Пронабол 10 что это
Пронабол 10 что это
Качественная Клиническая Практика
Ученые нашли более эффективный и безопасный способ повышения тестостерона у мужчин
Препарат энкломифена цитрат продемонстрировал высокую эффективность в повышении уровня тестостерона у мужчин, а также в увеличении числа сперматозоидов. Энкломифена цитрат является производным кломифена цитрат, используемого для стимуляции овуляции у женщин.
В исследовании приняло участие 73 пациента с вторичным гипогонадизмом, вызванным нарушениями в работе гипоталамуса. Анализ полученных в ходе исследования данных показал, что применение мужчинами энкломифена цитрата позволяет добиться повышения уровня тестостерона, уровня фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона, являющихся важными для репродуктивного здоровья. При этом у мужчин не было зафиксировано снижения числа сперматозоидов.
Энкломифена цитрат обладает рядом преимуществ перед инъекциями и гелями на основе тестостерона. Особенно важным свойством лекарственного средства является то, что оно помогает организму вырабатывать гормон самостоятельно. При отмене инъекций и геля уровень тестостерона сразу падает. Также при использовании инъекций и геля с тестостероном уменьшается количество сперматозоидов. При приеме энкломифена цитрат данный побочный эффект у пациентов не фиксировался.
Как отметили в компании Repros Therapeutics, занимающейся разработкой лекарственного средства, с помощью кломифена цитрат можно добиться таких же результатов, однако разработчик утверждает, что энкломифена цитрат более эффективен. Препарат будет выпускаться под названием Андроксал.
НАШИ КНИГИ
Другие журналы
«Издательства ОКИ»
Дефицит тестостерона и соматическая патология
Тестостерон является основным половым гормоном, определяющим функционирование мужского организма. Вместе с дигидротестостероном, андростендионом и их метаболитами тестостерон создает соответствующий тонус центральной нервной системы, подкорковых образова
Тестостерон является основным половым гормоном, определяющим функционирование мужского организма. Вместе с дигидротестостероном, андростендионом и их метаболитами тестостерон создает соответствующий тонус центральной нервной системы, подкорковых образований, центров автономной нервной системы, поддерживая функциональную активность половых желез и обеспечивая копулятивную функцию.
Андрогенная активность тестостерона и его активного метаболита — дигидротестостерона определяется их эффективным взаимодействием с андрогенными рецепторами. Основное место образования и секреции тестостерона — интерстициальные клетки тестикул — клетки Лейдига. Кроме того, биосинтез определенных, но значительно меньших количеств этого гормона может осуществляться в коре надпочечников.
Тестостерон, наряду с андрогенными эффектами, способен оказывать мощное анаболическое действие на различные ткани человека (мышцы, почки, печень, матку), т. е. увеличивать в них синтез белка. В результате действия на клетки-мишени реализуется ряд эффектов тестостерона (рис. 1).
По данным Массачусетского исследования по изучению вопросов старения мужчин (MMAS), количество общего тестостерона снижается с 30–35-летнего возраста на 0,8%, а свободного тестостерона и связанного с альбумином — на 2% в год, при этом уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), повышается на 1,6% в год (J Clin Endocrinol Metab, 2002).
В клинической картине андрогенной недостаточности можно выделить несколько групп симптомов.
– увеличение грудных желез,
– уменьшение оволосения на лице.
– снижение мышечной массы,
– неадекватный физическим нагрузкам прирост мышечной массы,
– лабильность настроения со склонностью к депрессиям,
– снижение творческой продуктивности,
Изменения нервно-эмоционального статуса проявляются повышенной раздражительностью, снижением способности к концентрации внимания, а также когнитивных функций, творческой продуктивности, функций памяти; депрессией, нарушениями сна, ощущением снижения жизненной энергии. Поскольку тестостерон является основным анаболическим гормоном, его дефицит приводит к развитию соматических нарушений: снижению мышечной массы и силы, увеличению количества жировой ткани, развитию остеопороза, уменьшению тонуса и толщины кожи.
Считающиеся «прерогативой» женского климакса вегето-сосудистые расстройства — приливы, потливость, кардиалгии, колебания уровня артериального давления, чувство нехватки воздуха — также беспокоят мужчин в период развития синдрома возрастного гипогонадизма.
Тестостерон играет основную роль в становлении сексуальной функции и формировании полового поведения, поэтому снижение его уровня сопровождается уменьшением либидо и эректильной дисфункцией.
На сегодняшний день у большинства специалистов не вызывает сомнений как само существование синдрома дефицита андрогенов (или возрастного гипогонадизма) у мужчин, так и необходимость его коррекции. Ежегодно на фармацевтическом рынке появляются все новые и новые препараты тестостерона. Но так было не всегда.
Поиски «эликсира жизни», продолжавшиеся несколько столетий, ознаменовались величайшим открытием в середине 30-х годов прошлого века структуры тестостерона. В 1934 г. югославский химик Леопольд Ружичка с коллегами из Федерального института (г. Цюрих) частично синтезировал андростерон и тестостерон. Другой ученый, Адольф Бутенандт, один из главных соперников Ружички в области химии половых гормонов, в августе 1935 г. отправил описание процесса получения тестостерона из холестерина и самой структуры тестостерона в немецкий журнал физиологической химии (F. J. Butenandt et al., 1935).
Спустя неделю Ружичка сообщил в швейцарский химический журнал о получении патента на способ производства тестостерона из холестерола (L. Ruzichka et al., 1935).
С этого времени началась новая эра лечения проявлений недостаточности тестостерона.
В течение 2 лет с момента открытия тестостерона в клинической практике появилось несколько его препаратов, однако вскоре выяснилось, что из-за плохой растворимости в воде они не могут усваиваться при приеме внутрь в чистом виде. Поэтому через какое-то время был синтезирован и стал широко применяться тестостерона пропионат. Так, в 1940 г. H. B. Thomas и R. T. Hill сообщили об успешном лечении мужского климакса тестостерона пропионатом (H. B. Thomas, R. T. Hill, 1940). Исследования, проведенные за период 1930 — 1940 гг., показали, что тестостерон оказывает благоприятное действие на состояние мужского организма в целом.
Благодаря очевидной эффективности применения препаратов тестостерона с 1940 г. многие врачи стали признавать наличие ряда симптомов, сходных с проявлениями женской менопаузы, у мужчин среднего возраста.
В 1944 г. Карл Дж. Хеллер и Гордон Б. Майерс в журнале Американской медицинской ассоциации опубликовали статью «Климакс у мужчин: его симптоматика, диагностика и лечение», в которой показали, что активность хорионического гонадотропина у мужчин с климактерическими расстройствами значительно выше, чем у здоровых; при этом удалось продемонстрировать эффективность инъекций тестостерона пропионата: у 85% пациентов было отмечено полное исчезновение вазомоторных, психических и урологических симптомов, а также полное восстановление либидо (C. G. Heller, G. B. Myers, 1944).
Поскольку продолжительность действия тестостерона пропионата составляла около 3 дней, была предпринята успешная попытка изготовления из сжатых кристаллов тестостерона капсул цилиндрической формы, которые имплантировались под кожу ягодиц или живота. В 1953 г. немецкий врач Тиберий Райтер продемонстрировал эффективное использование имплантатов тестостерона; при этом он первым стал измерять уровень тестостерона перед началом лечения, показал безопасность тестостерона в отношении действия на сердечно-сосудистую систему и простату (Tiberius Reiter// Practicioner. 1953).
Однако победное шествие тестостерон-терапии в 1950-е годы натолкнулось на стену непонимания большого числа как ученых, так и руководителей здравоохранения. В частности, успешное применение датскими врачами Моллером и Твердегаардом инъекций тестостерона у пациентов с перемежающейся хромотой, буквально спасшее многих от гангрены, вызвало бурную реакцию чиновников из Датской службы здоровья. В 1957 г. было выдвинуто официальное обвинение в измене правительству, так как препараты тестостерона не только не входили в число жизненно важных препаратов, но и не сочетались с понятиями традиционной медицины того времени. Работы ученых не допускались в печать, не обсуждались на конгрессах (М. Каррузерс, 2004).
Как уже говорилось выше, в настоящее время проблема назначения препаратов тестостерона при возрастном гипогонадизме считается практически решенной, однако зачастую она решается лишь в кругу узких специалистов — урологов, андрологов, эндокринологов. В то же время подавляющее большинство мужчин в так называемом переходном возрасте имеют как минимум одно соматическое заболевание. Так, по данным патологоанатомической службы лечебно-профилактических учреждений г. Москвы, частота умерших в 2003 г. мужчин с двумя и более заболеваниями составила от 31% в возрасте 41–50 лет до 62% в возрастной категории от 71 до 80 лет.
Соматическая патология (атеросклероз, ожирение, сахарный диабет, заболевания печени) вносит значительный вклад как в снижение секреции тестостерона, так и в его метаболизм. В отличие от здоровых мужчин содержание тестостерона в крови у мужчин, страдающих перечисленными болезнями, в аналогичном возрасте значительно ниже (D. Handelsman, 1994; G. Lunglmayr, 1997).
Сердечно-сосудистая патология сегодня занимает ведущее место среди причин заболеваемости и смертности в развитых странах. При этом распространенность сердечно-сосудистых заболеваний среди мужчин выше, чем среди женщин, летальность среди мужчин также существенно превышает таковую среди женщин, особенно в молодом возрасте. Так, в исследовании The Rancho Bernardo Study показатели летальности в возрастной категории 50–59 лет составили 10,4% у мужчин и только 1,2% у женщин, в возрасте 60–69 лет — 27,8% и 19% соответственно среди мужчин и женщин, и только у пожилых людей (70–79 лет) показатели сердечно-сосудистой смертности среди женщин несколько приблизились к показателям у мужчин — соответственно 39,1% и 47,6% (D. Goodman-Gruen and E. Barrett-Connor, 1996).
Таким образом, налицо взаимосвязь пола, гормонального статуса и развития кардиоваскулярной патологии (рис. 2).
Артериальная гипертония является независимым фактором риска ишемической болезни сердца, и хотя сегодня разработаны стандарты фармакотерапии этого заболевания, на практике и врачи, и пациенты зачастую сталкиваются с неэффективностью гипотензивных препаратов и их комбинаций. Возможным объяснением этому может явиться некорригированный дефицит андрогенов. В доказательство вышесказанного можно привести тот факт, что еще в 1930 г. наши исследователи показали, что артериальная гипертония чаще развивается у мужчин со снижением половой функции (С. И. Карчикян, 1930), а лечение тестостероном оказывает выраженное гипотензивное действие (Т. Т. Глухенький, 1946).
В это же время появляются первые сообщения о положительном влиянии лечения тестостероном на течение стенокардии у мужчин, которое проявлялось в уменьшении выраженности симптомов заболевания и повышении толерантности к физическим нагрузкам (T. C. Walker et al., 1942). Антиишемическое действие тестостерона было показано M. D. Jaffe в 1977 г., и позднее (S. Z. Wu, X. Z. Weng, 1993) на фоне лечения выявлено уменьшение степени депрессии сегмента ST на ЭКГ.
В подавляющем большинстве одномоментных (поперечных) исследований, проведенных во второй половине XX в., была доказана отрицательная корреляционная связь между уровнем тестостерона и кардиоваскулярной патологией.
В частности, удалось получить корреляцию между уровнем свободного тестостерона и степенью окклюзии коронарных артерий: чем ниже был уровень тестостерона, тем больше степень окклюзии (G. B. Phillips et al., 1994).
В исследовании The South Yorkshire Study (2003) показана высокая распространенность гипогонадизма у мужчин с ишемической болезнью сердца — 23,4%, при этом наличие атеросклероза верифицировалось с помощью ангиографии. В данном исследовании также выявлена положительная корреляция наличия гипогонадизма и артериальной гипертонии.
За последние 25 лет проведен ряд исследований, результаты некоторых из них продемонстрировали связь между уровнем тестостерона в сыворотке и показателями липидного спектра.
В большинстве работ показана положительная корреляционная связь между уровнем тестостерона и липопротеинами высокой плотности (ЛПВП) и отрицательная — между содержанием в сыворотке общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и тестостерона (Nordoy, 1979; Gutai, 1981; Heller, 1983; Freedman, 1991; Pottelbergh, 2003). В то же время некоторые исследования демонстрируют положительное влияние терапии тестостероном на липидный спектр. Так, в работе S. Zgliczynski и соавторов (1996) выявлено достоверное снижение общего холестерина и ЛПНП на фоне лечения тестостерона энантатом по 200 мг каждые 2 нед в течение года (рис. 3).
Результаты исследования, в котором приняли участие 22 мужчины с острым инфарктом миокарда, позволяют предположить возможность снижения показателей смертности от инфаркта миокарда при терапии экзогенным тестостероном.
Динамика уровней тестостерона, эстрадиола и инсулина в течение 6 дней после развития инфаркта миокарда свидетельствует о том, что низкий исходный уровень тестостерона ассоциируется с недостаточным инсулиновым «ответом», а также худшим прогнозом у нестрадающих сахарным диабетом больных с инфарктом миокарда (Peter J. Pugh, 2001).
У участников данного исследования средний уровень тестостерона плазмы резко падал в течение первых 2 сут после развития инфаркта миокарда, затем повышался и к 6-му дню превышал исходные показатели.
В 2004 г. в журнале Heart те же авторы опубликовали результаты плацебоконтролируемого исследования, посвященного эффективности применения смеси эфиров тестостерона (сустанон) у мужчин с сердечной недостаточностью. После 12 нед терапии в группе вмешательства была достигнута достоверно лучшая переносимость физической нагрузки (R. Pugh, D. Jones, 2004).
Kevin S. Channer и его коллеги (Клиника Royal Hallamshire Hospital, Шеффилд) провели небольшое по объему плацебоконтролируемое исследование, в ходе которого мужчины со стабильным течением хронической сердечной недостаточности получали тестостерон по 60 мг/сут.
По сравнению с плацебо тестостерон приводил к существенному повышению сердечного выброса (p
А. Л. Верткин, доктор медицинских наук, профессор
Л. Ю. Моргунов, кандидат медицинских наук
Е. Н. Аринина
Е.С. Колосова
МГМСУ, Москва
Пропранолол: описание, инструкция, цена
Лекарственная форма препарата пропранолол включает рацемическую смесь энантиомеров.
Фармакологическое действие
Препарат пропранолол является бета-адреноблокатором неселективного типа. Характеризуется наличием гипотензивного, антиангинального и антиаритмического эффекта. По результатам неселективного блокирования бета-адренорецепторов происходит уменьшение образование цАМФ, проходящее дополнительную стимуляцию катехоламинами АТФ. Это позволяет получить на выходе снижение постепенной внутриклеточной выработки Ca2+. Кроме того, эффект также заключается и в негативном дромо-, хроно-, инотропном и батмотропном действии. Происходит угнетение возбждения. В первый день приема наблюдается увеличение ОПС бета-адреноблокаторов. Это связано с реципрокным повышением темпа работы адренорецепторов альфа-типа, при этом нивелируется работа бета2-адренорецепторов, которые содержит ряд сосудов, находящихся внутри мускулатуры. При этом спустя 1-3 дня можно заметить восстановление к базовым показателям. Уменьшение наблюдается при условии длительного назначения в рамках большого лечебного курса.
Специфика гипотензивного эффекта заключается в уменьшении МОК. Происходит снижение активности РААС, что крайне важно при назначении курса лечения больным, у которых наблюдается чрезмерное выделение ренина. Дополнительно снижается чувствительность находящихся внутри дуги аорты барорецепторов. Это способствует предотвращению ситуаций, когда усиливается их активность по результатам снижения АД. Стабилизация гипотензивного эффекта наблюдается ближе к концу второй недели в рамках курсового приема.
Положительный эффект наблюдается за счет того, что миокард постепенно начинает требовать меньшее количество кислорода. Это вызвано инотропным и негативным хронотропным эффектом. По результатам уменьшения ЧСС удлиняется диастола, а также улучшается перфузия миокарда. Повышение качества растяжения волокон мышц, из которых состоят желудочки, способна привести к повышению объема необходимого кислорода, что нередко наблюдается у пациентов, у которых диагностированы ХСН.
Специфика антиаритмического эффекта заключается в устранении факторов аритмогенного характера, включая такие, как повышенный уровень активности симпатической НС, чрезмерная концентрация цАМФ, артериальная гипертензия, тахикардия. Показатель скорости, при которой внезапно возбуждаются водители ритма, снижается, как и AV проведение. По результатам наблюдений за пациентами можно отметить, что процесс приостановки импульсов в большинстве ситуаций диагностируется в антеградном направлении, реже – в ретроградном по дополнительному ряду путей и AV-узлам.
Пропранолол, согласно официальной классификации антиаритмических медпрепаратов, является средством второй группы. Сниженная выраженность наличия ишемии миокарда достигается благодаря уменьшенной концентрации кислорода, в которой нуждается миокард. Минимизация риска постинфарктной летальности достигается за счет антиаритмического действия. Возможность предотвратить боли в голове при сосудистом генезе заключается в снижении выраженного увеличения проходов церебральных артерий, так как лекарственное средство проводит бета-адреноблокаду рецепторов сосудов. Со стороны тромбоцитов демонстрируется сниженная адгезивность, предотвращается формирование патологий, при которых сворачивается кровь при выработке адреналина. Также стимулируется поступление в ткани кислорода, снижается выделение ренина. Снижение тремора по результатам употребления пропранола объясняется, как правило, тем, что периферические бета2-адренорецепторы блокируются. Атерогенные характеристики структуры крови повышаются. Как спонтанные, так и связанные с ЛС сокращения матки, усиливаются. Бронхи получают дополнительный тонус, а при назначении большой дозировки наблюдается появление седативного эффекта.
Фармакокинетика
В быстром и довольно полном объеме препарат пропранолол всасывается, при этом после организм быстро выводит препарат. Показатели биодоступности по результатам перорального приема находятся на уровне от 30 до 40 процентов, что наблюдается в рамках эффекта «первого прохождения» через структуру печени и микросомального окисления. В случае длительного приема наблюдается увеличение биодоступности, что выражается в виде образования метаболитов, которые ингибируют ферменты печени. Значение во многом зависит от показателей кровотока внутри печени и характера употребляемой пациентом еды. Показатели TCmax варьируются в пределах от 1 до 1,5 ч. Медицинское средство характеризуется высокими показателями липофильности, ему свойственно скапливаться внутри головного мозга, сердца и почек. Проникновение происходит по ГЭБ, в молоко и через плацентарный барьер. Показатели распределения колеблются на уровне от 3 до 5 л/кг. Величина взаимосвязи с плазменными белками составляет 90-95 процентов. Процесс метаболизации осуществляется за счет глюкуронирования в печени. Вместе с желчью активные вещества проникают в кишечник, где происходит деглюкуронизация и реабсорбация. В рамках курсового введения возможно удлинение описанного процесса до 12 часов. Величина Т1/2 варьируется в пределах 3-5 ч. В неизмененном виде выводится не более одного процента медицинского препарата, вывод почками составляет 90 процентов.
Показания
Препарат пропранолол назначают при диагностированной гипертензии артерий, стенокардии напряжения, синусовой и наджелудочковой тахикардии, тахиаритмии мерцательного типа, инфаркте миокарда, когда систолическое артериальное давление выше 100 миллиметров ртутного столба. Рекомендуется назначать средство в случае алкогольной абстиненции, сопровождающейся дрожанием и ажитацией, тревожности, мигрени, тиреотоксическом и симпатоадреналовом кризе. Полный перечень показаний приведен в инструкции по использованию, внутри упаковки лекарственного средства.
Противопоказания
Категорически запрещено использовать пропранолол в случае индивидуальной непереносимости любого из активных компонентов, острой сердечной и/или печеночной недостаточности, артериальной гипотензии. Повышенная осторожность требуется при наличии диагностированной депрессии, псориазе, беременности (включая период кормления), в детском и пожилом возрасте, при гипертиреозе, феохромоцитоме, миастении. В указанных случаях неопределены характеристики безопасности и эффективности использования.
Особые указания
В рамках диагностики больных, которым назначен прием пропранолола, необходимо своевременно и регулярно наблюдать за характеристиками артериального давления и частоты сердечных сокращений. В самом начале проведения курса процедуру надо выполнять каждый день, после чего дополнительно проходить плановую диагностику один раз в три-четыре месяца. Также наблюдать динамику по ЭКГ, уровень глюкозы у пациентов, у которых диагностирован сахарный диабет (диагностика проводится один раз в четыре-пять месяцев).
Одна из главных задач лечащего врача заключается в том, чтобы научить пациента правильно подсчитывать частоту сердечных сокращений. В случае, если показатель падает до отметки ниже 50 ударов в минуту, пациент обязан знать, как оперативно организовать врачебную консультацию. Перед тем как назначить препарат, пациенты с подтвержденной хронической сердечной недостаточностью на ранних стадиях обязаны дополнительно применять правильно подобранные диуретики с дигиталисом, либо без него. Люди, страдающие от никотиновой зависимости, по результатам диагностики демонстрируют низкий уровень эффективности бета-адреноблокаторов. Люди, которым рекомендовано использовать контактные линзы, обязаны понимать, что в процессе лечения препаратом может наблюдаться уменьшенное выделение слезной жидкости. Пациенты, у которых диагностирована феохромоцитома, могут использовать пропранолол только после завершения курса восстановления организма альфа-адреноблокаторов. Пропранолол у людей с тиреотоксикозом способен замаскировать ряд клинических признаков развития тиреотоксикоза. Резко отменить курс лечения для таких пациентов невозможно, потому что внезапный отказ усиливает проявление симптомов. Назначение бета-адреноблокатора человеку, проходящему курс лечения гипогликемическими лекарственными препаратами, должно вестись предельно осторожно. Допустив продолжительный перерыв в приеме пищи, повышается риск возникновения гипогликемии. Причем заметить ее можно будет далеко не сразу, потому что пропранолол маскирует тремор или тахикардию в процессе работы его активных веществ. Больные должны получить подробный инструктаж о том, что возникновение гипогликемии сразу можно идентифицировать по повышенному потоотделению.
Одновременно принимая клонидин, пользоваться им разрешено прекратить только спустя 3-4 дня с момента отмены пропранолола. Повышается риск усиления выраженной чувствительности организма к действующим веществам медицинского препарата. Принимая обычные дозы эпинефрина, эффект может полностью отсутствовать. При подготовке к проведению хирургического вмешательства, перед которым проводят общую анестезию эфиром или хлороформом, пациент должен полностью прекратить принимать этот препарат. При невыполнении этого требования врачи обязаны подобрать такое средство для проведения общей анестезии, которое сможет свести к минимуму инотропное отрицательное действие.
Во время приёма настоятельно рекомендуется быть предельно осторожным при вождении транспортного средства ночью. Также нужно ограничиться в плане ведения деятельности, условия которой предусматривают пребывание в местах с недостаточной освещенностью. По истечению трех-четырех недель с момента начала курса нужно проконтролировать эффективность. Для этого пациент обращается к лечащему врачу, который выписывает все необходимые направления. Проводить проверку не рекомендуется ранее двух недель. Использование препарата пропранолол характеризуется постепенным ослаблением эффекта в долгосрочной перспективе. При длительном применении важно проконтролировать работу слезовыделения, убедиться в целостности структуры роговой оболочки, а также оценить потенциальную величину зрительных полей. Рекомендованная периодичность чек-апа – от одного раза на протяжении шести месяцев. Минимум один раз каждый месяц пациенту надо проверить показатели внутриглазного давления.
В составе содержится консервант, который у некоторых пациентов откладывается на поверхности мягких контактных линз. Следовательно, в процессе лечения пациенту надо ограничить, а лучше – вовсе отменить использование мягких контактных линз.
Переводя больного на восстановление пропранололом, вероятно, дополнительно придется скорректировать рефракцию после истечения периода действия миотиков, которые были использованы ранее. В процессе прохождения курса важно соблюдать предельную осторожность в процессе управления автомобилем или выполнения иной потенциально опасной работы, для которой надо проявлять повышенную концентрацию, иметь четкое зрение и мгновенную психомоторную реакцию.
Взаимодействие
Запрещено параллельно с приемом нейролептических средств и транквилизаторов. Усиление действия происходит при одновременном попадании в организм пилокарпина, эпинефрина и бета-адреноблокаторов системного типа. Общие анестетики также работают гораздо интенсивнее, поэтому за несколько дней до введения в организм препарата для анестезии надо прекратить пользоваться препаратом. Возможность взаимодействия других медицинских препаратов с пропранололом должен оценивать лечащий врач на основе результатов анализов, инструкции по использованию и особенностей курса лечения, назначенного ранее.