Прайм буст что это
Первый пошел: читаем инструкцию к российской вакцине от COVID-19
Минздрав РФ зарегистрировал первую российскую вакцину от нового коронавируса, созданную в Центре имени Гамалеи. Регистрация пока «условная», завершены только две фазы испытаний из трех, однако полученных данных, по мнению Минздрава, достаточно, чтобы начать вакцинацию людей из групп риска. Результаты испытаний до сих пор не опубликованы, зато в государственном реестре лекарственных средств появилась инструкция по применению новой вакцины. Редакция N + 1 внимательно ее прочитала — и рассказывает, что можно узнать из нее об эффективности и безопасности препарата.
Вакцина получила название «Спутник-V» (коммерческое название — Гам-КОВИД-Вак) — в честь первого спутника (гадать, что такое V, оставляем читателям). Строго говоря, в «гонке» вакцин российский «Спутник» занимает седьмое место: согласно данным Всемирной организации здравоохранения (последнее обновление — 10 августа), к третьей фазе клинических испытаний уже перешли четыре китайские вакцины, одна американская и одна британская. Третья фаза испытаний российской должна начаться в ближайшие дни, но пока еще впереди. Однако в странах, где созданы остальные вакцины, регистрировать даже для ограниченного применения их пока не стали, за исключением КНР, где военным на год разрешили применять аденовирусную вакцину — видимо, для вакцинации военнослужащих. Россия действительно стала первой страной, которая одобрила вакцину и готова вакцинировать представителей групп риска до завершения третьей фазы испытаний (невзирая на опасения Ассоциации организаторов клинических исследований).
Вместе с регистрацией в открытый доступ были выложены, помимо превосходного промо-ролика и «запрещенной» колонки директора РФПИ Кирилла Дмитриева, и некоторые официальные документы, без которых регистрация препарата, по-видимому, была технически невозможна. Среди них — и инструкция по применению вакцины.
Как работает вакцина?
Она представляет собой два аденовирусных вектора, то есть два обезвреженных аденовируса, которые несут в себе ген поверхностного S-белка SARS-CoV-2. Проникая в клетку, аденовирусы приносят с собой чужеродный ген, и клетки начинают производить коронавирусный белок, на который и реагирует иммунная система. Сами по себе модифицированные аденовирусы в организме не размножаются, то есть работают просто как система доставки (подробнее об этой и других технологиях производства антикоронавирусных вакцин читайте в нашем материале «На острие иглы»).
Вакцинация проходит в два этапа: сначала человек получает внутримышечно дозу одного аденовирусного вектора (серотип 26), через три недели — другого (серотип 5). Оба несут один и тот же коронавирусный S-белок. Такую двухфазную систему называют «прайм-буст»: первый вектор запускает иммунный ответ (prime), а второй его разгоняет и усиливает (boost).
В клинических испытаниях участвовала еще одна вакцина Центра Гамалеи, того же состава, но в лиофилизированной форме (в виде сухого концентрата, из которого необходимо на месте приготовить раствор). Данных о ее регистрации в Государственном реестре лекарственных средств (ГРЛС) пока нет.
Как проходили клинические испытания?
Результаты первых двух фаз клинических испытаний, по словам главы РФПИ Кирилла Дмитриева, появятся в открытом доступе лишь к концу августа. Однако кое-что о них можно прочесть уже в инструкции, в разделе «фармакологическое действие». Там сообщается о 38 взрослых (18-60 лет) добровольцах, которые участвовали в испытании: 9 получили только первую дозу вакцины, еще 9 — только вторую (эти две группы составляли первую фазу испытаний), а еще 20 — обе дозы согласно протоколу прайм-буст (это была вторая фаза). Состояние иммунной системы испытуемых врачи оценивали через 6 недель начала вакцинации.
Контрольную группу дизайн исследования не предусматривал. Силу иммунного ответа у добровольцев сравнивали с их собственными показателями до введения вакцины. Не было предусмотрено и какого бы то ни было ослепления: исследование было открытым, то есть все участники знали о том, кому и какая досталась вакцина.
Насколько вакцина безопасна?
Согласно инструкции по применению, в первые пару дней после вакцинации можно ожидать местные реакции (покраснение, отек, зуд) в области укола и «гриппоподобный симптом», реже — аллергические реакции и нарушение пищеварения, но все они сходят на нет в течение еще нескольких дней.
Участники клинических испытаний с ними столкнулись: в ходе исследования врачи зафиксировали почти 200 «нежелательных явлений», то есть в среднем около пяти побочных эффектов на человека. Впрочем, среди них встречались и совсем незначительные, вроде повышения температуры в месте инъекции, а тяжелых осложнений ни у кого не возникло. К 42-му дню испытаний 144 нежелательных явлений исчезли без последствий, и сохранялись еще несколько десятков явлений, которые авторы инструкции охарактеризовали как «лабораторные отклонения иммунологических показателей, что не имеет клинического значения». В инструкции приводится длинный список этих отклонений, в их числе, например, повышение концентрации лимфоцитов в крови, отклонения, связанные с количеством антител и так далее.
Большинство нежелательных явлений, возникающих в ответ на введение Гам-КОВИД-Вак, авторы инструкции сочли частыми (более чем 1 раз из 100) или очень частыми (более чем 1 раз из 10). Тем не менее, это так для многих других вакцин: например, в списке частых и очень частых побочных эффектов российской вакцины от коклюша АбКДС тоже более десятка пунктов. В испытаниях других вакцин, которые проводил Центр Гамалеи — например, от туберкулеза или лихорадки Эбола (последняя работает на том же аденовирусном «движке», что и вакцина от коронавируса) — доля испытуемых, которые перенесли хотя бы один побочных эффект, доходила до 100 процентов.
Так что в этом смысле вакцина от коронавируса ничем не уникальна. В первых фазах испытаний ее конкурентов — например, аденовирусной вакцины из Великобритании — тоже отмечали похожие побочные эффекты, которые, тем не менее, сочли достаточно безопасными.
Насколько вакцина эффективна?
Инструкция сообщает, что Гам-КОВИД-Вак вызывает образование гуморального и клеточного иммунитета к SARS-CoV-2, иными словами, в организме испытуемых появляются антитела и Т-клетки, «заточенные» на распознавание нового коронавируса. Тем не менее, данные приведены только в отношении антител: их удалось обнаружить у всех участников испытания (в исследованиях британской и китайской аденовирусной вакцин — лишь у половины испытуемых).
Средний титр (концентрация) антител, которые способны распознать S-белок коронавируса, составил 14703, а вируснейтрализующих (то есть тех, что «наводятся» на белок в составе вируса, а не отдельно на S-белок в растворе) — 49,3. Впрочем, пока сложно сказать, много это или мало — эти значения сильно разнятся для успешной «защиты» от разных инфекций, и те количества, которых достаточно, чтобы справиться с одним вирусом, могут оказаться бессильны перед другим. Кроме того, в некоторых исследованиях уже было подмечено, что пожилые люди, переболевшие COVID-19, отличаются повышенными титрами антител. С учетом того, что они часто переносят болезнь тяжелее молодых, «много» в данном случае может означать не защиту, а, наоборот, уязвимость. Так или иначе, в инструкции значится, что «защитный титр антител в данный момент неизвестен».
Кроме того, есть подозрение, что Т-клеточный иммунитет гораздо более эффективен против коронавирусной инфекции, чем антитела. По крайней мере, известно, что тяжелое течение COVID-19 сопровождается нехваткой Т-клеток. Однако о том, хватает ли этих клеток добровольцам, испытавшим на себе вакцину, мы до сих пор ничего не знаем. Инструкция сообщает, что у всех участников испытания обнаружены специфические к SARS-CoV-2 лимфоциты, как Т-киллеры, так и Т-хелперы, а при встрече с вирусным S-белком они активируются — то есть начинают делиться и производить противовирусный белок интерферон гамма. Сколько этих клеток и насколько они активны, однако, неясно.
В ближайшее время (по словам Дмитриева — в ближайшие дни) стартует третья фаза испытаний вакцины. Ожидается также, что осенью экспериментальную дозу получат люди из группы риска. По некоторым сообщениям, в нее войдут врачи, учителя и пожилые люди. Впрочем, насчет последнего возникают сомнения: инструкция предусматривает применение вакцины у людей 18-60 лет. А графе «[применение] с осторожностью» значится внушительный список противопоказаний: болезни почек, печени, сердца, диабет и многие другие частые спутники людей пожилого возраста.
Пресс-служба Минздрава сообщила, что «срок действия» вакцины — около двух лет Здесь Минздрав опирается на слова директора Центра им. Гамалеи Александра Гинцбурга, который так оценил длительность защиты от предыдущей разработки Центра — аденовирусной вакцины от лихорадки Эбола. Тем не менее, авторы инструкции по применению с этим не согласны: в ней значится, что «продолжительность защиты [от COVID-19] неизвестна». И действительно, в научном сообществе до сих пор нет консенсуса по поводу того, сколько длится иммунитет к SARS-CoV-2 — мы рассказывали об этом в материале «Мы его запомним?»
Почему медики не хотят прививаться российской вакциной от коронавируса Гам-КОВИД-Вак
Друзья, всем добра и мудрости, приветствую Вас на портале обучения и саморазвития. Сегодня мы поговорим о том, почему более половины российских медиков не готовы привиться российской вакциной от коронавируса Гам-КОВИД-Вак (название вакцины). Звучит малореально, да? Но все же при вашем желании и с нашей информацией и её анализом вы сможете однозначно понять ответ на этот вопрос, а также ответить себе на вопрос: «А стали бы Вы прививаться этой вакциной?»
Сначала разберёмся, что же такое вакцина. ВАКЦИНА — это ослабленные микроорганизмы (вирусы), которые вводят человеку, чтобы на этот ослабленный вирус у человека выработался иммунитет (это защита организма от инфекций).
(Кстати эту информацию вы также можете узнать и из видео на нашем канале в озвучке хороших дикторов, так что выбирайте, что вам проще читать или смотреть и поехали дальше…)
Сообщение Минздрава России:
«Вакцина, разработанная Национальным исследовательским центром эпидемиологии и микробиологии им. Гамалеи Минздрава России, зарегистрирована «на условиях». В этой связи в первую очередь будут добровольно вакцинироваться граждане, входящие в группу повышенного риска, прежде всего медицинские работники. Параллельно будут идти пострегистрационные исследования».
Что мы знаем о русской вакцине от коронавируса?
Минздрав России одиннадцатого августа две тысячи двадцатого года сообщил о регистрации первой в мире вакцины от COVID-19, торговое наименование препарата- Гам-КОВИД-Вак. Комбинированная (включает в себя два компонента) вакцина для профилактики коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2 (название вируса).
Почему говорят, что данная вакцина зарегистрирована «на условиях»?
Для ответа на этот вопрос давайте разберем, как обычно регистрируют и запускают вакцины в производство.
Сначала происходит выбор «мишени». Мишень — это биологический объект, к которому вырабатывается иммунитет. Далее идет испытание на животных, потом на человеке. Испытание действия этой вакцины на человеке производится в несколько этапов. Важно успешно проходить все этапы последовательно.
На первом этапе необходимо взять маленькую группу людей и начать испытания на них, чтобы понять общий спектр действия вакцины.
На втором этапе экспериментируют с дозировкой и способом введения вакцины.
Далее третий этап клинических испытаний: группа тестируемых добровольцев увеличивается, и части этой группы вводится вакцина, а части испытуемых — плацебо, чтобы проверить фактическое действие вакцины без эффекта самовнушения. Причем испытуемые не знают, кому введена вакцина, а кому плацебо. Также на этом этапе выявляются все побочные эффекты (неблагоприятные эффекты) вакцины. Это также одна из причин, почему более половины российских медиков не готовы привиться российской вакциной от коронавируса Гам-КОВИД-Вак.
После третьего этапа вакцина регистрируется и готова к продаже и массовому использованию.
Четвёртый этап называют пострегистрационным — это постмаркетинговые наблюдения. Здесь при испытании вакцины от COVID-19 на широких массах людей могут появиться редкие побочные эффекты. В таком тестировании вакцины важно постоянно увеличивать количество добровольцев, чтобы точнее понять, каким же будет иммунный ответ (реакция организма, направленная на уничтожение вируса) у разных людей.
Кто и как регистрирует вакцины?
Вновь созданная вакцина регистрируется уполномоченными (имеющими право регистрации) организациями внутри страны в России — это Минздрав. Для признания вакцины во всём мире Всемирная Организация Здравоохранения должна убедиться, что вакцина от COVID-19 прошла первые три этапа тестирования успешно, имеет минимальные побочные эффекты и соответствует стандартам ВОЗ (Всемирная Организация Здравоохранения).
На какой стадии испытаний находится вакцина Гам-КОВИД-Вак сейчас?
Для этого сначала разберёмся, что такое АДЕНОВИРУСНЫЙ ВЕКТОР, ген и S-белок.
Аденовирусный вектор — это группа вирусов, содержащие одноцепочную молекулу ДНК.
Ген — участок молекулы ДНК.
S-Белок-это белок вируса.
Вакцина Гам-КОВИД-Вак содержит два компонента и предполагает проведение вакцинации (введение вакцины в живой организм) в два этапа. Оба компонента созданы на основе аденовирусных векторов, которые несут в себе ген поверхностного S-белка SARS-CoV-2 (название вируса).
Первый компонент создан на основе двадцать шестого серотипа (группа микроорганизмов одного вида), он запускает иммунный ответ (prime). Второй компонент вакцины Гам-КОВИД-Вак — на основе пятого серотипа, он разгоняет и усиливает иммунный ответ (boost). Такую двухэтапную технологию называют «прайм-буст».
В настоящее время был проведен второй этап испытаний. Остаётся неизвестным, как прошли клинические испытания.
Правка: Клиническое испытание— научное исследование с участием людей, которое проводится с целью оценки эффективности и безопасности нового лекарственного препарата.
В инструкции по применению описано, что вакцину получили тридцать восемь взрослых добровольцев, участвующих в испытании.
Девять добровольцев получили первый компонент вакцины, девять-второй компонент вакцины, двадцать-оба компонента в режиме «прайм-буст». Через сорок два дня после вакцинации оценивали иммуногенность — потенциальную способность вызывать иммунный ответ. В инструкции указано, что вакцина вызвала формирование иммунитета у ста процентов добровольцев.
Сначала разберемся с терминами в медицине, касающимися иммунитета.
1.Что такое антитела? Антитела — это белки, которые вырабатывает иммунная система в ответ на проникновение в организм инфекции.
2.Что же такое титр антител? Это то количество белков, при котором и формируется защита от инфекции.
Титр антител, как и продолжительность защиты от коронавируса, в настоящий момент неизвестен. Клинические исследования по изучению эпидемиологической эффективности (эффект вакцины на большом количестве людей) не проводились.
Вероятно, это связано с тем, что исследования длительнее сорока двух дней не проводились. У всех тридцати восьми подопытных были зафиксированы сто сорок четыре побочных эффекта, большинство из которых прошли без последствий.
После приведенных данных становится понятным, что ранняя регистрация вакцины от COVID-19 до завершения третьей стадии, а именно клинических испытаний, преследует скорее политическую цель быть первыми в мире создателями «супервакцины от коронавируса». При этом те самые клинические испытания будут проводиться на гражданах, которые итак каждый день работают в опасных условиях повышенного риска заражения коронавирусом SARS-CoV-2, — то есть на медработниках.
Становится понятным нежелание российских медиков в этих экспериментальных условиях проверять на себе те самые сто сорок четыре побочных эффекта от введения новой вакцины от коронавируса Гам-КОВИД-Вак. Вероятно снова будет задействован весь административный ресурс, и прививки для медиков будут «условно добровольные» под угрозой увольнения.
Также можно отметить, что по словам главы Роспотребнадзора Анны Поповой в России в семнадцати научных организациях разрабатывают двадцать шесть вариантов вакцины от коронавируса. Среди лидирующих организаций кроме указанного НИЦ эпидемиологии и микробиологии им. Гамалеи есть Новосибирский НИИ «Вектор». Клинические испытания новой вакцины в научном центре «Вектор» начались двадцать седьмого июля. Первая группа добровольцев уже привита.
Первые две стадии испытаний продлятся шестьдесят три дня. В конце сентября документы подадут на регистрацию. Вакцина от коронавируса Гам-КОВИД-Вак —пептидная синтетическая — живого вируса в ней нет. Она точно безопасна. Сейчас учёные нарабатывают данные по её эффективности. Так что же все-таки важнее: скорость или качество?
Так что больше изучайте, из чего состоит вакцина, которую вам собираются ставить, кто и как регистрирует вакцину. Тогда вы сможете понять, почему более половины российских медиков не готовы привиться российской вакциной от коронавируса Гам-КОВИД-Вак. Будьте мудры и Живите счастливо! А также не забывайте чаще заходить на наш портал обучения и саморазвития, и на наш ютуб канал, и становитесь еще мудрее вместе с нами.
Безопасность и эффективность гетерологичной вакцины prime-boost COVID-19 на основе Спутник V: промежуточный анализ исследования фазы 3 в России
Пандемия COVID-19 привела к более чем 98 миллионам подтвержденных случаев заболевания и более чем 2 миллионам смертей (на момент публикации). Существует несколько временно лицензированных вакцин против COVID-19, и глобальные усилия сосредоточены на разработке безопасных и эффективных вакцин для профилактики COVID-19. Согласно проекту ВОЗ «ландшафт вакцин-кандидатов COVID-19», 64 кандидата находятся на клинической оценке (в том числе 13 на этапе 3), а 173-на доклиническом анализе.
Аденовирусные векторные вакцины
Безопасность аденовирусных векторных вакцин широко изучена, и терапевтические препараты на основе аденовирусных векторов используются в клинической практике. Известно, что аденовирусные вектор-доставляемые антигены индуцируют как клеточный, так и гуморальный иммунитет после однократной иммунизации, что позволяет использовать их в качестве средства экстренной профилактики в условиях пандемии. Кроме того, использование двух иммунизаций дает прочный и длительный иммунный ответ.
Эти характеристики делают вакцины на основе рекомбинантного аденовируса с дефицитом репликации (rAd) подходящими кандидатами для профилей целевых продуктов ВОЗ для долгосрочной защиты людей с высоким риском заражения COVID-19 в условиях вспышки, поскольку они стимулируют быстрое наступление защитного иммунитета. Хотя аденовирусные векторы могут индуцировать иммунные реакции против компонентов вектора и ослаблять антиген-индуцированные реакции, гетерологичная вакцинация прайм-бустом с двумя различными векторами позволяет минимизировать этот эффект.
Таким образом, наиболее эффективным подходом для генерирования мощного и длительного иммунного ответа, не зависящего от наличия уже существующего иммунного ответа на вектор, является гетерологичный подход к вакцинации прайм-бустом. Этот подход был использован при разработке вакцины для профилактики COVID-19.
Gam-COVID-Vac—это комбинированная векторная вакцина, основанная на rAd type 26 (rAd26) и rAd type 5 (rAd5)-оба из которых несут ген полноразмерного гликопротеина S SARS-CoV-2 (rAd26-S и rAd5-S). рАд26-С и рАд5-С вводят внутримышечно раздельно с интервалом 21 день. Фаза 1/2 клинических испытаний вакцины была завершена в августе 2020 года.
Результаты показали, что вакцина хорошо переносится и обладает высокой иммуногенностью у здоровых участников. В результате кандидат на вакцину был предварительно одобрен в России в соответствии с национальным законодательством. Такая регистрация позволяет использовать вакцину в группах высокого риска, с усиленным фармаконадзором, при этом проводится постмаркетинговое исследование эффективности. Здесь мы представляем предварительные результаты эффективности и безопасности многоцентрового исследования фазы 3 с использованием Gam-COVID-Vac у взрослых с субанализом взрослых старше 60 лет.
Вакцина prime-boost COVID-19 на основе Спутник V
Гетерологичная рекомбинантная вакцина на основе аденовируса (rAd) Gam-COVID-Vac (Sputnik V) показала хороший профиль безопасности и индуцировала сильные гуморальные и клеточные иммунные реакции у участников клинических испытаний фазы 1/2. Здесь сообщаются предварительные результаты эффективности и безопасности Gam-COVID-Vac из промежуточного анализа исследования фазы 3.
Зарегистрированные участники были разделены на пять возрастных групп (18-30 лет, 31-40 лет, 41-50 лет, 51-60 лет и >60 лет) и распределены в две исследовательские группы с использованием стратифицированной (размер блока 4) интерактивной веб-системы реагирования (IWRS) рандомизации в соотношении 3:1 к группе вакцины или группе плацебо. Участникам исследования были присвоены уникальные рандомизационные номера, которые оставались неизменными на протяжении всего исследования. Статистик сгенерировал последовательность, в соответствии с которой препарат был маркирован. Препарат и плацебо были внешне неразличимы (упаковка, этикетка и содержание). Следователи, участники и весь исследовательский персонал были замаскированы для группового задания.
Процедуры
Все участники, давшие согласие на участие, прошли скрининговый визит для физического обследования, проверки жизненно важных показателей (например, кровяного давления, частоты сердечных сокращений и температуры), а также анализов крови на инфекции (ВИЧ, гепатиты В и С, сифилис) и сбора исходных характеристик иммуногенности. У всех добровольцев были проведены анализы мочи на наркотики и алкоголь, а у женщин-тесты на беременность. ПЦР-анализ мазков SARS-CoV-2 также был проведен при скрининге центральной лабораторией в Москве, чтобы исключить участников с COVID-19. При скрининге информация о наличии сопутствующих заболеваний и группе риска инфицирования SARS-CoV-2 заносилась в бланки историй болезни участников. Высокий риск-это те, чья работа связана с взаимодействием с пациентами с подтвержденным диагнозом COVID-19; средний риск-это те, кто имеет профессиональный контакт с большим количеством людей, таких как врачи общей практики, социальные работники и продавцы; а общий риск-это те, у кого нет дополнительных рисков, связанных с их профессиональной деятельностью. Предполагаемая продолжительность участия индивидуумов в исследовании составляла 180 дней после первой дозы вакцины или плацебо. В ходе исследования было запланировано одно скрининговое посещение и пять выездов на клиническую площадку.
Вакцина состоит из двух векторных компонентов: rAd26-S и rAd5-S. Полная доза вакцины составляла 1011 вирусных частиц на дозу для каждого рекомбинантного аденовируса; 0·5 мл/доза для внутримышечного введения. Плацебо состоит из вакцинного буферного состава, но без рекомбинантных аденовирусов, составленных до равного объема вакцины. Вакцина и плацебо были разработаны, изготовлены и сохранены компанией Gamaleya NRCEM (Москва, Россия) в соответствии с Надлежащей производственной практикой. Вакцину и плацебо использовали в жидком виде (замороженном). Составы вакцины и плацебо описаны в приложении (стр. 1). Вакцину (первая доза rAd26, вторая доза rAd5) или плацебо вводили внутримышечно в дельтовидную мышцу с интервалом между дозами 21 день.
Последующие наблюдательные визиты были запланированы на 28-й день (±2 дня), 42-й день (±2 дня) и 180-й день (±14 дней). Во время наблюдательных визитов у всех участников исследования оценивались жизненные показатели и регистрировались изменения в состоянии и самочувствии участников по сравнению с предыдущим визитом. ПЦР-тест проводился в сочетании с клиническим обследованием в день приема второй дозы (21-й день) для диагностики симптоматических и бессимптомных случаев COVID-19. При наличии клинических признаков респираторной инфекции и положительного ПЦР-теста участник не был вакцинирован второй дозой и был направлен к медицинскому персоналу для лечения COVID-19. Участники без признаков респираторной инфекции были вакцинированы до получения результатов ПЦР. В случае положительного результата ПЦР-теста участники были классифицированы как бессимптомные и не учитывались как случаи COVID-19 в анализе эффективности, согласно протоколу. Во время исследования, кроме скринингового визита и дня приема второй дозы, никаких дополнительных ПЦР-тестов не проводилось, за исключением случаев, когда участники сообщали о симптомах COVID-19.
Спонсор организовал несколько дополнительных наблюдательных визитов дистанционно в качестве телемедицинских консультаций. Внеплановые телемедицинские консультации поощрялись в случае жалоб или вопросов участников о процедурах исследования. Все участники получили контакты исследовательской группы при подписании информированного согласия и были проинструктированы связываться с группой по мере необходимости, но в первую очередь сообщать о любых признаках или симптомах, которые могут свидетельствовать о неблагоприятном событии. Всем участникам также предлагалось установить электронные дневники на свои смартфоны для мониторинга состояния своего здоровья. Информация от тех участников, которые решили не использовать электронные дневники, была собрана сотрудниками сайта с помощью технологии телеконсультации. Данные, собранные в ходе этих телемедицинских консультаций, были внесены исследователями сайта непосредственно в медицинскую карту участника.
Исследование было организовано и контролировалось московским филиалом голландской контрактной исследовательской организации Crocus Medical. Управление данными осуществляется с помощью ДМ 365 MainEDC системы (разработчик-управление данными 365), мощная облачная платформа комплексной включать в себя функции сбора данных, передовые методы рандомизации, полный контроль над лекарственного обеспечения и отпуска, и пациент электронных дневников (электронного захвата данных, приложения, лекарственного обеспечения и электронного пациентов исходы). Система соответствует всем применимым международным нормам, включая Кодекс федеральных правил, Раздел 21 Часть 11, Надлежащую клиническую практику, Надлежащую автоматизированную производственную практику 5, Переносимость и подотчетность Медицинского страхования и Общие Правила защиты данных. Система позволяет собирать и валидировать клинические данные в высоконагруженных клинических испытаниях и поддерживает процессы централизованного мониторинга и риск-ориентированного мониторинга, автоматизированное кодирование с помощью Медицинского словаря для регуляторной деятельности (MedDRA), WHODrug и Логических идентификаторов наблюдений, а также мгновенное сопоставление экспортированных данных со стандартной моделью табуляции данных исследований Консорциума Стандартов обмена клиническими данными.
Забор крови проводился в день вакцинации непосредственно перед введением исследуемого препарата. Забор крови для оценки параметров иммуногенности проводился только в некоторых исследовательских центрах, отобранных на основе логистической цепочки доставки биоматериала в центральную лабораторию, где проводилась первичная обработка крови (сбор сывороток, аликвотирование и замораживание). Забор крови на антиген-специфические IgG в анализе планируется принять от до 9520 участников судебного процесса до окончания судебного разбирательства.
Полученные данные
В период с 7 сентября по 24 ноября 2020 года 21 977 взрослых были разделены в группу вакцинации (n=16 501) или группу плацебо (n=5476). 19 866 получили две дозы вакцины или плацебо и были включены в первичный анализ результатов. С 21 дня после первой дозы вакцины (день введения дозы 2), 16 (0·1%) из 14 964 участников в группе вакцины и 62 (1·3%) из 4902 в группе плацебо было подтверждено наличие COVID-19; эффективность вакцины составила 91·6% (95% ДИ 85·6-95·2). Большинство зарегистрированных нежелательных явлений были 1-й степени (7485 [94·0%] из 7966 общих событий). 45 (0·3%) из 16 427 участников в группе вакцинации и 23 (0·4%) из 5435 участников в группе плацебо имели серьезные побочные эффекты; ни один из них не был признан связанным с вакцинацией, что было подтверждено независимым комитетом по мониторингу данных. В ходе исследования было зарегистрировано четыре смерти (три [
Вывод
Этот промежуточный анализ фазы 3 исследования Gam-COVID-Vac показал 91·6% эффективность против COVID-19 и хорошо переносился в большой когорте.