Постмаркетинговый период что это в медицине

13.09.202212.09.2022 admin 0 Comments

Значение проведения пострегистрационных клинических исследований

Пострегистрационные исследования лекарственных препаратов являются важным жизненным этапом любого медикамента даже несмотря на то, что регулятор не считает их обязательными. Главная цель проведения подобных испытаний — это обеспечение полноценного сбора дополнительной информации, связанное с выяснением эффективности и безопасности медицинского препарата на довольно большой популяции, в реальных условиях и на протяжении длительного времени. Для того чтобы обеспечить однородную выборку, клинические исследования проводятся на ограниченный популяции, исходя из довольно жестких критериев отбора, что в некоторых случаях не позволяет до регистрации качественно оценить поведение препарата у пациентов, имеющих различные сопутствующие заболевания или принимающих другие лекарства.

Учитывая ограниченное число людей, проходящих клинические исследования на этапе дорегистрационного изучения лекарственного средства, очень редко встречающиеся побочные эффекты могут оказаться незарегистрированными по причине того, что у конкретных добровольцев они не встретились, однако это не означает, что при более широком, массовом употребления, какие-либо противопоказания не проявятся. Увидеть их и идентифицировать по всем параметрам можно только тогда, когда препарат уже выйдет на рынок и будет использоваться большим количеством пациентов.

Как только лекарственное средство поступает на реализацию, за ним начинают тщательно следить специалисты в стремлении оценить и изучить самые важные параметры терапии медикамента, его взаимодействие с остальными препаратами и воздействие на организм пациента при длительном использовании либо наличии заболевания других систем и органов.

Дополнительно проводится анализ эффективности применения у людей различного возраста с выявлением редких побочных эффектов и др. Все перечисленные данные спустя некоторое время вносятся в инструкцию по применению медикамента в определенном порядке, который подробно обозначен на https://www.oct-clinicaltrials.com/ru/services/drug_registration_russia.php.

Кроме того, в пострегистрационном периоде могут обнаружиться и новые положительные качества препарата, которые далее потребуют дополнительных клинических испытаний и могут выступить в качестве основы для расширения показаний исследуемого лекарственного средства.

Если в препарате таким образом будут обнаружены ранее неизвестные, но являющиеся опасными побочные эффекты, то его использование может быть ограничено, а регистрация приостановлена или отозвана вовсе.

Источник

Виды пострегистрационных исследований

Изучение лекарственного препарата после того, как он одобрен к продаже называется пострегистрационным или постмаркетинговым. Далее, если протокол клинического исследования не диктует врачу необходимость отклониться от рутинной клинической практики, такое исследование трактуется как неинтервенционное. Оно может проводиться без получения одобрения от Государственного экспертного центра МОЗ Украины.

Ниже перечислены основные виды неинтервенционных исследований, которые проводятся после того как препарат получил регистрационное свидетельство. Тип исследования зависит от задачи, которая поставлена на том или ином этапе жизненного цикла препарата.

В рамках пострегистрационных исследований возможно проведение исследований, в которые включаются десятки тысяч пациентов. Целью такого проекта может являться, например, усиленный фармаконадзор. В таком проекте делается акцент на выявлении нежелательных явлений и/или побочных реакций. По условиям протокола врач должен внимательно изучить определенные органы и системы и указать полученную информацию в индивидуальной регистрационной карте (ИРК) пациента.

В рамках неинтервенционных проектов возможно сравнение эффективности препаратов. Как мы знаем, протокол исследования не может диктовать пациенту выбор определенного препарата. Однако мы разрабатываем такой дизайн исследования, в результате которого часть пациентов лечатся «препаратом интереса», а другая часть лечится «препаратом сравнения». Далее пациент проходит курс лечения в рамках принятой схемы лечения и диагностики. В процессе лечения собираются данные о здоровье пациента и в конце проекта делаются выводы о сравнительной эффективности двух препаратов.

В ходе исследования может быть проведено изучение определенной популяции пациентов без привязки к какому-либо лекарственному средству. Может быть решена задача изучения распространенности определенной патологии в популяции либо распространенности какого-либо варианта болезни (напр., распространенность типа или подтипа вируса или бактерии в популяции).

Исследование может дать объективную информацию о том, как именно лечится пациент определенным препаратом. Проект может быть построен таким образом, чтобы получить информацию от каждого пациента о реальной длительности лечения, причинах выбора того или иного препарата, причинах отмены препарата, причинах перехода на другой препарат, причинах досрочного прерывания курса лечения и проч. Все эти данные анализируются статистически, определяются самые значимые факторы низкой приверженности пациента к лечению.

В том случае, если интересующая информация уже зафиксирована в первичной документации, проводят ретроспективные исследования. Для этой цели определенные данные переносят из историй болезни, формируют базу данных и анализируют полученные данные. Данный вариант исследований является самым низкозатратным и быстрым в сравнении с другими вариантами проектов. Однако в большинстве случаев данные, которые зафиксированы ранее в истории болезни, являются неполными, и тогда переходят к проспективным наблюдательным исследованиям.

В последнее время все чаще выбирают именно гибридный дизайн клинических исследований. Он позволяет объединить достоинства ретро- и проспективных исследований. В рамках таких проектов часть данных получают из уже имеющихся записей. Другую часть даных фиксируют по заранее спланированной схеме.

Известно, что утвержденные стандарты и принятые протоколы не всегда применяются в реальной жизни. Чтобы определить, каким образом на самом деле назначается препарат в реальной жизни реальным пациентам, проводят проекты, изучающие реальную клиническую практику. В таких проектах собираются данные о профиле пациента, патологии, лабораторных данных, о дозировке и режиме приема препарата. Все эти данные в комплексе позволяют оценить, правильно ли назначен препарат, соответствует ли дозировка и режим лечения патологии и ее тяжести, позволяет понять, учтены ли сопутствующие заболевания и другие факторы. При включении в проект многих сотен пациентов собираются данные о том, какие именно ошибки совершаются врачами и пациентами. Полученные данные используются медицинскими представителями для общения с врачом, и это позволяет повысить качество лечения пациентов, уменьшить вероятность развития побочных реакций и осложнений.

Если опытный врач имеет какие-то наблюдения, связанные с приемом определенного препарата, они могут быть изучены в рамках неинтервенционного проекта. Если гипотеза не связана с изменением дозировки, схемы приема и обследования пациентов, она может быть проверена и оценена статистически.

В последние годы становится довольно популярным подход, который связан с изучением эффективности препарата в условиях, максимально приближенных к реальной практике лечения пациентов. Дело в том, что в обычных клининческих исследованиях используется большое количество критериев включения и критериев исключения, которые направлены на получение очень ограниченной популяции пациентов. Такой строгий отбор позволяет исключить из популяции группы пациентов, имеющих определенные сопутствующие заболевания, пациентов, которые принимают определенные препараты и т.д. Таким образом, создается гомогенная изучаемая популяция, в рамках которой лечебный эффект можно достаточно достоверно связать именно с действием препарата. Однако недостаток заключается в том, что широкие группы пациентов остаются незадействованными и лечебный эффект для них оказывается неизученным. По этой причине все чаще используют подход, при котором критерии включения пациентов прописываются максимально широко. Это позволяет включить группы пациентов с разными вариантами заболевания и широким диапазоном сопутствующей патологии. В этом суть pragmatic studies – широкомасштабных неинтервенционных исследований. Они подразумевают включение большого количества пациентов, и благодаря этому появляется возможность статистически проверить различные гипотезы и изучить пациентов с разнообразной комбинацией факторов.

Если у вас появились любые вопросы относительно возможности проведения неинтервенционного исследования, звоните по телефону +38 067 548-01-69 или заполните форму обратной связи. Также мы предоставляем бесплатную 30-минутную консультацию по любым вопросам, связанным с планированием и организацией клинических исследований.

Источник

Пострегистрационные исследования

В данном разделе поговорим о послерегистрационных исследованиях. Чаще всего такие исследования являются неинтервенционными (non-interventional studies — NIS). Нужно отметить, что в эту группу входят постмаркетинговые (postmarketing studies — PMS) или пострегистрационные исследования, эпидемиологические исследования и иногда включают реестры заболеваний (disease registries). Все эти исследования объединяет один признак: протокол такого клинического исследования не может изменять рутинную лечебную практику.

В большинстве случаев к таким исследованиям относятся проекты, направленные на получение дополнительной информации об уже зарегистрированном лекарственном препарате. Лекарственное средство, которое уже одобрено к продаже, прошло все стадии изучения эффективности/безопасности. Однако для данного препарата могут быть дополнительно изучены безопасность, совместимость с другими лекарственными средствами, сравнительная эффективность и другие параметры. Мы рекомендуем проводить пострегистрационные исследования по возможности как неинтервенционные. Это снижает общую стоимость исследования и позволяет выполнить проект в сжатые сроки.

Критерии неинтервенционного исследования

Исследование может быть проведено как неинтервенционное в том случае, если оно не нарушает ни один из критериев:

Регуляторные требования

В соответствии с действующим законодательством Украины, неинтервенционные клинические исследования не регулируются приказом № 690 МОЗ. Это значит, что для начала такого исследования нет необходимости получать одобрение Государственного экспертного центра. Однако есть вероятность, что Протокол планируемого постмаркетингового исследования содержит все-таки один из признаков интервенционности (см. выше). По этой причине рекомендуется подать протокол на оценку ГЭЦ и получить письменный ответ.

Отечественное законодательство не содержит прямых требований относительно обязательного перечня разрешений и документации. Однако для соответствия этическим принципам проведения клинических исследований компания Фармакси использует такой набор документов для подготовки и проведения проекта:

Если у вас появились любые вопросы относительно возможности проведения пострегистрационного исследования, звоните по телефону +38 067 548-01-69 или заполните форму обратной связи. Также мы предоставляем бесплатную 30-минутную консультацию по любым вопросам, связанным с планированием и организацией клинических исследований.

Источник

О зарегистрированных в постмаркетинговый период нежелательных реакциях лекарственных средств

Полный текст:

Аннотация

Эффективность, безопасность и особенности биотрансформации любого препарата в полном объеме выявляются только при его широком применении, поэтому неотъемлемым компонентом фармаконадзора являются постмаркетинговые исследования фармакологических свойств лекарственных средств. Цель работы: изучение характера и частоты нежелательных реакций, зарегистрированных при применении лекарственных средств в постмаркетинговом периоде, а также обзор мер, принятых зарубежными регуляторными органами для обеспечения безопасности применения данных лекарственных средств. Приведены результаты мониторинга информации о безопасности лекарственных средств в постмаркетинговом периоде, используемых в клинической практике в течение различных временных интервалов: от нескольких лет (ателизумаб, даклизумаб) до нескольких десятков лет (вальпроат, ретиноиды). В обзор были включены данные научных публикаций и решения регуляторных органов, опубликованные только в 2018 г. Рассмотрены рекомендации из зарубежных источников по рациональному использованию лекарственных средств, повышению соотношения «польза/риск развития нежелательных реакций» при применении лекарственных препаратов из разных терапевтических групп и/или необходимости внесения изменений в инструкции по их медицинскому применению в связи с изменением оценки профиля безопасности. Данные рекомендации будут полезны специалистам в области здравоохранения, уполномоченным по фармаконадзору в фармацевтических компаниях, а также ревматологам, онкологам, неврологам, психиатрам и врачам других специальностей, которые в своей практике используют атезолизумаб, тоцилизумаб, даклизумаб, помалидомид, вальпроат натрия и вальпроевую кислоту, ретиноиды, кларитромицин, ко-тримоксазол, цефалексин, гидроксикарбамид, ритонавир.

Ключевые слова

Об авторах

канд. мед. наук, старший аналитик отдела методологии экспертного анализа Управления экспертизы безопасности лекарственных средств

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

старший аналитик отдела экспертизы побочного действия МИБП Управления экспертизы безопасности лекарственных средств

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

старший аналитик отдела методологии экспертного анализа Управления экспертизы безопасности лекарственных средств

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

канд. биол. наук, доцент, старший аналитик отдела методологии экспертного анализа Управления экспертизы безопасности лекарственных средств

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

канд. мед. наук, ведущий аналитик отдела методологии экспертного анализа Управления экспертизы безопасности лекарственных средств

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

канд. мед. наук, начальник отдела экспертизы побочного действия МИБП Управления экспертизы безопасности лекарственных средств

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

начальник отдела экспертного анализа безопасности лекарственных средств Управления экспертизы безопасности лекарственных средств

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

аналитик 1 категории отдела экспертного анализа безопасности лекарственных средств Управления экспертизы безопасности лекарственных средств

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Список литературы

1. Zillioux J, DiLizia M, Schaheen B, Rustin R, Krupski TL. Ileal perforation in the setting of atezolizumab immunotherapy for advanced bladder cancer. Can J Urol. 2018;25(5):9525–6.

2. Devlin M, Swayne A, Newman M, O’Gorman C, Brown H, Ong B, et al. A case of immune-mediated encephalitis related to daclizumab therapy. Mult Scler. 2018:1352458518792403. https://doi.org/10.1177/1352458518792403

3. Gajic S, Callahan EC, Brown JK, Elicker B, Ley B, Blanc PD. Pulmonary toxicity associated with pomalidomide. Int J Tuberc Lung Dis. 2018;22(11):1383–6. https://doi.org/10.5588/ijtld.18.0244

5. Inghammar M, Nibell O, Pasternak B, Melbye M, Svanström H, Hviid A. Long-Term Risk of Cardiovascular Death With Use of Clarithromycin and Roxithromycin: A Nationwide Cohort Study. Am J Epidemiol. 2018;187(4):777–85. https://doi.org/10.1093/aje/kwx359

Для цитирования:

Шубникова Е.В., Дармостукова М.А., Букатина Т.М., Каперко Д.А., Вельц Н.Ю., Казаков А.С., Снегирева И.И., Журавлева Е.О., Кутехова Г.В. О зарегистрированных в постмаркетинговый период нежелательных реакциях лекарственных средств. Безопасность и риск фармакотерапии. 2019;7(1):15-22. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2019-7-1-15-22

For citation:

Shubnikova E.V., Darmostukova M.A., Bukatina T.M., Kaperko D.A., Velts N.Y., Kazakov A.S., Snegireva I.I., Zhuravleva E.O., Kutekhova G.V. The Adverse Drug Reactions Registered During the Postmarketing Period. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2019;7(1):15-22. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/2312-7821-2019-7-1-15-22

Источник

ПОСТМАРКЕТИНГОВЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ: АНАЛИЗ РЕКОМЕНДАЦИЙ ЗАРУБЕЖНЫХ РЕГУЛЯТОРНЫХ ОРГАНОВ

Полный текст:

Аннотация

Мониторинг информации по безопасности различных лекарственных средств становится более актуальным с каждым днем, так как увеличивается число лекарственных препаратов на фармацевтическом рынке, появляются генерические препараты, биоаналогичные препараты. Длительное пострегистрационное применение того или иного лекарственного препарата позволяет накопить достаточную доказательную базу и опыт применения в различных популяционных группах, изучить особенности применения этого препарата. Информацию о безопасном применении новых лекарственных препаратов можно получить в отдельных научных публикациях. Помимо публикаций в специализированной научной литературе, регуляторные органы различных государств на основании новой информации дают заключения о необходимости внесения изменений в инструкции по медицинскому применению. При анализе рекомендаций российских и зарубежных регуляторных органов по ограничению обращения лекарственных средств и/или по необходимости внесения изменений в инструкции по их медицинскому применению в связи с изменением оценки профиля безопасности сотрудниками УЭБЛС ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России было выявлено 16 административных решений зарубежных регуляторных органов, содержащих информацию о ряде ЛС, зарегистрированных в России. Все рекомендации мы считаем важной информацией по безопасности лекарственных средств, которая адресована специалистам в области медицины, в частности, лицам, уполномоченным по фармаконадзору в фармацевтических компаниях. Кроме того, данная информация может быть интересна врачам различных специальностей, которые в своей практике используют бупренорфин, венлафаксин, гадолиниевые контрастные лекарственные средства гидроксиэтилкрахмал, даклизумаб, дулоксетин, деносумаб, кладрибин, кломифена цитрат, милнаципран, метотрексат, пеметрексет, радия дихлорид, рифампицин, фебуксостат, флупиртин.