Пса простатоспецифический антиген что это
ПСА в скрининге рака предстательной железы
Серьезной проблемой для мужчин является рак предстательной железы. В настоящее время эта патология занимает первое-второе место среди онкологических заболеваний у мужчин в развитых странах. По данным ВОЗ число заболевших в мире за последние 20 лет увеличилось почти в 2 раза. Коварством данного заболевания является бессимптомное течение на ранних стадиях. Большей частью рак простаты выявляется только на III-IV стадии, когда эффективность лечения уже чрезвычайно низкая. Таким образом, выявление у мужчин рака предстательной железы на ранних стадиях заболевания представляет собой весьма актуальную задачу. В то же время классические методы клинической диагностики (пальцевое ректальное исследование, трансректальное ультразвуковое исследование, компьютерная томография) используются для обследования пациентов, уже имеющих урологическую симптоматику. Поэтому в настоящее время для ранней диагностики рака простаты все чаще используется определение в сыворотке крови специфических опухолевых маркеров.
В 1979 году M.C.Wang и соавт. выделили из экстракта предстательной железы и описали новый гликопротеин, который оказался специфическим для эпительных клеток этой железы и был назван простатспецифическим антигеном. Установлено, что ПСА является одноцепочечным гликопротеином и относится к семейству человеческих калликреинов. У человека ПСА вырабатывается почти исключительно секреторным эпителием предстательной железы и, попадая в семенную жидкость, обеспечивает разжижение эякулята и увеличение подвижности спермы. На сегодняшний день простатспецифический антиген считается наиболее специфичным и чувствительным среди всех опухолевых маркеров. Он способен «выявлять» рак предстательной железы уже на IА стадии.
С 80-х годов в центральной Европе и США определение ПСА стало обязательным клиническим анализом, а уровень ПСА теперь является одним из самых широко используемых лабораторных параметров в онкоурологической диагностике. Речь идет о так называемом общем ПСА, т.е. ПСА, находящемся в сыворотке крови как в свободном, так и в связанном (с белками) состоянии. В нашей стране общепринятой тактикой считается определение сывороточного уровня ПСА, как минимум 1 раз в год, у всех практически здоровых мужчин старше 40 лет, у больных с урологическими жалобами, а также у более молодых мужчин, относящихся к группе высокого риска по развитию рака простаты (в эту группу входят мужчины, у которых отец или брат болели опухолями этой локализации, особенно в возрасте до 60 лет, а также у мужчин негроидной расы).
Определение уровня ПСА можно проводить с использованием радиоиммунного, иммуноферментного и иммунохемилюминисцентного методов. В настоящее время наибольшее распространение получили иммуноферментные методы как экологически более безопасные (по сравнению с радиоиммунными) и менее дорогостоящие (по сравнению с хемилюминисцентными). Для проведения исследования методом иммуноферментного анализа необходима комплектая ИФА-лаборатория, включающая шейкер-инкубатор, промывающее устройство и микропланшетный фотометр. Что же касается иммуноферментных наборов для определения ПСА, то можно отметить, что в настоящее время они производятся целым рядом зарубежных и российских производителей. Причем, отечественные наборы по своей точности и воспроизводимости не уступают импортным аналогам, а по стоимости анализа гораздо более экономичны.
Для анализа общего и свободного ПСА используют сыворотку, которая должна быть отцентрифугирована. Присутствие в сыворотке фибрина, эритроцитов или других посторонних частиц может вызвать недостоверные результаты. Сыворотка может храниться при температуре от +2 до +8 о С до тестирования в течение 24 часов. Для более длительного хранения (не более 3 мес) она должна быть разделена на аликвоты и заморожена при –20 о С или ниже. Следует избегать повторных циклов замораживания и размораживания сыворотки. После размораживания образцы тщательно перемешивают.
Клиничнеская интерпретация результатов исследований
В сыворотке крови большинства здоровых мужчин в возрасте до 45 лет уровень ПСА не превышает 4 нг/мл. Это значение и было выбрано в качестве дискриминационной концентрации большинством производителей тест-систем. С возрастом концентрация ПСА несколько увеличивается, поэтому были установлены возрастно-специфические дискриминационные уровни, позволяющие увеличить чувствительность этого маркера для мужчин молодого возраста и улучшить его специфичность для лиц пожилого возраста. Так, для мужчин моложе 49 лет дискриминационная концентрация была снижена до 2,5 нг/мл, для пациентов в возрасте от 50 до 59 лет – до 3,5 нг/мл, от 60 до 69 лет повышена до 4,5 нг/мл, а для мужчин старше 70 лет она может быть повышена до 6,5 нг/мл. Увеличениедискриминационной концентрации с возрастом вызвано возрастными гиперпластическими изменениями в предстательной железе.
ПСА находится в крови в различных формах – свободной и связанной. Свободная форма ПСА энзиматически неактивна. Активная форма ПСА в сыворотке связана в стабильные комплексы с ингибиторами протеаз, причем преобладающая часть связана с a1-антихимитрипсином (АХТ), небольшая часть ПСА связана с a2-макроглобулином.
Уровень общего ПСА в сыворотке крови у больных с заболеваниями предстательной железы (по данным МНИОИ им.П.А.Герцена)
Средний уровень общего ПСА
Частота встречаемости значений общего ПСА при различных заболеваниях предстательной железы, %
Простат-специфический антиген
ПСА – ОМ, специфичный для предстательной железы; является физиологическим экскреторным продуктом простаты. Это гликопротеин с ММ 36 кД, относящийся к семейству калликреинов; функционирует как сериновая протеаза, снижающая вязкость спермы. В сперме ПСА существует в виде мономера, в сыворотке крови присутствует как в форме мономера (ПСА своб.), так и в комплексе с ингибиторами протеаз, главным образом, с α₁-антихимотрипсином (ММ 100 кД). В совокупности эти 2 фракции определяют в крови как суммарный или общий ПСА (ПСА, ПСА общ).
Диагностическая чувствительность ПСА в отношении рака предстательной железы превышает 90%, что способствует выявлению заболевания уже в стадии 1А. Диагностическая специфичность ПСА недостаточно высока: частота ложноположительных случаев колеблется от 15 до 70% в разных исследованиях.
Для повышения специфичности используют несколько приемов:
На практике чаще используются соотношение фракций ПСА, а также учет прироста ПСА во времени.
Уровень ПСА коррелирует с заболеваемостью рака предстательной железы: среди мужчин с концентрацией маркера ниже 4 нг/мл заболевание обнаруживается лишь в 0,5% случаев; при концентрации ПСА 20–30 нг/мл вероятность его увеличивается до 74%. Поэтому мужчинам с концентрацией ПСА в сыворотке крови 20 нг/мл и выше даже при не пальпируемых опухолях показано проведение биопсии.
Пациентам первой группы (ПРИ–), с концентрацией ПСА в “серой зоне” рекомендуется определение доли свободной фракции ПСА. Если этот показатель превышает 25%, рак предстательной железы с высокой долей вероятности можно исключить. Показатель ниже 15% может быть связан как с раком предстательной железы, так и с хроническим простатитом. Для дифференциации этих заболеваний полезно повторить измерение обеих фракций ПСА через 3–4 недели после лечения простатита.
Во второй группе прогноз хуже. Поэтому ПРИ+ пациентам показано трансуретральное УЗИ, и при получении результатов, позволяющих предположить рак, – проведение биопсии.
Для оценки прогноза заболевания в настоящее время широко внедряются в практику различные компьютеризированные модели, включающие уровень ПСА, шкалу Gleason и клиническую стадию. Эти программы позволяют определить, показана ли пациенту биопсия, есть ли необходимость в лечении и какое лечение, основываясь на прогнозе, будет лучшим. После соответствующей терапии, которая не всегда может быть эффективной, программы обеспечивают прогностическую информацию относительно риска рецидива. Для пациентов с повышенным уровнем ПСА они показывают, нуждается ли пациент в дальнейшей терапии и могут помочь в выборе лечебной тактики. Такой прогноз не является совершенным, но он может быть очень полезен для принятия верного решения.
Мониторинг ответа на начальную терапию и оценка состояния на протяжении последующей терапии являются основными сферами клинического использования ПСА. Определение ПСА обеспечивает необходимую информацию об эффективности операции или лучевой терапии, помогает установить наличие остаточной болезни (локальной или отдаленной), позволяет выявить рецидив заболевания или метастазы задолго до того, как они смогут быть определены с помощью других диагностических процедур, и дает полезную информацию в отношении терапевтического ответа.
Диагностические процедуры – пальцевое ректальное исследование, массаж простаты, цистоскопия, колоноскопия, биопсия простаты, катетеризация уретры, лазерная терапия, эргометрия могут вызвать более или менее выраженный и длительный подъем уровня ПСА, поэтому рекомендуется проводить взятие крови для исследования ПСА до- или спустя 2–3 недели после перечисленных выше манипуляций.
Показания к исследованию
Материал для исследования: Сыворотка крови.
Индекс здоровья простаты – лучший способ диагностики рака простаты
Тенденция увеличения показателя смертности по причине рака, снижения возраста мужчин с первичным диагнозом, наблюдаемая в последние годы, говорит о необходимости улучшения информированности населения, а также совершенствования алгоритма онкологического скрининга.
Основным инструментом диагностики рака является гистологическое исследование тканей простаты, полученных при биопсии. Перед проведением биопсии рекомендовано выполнение уточняющего лабораторного анализа «Индекс здоровья простаты», который оправдывает назначение инвазивной процедуры диагностики.
Статистика
Рак предстательной железы занимает второе место в России среди онкологических заболеваний у мужчин после опухолей трахеи и легкого.
В общей структуре онкологических заболеваний, рак предстательной железы составляет 14%, уровень заболеваемости становится выше. В 2004 году процент заболевших был ниже и составлял 6,9%.
В 2017 году смертность по причине рак предстательной железы составила 12565 случаев, в 2012 году — 10861, в 2010 году — 10251, в 2008 году — 9452, в 2006 году — 8516. Наблюдается увеличение показателя смертности.
Количество зарегистрированных случаев РПЖ увеличивается с возрастом. Заболевание редко проявляет себя до 50 лет, но в возрасте 60–64 года диагностируется в 7 раз чаще. У мужчин старшей возрастной группы 70–74 лет верифицировано в 3 раза больше случаев РПЖ по сравнению с группой 60-64 лет.
В 95% РПЖ — это протоковая аденокарцинома. На долю остальных опухолей приходится 5% случаев.
По данным медицинской статистики, в 50% случаев мужчины обращаются уже на поздней стадии, когда лечение сводится к облегчению симптомов заболевания.
Факторы риска рака простаты
К доказанным факторам риска относятся:
• возраст;
• раса/этническая принадлежность;
• национальность;
• наличие в семье случаев заболевания у родственников в молодом возрасте;
• некоторые пищевые предпочтения;
• ожирение;
• курение.
Как заподозрить рак?
На доклинической стадии заболевания, когда опухоль имеет маленький размер и не распространяется за пределы органа, клинические симптомы отсутствуют или выражены незначительно. Обнаружить опухоль позволяют методы визуализации: КТ, МРТ, ТРУЗИ, биопсия.
По мере роста опухоли начинает проявляться ряд симптомов, одни из которых формируются в результате сдавливания мочеиспускательного канала разрастающимися тканями опухоли, другие обусловлены раздражением мочевыводящих путей:
Дифференциальная диагностика рака
Гистологическое исследование биоптата ткани предстательной железы — «золотой стандарт» диагностики и дифференциальной диагностики онкологических процессов в органе.
«Красные» флаги для назначения первичной биопсии:
На что может указывать повышение ПСА?
Повышенное значение ПСА в бланке результата свидетельствует об инфекционном процессе, доброкачественной гиперплазии простаты, недавно перенесенной травме, злокачественном новообразовании и, в ряде случаев, вызвано недавним выполнением диагностических процедур (!)*
*эргометрия, массаж простаты, колоноскопия, ПРИ, ТРУЗИ.
Интерпретация анализа на ПСА
Определение ПСА имеет свои плюсы и минусы: диагностическая чувствительность составляет 90%, специфичность 15–70% (по данным зарубежной и отечественной литературы).
Вывод: нужны более специфичные показатели ПСА, которые дадут понимание оправданности выполнения биопсии.
Уровень ПСА крови и рак предстательной железы
Существует корреляция между концентрацией ПСА и раком простаты:
ПСА или PHI
Рак предстательной железы является одной из самых распространенных опухолей у мужчин после рака легкого. Раннее распознавание имеет большие шансы на полное излечение. С этой целью в качестве онкомаркера с давних пор используется простатоспецифический антиген – ПСА. Он называется специфическим потому, что точен для исследования именно предстательной железы, но не является достаточно точным для выявления злокачественных опухолей, т.к. может повышаться при ряде других заболеваний простаты. Индекс здоровья простаты – PHI, признан международным сообществом рака самым надёжным показателем среди онкомаркеров на данный момент.
Давайте сразу внесём ясность. Единственным признанным и точным методом для постановки диагноза «рак» является гистологическое исследование – изучение ткани предстательной железы, полученной при биопсии. Биопсия – инвазивная процедура, проводится строго по показаниям и может вызывать осложнения: кровотечение, воспаления, боли, проблемы с мочеиспусканием. ПСА и PHI позволяют выделить категорию лиц, которым действительно нужна биопсия.
Предстательная железа. Как изменяется с возрастом?
Простата – небольшая железа, по форме напоминает каштан, расположена под мочевым пузырем и перед прямой кишкой. Функция простаты очень важна – она вырабатывает ПСА, необходимый для разжижения спермы и обеспечения подвижности сперматозоидов. С возрастом ткань железы начинает разрастаться, и у каждого второго мужчины развивается аденома, или доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ). Возникает риск перерождения в злокачественные клетки.
Как заподозрить опухоль?
Начальные стадии заболевания зачастую никак себя не проявляют, и пациент не насторожен, чтобы обратиться к врачу своевременно. «Тревожными признаками» являются проблемы с мочеиспусканием, когда ткани простаты сдавливают уретру на выходе из мочевого пузыря: при сильных позывах струя вялая и мочи мало, в связи с чем частые ночные походы в туалет. Появляются проблемы с эрекцией, половой акт сопровождается болью, возможна кровь в моче. Нередки случаи, когда мужчина обращается к другим специалистам с жалобами на боли в позвоночнике, ребрах и костях таза, пропустив первичные признаки – это может быть проявлением запущенных стадий, когда опухоль распространяется по организму, давая метастазы.
Отсюда напрашивается вывод: не нужно ждать. Обследоваться на ПСА рекомендовано ежегодно каждому мужчине старше 40 лет. Также учитываются другие факторы риска: семейные случаи рака простаты, ожирение, курение, злоупотребление алкоголем.
Для чего нужно исследование ПСА?
ПСА используется как онкомаркер, его высокий уровень ассоциируют с развитием рака. Опухолевые клетки нарушают структуру предстательной железы, в результате чего ПСА попадает в общий кровоток. Но иногда «утечка» ПСА может произойти при доброкачественных заболеваниях. Общий ПСА – это суммарный показатель всех форм ПСА, в норме не превышает 4 нг/мл. Значения до 10 нг/мл возможны при доброкачественной патологии (ДГПЖ). Уровень ПСА выше 10 нг/мл указывает на высокий риск рака и является показанием для биопсии.
Общий ПСА не является специфичным признаком онкологии, значения от 2 до 10 нг/мл могут быть обнаружены как при доброкачественных изменениях, так и при злокачественной опухоли.
Корме того, повышение уровня ПСА возможно при воспалении простаты, травмах и других воздействиях на орган.
Проведённые международные исследования выделяют ряд преимуществ PHI:
Кому показано исследование PHI?
Как расшифровать результат?
Уровень PHI менее 25 говорит о низком риске рака. Повторное тестирование на ПСА и PHI рекомендовано через год.
PHI более 25 свидетельствует о высоком риске рака простаты и требует проведения биопсии.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Учитывая, что ПСА может повышаться после воздействия на простату, исследование следует проводить не ранее, чем:
Сдать венозную кровь можно в течение дня через 3 часа после приёма пищи.
Запомните! Своевременное обследование позволяет выявлять рак на ранней стадии, когда возможно полное излечение.
Повышение ПСА
Определение уровня простатического специфического антигена в сыворотке крови направлено на раннее выявление рака предстательной железы у мужчин. ПСА является очень специфическим тестом для заболеваний простаты, однако, менее специфическим маркером рака. Уровень ПСА может повышаться при воспалительных заболеваниях, доброкачественном увеличении предстательной железы, по мере увеличения возраста.
Определение
Существует несколько форм ПСА : общий ПСА, свободный ПСА, связанный ПСА. Наиболее часто выполняется определение общего ПСА.
Временное повышение ПСА может быть связано с :
Наиболее выраженное и стабильное повышение ПСА, как правило, связано с:
Большое значение имеет правильная интерпретация полученных значений общего ПСА, от чего зависит дальнейшая тактика обследования пациента. До сих пор не существует единого мнения о верхней границе нормы ПСА. Появление ПСА позволило точнее предсказывать рак простаты, хотя установление порога нормы ПСА в 4 нг/мл упускает около трети опухолей. При оценке полученного результата ПСА учитывается возраст пациента, объем предстательной железы, данные пальцевого ректального исследования (ПРИ), данные УЗИ или ТРУЗИ и т.д.
Значение нормы общего ПСА с учетом возраста
Возраст (годы)
Среднее значение (нг/мл)
Средний предел (нг/мл)
Рекомендуемый предел (нг/мл)
Если у Вас повышен ПСА, дальнейшей тактическим шагом по диагностике рака простаты является выполнение биопсии простаты.
Иногда биопсия простаты не выявляет злокачественных клеток, а ПСА продолжает оставаться высоким. В таких ситуациях требуется выполнение повторной биопсии, как правило, не раньше, чем через 3 месяца. К сожалению, биопсия простаты не в состоянии выявить в 100% случаев небольшую по размеру опухоль. Повторная биопсия существенно повышает вероятность выявления имеющейся опухоли.
Увеличение уровня ПСА при очень больших значениях (20 нг/мл и выше) является высокоспецифичным даже при нормальных данных пальцевого ректального исследования(ПРИ). Поэтому при высоких цифрах общего ПСА биопсия простаты проводится в обязательном порядке. При высоких цифрах ПСА в диагностику также включаются методы по выявлению метастазов (сцинтиграфия, МРТ малого таза, УЗИ печени).
У пациентов с выявленным впервые, ранее не леченым раком предстательной железы, без клинических признаков поражения костей, вероятность обнаружения метастатического поражения костей при ПСА менее 20 нг/мл очень низка, а при ПСА менее 10 нг/мл практически отсутствует.
Уровень общего ПСА более 50 нг/мл указывает на распространение злокачественного процесса за пределы капсулы простаты (экстракапсулярную инвазию) в 80% случаев и поражение региональных лимфатических узлов у 66% больных. Результаты ПСА более 100 нг/мл указывают на 100% метастазирование (региональное или отдаленное).
Используется показатель ПСА также для выявления рецидивов рака предстательной железы (РПЖ) после радикальной простатэктомии и лучевой терапии, а также во время консервативного лечения РПЖ.
После простатэктомии анализ ПСА выполняется через 3 мес. Если уровень ПСА находится на верхней границе нормы (0,1 нг/мл) или выше него, необходимо ежемесячное определение этого показателя для возможности ранней терапии. Если уровень ПСА ниже остаточного (0,05—0,1 нг/мл), определение этого показателя проводят каждые 4 мес в 1-й год после операции и в дальнейшем — каждые 6 мес.
Считается, что уровень ПСА снижается в течение 1-го месяца после лучевой терапии и должен составлять в среднем 50% от исходного уровня до лечения. Считается, что у большинства пациентов со стабильным снижением ПСА после лучевой терапии в течение 6 мес. ремиссия заболевания наблюдается в течение последующих 3—5 лет.
При консервативной терапии с помощью ПСА осуществляется контроль за эффективностью, проводится каждые 3 месяца, позволяет проводить коррекцию проводимой терапии.
Другие маркеры диагностики карциномы (рака) простаты:
Недостатком вышеуказанных методик является недостаточная распространенность на территории РФ, высокая стоимость тестов, так например стоимость анализа PСA3 от 9 000 до 15 000 рублей.
Данная информация представлена для ознакомления, окончательную интерпретацию данных производит только Ваш лечащий врач!