как высокорослость, двусторонняя гинекомастия, евнухоидный тип телосложения и маленький размер гонад, не соответствующий стадии полового созревания подростка, должно настораживать врачей и являться поводом для направления такого пациента к эндокринологу для исключения синдрома Клайнфельтера. Несомненно, ранняя диагностика синдрома и своевременная медикаментозная терапия имеющихся отклонений существенно повышают качество жизни таких пациентов и улучшают дальнейший прогноз заболевания.

Источник

Мужчины с синдромом Клайнфельтера имеют дополнительную Х-хромосому от матери или отца

Синдром Клайнфельтера является генетическим заболеванием, которое включает в себя дополнительную Х-половую хромосому у мужчин. Физиологически мужчины наследуют одну Х-хромосому от своих матерей и одну Y-хромосому от своих отцов и, таким образом, обладают XY. Мужчины с синдромом Клайнфельтера имеют дополнительную Х-хромосому, которая наследуется от матери или отца.

Причина синдрома Клайнфельтера

Симптомы синдрома Клайнфельтера

На ранних этапах жизни симптомы синдрома Клайнфельтера обычно незначительные. У маленького мальчика могут быть неопущенные яички, слабые мышцы и задержка двигательных навыков и развития речи.

Однако в возрасте полового созревания признаки этого состояния становятся более очевидными, так как для завершения нормального развития недостаточно уровней тестостерона. У мужчин может быть маленький член и яички, увеличенные ткани груди, низкая плотность костной ткани, быстрая утомляемость, спокойный характер и высокий рост с длинными ногами, коротким туловищем и широкими бедрами.

Тем не менее многие мужчины не сообщают об этих симптомах, и диагноз состояния ставится только тогда, когда мужчина хочет создать семью и борется с проблемой бесплодия.

Мужчины с синдромом Клайнфельтера имеют повышенный риск нескольких заболеваний, таких как:

Диагностика синдрома Клайнфельтера

Обычно симптомы синдрома Клайнфельтера появляются в детстве, в период полового созревания или в зрелом возрасте, когда бесплодие становится проблемой. Начальным этапом диагностического процесса является физикальное обследование для выявления признаков состояния, таких как маленький половой член и яички или увеличенная ткань молочной железы.

Для подтверждения диагноза требуется хромосомный анализ с анализом кариотипа. Он включает образец крови или кожи, который проверяется на наличие дополнительной Х-хромосомы, которая характерна для синдрома Клайнфельтера.

Лечение синдрома Клайнфельтера

Гормональная андрогенная терапия может помочь повысить уровень тестостерона и вызвать нормальные изменения в возрасте полового созревания. Это пожизненное лечение, которое может помочь уменьшить симптомы заболевания за счет повышения уровня энергии и физической силы.

Для бесплодных мужчин, которые хотят иметь ребенка, искусственное оплодотворение может стать подходящим вариантом. Благодаря новым репродуктивным технологиям, до 25% мужчин с синдромом Клайнфелтера в настоящее время могут иметь биологических детей, что ранее было очень редко.

Другие виды лечения, которые могут потребоваться, включают речевую, физическую, профессиональную и косметическую терапию, а также консультирование.

Читайте также:

Отказ от ответственности: этот контент, включая советы, предоставляет только общую информацию. Это никоим образом не заменяет квалифицированное медицинское заключение. Для получения дополнительной информации всегда консультируйтесь со специалистом или вашим лечащим врачом.

Добавьте «Правду.Ру» в свои источники в Яндекс.Новости или News.Google, либо Яндекс.Дзен

Быстрые новости в Telegram-канале Правды.Ру. Не забудьте подписаться, чтоб быть в курсе событий.

Источник

Опыт применения Небидо у пациента с синдромом Клайнфельтера

Опубликовано в журнале:
«Ожирение и метаболизм» 2007, № 2, с. 32-34

Д.А. Гусакова, Г.Ж. Мсхалая, Ю.А. Титова, С.Ю. Калинченко
Министерство здравоохранения и социального развития
Федеральный центр «РОСМЕД ТЕХНОЛОГИИ»
ГУ Эндокринологический научный центр, отделение Андрологии и Урологии

Синдром Клайнфельтера, являясь одной из наиболее распространенных врожденных эндокринных патологий (распространенность составляет 1 на 500 новорожденных мальчиков), до сих пор относится к самым частым заболеваниям, остающимся без диагностики и лечения. Синдром Клайнфельтера — врожденное заболевание, включающее случаи полисомии по половым хромосомам, при которых имеется не менее двух X-хромосом и не менее одной Y-хромосомы. Наиболее часто встречающийся кариотип при синдроме Клайнфельтера — 47,XXY. Частота встречаемости в мужской популяции составляет 0,2% [1]. Нетрудно подсчитать количество пациентов с данной патологией в каждом городе. Так, число таких пациентов в одной только Москве должно составлять 12 000 человек. Несмотря на высокую частоту встречаемости, примерно у половины больных на протяжении всей жизни этот синдром остается нераспознанным [2].

Распространенность андрогенного дефицита у пациентов с синдромом Клайнфельтера достигает 79% [3,4]. Такие пациенты могут наблюдаться у врачей различных специальностей с осложнениями, связанными с отсутствием терапии основного заболевания, т. е. с симптомами и осложнениями гипогонадизма. Основными клиническими проявлениями данной патологии и, соответственно, основными жалобами пациентов являются ожирение, гинекомастия, нарушение сперматогенеза, эректильная дисфункция, повышенная утомляемость, снижение толерантности к физическим нагрузкам [5].

К началу полового созревания формируются характерные пропорции тела: больные часто оказываются выше сверстников, но в отличие от типичного евнухоидизма размах рук у них редко превышает длину тела, ноги заметно длиннее туловища. В подростковом возрасте синдром Клайнфельтера часто проявляется двухсторонней гинекомастией, хотя в некоторых случаях этот признак может и отсутствовать. Необходимо отметить, что у 60—75% подростков пубертатного возраста также отмечается увеличение грудных желез — пубертатная гинекомастия, которая, однако, самостоятельно проходит в течение 2 лет, в то время как у пациентов с синдромом Клайнфельтера гинекомастия сохраняется на всю жизнь.

Учитывая высокую частоту и распространенность данного заболевания, существует необходимость направленного поиска пациентов с данной патологией с целью раннего назначения заместительной терапии препаратами тестостерона. Учитывая тот факт, что практически все пациенты с данным синдромом сталкиваются в своей жизни с проблемой бесплодия, пациентам с выраженными нарушениями сперматогенеза необходимо определение кариотипа для исключения или подтверждения синдрома Клайнфельтера.

Клинические симптомы заболевания проявляются после полового созревания, что является причиной поздней диагностики и, соответственно, несвоевременного назначения заместительной терапии препаратами тестостерона.

На данный момент единственным патогенетическим методом лечения пациентов с синдромом Клайнфельтера является назначение гормональной заместительной терапии препаратами тестостерона.

Заместительную терапию следует начинать как можно раньше, чтобы предотвратить появление симптомов и последствии андрогенной недостаточности. Адекватная гормональная терапия устраняет все клинические проявления гипогонадизма, кроме бесплодия, и не приводит к исчезновению гинекомастии. Если гинекомастия беспокоит больного, можно прибегнуть к мастэктомии, выполняемой опытным специалистом в клинике пластической хирургии.

Начинать заместительную терапию необходимо как можно раньше. Как показано, в частности Nielsen и соавторами [6], ранняя заместительная терапия тестостероном не только снимает такие симптомы, как анемия, остеопороз, мышечная слабость и нарушение половой функции, но и способствует социальной адаптации больных и их интеграции в общественную жизнь.

При синдроме Клайнфельтера лучше использовать препараты тестостерона длительного действия.

На данный момент препаратом выбора для проведения длительной заместительной гормональной терапии первичного гипогонадизма, в том числе и синдрома Клайнфельтера, является препарат Небидо («Bayer Schering Pharma AG»), Небидо — препарат-депо с замедленным высвобождением действующего вещества, инъекции которого делают 1 раз в 3 месяца, т. е, всего 4 раза в год. Такой режим терапии — значительное преимущество перед Сустаноном-250 или Омнадреном-250, при лечении которыми требуется от 12 до 36 инъекций в год, в зависимости от метаболизма данных препаратов у конкретного пациента, Небидо не только длительно поддерживает тестостерон сыворотки крови на физиологическом уровне, что позволяет надежно и эффективно ликвидировать и предотвращать симптомы недостаточности тестостерона, но и значительно лучше переносится пациентами, по сравнению с указанными ранее известными внутримышечными препаратами, поскольку после инъекции Небидо уровень тестостерона в течение 12 недель поддерживается в физиологических пределах, без патологических повышений и снижений.

Далее представлен клинический разбор пациента с синдромом Клайнфельтера, у которого несвоевременно назначенная терапия привела к развитию метаболического синдрома и остеопороза.

Пациент К., 27лет, впервые обратился в отделение Андрологии ГУ ЭНЦ РАМН с жалобами на периодические боли в спине и ногах, увеличение грудных желез, общую слабость, снижение работоспособности.

Рисунок. Пациент К., 27 лет, до лечения

Из анамнеза: всегда опережал сверстников в росте. С 15 лет мать начала замечать увеличение грудных желез, примерно тогда же появились жалобы на общую слабость, снижение работоспособности, периодические боли в спине и ногах.

На основании клинической картины и данных обследования был поставлен диагноз: «синдром Клайнфельтера» (гипергонадотропный гипогонадизм) 47,XXY. Метаболический синдром: Абдоминальное ожирение. Дислипидемия. Нарушенная толерантность к глюкозе; остеопороз поясничного отдела позвоночника, начальный остеопороз проксимального отдела бедренной кости.

Пациенту была назначена терапия препаратом Небидо 4 мл в/м по схеме: вторая инъекция через 6 недель, далее 4 мл в/м 1 раз в 10 недель; Са D₃ Никомед по 1 таблетке 1 раз в день, рациональное сбалансированное питание с ограничением потребления жиров, легкоусвояемых углеводов.

По результатам анкетирования — положительная динамика: AMS — 22 балла, что свидетельствует об отсутствии симптоматики гипогонадизма, МИЭФ-5 — 21 балл (начало половой жизни), что свидетельствует о полной нормализации эректильной функции. Как видно из таблицы 1, достигнута нормализация гормональных показателей, в частности общего тестостерона. На фоне терапии наблюдалась нормализация липидного спектра: снижение уровня общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов; снижение уровня глюкозы на фоне ОГТТ, что свидетельствует о нормализации углеводного обмена (табл. 2).

Таблица 1.
Показатели гормонального анализа крови до и на фоне лечения.

Таблица 2.
Показатели биохимического анализа крови до на фоне лечения.

Таким образом, через 8 месяцев терапии пациенту был снят диагноз «метаболический синдром».

Рекомендовано продолжить терапию Небидо и Са D₃ Никомед, повторная консультация через 6 месяцев с результатами повторной денситометрии.

Учитывая необходимость пожизненной андрогенотерапии, препаратом выбора в данном случае является препарат пролонгированного действия Небидо.

Источник

Синдром Клайнфельтера вызывает бесплодие

Синдром Клайнфельтера врожденное заболевание, связанное с нарушением в генотипе, при котором обнаруживаются полисомии хромосом Х и Y у мужчин. Синдром Клайнфельтера до сих пор является генетическим заболеванием, наиболее часто остающимся без своевременной диагностики и лечения. Частота распространения в популяции составляет 1 : 1000 мужчин, по другим данным 1:500. В результате увеличенное количество хромосом приводит к дисбалансу генов, что влечет за собой гормональные нарушения в организме, в том числе и в репродуктивной сфере. Гормональные изменения часто приводят к мужскому бесплодию. Мужское бесплодие при синдроме Клайнфельтера диагностируется достаточно часто, а причиной являются различные генетические аномалии. Наиболее встречаемым вариантом генетического типа синдрома Клайнфельтера является кариотип 47(ХХY). Реже можно столкнуться с мозаицизмом 46(XY)/47(XXY); 46(XX)/47(XXY), еще реже – полисомия хромосом, при которой развивается наиболее тяжелый клинический вариант 48(XXXY); 48(XXYY); 49(XXXXY). При мозаицизме примерно в 12 % случаев, значительная часть клеток содержат нормальный кариотип, по этой причине мужчины с мозаичным вариантом синдрома Клайнфельтера имеют нормальное развитие и функционирование половых желез, и сохраненные репродуктивные способности. Сперматогенез не нарушен у 0.9-7 % мужчин с мозаицизмом при синдроме Клайнфельтера 46(XY)/47(XXY); 46(XX)/47(XXY) и у 1,36-25 % мужчин с соматическим кариотипом 47 (ХХУ).

Заболевание начинает проявляться с начала пубертатного периода, когда должна активироваться дифференцировка сперматозоидов. Необходимо обратить внимание, что очень часто наружные и внутренние половые органы у мужчины формируются нормально, а половая функция при этом не страдает, несмотря на наличие генетического заболевания.
Все же фенотип может варьировать, начиная от абсолютной нормы вирилизации до различных проявлений андрогенного дефицита:
1. Рост волос и отложение жира по женскому типу (евнуховидное телосложение);
2. Длинные конечности;
3. В пубертатном периоде часто выявляется двухсторонний крипторхизм и маленький размер полового члена;
4. Поздно проявляются вторичные половые признаки;
5. При пальпации у взрослых мужчин яички имеют плотную структуру;
6. Функция клеток Лейдига чаще всего нарушена, что приводит к стабильному снижению тестостерона.
7. Гинекомастия. Гормональный дисбаланс со сниженным тестостероном и высоким эстрадиолом приводит к гинекомастии у мужчин.
Частота определения стабильно низкого уровня тестостерона в крови у пациентов составляет 77-79%. При лабораторном исследовании выявляется:
1. Уровень тестостерона нормальный или снижен;
2. Уровень эстрадиола нормальный или повышен;
3. Уровень ФСГ и ЛГ — превышает норму и определяется, как гипергонадотропный гипогонадизм.
Либидо обычно не страдает, хотя с возрастом часто возникает необходимость в андрогензаместительной терапии.

Обычно мужчины синдромом Клайнфельтера обращаются к андрологу из-за мужского бесплдия. Но часто помимо бесплодия у мужчин отмечается эректильная дисфункция, по поводу чего они консультируются с урологами. При этом часто предъявляют жалобы на гинекомастию, остеопороз, являющиеся следствием снижения тестостерона и андрогенной недостаточности. Но к сожалению, часто основное заболевание так и остается не диагностированным. Спермограмма у таких пациентов, как правило, указывает на олигозооспермию, астенозооспермию или азооспермию. При биопсии ткани яичек, диагностируют гиалиноз семенных канальцев разной степени выраженности, гиперплазию клеток Лейдига, уменьшение количества клеток Сертоли. В некоторых случаях отмечается полная атрофия сперматогенного эпителия.

При вовремя диагностированном заболевании и начатом лечении, удается препятствовать атрофии яичек, увеличению полового влечения, проявлению вторичных половых признаков. Для пациентов с данным синдромом высок риск развития хронических заболеваний, что может стать причиной ранней смертности. Как уже упоминалось выше, при данном заболевании пациенты обычно бесплодны. В таких семьях, где болен партнер, единственный выход это использование донорской спермы. Но нужно отметить, что при мозаичном варианте синдрома мужчина может стать отцом самостоятельно или же воспользоваться широко распространенными в современном мире репродуктивными технологиями (ЭКО). Но из-за частых нарушений в половых и аутосомных хромосомах эмбрионов, зачатых от пациентов с данным синдромом, рекомендуется преимплатационная генетическая диагностика и амниоцентез для исследования кариотипа. Если генетическая патология плода, несовместимая с жизнью выявляется на ранних сроках беременности, то по медицинским показаниям может быть выполнен медикаментозный аборт. Подобное медикаментозное прерывание часто спасает женщину от мучительных последствий хирургических манипуляций. Таким образом, мужчины страдающие синдромом Клайнфельтера нуждаются в постоянном наблюдении у врача-уролога и эндокринолога.

ПОНРАВИЛАСЬ СТАТЬЯ? Ставьте ЛАЙКИ и ПОДЕЛИТЕСЬ С ДРУЗЬЯМИ!

Источник