Прогестерон низкий у женщин что значит
Прогестерон низкий у женщин что значит
Прогестерон или, как его еще называют, «гормон беременности» вырабатывается в женском организме яичниками, надпочечниками и плацентой у беременных. Присутствует он и у мужчин, но в значительно меньшем количестве, вырабатывают его яички и надпочечники.
— В норме во время вынашивания плода у женщины временно прекращаются менструации. За то, чтобы эпителий матки в течение беременности не отторгался, тоже отвечает прогестерон.
— Матка должна увеличиваться в объеме, чтобы вмещать активно растущий плод. Этот процесс также происходит под руководством «гормона беременности».
— Прогестерон защищает от преждевременных родов, связанных с излишней активностью матки. Иначе говоря, он расслабляет гладкую мускулатуру, не позволяя матке сокращаться во время беременности и выталкивать плод. Кстати, расслабляется и мускулатура кишечника, что является одной из причин запоров у беременных женщин.
— До родов прогестерон стимулирует развитие молочных желез, «подготавливая почву» для последующей лактации. Уже перед родами уровень прогестерона в крови падает, поэтому возможным становится сокращение матки, а затем и выделение молока.
— Также этот гормон в некоторой степени влияет на обмен веществ и артериальное давление.
На графике менструального цикла можно видеть периоды повышения содержания прогестерона в крови
3. За сутки до сдачи анализа исключите жирную, и жареную пищу, алкогольные напитки и не нагружайте себя физически.
4. Обязательно проинформируйте врача о том, какие лекарственные средства принимаете, в том числе и противозачаточные таблетки, так как они могут влиять на концентрацию прогестерона (повышают или снижают).
5. Небеременным женщинам кровь на прогестерон обычно рекомендуют сдавать на 19-21 дни цикла, но в некоторых ситуациях врач назначает другой день.
Каковы нормы концентрации прогестерона? Как уже говорилось выше, в различные периоды они отличаются.
В фолликулярную фазу (начинается с первого дня менструации и продолжается в среднем две недели) концентрация гормона составляет 0.31-2.23 нмоль/л.
Овуляторная фаза (в среднем наступает на 14-ый день) характеризуется повышением концентрации прогестерона до 0.48-9.41 нмоль/л.
А что происходит во время беременности? Если она наступает, то прогестерон не снижается, а продолжает расти. В первом триместре его концентрация в норме составляет 8.9-468.4 нмоль/л. Во втором триместре она возрастает уже до 71-303.1 нмоль/л. В третьем триместре составляет 88.7-771.5 нмоль/л. Но непосредственно перед родами уровень прогестерона падает и остается меньшим после них.
О чем говорит понижение уровня прогестерона? Если концентрация этого гормона остается низкой в лютеиновую фазу, вполне возможно, что в этом и кроется причина бесплодия, ведь яйцеклетка в таких условиях не может внедриться в стенку матки. У беременных женщин низкий уровень прогестерона всегда сопряжен с риском выкидыша, поэтому при необходимости гормон привносят в организм посредством медикаментов. Причины таких ситуаций различны: недостаточность функции желтого тела, хронические воспалительные процессы в репродуктивной системе, недостаточность функции плаценты (у беременных женщин она включается в выработку прогестерона), задержка внутриутробного развития плода, истинноеперенашивание беременности, маточные кровотечения (в таком случае прогестерон снижается обычно во вторую фазу менструального цикла).
Повышение прогестерона, конечно, в норме наблюдается при наступлении беременности. Но есть и ряд других заболеваний, которые могут сопровождаться выработкой чрезмерного количества гормона: удлинение лютеиновой фазы, киста желтого тела, опухоль яичников, некоторые маточные кровотечения, патологическое разрастание плаценты (пузырный занос), опухоль надпочечников, почечная недостаточность (в таком случае почки не выводят избыток гормона).
Таким образом, сам факт отклонения концентрации прогестерона в ту или другую сторону от нормы на определенном этапе менструального цикла далеко не всегда дает возможность установить истинную причину такого нарушения. Поэтому в таких случаях анализ крови на прогестерон дополняется другими исследованиями: анализы на другие гормоны, УЗИ органов малого таза.
Виде о гормонах, участвующих в регуляции менструального цикла
— Вернуться в оглавление раздела «Акушерство»
После овуляции гормон прогестерон побуждает матку утолщаться и готовиться к оплодотворению яйцеклетки. Если оплодотворенная яйцеклетка имплантируется, он отвечает за поддержание слизистой оболочки матки на протяжении всей беременности. Однако если яйцеклетка не оплодотворяется, то уровень прогестерона в организме падает, и это приводит к тому, что у женщин начинаются месячные. Прогестерон также отвечает за рост груди во время беременности. Он также препятствует лактации до тех пор, пока ребенок не родится. У мужчин его вырабатывается небольшое количество, способствующего развитию сперматозоидов.
Что будет, если у женщины мало прогестерона?
Отсутствие или низкий уровень прогестерона в организме может привести к тяжелым кровотечениям во время менструации. Поскольку прогестерон является важным гормоном во время беременности, женщинам с низким уровнем может быть трудно забеременеть. Как объяснялось ранее, прогестерон отвечает за стимуляцию утолщения матки в ожидании оплодотворенной яйцеклетки. Если в организме низкий уровень прогестерона, матка недостаточно толстая, чтобы поддерживать имплантацию. Между тем, низкий уровень этого гормона во время беременности может привести к ранним родам или выкидышу.
Симптомы низкого прогестерона
Вот некоторые симптомы, которые могут возникнуть, если у женщин низкий уровень прогестерона.
Головные боли.
Иногда головная боль или мигрень вызваны гормональным дисбалансом.
Перепады настроения.
По мере того как женщины становятся старше, выработка прогестерона уменьшается, и это иногда приводит к перепадам настроения. Это происходит потому, что этотт гормон играет жизненно важную роль в поддержании стабильного настроения. Поэтому, если вы вдруг почувствуете себя подавленным ни с того ни с сего, это может быть связано с пониженным уровнем прогестерона.
Нерегулярные месячные.
Низкий уровень прогестерона может привести к длительным или нерегулярным менструальным циклам.
Снижение полового влечения.
Этот гормон также контролирует ваше половое влечение, при женщины специально испытывая подталкивание в половом влечении после овуляции. Это делается организмом, чтобы увеличить ваши шансы на беременность. Если у вас низкий уровень прогестерона, ваше либидо автоматически снижается. Именно по этой причине сексуальное влечение у женщин снижается после менопаузы.
Увеличение веса.
Прогестерон также отвечает за регуляцию обмена веществ. Поэтому, если у вас в организме меньше прогестерона, ваш метаболизм может замедлиться, что приведет к увеличению веса.
Бесплодие.
Этот женский гормон помогает вам достичь и поддерживать здоровую беременность. Если у вас уровень прогестерона ниже нормы, вы не можете забеременеть, так как оплодотворенная яйцеклетка не может имплантироваться в матку из-за недостаточной толщины эндометрия.
Миомы.
Это нераковые опухоли, которые развиваются в матке. Они обычно состоят из гладкомышечных клеток и волокнистой соединительной ткани. Хотя точная причина миом неизвестна, считается, что причиной может быть высокий уровень эстрогена в организме. Когда в организме меньше прогестерона, уровень эстрогена повышается, и это может привести к миоме.
Боль в груди.
Болезненность груди, также известная как масталгия, сопровождается множеством симптомов. Колебания гормонов иногда приводят к болезненности молочных желез, и это может быть связано с низким уровнем прогестерона.
Проблемы с желчным пузырем.
Желчный пузырь содержит рецепторы прогестерона, и низкий уровень этого гормона может привести к таким проблемам, как камни в желчном пузыре.
Причины, почему низкий прогестерон
Если у вас диагностирован низкий уровень прогестерона, это может быть связано с
Диагностика
Уровень прогестерона в организме можно узнать с помощью простого теста, известного как анализ крови на гормоны. В этом исследовании берется образец крови и исследуется, чтобы определить количество присутствующего гормона. Для корректной интерпретации полученного результата имеею значение когда у вас начался или закончился последняя менструация, беременны вы или нет, какие препараты, в том числе гормональные, принимаете.
Лечение низкого прогестерона
Возможно, вам не понадобится лечение, если вы не планируете иметь ребенка. Тем не менее, вы можете сделать следующие вещи, чтобы естественным образом повысить уровень прогестерона.
Как повысить прогестерон естественным способом
1. Прием витаминов.
Увеличение потребления витаминов В и С (которые отвечают за выработку прогестерона) может помочь. Продукты, богатые витамином В, включают цельные злаки (коричневый рис, ячмень и просо), мясо (красное мясо, птица и рыба), яйца и молочные продукты (молоко, сыр), бобовые (фасоль, чечевица) и темные листовые овощи (брокколи, шпинат). Продукты, богатые витамином С, включают черную смородину, цитрусовые – апельсины, лаймы и лимоны, ягоды, киви, перец чили, брокколи, ростки.
2. Потребление богатой цинком пищи.
Вы также можете повысить уровень прогестерона, употребляя больше продуктов, богатых цинком, таких как мясо, моллюски (они являются низкокалорийными источниками цинка), бобовые, такие как нут, чечевица и бобы, семена, орехи, молочные продукты, яйца и цельные зерна.
3. Управление стрессом.
Чрезмерный стресс приводит к выбросу кортизола (гормона стресса), который, в свою очередь, снижает выработку прогестерона. Вы можете снизить уровень стресса и эмоционального напряжения в целом, занимаясь физическими упражнениями, медитацией, йогой, делая глубокие вдохи и избегая употребления кофеина и никотина.
Гормональная терапия
Использование натуральных или синтетических гормонов может быть показано для лечения определенных симптомов низкого прогестерона, таких как нарушения менструального цикла и аномальные кровотечения. Если вы испытываете серьезные симптомы, вам могут дать комбинацию эстрогена и прогестерона. Гормональная терапия также является советом для женщин, которые беременны или планируют быстрее забеременеть.
Продукты, повышающие уровень прогестерона
Хотя еда не содержит прогестерона, есть определенные продукты, которые могут увеличить его производство. Это фасоль, брокколи, брюссельская капуста, цветная капуста, капуста, орехи, тыква, шпинат и цельные зерна. Известно, что некоторые виды пищи снижают выработку эстрогена в организме, и это может привести к увеличению выработки прогестерона. Это бананы, капуста, моллюски и грецкие орехи.
Как повысить прогестерон
Другие способы повышения уровня прогестерона в дополнение к упомянутой выше диете, это внесение определенных изменений в образ жизни. Вы должны попытаться
Вопросами коррекции уровня гормонов занимается врач эндокринолог-гинеколог.
✍ Записаться на прием
☎ +7(495)790-0779
Прогестерон – роль в организме, нормы и избыток
Прогестерон — очень важный женский половой гормон. Женские половые гормоны — это эстрогены (эстрон, эстрадиол и эстриол) и гестагены (прогестерон и 17-альфа-гидроксипрогестерон). Эти гормоны регулируют течение месячного цикла у женщин и условия фертильности, кроме того, обеспечивают правильное течение беременности.
Роль прогестерона в организме
Прогестерон — это стероидный гормон, который синтезируется как в женском, так и в мужском организме. У женщин он выделяется главным образом желтым телом, которое формируется в каждом месячном цикле в течение периода овуляции, то есть созревания яйцеклетки. Его основная роль — синтез прогестерона. При отсутствии оплодотворения желтое тело исчезает, прогестерон снижается. Кроме того, это гормон синтезируется в больших количествах через плаценту.
Также небольшое его количество синтезируется клетками яичников и корой надпочечников. Исследования последних лет указывают на возможность синтеза прогестерона клетками нервной системы. Синтез этого гормона желтым телом строго зависит от месячного цикла — пик секреции приходится на половину лютеиновой фазы, в то время как фолликулярная фаза характеризуется низким уровнем прогестерона. Количество его синтеза регулируется двумя другими гормонами, выделяемыми гипофизом, – ЛГ (лутропин) и ФСГ (фолликулостимулирующий гормон).
Роль прогестерона в организме женщины заключается прежде всего в подготовке матки к имплантации эмбриона. Сразу после овуляции концентрация прогестерона увеличивается, что позволяет имплантировать эмбрион в случае оплодотворения. Прогестерон способствует росту эндометрия.
Во время беременности он воздействует на организм следующими способами:
Прогестерон также влияет на функционирование всего организма, нормализуя уровень глюкозы в крови, регулируя процессы термогенеза и защищая мозг от нейродегенеративных процессов. Кроме того, он защищает нервную систему и оказывает положительное влияние на кости и мышцы.
Нормы прогестерона
Уровень прогестерона можно определить с помощью простого анализа крови. Тест на прогестерон у мужчин можно сделать в любое время, норма его составляет 0,2-1,38 нг / мл. С другой стороны, тестирование прогестерона у женщин должно проводиться во время определенной фазы менструального цикла.
Нормы прогестерона у женщин следующие:
Норма прогестерона у женщин после менопаузы несколько отличается — тогда концентрация его в крови колеблется от 0,07 до 1,25 нг / мл. Напротив, норма прогестерона у беременных постоянно увеличивается, и на 40 неделе она может достигать даже более 150 нг / мл.
Дефицит — низкий уровень прогестерона в крови
Дефицит прогестерона у женщины сопровождается несколькими симптомами. Прежде всего, это нарушения месячного цикла, необычное кровотечение между периодами. Такие расстройства приводят к снижению либидо и проблемам с беременностью. Низкий уровень данного гормона неблагоприятно отражается на внешности женщины — прыщи, лишний вес, проблемы с волосами и ногтями. Перепады настроения — еще один признак дефицита прогестерона.
Низкий уровень прогестерона может быть вызван нездоровым образом жизни. Стресс и связанная с этим высокая концентрация кортизола, в сочетании с избыточным весом, способствуют снижению его уровня, а также долгосрочное использование стероидных или гормональных препаратов. Низкий уровень прогестерона может быть следствием недостаточности гипофиза, желтого тела или плацентарной недостаточности. Физиологически низкие уровни гормона встречаются у женщин в постменопаузе.
Если у вас есть симптомы описанные в этой статье, обязательно запишитесь на прием в нашу клинику.
Не занимайтесь самолечением! Даже самая маленькая проблема при неправильном лечении может значительно осложнить вашу жизнь.
Обращаясь к нам, вы можете быть уверены что:
Дефицит прогестерона. Риски.
Уфилина Алена Владимировна, акушер-гинеколог
Что такое прогестерон?
Прогестерон и сходные с ним синтетические вещества прогестины играют огромную роль в женском организме: стимулируют рост и развитие железистой ткани молочных желез, принимают участие в трансформации эндометрия, готовят женский организм к беременности и ее вынашиванию, влияют на иммунную систему женщины в период беременности, принимают участие в обмене веществ.
Немного о женской анатомии
Для того, чтобы понять действие и значимость этого гормона повторим анатомию и физиологию женских половых органов. К внутренним женским половым органам относится матка, маточные трубы, яичники и шейка матки. Матка имеет грушевидную форму и расположена в проекции малого таза. В верхней части матки по бокам от нее отходят маточные трубы, которые переходят в яичники. Матка с яичниками составляет репродуктивную систему женского организма. В возрасте 8-13 лет в организме девочки начинает происходить ряд изменений, которые впоследствии приводят к первой менструации. Это условно говорит о готовности организма к зачатию, вынашиванию и рождению ребенка.
Фазы менструации
После очередной прошедшей менструации, организм вновь готов к восстановлению. И здесь начинается фаза пролиферации. В яичниках начинают созревать новые фолликулы. Они вырабатывают эстрогены, под действием которых, происходит рост нового слизистого слоя матки.
В норме один из фолликулов опережает рост других и называется доминантным. Достигая своего максимального размера, примерно к 14 дню цикла, он лопается и из него выходит яйцеклетка, готовая к оплодотворению. Остальные фолликулы, не достигшие финишной прямой, уменьшаются в размерах и отмирают.
В доминантном фолликуле на месте выхода яйцеклетки формируется желтое тело. Это временная эндокринная железа, которая вырабатывает прогестерон. Под его действием слизистая матки продолжает активно разрастаться, трансформируется, становится более «пышной». В ней начинают синтезироваться ряд питательных веществ, ферментов, необходимых для имплантации плодного яйца. Пик секреции прогестерона приходится на 20-21 день цикла.
Если зачатия не происходит и беременность не наступает, желтое тело прекращает свою деятельность и регрессирует. С началом регресса активность прогестерона снижается, функциональный слой слизистой матки отторгается, и начинается менструация.
Если происходит оплодотворение и развивается беременность, желтое тело продолжает выработку прогестерона для создания благоприятных условий имплантации, развития и вынашивания беременности. С 17-18 недель беременности прогестерон вырабатывает плацента. Необходимость в желтом теле отпадает, и оно регрессирует.
Для чего же нужен прогестерон?
Очень часто невозможность зачатия связана с дефицитом прогестерона.
Причины дефицита прогестерона
Как заподозрить у себя дефицит прогестерона?
Возможна ли беременность при сниженном уровне прогестерона? Возможна. Но такая беременность протекает с угрозой прерывания, тянущими, ноющими болями внизу живота, кровянистыми выделениями из половых путей, замершей беременностью.
При дефиците прогестерона происходит спазм артерий, расплавление соединительных волокон эндометрия, ухудшение трофики тканей. При таком состоянии без гормональной поддержки выносить такую беременность не удастся.
Прогестерондефицитные состояния
Прогестерон в организме женщины – основной гормон, обеспечивающий наступление беременности и ее поддержание. Фактически более не для чего этот гормон не нужен. Его дополнительные свойства дублированы другими гормонами, имеющими с ним сходную химическую структуру. Прогестерондефицитные состояния время от времени возникают в организме любой женщины. Проявляется это нарушениями в менструальном цикле и гиперпластическими процессами в эндометрии и молочной железе и снижением фертильности. В рамках этой книги мы решили выделить в одну главу описание этой проблемы и пути ее решения, поскольку нам показалось нецелесообразным разбивать эту тему на несколько глав.
Адекватная секреторная трансформация эндометрия является неотъемлемым условием процесса имплантации во время, так называемого, «имплантационного окна». Однако не только полноценное секреторное превращение эндометрия играет роль в процессе имплантации эмбриона. Не менее важным является синхронность трансформации эндометрия созреванию яйцеклетки и в последующем развитию эмбриона на преимплантационной стадии. Другими словами, если этапы секреторной трансформации отстают от стадии развития яйцеклетки или эмбриона, то имплантация может не случиться совсем, или произойти с погрешностями, которые в дальнейшем могут стать причиной прерывания беременности.
Секреторная трансформация эндометрия и соответственно его способность к адекватной имплантации эмбриона зависят от двух факторов: полноценного воздействия эстрогенов во время первой фазы менструального цикла и достаточной концентрации и длительности секреции прогестерона в лютеиновую фазу.
Эстрогены являются «подготовительными» гормонами. Они готовят ткани к «разрешающему», если использовать музыкальные сравнения, эффекту прогестерона. В частности эстрогены индуцируют появление рецепторов прогестерона в тканях, а также рецепторов факторов роста, выработка которых стимулируется прогестероном.
Итак, прогестерон это единственный гормон в организме, основная функция которого развитие и поддержание беременности, другие же его свойства дублируются другими гормонами. В связи с тем, что развитие и поддержание беременности требует мобилизации практически всех систем организма, прогестерон прямо или косвенно способен запускать и контролировать множество разносторонних биологических процессов, ряд которых мы перечислим ниже:
Хотя прогестерон способен воздействовать на множество процессов в организме, основной его функций является подготовка репродуктивной системы для инициации и поддержания беременности. На уровне матки эти эффекты проявляются в следующем:
Итак, начало и продолжение беременности невозможно без адекватного воздействия прогестерона на организм женщины. Как отмечалось выше, основным источником прогестерона является желтое тело.
Желтое тело, по сути, является финальной стадией развития фолликула и, таким образом, основной эндокринной железой яичника. Как известно, яичники содержат около 6-7 на 106 примордиальных фолликулов и только в среднем 350 смогут достичь стадии образования желтого тела, остальные же подвергнутся атрезии.
После преовуляторной ЛГ-волны происходит лютеинизация гранулезных и тека клеток, которые начинают синтезировать прогестерон и в малых количествах эстрадиол.
Процесс синтеза прогестерона желтым телом крайне сложен и имеет множество «тонких мест», повреждение которых может нарушить функцию железы.
Лютеинизация гранулезных и тека клеток в клетки, способные производить в больших количествах прогестерон, сопровождается активизацией ферментов, ответственных за конверсию холестерола в прогестерон. К этим ферментам относятся цитохром Р-450scc и 3 бета гидроксистероиддегидрогеназа. В то же время в этих клетках резко снижается экспрессия ферментов, превращающих прогестерон в эстрадиол (17 альфа гидроксилаза и ароматаза).
В процессе лютеинизации клеток фолликула происходит образование двух типов клеток: тека-лютеиновых и гранулезо-лютеиновых. Они отличаются друг от друга по своим морфологическим и функциональным качествам. Кроме этого, базальная мембрана фолликула разграничивает эти два вида клеток, выступая в свою очередь в качестве барьера.
Пролиферация клеток в развивающемся желтом теле по своей интенсивности сравнима с таковой в стремительно растущей опухоли. Под воздействием VEGF в желтом теле развивается богатая капиллярная сеть. Считается, что кровоснабжение этой железы превышает таковое любой другой ткани организма. Большинство мембран лютеиновых клеток прямо прилежит к капиллярам или контактирует с интерстициальным пространством в непосредственной близости с капиллярами. Подобное соположение обеспечивает высокий метаболический «оборот» в желтом теле, так потребление кислорода единицей массы желтого тела в 2-6 раз превышает потребление кислорода печенью, почками или сердцем.
Основным субстратом для стероидогенеза в желтом теле является холестерин. В норме наибольшее количество холестерина синтезируется в печени, который в виде липопротеинов транспортируется в надпочечники, фолликулы, желтое тело и яички. Транспорт холестерина к желтому телу обеспечивается липопротеидами низкой и высокой плотности. Поглощение липопротеидов лютеиновыми клетками осуществляется посредством рецепторного эндоцитоза. В клетке от липопротеидов отщепляется холестерин, который в свою очередь эстерифицируется, образуя запасы холестерина в клетке в виде эфиров. В дальнейшем холестеролэстераза по мере необходимости высвобождает холестерин, создавая в клетке необходимое количество свободного холестерина.
Синтез всех стероидных гормонов в большой степени зависит от процесса транспорта холестерина в митохондрии и дальнейшего прохождения холестерина от наружной мембраны митохондрии к внутренней, где расположен ферментный комплекс, отвечающий за отделение от холестерина боковой цепочки, что превращает его в прегненолон.
В процессе синтеза прогестерона клетками желтого тела в ответ на стимулы, поступающие от тропных гомонов, существует несколько регулируемых точек или этапов, определяющих интенсивность процесса. На этих этапах происходит оперативное изменение скорости и количества образования промежуточных продуктов синтеза. Первой такой точкой является перенос холестерина от наружной мембраны митохондрий к внутренней. Этот процесс регулируется короткоживущим белком StAR (steroidogenic acute regulatory proteine). Как стало известно сравнительно недавно, стимуляция стероидогенеза тропными гормонами нуждается в образовании в клетке, так называемых, короткоживущих белков, которые регулируют определенные этапы синтеза гормонов. Они способны во времени оперативно изменять интенсивность протекания отдельных этапов, тем самым контролируя количество конечного продукта.
После того, как холестерин переносится от наружной мембраны митохондрии к внутренней ферментным комплексом, состоящим из цитохрома Р-450scc, от него отделяется боковая цепочка, и он превращается в прегненолон. Прегненолон покидает митохондрию и попадает в гладкий эндоплазматический ретикулум, который обычно находится в тесном контакте с митохондрией. В этой органелле прегненолон под воздействием 3 бета гидроксистероиддегидрогеназы превращается в прогестерон, который поступает в цитоплазму клетки и затем посредством диффузии выходит за ее пределы в капиллярное русло.
С момента своего образования желтое тело постепенно увеличивается в размере, параллельно этому возрастает секреция прогестерона. Когда желтое тело достигает максимума своего развития, оно несколько дней продолжает функционировать, а затем, если не произошло оплодотворение яйцеклетки, постепенно регрессирует.
Концентрация прогестерона в плазме крови зависит от целого ряда факторов: размера желтого тела, а точнее количества лютеиновых клеток в нем, их функциональных способностей и кровотока в железе. Ключевыми ферментами в процессе синтеза прогестерона является: StAR, Р-450scc и 3 бета ГСД.
В случае развития беременности концентрация прогестерона прогрессивно возрастает до 7 недели беременности, после чего наступает плато вплоть до 10 недели гестационного периода, и затем происходит постепенное возрастание уровня прогестерона вплоть до момента родов.
На ранних этапах беременности основным источником прогестерона является желтое тело, при этом пик его секреции приходится на 6 неделю гестации. Как было показано в эксперименте, удаление желтого тела до 6 недели беременности во всех случаях приводит к выкидышу. После 16 недель беременности секреция прогестерона плацентой становится достаточной чтобы продолжать развитие беременности. Таким образом, адекватное функционирование желтого тела является неотъемлемым условием развития беременности, особенно в первые 6 недель гестации.
Совершенно не случайно мы привели выше подробное описание нормальной физиологии желтого тела. Мы показали всю сложность и уязвимость организации секреции прогестерона. Самые различные факторы способны нарушить эти тонкие механизмы. В частности к ним относятся: перенесенные ранее и текущие в настоящий момент воспалительные процессы в придатках матки. В первую очередь это связано с тем, что наиболее мощным лютеолитическим эффектом обладают простагландины, и в частности просталгандин F 2альфа. Как известно, воспалительный процесс сопровождается выраженным накоплением простагландинов. Кроме воспалительного процесса накопление простагландинов наблюдается при эндометриозе.
В свою очередь нарушения во время созревания фолликула могут привести к тому, что сформировавшееся желтое тело будет содержать неполноценные лютеиновые клетки, которые не способны будут синтезировать прогестерон в должных количествах.
В желтом теле может быть нарушена рецепция к лютеотропным гормонам или к липопротеидам. В конечном итоге могут наблюдаться дефекты в основных ферментах синтеза прогестерона.
Таким образом, визуализация желтого тела при УЗ исследовании еще не является залогом его полноценного функционирования.
За последние годы было создано множество различных аналогов прогестерона, некоторые из которых до сих пор используются в клинической практике. Ниже мы хотим привести сравнительную характеристику прогестерона и синтетических прогестинов в аспекте клинического использования при терапии прогестерондефицитных состояний.
Уже с середины 70-х годов было известно, что изолированное повышение концентрации эстрогенов в крови или экзогенное введение только эстрогенов в значительной степени повышает риск развития рака эндометрия. В связи с этим с начала 80-х годов основной целью клинического использования прогестерона стала защита эндометрия. В частности, был хорошо известен тот факт, что рецепторы эстрогенов, расположенные в ядрах клеток, контролируют клеточный цикл эпителия желез эндометрия, то есть эстрогены индуцируют начало клеточного цикла, а прогестерон блокирует этот процесс, при этом экзогенно введенные синтетические прогестины также обладают этой способностью, но только в другой дозе.
В процессе подбора оптимальной дозы прогестагенов основное значение придавалось их способности вызывать у женщины в постменопаузе такую же гамму морфологических и биохимических изменений в эндометрии, как во время лютеиновой фазы менструального цикла женщины пременопаузального возраста. Начало кровотечения после 11 дней введения прогестагенов являлось доказательством эффективной защиты эндометрия и наилучшим свидетельством клинической эффективности.
Однако в процессе накопления опыта фармакологические критерии эффективности и надежности различных прогестагенов претерпели существенные изменения. В контролируемых исследованиях на животных и человеке было показано, что концентрация натурального прогестерона, находящаяся в физиологических рамках лютеиновой фазы менструального цикла, не приводит к развитию каких-либо побочных эффектов. В то же время множество рандомизированных контролируемых исследований, произведенных на животных и человеке, показали, что некоторые из наиболее часто использующихся в клинической практике синтетических прогестинов в обычных дозах вызывают значительные изменения в концентрациях липидов, метаболизме глюкозы, а также оказывают воздействие на стенку артериальных сосудов.
Для предсказания возможности развития побочных эффектов, исследователи сконцентрировали свое внимание на анализе химической структуры стероидных молекул и их способности связываться с различными рецепторами, используя классические опыты на животных. Однако ценность полученной информации была относительно низкой, поскольку результаты было затруднительно экстраполировать на человеческую модель.
Основным побочным эффектом различных синтетических прогестинов является остаточная андрогенная активность (дериваты 19-нортестостерона). Несмотря на уменьшение дневной дозы (по сравнению с прогестероном) некоторые прогестины, отличные по структуре от 19-нортестостерона, могут влиять на метаболизм глюкозы (Wagner 1998) и холестерина (Bongard 1998), а также индуцировать дисфункцию эпителия (Sullivan 1995, Miyagawa 1997). Имевшие место ранее предположения о том, что факторами, обеспечивающими надежность и эффективность прогестинов могут быть: более выраженный эффект при меньшей дозе и низкая андрогенная активность, в настоящий момент не могут быть использованы в качестве критерия для выбора оптимального прогестагена.
В целом основные эффекты прогестерона на кожу, мозг и миометрий обусловлены его двумя метаболитами.
Частичный антиандрогенный эффект осуществляется посредством конкурентного ингибирования процесса метаболического превращения андрогенов в более активные формы (имеется в виду конкуренция за фермент 5-альфа редуктаза), а также за счет конкурентного ингибирования связывания наиболее активного андрогена дигидротестостерона с его рецептором, что обусловлено действием 5-альфа прегнандиона (5-альфа редуцированного метаболита прогестерона). Надо отметить, что эти механизмы не способны оказывать влияние на прямые эффекты тестостерона, однако ингибирование 5-альфа редуктазы имеет большее значение, поскольку именно этот фермент играет ключевую роль в половой дифференцировке плода с 12 по 28 неделю гестации. Кроме этого, указанный выше фермент также регулирует синтез дигидротестостерона в мозговой ткани, который в свою очередь определяет такие эмоциональные явления как злость и агрессивность.
Релаксирующий эффект (вероятнее всего имеет значение при высоких концентрациях эстрадиола в плазме крови) обусловлен активностью 5-альфа прегнанолона, который связывется с рецепторами ГАМК в головном мозге. Этот метаболит прогестерона обладает антидисфорической активностью, участвует в регулировании процессов сна и бодрствования и, вероятно, оказывает нейропротективный эффект после повреждения мозговой ткани.
Токолитический эффект осуществляется 5-бета метаболитом прогестерона (5-бета прегнандион и прегнанолон).
В почках, и в особенности в миометрии и артериальной стенке прогестерон проявляет антиальдостероновый эффект, основанный также на конкурентном механизме.
Не малое значение имеет способность прогестерона противодействовать эффектам эстрогенов на эндотелий сосудов, при этом синтетические прогестины, за счет своего более выраженного прогестагенного эффекта, способны в значительной степени усиливать проявление этого свойства прогестерона. В частности известно, что прогестерон угнетает пролиферацию эндотелиальных клеток, таким образом, избыточный прогестагенный эффект, обусловленный действием синтетических прогестинов, приводит к нарушениям функций эндотелия (вазодилятация, отложение холестерина, адгезия различных молекул и.т.д.) с последующим изменением морфологии сосудистой стенки.
В то же время, прогестерон в своей физиологической концентрации оказывает благоприятный эффект на активность различных цитокинов, пролиферацию гладкомышечных клеток артерий и накопление липидов в макрофагах.
При создании различных синтетических прогестинов особый акцент делался на более высокий, чем у прогестерона, аффинитет молекулы к рецептору прогестерона, что помимо положительных моментов несет в себе и отрицательный, обусловленный повышением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний по механизму, описанному выше. Целый ряд гинекологических заболеваний требует восполнения недостаточности эндогенного прогестерона. Широко применяющиеся с этой целью препараты несут в себе достаточное количество неудобств для пациентки, проявляющиеся наличием выраженных побочных эффектов, неудобством приема или высокой стоимостью, что во многом обусловлено недостаточным сродством входящих в них активных компонентов с натуральным прогестероном.
Приведенные выше факты во многом подчеркивают очевидную целесообразность более широкого использования в клинической практике натурального прогестерона, который представлен на отечественном рынке препаратом Дюфастон®.
Дюфастон® имеет дополнительную двойную связь между 6 и 7 атомом углерода. Основной метаболит Дюфастона (дигидродидрогестерон) – также ретростероид с аналогичной селективной прогестагенной активностью. Дюфастон® является высокоэффективным пероральным прогестагеном, связывающимся избирательно только с прогестероновыми рецепторами. При этом у дюфастона отсутствуют побочные гормональные влияния на органы-мишени.
При принятии внутрь Дюфастона в организме наблюдается незначительная стероидная нагрузка. К другим характеристикам Дюфастона, делающим его наиболее удобным и эффективным в клинической практике, стоит отнести наличие у него метаболитов с прогестагенной активностью, отсутствие влияния на овуляцию, отсутствие эстрогенной и кортикоидной активности.
Дюфастон®, в отличии от других прогестагенов, высоко специфичен. Он не обладает маскулинизирующим эффектом на плод женского пола, не обладает антиандрогенным эффектом на плод мужского пола, не вызывает гирсутизма, акне, себореи, алопеции, безопасен при гипертензии и тромбоэмболии в анамнезе.
На основании многочисленных исследований не было получено доказательств отрицательного воздействия дидрогестерона при применении во время беременности. Согласно статистическим данным 7,5 миллионов беременностей на фоне приема Дюфастона закончились успешно.
Дюфастон® имеет дополнительную двойную связь между 6 и 7 атомом углерода. Основной метаболит Дюфастона (дигидродидрогестерон) – также ретростероид с аналогичной селективной прогестагенной активностью. Дюфастона является высокоэффективным пероральным прогестагеном, связывающимся избирательно только с прогестероновыми рецепторами. При этом у Дюфастона отсутствуют побочные гормональные влияния на органы-мишени.
К другим характеристикам Дюфастона, делающим его наиболее удобным и эффективным в клинической практике, стоит отнести наличие у него единственного активного метаболита с с выраженным прогестагенным действием, отсутствие влияния на овуляцию, отсутствие эстрогенной и кортикоидной активности.
Суммируя все выше сказанное, можно сделать заключение, что для нормального начала и последующего развития беременности на ранних этапах необходимо нормально функционирующее желтое тело. Основной функцией желтого тела является продукция прогестерона. Множество факторов способны нарушить функцию этой железы, при этом подчас обнаружить скрытые дефекты практически невозможно. Учитывая тот факт, что роль прогестерона в инициации и поддержании беременности ключевая, то «полагаться» на сложно устроенное и столь уязвимое желтое тело в случае невынашивания беременности несколько опрометчиво. Одним из самых простых и надежных способов решения данной проблемы является заместительная терапия Дюфастоном, начиная с лютеиновой фазы менструального цикла. Как показали исследования, использование синтетических аналогов прогестерона в репродуктивной гинекологии нежелательно в связи с побочными эффектами и тератогенным воздействием на плод.
Некоторые примеры использования Дюфастона в клинической практике.
Дюфастон может быть назначен для снятия тонуса миометрия, к примеру, если он визуализируется при УЗИ или беременная жалуется на тянущие боли в нижних отделах живота. Доза дюфастона в этом случае подбирается индивидуально.
Дюфастон® можно принимать до 20 недели беременности.
Вся информация носит ознакомительный характер. Если у вас возникли проблемы со здоровьем, то необходима консультация специалиста.