срок жизни антител к коронавирусу
Ученые узнали, сколько сохраняются антитела у переболевших COVID-19
Ученые из Университета Падуи и Имперского колледжа Лондона попытались выяснить, как меняется уровень антител у людей, перенесших COVID-19.
Таким образом ученые делают вывод, что сила иммунного ответа не зависит от симптомов и тяжести инфекции.
Причем были отмечены несколько случаев повышения со временем уровня антител. Авторы исследования объясняют это повторным заражением коронавирусом, вызвавшем в организме ответную иммунную реакцию.
Интересно, что абсолютные титры антител зависели от типа теста, иногда они разнились значительно.
Поэтому для борьбы с пандемией актуальными остаются ограничение контактов, соблюдение социальной дистанции, ношение масок и личная ответственность.
Ученые определили «срок жизни» антител после легкой формы COVID-19
Антитела могут сохраняться в организме пациентов, переболевших COVID-19 в легкой форме, на протяжении не менее года. об этом говорится в исследовании сотрудников больницы Дандерид (Стокгольм, Швеция).
Ученые проанализировали образцы крови двух тысяч сотрудников больницы, взятые весной прошлого года. В результате у 19% были обнаружены антитела к коронавирусу. Кроме того, медики исследовали образцы крови более сотни пациентов с COVID-19.
В течение года врачи изучали, как реагирует иммунитет человека после естественного заражения. Выяснилось, что более 80% людей с легкой формой заболевания имеют измеримые уровни антител.
При этом врачи отметили, что даже переболевшим COVID-19 необходимо пройти вакцинацию. Прививка значительно увеличивает уровень антител.
В среду глава Всемирной организации здравоохранения Тедрос Аданом Гебрейесус заявил, что мир находится на начальном этапе третьей волны пандемии. По его словам, на прошлой был отмечен рост заболеваемости и смертности. При этом количество летальных исходов выросло впервые за десять недель, на протяжении которых этот показатель снижался.
Можно ли заболеть после прививки и сколько работают антитела: ответы на главные вопросы о COVID-19
Можно ли заболеть ковидом, если сделал прививку, как долго защищают антитела и как часто нужно ревакцинироваться, чем опасен индийский штамм и стоит ли ждать западные вакцины — на главные вопросы о коронавирусе отвечает молекулярный биолог Ирина Якутенко
Можно ли заболеть, если привился
Говоря о защитном эффекте вакцинации, люди часто путают заражение и заболевание. Ни одна вакцина не может защитить от заражения — попадания вируса на чувствительные ткани и его проникновения внутрь клеток. Прививка не создает вокруг человека силового поля, которое не пропускает вирусы, и, если вакцинированный встретится с больным ковидом, когда тот активно распространяет вокруг себя вирусные частицы, и достаточно долго пообщается с ним в помещении без маски и соблюдения дистанции, вирусные частицы неизбежно попадут на слизистые.
Но когда мы говорим о заболевании, то есть о проявлении типичных симптомов, это означает, что вирус размножился в достаточном количестве, чтобы, во-первых, вызвать масштабную реакцию иммунной системы, а во-вторых, начать вредить организму самостоятельно. И тут эффект различных вакцин оказывается очень разным — кроме того, вероятность заболеть, несмотря на прививку, зависит от ситуации с вирусом в стране и, в частности, от количества вакцинированных.
В случае с коронавирусом мРНК-вакцины дают лучшую защиту от новых высокозаразных штаммов — причем речь как о заражении, так и о заболевании. В недавно вышедшем препринте ученые из Англии, проанализировав 14 000 случаев диагностированной инфекции дельта-штаммом (он же индийский, он же В.1.617.2), подсчитали эффективность мРНК-вакцины от Pfizer/BioNTech и векторной вакцины от AstraZeneca в отношении этой вирусной разновидности и сравнили с данными по альфа-штамму (он же британский, он же B 1.1.7). Через две недели после введения второй дозы мРНК-препарата эффективность против проявления симптомов ковида составила 88% для дельта-штамма и 94% для альфа-штамма. После векторной вакцины эффективность составила 67% для дельта-штамма и 74% для альфа-штамма. В отношении попадания в больницу, то есть тяжелых симптомов, две дозы мРНК-вакцины эффективны на 96% для дельта и 95% для альфа-штамма, эффективность двух доз векторной вакцины составила 92% для дельта и 86% для альфа-штамма.
Иными словами, мРНК-вакцины лучше защищают от симптомов, особенно от тяжелых, но и векторные препараты дают защиту намного больше той, на которую большинство экспертов рассчитывали в начале эпидемии, когда создание вакцин только началось. То есть дельта-штамм с не очень большой вероятностью может заражать привитых, однако болезнь у них в подавляющем большинстве случаев будет протекать в легкой форме.
Надо ли перепрививаться и когда
Учитывая, что в России привито около 10% населения, вопрос о ревакцинации не является ни основным, ни критическим. Тем не менее мэр Москвы Собянин заявил, что перепривился спустя год после первой вакцинации (видимо, он получил вакцину одновременно с сотрудниками НИЦ Гамалеи, которые опробовали на себе будущий «Спутник» еще до начала официальных клинических исследований), а глава столичного депздрава Алексей Хрипун заявил, что повторную прививку необходимо делать спустя полгода, и обещал, что процедура будет разработана в ближайшее время. Чиновник уточнил, что «уровень антител никакого значения не имеет, он через шесть месяцев такой, который как раз требует ревакцинации».
Когда антитела перестают работать
Никаких исследований, которые бы показывали, какой уровень антител считается опасно низким, не существует. Как нет и единого стандарта измерений антител: разные лаборатории используют тест-системы различных производителей, и не создано никаких сводных таблиц, по которым можно было бы пересчитывать значение, полученное в одной лаборатории, для другой.
Чтобы понять, когда защитный эффект от вакцинации начинает ослабевать, производители продолжают следить за добровольцами, получившими препарат или плацебо в рамках третьей фазы клинических испытаний. Сравнивая количество заболевших в обеих группах, разработчики оценивают эффективность вакцин в долгосрочной перспективе. Для мРНК-вакцины от Pfizer/BioNTech эффективность по предотвращению симптомного заболевания спустя шесть месяцев составила 91,2% — не существенно меньше эффективности вскоре после введения второй дозы.
В исследованиях вакцины от компании Moderna показано, что спустя полгода уровень нейтрализующих (самых эффективных) антител у привитых добровольцев немного снизился, но уровень защиты в этой работе не определялся. Для других вакцин подобных данных пока не публиковалось.
Сколько действует вакцина
Ответ на этот вопрос совпадает с ответом на предыдущий. Массовая вакцинная кампания началась зимой 2020-го — весной 2021 года, и по крайней мере для мРНК-вакцины за этот период защитный эффект, видимо, не сильно упал. Тем не менее большинство экспертов полагают, что ревакцинация в том или ином виде понадобится, так как коронавирус, похоже, уже не уйдет из популяции, а вакцины вряд ли дадут пожизненный иммунитет.
Генеральный директор Pfizer Альберт Бурла оценил вероятный срок, когда привитым может понадобиться бустер (усиливающая прививка), в 8-12 месяцев.
Не опасно ли перепрививаться слишком часто
Понятие «слишком часто» в отношении вакцин лишено научного смысла. Необходимый интервал ревакцинации устанавливается по итогам наблюдения за заражениями среди привитых и оценки уровня антител, для разных заболеваний и вакцин он разный.
Более того, необходимость ревакцинации определяется эпидемиологической ситуацией и условиями, в которых живет человек. Скажем, людям из неблагополучных по энцефалиту районов рекомендуется делать бустерные прививки, а тем, кто лишь приезжал туда, а основную часть времени живет в регионах, где этой болезни нет, ревакцинация не показана.
В нескольких исследованиях ученые сравнивали количество заболеваний, не предотвращаемых вакцинами, у привитых и непривитых детей. Авторы обнаружили, что никакой разницы нет, то есть дети, получившие множество разных вакцин, столь же эффективно справляются с постоянно окружающими нас патогенами, как и дети, чей иммунитет не «отвлекался» на выработку защитных инструментов против тяжелых болезней.
Надо ли прививаться, если переболел ковидом и выработались антитела
Как уже упоминалось выше, сегодня ученые не знают, каким должен быть минимальный уровень антител, который обеспечивает приемлемую защиту от заболевания. Поэтому регуляторы в сфере здравоохранения разных стран просто рекомендуют переболевшим прививаться — либо не указывая сроков, как, например, американский CDC, либо советуют подождать 28 дней с момента начала симптомов, как британский NHS.
Сама по себе рекомендация обязательно прививаться связана с тем, что после болезни иммунный ответ очень отличается у разных людей. Обычно чем тяжелее протекало заболевание, тем выше как общий уровень антител, так и количество нейтрализующих. Вакцинация же дает намного более стабильный уровень антител, кроме того, после нее не образуются неэффективные антитела, нацеленные на другие белки коронавируса, которые неизбежно формируются после болезни.
Чем опасен индийский штамм, в чем его специфика
Индийский штамм сочетает в себе сразу два неприятных свойства: высокую скорость распространения и способность частично уходить из-под действия антител. По имеющимся оценкам, он распространяется в 1,5 раза быстрее предыдущего рекордсмена — британского штамма. Какие именно мутации дельта-штамма делают его таким — пока неясно, но как минимум одно изменение — L452R — увеличивает способность вируса связываться с клеточными рецепторами ACE2, а это необходимый шаг для проникновения в клетку. Впрочем, аналогичная мутация есть и у других коронавирусных вариантов, например калифорнийского, так что, скорее всего, новые способности дельта-штамма — результат взаимодействия нескольких мутаций.
Главный научный сотрудник ВОЗ Сумия Сваминатан заявила, что индийский штамм становится доминирующим по всему миру, вытесняя остальные варианты. Это очень опасно, так как штаммы, которые легче распространяются, в итоге приводят к большему количеству смертей, чем более патогенные, но медленные варианты, из-за того, что за одинаковое время заражают больше людей.
Кроме того, из-за способности уходить от части антител, выработанных у тех, кто уже встречался с вирусными антигенами, индийский штамм может заражать вакцинированных и переболевших. Однако вероятность заражения ниже, чем для неиммунных.
Поможет ли вакцинация остановить третью волну в России, вызванную индийским штаммом
Единственным действенным способом быстро остановить коронавирусную волну является локдаун. Когда количество вновь инфицированных быстро увеличивается, это означает, что вирус прямо сейчас активно распространяется в популяции. Затормозить процесс можно, только разорвав как можно больше потенциальных цепочек заражения. Чтобы добиться этого, необходимо до минимума сократить количество возможных контактов.
В Европе третью волну, вызванную британским штаммом, удалось сбить многомесячными карантинами, во время которых были закрыты все магазины, за исключением самых основных, рестораны, кафе, клубы, фитнес-студии, салоны и так далее. Не работали детские сады, школьники и студенты занимались удаленно, а значительная часть взрослых работала из дома. Параллельно в европейских странах разворачивалась прививочная кампания, но первые месяцы рост числа вакцинированных не мог оказать заметного влияния на эпидемию, так как иммунизация начиналась с очень пожилых людей, которые мало контактируют с кем-то еще. Ограничения начали снимать только тогда, когда цифры новых случаев ковида приблизились к тем, что были до начала волны, а существенный процент населения получил хотя бы одну дозу вакцины.
Вакцинация без ограничения контактов или локдаун без массовой вакцинации гораздо менее эффективны. Видимый защитный эффект наступает спустя две-три недели после введения второй дозы, до этого риск привитых заболеть самим и заразить кого-то еще остается почти таким же, как у неиммунных. Кроме того, в отсутствии ограничительных мер вирус продолжает распространяться в популяции, что быстро приводит к перегрузу больниц. Локдаун сам по себе способен быстро загасить волну, но так как большинство людей остаются неиммунными, после его ослабления вирус вновь начинает распространяться.
«Спутник V» — по-прежнему самая эффективная российская вакцина?
Эффективность вакцин (как и других медицинских препаратов) определяется по итогам клинических испытаний — масштабных многоступенчатых исследований. На доклинической стадии разработчики проверяют эффективность и безопасность исследуемого вещества на животных и определяют допустимые концентрации. На первой фазе клинических исследований на небольшой выборке здоровых людей оценивают, прежде всего, безопасность, но иногда и какие-то параметры эффективности препарата. На второй стадии препарат дают уже большему количеству людей, представляющих разные группы здоровья. Наконец, на третьей стадии медикамент — в данном случае, вакцину — получают десятки тысяч людей.
Одновременно сравнимое количество людей получают плацебо, причем ни сами добровольцы, ни ученые не знают, кому что досталось. Людей выпускают «в поля» и через определенное время подсчитывают, сколько народу заразилось в обеих группах. Если в группе вакцины заражений и тяжелого течения заметно меньше (для вакцин от коронавируса ВОЗ выбрала отсечку эффективности в 50%), препарат считают работающим. Результаты клинических испытаний публикуют в международных рецензируемых журналах, чтобы научное сообщество могло независимо оценить их.
Из российских вакцин всем этим критериям удовлетворяет только одна вакцина — «Спутник V». По итогам его клинических испытаний были опубликованы две статьи в престижном журнале The Lancet, хотя результаты и методика проведения испытаний подвергались критике. Разработчики двух других российских вакцин не предоставили данных, которые можно было бы проанализировать незаинтересованным специалистам.
Правда ли, что вакцины от Pfizer/BioNTech и Moderna эффективней, и есть ли смысл их ждать
Сравнивать результаты клинических испытаний разных вакцин напрямую нельзя: они проводятся по разным протоколам, с разными критериями включения людей в испытания, в странах с разной эпидемиологической ситуацией и так далее. Тем не менее грубо сопоставить итоги испытаний можно, и такое сопоставление показывает, что в отношении предыдущих вариантов коронавируса мРНК-вакцины и векторный «Спутник» дают сходную эффективность. Однако, как мы уже обсуждали выше, мРНК-вакцины более устойчивы к дельта-штамму. Прямых данных о том, насколько хорошо этот вариант «пробивает» защиту от «Спутника», нет, но можно предположить, что его эффективность будет снижаться по похожему с векторной вакциной от AstraZeneca паттерну.
В России иностранные вакцины могут появиться только после того, как пройдут регистрацию в российских надзорных органах в сфере здравоохранения. Пока ни для одной западной вакцины такая процедура не начата. В ноябре компания «Петровакс» сообщила, что в российские надзорные органы подана заявка на регистрацию китайской вакцины CanSino. «Петровакс» в партнерстве с CanSino проводит в России испытания этой вакцины и в случае регистрации обещала быстро наладить производство китайского препарата. Однако процесс затянулся, и вакцина CanSino до сих пор не одобрена на территории России.
Антителам определили сроки
Насколько велик шанс заразиться коронавирусом повторно
Антитела к коронавирусу могут сохраняться в организме до полугода — к такому выводу пришли ученые из США. Результаты исследования опубликовали в журнале Science, а позже это подтвердили в Роспотребнадзоре. Директор НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера Арег Тотолян заявил, что высокий уровень антител держится четыре месяца. Правда, по его словам, речь идет о тех, кто перенес вирус в средней или тяжелой форме. Американские ученые из Центра Маунт-Синай, в свою очередь, изучали пациентов, которые болели COVID-19 в легкой или умеренной форме. Они пришли к похожим выводам.
Фото: Олег Харсеев, Коммерсантъ / купить фото
Фото: Олег Харсеев, Коммерсантъ / купить фото
Велик ли шанс заразиться коронавирусом повторно? “Ъ FM” обсудил это с доктором биологических наук, ведущим научным сотрудником Федерального исследовательского центра фундаментальной и трансляционной медицины Александром Чепурновым, который сам перенес инфекцию дважды: «Шесть месяцев (плюс-минус два месяца) — это тот самый постковидный иммунитет, на который мы можем рассчитывать. Отсюда следует очень важный вывод о том, что никакого коллективного иммунитета не будет, потому что полгода это ничто. Срок существования антител зависит от того, какой титр выявлен у заболевшего.
При этом надо понимать, что антитела — это все-таки некий маркер, а не главное защитное свойство организма.
В моем случае, например, через три месяца антител уже не было, а защита была, инфицирования не было несмотря на контакты. Мы провели исследование Е-клеточного иммунитета, и стало понятно, что и он уже исчез и не реагирует на специфический раздражитель — коронавирус. Тем не менее защита еще какое-то время была — в моем случае шесть месяцев. У кого-то, наверное, будет больше, а у кого-то меньше. Я сейчас повторно переболел, у меня антитела зашкаливают. Но через некоторое время их число начнет сокращаться. У переболевшего человека среднее время, когда он в следующий раз может заразиться, — полгода. У кого-то это растянется на год. Так что продолжаем носить маски и беспокоиться».
Справится ли вакцина с мутировавшим вирусом
Антитела в организме появляются и после вакцинации. Препарат «Спутник V», который сейчас проходит третью стадию клинических испытаний, формирует иммунитет примерно через две недели после первой прививки. Однако сколько будут сохраняться в организме антитела, пока непонятно, необходимо больше исследований, отметил сотрудник Центр эпидемиологии и микробиологии имени Гамалеи Анатолий Альтштейн: «Что касается вакцины, которая разработана нами, делается две прививки, и через три недели после второй инъекции практически у всех появляются антитела. От первой вакцинации и до проверки на антитела проходит шесть недель.
Сколько они будут существовать никто по-хорошему не знает. У нас нет обширных данных. Да, действительно, я знаю, что появилась информация о том, что антитела через четыре-шесть месяцев начинают убывать, это не значит, конечно, что иммунитет полностью проходит, потому что есть второй важный компонент — клеточный — Т-клетки, Т-лимфоциты. Состояние Т-клеточного иммунитета труднее проверять, поэтому данных мало. Стоит предположить, что вакцина обеспечивает иммунитет не меньше, чем на полгода. Если понадобится дальнейшая поддержка, не исключено, что будет принято решение дополнительно вводить эффективный препарат. То есть через какое-то время делать третью инъекцию. Тут самое важно — получить данные о том, что вакцина эффективна и в какой степени».
Вакцина распределится по категориям
Ранее директор Центра имени Гамалеи Александр Гинцбург заявил, что антитела к новой коронавирусной инфекции после прививки хуже всего вырабатываются у людей старше 70 лет, а также у тех, кто находится в постоянном стрессе или злоупотребляет алкоголем. Сказать точно, сколько живут антитела в организме после болезни сложно, это во многом зависит от индивидуальных особенностей, говорит врач-иммунолог Европейского центра вакцинации Зоя Скорпилева: «Всего девять месяцев как активно идет исследование этого вируса. Есть определенные инфекции, к которым антитела сохраняются пожизненно, но, как мы знаем, ни к гриппу, ни к любым другим вирусным инфекциям пожизненного иммунитета нет. Поэтому как длительно они будут сохраняться, мы не знаем — может быть, год, может быть, два. Некоторые люди будут их утрачивать уже через полгода. От чего это зависит, тоже никто не скажет. Это какие-то индивидуальные особенности организма. Часто болеющий человек может сохранять антитела долго, нечасто болеющий, может быть, наоборот. Нужно проводить достаточно большую работу, сравнительный анализ, а для этого необходимо больше времени и материала».
Как Совет федерации готовят к вакцинации
Как ранее заявили столичные власти, массовая вакцинация против коронавируса может начаться в городе в декабре. Сделать прививку второй отечественной вакциной «ЭпиВакКорона» можно будет в следующем году — об этом заявил директор центра «Вектор». По его словам, она будет бесплатной.
Защитный иммунитет после COVID-19 у детей и взрослых
Защитный иммунитет после COVID-19 у детей и взрослых
Выработка антител к SARS-CoV-2 и их нейтрализующая активность зависят от возраста
У большинства людей, инфицированных SARS-CoV-2, ответ антител наблюдается в период с 10 по 21 день после заражения. Средняя продолжительность защитного иммунитета после перенесенного COVID-19: от 6 до 12 месяцев. Клинические проявления COVID-19 различаются у детей и взрослых. У взрослых, переболевших коронавирусом, вырабатываются антитела к вирусному белку-шипу (S, антиспайковые антитела): IgG, IgM и IgA, а также антитела к вирусной РНК (N, антитела к нуклеокапсиду) IgG. У детей вырабатываются антиспайковые антитела IgG, но отсутствуют антитела к вирусной РНК. По сравнению со взрослыми, у детей снижена защитная нейтрализующая активность антител. Эти различия важны для разработки стратегий тестирования и защиты населения в зависимости от возраста. Случаи повторного заражения коронавирусной инфекцией говорят о том, что для обеспечения коллективного иммунитета нельзя полагаться на иммунитет, приобретенный в результате естественной инфекции – необходима вакцинация. Все люди, независимо от того, был ли ранее диагностирован COVID-19 или нет, должны соблюдать меры профилактики, чтобы избежать заражения SARS-CoV-2.
Содержание
Антитела к коронавирусу: виды, сроки выработки и время жизни
Наличие антител к коронавирусу означает, что человек был инфицирован SARS-Cov-2. Заразность нельзя установить только по результатам титра антител. Переболевшие могут выделять вирус долго: научно подтвержден случай, когда человек выделял вирус в течение 70 дней. Обнаружение антител не гарантирует сильной иммунной защиты от инфекции: самый ранний документально подтвержденный случай повторного заражения – через 48 дней (вирусные геномы в обоих случаях были различны).
У одного человека может единовременно в организме находиться множество вариантов антител – зависит от особенностей организма. Защищают от COVID-19 только нейтрализующие антитела. Сколько их выработалось и сколько они проживут – тоже индивидуальная особенность. Стандартный тест на антитела к коронавирусу показывает только изотипы антител – их форму: иммуноглобулин IgG – мономер (самое маленькое антитело), иммуноглобулин IgM – пентамер (объединение в одну молекулу пяти мономеров). Титр антител показывает количество иммуноглобулинов, но их эффективность тест не показывает. В среднем, чем тяжелее течение болезни, тем эффективнее и длительнее иммунитет.
По результату анализа можно приблизительно оценить стадию развития болезни:
В некоторых случаях после болезни антитела не вырабатываются. Сбалансированная микробиота и пищевые волокна в диете стимулируют выработку антител. Алкоголь подавляет выработку антител.
Несмотря на интенсивные исследования естественного течения болезни, формирование у людей иммунитета к COVID-19 в целом непредсказуемо.
Более стабильную защиту от коронавирусной инфекции даст вакцина к SARS-CoV-2. При формировании иммунной памяти после вакцинации сгладятся индивидуальные особенности: выработаются антитела, нейтрализующие нужные штаммы коронавируса, а длительность иммунитета будет лучше прогнозируема.
До вакцинации полезно соблюдать профилактические меры и тем, у кого антител нет, и тем, у кого они есть.
У большинства людей, инфицированных SARS-CoV-2, ответ антител наблюдается в период с 10 по 21 день после заражения. Продолжительность защитного иммунитета после перенесенного COVID-19 может составлять от 6 до 12 месяцев.
Клинические проявления COVID-19 различаются в зависимости от возраста. У взрослых развиваются респираторные симптомы. В наиболее тяжелой форме они перерастают в острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). У детей часто респираторных симптомов нет, но может развиваться опасный для жизни детский мультисистемный воспалительный синдром (ДМВС).
Профиль антител после инфекции SARS-CoV-2 у детей и взрослых отличается. У взрослых, переболевших коронавирусом, вырабатываются антитела к вирусному белку-шипу (S, антиспайковые антитела): IgG, IgM и IgA, а также антитела к вирусной РНК (N, антитела к нуклеокапсиду) IgG.
Независимо от того, развивается ДМВС или нет, у детей вырабатываются антиспайковые антитела IgG, но отсутствуют антитела к вирусной РНК. По сравнению со взрослыми, у детей как с ДМВС, так и без него снижена защитная нейтрализующая активность антител. Эти различия важны для разработки стратегий тестирования и защиты населения в зависимости от возраста.
Случаи повторного заражения коронавирусной инфекцией говорят о том, что для обеспечения коллективного иммунитета нельзя полагаться на иммунитет, приобретенный в результате естественной инфекции – необходима вакцинация. Все люди, независимо от того, был ли ранее диагностирован COVID-19 или нет, должны принимать меры предосторожности, чтобы избежать заражения SARS-CoV-2.
При контакте с вирусом или вакциной иммунная система вырабатывает вирус-специфические антитела, которые нейтрализуют или блокируют инфекцию.
Первая линия защиты от инфекции – антитела IgA, которые содержатся в секретах тела и защищают слизистые оболочки: дыхательные пути, глаза, желудочно-кишечный тракт.
В ответ на SARS-CoV-2 первыми для борьбы с инфекцией вырабатываются антитела IgM. Ни IgA, ни IgM не обеспечивают устойчивый иммунитет к коронавирусу.
Последними вырабатываются антитела IgG. Именно они обеспечивают длительную защиту от вируса, так как могут оставаться в организме несколько лет.
У большинства людей, инфицированных SARS-CoV-2, ответ антител наблюдается в период с 10 по 21 день после заражения. В легких случаях выявление антител может занять больше времени – 4 недели и более. Иногда антитела IgM и IgG вообще не обнаруживаются.
Антитела IgM и IgG к SARS-CoV-2 развиваются через 6–15 дней после начала заболевания. Среднее время выработки до обнаружимого уровня для суммарных антител, IgM и IgG составляет 11, 12 и 14 дней после появления симптомов, соответственно.
Присутствие антител было обнаружено у менее 40% пациентов в течение 1 недели от начала заболевания и быстро увеличилось до 100% (общие антитела), 94,3% (IgM) и 79,8% (IgG) с 15-го дня после начала заболевания.
Продолжительность жизни антител к SARS-CoV-2 неизвестна, но известно, что антитела к другим коронавирусам ослабевают через 12–52 недели с момента появления симптомов. После этого возможны реинфекции. Уровни антител IgM и IgG к SARS-CoV-2 могут сохраняться в течение 7 недель, в 80% случаев они сохраняются до 49 дней. Для сравнения, у 90% пациентов, инфицированных SARS-CoV-1, антитела IgG сохраняются в течение двух лет, а у 50% – трех лет. Кроме IgG, важно выявлять назальные антитела IgA, поскольку сывороточные антитела IgA могут не быть повышены, но сохраняться в слизистой оболочке носа через год после заражения сезонным коронавирусом.
Реинфекции сезонными коронавирусами происходят обычно в течение трех лет. Однако это не означает, что защитный иммунитет сохраняется три года, потому что повторное заражение также зависит от повторного контакта с вирусом. На основании минимальных интервалов инфицирования и динамики уменьшения антител можно сделать вывод, что продолжительность защитного иммунитета после перенесенного COVID-19 может составлять от 6 до 12 месяцев.
После контакта с коронавирусом организм вырабатывает 2 типа антител:
У инфицированных и выздоровевших пациентов с легкой формой заболевания были обнаружены S- и N-антитела.
Особенности течения COVID-19 у детей и взрослых
Течение коронавируса SARS-CoV-2 различается у детей и взрослых. У взрослых развиваются респираторные симптомы различной степени тяжести. У пожилых и людей с сопутствующими заболеваниями (гипертония и диабет) значительно более высокий риск развития опасного для жизни острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) на фоне COVID-19.
У детей с COVID-19 редко присутствуют тяжелые респираторные симптомы, часто дети переносят заболевание в бессимптомной форме. Возможно, так происходит из-за более низкой экспрессии вирусного рецептора ACE2 (ангиотензинпревращающего фермента 2) в эпителиальных клетках дыхательных путей и более сильного врожденного иммунного ответа у детей. Иммунный ответ у детей может быть сильнее, чем у взрослых из-за большего количества T-лимфоцитов. Кроме того, так как дети чаще страдают респираторными заболеваниями, у них может присутствовать приобретенная Т-клеточная память на родственные штаммы коронавируса.
Редкое, но тяжелое клиническое проявление инфекции SARS-CoV-2 у детей – детский мультисистемный воспалительный синдром (ДМВС). По воспалительным характеристикам и поражению сердечно-сосудистой системы ДМВС похож на болезнь Кавасаки.
Нью-Йоркские ученые исследовали, как у детей и взрослых отличается ответ антител на коронавирус и их защитная способность. Исследование проводилось с марта по июнь 2020, включало 79 человек:
Возраст участников: взрослые – 19–84 года, дети – 3–18 лет.
SARS-CoV-2 был диагностирован у пациентов на основании истории симптомов, ПЦР-положительного теста на вирус и / или серологического анализа. Сопутствующие заболевания встречались редко среди детей, но часто наблюдались у взрослых с ОРДС. У 48% детей не было симптомов COVID-19. У пациентов с ОРДС и ДМВС наблюдались маркеры системного воспаления, включая сильно повышенные концентрации интерлейкина 6 (IL-6) и С-реактивного белка (СРБ). В отличие от пациентов с ДМВС, у пациентов с ОРДС были значительно повышены ферритин и лактатдегидрогеназа (LDH). Только у 2 детей развилась дыхательная недостаточность и ОРДС. Это указывает на отчетливые воспалительные реакции у детей и взрослых в ответ на инфекцию.
Различный состав антител к SARS-CoV-2 у детей и взрослых
У взрослых с ОРДС и доноров плазмы присутствовали S-антитела классов IgG, IgM и IgA. Наибольшая концентрация антител всех классов наблюдалась у пациентов с ОРДС. У детей с ДМВС и без него, а также у взрослых доноров плазмы преобладали S-антитела IgG, при этом титры IgM были низкими.
Выработка S-антител IgG не зависела от возраста среди детей с ДМВС и взрослых. Но у детей без ДМВС старшего возраста уровни S-антител IgG были ниже.
Ученые оценили, реагируют ли S-антитела к белку-шипу SARS-CoV-2 на другие штаммы коронавируса. IgG, полученный из плазмы пациентов, связывался с S-белком SARS-CoV-2, но не связывался с S-белками SARS-CoV-1 и вируса ближневосточного респираторного синдрома. Это показывает специфичность ответа S-антител IgG на SARS-CoV-2 во всех группах участников исследования.
Количество N-антител IgG (к вирусной РНК SARS-CoV-2) у детей было значительно ниже, чем у взрослых. И у детей с ДМВС, и у детей без него, уровни N-антител IgG были одинаково низкими. Наиболее высокие уровни N-антител IgG были у взрослых с ОРДС и у доноров плазмы. В группе доноров плазмы концентрация N-антител IgG была больше у пожилых людей, чем у молодых. Это позволяет предположить, что образование N-антител зависит от возраста, но не зависит от симптомов.
Количество антител к коронавирусу зависит от времени после появления симптомов. Уровень S-антител IgG повышался как у детей, так и у взрослых с ОРДС с течением времени от появления симптомов. Но уровень S-антител IgM со временем связан не был.
Эти результаты показывают, что у детей в ответ на SARS-CoV-2 вырабатываются преимущественно S-антитела IgG, независимо от клинического течения. Напротив, взрослые вырабатывают более широкий ответ антител на инфекцию как с точки зрения типов антител, так и с точки зрения их специфичности. У взрослых ответ S-антител сильнее и разнообразнее при более тяжелом заболевании.
Нейтрализующая активность антител к коронавирусу: связь с возрастом и течением болезни
Нейтрализующая активность антител к SARS-CoV-2 зависит от количества S-антител IgG.
У детей без ДМВС нейтрализующая активность антител снижается с увеличением возраста. Это снижение соотносится с тем, что у детей к подростковому возрасту уменьшается количество S-антител IgG.
Вне зависимости от наличия ДМВС, у детей нейтрализующая активность антител к коронавирусу ниже, чем у взрослых с ОРДС и доноров плазмы. У детей лишь небольшая часть антител к вирусным антигенам обладает нейтрализующей активностью против вируса, поэтому защитная способность антител у детей ниже. Плазма взрослых пациентов с ОРДС показала самую высокую нейтрализующую активность.
У взрослых пациентов нейтрализующая активность антител к SARS-CoV-2 не зависит от пола и возраста, но зависит от тяжести заболевания. За исключением группы тяжелобольных взрослых с ОРДС, нейтрализующая активность не зависела от времени после появления симптомов. У взрослых с ОРДС нейтрализующая активность S-антител IgG и S-антител IgM наиболее высокая.
У детей с ДМВС титры S-антител IgG и нейтрализующая активность не менялись через 2-4 недели после выписки из больницы.
Эти результаты показывают, что более слабый ответ антител на SARS-CoV-2 у детей по сравнению со взрослыми связан с возрастом и не связан с течением инфекции.
Исследование динамики выработки антител и вирусной нагрузки в зависимости от тяжести COVID-19
Международный коллектив ученых из Китая, Саудовской Аравии и США в июле 2020 опубликовал результаты изучения:
В исследовании участвовали две группы пациентов с положительным ПЦР тестом на COVID-19.
Первая группа — 12 человек, пациенты с тяжелой формой COVID-19. Эти люди нуждались в искусственной вентиляции легких и находились в отделениях интенсивной терапии. У всех была зафиксирована тяжелая пневмония.
Вторая группа — 11 человек, пациенты с легкой формой COVID-19. Этим людям не требовалась интенсивная терапия. Их клиническая картина включала лихорадку, кашель, недомогание, головную боль, легкую пневмонию.
Большая часть пациентов была старше 50 лет, средний возраст 56 лет (24 — 82 года). Мужчин — 83%.
Ученые каждые 3 — 4 дня проводили забор и лабораторный анализ биологического материала. Для изучения временного профиля поражения разных тканей ученые изучили: 84 мазка из носа, 59 мазков из зева, 36 образцов мокроты, 90 образцов кала, 79 образцов мочи, 113 образцов плазмы крови, 1 образец желудочного сока. В общей сложности изучен 461 образец.
Динамика вирусной нагрузки в разных тканях и длительность выделения РНК коронавируса
У большинства пациентов с тяжелым заболеванием выделение вируса происходило в течение 30 — 40 дней от начала исследования. У большинства пациентов с легкой формой COVID-19 вирус переставал определяться через 15 дней.
В обеих группах значительно отличалась пиковая вирусная нагрузка. В респираторных образцах (мазки из носа и горла, мокрота) вирусная нагрузка была выше в группе тяжелых пациентов. Также в этой группе дольше выделялась вирусная РНК с фекалиями. Периодически моча и плазма также были COVID-положительными:
Обозначения на рисунках:
Реакции приобретенного иммунитета для защиты от SARS-CoV-2 и других вирусов