Пролактин мономерный и макропролактин в чем разница

Определение пролактина с макропролактином

Пролактин (от англ. promotion – «стимулирование», lactation – «лактация») образуется в лактотрофах аденогипофиза. Основной функцией этого гормона является обеспечение лактации в молочных железах кормящей грудью женщины. Причем беременность и лактация являются единственными состояниями, при которых стойкое повышение уровня пролактина является нормой, в остальных случаях это нарушение.

Вот почему важно определять какой процент от пролактина составляет именно макропролактин.

Причины повышения пролактина

Существует 2 вида гиперпролактинемиии — патологическая и физиологическая.

Патологическая возникает при некоторых заболеваниях:

Физиологическая — когда гормон пролактин повышается у здорового человека.

И бывает она в таких случаях:

Чем опасен повышенный пролактин?

Собственно повышения уровня гормона не несет в себе опасности для жизни. Если заболевание вызвано аденомой гипофиза, то с ростом образования в гипофизе могут нарастать симптомы сдавливания соседних сосудов отделов мозга.

Для женщин высокий уровень гормона является серьезным препятствием для зачатия и рождения ребенка. У мужчин пролактин в большом количестве может вызвать снижение половой функции и качества спермы, кроме этого может развиться гинекомастия, т. е. увеличение молочных желез.

Уровень пролактина 700мМЕ/л и более считается критерием необходимости проводить исследование на макропролактин, так как при такой концентрации пролактина наиболее часто встречается гипермакропролактинэмия.

В нашем медицинском центре при выполнении исследования на пролактин при его значении 700мМЕ/л и более, будет автоматически выполнен тест на определение макропролактина без дополнительной оплаты.

При значении пролактина менее 700мМЕ/л проводить определение макропролактина нецелесообразно, так как это не имеет диагностического значения.

Если желательно проведения теста на макропролактин, независимо от результата пролактина, можно оформить тест «Определение пролактина с макропролактином»

Источник

Пролактин мономерный и макропролактин в чем разница

Синонимы английские

Macroprolactin, macroPRL, big-big prolactin.

Электрохемилюминесцентный иммуноанализ, ПЭГ-преципитация иммунных комплексов.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Общая информация об исследовании

Пролактин присутствует в крови в трех формах: 85 % – в виде мономера (monoprolactin), это наиболее активная форма пролактина, 10 % – в форме димера (big prolactin), и около 5 % представляет собой комплекс мономера пролактина и иммуноглобулина G, называемый макропролактин (big-big prolactin), эта форма самая крупная (ее молекулярный вес составляет около 200 кД), однако наименее активная.

Пролактин (от англ. promotion – «стимулирование», lactation – «лактация») образуется в лактотрофах аденогипофиза. Основной функцией этого гормона является обеспечение лактации в молочных железах кормящей грудью женщины. Причем беременность и лактация являются единственными состояниями, при которых стойкое повышение уровня пролактина является нормой, в остальных случаях это нарушение.

Регуляция синтеза пролактина обеспечивается взаимодействием с гормонами гипоталамуса и половыми гормонами. В организме здоровой небеременной женщины и здорового мужчины синтез и секреция пролактина подавлены за счет влияния дофамина, выделяемого клетками гипоталамуса, на лактотрофы аденогипофиза. Если взаимосвязь гипоталамуса и гипофиза нарушена (например, при опухоли или травме головного мозга, разрушающих анатомическую связь гипоталамуса и гипофиза, или при применении медикаментов, блокирующих рецепторы дофамина), лактотрофы синтезируют пролактин, его концентрация в сыворотке увеличивается, что ведет к гиперпролактинемии.

Уровень пролактина может повышаться при многих заболеваниях (например, при гипотиреозе, хронической почечной недостаточности, ВИЧ). Наиболее частой причиной гиперпролактинемии у взрослых является доброкачественная опухоль аденогипофиза пролактинома. Опухолевые клетки пролактиномы имеют значительно меньше рецепторов дофамина и поэтому функционируют независимо от гипоталамуса. С другой стороны, как и в случае с другими доброкачественными образованиями, эти клетки способны синтезировать нормальный пролактин. Так как синтез пролактина происходит в автономном от гипоталамуса режиме, возникает гиперпролактинемия. Как правило, уровень гиперпролактинемии зависит от размера пролактиномы. При микроаденоме (размер пролактиномы менее 10 мм в диаметре) уровень пролактина достигает 200-250 мг/л, в то время как при макроаденоме (более 10 мм в диаметре) – до 500 мг/л и выше. Хотя следует отметить, что такая зависимость наблюдается не во всех случаях.

В организме кормящей грудью женщины высокий уровень пролактина подавляет секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) гипоталамуса, нарушает циклическую секрецию половых гормонов и обеспечивает отсутствие овуляции практически на весь срок лактации. Повышенное количество пролактина в организме небеременной женщины также подавляет ГнРГ и функцию половых желез, что приводит к ановуляции, аменорее и, как итог, к бесплодию. Длительное нарушение циклической секреции половых гормонов повышает риск остеопороза и рака молочной железы у женщин. В организме мужчины подавление ГнРГ и снижение уровня тестостерона сопровождается снижением либидо и эректильной дисфункцией.

Частым проявлением гиперпролактинемии (только у женщин) является галакторея, возникающая в результате прямого воздействия пролактина на клетки молочной железы. Пролактинома крупных размеров сдавливает соседние структуры головного мозга, чему может сопутствовать нарушение зрения (сдавление зрительного перекреста) и головная боль (повышение внутричерепного давления).

Вторая по частоте причина гиперпролактинемии – прием лекарств. Вызванная им гиперпролактинемия, как правило, не сопровождается значительным повышением концентрации пролактина. Однако при приеме рисперидона, фенотиазинов и метоклопрамида уровень пролактина может достигать более 200 мг/л (для сравнения концентрация пролактина на поздних сроках беременности – 150-300 мг/л).

Выраженность симптомов при гиперпролактинемии зависит не только от концентрации пролактина, но и от его формы. Примерно в 40 % случаев концентрация пролактина увеличивается за счет макропролактина (макропролактинемия).

Макропролактинемия имеет некоторые характерные особенности. В молекуле макропролактина пролактин находится в соединении с аутоантителом к нему – иммуноглобулином IgG. Являются ли эти аутоантитела непосредственной причиной заболевания (как, например, аутоантитела к инсулину при сахарном диабете I типа) или возникают в ответ на повышение концентрации пролактина (реактивные аутоантитела), до конца не ясно. В отличие от мономера пролактина, более крупный макропролактин удаляется почками дольше. Поэтому при макропролактинемии уровень пролактина часто значительно повышается, до 600 мг/л и более. При этом в результате взаимодействия с аутоантителом активность пролактина в молекуле макропролактина сильно снижена. Поэтому, в отличие от гиперпролактинемии, вызванной повышением концентрации пролактина в форме мономера (истинной гиперпролактинемии), макропролактинемия характеризуется бессимптомным течением или протекает в легкой форме. Самый распространенный ее признак – нарушение менструального цикла, а галакторея и бесплодие встречаются реже.

Другой особенностью макропролактинемии является то, что диагностировать пролактиному удается лишь у 10-20 % пациентов. Как правило, пролактиномы при макропролактинемии являются микроаденомами. В связи с этим такие симптомы, как нарушение зрения или головная боль, нехарактерны для макропролактинемии. В остальном, преобладающем, числе случаев макропролактинемии причину повышения концентрации пролактина выявить не удается и макропролактинемия классифицируется как идиопатическая.

Макропролактинемии свойственно благоприятное течение. Даже при стойком увеличении концентрации макропролактина симптомы заболевания не прогрессируют и, в отличие от истинной гиперпролактинемии, не повышается риск развития таких осложнений, как остеопороз и рак молочной железы.

При макропролактинемии отмечается наличие аутоантител к пролактину, однако убедительных доказательств повышения риска развития аутоиммунных заболеваний у таких пациентов нет.

Кроме того, несмотря на присущие макропролактинемии особенности, различить истинную гиперпролактинемию и макропролактинемию на основании только клинической картины не представляется возможным, поэтому всем пациентам с гиперпролактинемией необходимо измерять уровень макропролактина.

Для чего используется исследование?

Когда назначается исследование?

Что означают результаты?

Пролактин мономерный (пост-ПЭГ) > 60 %.

Интерпретация: Присутствие значимого количества макропролактина не выявлено.

Медикаментозная гиперпролактинемия (возникшая в результате приема тех или иных препаратов):

Причины понижения уровня макропролактина:

Что может влиять на результат?

Уровень макропролактина повышается при беременности, лактации, половом акте, стрессе, интенсивных физических нагрузках.

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, гинеколог, врач общей практики, уролог.

Источник

Макропролактин – что это такое

Организм человека – это сложная система органов и тканей, работу которых регулирует гормональная система. Одним из гормонов половой системы является пролактин и его составляющая макропролактин. В данной статье будет рассмотрено, что это такое, макропролактин у женщин и у мужчин, что показывает, его нормальная концентрация в крови, причины повышения и понижения.

Макропролактин – что это такое

Макропролактин присутствует в организме любого человека, как составляющая гормона пролактина. Пролактин – это женский половой гормон, который отвечает за образование молока в молочных железах женщины в период лактации. Всего у пролактина три формы:

Макропролактин – это форма мономерного пролактина в соединении с иммуноглобулином G. Гормон вырабатывается в аденогипофизе (передней доле гипофиза). Синтезируется под влиянием гипоталамуса с участием других половых гормонов.

Большое количество пролактина и, соответственно, макропролактина выделяется в период беременности и кормления грудью, при сексуальном контакте, присутствии стресса и интенсивном занятии спортом.

Кроме того, что пролактин отвечает за образование молока у женщин, он также участвует в таких процессах:

Делать анализ на макропролактин рекомендуется в таких случаях:

Повышенная концентрация в крови

Если по анализу крови концентрация пролактина выше референтных значениях, то можно говорить о таком заболевании как гиперпролактинемия. Данное состояние может проявляться так:

Высокий уровень пролактина в организме женщины характерен для периода беременности и кормления грудью. Во всех остальных случаях это является причиной какой-либо дисфункции в организме.

Причинами избыточной выработки могут быть физиологические патологии:

При гиперпролактинемии повышенное содержание макропролактина встречается у 10-50% от всего числа пациентов.

Пониженная концентрация в крови

Низкий уровень пролактина встречается гораздо реже, чем его завышенные показатели и указывает на такие патологии:

Физиологически нормальным является то, что с возрастом уровень пролактина в крови снижается, поэтому анализы необходимо расшифровывать по возрасту пациента.

Норма макропролактина

Приемлемые значения пролактина у человека в зависимости от пола и возраста занесены в таблицу:

Значения могут отличаться в зависимости от лаборатории, где был взят анализ.

Макропролактин в анализах выдается в виде конкретных цифр с интерпретацией.

К кому обращаться

Сдать анализ крови на макропролактин можно не во всех лабораториях, поэтому необходимо уточнять это в медрегистратуре центра. Сам анализ берется из вены.

После получения результата необходимо обратиться к врачу для правильной оценки работы организма. Этим занимаются эндокринолог, гинеколог, уролог, врач общей практики.

Для онлайн консультации по результатам обследования или с имеющимися жалобами можно обратиться к врач-эндокринологу Романову Георгию Никитичу, который является кандидатом медицинских наук, десятки лет ведет медицинскую практику, проходил стажировки и обучение в нескольких странах Европы. Подробно узнать об услугах данного специалиста можно здесь.

Источник

ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЯ

Гиперпролактинемия.

Гиперпролактинемия (повышение уровня пролактина в сыворотке крови), подразделяется на физиологическую (при беременности, лактации, у новорожденных), бессимптомную (биохимическую) и патологическую.

Причины гиперпролактинемии.

Гормон пролактин находится в крови в нескольких формах. Условно их обозначают так:

Биологические эффекты у каждой формы свои. Какие-то менее активны, какие-то более. Наиболее активным считается микропролактин, потому что именно эта форма больше всего имеет родство к рецептору.

Если вы не знаете, то мы немного поясним. Каждый гормон, чтобы оказать свое биологическое действие, сначала связывается с рецептором на поверхности клетки. Конфигурация гормона подходит к рецептору, как ключик к замку. У каждого гормона — свой рецептор, т.е. свой замок.

Пролактин с большой молекулярной массой — макропролактин, не обладает биологической активностью. Микропролактин, благодаря своим малым размерам, имеет большую степень проходимости к рецепторам, следовательно, оказывает более сильное воздействие.

Макропролактинемия не сопровождается явной симптоматикой, не требует лечения и обычно выявляется случайно (бессимптомная, биохимическая гиперпролактинемия).

Патогенез

Избыточная секреция пролактина блокирует циклическое выделение гонадотропин-рилизинг-гормона, что приводит, в свою очередь, к снижению цикличности выделения ЛГ- и ФСГ-гормонов, гипоэстрогении и ановуляции.

Ряд симптомов при повышении уровня пролактина, обусловлен его экстрагенитальным действием:

Эпидемиология

Пролактинома является наиболее частой функционирующей аденомой гипофиза. Микропролактиномы встречаются в несколько раз чаще, чем макропролактиномы, при этом в большей степени у женщин. Макропролактиномы встречаются с одинаковой частотой у лиц обоего пола. Суммарно, патологическая и биохимическая гиперпролактинемия встречается в 1 случае на 500 человек взрослого населения. Гиперпролактинемия обнаруживается примерно у 8 % женщин с олигоменореей. Средний возраст женщин при дебюте заболевания — 25-30 лет, мужчин — 45-50 лет.

Клиническая картина вариабельная.

Повышенный уровень гормона при лактации оказывает ановуляторное действие на яичники, что может снизить вероятность беременности при кормлении ребенка грудью. Поэтому, если перерыв между кормлениями составляет меньше 4 часов, вероятность наступления беременности минимальна. Если перерыв между кормлениями больше, то шансы забеременеть возрастают.

Диагностика.

Однократное обнаружение в крови повышенного уровня про-лактина еще не позволяет установить диагноз.

В связи с тем, что секреция ПРЛ подчиняется циркадным суточным ритмам (максимальная выработка гормона отмечается во время ночного сна, минимальная — в утреннее время), и меняется в зависимости от фазы менструального цикла (повышение уровня в периовуляторный период и в лютеиновую фазу), забор крови следует проводить в начале первой фазы менструального цикла, в 8–9 часов утра.

При выявлении умеренной гиперпролактинемии целесообразно проведение троекратных исследований гормона. Сам по себе уровень пролактина может косвенно свидетельствовать о причине гиперпролактинемии. Так, при уровне пролактина более 3000 мЕд/л, как правило, имеет место аденома гипофиза. При идиопатической и медикаментозной гиперпролактинемии он существенно ниже. Независимо от этиологических признаков, которые приводят к повышению пролактина в крови, важно уточнять, какая его фракция превалирует.

Если макропролактин повышен, а микропролактин имеет нормальные показатели, то о патологии говорят редко. К тому же, это повышение не вызывает объективной симптоматической картины. Это обусловлено слабой гормональной активностью макропролактина. В случае повышения биологически активного микропролактина (мономерный пролактин, биоактивный пролактин), проявляются и прогрессируют все клинические признаки патологического состояния.

Для определения доли макропролактина с общего количества концентрации пролактина в крови, проводиться специальная методика – реакция осаждения иммунных комплексов полиэтиленгликоля (ПЭГ).

Эта методика определяет уровень микропролактина (мономерного). Пост-ПЭГ определяется в момент выпадения в осадок макропролактина, а микропролактин остается. Когда микропролактина остается менее 40 % от исходного, можно считать, что имеется значимое количество — макропролактина (он как раз отсеялся при выполнении данной методики).

Это хороший вариант, можно сказать, вариант нормы, т.к. имеется повышение биологически неактивного пролактина.

Если же микропролактина больше 60 %, то считается, что в крови нет значимого количества биологически неактивной фракции гормона. Это плохой вариант, так как преобладает микропролактин (биологически активный). Если определяется промежуточный результат (40-60 %), необходимо перепроверить кровь еще раз через некоторое время.

Для исключения симптоматических форм гиперпролактинемии необходимо исследовать функциональное состояние щитовидной железы, исключить синдром поликистозных яичников, нервно-рефлекторные и медикаментозные влияния.

При гиперпролактинемии, с целью визуализации аденомы, необходимо выполнить МРТ головного мозга. В связи с более частым выявлением аденом на МРТ, разной клинической значимостью, более точной топической диагностикой их делят на микроаденомы (диаметр аденомы до 10 мм) и макроаденомы (диаметр более 10 мм).

Лечение.

Медикаментозная терапия агонистами дофамина показана при микро — и макропролактиномах, а также при идиопатической (когда причина неизвестна) гиперпролактинемии. Стимулируя дофаминергические рецепторы в гипофизе, эти препараты блокируют синтез и выделение пролактина, подавляют рост пролактинсекретирующих аденом гипофиза.

Нормализация секреции пролактина у большинства больных приводит к восстановлению циклической активности гипоталамуса, повышению продукции гонадотропных гормонов, восстановлению двухфазного менструального цикла. Кроме того, происходит значительное уменьшение размера истинных пролактином, в связи с этим медикаментозная терапия эффективна и при макропролактиномах, которые могут сопровождаться хиазмальным синдромом (выпадение полей зрения) и другой неврологической симптоматикой.

Используют две группы агонистов дофаминовых рецепторов (АДР)

При идиопатической гиперпролактинемии, при котором отсутствуют аденома гипофиза и другие видимые причины повышения уровня пролактина, можно использовать гомеопатические препараты, например – мастодинон.

Мастодинон — это комплексное гомеопатическое средство, под влиянием компонентов которого отмечается снижение концентрации пролактина в крови. В его состав входит 6 растительных компонентов: витекса священного, васелистниковидного стеблелиста, цикломена европейского, чилибухи игнации, ириса разноцветного, тигровой лилии. Выпускается Мастодинон в виде таблеток для рассасывания и капель для приема внутрь. Применяется по 1 драже 2 раза в сутки внутрь или по 30 капель 2 раза в сутки.

Принимать препарат нужно за 20 минут до или 40 минут после еды. Лечение продолжают в течение как минимум 3 месяцев. Значительное улучшение состояния отмечается через 6 недель регулярного приема таблеток или капель. В случае рецидива заболевания после завершения курса лечения, следует проконсультироваться со своим врачом.

Хирургическое лечение показано при макропролактиномах, устойчивых к агонистам дофаминовых рецепторов (АДР).

При выявлении феномена макропролактинемии, дозировка АДР должна рассчитываться по уровню мономерного, биологически активного пролактина. В период подбора оптимальной дозы препарата уровень ПРЛ должен измеряться ежемесячно, а после достижения нормальных значений

— 1 раз в 3–6 месяцев. Оптимальной считается доза препарата, позволяющая, наряду с контролем размеров опухоли и уровня ПРЛ, ликвидировать клинические проявления гипогонадизма.

Прогноз

При истинных микро- и макропролактиномах терапия дофаминомиметиками эффективна, в подавляющем большинстве случаев, как в плане уменьшения размеров опухоли, так и в плане нормализации уровня пролактина и фертильности. Длительные (более 5 лет) ремиссии, после прекращения лечения, наблюдаются у 5—10 % больных. После наступления менопаузы самопроизвольная ремиссия гиперпролактинемии наступает у 1/3 пациенток. Нередко ремиссия развивается после родов.

Это интересно знать.

Важно учитывать, что на уровень гормона в крови влияет прием различных лекарственных препаратов и веществ (антидепрессантов, антигипертензивных, желудочно-кишечных препаратов и др.); пиво – также повышает концентрацию пролактина в крови.

Источник

Гиперпролактинемия без опухоли гипофиза: дифференциальная диагностика и тактика ведения пациентов

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

Пролактин (ПРЛ) является полипептидным гормоном, секретирующимся в лактотрофах передней доли гипофиза. Этот гормон был выделен в 1970 г. [1], что позволило определить причину синдрома галактореи – аменореи, идентифицировать гиперпролактинемию (ГПЛ) как самостоятельное заболевание и отличить ПРЛ-секретирующие опухоли гипофиза от гормонально-неактивных новообразований хиазмально-селлярной области. У здоровых лиц основное действие ПРЛ оказывает на репродуктивную функцию, индуцирует и поддерживает лактацию у женщин после родов, а также участвует в формировании плода.

Секреция ПРЛ находится под сложным нейроэндокринным контролем, в котором участвуют различные по своей природе агенты: нейромедиаторы и нейропептиды (дофамин, γ-аминомасляная кислота, серотонин, тиреотропин-рилизинг-гормон, опиаты и др.), а также гормоны периферических эндокринных желез (эстрогены, тиреоидные гормоны) [2]. Главным физиологическим фактором, регулирующим секрецию ПРЛ, является дофамин, который синтезируется в гипоталамическом тубероинфундибулярном дофаминергическом тракте и оказывает ингибирующее действие на синтез и секрецию ПРЛ, а также пролиферацию лактотрофов. Секреция ПРЛ контролируется по принципу «короткой» петли обратной связи, т. е. уровень гипофизарного ПРЛ регулирует секрецию дофамина в гипоталамусе. У человека секреция ПРЛ имеет пульсирующий характер без циркадного ритма: значительное повышение уровня ПРЛ отмечается через 60–90 мин после засыпания, сохраняется в течение сна, не связано с определенной стадией сна и происходит независимо от того, когда спит человек – днем или ночью. После пробуждения концентрация ПРЛ в плазме резко уменьшается, после ночного сна достигает наименьших значений в поздние утренние часы.

Среди женщин в возрасте 25–34 лет регистрируемая заболеваемость ГПЛ составляет 24 случая на 100 тыс. человек в год, и примерно половина из этих случаев приходится на долю пролактином [3, 4]. Таким образом, значительная доля случаев ГПЛ ассоциирована не с наличием пролактиномы, а с другими причинами.

Классификация синдрома ГПЛ по этиологическому принципу представлена в таблице 1. ГПЛ может сопровождать различные гипоталамо-гипофизарные заболевания, другие эндокринопатии, соматогенные и нервно-психические нарушения [5–7]. Поэтому дифференциальная диагностика причин ГПЛ является важным этапом оценки состояния больного.

Независимо от этиологии ГПЛ может сопровождаться гипогонадизмом, бесплодием, галактореей, снижением сексуальной активности или протекать бессимптомно [5, 8, 9].

Показаниями к определению уровня ПРЛ в сыворотке крови являются: бесплодие, галакторея у женщин и мужчин; нарушение менструальной функции у женщин; снижение либидо, потенции у мужчин; гинекомастия у мужчин; задержка полового развития у девочек и мальчиков; любое образование в гипоталамо-гипофизарной области, выявленное при магнитно-резонансной (МРТ) или компьютерной томографии.

Согласно международным клиническим рекомендациям по диагностике и лечению ГПЛ, для установления диагноза ГПЛ достаточно однократно определить уровень ПРЛ в сыворотке крови, с позиций доказательной медицины динамическое тестирование содержания ПРЛ для диагностики ГПЛ считается нецелесообразным [7]. Однако уровень ПРЛ выше нормы подтверждает диагноз при условии, что венепункция произведена без излишнего стресса для пациента и с учетом всех возможных физиологических влияний на секрецию ПРЛ. К ним относятся: медицинские манипуляции, физические упражнения, гипогликемия, стресс (в т. ч. от венепункции), беременность, раздражение соска молочной железы, половой акт, прием белковой пищи, курение. Поэтому если выявлено некоторое повышение уровня ПРЛ и нет уверенности в том, что все условия забора крови были соблюдены, возможно повторное проведение теста [6]. Уровень ПРЛ при наличии физиологических влияний обычно не превышает у женщин 1000–1200 мкЕд/мл (при верхней границе референсных значений до 540 мкЕд/мл).

Для минимизации различных влияний на концентрацию ПРЛ забор крови для исследования рекомендуется проводить утром, натощак, у женщин с сохранным менструальным циклом – не позднее 7-го дня цикла и т. д. [5]. При наличии сомнений анализ можно повторить в другой день с 15–20-минутным интервалом для исключения пульсаторных колебаний уровня ПРЛ [10].

Важным аспектом диагностики патологической ГПЛ является исключение феномена макропролактинемии [11]. В настоящее время известны различные изоформы циркулирующего ПРЛ: «малый» (низкомолекулярный, мономерный, биоактивный) ПРЛ с молекулярной массой (ММ) около 23 кДа; гликозилированный ПРЛ с ММ 25 кДа; «большой» ПРЛ с ММ около 50 кДа, возможно, состоящий из димерной и/или тримерной форм; «большой-большой» (высокомолекулярный) ПРЛ (ММ около 100 кДа), который представляет собой либо тетрамер «малого» ПРЛ, либо «малый» ПРЛ, связанный с иммуно­глобулином класса G [12]. Основные биологические эффекты ПРЛ связывают с активностью именно мономерной низкомолекулярной изоформы; высокомолекулярные изоформы имеют более низкое сродство к рецепторам и обладают незначительной биологической активностью [13]. У большинства лиц в общей популяции (до 80–85%) в сыворотке крови преобладает мономерная низкомолекулярная, биологически активная фракция ПРЛ, которая составляет от 60 до 95% от всего циркулирующего ПРЛ [14, 15]. В таких случаях существует четкая корреляция между уровнем ПРЛ и биологической активностью сыворотки крови, при этом повышение уровня ПРЛ отражает избыточные биологические эффекты ПРЛ. Однако у некоторых людей (до 10–20%) преобладающей является высокомолекулярная, биологически неактивная фракция ПРЛ. В таких случаях уровень мономерного ПРЛ может быть нормальным, но общее содержание ПРЛ будет повышенным (за счет макропролактина) и не отразит биологическую активность сыворотки крови. Клинически это проявляется отсутствием симптомов ГПЛ у женщин или мужчин со стойким повышением уровня ПРЛ (до 3000–3500 мкЕд/мл) [13–15].

Выявить феномен макропролактинемии можно при помощи метода гель-фильтрации с полиэтиленгликолем [11, 15]. По поводу обязательности определения уровня макропролактина пока нет единого мнения экспертов. Согласно последним рекомендациям по диагностике и лечению ГПЛ, макропролактин советуют определять лицам с бессимптомным повышением уровня ПРЛ [7]. Однако ряд авторов считает, что исключение макропролактинемии должно проводиться всем пациентам с диагностированной ГПЛ [16]. Действительно, встречались случаи сочетания феномена макропролактинемии с бесплодием неэндокринного генеза или с гормонально неактивными микроаденомами гипофиза [14–16]. Чтобы избежать лишних диагностических процедур и неоправданного лечения, мы обычно проводим исследование макропролактина у всех пациентов с ГПЛ. Если мономерный ПРЛ является преобладающей фракцией и отмечается повышение его уровня в сыворотке крови, то используются стандартные методы диагностики и лечения ГПЛ. Если макропролактин является преобладающей фракцией и уровень мономерного ПРЛ не повышен, то коррекция уровня ПРЛ не проводится, в случае репродуктивной дисфункции осуществляется поиск других причин заболевания. Если макропролактин является преобладающей фракцией, и при этом отмечается повышение уровня мономерного ПРЛ, то проводится стандартный поиск причин ГПЛ, но в дальнейшем при назначении лечения определяется уровень не общего, а только мономерного ПРЛ.

При выявлении нефизиологической ГПЛ (т. е. уровня повышения биоактивного ПРЛ) настоятельно рекомендуется исключить медикаментозные причины, почечную недостаточность, гипотиреоз, опухоли хиазмально-селлярной области [6, 7].

ГПЛ – частый побочный эффект при приеме различных типичных и атипичных нейролептиков, а также ряда других препаратов, влияющих на активность секреции и/или действия дофамина (табл. 2) [17, 18]. Поэтому для исключения медикаментозно-индуцированной ГПЛ необходимо тщательно собирать анамнез пациента, выяснять, какие препараты он принимает в настоящее время [6, 7].

Если больному необходимо назначение соответствующих препаратов, рекомендуется уточнить состояние менструальной функции у женщин и сексуальной активности у мужчин (чтобы не пропустить симптомы гипогонадизма) и – при необходимости – исследовать уровень ПРЛ, чтобы исключить конкурирующие причины ГПЛ [18–20]. После назначения типичных антипсихотиков, рисперидона, замещенных бензамидов (сульпирид, амисульприд) и по клиническим показаниям необходимо регулярно (1 раз в 3–6 мес.) контролировать уровень ПРЛ в крови. Необходимо учитывать, что медикаментозно-индуцированный уровень ПРЛ обычно не превышает 5000 мкЕд/мл (300 нг/мл). Если появились симптомы ГПЛ (аменорея, галакторея, сексуальная дисфункция, снижение уровня периферических половых стероидов и т. д.), целесообразно психиатру и эндокринологу совместно рассмотреть вопрос о смене антипсихотика или назначении дофаминомиметиков (каберголина) [19, 20].

Подходы к терапии нейролептической ГПЛ до конца не изучены. Были опасения, что присоединение агонистов дофаминовых рецепторов к лечению основного заболевания может вызвать ухудшение психического состояния пациентов. Однако в различных исследованиях было показано, что терапия ГПЛ каберголином является эффективной и безопасной у пациентов, страдающих психическими расстройствами [20–22]. Несмотря на то, что у 1/3 пациентов уровень ПРЛ не снижается на фоне лечения, состояние пациентов с психическими расстройствами было стабильным и сопровождалось значимым улучшением репродуктивной и сексуальной функций. Частота обострений психического расстройства не отличалась в группах пациентов, принимавших и не принимавших каберголин [21, 22].

Частота ГПЛ при манифестном гипотиреозе составляет 21–35% случаев, при субклиническом – 8–22%. При этом на фоне назначения адекватных доз тиреоидных гормонов отмечается достижение не только эутиреоза, но и нормопролактинемии [23, 24].

Поэтому при выявлении ГПЛ одним из первых обязательных тестов является определение концентраций свободного тироксина и тиреотропного гормона (ТТГ). При подтверждении гипотиреоза необходимо решать вопрос о дальнейшем лечении ГПЛ только после нормализации уровня ТТГ. Длительный декомпенсированный гипотиреоз может сопровождаться развитием вторичной гиперплазии тиреотрофов, которая мимикрирует под опухоль гипофиза. Поэтому гипотиреоз надо исключать даже в тех случаях, когда нарушен диагностический алгоритм и после выявления ГПЛ сразу выполнена МРТ головного мозга.

Умеренная ГПЛ, которую могут иметь некоторые пациенты с почечной недостаточностью, объясняют в первую очередь нарушением клиренса ПРЛ [25].

После исключения приема ПРЛ-стимулирующих препаратов, гипотиреоза и хронической почечной недостаточности целесообразно выполнить МРТ головного мозга. Целью визуализации гипофиза является выявление не только пролактиномы, но и объемного образования в хиазмально-селлярной области без ПРЛ-секретирующей активности, выходящего за пределы турецкого седла и сдавившего ножку гипофиза [6, 7]. Такая дифференциальная диагностика является принципиально важной для дальнейшей тактики лечения.

Хотя по уровню ПРЛ нельзя с уверенностью судить о генезе ГПЛ, тем не менее известно, что концентрации ПРЛ в сыворотке крови свыше 5000 мкЕд/мл более характерны для макропролактином, от 2000 до 5000 мкЕд/мл – для микропролактином, содержание ПРЛ менее 5000 мкЕд/мл – для всех остальных причин ГПЛ [5–7]. Самые высокие концентрации ПРЛ в сыворотке крови наблюдаются у больных с макропролактиномами размерами более 3 см. У пациентов с гормонально-неактивными макроаденомами гипофиза из-за снижения уровня дофамина вследствие дисфункции гипофизарной ножки также может развиваться ГПЛ, однако показатели уровня ПРЛ в большинстве случаев не превышают 2000 мЕд/л [26, 27]. Уровень ПРЛ в таких случаях является дифференциально-диагностическим маркером, отличающим ПРЛ-секретирующую опухоль от гормонально-неактивной опухоли. Однако в ряде случаев, при очень высоких концентрациях ПРЛ в сыворотке крови (более 100 000 мЕд/л) в результате особенностей иммунорадиометрического исследования можно получить ложно заниженные значения концентрации ПРЛ – так называемый «хук-эффект» или «эффект высоких концентраций». Для того чтобы исключить потенциальный «хук-эффект», строго рекомендуется проводить исследование уровня ПРЛ с разведением сыворотки 1:100 у пациентов, имеющих макроаденому гипофиза размерами более 2,5 см и нормальный или умеренно повышенный уровень ПРЛ [5–7]. Если опухоль является пролактиномой и подтвердится значительное повышение уровня ПРЛ, то первой линией лечения является медикаментозная терапия агонистами дофаминовых рецепторов. Если опухоль гормонально-неактивная, выбор будет сделан между динамическим наблюдением и нейрохирургическим вмешательством.

В литературе есть сообщения о крайне редких причинах ГПЛ, не связанной с пролактиномой, среди них – описание 2-х случаев эктопической секреции ПРЛ опухолью [29, 30]. У пациенток была диагностирована выраженная ГПЛ (более 900 нг/мл при верхней границе нормы до 25 нг/мл) без изменений в области турецкого седла, отмечалась резистентность к высоким дозам каберголина. При обследовании по поводу других причин были выявлены опухоли: в одном случае – периваскулярная опухоль из эпителиоидных клеток с локализацией в области брюшной полости, в другом – тератома с локализацией в яичнике. После удаления новообразования наблюдалась нормализация уровня ПРЛ, при этом иммуногистохимическое исследование подтвердило синтез и секрецию ПРЛ в клетках этих опухолей.

Другой редкой причиной ГПЛ является наследственная деактивирующая мутация рецепторов к ПРЛ, которая приводит к потере чувствительности к гормону. Эта мутация была совсем недавно выявлена у 5 членов одного семейства – 2 мужчин и 3 женщин [31]. При этом отмечалось повышение уровня биоактивного мономерного ПРЛ до 100–180 нг/мл (при верхней границе нормы до 25 нг/мл) при интактном состоянии области турецкого седла. Клинической симптоматики у мужчин не было, у всех женщин была олигоменорея, из них у 1 была сохранная фертильность, а у 2 – бесплодие. В данном случае ГПЛ являлась компенсаторной реакцией в ответ на снижение чувствительности рецепторов к ПРЛ, однако клиническая симптоматика не отличалась от «классических» проявлений ГПЛ у женщин. Это открытие позволило определить еще одну причину неопухолевой ГПЛ и понять важность ПРЛ в становлении менструальной и репродуктивной функции у женщин.

Применение агонистов дофаминовых рецепторов является методом выбора лечения ГПЛ как опухолевого, так и неопухолевого генеза [5–7, 10, 28]. Препаратом выбора среди агонистов дофаминовых рецепторов является каберголин – препарат эрголинового ряда, обладающий длительным действием [6, 7]. Многолетний опыт использования каберголина позволяет с уверенностью сказать, что препарат обладает высокой эффективностью и безопасностью при терапии различных видов ГПЛ, в т. ч. при отсутствии пролактиномы [5–7, 28]. Каберголин не обладает абортивным или тератогенным действием, в ходе различных исследований не было получено данных о неблагоприятном воздействии каберголина на плод и/или течение беременности, возникшей на фоне применения данного препарата [6, 7, 28]. После беременности, индуцированной на фоне приема каберголина, нет противопоказаний для грудного вскармливания.

Таким образом, пролактинома является не единственной причиной повышения уровня ПРЛ, а дифференциальная диагностика гиперпролактинемических состояний – сложная творческая задача. Создание группой международных экспертов клинических рекомендаций по диагностике и лечению ГПЛ с учетом постулатов доказательной медицины подчеркивает важность этой проблемы [6, 7, 13]. Диагностика ГПЛ требует определения содержания ПРЛ и его молекулярных фракций, тщательного изучения анамнеза, исключения различных соматических, эндокринных и нейроэндокринных нарушений. Современные лекарственные средства с длительным и селективным действием (такие как каберголин) позволяют достичь нормализации уровня ПРЛ и добиться восстановления репродуктивной функции у подавляющего большинства пациентов с патологической ГПЛ.

Только для зарегистрированных пользователей

Источник