Противомикробные средства это средства которые оказывают воздействие на что
ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА
Среди синтетических П. с. в зависимости от хим. строения выделяют следующие осн. группы: 1) производные амида сульфаниловой к-ты (см. Сульфаниламидные препараты) — препараты широкого спектра действия. В микробной клетке ингибируют синтез дигидрофолиевой к-ты.
2) Производные диаминопиримидина характеризуются широким спектром антибактериального действия. В микроорганизмах ингибируют синтез тетрагидрофолиевой к-ты. Применяют гл. обр. для потенцирования действия др. ПС (чаще сульфаниламидных препаратов и антибиотиков); при этом предотвращается быстрое развитие лек. резистент-ности (т. е. устойчивости к действию лек. ср-в) микроорганизмов. Важнейшие комбинир. препараты содержат три-метоприм (ф-ла I) и хлоридин.
3) Производные 4-хинолон-З-карбоновой к-ты-хиноло-ны имеют широкий спектр антимикробного действия; их степень активности зависит от хим. структуры. Действуют преим. на грамотрицат. бактерии. В микробной клетке ингибируют топоизомеразы и синтез ДНК. Высокой активностью и наиб. широким спектром действия обладают 6-фторхинолоны, напр, ципрофлоксацин (II), офлоксацин (III), пефлоксацин (ГУ)-бесцв. кристаллы, плохо р-римые в воде, метаноле, этаноле, ацетоне. Эти в-ва особенно важны при лечении инфекций, вызванных штаммами, устойчивыми к др. лек. ср-вам. Однако они отрицательно влияют на рост хрящевой ткани, поэтому в педиатрич. практике вместо них применяют не содержащие фтор хинолоны, в частности пипемидиевую к-ту (V).
5) Производные 5-нитрофурана активны в отношении бактерий, нек-рых простейших и патогенных грибов. Тормозят дыхат. процессы в микробной клетке, ингибируют синтез ДНК, частично РНК и белка. Применяются для лечения инфекций мочевых путей, дизентерии, трихомоноза, лям-блиоза. Наиб. важные из них-фурагин (VIII) и фуразолидон (IX; т пл. 255 °С)-желтые горькие кристаллы, плохо раств. в воде, этаноле, раств. в ДМСО.
Азолы, содержащие в молекуле атомы Cl или F,- высокоэффективные антимитотики, к-рые нарушают нормальный синтез эргостерола в клетке гриба. К препаратам этого ряда относят, в частности, кетоконазол (XIII), фторконазол (XIV) и саперконазол (XV). Эти препараты проявляют также активность в отношении грамположит. бактерий.
Среди ПС имеются в-ва, к-рые не относятся ни к одной из перечисл. групп. Примерами могут служить активные в отношение микобактерий гидразид изоникотиновой к-ты и его аналоги, производные тиоамида изоникотиновой к-ты, n-аминосалициловой к-ты, тиосемикарбазона, этиленди-амина, пиразинкарбоновой к-ты, а также активные в отношении микобактерий лепры сульфоны (4,4′-диаминодифе-нилсульфон NH 2 C 6 H 4 SO 2 C 6 H 4 NH 2 ).
Кроме того, синтезированы соед. с разл. антимикробным спектром и степенью активности, являющиеся производными аллиламина, морфолина, тиокарбаминовой к-ты, пиридона, резорцина, гидроксинафталина, тетрагидрокси-дифенила, флуорена, трииодрезорцина, нафтохинона, индола, тетрагидрокарбазола и др. Микроорганизмы обладают способностью вырабатывать устойчивость к ПС, поэтому постоянно ведется поиск новых лек. ср-в.
ПС применяют для профилактики и лечения инфекционных заболеваний человека и животных, для консервации лек. препаратов, пищ. продуктов, тканей, кожи, дерева, обеззараживания аппаратуры, материалов, помещений.
Лит.: Навашин С. М., Фомина И. П., Рациональная антибиотикоте-рапия, 4 изд., М м 1982; Машковский М. Д., Лекарственные средства, 11 изд., ч. 2, М., 1988; Падейская Е. Н., «Антибиотики и химиотерапия», 1989, т. 34, № 7, с. 514-21; The Quinolones, ed. by V.T. Andriole, L.-N.Y.-Tokyo, 1988.
Противомикробные средства
Организм человека ежеминутно подвергается атаке миллионов вирусов, бактерий и других микроорганизмов. Основная их часть не оказывает какого-либо влияния на состояния человека, поскольку организм успешно с ними справляется. Но некоторые микроорганизмы, проникая в тело, наносят существенный урон здоровью.
Бактерии, грибки, вирусы, паразиты являются возбудителями различных патологий в организме человека. Бороться с ними помогают противомикробные, антибактериальные и противогрибковые средства. Существуют препараты широкого спектра действия, позволяющие уничтожить различные вирусы и бактерии. Также имеются средства узконаправленные на определенные вирусы или бактерии.
Вирусы постоянно мутируют, поэтому некоторые препараты, еще недавно считавшиеся эффективными, утрачивают свою значимость. Фармакологическая промышленность постоянно производит инновационные средства, позволяющие бороться с разного рода инфекциями.
Новые противомикробные средства эффективны благодаря тому, что микроорганизмы не смогли еще приспособиться к внедренному активному веществу.
Достоинства антибактериальных средств нового поколения следующие:
Классификация антибактериальных средств
По типу активности антибактериальные препараты подразделяются на:
По виду воздействия:
Категория противомикробных средств включает в себя:
Ассортимент противомикробных средств
На сайте нашей аптеки вы можете ознакомиться с характеристиками различных противомикробных препаратов.
Лекция по Фармакологии «Противомикробные средства» (2 курс)
ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ, ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ И ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА
1. Антисептические и дезинфицирующие средства. Антисептики предназначены для воздействия на возбудителей заболеваний на поверхности тела человека (кожа, полости тела, раны). Дезинфицирующие средства используются для уничтожения возбудителей во внешней среде (для обеззараживания помещений, предметов ухода за больными, выделений и одежды больных). Антисептические и дезинфицирующие средства должны обладать сильным противомикробным и противопаразитарным действием, не вызывать серьезного раздражения тканей, не повреждать предметов, а также быть безопасными для лиц, соприкасающихся с этими веществами.
2. Химиотерапевтические средства — предназначены для подавления жизнедеятельности возбудителей в организме человека. Задерживая рост или вызывая гибель живых возбудителей болезни, они не должны нарушать основные функции человеческого организма (макроорганизма)
Антисептические и дезинфицирующие средства
Эмпирические попытки использования хлорной извести, солей тяжелых металлов и спирта для борьбы с гнойными осложнениями в хирургической практике относятся к первой половине XIX века. Спустя полвека были открыты первые химиотерапевтические средства. Однако исключительное значение последних в современной медицине не означает отказа от применения с профилактическими и лечебными целями антисептиков. Эти два направления в борьбе с инфекционными болезнями и осложнениями взаимно дополняют друг друга. Основные различия между антисептическими и химиотерапевтическими препаратами представлены в таблице 5.
Сравнительная характеристика антисептических и химиотерапевтических средств
Основной механизм действия
Коагуляция белков микробной клетки, неспецифическое действие на проницаемость ее оболочки, торможение группы ферментов
Торможение отдельных, строго определенных ферментативных реакций у микробов, вирусов, простейших, грибов
Антимикробная активность (действует в разведении)
Относительно низкая (1: 100 — 1 : 10000)
Очень высокая (1 : 1 000 000 и более)
Спектр антимикробного действия
Подавляют лишь определенные виды микроорганизмов
В основном бактерицидное
В основном бактериостатическое
Токсичность для организма
Как правило, высокая
Как правило, низкая
Местное, как исключение — резорбтивное
Редко; практического значения не имеет
Возникает легко к большинству препаратов
Разделение препаратов на антисептики и дезинфицирующие средства имеет относительное значение. Многие из антисептиков в более высоких концентрациях используются для дезинфекции помещений, белья, посуды. В качестве антисепт иков могут использоваться некоторые химиотерапевтические средства (фурацилин, диоксидин). Для применения антимикробных средств в качестве антисептиков важно, чтобы они не раздражали ткани. Эти вещества широко применяются при кожных заболеваниях (примочки, смазывания), в офтальмологии (капли, промывания), хирургии (промывание и орошение ран, обработка рук и операционного поля, лечение ожогов и т. п.), гинекологии и урологии (спринцевание, промывание мочевого пузыря и т. п.). В соответствии со способом применения антисептики назначаются в форме растворов, мазей, эмульсий, суспензий.
Антисептики и дезинфицирующие средства представлены соединениями разных химических групп, поэтому принята химическая классификация препаратов (табл. 6).
Классификация антисептиков и дезинфицирующих средств
Хлорсодержащие: хлорная известь, хлорамин
Йодсодержащие: раствор йода спиртовой, раствор Люголя, йодинол, йодонат, йодовидон (бетадин, повидон-йод)
Кислородотдающие вещества (окислители)
Раствор перекиси водорода (разведенный и концентрированный), калия перманганат
Детергенты (поверхностно-активные вещества, ПАВ)
Хлоргексидин (гибискраб, гибитан), церигель, дегмицид, роккал, мирамистин, мыло зеленое
Соединение тяжелых металлов
Серебра: серебра нитрат (ляпис), протаргол, колларгол
Цинка: цинка сульфат
Висмута: ксероформ, дерматол
Формальдегид, гексаметилентетрамин (уротропин, метенамин)
Фенол чистый (карболовая кислота), лизол, деготь березовый, ихтиол
Кислоты: борная, салициловая, бензойная
Щелочи: раствор аммиака, натрия гидрокарбонат
Бриллиантовый зеленый, метиленовый синий, этакридина лактат (риванол)
Препараты растений, содержащих бактерицидные вещества
Настои, настойки и другие препараты: календулы, софоры японской, ромашки, шалфея, эвкалипта, зверобоя, чеснока, лука и др.; антисептические растительные сборы
Примечания. В скобках указаны названия (синонимы) аналогичных препаратов, выпускаемых разными фармацевтическими фирмами.
Применявшиеся ранее препараты ртути в связи с высокой токсичностью исключены из реестра лекарственных средств РФ.
Галогенсодержащие соединения. В медицине широко применяются вещества, содержащие хлор,- хлорная известь, хлорамин. В водных растворах они легко образуют хлорноватистую кислоту (Н ClO ), дальнейшие превращения которой зависят от рН среды. При кислой и нейтральной реакции Н ClO способна распадаться с освобождением атомарных хлора и кислорода. Хлор вступает в соединение с аминогруппами белков бактерий и делает невозможным образование водородных связей между полипептидными цепями. Кислород взаимодействует с белками микробной клетки, окисляет и коагулирует их. Вторичная структура и функция белков нарушаются.
На одежду все хлоротдающие вещества оказывают обесцвечивающее действие. Они обладают также дезодорирующими свойствами (устраняют различные неприятные запахи). В сухом виде все они неэффективны, поэтому применение, например, порошка хлорной извести (засыпка выгребных ям, пола в туалетах и т. п.) лишено смысла. Хлорсодержащие вещества используются главным образом для дезинфекции, так как они раздражают ткани. Лишь хлорамин применяют как антисептик для мытья рук в инфекционной и других клиниках, для промывания ран, глаз.
Противомикробный эффект хлорсодержащих соединений определяется наличием активного (легко отщепляемого) хлора. Чем выше его содержание, тем более эффективен препарат.
Препараты йода также коагулируют белки, оказывая сильный восстанавливающий эффект. Они применяются лишь в качестве антисептиков. Спиртовой раствор йода («настойка йода») применяется для обработки рук хирурга и операционного поля, для смазывания мелких порезов кожи. Раствор Люголя представляет собой раствор йода в водном растворе калия йодида, применяется для обработки слизистых оболочек глотки и гортани при простудных заболеваниях и воспалительных процессах (хронический тонзиллит и т. п.).
В последнее время в медицинскую практику введены комплексные соединения йода с высокомолекулярными поверхностно-активными веществами («носителями йода») — йодофоры (йодинол, йодовидон, йодонат). В качестве «носителей йода» используются: в составе йодинола — поливиниловый спирт, йодовидона (бетадин, йод-повидон) — поливинилпирролидон, йодоната — другие поверхностно-активные вещества. Преимущества йодофоров перед спиртовым раствором йода состоят в том, что они растворимы в воде, обладают высокой бактерицидной и спороцидной активностью, не раздражают кожу и не вызывают аллергических реакций, не оставляют следов окраски. Обработка рук хирурга и операционного поля йодовидоном или йодонатом в течение двух минут обеспечивает стерильность на 1—1,5 ч. Обеззараживание кожи достигается двукратным смазыванием этими препаратами. Йодинол и йодовидон применяются для обработки слизистых оболочек рта и носоглотки (смазывания, промывания, орошения), при лечении инфицированных ран, ожогов, трофических язв (примочки).
Кислородотдающие вещества (окислители). При контакте с тканями происходит разложение этих веществ с освобождением атомарного кислорода, обладающего сильными окисляющими свойствами. При разложении перекиси водорода роль катализатора выполняют каталазы. Так как в гнойной ране имеется достаточное количество этих ферментов, процесс разложения идет именно в той среде, где присутствуют и размножаются микроорганизмы. Атомарный кислород действует на них бактерицидно. Кроме того, при разложении перекиси водорода образуется значительное количество молекулярного кислорода, который в виде пузырьков выделяется из раны, механически очищая ее. Следует иметь в виду, что перекись водорода разведенная (3% раствор) оказывает довольно короткое и относительно слабое антимикробное действие. Образующийся кислород плохо проникает в ткани и оказывает лишь поверхностное действие. Концентрированный раствор (27,5—31%) перекиси водорода (пергидроль) используется только (!) для приготовления из него разведенного 3% раствора.
Перманганат калия молекулярного кислорода не освобождает и оказывает лишь антисептическое действие. Однако он является более сильным окислителем, так как от его молекулы в кислой среде отделяется 5 атомов, а в щелочной — 3 атома кислорода. Большинство бактерий погибает в пределах часа при воздействии перманганата калия в разведении 1:10 000 (0,01% раствор). Антисептический эффект сильно ослабляется в присутствии белка. Разложившийся неактивный раствор перманганата калия приобретает бурый цвет.
Используются кислородотдающие антисептики для обработки ран, полоскания рта и горла. Перманганат калия (0,02—0,1% раствор) применяется также для промываний и спринцеваний при гинекологических и урологических воспалительных заболеваниях, а также для промывания желудка при отравлениях.
Детергенты (поверхностно-активные вещества). В последние годы эта группа антисептиков разрабатывается особенно интенсивно. Сюда относятся органические соединения, содержащие один или два положительно заряженных атома азота (катионные детергенты), некоторые соединения имеют отрицательный заряд (анионные детергенты).
Катионные детергенты (хлоргексидин, дегмицид, церигель, роккал, мирамистин) более активны против микроорганизмов, имеющих в целом отрицательный заряд. Несколько слабее действуют анионные детергенты (мыло зеленое). Подобные вещества обладают способностью сильно понижать поверхностное натяжение на границах раздела фаз (среда—оболочка микробной клетки; вода—воздух и т. п.). В результате этого резко страдает структура и проницаемость оболочки микробов, осмотическое равновесие нарушается, и последние погибают.
Катионные детергенты высокоактивны в отношении бактерий, грибов, некоторых простейших и вирусов. Они проявляют сильное антисептическое и моющее действие. В белковой среде (гной и т. п.) их активность снижается. Все детергенты хорошо растворимы в воде, почти лишены запаха и в применяемых разведениях не вызывают раздражения тканей, обладают малой токсичностью.
Детергенты имеют широкое применение как антисептики и как дезинфицирующие средства: а) для стерилизации хирургических инструментов (хлоргексидин, роккал), дезинфекции предметов ухода за больными и помещений (роккал, мыло зеленое); б) для обработки рук хирурга (церигелъ, дегмицид, хлоргексидин, роккал) и операционного поля (дегмицид, хлоргексидин, роккал); в) для промывания ран, мочевого пузыря, профилактики венерических болезней — сифилиса, гонореи, трихомониаза (хлоргексидин, мирамистин). Катионные детергенты нельзя сочетать с анионными (мыла), так как при этом их противомикробная активность снижается.
Соединения тяжелых металлов. Тяжелые металлы (ртуть, серебро, цинк, медь и др.), связываясь с белками микробной клетки, образуют альбуминаты и осаждают (коагулируют) белки. При этом они оказывают быстрое и сильное бактерицидное действие. В месте применения соединений тяжелых металлов (на слизистых оболочках, в ране, на коже) также образуется альбуминат различной плотности (в зависимости от вида металла и концентрации препарата) и могут возникать различные эффекты: вяжущий (цинк), раздражающий и прижигающий (серебро, медь). Эти виды действия соединений металлов будут рассмотрены в другом разделе учебника.
В настоящее время препараты тяжелых металлов применяются довольно редко: серебра нитрат — при конъюнктивите, вызванном хламидиями (трахома), реже другими бактериями; протаргол и колларгол — при конъюнктивитах ринитах, уретритах, хронических циститах; цинка сульфат — в виде глазных капель вместе с борной кислотой — при конъюнктивитах; препараты висмута — дерматол и ксероформ — как антисептические, вяжущие, подсушивающие средства при заболеваниях кожи в составе присыпок, мазей, паст.
Спирты. В медицине применяется только этиловый, или винный, спирт. Он оказывает на ткани раздражающее (20— 40% растворы), а в больших концентрациях (70—95%) — высушивающее и дубящее действия. Для обработки рук предпочтительнее пользоваться 70% спиртом, так как более крепкие растворы сильно дубят кожу, препятствуя проникновению антисептика в поры и воздействию на находящихся там микробов. Механизм антисептического действия состоит в отнятии воды у микробных клеток и коагуляции их белков. Как раздражающее средство 20—40% спирт используют для компрессов, растираний, 90—95% спирт применяют для стерилизации хирургических инструментов.
Альдегиды. Подобно этиловому спирту, формальдегид оказывает на ткани дубящее действие (отнимает воду из поверхностных слоев клеток). Коагулирует белки микробов, оказывая антисептический и дезинфицирующий эффекты. Из препаратов, содержащих формальдегид, применяют формалин и гексаметилентетрамин (уротропин).
Формалин представляет собой 40% водный раствор формальдегида. Применяют в качестве антисептика и дубящего средства для обработки рук, при повышенной потливости ног (0,5—1% растворы), для стерилизации инструментов (0,5% раствор) и как консервант. Для дезинфекции одежды используют в пароформалиновых камерах.
Гексаметилентетрамин в кислой среде расщепляется и, освобождая формальдегид, оказывает антисептическое действие. Предполагают, что в здоровых тканях, имеющих щелочную реакцию, он не действует. Препарат избирательно расщепляется лишь в кислой среде очага воспаления и здесь проявляет свой антисептический эффект. Гексаметилентетрамин назначают внутрь (по 0,5—1,0 5 раз в день после еды) или внутривенно (по 5—10 мл 40% раствора) при инфекциях мочевыводящих путей. Гексаметилентетрамин в большей мере активен при инфекции, вызванной грамотрицательной микрофлорой. Может вызывать раздражение мочевыводящих путей. С появлением антибиотиков и сульфаниламидов этот препарат почти утратил свое значение.
Фенолы. Фенол чистый (карболовая кислота) является старейшим антисептиком. Противомикробная активность фенола сейчас служит эталоном для оценки новых антисептических и дезинфицирующих средств («фенольный коэффициент»). Фенол обладает также местно-анестеризующим действием, которому предшествует раздражающий эффект. Хорошо всасывается через кожу и слизистые оболочки. Если количество всосавшегося фенола велико, появляются симптомы отравления: головокружение, шум в ушах, слабость, потливость, одышка, тахикардия; при тяжелом отравлении — коллапс, расстройства дыхания. Местное применение концентрированных растворов фенола (2% и выше) вызывает ожог кожи. Фенол в виде 2—5% мыльно-карболовой смеси применяют для дезинфекции помещений, предметов ухода за больным, одежды, инфицированных выделений. Более широко в этих случаях применяют лизол (раствор крезолов в калийном мыле).
Фенол и близкие к нему вещества содержатся в дегте березовом и ихтиоле, которые используются при микробных и паразитарных заболеваниях кожи (в виде мазей, линиментов), часто применяются в комбинации с другими действующими и вспомогательными веществами. Деготь березовый входит в состав мази Вишневского (линимент бальзамический по А. В. Вишневскому), который включает: деготь березовый и ксероформ по 3,0, масла касторового 94,0 (есть и другие варианты прописи). Эту мазь часто применяют при лечении инфицированных ран, ожогов, пролежней, язв.
Кислоты и щелочи. Противомикробные свойства кислот обусловлены специфическим действием молекул и способностью изменять рН среды в кислую сторону. Такой сдвиг является неблагоприятным для развития многих микроорганизмов. В практике обычно используют салициловую, борную, реже бензойную кислоты для лечения различных кожных заболеваний (в виде присыпок, мазей, паст). Борную кислоту (2—4% раствор) иногда применяют для полоскания полости рта и зева, промывания глаз; она входит в состав многих готовых лекарственных форм («бикарминт», «бороментол», «фукорцин» и др.).
Из щелочей в качестве антисептиков применяются раствор аммиака (нашатырный спирт содержит 10% аммиака) и раствор натрия гидрокарбоната. Раствор аммиака (0,5%) используют для обработки рук хирурга. Натрия гидрокарбонат обладает хорошими моющими свойствами и применяется для полоскания рта и горла при тонзиллите, промывании глаз, стерилизации инструментов.
Красители. Эта группа занимает пограничное положение между антисептиками и химиотерапевтическими средствами. Красители обладают некоторой избирательностью действия в отношении определенных микроорганизмов и иногда применяются с целью резорбтивного лечения. Сюда относят бриллиантовый зеленый, метиленовый синий и этакридина лактат (риванол). Все они эффективны при инфекции, вызванной кокками, не раздражают ткани, не токсичны в используемых концентрациях.
Бриллиантовый зеленый в виде 1—2% спиртового (или водного) раствора применяется для смазываний при гнойничковом поражении кожи (пиодермия, фолликулит), при небольших порезах кожи, инфекционных заболеваниях век (блефарит).
Метиленовый синий используется для промывания при циститах, уретритах. Этот препарат является антидотом при отравлении цианидами, поскольку он в определенных дозах способен переводить гемоглобин в метгемоглобин, связывающийся с цианидами и образующий при этом нетоксичный цианметгемоглобин.
Этакридина лактат (риванол) применяется для промывания и лечения гнойных ран, ожогов, промывания полостей и т. п. в виде растворов, мазей, паст.
Препараты растений. В качестве антисептиков в домашних условиях часто применяются различные лекарственные растения (цветки календулы, ромашки, листья шалфея, эвкалипта и др.) в виде настоев, отваров, настоек; выпускаются и готовые препараты этих растений (ромазулан — из ромашки, сальвин — из шалфея, хлорофиллипт — из эвкалипта и др.). В качестве действующих начал, проявляющих противомикробные свойства, они содержат фенолы, смолы, сапонины, эфирные масла, дубильные вещества, кислоты и другие вещества. Сведения об этих растениях, антисептических сборах, приготовлении препаратов и их применении можно найти в справочниках по фитотерапии.