Эффективность лекарственной терапии психотропными средствами определяется соответствием выбора препарата клинической картине болезни, правильностью режима его дозирования, способом введения и длительностью терапевтического курса. Как и в любой области медицины, в психиатрии необходимо учитывать весь комплекс лекарственных средств, который принимает больной, так как их взаимное действие может привести не только к изменению характера эффектов каждого из них, но и к возникновению нежелательных последствий.
Существует несколько подходов к классификации психотропных средств. В таблице 1 приводится классификация, предложенная ВОЗ в 1990 году, адаптированная за счет включения некоторых отечественных лечебных средств.
Ниже приведены основные клинические характеристики и побочные эффекты перечисленных классов фармакологических препаратов.
Нейролептики
Клиническая характеристика. Препараты этого класса занимают центральное положение в терапии психозов. Однако этим сфера их применения не исчерпывается, так как в небольших дозах в сочетании с другими психотропными средствами они могут использоваться в лечении расстройств аффективного круга, тревожно-фобических, обсессивно-компульсивных и соматоформных расстройств, при декомпенсации личностных расстройств.
Независимо от особенностей химической структуры и механизма действия, все препараты этой группы имеют сходные клинические свойства: они оказывают выраженное антипсихотическое действие, снижают психомоторную активность и уменьшают психическое возбуждение, нейротропное действие, проявляющееся в развитии экстрапирамидных и вегетососудистых нарушений, многие из них обладают также противорвотным свойством.
Среди расстройств вегтативной нервной системы чаще всего наблюдаются ортостатическая гипотензия, потливость, увеличение массы тела, изменения аппетита, запоры, поносы. Иногда отмечаются холинолитические эффекты – расстройства зрения, дизурические явления. Возможны функциональные нарушения сердечно-сосудистой системы с изменениями на ЭКГ в виде увеличения интервала Q-T, снижения зубца T или его инверсии, тахи- или брадикардии. Иногда возникают побочные эффекты в виде фотосенсибилизации, дерматитов, пигментации кожи; возможны кожные аллергические реакции.
Нейролептики новых поколений по сравнению с традиционными производными фенотиазинов и бутирофенонов вызывают значительно меньшее число побочных эффектов и осложнений.
Транквилизаторы
Клиническая характеристика. В эту группу входят психофармакологические средства, снимающие тревогу, эмоциональную напряженность, страх непсихотического происхождения, облегчающие процесс адаптации к стрессогенным факторам. Многие из них обладают противосудорожным и миорелаксирующим свойствами. Использование их в терапевтических дозах не вызывает значительных изменений познавательной деятельности и восприятия. Многие из препаратов этой группы оказывают выраженное гипнотическое действие и используются преимущественно как снотворные средства. В отличие от нейролептиков транквилизаторы не обладают выраженной антипсихотической активностью и применяются в качестве дополнительного средства при лечении психозов – для купирования психомоторного возбуждения и коррекции побочных эффектов нейролептиков.
Побочные эффекты в процессе лечения транквилизаторами чаще всего проявляются сонливостью в дневное время, вялостью, мышечной слабостью, нарушениями концентрации внимания, кратковременной памяти, а также замедлением скорости психических реакций. В некоторых случаях развиваются парадоксальные реакции в виде тревоги, бессонницы, психомоторного возбуждения, галлюцинаций. Среди нарушений функции вегетативной нервной системы и других органов и систем отмечаются гипотония, запоры, тошнота, задержка или недержание мочи, снижение либидо. Длительный прием транквилизаторов опасен в связи с возможностью развития привыкания к ним, т.е. физической и психической зависимости.
Антидепрессанты
Клиническая характеристика. К этому классу лекарственных средств относятся препараты, повышающие патологический гипотимический аффект, а также уменьшающие обусловленные депрессией соматовегетативные нарушения. В настоящее время все больше научных данных свидетельствует о том, что антидепрессанты эффективны при тревожно-фобических и обсессивно-компульсивных расстройствах. Предполагается, что в этих случаях реализуются не собственно антидепрессивный, а антиобсессивный и антифобический эффекты. Есть данные, подтверждающие способность многих антидепрессантов повышать порог болевой чувствительности, оказывать профилактическое действие при мигрени и вегетативных кризах.
Побочные эффекты. Побочные эффекты, относящиеся к ЦНС и вегетативной нервной системе, выражаются головокружением, тремором, дизартрией, нарушением сознания в виде делирия, эпилептиформными припадками. Возможны обострение анксиозных расстройств, активизация суицидальных тенденций, инверсия аффекта, сонливость или, напротив, бессонница. Побочное действие может проявляться гипотензией, синусовой тахикардией, аритмией, нарушением атриовентрикулярной проводимости.
При приеме трициклических антидепрессантов нередко наблюдаются разнообразные холинолитические явления, а также повышение аппетита. При одновременном применении ингибиторов МАО с пищевыми продуктами, содержащими тирамин или его предшественник – тирозин (сыры и др.) возникает «сырный эффект», проявляющийся гипертензией, гипертермией, судорогами и иногда приводящий к летальному исходу.
При назначении ингибиторов обратного захвата серотонина (ИОЗС) и обратимых ингибиторов МАО-А могут наблюдаться нарушения деятельности желудочно-кишечного тракта, головные боли, бессонница, тревога, на фоне ИОЗС возможно развитие импотенции. В случае комбинации ИОЗС с препаратами трициклической группы возможно формирование так называемого серотонинового синдрома, проявляющегося повышением температуры тела и признаками интоксикации.
Нормотимики
Клиническая характеристика. К нормотимикам относят средства, регулирующие аффективные проявления и обладающие профилактическим действием при фазно протекающих аффективных психозах. Часть из этих препаратов является антиконвульсантами.
Побочные эффекты при использовании солей лития чаще всего представлены тремором. Нередко бывают нарушения функции желудочно-кишечного тракта – тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея. Часто наблюдается увеличение массы тела, полидипсия, полиурия, гипотиреоидизм. Возможны появление акне, макуло-папулезной сыпи, алопеции, а также ухудшение течения псориаза.
Признаками тяжелых токсических состояний и передозировки препарата являются металлический привкус во рту, жажда, выраженный тремор, дизартрия, атаксия; в этих случаях прием препарата следует немедленно прекратить.
Следует также отметить, что побочные эффекты могут быть связаны с несоблюдением пищевого режима – большом потребление жидкости, соли, копченостей, сыров.
Побочные эффекты антиконвульсантов чаще всего связаны с функциональными нарушениями деятельности ЦНС и проявляются в виде вялости, сонливости, атаксии. Значительно реже могут наблюдаться гиперрефлексия, миоклонус, тремор. Выраженность этих явлений значительно уменьшается при плавном наращивании доз.
При выраженном кардиотоксическом действии может развиться атриовентрикулярный блок.
Ноотропы
Клиническая характеристика. К ноотропам относятся препараты, способные положительно влиять на познавательные функции, стимулировать обучение, усиливать процессы запоминания, повышать устойчивость мозга к различным неблагоприятным факторам (в частности, к гипоксии) и экстремальным нагрузкам. При этом они не оказывают прямого стимулирующего действия на психическую деятельность, хотя в некоторых случаях могут вызывать беспокойство и расстройство сна.
Побочные эффекты – наблюдаются редко. Иногда появляются нервозность, раздражительность, элементы психомоторного возбуждения и расторможенности влечений, а также тревожность и бессонница. Возможны головокружение, головная боль, тошнота и боли в животе.
Психостимуляторы
Клиническая характеристика. Как следует из названия класса, в него входят психотропные средства, повышающие уровень бодрствования, оказывающие стимулирующее действие на психическую и физическую деятельность, временно усиливающие умственную и физическую работоспособность и выносливость, уменьшающих чувство усталости и сонливости.
Побочные эффекты связаны главным образом с воздействием на ЦНС (тремор, эйфория, бессонница, раздражительность, головные боли, признаки психомоторного возбуждения) и вегетативную нервную систему (потливость, сухость слизистых оболочек, анорексия). Кроме этого, могут наблюдаться расстройства сердечно-сосудистой деятельности (аритмия, тахикардия, повышение АД), а также изменение чувствительность организма к инсулину у больных сахарным диабетом. Длительное и частое применение стимуляторов может привести к развитию психической и физической зависимости.
Первый транквилизатор МЕПРОБОМАТ был синтезирован в 1952 году. Таким образом, история применения лекарств этой группы насчитывает более 60 лет.
Большинство препаратов этой группы помимо успокоительного действия обладают способностью уменьшать мышечное напряжение, облегчать засыпание, стабилизировать вегетативные реакции: сердцебиения, скачки давления, дрожь, головокружения и головные боли.
Общими ограничениями для всех средств этой группы являются несовместимость с приемом алкоголя (усиливают действие друг друга), и запрет на прием лицам, выполняющих сложные ответственные действия, требующие повышенной концентрации внимания и мгновенной реакции (водители, пилоты, операторы станков и т.п.).
В зависимости от химической структуры транквилизаторы делятся на несколько групп (по М.Д.Машковскому). Список транквилизаторов по группам:
БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ
ПРОИЗВОДНЫЕ ПРОПАНДИОЛА
ПРОИЗВОДНЫЕ ДИФЕНИЛМЕТАНА
ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ ДРУГИХ ХИМИЧЕСКИХ ГРУПП
Применение транквилизаторов
Основные показания к приему этих средств это негрубые психические расстройства и нарушения поведения:
Кроме этого они широко применяются в неврологической практике: последствия черепно-мозговых травм, инсультов с повышением мышечного тонуса, эпилепсия, остеохондроз позвоночника и др. В терапевтической практике: функциональные нарушения в работе желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой, моче-выделительной и других систем организма.
Можно ли самостоятельно без врача принимать транквилизаторы?
Нет. Это психотропные препараты, имеющие свои противопоказания и ограничения. Самостоятельный прием опасен для жизни.
Можно купить транквилизаторы без рецепта?
Какие транквилизаторы самые сильные?
Сибазон и альпразолам.
Что такое дневные транквилизаторы?
Так как для большинства транквилизаторов свойственно вызывание дневной сонливости, то были синтезированы препараты с отсутствием этого побочного эффекта. К ним относятся: гидазепам, клоразепат, тофизопам, гидроксизин, мебикар.
В чем разница между транквилизаторами и антидепрессантами? Есть ли у них что-то общее?
Общее у них то, что все это психотропные препараты. Некоторые средства из этих групп могут давать снотворный, успокоительный и антиагрессивный эффект.
Что будет если здоровый человек примет транквилизатор?
Этого делать не нужно. Если здоровый человек выпил транквилизатор, то он либо ничего не почувствует, либо может возникнуть сонливость.
По всем вопросам на эту тему, пожалуйста, обращайтесь к нам.
Группы психотропных препаратов с неспецифическим противоастеническим действием
Ю.А. Фоминых, Ю.П. Успенский
Ноотропные препараты являются основным классом лекарственных средств, обладающих в силу своей фармакологической активности непосредственным, т.е. “прямым” антиастеническим действием. Ноотропы, они же нейрометаболические стимуляторы — это средства, оказывающие прямое активирующее влияние на обучение, улучшающие память и умственную деятельность, а также повышающие устойчивость мозга к агрессивным воздействиям. Термин «ноотропный» составлен из греч. νους — разум и τροπή — ворочу, мешаю, изменяю. Его ввели в 1972г. для описания влияния на сенситивно-когнитивную сферу эффектов пирацетама. Позже сходные эффекты были замечены и в других веществах. По своей сути данные лекарственные средства являются аминокислотами, их производными или пептидами. В 1963г. бельгийскими фармакологами С. Giurgea и V. Skondia был синтезирован первый препарат этой группы — пирацетам, который в настоящее время наиболее известен под коммерческим названием «ноотропил». Подобно психостимуляторам, он повышал (in vivo) умственную работоспособность, но не оказывал присущих психостимуляторам побочных эффектов. В 1972г. C. Giurgea впервые предложил термин ноотропы для обозначения класса препаратов, улучшающих высшие функции головного мозга и не имеющих побочных эффектов, присущих психостимуляторам. В настоящее время синтезировано более 10 оригинальных ноотропных препаратов пирролидинового ряда, находящихся в фазе III клинических испытаний или уже зарегистрированных в ряде стран; среди них оксирацетам, анирацетам, этирацетам, прамирацетам, дупрацетам, ролзирацетам, цебрацетам, нефирацетам, изацетам, детирацетам. Эти ноотропные препараты получили общее название «рацетамы». Кроме этого, синтезированы и другие семейства ноотропных препаратов, включающие холинергические, ГАМКергические, глутаматергические, пептидергические. Клиническая эффективность ноотропов обусловлена преимущественным влиянием на когнитивные процессы, что повышает умственную и физическую работоспособность, устраняет повышенную утомляемость. Ноотропные препараты улучшают трофику и уменьшают гипоксию нервной ткани, повышают ассоциативные и интегративные функции мозга, устраняют избыточность реакций в стрессе, т.е. обладают стрессопротективным действием. В отличие от транквилизаторов не усугубляют астению. Наиболее правильной признана терапия комплексными препаратами, содержащими в своем составе ноотропное и ангиопротективное средство (например, фезам содержит пирацетам и циннаризин) (Решетова Т.В., 2004). При лечении астено-депрессивного синдрома важным является вопрос выбора лекарственного средства, который решает врач общей практики. Так как депрессия истощения требует терапии ноотропными препаратами, в свою очередь стертая форма депрессивного расстройства – антидепрессантами. В случае назначения ноотропных препаратов при истинной депрессии симптоматика заболевания усугубится вследствие усиления трофики патологически работающих нервных клеток (Решетова Т.В., 2004). Для профилактики и лечения астении широко используют ноотропные средства. Им присущи такие фармакодинамические эффекты, как стимуляция передачи возбуждения в центральных нейронах, облегчение информационного обмена между полушариями, улучшение энергетических процессов в нейронах, благодаря которым они, кроме устранения клинических проявлений астении, обеспечивают активацию интеллектуальных функций, повышение способности к обучению и улучшение памяти. Каждому ноотропному препарату присуще свое «терапевтическое окно», при котором наиболее эффективными являются средние дозировки, а малые и высокие малоактивны. Необходимо отметить, что ноотропы обладают слабым стимулирующим действием, эффект развивается медленно. Назначение препаратов данной группы пациентам пожилого возраста ограничено в связи с подъемом артериального давления и возникновением бессонницы.
Факторы, ограничивающие применение для лечения астении неспецифических противоастенических средств в клинической практике
Безопасное и эффективное лечение астенических расстройств является актуальной проблемой. Указанные моменты приобретают особую значимость, когда речь заходит об имеющихся в настоящее время возможностях терапии астенических состояний. Количество препаратов, обладающих антиастеническим действием, велико. Однако необходимо отметить, что большинство данных препаратов имеет разнообразные побочные действия. Ранее в данной главе более детально были описаны механизмы действия, особенности и возможные побочные реакции при терапии препаратами антиастенического действия различных групп. Остановимся более кратко на основных негативных моментах терапии астенических расстройств различными неспецифическими противоастеническими средствами. Лечение астении антидепрессантами может привести к различным побочным реакциям в зависимости от группы используемого препарата: кардиологическим, астеническим, нарушению сна, гастроинтестинальным и многим другим. Важно помнить, что терапия препаратами из группы антидепрессантов должна быть длительной и эффект от лечения отсроченный. Терапия анксиолитиками характеризуется возможным усилением слабости, сонливости, утомляемости. Необходимо отметить возможность возникновения привыкания и зависимости к лекарственным средствам данной группы. Использование психостимуляторов при терапии астенических расстройств является крайне нежелательным в связи с установленными данными о возможности злоупотребления, формированием явлений зависимости, усилении тревоги, бессонницы, возникновении вегетативных нарушений, истощающем действии препаратов данной группы (Аведисова А.С., 2004). Ноотропные препараты обладают слабым стимулирующим действием, эффект от лечения развивается медленно. Кроме того, ограничен прием этих лекарственных средств у пациентов пожилого возраста в связи с подъемом артериального давления и возникновением бессонницы. Препараты из группы адаптогенов характеризуются слабым стимулирующим действием, зачастую недостаточным для адекватного лечения астении, медленным развитием терапевтического эффекта. Кроме того, терапия лекарственными средствами из данной группы способствует развитию различных аллергических реакций, бессонницы у больных. Лечение витаминами в комплексной терапии астенических нарушений может привести к появлению различных аллергических реакций, возникновению разнообразных гипервитаминозов. Важно отметить, что данные лекарственные средства обладают слабым стимулирующим действием.
При планировании анестезии перед операцией следует учитывать возможные взаимодействия психотропных средств и веществ, применяемых для анестезии. У пациентов с психическими заболеваниями часто встречаются коморбидные состояния, которые могут повысить риск нежелательных событий в периоперативный период. Принимая во внимание эти факторы, нужно представлять, как разные классы психотропных препаратов взаимодействуют с анестезией.
Антидепрессанты
Учитывая относительно высокую безопасность сочетания антидепрессантов с анестетиками, риск синдрома отмены и риск потери антидепрессивного эффекта после отмены препаратов, можно рекомендовать продолжать прием антидепрессантов в периоперативный период, за исключением ИМАО.
СИОЗС
Препараты группы СИОЗС требуют соблюдения некоторых мер безопасности в периоперативный период.
а. Серотониновый синдром
Серотониновый синдром – это смертельно опасное состояние, возникающее в результате повышения уровня серотонина в синапсах в стволе мозга и спинном мозге. Причиной может стать комбинация нескольких препаратов, усиливающих активность серотонина (например ИМАО, ТЦА, меперидин, трамадол, декстрометорфан, а также такие травы как женьшень или зверобой), или передозировка серотонинергическим препаратом. Серотонинергическая активность свойствена некоторым опиоидам, включая фентанил и метадон, которые в сочетании с другими серотонинергическими агентами могут вызвать серотониновый синдром.
Требуется проведение терапии, направленной на гипертермию и нарушения вегетативной нервной системы. Хотя в большинстве случаев симптоматические и поддерживающие меры приводят к улучшению, тяжелые случаи серотонинового синдрома могут потребовать интенсивной терапии, включая искусственную вентиляцию легких. Ципрогептадин – наиболее распространенный препарат с антисеротониновой активностью.
б. Препараты способные спровоцировать серотониновый синдром
Резкое прекращение приема антидепрессантов может вызвать синдром отмены, обычно имеющий такие проявления: тошнота, боль в животе, диарея, нарушения сна (бессонница, очень яркие сновидения, кошмары), чрезмерное потоотделение, головная боль, тревожность, раздражительность. Лучше всего описан синдром отмены СИОЗС, но подобные симптомы могут появиться при резкой отмене других антидепрессантов. Рекомендуется прекращать прием антидепрессантов, постепенно снижая дозу.
Высокие дозы СИОЗС снижают агрегацию тромбоцитов и тем самым повышают риск кровотечения во время операции, в особенности в комбинации с нестероидными противовоспалительными средствами. Среди пациентов, которым проводятся процедуры с высоким риском кровотечения, у пациентов, принимающих СИОЗС, чаще возникает необходимость переливания крови.
д. Дополнительные меры предосторожности
В целом риски, связанные с продолжением приема СИОЗС в периоперативный период, имеют небольшое клиническое значение, не считая того, что нужно избегать применения других серотонинергических агентов и помнить об опасных лекарственных взаимодействиях. Принимая во внимание риск синдрома отмены и рецидива депрессии, а также относительную безопасность СИОЗС, можно рекомендовать продолжение приема этих препаратов в периоперативный период. Если пациенту предстоит операция с высоким риском кровотечения или пациент дополнительно принимает лекарства, влияющие на коагуляцию, следует заранее снизить дозу СИОЗС или подобрать другой график приема.
СИОЗСиН
Дулоксетин можно продолжать принимать в периоперативный период при соблюдении тех же мер предосторожности, что и в случае с СИОЗС.
Венлафаксин не влияет на активность ферментов P450, поэтому значительные взаимодействия с анестетиками не отмечаются. Прием венлафаксина/дисвенлафаксина в периоперативный период обычно продолжается без негативных последствий, но все же следует с осторожностью отнестись к сочетанию с серотонинергическими агентами.
Левомилнаципран, как и другие СИОЗСиН, можно продолжать принимать в периоперативный период, не забывая о возможных взаимодействиях с серотонинергическими агентами.
Прием ТЦА в периоперативный период нужно продолжать, поскольку прекращение приема может вызвать симптомы синдрома отмены или вызвать обострение того психического или неврологического заболевания, для лечения которого назначался ТЦА. Тем не менее, требуется внимательно следить за состоянием пациента для того, чтобы свести к минимуму неблагоприятные эффекты от повышения чувствительности к катехоламинам. Гипертония и аритмия могут возникнуть в результате применения симпатомиметических средств (например, адреналин и норадреналин) и симпатомиметиков непрямого действия (например, эфедрин, метараминол), поэтому от применения этих лекарств надо отказаться. Анестетики, повышающие циркуляцию катехоламинов (кетамин, панкуроний и меперидин), действуют как симпатомиметики, поэтому к их применению следует отнестись с осторожностью. Если у пациента развивается гиперкапния при использовании ингаляционных средств (в частности, галотана), то есть риск желудочковой аритмии. ТЦА могут усиливать ответ на антихолинергические средства, используемые в ходе операции, а агенты, проникающие через гематоэнцефалический барьер, такие как атропин, на фоне приема ТЦА могут стать причиной послеоперационного делирия. ТЦА могут усиливать угнетение функций ЦНС в комбинации с другими препаратами, подавляющими ЦНС, такими как барбитураты, бензодиазепины и опиоиды. Более того, у пациентов, которые долгое время принимают ТЦА, запасы катехоламинов могут быть истощены, что приводит к артериальной гипотензии в периоперативный период.
Несмотря на эти особенности, прием ТЦА часто не прекращают, если у пациента нет сердечных заболеваний. При наличии риска аритмии безопаснее, медленно снижая дозу, прекратить прием.
ИМАО
В наши дни из-за побочных действий и пищевых ограничений ИМАО обычно применяют только при резистентной депрессии. Пациентам, принимающим ИМАО, противопоказаны симпатомиметики непрямого действия (например эфедрин, метараминол) из-за риска тяжелой гипертонической реакции. Симпатомиметики прямого действия (например, фенилэфрин) предпочтительнее для использования в периоперативный период. Для пациентов, принимающих ИМАО, большинство ингаляционных и внутривенных анестетиков безопасны, за исключением кетамина, который может усиливать симпатическую реакцию.
Из-за многочисленных взаимодействий ИМАО с анестетиками традиционно рекомендуется прекратить прием ИМАО за 2-3 недели до любой запланированной хирургической процедуры. Однако прекращение приема ИМАО увеличивает риск синдрома отмены и, что критически важно, рецидив депрессивной симптоматики. К этому нужно отнестись с большой осторожностью, поскольку пациенты, принимающие ИМАО, обычно страдают от тяжелой депрессии с повышенным риском суицида. По этой причине прекращение приема ИМАО в периоперативный период не одобряется, но окончательное решение следует принять заблаговременно, отталкиваясь от индивидуальных особенностей пациента, после обсуждения с участием анестезиолога, психиатра и самого пациента. Продолжение приема ИМАО связано с риском, но продуманная анестезиологическая методика может свести риск к минимуму. В конечном итоге придется найти баланс рисков, связанных с продолжением приема ИМАО, и рисков рецидива депрессии и синдрома отмены.
Если принято решение прекратить прием ИМАО, период времени без ИМАО должен быть минимальным, дозу нужно снижать медленно и под наблюдением психиатра. После проведения операции прием ИМАО следует возобновить как можно раньше. Моклобемид можно отменять за 24 часа до операции. Селегилин не нужно отменять если он принимается в дозе ниже 10 мг/день. В таких дозах риск взаимодействий с симпатомиметиками минимален. Меперидин нельзя использовать с селегилином в любой дозе. Нейроаксиальная анестезия не противопоказана, но следует с осторожностью отнестись к риску гипотензии.
Для предотвращения гипертонического криза пациентам, продолжающим прием ИМАО, нужно перейти на диету без тирамина в периоперативный период. Если возникла необходимость в срочной операции, нужно внимательно следить за гемодинамическими показателями, чтобы не пропустить осложнения и такие нежелательные реакции как серотониновый синдром.
Для того, чтобы свести риски к минимуму, надо сделать следующее:
е. Возможные лекарственные взаимодействия в периоперативный период
Внутривенные индукционные агенты: ИМАО могут замедлять печеночный метаболизм барбитуратов, что вызывает необходимость в снижении дозы тиопентала натрия. С осторожностью можно использовать пропофол и этомидат, кетамин использовать нельзя, т. к. он может усиливать симпатическую реакцию.
Миорелаксанты: Фенелзин снижает концентрацию холинэстеразы в плазме и продлевает действие сукцинилхолина. С другими ИМАО такого не происходит. Панкуроний применять нельзя. Другие миорелаксанты можно использовать без опасений.
Симпатомиметики: Симпатомиметики непрямого действия эфедрин и метараминол могут спровоцировать тяжелый гипертонический криз и по этой причине абсолютно противопоказаны. Симпатомиметики прямого действия (адреналин, норадреналин и фенилэфрин) нужно осторожно титровать до достижения эффекта, т. к. они могут производить усиленное действие из-за гиперчувствительности рецепторов.
Локальные анестетики: За исключением кокаина можно использовать все эфирные и амидные анестетики, с особенной осторожностью – средства, содержащие адреналин. Другие препараты, используемые в периоперативный период, такие как бензодиазепины, ингаляционные анестетики, холиноблокаторы и нестероидные противовоспалительные препараты можно применять без опасений.
Атипичные антидепрессанты
Миртазапин не оказывает значительного воздействия на артериальное давление и частоту сердечных сокращений. Прием миртазапина в периоперативный период можно продолжать, учитывая, что риски, связанные с этим, сравнимы с рисками продолжения приема СИОЗС.
Бупропион – в научной литературе нет данных о приеме бупропиона в периоперативный период. В сочетании с кетамином может понижать судорожный порог.
Амоксапин рекомендуется прекратить принимать за 24 часа до операции, чтобы улучшить реакцию альфа-адренорецепторов.
Зверобой содержит несколько алкалоидов, чья структура напоминает ТЦА. Зверобой может влиять на ферменты системы P450, в результате чего изменяется метаболизм некоторых лекарств, используемых в периоперативный период. К числу фармакологических агентов, за чьим взаимодействием со зверобоем нужно внимательно следить, относятся местные анестетики (лидокаин), анальгетики (алфентанил, фентанил, метадон), седативные средства (мидазолам, диазепам) и противорвотное средство ондансетрон.
Стабилизаторы настроения
В периоперативный период нельзя резко прекращать прием стабилизаторов настроения, т. к. есть значительный риск обострения заболевания.
Литий
В контексте малой хирургии прием лития можно продолжить. Некоторые эксперты считают, что прием лития нужно прекратить за 24-48 часов до серьезной операции, но эта рекомендация ставится под сомнение. С точки зрения психиатрии, резкая отмена лития может быть опасна. Из-за того что литий выводится исключительно через почки, лекарства, которые могут ухудшить функции почек, нужно применять с осторожностью. Это касается и нестероидных противовоспалительных препаратов, которые могут повышать уровень лития в организме (хотя есть исключение – аспирин не влияет на выведение лития из организма). Особенное внимание нужно уделить балансу жидкостей и электролитов. Если прием лития был прерван, необходимо возобновить его через 24 часа после операции.
Литий взаимодействует с анестетиками. Он может снизить потребность в анестезии, блокируя высвобождение норадреналина и дофамина. Литий также может продлить действие блокаторов нервно-мышечного проведения, ингибируя синтез ацетилхолина и его высвобождение в нервно-мышечном соединении, а также конкурируя с ионами натрия в ходе деполяризации. Поэтому дозу блокатора нервно-мышечного проведения часто можно снизить, а во время операции использовать стимулятор нервов.
Дивальпроекс, вальпроевая кислота
Вальпроевая кислота обладает высоким сродством к связывающим белкам, вследствие чего может вытеснять другие белко-связанные препараты, такие как варфарин, что приводит к повышению концентрации вещества и возникновению риска токсичности. Метаболизм вальпроевой кислоты протекает по большей части в печени, повышение концентрации может наблюдаться при приеме ингибиторов ферментов. Вальпроевая кислота способствует резистентности к недеполяризующим миорелаксантам (например, рокуроний, векуроний).
Карбамазепин
Карбамазепин – индуктор печеночных ферментов (в особенности CYP3A4 и CYP3A5) и поэтому он снижает концентрацию в плазме многих анестетиков, включая бензодиазепины.
Окскарбазепин
Окскарбазепин индуцирует CYP3A4 и CYP3A5, а его метаболиты ингибируют CYP2C19. В силу этой особенности он влияет на метаболизм многих лекарств, включая циталопрам, диазепам, имипрамин, пропранолол, амитриптилин и дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов.
Ламотриджин
Прием ламотриджина не нужно прекращать, если есть необходимость в анестезии.
Типичные антипсихотики
Типичные антипсихотики могут вызывать множество побочных эффектов. Описано несколько видов нарушений ЭКГ, включая удлинение QT и PR интервалов, уплощение Т зубца, депрессия сегмента ST, а также в редких случаях преждевременное сокращение желудочков и пируэтная тахикардия. В периоперативный период ингаляционные анестетики и фенотиазины продлевают QT интервал, тем самым повышая риск аритмии.
Атипичные антипсихотики
Атипичные антипсихотики вызывают меньше побочных эффектов, по сравнению с типичными антипсихотиками. Клозапин снижает судорожный порог, повышает риск фатальных сердечно-легочных осложнений, миокардита или агранулоцитоза.
Антипсихотики обычно не следует отменять в периоперативный период. Резкое прекращение приема может вызвать симптомы психоза и повысить вероятность послеоперационного делирия, если антипсихотики были отменены менее чем за 72 часа до операции. Антипсихотики усиливают гипотензивные и седативные эффекты основных анестетиков, следовательно, к анестезии нужно отнестись с особенным вниманием. Регуляция температуры может ухудшиться из-за блокады дофаминовых рецепторов в гипоталамусе. У пациентов снижается чувствительность к послеоперационной боли. Нарушенная регуляция NMDA-рецепторов у пациентов с шизофренией может приводить к потере чувства боли, чему также способствует анальгетический эффект большинства антипсихотиков.
Нейролептики могут повышать риск послеоперационной паралитической кишечной непроходимости. Предполагается, что риск повышается из-за гиперактивности симпатической нервной системы, а эпидуральное обезболивание может его снизить. Из-за увеличения секреции антидиуретического гормона повышается риск гипергидратации. Сообщается о повышении риска смерти, по видимости, из-за передозировки фенотиазина, вызвавшей кардиотоксический эффект.
Бензодиазепины
Если пациент длительное время принимает бензодиазепины, то в периоперативный период во избежание синдрома отмены их прием не следует прекращать.
Бензодиазепины часто используются в больницах в качестве противотревожных, седативных и снотворных средств. Их действие обусловлено модуляцией ГАМК рецепторов, с которыми связано большинство клинически значимых эффектов внутривенных анестетиков. На практике мидазолам используется непосредственно перед анестезией для снижения тревожности и премедикации. Иногда применяются диазепам и лоразепам.
Бензодиазепины синергически взаимодействуют с опиоидами и внутривенными анестетиками, что приводит к угнетению функций центральной нервной системы. Если пациент принял препарат из группы бензодиазепинов единовременно, по причине острой необходимости, требования у концентрации ингаляционных анестетиков снижаются, а если пациент длительное время регулярно принимает бензодиазепины, часто требуются более высокие концентрации анестетиков.
