Прогинова после переноса эмбрионов для чего

Возможности улучшения результативности ЭКО и ПЭ у пациенток старшего репродуктивного возраста

Возраст — важный фактор эффективности программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и переноса эмбрионов (ПЭ), определяющий количество полученных ооцитов, качество переносимых эмбрионов, частоту наступления индуцированной беременности. Применение ком

Распространенность бесплодного брака в России — более 15%, и эта цифра растет из года в год. Именно поэтому этой проблеме уделяется все большее внимание на уровне государства в рамках поддержки современных медицинских технологий, в том числе и программ, направленных на преодоление бесплодия, от которых ждут достаточно высоких конечных результатов: процент наступления беременности и увеличения количества «take baby home» на профинансированные циклы. В последние годы наметилась тенденция к увеличению среди супружеских пар доли пациенток позднего репродуктивного возраста, которые обращаются с целью достижения беременности и рождения ребенка (по данным Американской ассоциации репродуктивной медицины (American society reproductive medicine, ASRM) — до 12,3%). По данным Регистра Российской ассоциации репродукции человека (РАРЧ) от 2014 г., процент пациенток старше 40 лет, которым проведены программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО)/интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ), составил 15,05%, криопереноса эмбрионов (ПЭ) — 11,3%, программ, выполненных с использованием донорских ооцитов (ДО) в возрастной группе старше 40 лет, составил 49,7% [1]. Демографические исследования ряда стран показывают, что по различным социально-экономическим причинам все большее число женщин откладывают беременность на конец репродуктивного периода. Женщины стремятся к получению высшего образования, имеют интенсивный график работы вне дома, поздно выходят замуж и не торопятся рожать детей (Боярский К. Ю., 2009) [2]. Кроме того, обращение ряда пациенток в более позднем репродуктивном возрасте обусловлено такими социальными аспектами, как гибель ребенка (детей), повторный брак. Основной причиной обращаемости пациенток позднего репродуктивного возраста по поводу бесплодия по данным Т. А. Назаренко и Н. Г. Мишиевой (2014) является повторный брак — 42%. 40% женщин обратились по поводу лечения бесплодия в раннем репродуктивном возрасте, однако длительное неэффективное лечение в течение 10 лет и более со сменой ряда лечебных учреждений привело к тому, что за специализированной помощью эти пациентки обратились уже в позднем репродуктивном возрасте. Отсроченное деторождение по желанию женщины составило лишь 13%, гибель единственного ребенка была мотивацией для 5% женщин. Установленные причины обращаемости представлены на рис. 1 [3].

Эффективность программ ЭКО во многом определяют возраст и овариальный резерв. Овариальный резерв у пациенток старшей возрастной группы, как правило, снижен. Под овариальным резервом понимают функциональный резерв яичника, который определяет способность последнего к развитию здорового фолликула с полноценной яйцеклеткой (Боярский К. Ю., 2005). Показателями низкого овариального резерва (Назаренко Т. А., Краснопольская К. В., 2012) — предиктора бедного ответа яичников на стимуляцию суперовуляции являются следующие параметры: возраст старше 35 лет; длительность менструального цикла 24–26 дней; уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) более 10 МЕ; число базальных фолликулов менее 10 мм на 2–3 день цикла менее 5 в каждом яичнике; объем яичников — менее 8 см 3 [4]. На сегодняшний день прогнозировать бедный ответ яичников принято на основании рекомендаций Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (European Society of Human Reproduction and Embryology, ESHRE, Болонские критерии), которые включают в себя:

ГБУЗ МО МОПЦ, Балашиха

Возможности улучшения результативности ЭКО и ПЭ у пациенток старшего репродуктивного возраста/ Е. Б. Рудакова, Е. А. Федорова, И. В. Сергеева

Для цитирования: Лечащий врач №12/2017; Номера страниц в выпуске: 11-16

Теги: бесплодие, беременность, поздний репродуктивный возраст

Источник

Лекарственные средства в программе ЭКО

В программе ЭКО используются специальные лекарственные препараты для стимуляции роста нескольких фолликулов (яйцеклеток). После переноса эмбрионов назначаются лекарственные препараты для улучшения состояния слизистой оболочки матки, и тем самым повышения шанса на беременность.

Подход к назначению любого препарата индивидуальный и зависит от конкретной клинической ситуации. Лечащим врачом Вам будет подобран оптимальный режим приема препарата, дозировка и длительность приема.

В нашем центре наиболее часто применяются из препаратов ЧМГ — «Менопур», а из препаратов ФСГ — « Гонал-Ф», комбинированные препараты- «перговерис». Указанные лекарственные препараты отличаются не только по составу, но и по технологии их производства.

Применение всех препаратов безопасно с точки зрения риска развития иммунной реакции против «чужих» гормонов.

Побочные эффекты этих препаратов возникают нечасто и включают дискомфорт в животе, метеоризм (вздутие живота), смену настроения, повышенную утомляемость или беспокойство, которые в большинстве случаев ослабевают или полностью исчезают после пункции фолликулов.

Одним из возможных осложнений терапии препаратами гонадотропных гормонов является множественный рост фолликулов и развитие гиперстимуляции яичников

Препараты выпускаются в виде сухого вещества (порошка) и прилагаемого растворителя (в ампулах) и вводятся один раз в день внутримышечно или подкожно. При этом 2−4 ампулы сухого вещества можно разводить содержимым одной ампулы растворителя.

Как делать инъекции

Обычно пациентки делают себе инъекции сами, иногда — привлекают своих родственников или знакомых, умеющих делать внутримышечные инъекции.

Препараты важно вводить в той дозе, которая назначена врачом, в одно и то же время суток.

Инструкция пациентам ЭКО по введению препаратов «Менопур»

Тщательно вымойте и высушите руки.

Инструкция пациентам ЭКО по введению препаратов «Гонал-Ф»

Чтобы собственные гормоны гипофиза женщины не мешали стимуляции суперовуляции, их выработка блокируется аналогами (агонистами) гормона гонадолиберина (а-ГРГ).

Агонисты гонадолиберина подготавливают яичники и тем самым «унифицируют» условия для последующего созревания фолликулов в процессе стимуляции. Кроме того, эти препараты препятствуют преждевременной овуляции, то есть разрыва фолликулов до пункции.

В программе ЭКО наиболее часто используются препараты с ежедневным введением.

Большинство препаратов выпускается для подкожных инъекций, некоторые препараты вводятся внутримышечно.

«Диферелин-дейли» выпускаются в виде сухого вещества (порошка) и прилагаемого растворителя (в ампулах) и вводятся один раз в день подкожно. При этом содержимое ампулы сухого вещества разводятся содержимым одной ампулы растворителя.

Инструкция по введению «Диферелина-дейли 0,1 мг»

Агонисты гонадолиберина необходимо вводить в одно и то же время.

При изменении времени введения препарата (разница больше, чем на час) необходимо сообщить об этом лечащему врачу и вместе с ним обговорить время последующей инъекции.

К каждому препарату прилагается подробная инструкция фирмы — изготовителя об особенностях применения и хранения данного препарата, его побочных действиях, что значительно облегчает их введение самими пациентками. Однако, в связи с тем, что эти препараты имеют свои особенности введения, мы рекомендуем пациентам первую инъекцию сделать в нашем процедурном кабинете. Медицинская сестра процедурного кабинета обучает пациентку всем правилам введения препарата.

Побочные действия агонистов возникают не часто и связаны, главным образом, со снижением уровня половых гормонов в крови: возможно снижение полового влечения, быстрая смена настроения, приливы жара, редко — депрессия. Но все указанные проявления носят преходящий характер и свидетельствуют об эффективности препарата, как это ни парадоксально, т.к., связаны с временным снижением уровня половых гормонов (эстрадиола) в организме.

Все указанные симптомы, связанные со снижением эстрогенной насыщенности, проходят после начала введения гонадотропинов за счет усиления выработки эстрогенов в стимулируемых яичниках женщины.

В организме препараты не накапливаются, и все побочные симптомы проходят бесследно.

Антагонисты назначаются с середины стимуляции роста фолликулов для предотвращения преждевременной овуляции (как правило, с 6−7 дня стимуляции, то есть применения «Менопура» или «Гонала-Ф»).

Препарат Оргалутран выпускается в виде готовых шприцев «Оргалутран 0,25 мг». Каждый такой шприц внешне очень напоминает инсулиновый, каким пользуются больные сахарным диабетом — очень тоненькая (не толще волоска иголка для безболезненного подкожного введения лекарства).

Препараты назначаются в виде подкожных инъекций в одно и то же время суток, которое указывается Вашим лечащим врачом.

Инструкция по введению препарата «Оргалутран 0,25 мг»

Данная группа лекарственных препаратов назначается для улучшения состояния слизистой оболочки матки и подготовке ее к переносу эмбрионов. После переноса эмбрионов препараты прогестерона обеспечивают оптимальные условия для развития беременности и могут применяться вплоть до 12−14 недель, когда формируется плацента и выделяет «свой» прогестерон в достаточной концентрации.

Наиболее часто применяются препараты «Крайнон » ( вагинальный гель), «Утрожестан» (капсулы принимаются внутрь или во влагалище),«Дюфастон» (в виде таблеток для приема внутрь)

Правила использования препарата « Крайнон»

Следует проинформировать пациентку о необходимости точно выполнять рекомендации по применению препарата.

Для соблюдения гигиенических условий и удобства применения Крайнон ® упакован в одноразовый аппликатор, который после использования следует выбросить.

1. Взять аппликатор, плотно зажав его в верхней части между большим и указательным пальцами. Встряхнуть аппликатор подобно медицинскому термометру так, чтобы гель переместился в нижний конец аппликатора.

2. Держать аппликатор за верхний плоский конец воздушного контейнера. Удалить с противоположного конца отламывающуюся крышечку путем поворота. Не надавливать на воздушный контейнер.

3. Аппликатор может быть введен как в положении сидя, так и в положении лежа со слегка согнутыми коленями. Осторожно ввести нижний конец аппликатора во влагалище.

4. Сильно сдавить воздушный контейнер, чтобы гель из аппликатора попал во влагалище. Несмотря на то, что некоторое количество геля остается в аппликаторе, доза введена полностью. Теперь аппликатор с оставшимся гелем можно выбросить. Крайнон ® покрывает слизистую оболочку влагалища, обеспечивая длительное высвобождение прогестерона.

В состав препарата «Прогинова», « Дивигель» входит гормон эстрадиол, который вместе с прогестероном обеспечивает адекватную подготовку слизистой оболочки матки к переносу эмбрионов.

Способ применения препарата « Дивигель»

Гель обычно наносится 1 раз/сут на чистую сухую кожу нижней части передней стенки живота, поясничной области, плеч, предплечий, либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Препарат Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область половых органов, а также на раздраженные участки кожи. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 мин). Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 ч. Следует избегать случайного попадания препарата Дивигель в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

Хорионический гонадотропин (ХГЧ)

В нашем центре используется рекомбинантный человеческий хориогонический гонадотропин препарат «Овитрель».В отличии от мочевых препаратов, это высокоочищенный и чрезвычайно стабильный препарат, вводится подкожно.

Препарат вводят подкожно в строго обозначенное врачом время.

Шприц предназначены только для однократного использования.

При применении в программе ЭКО с целью индукции финального созревания фолликулов и лютеинизации после стимуляции препаратами гонадотропинов Овитрель ® в дозе 250 мкг (содержимое 1 шприца) вводят однократно через 24-48 ч после последнего введения препарата ФСГ или ЛГ и достижения оптимального уровня развития фолликула.

Правила введения препарата « Овитрель»

1. Инъекцию следует проводить с соблюдением правил асептики и антисептики.

2. Для проведения инъекции необходимо разложить на чистой поверхности 2 пропитанных спиртом тампона, предварительно заполненный шприц или готовый к применению шприц.

3. Далее следует сразу же провести инъекцию (в область живота или переднюю часть бедра). Для этого следует протереть выбранный по рекомендации врача участок тампоном со спиртом. Сильно стянуть кожу пальцами и, направив иглу под углом 45-90° в кожную складку, сделать п/к инъекцию. Необходимо избегать попадания препарата в вену. Препарат вводят медленно, осторожно нажимая на поршень, необходимо ввести весь объем раствора. После извлечения иглы протереть круговыми движениями место инъекции тампоном со спиртом.

4. Сразу после инъекции следует поместить использованный шприц в контейнер для хранения острых предметов. Весь неиспользованный объем следует уничтожить.

В случае введения повышенной дозы препарата или пропуска инъекции пациентка должна проконсультироваться с врачом.

Источник

Прогинова® : инструкция по применению

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые сахарной оболочкой, 2 мг

Состав

Одна таблетка содержит

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К25, тальк, магния стеарат

состав оболочки: сахароза, повидон К90, макрогол 6000, кальция карбонат, тальк, глицерола монтанат.

Описание

Таблетки, покрытые сахарной оболочкой, белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Эстрогены. Природные и полусинтетические эстрогены. Эстрадиол.

Фармакологические свойства

После приёма внутрь эстрадиола валерат быстро и полностью абсорбируется. В ходе абсорбции и первого пассажа через печень стероидный эфир расщепляется на эстрадиол и валериановую кислоту. В то же время, эстрадиол в значительной степени подвергается дальнейшей метаболизации, например, в эстрон, эстриол и эстрона сульфат. После перорального приема становится биодоступным лишь около 3 % эстрадиола. Прием пищи на не влияет на биодоступность эстрадиола.

Максимальная концентрация эстрадиола в сыворотке крови, составляющая приблизительно 30 пг/мл, обычно достигается через 4-9 часов после приема таблетки. Через 24 часа после приема уровень содержания эстрадиола в сыворотке снижается до концентрации примерно равной 15 пг/мл.

Эстрадиол связывается с альбумином и с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). Свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет примерно 1-1,5 %, а фракция вещества, связанного ГСПС, находится в пределах 30-40 %.

Кажущийся объем распределения эстрадиола после однократного внутривенного введения составляет около 1 л/кг.

После ферментного гидролиза экзогенного эстрадиола валерата препарат проходит те же пути биотрансформации, что и эндогенный эстрадиол. Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, а также частично в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях. Эти процессы сопровождаются образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, которые обладают существенно меньшей эстрогенной активностью или вообще не имеют эстрогенной активности.

Клиренс эстрадиола из сыворотки после однократного внутривенного введения характеризуется высокой степенью вариабельности в диапазоне от 10 до 30 мл/мин/кг. Определенная часть эстрадиола выделяется с желчью и подвергается так называемой кишечно-печеночной рециркуляции. Метаболиты эстрадиола выводятся главным образом с мочой в виде сульфатов и глюкуронидов.

На фоне приема Прогиновы® не происходит подавления овуляции и практически не изменяется выработка гормонов в самом организме.

Во время климакса, снижение и в конечном итоге истощение секреции эстрадиола яичниками может приводить к нарушению терморегуляции, что проявляется приливами жара и характеризуется нарушением сна, чрезмерной потливостью и урогенитальной атрофией (сухость слизистой влагалища, болезненность при половом контакте и недержание мочи). Менее специфическими, но часто характерными для климактерического синдрома признаками являются кардиалгии, сердцебиение, раздражительность, повышенная нервная возбудимость, снижение работоспособности и концентрации внимания, забывчивость, снижение либидо, а также суставные и мышечные боли. При проведении заместительной гормональной терапии происходит смягчение выраженности симптомов эстрогенной недостаточности.

Заместительная гормональная терапия с адекватной дозой эстрогена, такой, которая содержится в препарате ПрогиноваÒ, снижает резорбцию кости и задерживает или останавливает потерю костной массы в постменопаузе. Показано, что длительное применение заместительной гормональной терапии позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после менопаузы. При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы. Не доказано, что использование ЗГТ позволяет добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня.

ЗГТ также оказывает положительное действие на содержание коллагена в коже и тургор кожи, а также может замедлить процесс образования морщин.

ЗГТ влияет на липидный профиль. Это проявляется снижением уровня общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и к повышению холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), а также повышению уровня триглицеридов. Добавление гестагена может в определённой степени препятствовать метаболическим эффектам эстрадиола.

Женщинам с неудаленной маткой, при применении Прогиновы® рекомендуется дополнительный прием гестагена в течение не менее 10 дней в каждом цикле. Это снижает риск развития гиперплазии эндометрия и сопутствующий риск возникновения аденокарциномы у женщин данной группы. Добавление прогестагена к эстрогену не способствует изменению эффективности эстрогена в рамках одобренных показаний.

Наблюдательные исследования и исследование Инициативы Здоровья Женщин (WHI) дают основания полагать, что при использовании конъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) в сочетании с медроксипрогестерона ацетатом у женщин в постменопаузе снижается показатель заболеваемости раком толстой кишки. При использовании только конъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) снижения риска не наблюдалось. Однако неизвестно, распространяются ли эти данные на другие препараты для ЗГТ.

Показания к применению

— заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения признаков и симптомов дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузе, перименопаузе

— профилактика постменопаузального остеопороза

Источник

Что дает прогестероновая поддержка цикла ЭКО?

Прогестероновая поддержка цикла ЭКО после переноса свежего эмбриона или эмбрионов очень важна. Это давно доказано, и никто в этом не сомневается.

В стимулированных циклах нарушена циклическая пульсация ЛГ за счёт применения препаратов антГнРГ или аГнРГ, уменьшена продукция прогестерона яичниками, сокращается продолжительность второй фазы цикла. Многие годы я, как и многие мои коллеги, считала, что прогестероновая поддержка второй фазы цикла ЭКО после переноса свежих эмбрионов является примерно одинаково эффективными режимами, так ли это?

Европейские страны на протяжении многих последних лет применяли в основном влагалищные формы прогестерона, в США исторически сложилось применение преимущественно инъекционных масляных форм. На протяжении многих лет эффективность ЭКО в США оказывалась выше, чем в Европе. Предполагалось, что это происходит в основном за счёт большего количества переносимых американцами эмбрионов.

Исследование вопроса

7–8% разница в вероятности наступления беременности после ЭКО, это много или мало?

Оценка исследований

На первый взгляд кажется, что 7–8% — это приличная разница, ей никак нельзя пренебречь, и надо использовать все шансы, то есть, поддержка второй фазы цикла внутримышечными инъекциями масляным раствором прогестерона должна присутствовать!

Справедливости ради надо сказать, что информации относительно случившихся родов традиционно оказалось гораздо меньше, чем для наступивших беременностей (всего в 10391 из 26726 случаев). Возможно, при получении информации от исходов всех циклов статистика бы изменилась, но это всего лишь только предположение.

Источник

Гормональная поддержка в криопротоколах

Гормональная поддержка в криопротоколах – это подготовка эндометрия матки для имплантации эмбриона с помощью гормональных препаратов. Дозировка средств и схема их приёма индивидуальна. Она зависит от вида криопротокола и состояния организма женщины.

Для гормонального сопровождения криопротоколов в первую фазу цикла назначаются препараты эстрогенов (в виде таблеток или в виде геля для наружного применения), а во вторую фазу – препараты прогестерона.

Гормональные препараты в криопротоколах назначаются для создания искусственного гормонального фона. Они заменяют собой естественную недостаточную у пациентки выработку гормонов для того, чтобы беременность наступила и прогрессировала.

Криопротокол может проводиться в естественном цикле или на заместительной гормональной терапии.

Особенности проведения ЭКО с замороженными эмбрионами в ЕЦ:

Проведение криопротокола в естественном цикле возможно только у женщин с регулярной овуляцией.

Криопротокол на заместительной гормональной терапии выполняется с блокадой гипофиза, либо без неё. В первом случае назначаются агонисты гонадотропин-рилизинг гормона на 20 день предыдущего цикла. В результате создается полностью искусственный менструальный цикл, который контролируется врачом. Через 2-3 дня после менструации назначаются эстрогены, а с 12-14 дня – прогестерон. После этого через 5 дней переносят эмбрионы.

Иногда назначают криопротокол в стимулированном цикле. Стимуляция необходима пациенткам, у которых не наблюдается достаточного созревания эндометрия, и вероятность имплантации эмбриона низкая. Назначаются небольшие дозы гонадотропинов. Как только фолликул достигает нужных размеров, а эндометрий – необходимой толщины, делают инъекцию ХГЧ, и спустя 5 дней переносят размороженные эмбрионы.

Прогестерон в криопротоколе

Препараты прогестерона назначаются для поддержки лютеиновой фазы в виде таблеток (Дюфастон), капсул (Утрожестан), вагинального геля (Крайнон) и или внутримышечных инъекций (масляный раствор прогестерона). Лекарственную форму прогестерона и дозировки определяет врач, исходя из данных, полученных в ходе обследования женщины.

Назначение прогестерона очень важно, так как позволяет значительно увеличить шансы наступления беременности. Этот гормон отвечает за трансформацию эндометрия и уменьшение сократительной способности миометрия. В дальнейшем, после проведения контрольного анализа на ХГЧ и подтверждения беременности, назначение прогестерона снижает вероятность выкидыша.

После наступления беременности гормональная поддержка продолжается 10-12 недель и отменяется постепенно под контролем анализов гормонов крови. В дальнейшем значительно увеличивается выработка прогестерона плацентой, что позволяет женщине не испытывать дефицита в этом гормоне. Если же беременность не наступает, прогестерон отменяют.

Источник