Противопленочные препараты что это
Терапия кандидоза
Кандидоз — инфекционное заболевание, обусловленное дрожжеподобными грибами рода Candida. Клинические проявления микоза широко варьируют от поверхностных, слабовыраженных поражений кожи и слизистых оболочек до тяжелых, угрожающих жизни инвазивных висцеральных форм. Диагностика и терапия кандидоза непроста и часто требует привлечения специалистов различного профиля [1, 4, 8].
Число больных поверхностными и глубокими формами кандидоза в последние десятилетия значительно возросло во всех странах мира. Этот факт связывают со снижением естественной иммунной реактивности организма значительной части населения из-за поражения СПИДом, ятрогенных иммунодефицитов, возникающих при химиотерапии онкологических больных, трансплантации органов, вследствие применения глюкокортикоидов, цитостатиков, антиметаболитов, антибиотиков широкого спектра действия, в том числе в отделениях реанимации и интенсивной терапии [4, 8].
Главным возбудителем кандидоза является Candida albicans, которая, как и другие виды грибов Candida, обнаруживается в норме на слизистых и кожных покровах большинства обследованных, но поражает лишь ослабленный организм. Именно в этом кроется сложность проблемы кандидоза.
Природа возбудителя, его взаимоотношения с макроорганизмом, многие аспекты защиты организма от кандидозной инфекции, генетические механизмы резистентности различных видов Candida spp. к основным антимикотикам, применяющимся в лечении кандидоза, подробно изучена. Установлено, что подавляющее большинство штаммов C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis чувствительны к флуконазолу, однако у ВИЧ-инфицированных и других иммунокомпрометированных больных с инвазивным кандидозом возможна резистентность C. albicans к азольным соединениям. В то же время большинство штаммов C. krusei и часть штаммов C. Glabrata обнаруживают устойчивость к флуконазолу [8].
Адгезия грибов Candida обусловлена их способностью расщеплять секреторный иммуноглобулин А и α-антитрипсин и прикреплять жизнеспособный гриб к протеинам слизистых оболочек за счет гликопротеинадгезина клеточной мембраны гриба. Адгезия гриба к эпителию является основой его инвазии в организм, что происходит уже в первые минуты его взаимодействия со слизистой. Степень адгезии определяет уровень колонизации C. albicans, а степень инвазии — его вирулентность. Грибки продуцируют эндотоксины, гемолизины, дермотоксины, пирогены, протеолитические ферменты, облегчающие адгезию грибковых клеток к ороговевшему эпителию и слизистым оболочкам. Установлено, что у разных штаммов C. albicans способность к продукции этих «факторов агрессии», колонизации и инвазии выражена в различной степени, что должно учитываться при назначении лечения [5, 6]. В «Проекте рекомендаций по лечению кандидоза» указано на важность определения вида возбудителей и их чувствительности к противогрибковым препаратам, даются рекомендации по лечению различных форм инвазивного кандидоза, кандидемии и острого диссеминированного кандидоза — тяжелейших форм кандида-инфекции с высокой летальностью, перечисляются показания к проведению адекватного лечения амфотерицином В и флуконазолом [4]. Замена первого дорогостоящим липосомальным препаратом амбизомом позволяет избежать высокой нефротоксичности амфотерицина В и проводить лечение больных кандидозом с почечной недостаточностью, резистентной к антибиотикам фебрильной нейтропенией, при высоком риске развития острого диссеминированного кандидоза у больных без нейтропении, его органных форм (поражения сердца, сосудов, мочевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта). В работе также приводятся рекомендации по лечению кандидоза кожи, ее придатков, хронического кандидоза кожи и слизистых оболочек, профилактике кандидоза у реципиентов трансплантатов органов.
Наиболее полное, систематизированное изложение проблемы кандидоза дано в вышедшей в 2000 году монографии «Кандидоз» [8].
Лечение может быть направлено на предупреждение гиперколонизации организма грибами рода Candida (при назначении антимикотиков широкого спектра действия и иммуносупрессантов). Местные оральные антимикотики — полиены (нистатин, леворин, микогептин) нерастворимы и почти не всасываются из желудочно-кишечного тракта, поэтому редко могут обеспечить элиминацию Candida. Здесь необходимы пероральные препараты системного действия (флуконазол, итраконазол) или препараты для инъекций, такие как флюцитозин, амфотерицин В, амбизом. Если амфотерицин В вследствие его чрезвычайной нефротоксичности назначается при кандидозе в суточной дозе 0,5 мг/кг массы тела, амбизом в 10 раз и более превышает эту дозу и не имеет противопоказаний к назначению [1, 2, 3, 4, 9, 10]. При лечении кандидозов кожи и слизистых оболочек часто используются антимикотики для наружного применения: полиены (леворин, нистатин, натамицин), производные имидазола (кетоконазол, оксиконазол, эконазол, тиоконазол, клотримазол, миконазол, изоконазол, бифоназол, амиказол), триазолы (терконазол), аллиламины (нафтифин, тербинафин), морфолины (аморолфин), прочие препараты (производные унденциленовой кислоты, анилиновые красители и др.).
Одно только перечисление антикандидозных препаратов уже свидетельствует об их множестве и разной степени эффективности, связанной с химической структурой и особенностями фармакокинетики. В частности, наружные средства не всегда создают достаточную концентрацию в подслизистом слое половых путей, глубоких слоях кожи и ее придатках.
В последние годы в России и за рубежом в системной терапии кандидоза с успехом применяется медофлюкон (флуконазол) [2, 3].
Спектр фунгистатического действия флуконазола: Candida albicans, некоторые штаммы Candida nonalbicans (C. guilliermondii, C. pseudotropicalis, C. torulopsis, C. kefyr, C. stellatoidea), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum.
При пероральном и внутривенном применении фармакокинетика флуконазола сходная. При приеме внутрь биодоступность около 90%. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Максимальная концентрация достигается через 0,5 — 1,5 ч. После приема 150 мг она составляет 2,44 — 3,58 мкг/мл. Концентрация в крови прямо пропорциональна принятой дозе. Равновесная концентрация устанавливается к 4 — 5-му дню при приеме 1 раз в сутки. При использовании в первый день двойной дозы она достигается ко второму дню. Связь с белками плазмы 11 — 12%. Объем распределения приближается к общему объему воды в организме. Концентрации флуконазола в слюне, мокроте, суставной и перитонеальной жидкостях, вагинальном секрете, грудном молоке аналогичны таковым в плазме крови. Концентрация в ликворе составляет 50 — 90% (в среднем 70 — 80%) уровня в плазме крови, при менингите — до 93%. В роговом слое кожи, эпидермисе, дерме, потовой жидкости и моче концентрации достигают значений, в 10 раз превышающих концентрацию в плазме крови. Концентрация в роговом слое кожи после 12-дневного применения в дозе 50 мг 1 раз в сутки составляет 73 мкг/г. Концентрация в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях. Препарат определяется в ногтях в течение 6 месяцев после завершения терапии. Т1/2 27 — 30 ч. Биотрансформации не подвергается. Экскретируется почками, на 80% — в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Концентрация флуконазола в плазме крови может быть уменьшена с помощью диализа (на 50% в течение 3 ч).
Медофлюкон применяется внутрь 1 раз в сутки (утром).
Специального подбора доз для пациентов пожилого возраста не требуется, если не угнетена функция почек (клиренс креатинина менее 40 — 50 мл/мин).
У больных с нарушениями функции почек доза должна быть снижена в соответствии со степенью почечной недостаточности.
Пациентам, находящимся на гемодиализе: однократно после каждого сеанса гемодиализа.
Российские авторы [3] приводят собственные данные о применении медофлюкона при различных поражениях, в том числе при висцеральных микозах, обусловленных грибами рода Candida. В частности, опубликованы данные об успешном лечении медофлюконом 9 больных кандидозом кишечника, 11 — полости рта, 3 — пищевода, 18 — вагинальным кандидозом при суточной дозе 50 — 200 мг и длительности курса 14 дней. Отечественные исследователи, оценив эффективность и безопасность препарата, уже в 1996 году назвали медофлюкон безусловным достижением в лечении кандидоза и рекомендовали его для лечения поверхностных и висцеральных форм микоза не только в стационаре, но и в амбулаторных условиях.
К такому же выводу пришли и авторы, проводившие исследования медофлюкона в Московском центре глубоких микозов [2]. По их данным, из 79 больных кандидозным бронхитом, получавших в течение 2 недель 100 — 400 мг медофлюкона в сутки, излечено 74,7%, улучшение наступило у 22,8%, при кандидозной пневмонии выздоровело 66,75%, улучшение отмечено у 33,3%, эрадикация возбудителя — в 97,5 — 100%.
В дерматовенерологии медофлюкон наиболее часто применяется при лечении урогенитальных кандидозов, кандидоза слизистой оболочки полости рта, онихомикозах [4, 6, 7, 8].
Данные, приведенные из литературы, и наш опыт применения медофлюкона при кандидозном вульвовагините и онихомикозе свидетельствуют о его высокой эффективности, хорошей переносимости и безопасности, что делает флуконазол препаратом выбора при лечении различных форм кандидоза слизистых оболочек, кожных покровов и внутренних органов.
В. М. Лещенко, доктор медицинских наук, профессор
Городской микологический центр, Москва
Кандидоз: симптомы и схема лечения
Кандидоз – инфекционное заболевание, вызванное дрожжеподобными грибами, принадлежащими к роду Candida. Кандида входит в нормальную микробную флору организма даже у совершенно здоровых людей и размножается, не причиняя никакого вреда. При появлении благоприятных условий грибок начинает размножаться и провоцирует развитие различных нарушений.
Кандидоз включает в себя различные типы инфекций, начиная от самого поверхностного и заканчивая системным уровнем. Поверхностные инфекции, вызванные Candida, ответственны за местное воспаление, которое часто связано с сильным дискомфортом. Редкие, но более опасные системные инфекции, которые могут стать причиной таких осложнений, как абсцессы легких, эндокардит или менингит.
Виды кандидоза
Защитные функции организма, естественная микрофлора кишечника и влагалища в норме ингибируют рост Candida albicans. Как правило, при этом не возникает неприятных симптомов, которые указывают на его присутствие в организме. Грибок активизируется, когда сопротивление организма снижается.
Таблица – Виды кандидоза, причины и симптомы
незащищенные половые акты;
использование полотенец или белья инфицированного человека;
дисбаланс вагинальной или кишечной бактериальной флоры;
мытье интимных мест агрессивными средствами;
использование слишком плотного или нейлонового нижнего белья;
Признаки вагинального кандидоза заключаются в появлении сильного зуда на слизистой оболочке половых органов, раздражения и отека, жжения при мочеиспускании. Также появляется дискомфорт при половых актах.
Возникает как острое или хроническое воспаление и приводит к частым рецидивам. Причинные факторы заключаются в нерациональном применении антибактериальных препаратов и патологическое течение новорожденного периода. Симптомы молочницы во рту у ребенка могут появиться на фоне кишечных инфекций, снижения иммунитета и травмы слизистой оболочки.
Симптомы орального кандидоза заключаются в появлении налета на слизистой оболочке ротовой полости, а также в покраснении и отеке задней части языка. В запущенных случаях наблюдается покраснение и инфильтрация губ, наличие эрозий и сильная боль. Мелкие трещины покрываются серо-белой пленкой.
признаки тяжелой интоксикации;
повышение температуры тела;
сильные боли в животе;
жидкий стул с примесями крови.
Диагностика кандидоза
Молочница во рту у взрослых и детей диагностируется только при сочетании характерных клинических проявлений и положительных дополнительных результатов обследования. При поражении гениталий проводятся соответствующие исследования в кабинете уролога и гинеколога.
Лечение кандидоза
Предлагаем список эффективных препаратов для лечения кандидоза. Рейтинг составлен на основе безопасности лекарственных средств и соотношения цена-качество. Предварительная консультация с врачом – залог скорейшего выздоровления.
№1 – «Флуконазол» (Озон ООО и Оболенское ФП, Россия).
Противогрибковый препарат, которое является селективным ингибитором образования стеролов в клеточных структурах возбудителя. Назначается для проведения системного лечения кандидоза у мужчин и женщин при тяжелых формах микозов.
Производитель: Оболенское ФП, Россия
№2 – «Мирамистин» (Инфамед, Россия).
Антисептический раствор для местного применения. Обладает широким спектром действия, подавляя госпитальные штаммы, устойчивые к антибиотикам. Выпускается во флаконах по 50, 150 и 500 мл.
Производитель: Инфамед ООО, Россия
№3 – «Пимафуцин» (Astellas Pharma Inc., Нидерланды).
Вагинальные суппозитории (макролидный антибиотик), обладающие противогрибковым действием. Назначается в гинекологии для местного применения.
Производитель: Astellas Pharma Inc. [Астеллас Фарма], Нидерланды
№4 – «Флюкостат» (Фармстандарт-Лексредства, Россия).
Противогрибковый препарат на основе флуконазола. Назначается при осложненных или генерализованных формах заболевания, преимущественно для лечения кандидоза кишечника. Выпускается в упаковке по 1, 2 и 7 (производитель: Вертекс, Россия) капсул.
Производитель: Фармстандарт-Лексредства, Россия
№5 – «Экзодерил» (Sandoz, Австрия).
Раствор для наружного применения на основе нафтифина гидрохлорида. Эффективен против грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, вызывающих бактериальные инфекции.
Производитель: Sandoz [Сандоз], Австрия
№6 – «Дифлюкан» (Pfizer, Франция).
Противогрибковые капсулы, разработанные на основе флуконазола. Триазольное средство обладает высокой активностью против большинства возбудителей грибковых инфекций.
Производитель: Pfizer [Пфайзер], Франция
№7 – «Микодерил» (ФармЛек, Россия).
Противогрибковый раствор, содержащий нафтифина гидрохлорид. Используется для лечения кандидоза кожи, слизистых и ротовой полости
Производитель: Фармстандарт-Лексредства, Россия
№8 – «Ламизил» (Novartis Pharma, Швейцария).
Крем для наружного применения на основе тербинафина гидрохлорида. Назначается при дрожжевых инфекциях кожи, паховых складок и разноцветного лишая.
Производитель: Novartis Pharma [Новартис Фарма], Швейцария
Профилактика развития кандидоза
Препараты для восстановления микрофлоры кишечника
Относится к группе пребиотиков. Содержит в себе ЛАКТУЛОЗУ (дисахарид, созданный искусственным путем. В процессе разложения лактулозы снижается кислотность содержимого кишечника, повышается давление в просвете кишки и усиливается ее перистальтика. Поэтому при нарушении микрофлоры с нарушением стула (запором), наблюдается значительное улучшение состояния при приеме Дюфалака. Большинство патогенных бактерий живут в слабощелочной или нейтральной среде. Препарат угнетает рост патогенной микрофлоры, за счёт создания кислой среды в кишечнике, а так как лактулоза служит питательным субстратом для бактерий кишечника, нормализуется состав микрофлоры.
Как принимать: Дюфалак выпускается в виде сиропа со сливовым вкусом. Можно принимать как в разбавленном виде, так и неразбавленном. Всю дозу необходимо сразу проглотить.Пребиотическая доза препарата и длительность приема подбираются индивидуально, учитывая частоту стула у пациента, у взрослых 5–10 мл, у детей 2,5–5 мл 1 раз в сутки.
Бифиформ.
Относится к многокомпонентным пробиотикам. Содержит в себе Бифидобактерии и Энтерококки. А сама капсула препарата является одновременно и защитой от расщепления в желудке и питательным субстратом для данных штаммов бактерий. Важно, что препарат, в отличии от многих других препаратов для восстановления микрофлоры не содержит лактозы. Поэтому он актуален для людей с ее непереносимостью. Препарат не только помогает заселить кишечник полезными бактериями, но и стимулирует развитие местного иммунитета. Как принимать: для восстановления и поддержания микрофлоры рекомендуется принимать по 1 капсуле 2-3 раза в день курсом от 2 до 3 недель. Не зависит от приема пищи, что тоже является дополнительным плюсом при применении.
Флорин Форте.
Поликомпонентный пробиотик, который содержит в себе 2 типа штаммов: Бифидобактерии и Лактобактерии. Это единственный в своем роде поликомпонентный пробиотик, в котором микроколонии бактерий сорбированы по специальной технологии на частицы активированного угля. Данная технология позволяет препарату доставить бактерии в кишечник в неизменном виде, а компоненты угля помогают им прикрепиться к кишечной стенке. Штаммы бактерий не являются генно-модифицированными. Выявлена высокая эффективность препарата при нарушениях стула (диареи). При данном симптоме средство действует наиболее эффективно, по сравнению с другими препаратами-пробиотиками по данным последних исследований. Большим достоинством вещества является его безопасность. Его можно давать детям с первых дней жизни (и даже недоношенным детям), а также беременным и кормящим женщинам. Как принимать:Флорин-Форте представлен в форме порошка. Прием желательно производить во время еды, но строгой зависимости нет. Препарат смешивают с жидкой пищей (в идеале с кисломолочным продуктом) или водой. Новорожденным и детям грудного возраста препарат смешивают с грудным молоком. Дозировка зависит от возраста. Взрослым пациентам назначается по 2 пакета 3 раза в сутки, детям по 1 пакету 2-4 раза в сутки. Препарат содержит лактозу.
Линекс.
Является одним из самых известных в группе поликомпонентным пробиотиком. В составе Линекса целых три непатогенные бактерии — Лактобактерии, Бифидобактерии и Молочный Стрептококк. Особо эффективна эта комбинация при нарушении микрофлоры, связанной с приемом антибиотиков, а Энтерококк позволяет нормализовать микрофлору в верхних отделах кишечника, что можно встретить не у все пробиотических препаратов. По данным исследований, именно при диарее, вследствие приема антибиотиков, Линекс показал хорошие результаты. Также препарат положительно влияет на иммунитет, т.к. участвует в синтезе аскорбиновой кислоты и образует вещества с антибактериальными свойствами, что может помочь при легких формах кишечных инфекций. Большим плюсом Линекса является устойчивость микроорганизмов, входящих в состав препарата к антибиотикам. Именно поэтому препарат можно принимать параллельно с терапией антибактериальными препаратами. Как принимать: его можно принимать детям, пожилым людям, беременным и кормящим женщинам. Дозировка зависит от формы выпуска. Для взрослых более удобен прием в форме капсул (рекомендованная доза — по 2 капсулы 3 раза в день). Для детей существуют саше с порошком или капли, которые можно добавлять в молоко, сок и другие негорячие напитки. Запивать капсулы также не рекомендуется горячими напитками или алкоголем. Если при приеме препарата наблюдается повышение температуры или ухудшение общего состояния требуется дополнительное наблюдение врача.
Пробифор.
Пробиотик, содержащий один штамм бактерий — Бифидобактерии. Также в составе — активированный уголь. Препарат, используемый не только для поддержания и восстановления микрофлоры, но и для лечения кишечных инфекций неизвестной этиологии, диареи и интоксикации. Содержит лактозу, поэтому противопоказан при ее непереносимости. Является достаточно активным препаратом, которые показывает высокую эффективность в лечении кишечных заболеваний. Как принимать: Пробифор принимают внутрь во время приема пищи, при необходимости — независимо от приема пищи. Выпускается в форме капсул и порошка. Капсулы можно принимать только детям от 5 лет и взрослым, порошок всем возрастным группам.
Бифидумбактерин.
Однокомпонентный пробиотик, содержащий штамм Бифидобактерий. Имеет много лекарственных форм (капсулы, суспензия, суппозитории, порошок). У данного препарата очень мягкое воздействие на микрофлору, поэтому четкой схемы приема нет. Можно применять как детям, так и беременным женщинам. Одним из плюсов препарата является его ценовая доступность.
Лактобактерин плюс.
Пробиотик, содержащий один штамм бактерий — Лактобактерии. Помимо нормализации микрофлоры, имеет свойство повышения иммунной защиты организма. При аллергических проявлениях также оказывает высокую эффективность. Форма выпуска: жидкий концентрат. Такая форма более удобна чем порошковая, так как нет необходимости разведения. Рекомендуется сочетать препарат с приемом витаминов, так как это усиливает его действие. Ввиду высокой устойчивости к антибактериальным препаратам, также допускается совместный прием при антибактериальной терапии. Как принимать: важно, что Лактобактерин разрешен для приема детям с первых дней жизни. Принимать его нужно не позднее чем за 30 минут до еды, предварительно встряхнув флакон, запивая небольшим количеством воды. Дозировка зависит от возраста, у детей до 12 лет это 1-3 мл в день, у взрослых – 3-5 мл. Также Лактобактерин назначается для поддержания микрофлоры уже после лечения курсами на 1-1,5 месяца.
Полисорб.
Данный препарат не входит в группу про- и пребиотиков. Но он отлично справляется с подготовкой организма к приему препаратов для восстановления кишечной микрофлоры, особенно после приема курсов антибиотиков. Это мощный энтеросорбент. Он обладает всеми важными качествами данной группы препаратов (не обладает токсическими свойствами, не травмирует слизистые оболочки, хорошо удаляется из кишечника, имеет хорошие связывающие свойства, не вызывает нарушения микрофлоры и имеет удобную лекарственную форму). Основное предназначение данного препарата — выведение токсинов из организма. Он очень эффективен при аллергических проявлениях нарушения микрофлоры. Улучшает состояние кожи. Также связывает избыток холестерина и других вредных жирных кислот, нейтрализуя их. Как принимать: выпускается в виде порошка, который обязательно нужно растворить в ¼-1/2 стакане воды. Доза препарата зависит от массы тела пациента. Полисорб проходит через желудочно-кишечный тракт и выводится в полностью неизменном состоянии.
Все эти препараты направлены на улучшения состояния нормальной микрофлоры кишечника. При постоянном приеме и соблюдении инструкций, пациент начинает отмечать улучшение уже после 5-7 дней приема. При выборе пробиотика или пребиотика, необходимо учитывать индивидуальную непереносимость некоторых компонентов препарата, возраст и степень выраженности нарушения микрофлоры кишечника. Во всех случаях рекомендуется проконсультироваться с лечащим врачом. При правильном выборе и приеме препаратов, а также сбалансированном питании и ведении здорового образа жизни ваш кишечник скажет вам спасибо!
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, НЕОБХОДИМО ОЗНАКОМИТЬСЯ С ИНСТРУКЦИЕЙ ИЛИ ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.
Противопленочные препараты что это
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
Бактериальный вагиноз как типичная биопленочная инфекция
Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2018;18(4): 97-100
Новикова С. В., Цивцивадзе Е. Б., Федотова А. В. Бактериальный вагиноз как типичная биопленочная инфекция. Российский вестник акушера-гинеколога. 2018;18(4):97-100.
Novikova S V, Tsivtsivadze E B, Fedotova A V. Bacterial vaginosis as a typical biofilm infection. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2018;18(4):97-100.
https://doi.org/10.17116/rosakush201818497
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
Цель исследования. Оценка эффективности препарата «Мульти-Гин АктиГель» для лечения бактериального вагиноза (БВ) как типичной биопленочной инфекции и профилактики его рецидивов у беременных. Материал и методы. В основную группа (1-я группа) вошли 50 беременных с угрозой преждевременных родов и впервые выявленным БВ. Группу сравнения (2-я группа) составили 30 беременных с БВ, пролеченных метронидазолом и клиндамицином за 3 мес до госпитализации. Проведены клиническое и лабораторное обследования. В ходе терапии БВ пациентки 1-й группы получали Мульти-Гин АктиГель. В группе сравнения назначался пробиотик. Заключение. Препарат «Мульти-Гин АктиГель» — эффективное средство для лечения БВ и профилактики его рецидивов, действует на биопленочную инфекцию. Он является безопасным для плода и может назначаться беременным в ранние гестационные сроки, когда решаются вопросы наиболее эффективной профилактики осложнений беременности и родов.
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
Бактериальный вагиноз (БВ) является одним из наиболее распространенных нарушений состава вагинальной микрофлоры у женщин репродуктивного возраста. В акушерской практике он встречается у 10—30% беременных [1]. БВ — это синергический полимикробный синдром, характеризующийся снижением концентрации или отсутствием Lactobacillus spp., а также иинтенсивным ростом облигатно- и факультативно-анаэробных условно-патогенных микроорганизмов. Бактериями, специфичными для БВ, являются Gardenarella vaginalis, Prevotella spp., Porphyromonas spp., Bacteroides, Peptostreptococcus spp., Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Mobiluncus, Atopobium vaginae. В основе возникновения БВ лежат нарушения микробиоценоза влагалища, что связано с экзогенными и эндогенными воздействиями. У каждой 4-й пациентки БВ может протекать бессимптомно. Это заболевание часто имеет хроническое или рецидивирующее течение, что инициирует поиск причин, приводящих к этому.
В последнее время внимание ученых направлено на изучение микробных сообществ, объединенных в биопленки. В составе биопленок бактерии взаимодействуют друг с другом и приобретают повышенную устойчивость к факторам внешней среды [1]. Согласно определению, микробная биопленка – это кооперация микроорганизмов, прикрепленных к поверхности эпителия или друг к другу, что обеспечивает значительное увеличение выживаемости в присутствии агрессивных сред и антимикробных препаратов [2]. Биопленка является основным способом существования микробных сообществ в естественных условиях обитания. При этом адсорбированные на субстрате и прикрепленные друг к другу клетки заключены в матрицу внеклеточных полимерных субстанций, продуцируемых микроорганизмами в соответствии с уровнем развития популяции и условиями транскрипции генов. Биопленки могут образовывать и условно-патогенные бактерии — представителей нормальной микробиоты, и условно-патогенные бактерии — дисбиотической микробиоты, и патогенные бактерии, вызывающие инфекционные процессы различной локализации [3].
У пациенток с БВ биопленки выявляются в 90% наблюдений. Наиболее распространенными микроорганизмами, входящими в состав биопленок при БВ, являются G. vaginalis (от 60 до 90% массы биопленки), Sneathiasanguinegens, Porphyromonas assaccharolytica, Megasphera spp., Atopobium vaginae. Atopobium vaginae — труднокультивируемые бактерии. Их ассоциация с БВ обнаружена недавно благодаря использованию молекулярных методов диагностики. Наряду с Gardnerella vaginalis эти бактерии вовлечены в формирование биопленок на эпителии влагалища. Они составляют от 1 до 40% массы биопленки. Кроме того, в образовании биопленок участвуют вагиноз-ассоциированные бактерии, родственные Clostridium phylum, Megasphaera и/или Leptotrichia и др. [1].
Клиническое значение проблемы обусловлено повышением риска (до 7,1%) преждевременных родов (ПР) у этих больных, а также возможностью развития хориоамнионита (ХА), послеродового эндометрита (ПЭ), воспалительных процессов половых органов, гнойно-септических осложнений у матери и ребенка в послеродовом периоде, рождения детей с низким весом, что влияет на частоту акушерской патологии и неонатальной заболеваемости [5].
Терапия БВ во время беременности является сложной задачей из-за возможного неблагоприятного воздействия лекарственных препаратов на плод, особенно в ранние гестационные сроки, когда решаются вопросы наиболее эффективной профилактики осложнений беременности и родов [6].
Лечение БВ состоит из двух этапов [6]. На первом этапе назначается антибактериальная терапия. Средства 1-й линии при этом — метронидазол и клиндамицин. Эффективность лечения в отношении устранения симптомов заболевания и восстановления нормальной вагинальной флоры составляет 85%, и у 75—80% пролеченных в течение 8 мес возможны рецидивы. Большинство лекарственных средств с противомикробным действием имеет узкую терапевтическую активность, вызывает угнетение лактобактерий, после антибактериальной терапии возникает резистентность к антибиотикам. Кроме того, наблюдается рост лактобактерий, не продуцирующих перекиси. На втором этапе лечения необходимо восстановить микроценоз влагалища путем применения биологических препаратов (ацилакт, вагилак, лактобактерин, бифидобактерии и т. д.) [7—9]. Нельзя не отметить, что большинство препаратов содержит лактобактерии кишечного происхождения, которые не способны хорошо приживаться из-за низких адгезивных свойств к вагинальным эпителиоцитам. Кроме того, бактерии находятся в биологически неактивном состоянии и не сразу проявляют свою активность.
Высокая частота рецидивов БВ, возможные осложнения во время беременности и в послеродовом периоде диктуют необходимость разработки новых подходов к терапии этого заболевания. Трудности диагностики смешанных инфекций и адекватности выбора препарата определяют необходимость патогенетических подходов к лечению.
При формировании бактериальных биопленок выделяют три этапа: адгезию микроорганизмов к плотному субстрату, колонизацию поверхности и, наконец, слияние и рост микроколоний. Необходимым компонентом терапии БВ должно быть устранение патогенетических факторов, приводящих к торпидному течению заболевания и обусловливающих постоянные рецидивы [6].
Цель исследования — оценка эффективности применения препарата «Мульти-Гин АктиГель» для лечения БВ как типичной биопленочной инфекции и профилактики его рецидивов у беременных.
Материал и методы
Под наблюдением находились 80 беременных, госпитализированных в акушерское обсервационное отделение МОНИИАГ. Их общая характеристика представлена в табл. 1. 
Таблица 1. Общая характеристика обследованных беременных
Все беременные были разделены на 2 группы. В 1-ю группу (основная группа) вошли 50 женщин, при обследовании которых в сроке беременности 14—15 нед был выявлен Б.В. Возраст обследованных составил от 18 до 39 лет. Беременные 1-й группы были разделены на 2 подгруппы. Подгруппа 1а состояла из 35 беременных, у которых присутствовали все симптомы, характеризующие БВ: выделения из влагалища с «рыбным» запахом, зуд, боль, жжение, гиперемия, лабораторные и микроскопические характеристики, результаты посевов. В подгруппу 1б включены 15 беременных, у которых диагноз БВ был установлен только на основании данных лабораторного обследования. Для лечения БВ все беременные 1-й группы получали Мульти-Гин АктиГель.
Во 2-ю группу (группа сравнения) вошли 30 беременных, у которых также в 15 нед беременности был обнаружен БВ, но им проводилась терапия метронидазолом или клиндамицином с назначением пробиотиков. По возрасту и паритету беременные обеих групп не имели существенных различий.
Для постановки диагноза и оценки эффективности лечения всем пациенткам были проведены следующие обследования:
— клиническое: жалобы, анамнез, общий осмотр, влагалищное исследование;
— лабораторное: микроскопия мазка на степень чистоты влагалищного содержимого, окрашенного по Грамму, бактериологическое и вирусологическое исследование, исследование влагалищных выделений с определением качественных и количественных характеристик микробных колоний. Оценивали критерии Амселя, включая pH-метрию влагалищного секрета и амино-тест. Обследование проводилось дважды: до начала лечения и после завершения курса терапии.
Пациентки 1-й группы получали препарат «Мульти-Гин АктиГель» на основе 2QR-комплекса. 2QR — это комплекс биоактивных полисахаридов, полученных из мякоти алоэ способом молекулярной фильтрации. 2QR-комплекс позволяет нейтрализовать «вредные» микробы путем физического воздействия. Он блокирует адгезины на клеточной поверхности патогенных микроорганизмов. 2QR-комплекс — это сетчатый полимер галактоарабинана и полиглюкуроновой кислоты. Вспомогательными компонентами являются глюкоза, галактоза, ксилоза и глюкуроновая кислота. Функция 2QR-комплекса заключается во взаимодействии полисахаридов и адгезинов в профилактике бактериальных инфекций. Заряженные 2QR-молекулы обладают высокой способностью связываться с патогенными компонентами — адгезинами на поверхности клетки. Тем самым блокируется связывание микроорганизмов с клеточными рецепторами организма, которые обладают сильной антимикробной активностью, контролируют натуральную микрофлору и предотвращают бактериальные проблемы, т. е. развитие инфекции на ранней стадии. Мульти-Гин АктиГель назначался для обработки влагалища и вульвы 2 раза в сутки через 12 ч в течение 5 дней. После нанесения геля возникало легкое пощипывание, которое исчезало через 5—10 мин. По показаниям (данные клинико-лабораторного обследования) через 2 нед терапию повторяли.
Пациенткам 2-й группы метронидазол назначался внутрь по 250 мг 3 раза в день, препараты клиндамицина — по 300 мг 2 раза в день внутрь в течение 7 дней. Вагилак назначался по 50 мг внутрь 2 раза в день.
Пробиотики, назначаемые беременным, являются препаратами, содержащими пробиотические лактобациллы и/или бифидобациллы, что способствует увеличению числа бактерий во влагалище и нормализует микрофлору [8, 9].
Результаты
В 1-й группе было 33 первородящих и 17 повторнородящих женщин. У всех беременных этой группы БВ диагностирован еще на этапе постановки на учет в женской консультации, но в I триместре беременности лечение не проводилось.
У всех пациенток 1-й группы диагноз БВ был подтвержден на основании низкой концентрации лактобактерий (менее 50%), повышенного содержания анаэробов (более 10×4 КОЕ/мл). Кроме того, отмечены положительные критерии Амселя в обеих подгруппах 1-й группы (табл. 2, 3). 
Таблица 2. Эффективность лечения БВ в подгруппе 1а 
Таблица 3. Эффективность лечения БВ в подгруппе 1б Через 2 нед после лечения проведено повторное обследование. Лишь у 7 из 50 беременных сохранялись симптомы БВ, в связи с чем проведен повторный курс терапии. После повторного курса лечения признаки БВ были купированы во всех наблюдениях (см. табл. 2, 3). В дальнейшем рецидивов заболевания во время беременности не отмечено.
Все беременные 1-й группы были родоразрешены при доношенной беременности: 47 — через естественные родовые пути, у 3 — предпринято абдоминальное родоразрешение в связи с аномалиями сократительной деятельности матки. Дети родились в удовлетворительном состоянии и не нуждались в проведении этапного лечения. У родильниц послеродовых инфекционно-воспалительных осложнений не было.
Пациентки 2-й группы повторно были обследованы через 7 и 14 дней после лечения. Через 7 дней обследование проведено у 30 беременных. При первом контрольном обследовании ни у одной пациентки не произошло полной нормализации микробиоценоза влагалища. Однако у всех обследованных женщин количество лактобактерий увеличилось на 70—80%, снизилось количество «ключевых» клеток. У 21 беременной количество аэробов/анаэробов снизилось до 10×3—4 КОЕ/мл, у 9 — осталось выше нормы.
Через 14 дней от начала лечения у 16 беременных из 30 было констатировано состояние нормобиоценоза влагалища. У 1-й при высоком титре лактобактерий (более 80%) обнаружены Mycoplasma spp. и Candida albicans, у 1-й — Ureaplasma spp., однако количество этих микроорганизмов не превышало 10×4 КОЕ/мл. Динамическое наблюдение показало, что в последующем у 16 беременных, пролеченных по поводу БВ, отмечены рецидивы через 3—4 мес после проведенного лечения.
10 пациенток 2-й группы были родоразрешены путем операции кесарева сечения: 8 — произведено повторное кесарево сечение в связи с наличием несостоятельного рубца на матке, 2 — первое кесарево сечение в связи с декомпенсированной фетоплацентарной недостаточностью. Произошло 4 случая ПР в сроке беременности 36 нед. У 20 пациенток были самопроизвольные роды, 11 роженицам в связи с угрозой разрыва промежности произведена эпизиотомия. При осмотре родовых путей у 5 родильниц обнаружены разрывы шейки матки I степени. Глубоких разрывов влагалища не было. Ранний послеродовой и послеоперационный периоды у 28 родильниц протекали без осложнений. У 2 родильниц после кесарева сечения была диагностирована субинволюция матки.
У 28 новорожденных из 30 не было проявлений внутриутробной инфекции (ВУИ). У 2 детей, родившихся от матерей с неоднократно рецидивирующим БВ, диагностирована ВУИ: внутриутробная пневмония – у 1, везикулез – у 1. Дети переведены на этапное лечение. После проведенного лечения выписаны в удовлетворительном состоянии.
Обсуждение
Результаты проведенного исследования свидетельствуют о высокой эффективности Мульти-Гин АктиГеля для лечения БВ и профилактики акушерских осложнений. На фоне назначения препарата снижалась степень выраженности жалоб беременных (сухость, болезненность во влагалище, зуд, жжение, патологические выделения). При нанесении геля во влагалище он сразу создал оптимальный уровень pH, что подтверждено проведенным исследованием. В группе беременных, которым назначался Мульти-Гин АктиГель, рецедивов заболевания не отмечено, все женщины были родоразрешены в срок. В группе сравнения, беременные которой получали антибактериальные препараты и пробиотики, в 4 наблюдениях произошли ПР, у 2 детей диагностирована ВУИ.
Основным компонентом препарата «Мульти-Гин АктиГель» является 2QR-комплекс, который состоит из отрицательно заряженного высокомолекулярного полисахаридного комплекса, полученного из алоэ лекарственного. Данные полисахариды оказывают мощное антиадгезивное действие. Предотвращение адгезии микроорганизмов, которая обнаруживается при проведении микроскопии биоптатов влагалища женщин с БВ, является важным фактором вирулентности, поскольку ее наличие связано с повышенной устойчивостью к антибиотикам.
Таким образом, действие препарата «Мульти-Гин АктиГель» заключается в блокировании адгезии патогенных бактерий, нормализации pH влагалища, оптимизации нормальной микрофлоры влагалища, а также в поддержании естественной системы восстановления тканей. С другими лекарственными средствами препарат не взаимодействует.
Поскольку действие Мульти-Гин АктиГеля основано не на агрессивных химических или токсических веществах, не влияет на полезные бактерии, не оказывает негативного влияния на клетки организма, не имеет побочных эффектов, безвреден и безопасен, он соответствует всем требованиям, предъявляемым к лекарственным средствам, назначаемым беременным.
Важным следует считать и то, что врач может рекомендовать беременной нетоксичный гель, выдаваемый без рецепта, для самостоятельного применения пациенткой с целью профилактики рецидива заболевания, не опасаясь передозировки.
Заключение
Таким образом, препарат «Мульти-Гин АктиГель» — эффективное средство лечения БВ и профилактики его рецидивов. При этом он является безопасным для плода, что позволяет назначать его беременным в ранние гестационные сроки, когда решаются вопросы наиболее эффективной профилактики осложнений беременности и родов.
Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.