После курса стероидов пропало либидо что делать
Куда уходит либидо и как его вернуть?
Объясняет Ирина Вяткина, гинеколог-эндокринолог Клиники Марины Рябус.
Либидо – это сексуальное влечение, которое появляется у женщины в начале пубертатного периода и может (и в норме – должно) сохраняться хоть до 120 лет: верхней границы возраста здесь не существует. Оно может возникнуть и без присутствия партнера, и в его присутствии, и уже в процессе предварительных ласк: это индивидуально. Либидо – спутник хорошего физического и психологического состояния, общего жизненного тонуса, “горящих глаз” и интереса к жизни. А вот его отсутствие или снижение в любом возрасте – повод насторожиться. Просто так оно пропасть не может: причина в любом случае есть, и не исключено что серьёзная.
ПОЧЕМУ ПАДАЕТ ЛИБИДО?
Основные причины делятся на две группы: психологические и медицинские. Правда, чаще всего они переплетаются, и чтобы помочь пациенту, доктор должен сначала этот клубок распутать. Например, после родов у некоторых женщин ослабевают мышцы тазового дна, влагалище теряет эластичность, растягивается, трение во время полового акта становится недостаточным, могут появляться характерные звуки. В результате женщина начинает стесняться, избегать контакта, и ее либидо снижается. В этом случае несколько сеансов интимного омоложения могут исправить ситуацию. Но вообще психологические проблемы правильнее решать как минимум при участии профильного специалиста, поэтому давайте сосредоточимся на медицинской стороне вопроса.
Переходим к тестостерону. Строго говоря, любое изменение гормонального фона может привести к снижению либидо, но именно с недостатком тестостерона оно связано напрямую. Дефицит тестостерона может возникнуть, если вы сели на жёсткую диету, стали вегетарианцем или сыроедом, если в вашем меню слишком много углеводов. Следующие пункты в списке – недостаток или избыток физической активности, ожирение, новообразования в яичниках, уже хорошо знакомые нам стресс и алкоголь и, конечно, любые, даже незначительные гормональные сбои.
Не стоит забывать и о естественной причине падения уровня тестостерона и других половых гормонов – менопаузе. Снижение либидо в этом случае – только начало. За ним нередко следует изменение жирового метаболизма, стремительный набор веса, быстрое старение кожи, – словом, возрастные изменения. Поэтому если вы заметили снижение либидо с возрастом и думаете, что это неизбежно – забудьте. Во-первых, с возрастом либидо падает далеко не у всех, а сам по себе возраст снизить либидо у здорового человека не может: как я уже говорила, оно может и должно сохраняться и в 80, и в 90. Во-вторых, самые моложавые, лучше всего выглядящие и чувствующие себя возрастные женщины – те, кому генетически повезло иметь высокий и стабильный уровень половых гормонов даже в менопаузе. В-третьих, сегодняшняя медицина легко может сбалансировать гормональный фон, смягчить проявления менопаузы или даже отсрочить её наступление. Делать это можно, нужно, несложно и не опасно, а вот не использовать современные достижения науки на благо собственному организму – настоящее преступление. Вы же не отказываетесь от антибиотиков? Поэтому обратитесь к грамотному эндокринологу при первых признаках менопаузы: гарантирую, что вы не пожалеете об этом решении.
Еще одна частая причина снижения либидо – гормональные контрацептивы. О том, почему их не нужно бояться, мы подробно говорили в предыдущей статье, но все же у некоторых на фоне приема ГК либидо действительно падает. И здесь надо понимать несколько вещей. Во-первых, это снижение временное. Во-вторых, часто это можно исправить банальным курсом микроэлементов. В-третьих, препараты бывают разные, и на либидо влияют не все, так что подобрать подходящий именно вам хорошему доктору будет нетрудно.
Ну и отдельным пунктом упомяну снижение либидо после родов: такое бывает достаточно часто. Одна из причин – в повышении уровня пролактина. Сроки очень индивидуальны, но если влечение не восстановилось через год – проконсультироваться со специалистом стоит.
ПОЧЕМУ ЛИБИДО ПОВЫШАЕТСЯ?
Не знаю, обрадует вас эта информация или огорчит, но медицинских патологий, которые повышают либидо, не существует. Так называемое “бешенство матки” или нимфомания – психическое расстройство, а никак не эндокринное. Что же касается феномена “женщин после 35”, когда, как принято считать, мы достигаем пика сексуальности, то здесь объяснение достаточно простое. Примерно к 30-35 годам у женщины окончательно выравнивается и становится стабильным гормональный фон: часто этому способствуют роды. Кроме того, в этом возрасте женщина становится стабильнее эмоционально. Чаще всего, у нее за плечами уже есть карьера, ее взгляды на мир сформировались, она приняла себя, своё тело и не думает, как во время секса выглядит ее грудь и виден ли целлюлит. А значит, она попросту может получить больше удовольствия от процесса. Такое вот объяснение.
Что касается способов искусственно повысить либидо (причем как женское, так и мужское), вынуждена огорчить: их пока не существует. Даже виагра не повышает либидо, а лишь решает проблемы с потенцией. Предполагается, что если пациент захотел их решить, то либидо у него всё-таки есть. Конечно, есть продукты-афродизиаки, которые влияют на выработку дофамина. Это, например, устрицы, тыква, хурма. Но для хоть сколько-нибудь заметного эффекта съесть их придется столько, что после этого вам будет хотеться только таблетку Мезима и прилечь.
Поэтому если ваше либидо повысилось само собой – радуйтесь. Это может означать, что у вас стабилизировался гормональный фон, что вы оправились от стресса или переутомления, или что рядом с вами появился любимый человек
И ЧТО В ИТОГЕ?
1. Снижение либидо – всегда симптом чего-то большего. Если вы его почувствовали – скорее отправляйтесь к эндокринологу. Как минимум сдать анализы точно не помешает, но может помочь вовремя выявить гормональные проблемы, раннюю менопаузу, некорректно выбранные ГК, неподходящий образ жизни, болезни яичников и многое другое.
3. Снижение влечения с возрастом – миф. У здорового человека либидо сохраняется в любом возрасте.
4. Если вы считаете, что ваше либидо было низким всегда, или если вам кажется, что оно снизилось, потому что вам приелся партнёр – запишитесь к хорошему эндокринологу. Очень вероятно, вас ждет масса сюрпризов.
5. Способов скорректировать гормональный фон и вернуть либидо – масса. Это препараты с тестостероном и препараты, влияющие на его выработку, а также биодобавки с магнием и многое другое. Но назначать их может только врач и только после анализов на гормоны и микроэлементы. И пожалуйста, никогда не пытайтесь интерпретировать результаты своих анализов самостоятельно. Границы так называемой “нормы” очень условны, индивидуальны и зависят от соотношения разных показателей.
Причины снижения либидо у мужчин
Под либидо понимают сексуальное влечение, желание иметь интимную близость. В зависимости от мужчины оно может быть низким, нормальным или высоким, и каждый случай считается нормальным. О проблеме стоит говорить, если либидо снизилось и не возвращается к привычному уровню, т. е. необходимо следить за личной нормой, чтобы вовремя обнаружить изменения и корректировать состояние. Предлагаем рассмотреть, почему происходит снижение либидо у мужчин и что делать в таком случае.
Почему снижается либидо
На либидо влияют многие факторы, в первую очередь настроение и физическое состояние. Снижение либидо относят к расстройствам половой функции, при котором половое влечение становится менее выраженным. В общий список причин входят:
Вне зависимости от причины снижение либидо у мужчин ведет к нарушению регулярной половой жизни. В органах малого таза развиваются застойные явления, могут формироваться депрессия и серьезные психологические расстройства.
Какие заболевания снижают либидо
Снижение либидо у мужчин в молодом или зрелом возрасте может быть вызвано нарушениями в каком-либо из звеньев, отвечающих за появление сексуального желания. Половая функция регулируется эндокринной системой, тестостерон вырабатывается в яичках, которые контролируются гипоталамусом и гипофизом, а за эрекцию и эякуляцию отвечают центральная и периферическая нервная системы. Нарушения в этих органах и системах и выступают причиной снижения либидо. Еще этому могут способствовать заболевания сердечно-сосудистой, пищеварительной систем, а также почек или легких.
Прием лекарственных препаратов
Если мужчина проходит курс лечения какими-либо препаратами, на протяжении всего приема может наблюдаться снижение либидо. После отмены лекарства сексуальное влечение обычно восстанавливается до прежнего уровня. По этой причине здесь не требуется какая-либо корректировка.
Какие препараты снижают либидо у мужчин:
Еще на мужское либидо влияют препараты против облысения. Примером такого лекарства выступает Пропеция. Препарат снижает показатель дигидротестостерона – свободного формы тестостерона, который имеет важное значение для либидо. Мужчины, принимавшие препарат, чаще всего жаловались именно на снижение потенции и нарушение эрекции. Прием лекарства может приводить к эректильной дисфункции и импотенции.
Пониженный тестостерон
Снижение либидо у мужчин после 40-50 лет может быть вызвано естественным уменьшением количества тестостерона. Причиной часто выступает мужской климакс – андропауза. Как и менопауза у женщин, он представляет собой естественное угасание мужской репродуктивной функции. Симптомы снижения либидо у мужчин – это основной признак андропаузы. Может наблюдаться более медленное возбуждение, сокращение числа половых контактов, более редкое появление сексуальных фантазий.
Психологические проблемы
Не меньшее значение среди причин сниженного либидо у мужчин имеют психологические и эмоциональные проблемы. На сексуальное желание могут повлиять:
Другие факторы
Снижение сексуального влечения у мужчин бывает вызвано злоупотреблением алкоголя, курением, неполноценным питанием. Сочетание этих факторов с другими причинами только увеличивает риск появления проблем с половым влечением. Если рассматривать питание, то стоит привести список продуктов, снижающих либидо у мужчин:
Основными причинами снижения либидо у мужчин после 30 лет и в молодом возрасте специалисты считают именно психологические проблемы. Среди них депрессия, снижение настроения, стрессы, физическое и умственное перенапряжение, а также семейные и внутриличностные проблемы, ведущие к сексуальной дисгармонии пары.
Вне зависимости от причины при снижении либидо мужчине необходимо обратиться к урологу-андрологу. В клинике Dr. AkNer вам окажутся квалифицированную помощь. Вы сможете пройти комплекс исследований, которые помогут врачу точно определить причину проблем с либидо и назначить вам грамотное лечение. Записывайтесь на прием в любое удобное время. По всем вопросам пишите нам в форме на сайте или звоните по контактным телефонам 8 (495) 098-03-03, 8 (926) 497-44-44.
Как повысить тестостерон в организме: естественные способы и препараты
Пик выработки тестостерона в организме мужчины приходится на период с 25 до 30 лет. Затем количество гормона начинает постепенно снижаться — на 1-2% каждый год. Но уровень тестостерона может уменьшаться не только по естественным причинам. На его содержание влияют стрессы, недостаток калорий и переедание, прием лекарств, перетренированность, а также болезни, недостаток сна и алкоголь.
Чтобы выяснить причину низкого тестостерона, запишитесь на прием к урологу, не занимайтесь самолечением!
В обоих случаях (и по естественным, и по другим причинам) мужчина может самостоятельно повысить естественный тестостерон. Для этого существуют простые и безопасные методы, относительно которых доказано, что они увеличивают выработку гормона. Далее подробно о том, что же делать для повышения тестостерона.
Ввести силовые тренировки
Один из первых и самых действенных способов повысить уровень тестостерона — это силовые тренировки, направленные на рост мышечной массы. Главное условие таких занятий — наличие отягощения. Тренировки проводятся с весом: штангами, гантелями, гирями, на тренажерах. Полезны такие упражнения, как приседания, жим, становая тяга.
Основные правила силовых тренировок для повышения тестостерона:
Важно! Если помимо пониженного тестостерона есть другие симптомы, например, боль в паху, физическая нагрузка запрещена до консультации с врачом.
Употреблять особые продукты и соблюдать калорийность
Следующий шаг к увеличению тестостерона — переход на рацион с нормальной калорийностью. Она должна быть слегка избыточной, поскольку низкокалорийная диета снижает активность ферментов семенников, которые выступают катализаторами выработки тестостерона.
Калорийность особенно важна, если у мужчины высокая физическая активность. Несмотря на положительное влияние спорта на выработку половых гормонов, он может столкнуться с обратным эффектом — снижением тестостерона. Это может быть связано с перетренированностью (повышает уровень кортизола) и недостатком калорий. В таком случае необходимо повысить калорийность рациона и уменьшить физические нагрузки.
Но с калорийностью важно не переусердствовать, поскольку набор жира ведет к тому, что активируется особый фермент — ароматаза, отвечающий за преобразование тестостерона в эстроген (женский половой гормон). Чтобы этого избежать, нужно употреблять больше продуктов, повышающих тестостерон:
Повысить количество цинка в рационе
Количество цинка в организме и уровень тестостерона напрямую связаны между собой. Если наблюдается дефицит этого микроэлемента, то выработка полового гормона замедляется. В таблице приведены продукты, повышающие тестостерон у мужчин путем увеличения уровня цинка в организме.
Вести регулярную половую жизнь
При оргазме в кровь выбрасываются определенные биохимически активные вещества, которые обеспечивают нормальную работу репродуктивной системы. Отсюда легко понять, что при регулярных сексуальных контактах тестостерон вырабатывается более активно. Это особенно важно для мужчин старше 40 лет. Понятие нормы очень субъективное, но урологами установлена частота не менее 2 половых актов в неделю.
Обеспечить качественный сон
Большая часть тестостерона вырабатывается во время сна. Если спать недостаточно, то выработка полового гормона замедляется. Если в течение 7 дней спать менее 5 часов, то концентрация андрогена снизится на 15-25%. Важно не только количество сна, но и время. Необходимо ложиться в 10-11 часов вечера. Для качественного сна в комнате должно быть темно, поэтому стоит выключать все источники света и плотно зашторивать окна.
Исключить стрессы и депрессии
Сильные переживания повышают уровень кортизола в организме. Это гормон стресса, который мешает выработке тестостерона. Все потому, что кортизол — один из его прямых антагонистов (действует противоположным образом). Уровень гормона стресса повышается при умственном перенапряжении и длительных стрессах, вызванных разными ситуациями.
Что делать при пониженном тестостероне
Если естественные способы не приводят к положительному результату, то на смену им приходят препараты, повышающие тестостерон у мужчин. Но их может назначить только врач после обследования и исключения серьезных заболеваний вроде рака простаты или аденомы простаты. Поэтому при подозрении на сниженный тестостерон необходимо сначала обратиться к специалисту. В клинике урологии имени И.М. Сеченова вы можете записаться на прием в удобное время. Для этого напишите нам в онлайн-чате, заполните форму записи или позвоните по любому из контактных номеров.
Методы лечения гипогонадизма. Прошлое, настоящее и будущее
Т.В. Шатылко,
К.м.н., уролог, онкоуролог, андролог. Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова (руководитель отделения андрологии и урологии – д.м.н., профессор С.И. Гамидов) (г. Москва)
Темой программы «Час с ведущим урологом» стал мужской гипогонадизм и перспективные методы его лечения. Гость программы Т.В. Шатылко выразил надежду, что единые подходы к диагностике и интерпретированию уровня тестостерона позволят выработать общие взгляды на лечение пациентов с гипогонадизмом.
Как рассказал Тарас Викторович, первым на эту тему в эндокринологии стал эксперимент Бертольда. Арнольд Бертольд, научный куратор зоопарка в Германии, заметил в 1849 г., что кастрированные петухи не дерутся, не поют и не пытаются топтать кур, а их гребень постоянно регрессирует. Ориентируясь на эксперименты Джона Хантера, выполненные в XVIII в., Бертольд выполнял реимплантацию яичек каплунам. При этом обычное поведение петухов восстанавливалось, а гребень снова начинал расти. Экспериментатор пришел к выводу, что «яички влияют на кровь, а кровь влияет на весь организм».
Следующим заявил о себе Шарль Броун-Секар, практиковавший применение тестикулярных экстрактов. В 1889 г. 72-летний ученый выступил перед Парижским биологическим обществом и заявил, что омолодил себя с помощью инъекций экстракта яичек собак и морских свинок. «Во мне произошли радикальные перемены. Полностью вернулась ко мне старая сила. Мои члены решительно вернули себе силу. Что касается способности к интеллектуальному труду, то возврат к моим прежним способностям полностью проявился уже через два или три дня экспериментов», – говорилось в сообщении Броун-Секара в журнале Lancet. Такой результат, скорее всего, объяснялся эффектом плацебо, однако исследователь предпринял одну из первых попыток заместительной гормональной терапии.
В 1920-х гг. Серж Воронов во Франции и другие хирурги по всему свету выполняли трансплантацию яичек, в том числе ксенотрансплантацию. В Советском Союзе Валерий Иванович Шумаков и другие трансплантологи выполняли операции по трансплантации яичка, которые позволяли восстановить уровень тестостерона в крови. Единственная трансплантация яичка, которая привела к восстановлению фертильности, была выполнена Шерманом Силбером в 1970-х гг. Донор и реципиент были однояйцевыми близнецами.
Поиск медикаментозной терапии при гипогонадизме в примитивном виде велся еще в средневековье и Новое время: женщинам из бесплодных пар иногда рекомендовали принимать мочу беременных животных. В 1910 г. Самюэль Джеймс Кроу и Харви Кушинг обнаружили, что без гипофиза половое созревание у животных не происходит. Александр Богданов, проводивший опыты по переливанию крови, предполагал, что химические факторы, присутствующие в донорской крови, могут приводить к омоложению пациента. В 1929 г. Бернхард Зондек открыл «пролан-А» и «пролан-Б», которые сегодня носят названия лютеинизирующего (ЛГ) и фолликуло-стимулирующего (ФСГ) гормонов. Сейчас он известен как человек, предложивший тест на беременность.
Также в 1920-х гг. был популярен препарат «Тестифортан», в состав которого входили экстракт яичек и йохимбин. Через несколько десятилетий в него был добавлен 17-альфа-метилтестостерон. В 1930 г. Леве и Фосс предложили тест для поиска так называемого «андрокинина», который заключался в оценке толщины эпителия семенных пузырьков лабораторных животных. В 1931 г. Альфред Бутенан выделил 15 мг первого мужского полового стероида (андростерон) из 15 тыс. л мочи берлинских полицейских.
Определение гипогонадизма до сих пор регулярно меняется в европейских клинических рекомендациях. Сейчас в них указано, что мужской гипогонадизм – это нарушение, ассоциированное со снижением функциональной активности яичек, сопровождающееся снижением продукции андрогенов и/или нарушением выработки сперматозоидов.
При лечении гипогонадизма предпочтение следует отдавать немедикаментозным методам и прежде всего проводить замену лекарственных препаратов, способных вызывать снижение уровня тестостерона. К ним относятся:
Нужно отметить, что заместительная терапия на сегодня одобрена FDA только для органического гипогонадизма. При функциональном гипогонадизме главным вариантом помощи остается изменение образа жизни. По некоторым данным, одна поведенческая терапия в 85% случаев дает положительный эффект. В частности, снижение массы тела помогает при гипогонадизме, ассоциированном с ожирением. С этой целью могут применяться низкокалорийная диета, физические упражнения и бариатрические операции [1–3]. К примеру, у кроликов с метаболическим синдромом упражнения уменьшали проявления функционального гипогонадизма, но также у них введение тестостерона облегчало выполнение физических упражнений.
Золотым стандартом остается тестостерон-заместительная терапия. Ее цель – поддержание уровня тестостерона в рамках физиологического диапазона, насколько это возможно. Использование неизмененной молекулы тестостерона позволяет добиться плейотропного эффекта по всему спектру активности естественного гормона и его метаболитов: сексуальная функция, либидо, состояние скелета и мышечной ткани, гемопоэз, когнитивная функция и т. д., кроме сперматогенеза.
Возникает вопрос, отчего не использовать тестостерон перорально: он хорошо всасывается в кишечнике и практически полностью метаболизируется печенью. Однако следует помнить, что для того, чтобы создать адекватную концентрацию тестостерона в крови, требуется пероральный прием около 500 мг тестостерона ежедневно. Кроме того, возможны непредсказуемые эффекты метаболитов и даже повреждение печени. Чуть большей переносимостью при пероральном приеме обладает ундеканоат тестостерона. Вместе с тем добавление тяжелой алифатической цепи приводит к тому, что эфир тестостерона всасывается преимущественно в лимфу. Требуется прием 2–4 капсул (25 мг) в день, что приводит к значительным антифизиологичным суточным колебаниям.
Еще одним вариантом пероральной заместительной терапии является прием метилированного тестостерона, или флуоксиместерона. Метильная группа замедляет метаболизм за счет стерического эффекта. Продукт ароматизации метилтестостерона – метилэстрадиол более стабилен, чем нативный эстрадиол, а атом фтора делает флуоксиместерон резистентным к ароматазе [4]. Флуоксиместерон нарушает соотношение активности глюкокортикоидов и минералокортикоидов [5]. В итоге при приеме этого препарата наблюдается выраженное эстрогенное воздействие. Кроме того, он крайне гепатотоксичен и, как следствие, запрещен во многих странах.
Также заслуживают упоминания препараты дигидротестостерона, в частности андростанолон – «чистый» андроген. Трансдермальная биодоступность таких препаратов составляет порядка 10%. Может применяться как гель, так и раствор для внутримышечных инъекций. Препарат практически не обладает анаболической активностью и не ароматизируется. Некоторые эксперты рекомендуют применение геля перед реконструктивными операциями при гипоспадии.
Хороший биодоступностью и стерическим эффектом обладает местеролон. Кроме того, у него низкий потенциал для гепатотоксичности и минимальная анаболическая активность благодаря вытеснению нативного тестостерона из связи с ГСПГ. Ароматизация практически отсутствует. Применение обосновано только при дефиците 5-альфа-редуктазы. Не подходит для полноценной заместительной терапии.
Также заслуживает упоминания дегидроэпиандростерон, DHEA, стероидпредшественник тестостерона и эстрадиола, парциальный агонист AR-рецепторов (при конкуренции с тестостероном и дигидротестостероном фактически работает как антагонист), агонист эстрогеновых рецепторов. DHEA-S, вероятно, обладает самостоятельной функцией как нейростероид. Заслуживает изучения как самостоятельный препарат, но не является альтернативой тестостерону в терапии гипогонадизма.
В тестостерон-заместительной терапии могут применяться букальные и гингивальные системы. Их аппликация производится два раза в день, что обеспечивает равномерный уровень тестостерона. Пациентам следует при ношении таких систем целоваться с осторожностью (возможна передача тестостерона со слюной), помнить о вероятности развития гингивита и смены вкусовых ощущений.
В России такие системы пока недоступны, но можно ожидать их появления в ближайшее время.
Возможно также внутримышечное введение эфиров тестостерона:
Могут применяться и трансдермальные формы. Пластыри не получили большого распространения из-за раздражения кожи и плохой адгезии. Гели более безопасны и удобны, а также позволяют симулировать циркадный ритм секреции тестостерона.
Согласно рекомендациям Европейской ассоциации урологов, заместительная терапия тестостероном позволяет:
Согласно европейским клиническим рекомендациям, актуальным на 2020 г., терапия тестостероном не показана у эугонадных мужчин (сильная рекомендация). Следует использовать терапию тестостероном в первой линии у симптоматических мужчин с гипогонадизмом и легкой эректильной дисфункцией (сильная рекомендация). При более тяжелых формах эректильной дисфункции необходимо использовать комбинацию ИФДЭ-5 и тестостерона, так как это может привести к лучшим результатам (слабая рекомендация). Для тяжелых депрессивных симптомов и остеопороза рекомендуется применять общепринятые виды лечения (сильная рекомендация). Не следует применять терапию тестостероном для улучшения состава тела, снижения массы тела и улучшения кардиометаболического профиля (слабая рекомендация). Также не рекомендуется применять терапию тестостероном для улучшения когнитивных возможностей, жизненного тонуса и физической силы у пожилых мужчин (сильная рекомендация).
Согласно рекомендациям Американской урологической ассоциации 2018 г., при заместительной терапии нужно титровать дозу тестостерона для достижения уровня в среднем терциле нормального диапазона, 450–600 нг/дл или 15,6– 20,8 нмоль/л (условная рекомендация, доказательность С). Также экзогенный тестостерон не должен назначаться мужчинам в парах, планирующих зачатие (сильная рекомендация, доказательность А). По мнению американских экспертов, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями перед назначением тестостерона должен быть выдержан 3–6-месячный период наблюдения. Кроме того, не следует назначать алкилированные формы тестостерона для перорального применения (умеренная рекомендация, доказательность В). Следует обсуждать с пациентом возможность передачи действующего вещества другим лицам при использовании гелей с тестостероном (сильная рекомендация, доказательность А). У мужчин с дефицитом тестостерона, желающих сохранить фертильность, можно применять ингибиторы ароматазы, хорионический гонадотропин человека, селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов или их комбинации (условная рекомендация, доказательность C). Наконец, следует назначать официальные, коммерчески доступные формы тестостерона, когда это возможно (условная рекомендация, доказательность С).
Также американские урологии напоминают о необходимости оценивать, достигнут ли целевой уровень тестостерона, через определенный интервал после инициации терапии. Для геля – через 2–4 недели, для эфиров короткого действия – через 3–4 цикла, для ундеканоата – в середине между планируемым и инъекциями, для альтернативных нестероидных препаратов – не ранее чем через 4 недели. При этом уровень тестостерона на фоне терапии нужно определять каждые 6–12 месяцев. Если через 3–6 месяцев после инициации терапии уровень тестостерона нормализуется, но не отмечается улучшения по симптомам и клиническим проявлениям, нужно обсуждать с пациентом прекращение терапии.
Выделяются три основных клинических симптома «позднего гипогонадизма»: снижение сексуального влечения, отсутствие утренних эрекций и эректильная дисфункция. При сомнительных данных лабораторных анализов на фоне явной клиники гипогонадизма у пожилых мужчин возможен пробный курс тестостерон-заместительной терапии [6].
В качестве альтернативной опции лечения некоторые специалисты рассматривают селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (SERM), такие как энкломифен, зукломифен и тамоксифен. Тарас Викторович подчеркнул, что, с его точки зрения, некорректно называть эти препараты антиэстрогенами, так как их фармакодинамика основана не на антиэстрогенной активности. Так, у энкломифена периферической антиэстрогенной активности нет вообще, а у тамоксифена она проявляется только в тканях молочной / грудной железы. Эти препараты часто обладают различным сродством и противоположным действием на Е2-рецепторы в разных тканях (иногда являются агонистами). Таким образом, все многообразие взаимодействий в приделах эндокринной системы нельзя ограничить ложной дихотомией «мужских» и «женских» гормонов.
Еще один вариант – кломицина цитрат (КЦ), представляющий из себя смесь энкломифена и зукломифена. Энкломифен блокирует Е2-рецепторы только в центральной нервной системе. Блокада Е2-рецепторов KNDy-нейронов приводит к нарушению механизма отрицательной обратной связи и активации выброса ЛГ и ФСГ. Стоит отметить, что зукломифен обладает гораздо более длительным периодом полувыведения, чем энкломифен, что серьезно осложняет контроль эффективности лечения.
Через 1 месяц после начала терапии КЦ рекомендуется оценка уровня тестостерона, эстрадиола и ЛГ [7]. Целесообразна также оценка уровня ФСГ и количества сперматозоидов, важен контроль артериального давления. При недостаточной эффективности нужно титрование препарата или его замена с повторной сдачей анализов через 1 месяц. Важно, что, согласно инструкции, период полувыведения препарата составляет 5–7 дней, однако в реальности – 7 ч для энкломифена и порядка 30 дней для зукломифена.
По словам Тараса Викторовича, КЦ – достаточно эффективный, однако непредсказуемый и рискованный препарат. Однозначно присутствует выраженный биохимический ответ. Спермиологический и соматический ответ могут присутствовать, симптоматический ответ под вопросом. Также примерно у 10% пациентов наблюдается парадоксальный ответ на КЦ с переходом к азооспермии и криптозооспермии.
Препарат тамоксифен является пролекарством, не имеет метаболитов с длительным периодом полувыведения, выступает агонистом E2-рецепторов костной ткани и антагонистом E2-рецепторов молочной (грудной) железы и обладает антифибротическим действием, но может назначаться только полностью off label. Парадоксальная реакция на него встречается реже, чем при приеме КЦ.
Всего у модуляторов эстрогеновых рецепторов существует несколько областей применения:
Последние два пункта, однако, Тарас Викторович поставил под вопрос как самостоятельные показания.
Важно иметь ввиду, что у применения SERM существует ряд подводных камней. Прежде всего, это риск парадоксального ответа на терапию. Также стоит вопрос о влиянии на либидо и другие «психологические» симптомы гипогонадизма. Существует большое количество недостаточно описанных побочных явлений, среди которых сперматоррея, гинекомастия и психопатологические явления: есть данные литературы о суицидальных тенденциях во время приема КЦ [8]. В целом эти препараты нельзя рекомендовать для эмпирической терапии.
Следующий доступный класс препаратов – ингибиторы ароматазы. Их механизм действия – торможение конверсии тестостерона в эстрадиол; торможение конверсии андростенедиона в эстрон; снижение концентрации эстрадиола в гипоталамусе с подавлением механизма отрицательной обратной связи; преобладание 5-альфа-редукции тестостерона над ароматизацией. Стероидные ингибиторы ароматазы могут напрямую взаимодействовать с рецепторами к андрогенам.
У ингибиторов ароматазы существует ряд областей применения: