Пропионат или фенилпропионат что лучше
Что нужно знать об использовании препаратов тестостерона?
Инъекции тестостерона — это гормональное лечение.
Этот гормон присутствует как у мужчин, так и у женщин, но уровни естественно выше у мужчин.
Трансгендерные мужчины также могут использовать инъекции тестостерона в качестве маскулинизирующей терапии.
Инъекции тестостерона безопасны для многих людей, но могут иметь побочные эффекты, которые могут быть различными в зависимости от причины, по которой человек использует инъекции.
Прежде чем рекомендовать долгосрочную терапию тестостероном, вы должны убедиться, что понимаете и оценили риски и преимущества.
Терапия при низком уровне тестостерона у мужчин
Низкая выработка тестостерона яичками называется гипогонадизмом.
Низкий уровень тестостерона может иметь негативные последствия.
Симптомы низкого уровня тестостерона у мужчин включают снижение количества сперматозоидов, уменьшение костной или мышечной массы, увеличение жира в организме и эректильную дисфункцию.
Нормальный уровень общего тестостерона в крови у здоровых взрослых мужчин составляет> 17 нмоль/л.
При лечении гипогонадизма терапия тестостероном может иметь следующие преимущества:
Важно отметить, что эта терапия лечит симптомы низкого уровня тестостерона, а не первопричину.
Любой, кто подозревает, что у него может быть снижен уровень тестостерона, может обратиться к врачу для постановки диагноза.
Тем не менее, симптомы являются довольно общими и могут быть вызваны другими условиями или факторами образа жизни.
Не все мужчины с низким уровнем тестостерона нуждаются в лечении, и это не всегда безопасно.
Для получения более детальной информации, Вы можете обратиться к Евгению Викторовичу за очной или онлайн консультацией.
Терапия тестостероном у женщин
Применения тестостерона у женщин, является более спорной темой, чем его применение у мужчин.
Нормальные уровни общего тестостерона у здоровых взрослых женщин составляют 0,29–1,67 нмоль / л.
Низкий уровень тестостерона у женщин может вызывать проблемы с фертильностью, нерегулярные месячные, сухость влагалища и низкое половое влечение. Несмотря на это, врачи не часто рекомендуют инъекции тестостерона для лечения низкого уровня тестостерона у женщин, поскольку они могут оказывать маскулинизирующее действие.
Тем не менее, врачи могут рекомендовать терапию тестостероном, чтобы помочь с гипоактивным расстройством полового влечения у женщин после менопаузы.
Исследования не подтвердили их использование для других признаков и симптомов, которые люди могут испытывать после менопаузы, включая беспокойство, изменения настроения, увеличение веса и снижение плотности костей.
Маскулинизирующая гормональная терапия
Терапия тестостероном позволяет людям приобретать более мужественный вид.
Трансгендерные мужчины могут использовать инъекции тестостерона как часть гендерного перехода.
Терапия тестостероном помогает человеку развить мужские сексуальные характеристики и уменьшить женские характеристики, и это может привести к любым из следующих изменений:
Схемы терапии тестостероном подобны тем, которыми лечат гипогонадизм у мужчин.
Прием инъекций тестостерона один раз в неделю может быть лучшим способом поддержания уровня этого гормона.
Инъекционные препараты тестостерона могут быть нескольких видов.
Как их использовать?
Когда Вы получаете инъекцию тестостерона, гормон напрямую попадает в организм через кровоток в мышце или посредством медленного высвобождения из внутримышечного депо.
Вы можете выбирать между двумя методами использования препарата:
При проведении инъекций тестостерона люди обычно посещают своего врача каждые 2-3 месяца для мониторинга уровня тестостерона и профилактики осложнений.
Лечение может длиться всю жизнь или быть краткосрочным, в зависимости от состояния пациента и целей лечения.
Это безопасно?
Инъекции тестостерона могут быть безопасными, если пациент следует указаниям врача. Тем не менее, исследования связывают терапию тестостероном с несколькими побочными эффектами и возможными осложнениями.
Возможные негативные последствия терапии тестостероном могут включать:
У некоторых людей может быть аллергическая реакция на инъекции тестостерона.
Например, ундеканоат тестостерона может вызвать серьезную аллергическую реакцию или проблемы с дыханием после инъекции. Симптомы могут включать проблемы с дыханием, головокружение и кожную сыпь.
Другие формы тестостерона, включая энантат тестостерона, могут повышать кровяное давление, что может повысить риск инсульта или сердечного приступа.
Люди, перенесшие инсульт, инфаркт, болезнь сердца или высокое кровяное давление, должны сообщить об этом врачу перед началом инъекций тестостерона, поскольку у них может быть более высокий риск осложнений.
Если кто-то испытывает какие-либо из следующих симптомов после инъекции тестостерона, ему следует обратиться за неотложной медицинской помощью:
Если врач назначит подростку инъекции тестостерона для лечения конституциональной задержки роста и полового созревания, цель будет заключаться в том, чтобы добиться ускоренного скачка роста в период полового созревания.
Резюме
Вам могут назначить инъекции тестостерона для восстановления уровня тестостерона. Это не излечивает основное состояние, но может помочь облегчить некоторые симптомы.
Женщины могут также использовать эти инъекции для лечения сексуальной дисфункции, возникающей в результате изменений организма после менопаузы.
Вы должны знать о возможных серьезных осложнениях использования тестостерона как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе.
Важно всегда следовать указаниям врача, чтобы снизить риск.
Тестостерона пропионат : инструкция по применению
Состав
Действующее вещество: testostеrone propionate;
1 мл тестостерона пропионата в пересчете на 100% вещество 10 мг или 50 мг
Вспомогательные вещества: этилолеат.
Лекарственная форма
Раствор для инъекций.
Фармакологическая группа
Показания
Заместительная терапия при первичном и вторичном гипогонадизме, евнухоидизме; импотенция эндокринного генеза, посткастрационный синдром, мужской климакс; бесплодие вследствие нарушения сперматогенеза, олигоспермия; остеопороз, вызванный недостаточностью андрогенов; рак молочной железы; климактерические расстройства у женщин (в сочетании с эстрогенами); дисфункциональные маточные кровотечения при гиперэстрогенизме; мастопатии, сопровождающиеся предменструальным мучительным напряжением молочных желез; эндометриоз, миомы матки.
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость препарата, рак предстательной железы или рак молочной железы у мужчин, гиперплазия предстательной железы, нарушения мочеиспускания, гинекомастия, нарушение функции печени и почек, гиперкальциемия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, отеки, сахарный диабет, выраженная астенизация больных, пожилой возраст мужчин, период беременности и кормления грудью.
Способ применения и дозы
Мужчинам при евнухоидизме, врожденном недоразвитии половых желез, удалении их хирургическим путем или в результате травмы назначают внутримышечно ¢ внутримышечно или подкожно по 25-50 мг через день или через 2 дня. Продолжительность курса лечения зависит от эффективности терапии и характера заболевания. После улучшения клинической картины Тестостерона пропионат вводят в поддерживающих дозах по 5-10 мг ежедневно или через день. При импотенции эндокринного генеза, а также при мужском климаксе, сопровождающемся сосудистыми и нервными расстройствами, Тестотерона пропионат назначают по 10 мг ежедневно или по 25 мг 2-3 раза в неделю в течение 1-2 месяцев. Для лечения мужского бесплодия препарат применяют в дозе 10 мг 2 раза в неделю в течение 4-6 месяцев или по 50 мг через день в течение 10 дней. При патологическом мужском климаксе назначают по 25 мг 2 раза в неделю в течение 2 месяцев с месячным перерывом. На начальных стадиях гипертрофии предстательной железы вводят по 10 мг один раз в 2 дня в течение 1-2 месяцев.
Женщинам старше 45 лет при дисфункциональных маточных кровотечениях назначают по 10-25 мг через день в течение 20-30 дней до прекращения кровотечения и появления атрофических клеток в влагалищных мазках.
Побочные реакции
со стороны дыхательной системы: респираторные нарушения, апноэ во сне;
со стороны костно-мышечной системы: боль в ногах, артралгия, судороги мышц;
желудочно-кишечные и гепатобилиарной системы: диарея, тошнота, холестатическая желтуха, повышение уровня аминотрансфераз;
Со стороны системы крови и лимфатической системы: единичные случаи полицитемии, склонность к тромбозам;
со стороны кожи и ее производных : различные кожные реакции, включая акне, себорею, облысение, зуд
метаболические и алиментарные нарушения: увеличение массы тела
неврологические нарушения: головокружение, повышенное потоотделение, головная боль, нервозность, депрессия
общие нарушения и состояние места инъекции боль в месте инъекции, подкожная гематома в месте инъекции; длительное лечение тестостероном или его применение в высоких дозах иногда может приводить к повышению частоты случаев задержки жидкости и отеков; реакции гиперчувствительности.
Передозировка
При применении препарата в повышенных дозах или в течение длительного времени могут развиваться побочные эффекты, описанные в соответствующем разделе. В этом случае препарат отменяют, а после исчезновения андроген побочных эффектов продолжают в уменьшенных дозах. В случае необходимости проводят симптоматическое лечение.
Передозировка препарата может привести к прекращению менструации.
Применение в период беременности или кормления грудью
В связи с возможным тератогенным эффектом андрогенов назначать в период беременности (особенно в I триместре) и кормления грудью противопоказано.
Безопасность и эффективность применения у детей не изучались, поэтому не рекомендуется применять в педиатрической практике.
Особенности применения
Как и все масляные растворы, Тестостерона пропионат вводится внутримышечно. Необходимо тщательно следить за тем, чтобы вещество, которое вводится, не попала в сосуд. При очень медленном введении раствора можно избежать появления кратковременных реакций, иногда наблюдаются во время или сразу после инъекции масляного раствора (позывы к кашлю, приступы кашля, угнетение дыхания).
В процессе лечения необходимо контролировать состояние больных с сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией, эпилепсией, мигренью, нарушением функции почек.
Перед началом лечения у мужчин необходимо исключить диагноз рака предстательной железы, поскольку при применении препарата андрогены повышают риск развития гиперплазии предстательной железы.
С профилактической целью рекомендуется проводить регулярные обследования простаты.
Применение Тестостерона детям вместе с маскулинизацией может стать причиной ускоренного роста и созревания костной ткани, а также преждевременного закрытия зоны роста эпифиза, вследствие чего приведет к снижению окончательного роста. Возможно появление обычных угрей.
В связи с возможной склонностью к тромбообразованию с осторожностью следует назначать мужчинам после недавно перенесенной операции или травмы.
Злоупотребление препаратом или привыкания. Андрогены нельзя применять для усиления развития мышц у здоровых людей и для повышения физических способностей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Во время приема препарата следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
При комбинированном применении с веществами, являющимися индукторами микросомальных ферментов печени (барбитуратами, рифампицином, карбамазепином, фенилбутазоном, фенитоином), эффект Тестостерона может ослабляться. При резко выраженном гипогонадизме Тестостерона пропионат можно комбинировать с препаратами, стимулирующими функцию щитовидной железы, эстрогенами. Усиливает действие анаболических средств, витаминов, препаратов, содержащих кальций, фосфор, замедляет элиминацию циклоспорина.
Андрогены могут усилить гипогликемизирующий эффект инсулина, поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы гипогликемизирующего препарата.
Андрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств (наблюдается рост сывороточных концентраций оксифенбутазона). Кроме того, сообщалось, что Тестостерон и его производные повышают активность пероральных антикоагулянтов, что может потребовать корректировки дозы. Независимо от того факта, следует всегда соблюдать ограничения, касающиеся инъекций, пациентам с приобретенными или наследственными нарушениями свертываемости крови.
Одновременное применение Тестостерона и адренокортикотропного гормона или кортикостероидов может увеличить риск появления отеков.
Барбитураты и алкоголь снижают активность тестостерона.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика. После внутримышечного или подкожного введения медленно абсорбируется из места инъекции. Тестостерон, циркулирующий в крови, попадает в органы-мишени, где восстанавливается до 5-a-дигидротестостерона, который взаимодействует с рецепторами клеточной мембраны и проникает в ядро клетки. До 98% препарата в плазме крови связывается с белками, в основном с глобулинами. Метаболизируется в печени до малоактивных и неактивных метаболитов, которые выводятся из организма с мочой. Примерно 6% выводится кишечником в неизмененном виде.
Основные физико-химические свойства
Маслянистая жидкость светло-зеленого или светло-желтого цвета, со специфическим запахом.
Пропионат или фенилпропионат что лучше
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии (дир. — акад. РАМН В.И. Краснопольский), Москва, Россия, 101000
Центр лечения бесплодия ‘Лера’, Москва
Гормональная стимуляция функции яичек при гипогонадотропном гипогонадизме, обусловленном приемом андрогенных анаболических стероидов (клинический случай)
Журнал: Проблемы репродукции. 2016;22(4): 102-105
Назаренко Р. В., Здановский В. М. Гормональная стимуляция функции яичек при гипогонадотропном гипогонадизме, обусловленном приемом андрогенных анаболических стероидов (клинический случай). Проблемы репродукции. 2016;22(4):102-105.
Nazarenko R V, Zdanovskiĭ V M. Hormonal stimulation of testicular function in patient with hypogonadotrophic hypogonadism due to androgenic anabolic steroids abuse (a case report). Russian Journal of Human Reproduction. 2016;22(4):102-105.
https://doi.org/10.17116/repro2016224102-105
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии (дир. — акад. РАМН В.И. Краснопольский), Москва, Россия, 101000
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии (дир. — акад. РАМН В.И. Краснопольский), Москва, Россия, 101000
Центр лечения бесплодия ‘Лера’, Москва
Андрогенные анаболические стероиды (ААС) используются профессиональными атлетами и бодибилдерами для повышения силы и увеличения мышечной массы вот уже более 50 лет [2]. Вместе с тем распространившееся в последнее время повальное увлечение фитнесом привело к неконтролируемому и, подчас, безрассудному применению ААС даже среди людей, далеких от профессионального спорта. Согласно официальным данным, только в США насчитывается порядка 3 млн человек, употребляющих ААС для увеличения мышечной массы [3, 4]. В России такой статистики нет. Удручающе низкий уровень медицинской грамотности населения вкупе с многочисленными интернет форумами и чатами привел к распространению недостоверной, непроверенной информации об их использовании. Как итог, все больше молодых мужчин репродуктивного возраста стали использовать ААС в дозировках, превышающих таковые даже у профессиональных спортсменов. При этом анаболические стероиды имеют ряд негативных побочных эффектов: гепатотоксичность, кардиотоксичность, полицитемия, дислипидемия, гипертензия, гинекомастия, атрофия яичек и бесплодие [5,6]. Зачастую многие из этих мужчин становятся пациентами клиник репродуктивного здоровья. Кроме того, следует отметить, что, помимо ААС, в мире фитнеса и спорта сейчас распространено употребление различных пищевых добавок. При этом, по данным M. Parr и соавт. [7], более 20% официально зарегистрированных спортивных пищевых добавок содержат ААС, не указанные в их составе. Все более возрастающее употребление ААС позволило выделить такое его последствие, как гипогонадизм, в особое состояние, с присущей только ему клинической картиной и подходами к лечению.
Принято считать, что ААС приводят к угнетению высвобождения гонадотропин-рилизинг-гормона из гипоталамуса по механизму отрицательной обратной связи и, как следствие, к прекращению выработки ЛГ и ФСГ. В результате снижается, а затем и полностью прекращается секреция эндогенного тестостерона клетками Лейдига и андрогенсвязывающего протеина клетками Сертоли, что приводит к остановке сперматогенеза. Более того, согласно данным S. Shokri и соавт. [8], полученным в экспериментах на мышах, экзогенные производные тестостерона вкупе с физическими нагрузками индуцируют апоптоз в клетках сперматогенеза и разрушают герминогенный эпителий в яичках. Некоторые исследователи полагают, что и сами по себе чрезмерные физические нагрузки могут приводить к нарушению сперматогенеза [9]. Отмечено, что при больших нагрузках уровень потребления кислорода возрастает в 10-20 раз, что увеличивает продукцию активных радикалов кислорода. Избыточная продукция таких радикалов является основой оксидативного стресса, повреждающего клетки и ткани.
В литературе существует совсем немного работ, посвященных лечению мужского бесплодия, вызванного приемом ААС. Так, M. Gazvani и соавт. [11] описали 4 клинических случая спонтанного восстановления фертильности у пациентов, употреблявших ААС в течение 18, 8, 13 и 5 мес соответственно, после отмены препаратов. Во всех случаях беременность у партнерш наступила самостоятельно в течение года после нормализации показателей спермограммы.
D. Turek и соавт. [12] сообщили об успешном лечении азооспермии у пациента, употреблявшего ААС, с помощью инъекций Х.Г. Беременность в паре наступила после 3 мес лечения.
D. Menon [13] описал случай успешного лечения гипогонадизма и азооспермии, обусловленных приемом ААС, с помощью инъекций ХГ и человеческого менопаузального гонадотропина (чМГ). ХГ вводили 2 раза в неделю по 10 000 МЕ вместе с ежедневными инъекциями чМГ в дозе 75 МЕ. В течение 3 мес показатели спермограммы пришли в норму, уровень тестостерона также нормализовался. Спустя 10 мес после начала лечения у партнерши наступила беременность, закончившаяся рождением здорового ребенка.
L. Lipshultz и соавт. [14] рекомендуют введение ХГ по 3000 МЕ через день в течение 3 мес и более. Так как большие дозы ХГ подавляют секрецию ФСГ, авторы советуют одновременное назначение кломифена цитрата для усиления секреции ЛГ и ФСГ в передней доле гипофиза. Сперматогенез, по мнению авторов, восстанавливается через 4-6 мес.
Итак, анализируя данные немногочисленных источников литературы, можно сказать, что единого подхода к лечению такой группы пациентов нет до сих пор. Препараты и дозировки подбираются, как правило, эмпирически на основании индивидуального опыта и предпочтений лечащего врача. Отсутствует также единое мнение о времени начала стимуляции функции яичек. Большинство авторов отводят на самостоятельное восстановление сперматогенеза от 4 до 12 мес, однако некоторые специалисты советуют придерживаться выжидательной тактики вплоть до 2 лет.
Клинический случай
Дефицит тестостерона и соматическая патология
Тестостерон является основным половым гормоном, определяющим функционирование мужского организма. Вместе с дигидротестостероном, андростендионом и их метаболитами тестостерон создает соответствующий тонус центральной нервной системы, подкорковых образова
Тестостерон является основным половым гормоном, определяющим функционирование мужского организма. Вместе с дигидротестостероном, андростендионом и их метаболитами тестостерон создает соответствующий тонус центральной нервной системы, подкорковых образований, центров автономной нервной системы, поддерживая функциональную активность половых желез и обеспечивая копулятивную функцию.
Андрогенная активность тестостерона и его активного метаболита — дигидротестостерона определяется их эффективным взаимодействием с андрогенными рецепторами. Основное место образования и секреции тестостерона — интерстициальные клетки тестикул — клетки Лейдига. Кроме того, биосинтез определенных, но значительно меньших количеств этого гормона может осуществляться в коре надпочечников.
Тестостерон, наряду с андрогенными эффектами, способен оказывать мощное анаболическое действие на различные ткани человека (мышцы, почки, печень, матку), т. е. увеличивать в них синтез белка. В результате действия на клетки-мишени реализуется ряд эффектов тестостерона (рис. 1).
По данным Массачусетского исследования по изучению вопросов старения мужчин (MMAS), количество общего тестостерона снижается с 30–35-летнего возраста на 0,8%, а свободного тестостерона и связанного с альбумином — на 2% в год, при этом уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), повышается на 1,6% в год (J Clin Endocrinol Metab, 2002).
В клинической картине андрогенной недостаточности можно выделить несколько групп симптомов.
– увеличение грудных желез,
– уменьшение оволосения на лице.
– снижение мышечной массы,
– неадекватный физическим нагрузкам прирост мышечной массы,
– лабильность настроения со склонностью к депрессиям,
– снижение творческой продуктивности,
Изменения нервно-эмоционального статуса проявляются повышенной раздражительностью, снижением способности к концентрации внимания, а также когнитивных функций, творческой продуктивности, функций памяти; депрессией, нарушениями сна, ощущением снижения жизненной энергии. Поскольку тестостерон является основным анаболическим гормоном, его дефицит приводит к развитию соматических нарушений: снижению мышечной массы и силы, увеличению количества жировой ткани, развитию остеопороза, уменьшению тонуса и толщины кожи.
Считающиеся «прерогативой» женского климакса вегето-сосудистые расстройства — приливы, потливость, кардиалгии, колебания уровня артериального давления, чувство нехватки воздуха — также беспокоят мужчин в период развития синдрома возрастного гипогонадизма.
Тестостерон играет основную роль в становлении сексуальной функции и формировании полового поведения, поэтому снижение его уровня сопровождается уменьшением либидо и эректильной дисфункцией.
На сегодняшний день у большинства специалистов не вызывает сомнений как само существование синдрома дефицита андрогенов (или возрастного гипогонадизма) у мужчин, так и необходимость его коррекции. Ежегодно на фармацевтическом рынке появляются все новые и новые препараты тестостерона. Но так было не всегда.
Поиски «эликсира жизни», продолжавшиеся несколько столетий, ознаменовались величайшим открытием в середине 30-х годов прошлого века структуры тестостерона. В 1934 г. югославский химик Леопольд Ружичка с коллегами из Федерального института (г. Цюрих) частично синтезировал андростерон и тестостерон. Другой ученый, Адольф Бутенандт, один из главных соперников Ружички в области химии половых гормонов, в августе 1935 г. отправил описание процесса получения тестостерона из холестерина и самой структуры тестостерона в немецкий журнал физиологической химии (F. J. Butenandt et al., 1935).
Спустя неделю Ружичка сообщил в швейцарский химический журнал о получении патента на способ производства тестостерона из холестерола (L. Ruzichka et al., 1935).
С этого времени началась новая эра лечения проявлений недостаточности тестостерона.
В течение 2 лет с момента открытия тестостерона в клинической практике появилось несколько его препаратов, однако вскоре выяснилось, что из-за плохой растворимости в воде они не могут усваиваться при приеме внутрь в чистом виде. Поэтому через какое-то время был синтезирован и стал широко применяться тестостерона пропионат. Так, в 1940 г. H. B. Thomas и R. T. Hill сообщили об успешном лечении мужского климакса тестостерона пропионатом (H. B. Thomas, R. T. Hill, 1940). Исследования, проведенные за период 1930 — 1940 гг., показали, что тестостерон оказывает благоприятное действие на состояние мужского организма в целом.
Благодаря очевидной эффективности применения препаратов тестостерона с 1940 г. многие врачи стали признавать наличие ряда симптомов, сходных с проявлениями женской менопаузы, у мужчин среднего возраста.
В 1944 г. Карл Дж. Хеллер и Гордон Б. Майерс в журнале Американской медицинской ассоциации опубликовали статью «Климакс у мужчин: его симптоматика, диагностика и лечение», в которой показали, что активность хорионического гонадотропина у мужчин с климактерическими расстройствами значительно выше, чем у здоровых; при этом удалось продемонстрировать эффективность инъекций тестостерона пропионата: у 85% пациентов было отмечено полное исчезновение вазомоторных, психических и урологических симптомов, а также полное восстановление либидо (C. G. Heller, G. B. Myers, 1944).
Поскольку продолжительность действия тестостерона пропионата составляла около 3 дней, была предпринята успешная попытка изготовления из сжатых кристаллов тестостерона капсул цилиндрической формы, которые имплантировались под кожу ягодиц или живота. В 1953 г. немецкий врач Тиберий Райтер продемонстрировал эффективное использование имплантатов тестостерона; при этом он первым стал измерять уровень тестостерона перед началом лечения, показал безопасность тестостерона в отношении действия на сердечно-сосудистую систему и простату (Tiberius Reiter// Practicioner. 1953).
Однако победное шествие тестостерон-терапии в 1950-е годы натолкнулось на стену непонимания большого числа как ученых, так и руководителей здравоохранения. В частности, успешное применение датскими врачами Моллером и Твердегаардом инъекций тестостерона у пациентов с перемежающейся хромотой, буквально спасшее многих от гангрены, вызвало бурную реакцию чиновников из Датской службы здоровья. В 1957 г. было выдвинуто официальное обвинение в измене правительству, так как препараты тестостерона не только не входили в число жизненно важных препаратов, но и не сочетались с понятиями традиционной медицины того времени. Работы ученых не допускались в печать, не обсуждались на конгрессах (М. Каррузерс, 2004).
Как уже говорилось выше, в настоящее время проблема назначения препаратов тестостерона при возрастном гипогонадизме считается практически решенной, однако зачастую она решается лишь в кругу узких специалистов — урологов, андрологов, эндокринологов. В то же время подавляющее большинство мужчин в так называемом переходном возрасте имеют как минимум одно соматическое заболевание. Так, по данным патологоанатомической службы лечебно-профилактических учреждений г. Москвы, частота умерших в 2003 г. мужчин с двумя и более заболеваниями составила от 31% в возрасте 41–50 лет до 62% в возрастной категории от 71 до 80 лет.
Соматическая патология (атеросклероз, ожирение, сахарный диабет, заболевания печени) вносит значительный вклад как в снижение секреции тестостерона, так и в его метаболизм. В отличие от здоровых мужчин содержание тестостерона в крови у мужчин, страдающих перечисленными болезнями, в аналогичном возрасте значительно ниже (D. Handelsman, 1994; G. Lunglmayr, 1997).
Сердечно-сосудистая патология сегодня занимает ведущее место среди причин заболеваемости и смертности в развитых странах. При этом распространенность сердечно-сосудистых заболеваний среди мужчин выше, чем среди женщин, летальность среди мужчин также существенно превышает таковую среди женщин, особенно в молодом возрасте. Так, в исследовании The Rancho Bernardo Study показатели летальности в возрастной категории 50–59 лет составили 10,4% у мужчин и только 1,2% у женщин, в возрасте 60–69 лет — 27,8% и 19% соответственно среди мужчин и женщин, и только у пожилых людей (70–79 лет) показатели сердечно-сосудистой смертности среди женщин несколько приблизились к показателям у мужчин — соответственно 39,1% и 47,6% (D. Goodman-Gruen and E. Barrett-Connor, 1996).
Таким образом, налицо взаимосвязь пола, гормонального статуса и развития кардиоваскулярной патологии (рис. 2).
Артериальная гипертония является независимым фактором риска ишемической болезни сердца, и хотя сегодня разработаны стандарты фармакотерапии этого заболевания, на практике и врачи, и пациенты зачастую сталкиваются с неэффективностью гипотензивных препаратов и их комбинаций. Возможным объяснением этому может явиться некорригированный дефицит андрогенов. В доказательство вышесказанного можно привести тот факт, что еще в 1930 г. наши исследователи показали, что артериальная гипертония чаще развивается у мужчин со снижением половой функции (С. И. Карчикян, 1930), а лечение тестостероном оказывает выраженное гипотензивное действие (Т. Т. Глухенький, 1946).
В это же время появляются первые сообщения о положительном влиянии лечения тестостероном на течение стенокардии у мужчин, которое проявлялось в уменьшении выраженности симптомов заболевания и повышении толерантности к физическим нагрузкам (T. C. Walker et al., 1942). Антиишемическое действие тестостерона было показано M. D. Jaffe в 1977 г., и позднее (S. Z. Wu, X. Z. Weng, 1993) на фоне лечения выявлено уменьшение степени депрессии сегмента ST на ЭКГ.
В подавляющем большинстве одномоментных (поперечных) исследований, проведенных во второй половине XX в., была доказана отрицательная корреляционная связь между уровнем тестостерона и кардиоваскулярной патологией.
В частности, удалось получить корреляцию между уровнем свободного тестостерона и степенью окклюзии коронарных артерий: чем ниже был уровень тестостерона, тем больше степень окклюзии (G. B. Phillips et al., 1994).
В исследовании The South Yorkshire Study (2003) показана высокая распространенность гипогонадизма у мужчин с ишемической болезнью сердца — 23,4%, при этом наличие атеросклероза верифицировалось с помощью ангиографии. В данном исследовании также выявлена положительная корреляция наличия гипогонадизма и артериальной гипертонии.
За последние 25 лет проведен ряд исследований, результаты некоторых из них продемонстрировали связь между уровнем тестостерона в сыворотке и показателями липидного спектра.
В большинстве работ показана положительная корреляционная связь между уровнем тестостерона и липопротеинами высокой плотности (ЛПВП) и отрицательная — между содержанием в сыворотке общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и тестостерона (Nordoy, 1979; Gutai, 1981; Heller, 1983; Freedman, 1991; Pottelbergh, 2003). В то же время некоторые исследования демонстрируют положительное влияние терапии тестостероном на липидный спектр. Так, в работе S. Zgliczynski и соавторов (1996) выявлено достоверное снижение общего холестерина и ЛПНП на фоне лечения тестостерона энантатом по 200 мг каждые 2 нед в течение года (рис. 3).
Результаты исследования, в котором приняли участие 22 мужчины с острым инфарктом миокарда, позволяют предположить возможность снижения показателей смертности от инфаркта миокарда при терапии экзогенным тестостероном.
Динамика уровней тестостерона, эстрадиола и инсулина в течение 6 дней после развития инфаркта миокарда свидетельствует о том, что низкий исходный уровень тестостерона ассоциируется с недостаточным инсулиновым «ответом», а также худшим прогнозом у нестрадающих сахарным диабетом больных с инфарктом миокарда (Peter J. Pugh, 2001).
У участников данного исследования средний уровень тестостерона плазмы резко падал в течение первых 2 сут после развития инфаркта миокарда, затем повышался и к 6-му дню превышал исходные показатели.
В 2004 г. в журнале Heart те же авторы опубликовали результаты плацебоконтролируемого исследования, посвященного эффективности применения смеси эфиров тестостерона (сустанон) у мужчин с сердечной недостаточностью. После 12 нед терапии в группе вмешательства была достигнута достоверно лучшая переносимость физической нагрузки (R. Pugh, D. Jones, 2004).
Kevin S. Channer и его коллеги (Клиника Royal Hallamshire Hospital, Шеффилд) провели небольшое по объему плацебоконтролируемое исследование, в ходе которого мужчины со стабильным течением хронической сердечной недостаточности получали тестостерон по 60 мг/сут.
По сравнению с плацебо тестостерон приводил к существенному повышению сердечного выброса (p
А. Л. Верткин, доктор медицинских наук, профессор
Л. Ю. Моргунов, кандидат медицинских наук
Е. Н. Аринина
Е.С. Колосова
МГМСУ, Москва