Прогинова таблетки для чего назначают при планировании беременности

Цикло-прогинова : инструкция по применению

Состав

1 белая таблетка, покрытая оболочкой, содержит 2,0 мг эстрадиола валерата 1 светло-коричневая таблетка, покрытая оболочкой, содержит 2,0 мг эстрадиола валерата и 0,5 мг норгестрела.

лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон 25000, тальк, магния стеарат, сахароза кристаллическая, макрогол 6000, повидон 700000, кальция карбонат, воск montaglycol Дополнительно для светло-коричневых таблеток, покрытых оболочкой: глицерин

85%, кальция карбонат осажденный, титана диоксид Е 171, железа оксид желтый Е 172, железа оксид красный Е 172.

Описание

Круглые таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета (11 таблеток, покрытых оболочкой) и светло-коричневого цвета (10 таблеток, покрытых оболочкой).

Фармакологическое действие

во время менопаузы и облегчает симптомы менопаузы.

Эстрогены способствуют росту эндометрия, и следовательно, увеличению риска заболевания гиперплазией эндометрия и раком эндометрия.

Исследования показывают, что добавление прогестагена в течение 10 или более дней цикла приема эстрогена значительно снижает риск гиперплазии эндометрия, вызванной эстрогеном у женщин, не подвергшихся гистерэктомии.

Последовательный прием препарата Цикло-Прогинова, включая однофазный эстроген в течение 11 дней, после чего следует этап комбинированного приема эстрогена и прогестагена в течение 10 дней, а затем перерыв в лечении в течение 7 дней, стабилизируют менструальный цикл у женщин с интактной маткой при условии регулярного приема препарата.

Овуляция не подавляется при использовании препарата Цикло-Прогинова, и производство эндогенных гормонов почти не изменяется.

Во время менопаузы снижение и в конечном итоге потеря секреции яичников от эстрадиола может привести к нестабильной терморегуляции, вызывая приливы, связанные с нарушением сна и повышенной потливостью.

ЗГТ снимает многие симптомы дефицита эстрадиола у женщин в менопаузе.

Сочетание прогестагена с эстрогенозаместительной терапией, по крайней мере, в течение 10 дней за цикл, содержащейся в препарате Цикло-Прогинова, снижает риск гиперплазии эндометриии и связанного с ними риска аденокарциномы у женщин с интактной маткой. Добавление прогестагена к эстрогензаместительной терапии не снижает эффективность эстрогена.

Показания к применению

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения признаков и симптомов, вызванных дефицитом эстрогенов вследствие естественной или хирургически индуцированной менопаузы у женщин с интактной маткой.

Противопоказания

Не рекомендуется принимать препарат Цикло-Прогинова, если у вас возникло или когда- либо возникало любое из перечисленных ниже состояний. Если что-либо из нижеперечисленного применимо к Вам, сообщите об этом Вашему лечащему врачу, который сможет проконсультировать Вас более подробно.

• Беременность и лактация

• Кровотечение из влагалища неясной этиологии

• Подтвержденный или предполагаемый диагноз рака молочной железы

• Подтверждённый или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественные опухоли

• Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные)

• Тяжелые заболевания печени

• Недавно перенесенный инфаркт миокарда илиинсульт

• Тромбоз кровеносных сосудов ног (тромбоз глубоких вен) или легких (эмболия легких)

Беременность и период лактации

ЗГТ не назначается во время беременности или кормления грудью. Если беременность развивается во время приема Цикло-Прогинова, то прием препарата следует немедленно отменить.

Крупномасштабные эпидемиологические исследования стероидных гормонов, используемых для контрацепции или ЗГТ, не выявили увеличения риска развития врожденных дефектов у детей, родившихся у женщин, которые принимали такие гормоны до беременности, а также тератогенного воздействия гормонов при их случайном приеме в ранние сроки беременности.

Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.

ЗГТ не назначается в период кормления грудью.

Способ применения и дозы

Как начинать прием препарата Цикло-Прогинова

Если у Вас все еще продолжаются менструации, лечение следует начинать на 5-ый день менструального цикла (1-й день менструального кровотечения соответствует 1-му дню менструального цикла). В любом другом случае Ваш лечащий врач может посоветовать Вам начать прием незамедлительно.

После 21-дневного приема препарата следует 7-дневный перерыв в приеме препарата, во время которого наступает менструальноподобное кровотечение, вызванное отменой препарата.

Если Вы приняли больше препарата Цикло-Прогинова

Данных о паталогическом действии передозировки не было. Передозировка может вызывать тошноту, рвоту и нерегулярные кровотечения. Специфического лечения не требуется, но Вы должны проконсультироваться с вашим лечащим Врачом, в случае возникновения беспокойства.

При пропуске приема менее чем на 24 часа примите пропущенную таблетку необходимо принять как можно скорее, при этом следующую таблетку следует принять в обычное время. Если после обычного времени приема прошло 5олёе Т^’чайбЬТ’ДОПстнитежязАо таблетку принимать не следует. Прием пропущенных таблеток необходимо продолжать в обычное время каждый день.

При пропуске нескольких таблеток возможно развитие вагинального кровотечения. Дополнительная информация для особых категорий пациентов Применение у детей и подростков

Препарат Цикло-Прогинова не предназначен для применения у детей и подростков. Применение у женщин пожилого возраста

Данных, подтверждающих необходимость корректировки дозы препарата при применении у женщин пожилого возраста, получено не было. При применении препарата у женщин в возрасте 65 лет или старше, следует руководствоваться разделом «Особые указания и меры предосторожности».

Применение у пациенток с нарушениями функции печени

Применение препарата Цикло-Прогинова у пациенток с нарушениями функции печени не было в достаточной степени исследовано. Применение препарата Цикло-Прогинова противопоказано при тяжелых заболеваниях печени (см. раздел «Противопоказания»), Применение у пациенток с нарушениями функции почек

Применение препарата Цикло-прогинова у пациенток с нарушениями функции почек не было в достаточной мере исследовано. Имеющиеся данные указывают на отсутствие необходимости корректировки дозы при применении препарата у этой категории.

Побочное действие

Серьезные нежелательные явления, связанные с применением заместительной гормональной терапии, также описаны в разделе «Особые указания и меры предосторожности ».

Далее в таблице представлены нежелательные явления, выявленные у пациенток, получающих заместительную гормональную терапию, кслассифициролванные по классам системы органов согласно Медицинскому словарю для регуляторной деятельности (MedDRA).

Для описания конкретного нежелательного явления, его симптомов и сопутствующих явлений используют наиболее соответствующий термин согласно MedDRA (версия 8.1). Синонимы или близкие по смыслу состояния не приведены, но должны быть также приняты во внимание.

У женщин с наследственными формами ангионевратического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевратического отека (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Передозировка

Исследования острой токсичности не выявили риска острых побочных эффектов при случайном приеме препарата в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При начале ЗГТ необходимо прекратить применение гормональных контрацептивов. При необходимости пациентке следует рекомендовать негормональные контрацептивы. Взаимодейтсвие с другими лекарственными средствами

Метаболизм эстрогенов и прогестагенов может быть повышен при сопутствующем применении веществ-индукторов метаболизирующих ферментов, в частности ферментов цитохрома Р450, такие как противосудорожные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, примидон, топирамат, фелбамат), мепробамат, фенилбутазон и антибактериальные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц, гризеофульвин).

С осторожностью следует применять препарат женщинам, принимающим ингибиторы протеазы (например, ритонавир и нелфинавир), которые являются сильными, ингибиторами цитохрома Р450, но являются индукторами при использований’ одновременно со стероидными гормонами. Растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), также могут являться индукторами метаболизма эстрогенов и прогестагенов.

Клинически повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффекта и к изменениям маточного кровотечения.

В редких случаях наблюдалось снижение эстрадиола при одновременном использовании некоторых антибиотиков (например, пенициллина и тетрациклина).

Вещества, в значительной степени подвергающиеся конъюгации (например, парацетамол), могут увеличивать биодоступность эстрадиола вследствие конкурентного ингибирования системы конъюгации в процессе всасывания.

Вследствие влияния ЗГТ на толерантность к глюкозе в отдельных случаях может измениться потребность в пероральных противодиабетических средствах или инсулине.

• Взаимодействие с алкоголем Чрезмерное потребление алкоголя во время ЗГТ может привести к увеличению уровня циркулирующего эстрадиола.

Особенности применения

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата Цикло-Прогинова (см. раздел «Состав»)

В случае возникновения какого-либо из этих состояний, немедленно прекратите использование препарата и проконсультируйтесь с врачом.

Цикло-Прогинова следует назначать с осторожностью при следующих заболеваниях: артериальная гипертензия, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатичеекая желтуха или холестатический зуд во время беременности, эндометриоз, миома матки, сахарный диабет (см. «Особые указания и меры предосторожности»).

Цикло-Прогинова не применяется с целью контрацепции.

При необходимости контрацепции, следует применять негормональные методы (за исключением календарного и температурного методов). При подозрении на беременность, следует приостановить прием таблеток до тех пор, пока беременность не будет исключена (см. раздел «Беременность и лактация»).

При наличии или обострении какого-либо из указанных ниже заболеваний/факторов риска, перед началом или продолжением ЗГТ рекомендуется провести индивидуальный анализ соотношения пользы и риска препарата.

Во время проведения ЗГТ следует немедленно прекратить лечение в случае выявления противопоказаний, а также следующих явлений:

— Лейомиома (миома матки) или эндометриоз.

— Тромбоэмболические нарушения в анамнезе или факторы риска тромбоэмболических нарушений (см. ниже).

— Факторы риска образования эстрогензависимых опухолей, например, рака молочной железы первой степени.

— Заболевания печени (например, аденома печени).

— Сахарный диабет с поражением сосудов или без него.

— Мигрень или головная боль (в тяжелой степени).

— Системная красная волчанка (СКВ).

— Гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже).

В случае развития или обострения какого-либо из указанных ниже заболеваний/ факторов риска перед началом или продолжением ЗГТ рекомендуется провести повторный индивидуальный анализ соотношения пользы и риска препарата, учитывая при этом возможную необходимость прекращения лечения.

При назначении ЗГТ женщинам, имеющим несколько факторов риска иди повышенную тяжесть конкретного фактора риска, следует учитывать возможность повышения синергидного действия назначенного лечения на развитие тромбоза. Подобное повышение риска для пациентки может превышать суммарную степень факторов риска. Не следует назначать ЗГТ при отрицательных результатах оценки соотношения пользы и риска.

В ряде контролируемых рандомизированных, а также эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) на фоне ЗГТ, т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Поэтому, при назначении ЗГТ женщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.

Факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и тяжелое ожирение. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.

Риск развития ВТЭ может временно возрастать при длительной иммобилизации, после с серьезной плановой или посттравматической операции или тяжелой травмы. Вопрос оцелесобразности временного прекращения ЗГТ следует решать в зависимости от характера обстоятельств и продолжительности иммобилизации.

В ходе рандомизированных контролируемых исследований при длительном применении комбинированных конъюгированных эстрогенов (ККЭ) и медроксипрогестерон ацетата не было получено доказательств положительного влияния на сердечно-сосудистую систему.

В широкомасштабных клинических испытаниях этого соединения было выявлено возможное возрастание риска коронарной болезни в первый год применения. Также был обнаружен возросший риск возникновения инсульта. До настоящего времени с другими препаратами для ЗГТ не проводилось долгосрочных рандомизированных контролируемых испытаний с целью выявления положительного эффекта в отношении показателей заболеваемости и смертности, касающихся сердечно-сосудистой системы. Поэтому неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на препараты для ЗГТ, содержащие другие виды эстрогенов и прогестагенов.

Не следует использовать ЗГТ в целях предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний. Данные рандомизированных контролируемых исследований не показывают пользы для сердечно-сосудистой системы при длительном приеме таблеток в сочетании с конъюгированными эстрогенами и медроксипрогестерона ацетатом (МПА). Два крупномасштабных клинических исследования (WHI и HERS: исследование сердца и терапия эстрогеном / прогестагеном) показали возможный повышенный риск сердечно­сосудистых заболеваний в первый год использования таблеток, а также отсутствие пользы для здоровья в целом.

В крупномасштабном клиническом исследовании (исследование WHI) было выявлено, в качестве вторичного результата, наличие повышенного риска возникновения инсульта у здоровых женщин во время приема таблеток в сочетании с конъюгированными эстрогенами и МПА. Оценивается, что у женщин, которые не проходят ЗГТ, количество случаев инсульта, который может произойти в течение 5 лет, составляет около 3 случаев на 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 11 случаев на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. Подсчитано, что для женщин, принимающих конъюгированные эстрогены и МПА в течение 5 лет, количество дополнительных случаев инсульта будет составлять от 0 до 3 CCDS

Для других продуктов ЗГТ имеются лишь ограниченные данные по рандомизированным контролируемым исследованиям для оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний и или инсульта, связанных с ЗГТ. Таким образом, нет каких-либо данных, позволяющих сделать вывод о том, что частота сердечно-сосудистых заболеваний или инсульта может изменяться в зависимости от приема Цикло-Прогинова.

Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни во время лечения эстрогенами.

Имеются ограниченные данные клинических исследований с применением препаратов, содержащих ККЭ, доказывающие, что гормональная терапия может повышать риск возможного развития слабоумия при назначении лечения женщинам в возрасте 65 лет и старше. Риск может быть снижен, если прием препаратов ЗГТ начат в ранней менопаузе, как наблюдалось в исследованиях. Неизвестно, распространяется ли это на другие препараты для ЗГТ.

Риск гиперплазии и рака эндометрия увеличивается у женщин, которые получают эстрогены в течение длительного времени. Добавление прогестагена в течение не менее 12 дней за цикл у женщин без гистерэктомии значительно снижает риск указанных заболеваний.

В течение первых месяцев лечения могут возникать кровотечения и кровянистые выделения. Если такие кровотечения появляются через некоторое время после начала лечения или сохраняются после прекращения лечения, то следует провести исследование их этиологии, также следует выполнить биопсию эндометрия для исключения злокачественного новообразования.

• Рак молочной железы

Контролируемое клиническое испытание Women’s Health Initiative (WHI), Million Women Study (MWS) и эпидемиологические исследования указывают на повышенный риск возникновения рака молочной железы у женщин, принимающих эстрогены, эстрогены в сочетании с прогестагенами или тиболоном в виде ЗГТ в течение нескольких лет. Для всех продуктов ЗГТ избыточный риск становится очевидным в течение первых лет приема лекарственного средства и увеличивается с продолжительностью приема, но возвращается к первоначальным значениям в течение примерно 5 лет после прекращения лечения.

Согласно MWS риск развития рака молочной железы с конъюгированными лошадиными эстрогенами или эстрадиолом был больше, когда они принимались последовательно или непрерывно в сочетании с прогестогеном. Тип принимаемого прогестагена в данном случае значения не имеет. Данные исследования не указывают на разницу в риске в случае различных путей введения лекарства.

Согласно WHI исследованию непрерывный прием конъюгированных лошадиных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата связан с раком молочной железы

увеличенного размера, а также с более высокой частотой метастазов в лимфатических узлах по сравнению с плацебо.

Оценки общего относительного риска выявления рака молочнвй железы, лредставленные в более чем 50 эпидемиологических исследованиях, варьируют в большинстве исследований в диапазоне 1-2.

Оценка общего относительного риск развития рака молочной железы, проведенная в более чем 50 эпидемиологических исследованиях, варьируется в большинстве исследований между 1 и 2.

В случае WHI (Women’s Health Initiative) была получена оценка относительного риска, равная 1,24 (95% ДИ: от 1,01 до 1,54), после 5,6 лет непрерывного применения ЗГТ (конъюгированные лошадиные эстрогены (КЛЭ) + медроксипрогестерона ацетат (МПА)) по сравнению с плацебо. Это приводит к увеличению на 8 случаев диагностирования инвазивного рака молочной железы на 10000 женщин в год (33 случая среди женщин, не принимающих лекарство, по сравнению с 41 случаем среди женщин, которые принимают комбинированную ЗГТ).

ЗГТ, особенно комбинация эстроген-прогестаген, увеличивает плотность маммографических изображений, которые могут помешать выявлению рака молочной железы.

Согласно некоторым эпидемиологическим исследованиям длительное лечение с ЗГТ (по крайней мере, от 5 до 10 лет) продуктами, содержащими только эстроген у женщин, которые подверглись гистерэктомии, связано с повышенным риском развития рака яичников. Неясно, отличается ли риск возникновения рака яичников при длительном применении комбинированной ЗГТ от рисков, связанных с продуктами, содержащими только эстроген..

Эстрогены могут влиять на задержку жидкости; поэтому пациентки с нарушениями функций сердца или почек должны тщательно наблюдаться. Пациентки с терминальной почечной недостаточностью должны проходить регулярные контрольные обследования, т.к. следует исходить из того, что препарат Цикло-Прогинова повышает уровень циркулирующих действующих веществ в плазме.

Эстрогены повышают концентрацию глобулина щитовидной железы (ГЩЖ), что приводит к увеличению циркулирующих тиреоидных гормонов, что отражается на уровне PBI (белка йода), уровне Т4 (что определяется по столбцам или радиоиммуноанализу) или уровне ТЗ (определяется по радиоиммуноанализу). Если поглощение ТЗ уменьшается, то это отражается повышением ГЩЖ. Концентрации свободного ТЗ и Т4 остаются неизменными. Концентрации сыворотки других белков также могут быть изменены, в том числе кортикостероиды связывающего глобулина (КСГ), глобулин с половыми гормоны (ГСПГ), в результате чего повышается уровень кортикостероидов и стероидов сыворотки соответственно. Концентрации свободных гормонов или биологически активных гормонов не изменяются. Другие белки плазмы, такие как ангиотензиноген / субстрат ренина, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмин, могут быть также увеличены.

При нетяжелых нарушениях функции печени, в том числе различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимы наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени ЗГТ следует отменить.

Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренно повышенным уровнем триглицеридов. В подобных случаях применение ЗГТ может стать причиной дальнейшего возрастания уровня триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита.

Не смотря на то, что ЗГТ может влиять па периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения больных сахарным диабетом при проведении ЗГТ, обычно не возникает. Тем не менее, женщины, страдающие сахарным диабетом, при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением.

У некоторых пациенток под действием ЗГТ могут развиться нежелательные проявления эстрогенной стимуляции, например патологическое маточное кровотечение. Частые или стойкие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия.

Если лечение нерегулярных менструальных циклов не даст результатов, следует провести обследование для исключения заболевания органического характера.

Под влиянием эстрогенов фиброзные опухоли матки (миомы) могут увеличиваться в размерах. В этом случае лечение следует прекратить.

Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ЗГТ.

В случае выявления у пациентки пролактиномы, пациентка должна находиться под пристальным медицинским наблюдением (включая периодическую оценку концентрации пролактина).

В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время проведения ЗГТ женщинам, склонным к возникновению хлоазмы, следует избегать пребывания на солнце или ультрафиолетового облучения.

Было установлено, что при проведении ЗГТ могут возникать или обостряться следующие состояния. Хотя нельзя уверенно утверждать, что эти изменения связаны с ЗГТ, следует внимательно следить за пациентками, которые проходят курс ЗГТ и у которых выявлены такие заболевания.

• Доброкачественная опухоль молочной железы

• Системная красная волчанка

У женщин с наследственными формами ангионевратического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевратического отека.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Форма выпуска

По 10 таблеток, покрытых оболочкой, светло-коричневого цвета и 11 таблеток, покрытых оболочкой, белого цвета помещают в блистер из поливинилхлоридной пленки и алюминиевой фольги. Каждый блистер с самоклеющимся календарем приема и инструкцией по применению помещают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25С.

Срок годности

5 лет. Не использовать препарат после срока годности, указанного на упаковке!

Источник

Прогинова : инструкция по применению

Состав

Вспомогательные вещества : лактоза, крахмал кукурузный, повидон 25000, тальк, магния стеарат, сахароза, повидон 700000, макрогол 6000, кальция карбонат, титана диоксид (Е 171), глицерин 85%, индиго (Е 132), воск монтанно-гликолевый.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, голубого цвета.

Фармакологическая группа

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Эстрогены.

Фармакологические свойства

Действующее вещество, синтетический эстрадиол (17b-синтезированный эстрадиол), химически и биологически идентичным эндогенного эстрадиола человека. Препарат Прогинова следует применять для заместительной гормональной терапии (ЗГТ). ЗГТ минимизирует симптомы недостаточности эстрадиола у женщин после наступления менопаузы.

После приема эстрадиола валерат полностью абсорбируется. Во время адсорбции и первого прохождения через печень эфир стероида расщепляется на эстрадиол и валерьяновую кислоту. Одновременно эстрадиол метаболизируется, например, в эстрон, эстриол и эстрона сульфата. Только около 3% эстрадиола становится биодоступным после приема эстрадиола валерат. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола.

Максимальная концентрация эстрадиола в плазме крови (около 30 пг / мл) достигается через 4-9 часов после приема таблетки. В течение суток после приема таблетки уровень эстрадиола в плазме крови снижается до концентрации, составляет около 15 пг / мл. Эстрадиол связывается с альбумином в неспецифический для него образом и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), в специфический способ для него. В виде свободного стероида циркулирует лишь 1-1,5% эстрадиола, 30-40% связано с ГСПГ.

Объем распределения эстрадиола после однократного введения составляет около 1 л / кг.

После отщепления эфирной группы от экзогенно введенного эстрадиола валерат его дальнейший метаболизм происходит по схеме биопревращения эндогенного эстрадиола. Эстрадиол главным образом метаболизируется в печени, но также имеет место за ее пределами, например, в кишечнике, почках, мышцах скелета и целевых органах. Процессы метаболизма включают образование эстрона, эстриола, катехолэстрогенов и сульфатов и глюкуроновых конъюгатов этих соединений, значительно менее активны или не имеют эстрогенной активности.

После однократного введения скорость общего клиренса эстрадиола из плазмы крови очень вариабельна и составляет от 10 до 30 мл / мин / кг. Определенная часть метаболитов эстрадиола выводится с желчью и проходит так называемую энтеропеченочную циркуляцию. Эстрадиол и его метаболиты экскретируются с мочой в виде сульфатов и глюкуронидов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Рак молочной железы диагностирован на данный момент, в анамнезе или подозрение на него.

Злокачественные опухоли, является Эстрогензависимые, или подозрение на них (например, рак эндометрия).

Генитальная кровотечение неясной этиологии.

Невылеченного гиперплазия эндометрия.

Венозные тромбоэмболические события (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), которые наблюдаются в настоящее время или возникали в прошлом.

Артериальные тромбоэмболические события (например, стенокардия, инфаркт миокарда), наблюдаемых в настоящее время или возникали в прошлом.

Склонность к развитию тромбозов (например, дефицит протеина С, дефицит протеина S или антитромбина).

Высокий риск развития венозного или артериального тромбоза.

Острые заболевания печени или наличие таких заболеваний в анамнезе (пока показатели функции печени не нормы).

Тяжелые заболевания печени.

Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в прошлом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Метаболизм эстрогенов может усиливаться одновременным приемом других веществ, которые повышают активность симбионтов ферментов печени (цитохром 450 ). Эти вещества включают: противосудорожные лекарственные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, примидон), противомикробные лекарственные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз), гризеофульвин, мепробамат и препараты фенилбутазоном. Максимально индукция ферментов может не проявляться в течение 2-3 недель, но потом может стать устойчивой и продолжаться по крайней мере 4 недели после прекращения медикаментозной терапии.

При одновременном приеме с стероидными гормонами ритонавир и нелфинавир имеют свойство стимулировать ферменты, хотя они известны как сильные ингибиторы ферментов.

Препараты на растительной основе, содержащих зверобой (Hypericum Perforatum), могут стимулировать метаболизм эстрогенов.

Клинически значимое повышение метаболизма эстрогенов может привести к снижению эффективности указанных гормонов и провоцировать изменения периодичности менструальных кровотечений.

Лекарственные средства, которые подавляют действие симбионтов ферментов (например, кетоконазол), повышают концентрацию в плазме крови действующего вещества препарата Прогинова.

Эстрогены могут усиливать действие и побочные эффекты имипрамина.

В случае одновременного приема циклоспорина на фоне пониженной способности печени выводить циклоспорин возможно увеличение концентрации в плазме крови циклоспорина, креатинина и трансаминаз.

Вследствие изменений кишечной микрофлоры после одновременного приема активированного угля и / или антибиотиков (например, ампициллин или тетрациклина), было выявлено снижение концентрации действующего вещества, а следовательно, и эффективности препарата Прогинова. Сообщалось о участившиеся случаи межменструальных кровотечений.

Вещества, которые в значительной степени образуют конъюгаты при прохождении через желудочно-кишечный тракт (например, парацетамол), могут повышать биодоступность эстрадиола путем конкурентного ингибирования систем конъюгации во время адсорбции.

В отдельных случаях может измениться потребность в пероральных противодиабетических средствах или инсулине вследствие действия на толерантность к глюкозе и реакцию на инсулин.

Употребление алкоголя во время ЗГТ может привести к повышению уровня эстрадиола.

Применение половых стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников, почек, уровень белков (транспортеров), например, гормон, связывает глобулины, липиды / фракции липопротеинов, показатели коагуляции и фибринолиза.

Особенности применения

ЗГТ следует применять только для лечения постменопаузальных нарушений, имеющих негативное влияние на качество жизни. Необходимо тщательно взвешивать соотношение польза / риск для каждого случая терапии не менее 1 раза в год. ЗГТ необходимо проводить только тогда, когда преимущества превышают риски.

Медицинское обследование / консультация

Перед началом или возобновлением ЗГТ следует подробно изучить анамнез пациентки (в том числе и семейный анамнез) и провести физикальное обследование (включая исследование органов малого таза и молочных желез), принимая во внимание противопоказания, предостережения, и периодически повторять подобные обследования. Частота и характер этих обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины и включать в себя, среди прочего, маммографию. Женщины должны быть проинформированы о необходимости обращать внимание на возможные изменения в молочных железах и при их наличии сразу сообщать своему врачу (см. «Особенности применения» ниже).

Если пациентка страдает пролактина, необходимо проводить регулярное медицинское обследование через короткие промежутки времени (включая регулярное измерение уровня пролактина).

Ситуации, требующие надзора

Необходимо тщательно контролировать состояние пациентки, если она в анамнезе или в настоящее время имеет одну из следующих ситуаций или указаны состояния имели место / ухудшались во время беременности или предыдущей гормональной терапии (в том числе и препаратом Прогинова):

Состояния, требующие немедленного прекращения лечения

Лечение должно быть прервано в случае появления противопоказания, а также в следующих случаях:

Возможно синергетическое увеличение риска тромбоза следует рассматривать для женщин, у которых имеют место несколько факторов риска одновременно или один из факторов риска более выражен. В таком случае этот повышенный риск может быть больше, чем при наличии нескольких факторов риска одновременно. ЗГТ не следует назначать в случае негативной оценки соотношения польза / риск.

Риск гиперплазии эндометрия и рака эндометрия повышается при длительной монотерапии эстрогенами (см. «Побочные реакции» ). Для снижения такого риска необходимо сочетать прием эстрогенов с прогестагенами у женщин, которым не проводили гистерэктомию (см. Также раздел «Способ применения и дозы» ).

В течение первых месяцев лечения могут возникать слабые кровотечения или периодические кровянистые выделения.

В случае частых нерегулярных кровотечений, которые являются длительными или повторяющимися:

должно быть установлено их причину и проведения биопсию эндометрия с целью исключения злокачественного перерождения эндометрия.

Некомпенсированная стимуляция эстрогенами может привести к передзлоякисного или злокачественного перерождения остаточных очагов эндометриоза. В случаях, когда гистерэктомия проводилась с целью хирургического лечения эндометриоза, рекомендуется прием прогестагенов как дополнение к заместительной терапии эстрогенами, особенно если обнаружены остаточные явления эндометриоза.

После прекращения лечения риск может оставаться повышенным в течение не менее 10 лет.

Рак молочной железы

На основании плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования «Женская инициатива за здоровье» (WHI) и эпидемиологических исследований, включая «Исследование миллиона женщин» (MWS), было выявлено повышение риска рака молочной железы у женщин, которые в течение нескольких лет принимали эстрогены, комбинацию эстрогенов и прогестагенов или тиболон в рамках ЗГТ (см. «Побочные реакции» ). Риск развития рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестогенов терапию проявляется через 3 года. Через несколько лет приема все варианты ЗГТ показывают повышенный риск, который увеличивается с продолжительностью лечения; но через несколько лет (максимум 5 лет) после завершения лечения этот риск возвращается к базовому уровню, соответствующему отдельной возрастной категории.

В исследовании MWS, относительный уровень риска рака молочной железы при ЗГТ конъюгированными эквинных эстрогенами или эстрадиола был выше при добавлении прогестагенов, при этом уровень риска не зависел от типа прогестагена и режима ЗГТ (непрерывный или последовательный прием прогестагена). Не было обнаружено никаких указаний на разницу в уровне риска в зависимости от различных способов применения.

В исследовании WHI, при применении непрерывной комбинированной терапии конъюгированных эквинных эстрогенов с ацетатом медроксипрогестерона, проявляли опухоли молочных желез, которые характеризовались большими размерами и чаще метастазированием в регионарные лимфатические узлы, чем в группе плацебо.

ЗГТ, в частности комбинированное лечение эстрогенами и прогестагенами, повышает плотность снимков при маммографических исследованиях, что в некоторых случаях негативно влиять на диагностику рака молочной железы.

Согласно такой оценки в 1000 здоровых женщин, которые будут пользоваться лекарственным средством для ЗГТ в течение 5 лет, будет возникать от 2 до 6 дополнительных случаев (оптимальный показатель = 4) ВТЭ в возрастной категории от 50 до 59 лет и от 5 до 15 случаев (оптимальный показатель = 9) в возрастной категории от 60 до 69 лет. Развитие ВТЭ является более вероятным в течение первого года ЗГТ, чем в дальнейшем.

К известным факторам ВТЭ относятся:

ЗГТ противопоказана, если тромбофилических расстройства выявлены у членов семьи и / или если расстройства являются тяжелыми (например, недостаточность антитромбина, протеина S, или протеина С, или комбинация указанных расстройств). У женщин, которые уже принимают постоянное антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу и риски применения ЗГТ.

На данный момент не существует консенсуса относительно потенциальной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

Пациентки, у которых ВТЭ в анамнезе или проявленную склонность к развитию тромбозов (тромбофилии), имеют повышенный риск ВТЭ. ЗГТ может повысить этот риск. Существование высокой семейной, личной склонности к тромбоэмболии или повторяющегося спонтанного прерывания беременности в анамнезе должно быть определено с целью исключения предрасположенности к развитию тромбозов. К точной оценки факторов тромбофилии или до начала лечения антикоагулянтными препаратами ЗГТ таким пациенткам противопоказана. У женщин, которые уже получали лечение антикоагулянтами, должно быть тщательно взвешено соотношение польза / риск ЗГТ.

Риск развития ВТЭ может временно повышаться в результате длительной иммобилизации, тяжелой травмы или большого хирургического вмешательства. Как и для всех пациентов в послеоперационном периоде, тщательно следует проводить профилактику ВТЭ. Если после оперативного вмешательства, в частности на органах брюшной полости или ортопедической операции на нижних конечностях предполагается длительная иммобилизация, следует обеспечить возможность временного прерывания ЗГТ на 4-6 недель до запланированной операции. ЗГТ может быть продолжена только после полного восстановления двигательной активности женщины.

Если ВТЭ развивается после начала ЗГТ, прием лекарственного средства должно быть прекращено. Пациентки должны быть проинформированы о необходимости немедленно сообщать врачу в случаях подозрения на появление возможных симптомов тромбоэмболии (например, отек нижней конечности, сопровождается болью, внезапные боли в области грудной клетки, одышка).

Ишемическая болезнь сердца

Результаты одного контролируемого рандомизированного клинического исследования не показали преимуществ для сердечно-сосудистой системы ЗГТ с применением комбинации конъюгированных эквинных эстрогенов и МПА в непрерывном режиме. Результаты двух клинических исследований (исследование WHI и HERS (Исследование сердца и эстроген / прогестиновой заместительной терапии) указывают на возрастание риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы в течение первого года их применения, при этом не было выявлено преимуществ для общего состояния здоровья женщин.

Существует мало данных контролируемых рандомизированных исследований для других лекарственных средств, используемых для ЗГТ, в которых изучали влияние на заболевания сердечно-сосудистой системы или летальность.

Комбинированная эстроген-прогестагенов терапия

Относительный риск возникновения ИБС на фоне применения комбинированной эстроген-прогестагенов ЗГТ является несколько повышенным. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов и прогестагенов, очень мала у здоровых женщин в близком к менопаузе возрасте, но будет расти в старшем возрасте.

Данные рандомизированных контролируемых исследований не показали повышенного риска ИБС у женщин после гистерэктомии, которые получают монотерапии эстрогенами.

Острое нарушение мозгового кровообращения

В масштабном рандомизированном клиническом исследовании (исследование WHI) было выявлено повышение риска острых нарушений мозгового кровообращения (как вторичного конечной точки) у здоровых женщин при ЗГТ с применением комбинации конъюгированных эквинных эстрогенов и МПА в непрерывном режиме.

Длительное применение (не менее 5-10 лет) эстрогенов в виде монотерапии для ЗГТ у женщин, перенесших гистерэктомию, согласно многочисленных эпидемиологических исследований связываются с повышенным риском рака яичников. В настоящее время нельзя установить, длительный прием комбинации эстрогенов / прогестинов в качестве ЗГТ не связан с другими рисками.

Пациентки, страдающие редкой наследственной непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы, галактозы или дефицит сахараз-изомальтазы, не должны принимать препарат Прогинова.

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости в организме. Пациенток, которые имеют функциональные сердечные или печеночные расстройства, должно осуществляться тщательный надзор. Пациенток с терминальной стадией почечной недостаточности также осуществляться тщательный надзор, поскольку следует ожидать повышения концентрации действующего вещества препарата Прогинова в плазме крови.

Женщины с повышенным уровнем триглицеридов плазмы крови в анамнезе требуют особого наблюдения в течение ЗГТ эстрогенами и эстрогенами / прогестинами, поскольку в рамках лечения эстрогенами при таких обстоятельствах были замечены редкие случаи повышения концентрации триглицеридов в плазме крови, что спровоцировало развитие панкреатита.

Эстрогены повышают концентрацию тироксин-связывающего глобулина. Это приводит к повышению общей концентрации гормонов щитовидной железы в плазме крови (определяются с помощью протеин-связанного йода, уровня T 4 (хроматографический или радиоиммунный анализ) или уровня T 3(радиоиммунный анализ). Всасывание T 3 снижается, что указывает на увеличение тироксинзв «связывая глобулина. Концентрации свободных T 4 и T 3 не изменяются. Концентрации других связующих протеинов могут увеличиваться в плазме крови, например, транскортином и глобулина, связывающего половые гормоны, что, в свою очередь, приводит к росту конце трации циркулирующих кортикостероидов или половых гормонов. Концентрации других свободных и биологически активных гормонов остаются неизменными. Могут повышаться уровни других белков плазмы крови (ангиотензиноген / субстрат ренина, α1-антитрипсин, церулоплазмин).

Не существует неоспоримых доказательств улучшения когнитивных свойств благодаря ЗГТ. Исследование WHI указывает на рост риска вероятности деменции у женщин, получающих ЗГТ с применением комбинации конъюгированных эквинных эстрогенов и МПА в непрерывном режиме после 65 лет. Неизвестно, данные риски касаются также молодых женщин с постменопаузальным синдромом или других препаратов ЗГТ.

Среди женщин, страдающих наследственным ангионевротический отек, прием эстрогенов может вызвать или ухудшить симптомы ангионевротического отека.

Лечение препаратом Прогинова не имеет контрацептивного эффекта и не защищает от ВИЧ.

Женщинам со склонностью к хлоазмы, или хлоазмой в анамнезе следует свести к минимуму пребывание на открытом солнце или воздействие ультрафиолетового облучения.

Известно, что эстрогены способствуют образованию конкрементов в желчевыводной системе. У некоторых женщин проявляется склонность к развитию заболеваний желчного пузыря в течение периода приема эстрогенов.

В редких случаях после применения гормональных веществ, таких как входящие в состав Прогинова, наблюдались доброкачественные и, еще реже, злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к угрожающей для жизни кровотечения в брюшной полости.

Не было установлено связи между ЗГТ и развитием артериальной гипертензии. Сообщалось о незначительных повышение артериального давления у женщин, проходивших ЗГТ, но клинически значимые повышения встречаются редко. Однако, если в отдельных случаях в течение ЗГТ регистрируются стабильные высокие цифры артериального давления, следует рассмотреть возможность прекращения ЗГТ.

Тщательное наблюдение необходимо за пациентками с нетяжелыми нарушениями функции печени, включая гипербилирубинемию, такую ​​как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, а также необходимо проводить периодический контроль показателей функции печени. В случае ухудшения показателей функции печени следует прекратить ЗГТ.

Хотя ЗГТ может повлиять на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, в общем изменение терапии пациенткам с сахарным диабетом, которые проходят ЗГТ, не нужна. Но в течение ЗГТ необходимо проводить тщательный мониторинг состояния здоровья женщин, больных сахарным диабетом.

У некоторых пациенток на фоне ЗГТ могут появиться нежелательные проявления эстрогенной стимуляции, например аномальная маточное кровотечение. Частые или постоянные маточные кровотечения во время лечения является показанием для проведения комплексной оценки состояния эндометрия.

Фиброзные опухоли матки (миомы) могут увеличиваться в размере под влиянием эстрогенов. Если это наблюдается, лечение следует прекратить.

Если во время лечения наблюдается повторное развитие эндометриоза, рекомендуется прекратить терапию.

Пациенткам с пролактиномой необходим тщательный медицинский контроль (включая периодическое определение уровня пролактина).

В редких случаях могут возникать хлоазмы, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам со склонностью к хлоазмы следует избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время ЗГТ.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью. Если пациентка забеременела во время применения препарата Прогинова, следует немедленно прекратить.

Большинство доступных на данный момент эпидемиологических исследований, которые содержат данные из случайного непреднамеренного воздействия на плод эстрогенов, не выявили тератогенного или токсического влияния на плод указанных препаратов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы

Для начала, а также продолжения лечения постменопаузальных симптомов всегда следует назначать минимально эффективная дозировка на максимально короткий срок (см. «Особенности применения» ).

В общем в начале лечения ежедневно следует принимать по 1 таблетке Прогинова.

После 3 недель приема необходимо сделать перерыв как минимум на 1 неделю во избежание значительного гиперплазии эндометрия. Календарный блистер препарата Прогинова, содержащий 21 таблетку, покрытую оболочкой, 2 мг, облегчает для пациенток процесс лечения по указанной схеме. Такой блистер обеспечивает регулярность приема и помогает избежать передозировки.

Лечение женщин после гистерэктомии и женщин в постменопаузе можно начинать в любой день.

У пациенток, которым не проводили гистерэктомию, лечения Прогинова следует комбинировать с приемом монопрогестагену, показанным для такой клинической ситуации, в течение не менее 12-14 дней в месяц или в течение 28-дневного цикла. Дозировка, характер и продолжительность лечения определяют в зависимости от способа применения прогестагена (см. «Особенности применения» ).

Для женщин с удаленной маткой добавления прогестагена не рекомендуется, кроме случаев, когда диагностирован эндометриоз.

Если прием таблетки пропущен, ее не следует принимать дополнительно к следующей таблетки. Пропуск приема таблетки повышает вероятность появления выделений или отрывочных кровотечений.

Пациенты пожилого возраста

Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. При применении женщинам в возрасте от 65 лет см. «Особенности применения».

Пациенты с печеночной недостаточностью

Применение препарата Прогинова специально не изучалось у пациенток с нарушениями функции печени. Применение препарата Прогинова противопоказано женщинам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (см. «Противопоказания» ).

Пациенты с почечной недостаточностью

Применение Прогинова специально не изучалось у пациенток с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости в коррекции дозы.

Способ применения и продолжительность приема

Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Желательно принимать препарат в то же время каждый день.

Продолжительность лечения должен определять врач.

Источник