Круглый стол: сбой на генном уровне. Что мы должны о нем знать?
Однако, провозглашая курс на профилактическую медицину, на государственном уровне не торопятся включать генетические исследования в «Программу государственных гарантий оказания бесплатной медицинской помощи». Исключение пока составляют только редкие наследственные заболевания.
Так что пока они могут выполняться только за свой счет. Однако, как говорит Владислав Баранов, главный внештатный специалист по медицинской генетике, профессор, член корр. РАН, удивительна эволюция стоимости безнадежно дорогой генетики от момента ее расшифровки до сегодняшнего дня. Посчитайте, расшифровка генома человека стоила 3 млрд долларов, то есть 1 ген –приблизительно 1 доллар. Сейчас стоимость секвенирования одного нуклеатида снизилась до 0,001 цента – стремительное падение. Так что проблема уже не столько в секвенировании и его стоимости, сколько в интерпретации его результатов. Не хватает катастрофически не только генетиков, но и биоинформатиков и непонятно, где брать этих специалистов.
– Геном – это продукт, созданный многими тысячами поколений, изменения шли очень медленно: нежизнеспособное, ненужное отметалось эволюцией, а мы пытаемся в этой отлаженной миллионами лет системе что-то изменить. Скорее всего это будет плохо.
На исследования в области редактирования генома у ранних зародышей человека наложен мораторий. Но и без вмешательства в его структуру у генетиков есть работа: это одна из самых востребованных наук. Как она применяется на практике?
Проект «Российские геномы» стартовал в СПбГУ в 2015 году, многие российские институты его поддержали и вошли в состав исследовательской группы. На сегодняшний день расшифровано уже более 300 полных геномов жителей России, принадлежащих к 11 различным этническим группам. А всего в России, по данным переписи населения, – более 180 народностей.
Предполагается, что через 10 лет у каждого ребенка будет расшифровываться геном вскоре после рождения или уже во время беременности. Это позволит предсказать, какие заболевания могут развиться у человека и помочь найти способ их предотвратить. Как показали наши исследования, у каждого в геноме – не менее 50 мутаций, которые связаны с развитием того или иного заболевания. Относительно небольшой части из них, врачи уже сейчас знают, как эти данные можно использовать на практике. Например, моногенные наследственные заболевания зачастую не поддаются лечению, однако рождение ребенка с тяжелой патологией можно предотвратить, проанализировав геномы родителей во время планирования беременности. Другой пример – онкологические заболевания. Небольшая их часть, около 5 – 10% – наследственные, повторяются в одной семье. Проанализировав геном, можно узнать, есть ли высокий риск развития заболевания у конкретного члена такой семьи. У половины родственников больного соответствующей мутации нет, и они могут жить спокойно. А вот вторая половина нуждается в профилактических мерах, которые позволят предотвратить развитие заболевания или выявить его на ранней стадии, когда оно легко поддается лечению. Таким образом, исследование генома каждого новорожденного позволит медицине увеличить продолжительность и качество жизни людей и даже сократить расходы на здравоохранение.
Это будет возможно, вероятно, только лет через 10, когда себестоимость геномного секвенирования станет достаточно низкой. Несомненно, возникнет и множество этических вопросов. Должны ли быть геномные данные человека доступны медицинским страховым компаниям и работодателям при устройстве на работу, ведь это может сказаться на цене страховки и вероятности трудоустройства? Нужно ли будет приносить на первое свидание «генетический паспорт», или все-таки любовь важнее, чем риск рождения больного ребенка?
Какую бы базу данных для диагностики и лечения мы бы не использовали, собственную или зарубежную, полноценное включение генетики в медицинскую практику невозможно без создания условий для ее доступности. Сегодня таких условий не то чтобы нет, лечащие врачи в медицинских учреждениях о них просто не знают.
Но врачи мало знакомы с генетикой. Ее читают на старших курсах медицинских вузов, и студенты относятся к предмету несерьезно – «прослушивают». Я считаю, что ее нужно смещать на первые курсы и выделять на эту дисциплину больше часов. Более того, уверен, что и в школе нужно преподавать ее иначе.
Очевидно, что врачи (терапевты, кардиологи, неврологи и так далее) не проявляют заинтересованности в получении современной информации о практическом применении генетики, интерпретации исследований. Проблема в том, что врач уже как бы отучился, получил определенную специальность, ему непросто найти время даже на то, чтобы в своей специализации успевать следовать за изменениями, а тут придется новое учить.
В Городской больнице №40, например, мы, генетики, провели цикл занятий, прочитали около 30 лекций для врачей всех специализаций, чтобы слово «генетика» их хотя бы не пугало. Тем более, когда в клинике есть генетик, он является интегратором лаборатории и фундаментальной науки – без него внедрять научные наработки в клиническую практику невозможно.
Генетика активно внедряется во многие сферы. И этот процесс уже не остановить. Поэтому очень важно образование специалистов, которые доносили бы свои знания до общества. А получается, что общество сейчас образовывается само по себе и некоторые вещи воспринимаются, как «развлекательная генетика».
Например, есть компании, предлагающие генетические тесты для тех, кто хочет получить информацию о своей родословной: доля генов одной национальности, доля – другой. На самом деле за этим стоят серьезные фундаментальные исследования, и называть это развлекательной генетикой никак нельзя, были выполнены фундаментальные работы, основанные на больших базах данных. Они решают не только медицинские проблемы, потому что генетика дает информацию не только о возможных рисках развития заболеваний. Уже сейчас по результатам тестирования можно узнать цвет глаз человека (голубой, карий, зеленый), более того, генетическое тестирование в будущем позволит получить практически полный фенотип человека: рост, вес… Наши коллеги в Москве серьезно занимаются популяционной генетикой. Их наработки использовались, например, когда потребовалось составить портрет террориста. По его останкам восстановили приблизительный фенотип, пропустили через имеющиеся базы данных и вышли на конкретное село.
Уже сегодня, благодаря доступу к зарубежным базам и развитию генетики мы очень близко подошли к лечению некоторых наследственных заболеваний, говорят специалисты. Лечение и диагностика каждого из них – отдельные науки. И очень важно, чтобы они не существовали параллельно.
Марина Булатникова, врач-генетик Покровского банка стволовых клеток:
Тогда мы задавали себе вопрос: «В каких случаях тяжелые неврологические проявления, которые плохо поддаются лечению, могут возникать на фоне заболеваний обмена веществ, подобно фенилкетонурии?». Ведь их можно компенсировать диетой, а мы назначаем фармпрепараты, которые действуют, но не способны решить проблему полностью.
Когда я совсем ушла в генетику, стало понятно, что обменных заболеваний не так много. Например, за всю мою практику, было всего два пациента с недостаточностью биотинидазы. Но то, что какой-то диагноз редкий – никак не преуменьшает важности его диагностики: это дети, которые при своевременном назначении лечения могут быть полостью вылечены постоянным пожизненным приемом биотина (витамина H). Поэтому мы должны помнить про даже самые редкие болезни обмена, если это может изменить будущее ребенка.
Я решила посвятить свою практику редким болезням. Но важность генетики в постановке диагноза трудно переоценить и при заболеваниях, не имеющих никакого отношения к наследственным болезням обмена веществ. Сейчас при эпилепсиях первого года жизни генетический диагноз может помочь в назначении правильного противоэпилептического препарата, особенно это актуально при так называемых ранних эпилептических энцефалопатиях – тяжелых эпилепсиях первого года жизни.
Сейчас есть другая проблема: даже понимая важность генетических исследований, лечащие врачи не всегда знают, какими они должны быть в каждом конкретном случае. И назначают «на всякий случай» геномное секвенирование. Но есть ситуации, в которых мутация в ходе такого исследования может быть пропущена. Или исследование экзома вообще не даст никакой полезной информации, потому что, скажем, при подозрении на синдром Мартина-Белла необходимо проводить специальное тестирование (определение статуса метилирования гена FMR1). Однажды, например, такое исследование было назначено пациенту с синдромом Паллистера-Киллиана, который относится к хромосомным заболеваниям и этим тестом не определяется.
Перед проведением генетического исследования должна быть консультация врача-генетика, для решения вопроса о необходимом обследовании, для грамотного составления направления. А после получения результатов должна следовать повторная консультация, так как многие современные генетические анализы требуют сложной интерпретации, которая тоже может быть сделана только генетиком.
– Для оценки риска врожденных и наследственных заболеваний в семье, кроме оценки родословной, существуют базовые генетические исследования, например, анализ кариотипа. Это «макроуровень» среди генетических исследований, однако только он позволяет исследовать структуру хромосом, оценивая не только присутствие всего необходимого материала, но и «правильное» взаиморасположение элементов.
При выявлении генетических факторов, предрасполагающих к развитию мультифакторных болезней, или патогенных вариантов в генах, ответственных за развитие генетического заболевания, необходима правильная интерпретация полученных данных. Это очень важно, так как гены внутри организма человека не работают изолированно друг от друга, а составляют сложную систему. Иногда встречаются сложные ситуации сочетания разных состояний разных генов, и тогда разобраться во всех тонкостях взаимодействия может только врач-генетик.
В зависимости от клинических проявлений, семейного анамнеза, выявленной по анализам особенности генотипа пациента могут быть назначены дополнительные исследования для уточнения диагноза либо незамедлительно начато лечение, способное остановить патологический процесс, а также рекомендуется периодическое профилактическое обследование с учетом выявленных рисков.
Сегодня терапия многих наследственных заболеваний – паллиативная, но есть нарушения обмена, хорошо поддающиеся коррекции, особенно при раннем выявлении, а хирургия способна устранить многие проблемы, связанные с врожденными пороками развития. Но по большому счету, предотвращение врожденных патологий и наследственных заболеваний достигается за счет выявления факторов риска, в том числе генетических, и использования ЭКО с предимплантационным генетическим тестированием, а также пренатальных исследований.
Нет стандартов диагностики для тестирования будущих родителей. В Петербурге и в других городах страны живут семьи, в которых родители не имеют семейной истории муковисцидоза. Они пришли в государственные или частные клиники и, решая проблемы с зачатием, воспользовались ЭКО. Неонатальный скрининг показал «муковисцидоз». Это хорошие клиники, в которых «всего лишь» не предложили выполнить генетические исследования ни на одном из этапов (планирование зачатия, преимплантационная диагностика, пренатальная диагностика).
Мы как благотворительный фонд будем рады поддержать просветительские программы, которые помогут людям в принципе узнать о возможности генетического тестирования для планирования семьи в настоящем или в будущем. А еще лучше, если такое тестирование войдет в систему Госгарантий бесплатного оказания медицинской помощи в России. Подобная практика есть в США, Канаде, Италии, Великобритании и других странах, заботящихся о профилактике здоровья граждан.
Каждый год в России рождается около 30 тысяч детей с наследственными заболеваниями. По данным ВОЗ, врожденные патологии встречаются с частотой 5-7%. Они являются второй по частоте причиной младенческой смертности, занимают 1-е место среди причин детской инвалидности, опережая сердечно-сосудистые и онкологические заболевания. Выявить наследственное заболевание у ребенка можно вскоре после рождения, в некоторых случаях удается диагностировать заболевание на дородовом этапе.
Как говорит Надежда Гавран, врач-генетик клиники «Скандинавия АВА-ПЕТЕР», семьям с детьми, у которых установлено генетическое заболевание, необходимо не только найти точную причину заболевания, но и обследовать родителей и ближайших родственников для расчета рисков рождения больного ребенка в будущем. Генетическая диагностика тут не просто поможет подобрать правильное лечение (паллиативное, патогенетическое и др.), но и предотвратить рождение следующего больного ребенка. Но для этого врачу-генетику надо с абсолютной точностью знать причину генетического заболевания – название гена, точные координаты мутации. Без этих сведений невозможно провести предимплантационную диагностику эмбрионов должным образом. А она рекомендуется паре, в которой оба супруга являются носителями «поврежденного» гена, это наиболее сложный вариант предимплантационной диагностики – ПГТ-М. Конечно, хотелось бы, чтобы он был включен в ОМС, однако нынешняя высокая стоимость исследований – основное препятствие этому.
Важно помнить, что есть семьи, где один или оба супруга являются носителем структурной хромосомной перестройки (СХП). Выявить такое отклонение можно только с помощью кариотипирования. К сожалению, около 80% эмбрионов у пары, где кто-либо является носителем СХП, будут анэуплоидными (генетически неправильными). То есть, шанс забеременеть самостоятельно у такой пары очень невысок, при этом сильно возрастают риски рождения больных детей. Для них доимплантационная диагностика – непременный этап в рамках проведения ЭКО, и он обязательно должен быть в ОМС. Выбор генетически здоровых эмбрионов позволяет предотвратить рождение больного ребенка и дает высокие шансы для наступления беременности (часто – в первом же цикле ЭКО).
Более того, генетика предоставила возможность и страдающим бесплодием преодолеть эту проблему, когда бесплодие одного из супругов связано с генными заболеваниями. Например, сниженный овариальный резерв у женщин часто связан с мутацией определенного гена. У мужчин тяжелые формы нарушения сперматогенеза (азооспермия) также могут быть вызваны мутациями. В таких случаях, лучше использовать для зачатия донорские клетки. Семьям с бесплодием, причины которого не установлены, тоже иногда рекомендуется предимплантационная диагностика в ЭКО, чтобы повысить шансы на беременность и рождение здорового ребенка.
Как поясняет Олег Глотов, спортивная генетика – часть генетического паспорта, так же, как и генетическая карта репродуктивного здоровья, в основе которой лежит генетическое тестирование. При его интерпретации мы остаемся заложниками пока нерешенной в отечественной генетике проблемы – у нас нет большого объема нужной клинической информации. Поэтому мы в качестве контрольных образцов берем геномы уникальных людей, которые достигают высот, в нашем случае – суперспортсменов, уже имеющих большие спортивные достижения, и считаем их стандартом: сравниваем – соответствует ли молодежь этим самым стандартам суперчемпионов.
Синдром Паллистера-Киллиана — это крайне редкое генетическое заболевание, которое возникает при тетрасомии по 12-й хромосоме. Его развитие связывают с Х-рецессивным типом наследования. Состояние проявляется множественными патологиями перинатального периода, тяжелыми формами умственной отсталости, разнообразными врожденными аномалиями внутренних органов и стигмами дизэмбриогенеза. Диагностика синдрома Паллистера включает генетическое тестирование, инструментальную визуализацию (УЗИ, КТ, МРТ), неврологическое обследование. Пациентам назначается поддерживающее лечение, комплексная программа реабилитации, регулярное диспансерное наблюдение.
МКБ-10
Общие сведения
Синдром Паллистера (Паллистера-Киллиана) имеет синонимичные названия тетрасомия 12р, синдром мозаичной изохромосомы 12р. Он встречается крайне редко, в медицинской литературе есть данные о 30 случаях болезни, причем 6 пациентов проживают в Российской Федерации. Патология впервые описана в 1977 г. ученым Ф. Паллистером. В 1981 г. М. Теслер-Никола и В. Киллиан независимо друг от друга более подробно охарактеризовали клиническую картину синдрома. Первый пренатально диагностированный случай заболевания датируется 1985 г.
Причины
Болезнь возникает вследствие редкого мозаичного хромосомного расстройства, при котором в генетическом материале клетки образуются 4 копии короткого плеча 12 хромосомы вместо двух, которые должны присутствовать в норме. Эти дополнительные копии, как правило, расположены в одной из хромосом (изохромосома). Предполагается, что у синдрома Паллистера Х-сцепленный рецессивный тип наследования, но данных для подтверждения этой гипотезы недостаточно.
Патогенез
Заболевание появляется в результате генных нарушений, которые вызваны присутствием мозаичного клона mos 47,+ i(12)(p10)/46. Мутация формируется при нерасхождении сестринских хроматид в фазе мейоза II при образовании женских половых клеток. После оплодотворения такой яйцеклетки наблюдается постзиготическое ошибочное деление центромеры и частичная ее потеря при последующих митозах, поэтому только часть клеток тела ребенка имеют тетрасомию 12р.
Симптомы
Синдром Паллистера — тяжелая болезнь, которая может завершаться внутриутробной гибелью плода. В остальных случаях в анамнезе определяются патологии течения беременности в виде раннего токсикоза, угрозы прерывания на поздних сроках, задержки внутриутробного развития плода. У новорожденных отмечаются неврологические осложнения вследствие гипоксически-ишемической энцефалопатии, проблемы с самостоятельным дыханием, средняя или низкая оценка по шкале Апгар.
Больные с синдромом Паллистера имеют специфические особенности лицевого скелета: выступающий лоб с завышенной линией роста волос, низко посаженные деформированные уши, широкое расстояние между глазами. Также встречаются маленький вздернутый нос, вывернутые ноздри, большое расстояние от нижнего края ноздрей до верхней губы. На коже тела выявляются очаги депигментации.
К характерным особенностям синдрома относят диспропорциональное развитие конечностей с укорочением их проксимальных отделов, что сопровождается контрактурами суставов, стойким ограничением объема активных движений. Часто беспокоят проблемы со слухом и зрением. Для синдрома Паллистера-Киллиана типичны пороки сердца (дефект межжелудочковой перегородки, коарктация аорты, открытый Боталлов проток), диафрагмальная грыжа.
При тетрасомии 12р отмечается задержка психомоторного развития, умственная отсталость. Дети поздно начинают переворачиваться, сидеть и ползать, зачастую они не говорят даже в возрасте 1-3 лет, а только произносят отдельные звуки (гуление) или слоги. Наблюдается отставание в росте и физическом развитии, пациенты плохо набирают массу тела, имеют астеническое телосложение. Неврологические нарушения проявляются эпилепсией, мышечной гипотонией, тремором.
Осложнения
У страдающих болезнью Паллистера выявляются множественные пороки на фоне тяжелого неврологического дефицита, что обуславливает раннюю инвалидизацию таких пациентов. Осложнения синдрома связаны с задержкой речи и психического развития, из-за чего больным нужен постоянный уход, квалифицированная медицинская помощь. Неблагоприятный исход обычно наблюдается при тяжелых врожденных пороках, которые с трудом поддаются хирургической коррекции.
Диагностика
Своевременная постановка диагноза затруднена, что обусловлено большой редкостью синдрома Паллистера, наличием тканеспецифичного мозаицизма, что создает сложности при генетических анализах. Перед посещением генетика такие дети зачастую проходят осмотр у большого круга специалистов: педиатров, неврологов, кардиологов, эндокринологов. Для диагностики синдрома Паллистера назначаются следующие методы:
Лечение синдрома Паллистера
Консервативная терапия
Специальные методы лечения синдрома Паллистера пока не разработаны. Основу терапии составляют поддерживающие мероприятия, которые уменьшают клинические проявления болезни, стимулируют формирование отсутствующих психомоторных навыков, помогают адаптировать больного к жизни с инвалидностью. План терапии синдрома включает несколько направлений:
Оперативное лечение
Сердечные пороки, встречающиеся при синдроме, требуют оперативной коррекции, которая в основном проводится в первый год жизни ребенка. Сроки оказания кардиохирургической помощи определяются тяжестью нарушений кровообращения.
Прогноз и профилактика
С учетом отсутствия этиопатогенетических методов терапии синдрома Паллистера, тяжести клинической симптоматики и формирования инвалидности в раннем возрасте, прогноз неблагоприятный. Поскольку цель проводимых лечебных мероприятий — улучшение качества жизни пациентов, при их успешной реализации удается значительно развить психомоторные навыки. Специфическая профилактика синдрома отсутствует.
Синдром Паллистера-Киллиана (SPK), также известный под именем тетрасомия 12, это редкое заболевание генетического происхождения, характеризующееся широким спектром участия многих органов.
Кроме того, могут возникать и другие виды медицинских осложнений, связанные с пороками развития в различных системах организма или судорожными эпизодами (Толедо-Браво-де-ла-Лагуна и др., 2014)..
Этиологическое происхождение этого заболевания связано с генетическим изменением, распространенным в мозаике. В частности, это связано с наличием дополнительной хромосомы 12 в некоторых клетках организма (Понимание хромосомных нарушений, 2016).
Диагноз синдрома Паллистера-Киллиама может быть поставлен как на дородовой, так и на постнатальной стадии. Основной целью является выявление клинических характеристик и использование подтверждающего генетического исследования (Мендес, Родригес, Болуарте, Картолин, Вальдес и Матеус, 2013).
Этот синдром имеет высокий уровень смертности (Рамирес Ферандес, Гарсия Кавасос, Санчес Мартинес, 2007). Тем не менее, медицинский фармакологический подход и реабилитационное лечение могут обеспечить важные преимущества в качестве жизни и клиническом статусе пострадавших (Méndez et al., 2013).
Характеристика синдрома Паллистера-Киллиама
Некоторые учреждения, такие как Genectis Home Reference (2016), классифицируют эту патологию в рамках так называемых нарушений развития.
На общем уровне нарушения развития или нарушения развития в их международном термине, как правило, относятся к широкому набору физических и когнитивных изменений и аномалий. Все это приводит к отклонению или значительной задержке развития относительно нормальных или ожидаемых паттернов (Национальный институт неврологических расстройств и инсульт, 2015).
При синдроме Pallister-Killiam выявлено широкое поражение различных систем организма и организмов (Genectis Home Reference, 2016)
Он в основном характеризуется умственной отсталостью, мышечной гипотонией, развитием отличительных черт лица, изменением пигментации кожи или ростом волос, среди других врожденных изменений (Genectis Home Reference, 2016).
Кроме того, синдром Pallister-Kiliam является редким врожденным заболеванием (Turleau, 2009), которое может получить большое количество имен в медицинской литературе (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016):
Это заболевание было впервые описано Паллистером в 1977 году (Толедо-Браво-де-ла-Лагуна и др., 2014).
В первых публикациях указывалось на два случая взрослых пациентов, течение которых характеризовалось различными признаками: судороги, мышечная гипотония, интеллектуальный дефицит, костно-мышечные и органические пороки развития, грубая конфигурация лица и изменения цвета кожи (Méndez et al. al., 2013).
Параллельно Teschler-Nicola и Killiam в 1981 году описали эту же клиническую картину у трехлетней девочки (Méndez et al., 2013).
Поэтому в первых клинических отчетах была сделана общая ссылка на медицинское состояние, характеризующееся сочетанием судорог, умственной отсталости и характерного физического фенотипа (Толедо-Браво-де-ла-Лагуна и др., 2014)..
Кроме того, уже в 1985 году Гильгенкрац смог выявить в первом случае на этапе беременности, что часто встречается в настоящее время благодаря современным методам диагностики (Méndez et al., 2013).
статистика
Показатели распространенности синдрома Паллистера-Киллиама точно не известны. Было поставлено не так много точных диагнозов, и большинство из них не были опубликованы в медицинской литературе (Понимание хромосомных расстройств, 2016).
Таким образом, все авторы и учреждения определяют этот синдром как редкую или редкую генетическую патологию в общей популяции (EuRed, 2016).
Около 15 лет назад синдром Паллистера-Киллиама был выявлен только в 100 случаях во всем мире. В настоящее время эта цифра превысила 200 пострадавших (Понимание хромосомных расстройств, 2016).
Эпидемиологические исследования позволили оценить частоту этого заболевания примерно в 5,1 случая на миллион новорожденных детей (Понимание хромосомных расстройств, 2016), хотя такие авторы, как Толедо-Браво-де-ла-Лагуна и сотрудники (2014), считают, что 25000.
Более высокой распространенности, связанной с социально-демографическими характеристиками пострадавших, выявлено не было. Синдром Паллистера-Киллиана может проявляться в любой половой, технической и / или расовой группе..
Признаки и симптомы
В клиническом течении синдрома Паллистера-Киллиана могут быть выявлены самые разнообразные признаки и симптомы. Все они связаны с аномалиями черепно-лицевой и / или скелетных мышц и когнитивными изменениями.
Настройки лица
Развитие черепно-лицевых пороков развития от фазы беременности к постнатальному и младенческому росту является одним из наиболее характерных медицинских признаков синдрома Паллистер-Киллиама.
Наиболее распространенные признаки и симптомы включают нарушения в различных черепных и лицевых структурах, которые приводят к грубому и нетипичному внешнему виду (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014; Понимание хромосомных нарушений, 2016):
Костно-мышечные пороки развития
Несмотря на то, что изменения являются менее значимыми, чем изменения лица, очень часто можно наблюдать несколько скелетно-мышечных нарушений у пациентов, страдающих синдромом Паллистера (Понимание хромосомных расстройств, 2016):
Мышечная гипотония и психомоторная отсталость
Нарушения, связанные с мышечной структурой и подвижностью, являются еще одним из основных клинических признаков синдрома Паллистера-Киллиана (Понимание хромосомных расстройств, 2016):
Мышечная гипотония относится к выявлению аномально сниженного мышечного тонуса или напряжения. На визуальном уровне вялость и лабильность могут наблюдаться в разных группах мышц, особенно в конечностях..
Таким образом, мышечная и скелетная патология вызовет значительную задержку в приобретении различных двигательных навыков, как у новорожденных, так и у детей..
Хотя периоды разработки варьируются среди затронутых, наиболее распространенный календарь включает в себя следующие этапы:
Неврологические изменения
Другие аномалии
Хотя они встречаются реже, могут возникать и другие виды медицинских осложнений (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.) (Толедо-Браво-де-ла-Лагуна и др., 2014 г.):
причины
Происхождение синдрома Pallister-Killian связано с генетической аномалией в мозаике на хромосоме 12. Он влияет только на генетический материал некоторых клеток организма (Inage et al., 2010).
Хромосомы являются частью ядра всех клеток, найденных в организме человека. Они состоят из широкого спектра биохимических компонентов и содержат генетическую информацию каждого человека (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).
У людей есть 46 различных хромосом, организованных парами и пронумерованных от 1 до 23. Кроме того, на индивидуальном уровне каждая хромосома имеет участок или короткое плечо, называемое «p», и еще одно длинное, называемое «q» (Национальная организация по редким расстройствам, 2016).
Аномалия влияет на хромосому 12 и приводит к наличию хромосомы с аномальной структурой, называемой изокромосома (Genetics Home Reference, 2016).
Таким образом, эта хромосома имеет тенденцию иметь два коротких плеча вместо одного из каждой конфигурации p (короткий) и длинный (q) (Genetics Home Reference, 2016).
Как следствие, наличие дополнительного и / или аномального генетического материала изменит нормальный и эффективный ход физического и когнитивного развития больного человека, приводя к клиническим характеристикам синдрома Паллистер-Киллиана (Genetics Home Reference, 2016).
диагностика
Синдром Pallister-Killian может быть идентифицирован во время беременности или в постнатальном периоде, основываясь на клинических характеристиках и результатах различных лабораторных тестов (Turleau, 2009).
Во время беременности чаще всего используются ультразвуковые исследования, амниоцентез или ворсин хориона (Turleau, 2009)..
В этом смысле анализ генетического материала зародыша может предложить нам подтверждение этой патологии путем выявления совместимых аномалий (Turleau, 2009)..
С другой стороны, если диагноз ставится после рождения, он имеет основополагающее значение (Понимание хромосомных расстройств, 2016):
лечение
Для лечения людей с синдромом Паллистера-Киллиана не было разработано никаких специальных методов лечения (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016).
Синдром Pallister-Killian обычно ассоциируется с плохим прогнозом и высоким уровнем смертности (Рамирес Ферандес, Гарсия Кавасос, Санчес Мартинес, 2007).
Однако реабилитационное лечение, специальное образование и трудотерапия могут дать хороший функциональный прогноз и повысить качество жизни пострадавших..
Например, Мендес и его команда (2013) описывают случай реабилитационного лечения, который характеризуется:
