Прогинова для чего назначают при планировании
Прогинова
Состав
1 драже (таблетка) препарата Прогинова включает 2 мг эстрадиола валерата.
Дополнительно: 46,25 мг моногидрата лактозы; 3 мг повидона 25000; 26,2 мг кукурузного крахмала; 2,4 мг талька; 33,54 мг кристаллической сахарозы; 0,15 мг стеарата магния; 3,719 мг макрогола 6000; 0,323 мг повидона 700000; 14,572 мг осажденного карбоната кальция; 0,205 мг 85% глицерола; 7,104 мг талька, 0,411 мг диоксида титана; 0,075 мг монтангликолевого воска; 0,051 мг индигокармина.
Форма выпуска
Лечебное Прогинова производится в форме драже (таблеток) №21 в пачке.
Фармакологическое действие
Восполняющее недостаток эндогенных эстрогенов (эстрогенное).
Фармакодинамика и фармакокинетика
Эстрадиола валерат, являющийся активным ингредиентом препарата Прогинова, представляет собой эстроген (женский половой гормон), который при приеме перорально (внутрь) преобразуется в организме человека в естественный для него 17β-эстрадиол. При приеме данного препарата фактически не регистрируется изменение гормонального синтеза в самом организме и не наблюдается подавления процесса выхода из яичника яйцеклетки, в связи с чем применение препарата Прогинова и овуляция являются совместимыми.
Функция экзогенного (полученного извне) эстрадиола заключается в восполнении недостатка женских эстрогенов, отмечаемого после формирования менопаузы, и в обеспечении эффективной терапии вегетативной и психо-эмоциональной климактерической симптоматики (включая приливы, мышечные и суставные боли, гипергидроз, снижение либидо, нарушение сна, кардиалгии, высокую нервную возбудимость, головные боли, раздражительность, головокружение, сердцебиение). Также препарат способствует снижению проявлений инволюции кожных покровов и слизистых оболочек, в особенности, что касается мочеполовой системы (включая раздражение и сухость во влагалище, недержание мочи, болезненность полового акта).
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) с адекватно подобранной дозировкой эстрогена, как раз наличествующей в лекарственном средстве Прогинова, в период постменопаузы благоприятствует снижению костной резорбции, а также тормозит или полностью нивелирует потерю костной ткани. Было доказано положительное воздействие длительной ЗГТ по отношению к риску возникновения у женщин в постменопаузе переломов костей периферии. В случае прекращения ЗГТ наблюдали темпы уменьшения костной массы пациенток, сопоставимые с показателями, присущими периоду времени, наступающему сразу после менопаузы. Однако и полного восстановления костной ткани до предклимактерических значений при проведении ЗГТ доказано не было.
Благотворное влияние ЗГТ также наблюдалось по отношению к плотности кожи, концентрации коллагена в кожных покровах и даже в части замедления процессов образования морщин. Проведение такой терапии приводит к уменьшению уровней ЛПНП и общего холестерина и к увеличению содержания ЛПВП и триглицеридов. Присоединение к лечению гестагена в определённой степени может препятствовать влиянию эстрадиола на процессы метаболизма. В общей сложности метаболические эффекты проводимой ЗГТ расцениваются как положительные и способствующие снижению риска формирования сердечно-сосудистых патологий у женщин в период постменопаузы.
При прохождении терапии с применением Прогиновы женщинами с не удаленной маткой, с целью снижения у них возможной гиперплазии эндометрия и возникновения аденокарциномы, показан параллельный прием гестагена (сдерживающего фактора для роста эндометрия) на протяжении не менее 10-ти суток в каждом цикле.
При приеме эстрадиола валерата перорально (внутрь) наблюдается его быстрая и практически полная абсорбция. В процессе абсорбции и первого прохождения стероидного эфира сквозь печень происходит его расщепление на валериановую кислоту и эстрадиол, который, в свою очередь, подвергается дальнейшим значительным преобразованиям до эстрона сульфата, эстриола, эстрона и пр. Биодоступность эстрадиола при внутреннем приеме равняется лишь 3%, в независимости от принимаемой параллельно пищи.
Сывороточная Cmax эстрадиола примерно составляет 30 пг/мл и фиксируется уже через 4-9 часов после его перорального приема, затем снижается и через 24 часа становится вдвое меньше (15 пг/мл).
Эстрадиол в основном связывается с белками альбумин и глобулин, которые связывают половые стероиды (ГСПС). Сывороточная эстрадиоловая свободная фракция составляет приблизительно 1-1,5%, в отличие от фракции связанного ГСПС вещества, равняющейся 30-40%. При одноразовом в/в введении эстрадиола его кажущийся Vd находится на уровне 1 л/кг.
После завершения процесса гидролиза валерата эстрадиола дальнейшие его метаболические преобразования идентичны эндогенному эстрадиолу. Основным органом, принимающим участие в его метаболизме, является печень, дополнительная биотрансформация происходит в почках, кишечнике, органах-мишенях и мышцах скелета. Данные процессы приводят к выделению эстриола, эстрона, катехолестрогенов и их глюкуронидных и сульфатных конъюгатов, обладающих значительно меньшей эстрогенной эффективностью или вообще без таковой.
Сывороточный клиренс эстрадиола, при его однократном в/в введении, довольно вариабельный и находится в диапазоне 10-30 мл/мин/кг. Некоторое количество эстрадиола экскретируется с желчью и проходит через кишечно-печеночную рециркуляцию. Продукты метаболизма эстрадиола в основном выводятся почками в форме глюкуронидов и сульфатов.
Сывороточная концентрация эстрадиола при многократном парентеральном применении вдвое превосходит его плазменный уровень, наблюдаемый при его единичном введении. Минимальный сывороточный уровень эстрадиола равняется 30 пг/л, а максимальный — 60 пг/л. Концентрации продуктов метаболизма эстрадиола превосходят концентрацию основного препарата (эстрона приблизительно в 8 раз, сульфата эстрона примерно в 150 раз). При прекращении терапии Прогиновой уровни эстрона и эстрадиола возвращаются к первичным значениям на протяжении 2-3-х суток.
Показания к применению
Применение лечебного средства Прогинова показано:
Противопоказания
Назначать ЗГТ с применением препарата Прогинова запрещено при:
В случае возникновения какого-либо из вышеперечисленных болезненных состояний во время проведения ЗГТ необходимо незамедлительно прекратить лечение.
С особой осторожностью назначают Прогинову при:
Побочные действия
При приеме таблеток Прогинова иногда отмечали побочные эффекты, проявляющиеся возникновением тромбоэмболий и тромбозов глубоких вен.
При продолжительной монотерапии препаратами эстрогенов повышается риск формирования рака эндометрия или гиперплазии.
По результатам проведения наблюдательных и клинических исследований было выявлено повышение относительного риска возникновения опухолей молочной железы в отношении женщин, проходящих ЗГТ (включая прием Прогиновы) на протяжении нескольких лет.
Прием половых гормонов (включая эстрадиол) в редких случаях способствовал развитию доброкачественных новообразований, еще реже формированию злокачественных опухолей печени. В единичных случаях данные новообразования приводили к внутрибрюшному кровотечению, могущему представлять угрозу для жизни пациента.
У некоторых предрасположенных к этому женщин при приеме эстрогенов отмечали возникновение желчнокаменной болезни.
Наличествуют ограниченные данные по вероятному увеличению риска деменции у пациенток после 65-ти лет, начинающих ЗГТ.
Иногда наблюдали проявления хлоазмы, в особенности у женщин с данной патологией в анамнезе при предшествующей беременности.
У пациенток с наследственной предрасположенностью к ангионевротическим отекам может возникать или ухудшаться симптоматика отека Квинке.
Прогинова, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Инструкция по применению Прогиновы рекомендует пероральный прием драже (таблеток) препарата в целом виде, запивая небольшим объемом воды.
В случае приема препарата женщинами с не удаленной маткой и продолжающимися менструациями, к терапии в комплексе с каким-либо гестагеном необходимо приступать в начале менструального цикла, а именно в первые 5 суток. Пациенткам с достаточно редкими менструациями, как и женщинам в постменопаузе, можно назначать лечение в любое время, предварительно исключив возможную беременность.
Каждый блистер (первичная упаковка) включает 21 драже и соответственно рассчитан на проведение 21-дневного курса терапии с ежесуточным приемом 1-ой таблетки. После каждого такого терапевтического курса (21 день) допускают возможность перерыва в лечении, который в среднем занимает 1 неделю (для циклической ЗГТ), или продолжают ежедневный прием драже (для непрерывной ЗГТ). В этом случае первое драже из нового блистера необходимо принять на следующий день после того, как закончились таблетки Прогинова в предыдущем блистере.
Женщинам, у которых перед началом лечения с применением Прогиновы не была удалена матка, рекомендуют параллельно принимать адекватный гестагенный препарат. Для циклической комбинированной ЗГТ гестаген принимают на протяжении 10-14-ти суток через каждые 28 дней терапии, а для непрерывной комбинированной ЗГТ – вместе с каждым последующим драже эстрогена.
Прием таблеток Прогинова можно осуществлять в любое удобное женщине время суток, однако с сохранением конкретного ежедневного времени приема каждого последующего драже. В случае случайного пропуска приема очередной таблетки ее следует принять на протяжении ближайших 12-24 часов. При более продолжительном перерыве в терапии возможно развитие кровотечения.
Передозировка
При приеме доз Прогиновы, многократно превосходящих терапевтическую суточную дозировку, серьезных негативных проявлений выявлено не было. Симптоматика такой передозировки обычно ограничивается тошнотой с возможной рвотой и возникновением вагинального кровотечения.
Специфического антидота к эстрадиолу не существует. Проводимое лечения подобных состояний должно соответствовать наблюдаемым негативным проявлениям.
Взаимодействие
В случае назначения ЗГТ с применением Прогиновы, женщине необходимо прекратить использовать гормональные контрацептивы (при их предыдущем приеме). При необходимости можно рекомендовать пациентке негормональные противозачаточные препараты или методы.
Продолжительная терапия препаратами, являющимися индукторами печеночных ферментов (включая некоторые антимикробные и противосудорожные лечебные средства) может повышать клиренс половых гормонов и уменьшать их клиническую эффективность. К препаратам с подобными индуцирующими печеночные ферменты свойствами относят: Карбамазепин, барбитураты, гидантоины, Примидон и Рифампицин, а также предположительно: Фелбамат, Окскарбазепин, Гризеофульвин и Топирамат. Наиболее выраженная индукция печеночных ферментов, как правило, наблюдается через 2-3 недели после начала лечения и может сохраняться на протяжении 4-х недель после отмены терапии.
В некоторых редких случаях параллельное проведение антибиотикотерапии (например, препаратами тетрациклинового и пенициллинового ряда) может привести к снижению концентрации эстрадиола.
Лечебные средства, в значительной мере подвергающиеся процессу конъюгации (Парацетамол и ему подобные препараты), могут повышать биодоступность эстрадиола по причине конкурентного ингибирования процессов конъюгации во время всасывания препарата.
Вследствие воздействия ЗГТ на толерантность человеческого организма к глюкозе, в некоторых случаях может наблюдаться изменение потребности пациентки в инсулине и/или в оральных антидиабетических средствах.
Условия продажи
Лечебное средство Прогинова продается только при предъявлении рецепта.
Условия хранения
Максимально допустимым температурным показателем хранения препарата является температура 30 °C.
Срок годности
С момента производства таблеток – 5 лет.
Особые указания
В случае назначении ЗГТ пациенткам, в анамнезе которых отслеживается выраженный фактор риска возникновения тромбоза или сумма менее весомых факторов риска тромбообразования, необходимо учитывать вероятность взаимного усиления эффектов данных факторов и проводимого лечения по отношению к формированию тромбозов. В таких случаях общее значение наблюдаемых факторов риска увеличивается. При наличии у пациентки высокого риска возможности развития тромбозов назначение Прогиновы противопоказано.
Перед началом ЗГТ и в последующем на всем этапе проведения лечения, через приблизительно равные промежутки времени (не реже 1 раз в полгода), пациентке следует назначать гинекологический осмотр и исследование молочных желез, а также измерять АД и в случае необходимости проводить прочие тесты.
Женщины, страдающие пролактиномой и принимающие Прогинову, на всем этапе ЗГТ должны проходить периодический медицинский осмотр с определением уровня пролактина.
При необходимости проведения ЗГТ по отношению к пациенткам с одним или несколькими болезненными состояниями, перечисленными ниже, может потребоваться постоянное и внимательное врачебное наблюдение. В связи с этим в случае обнаружения у себя, по меньшей мере, одного из данных состояний, женщина обязана сообщить об этом своему врачу до начала приема Прогиновы.
Болезненные состояния, требующие особой осторожности проведения ЗГТ:
Риск возможного формирования тромбоза вен увеличивается с возрастом, а также при избыточном весе, варикозе и указаниях на него в семейном анамнезе.
Временное повышение риска образования тромбоза глубоких вен наблюдается у пациенток, перенесших серьезные травмы, оперативные вмешательства, или находящихся в состоянии длительной неподвижности. В случае планирования каких-либо операций на фоне проведения ЗГТ, пациентка обязана сообщить об этом своему лечащему врачу заранее (за 4-6 недель).
Нижеприведенные предупреждения относятся ко всем препаратам, используемым в ЗГТ, включая и лекарственное средство Прогинова.
В случае монотерапии эстрогенами, в особенности при их продолжительном применении, возрастает вероятность формирования рака маточной слизистой оболочки (рака эндометрия). При сохраненной у пациентки матке следует проводить ЗГТ в комплексе с препаратами, снижающими такой риск, для чего назначают Прогинову с параллельным приемом гестагенных препаратов.
Женщина, наблюдающая у себя на фоне применения Прогиновы, частые прорывные или нерегулярные кровотечения, должна поставить в известность об этом своего лечащего врача.
По результатам нескольких проведенных исследований было доказано некоторое возрастание эпизодов формирования рака молочной железы у женщин, проходящих ЗГТ, в сравнении с их ровесницами, не принимающими гормональные препараты. Относительный риск возникновения данной патологии возрастает с увеличением времени проведения монотерапии эстрогенами, однако может быть сниженным или отсутствовать полностью. Тенденция к увеличению риска формирования опухолей молочных желез практически идентична относительно женщин с алкоголизмом, ожирением или более поздним развитием естественного климакса. Повышенная вероятность возникновения такого рака постепенно снижается до среднестатистического показателя на протяжении первых лет после отказа от ЗГТ.
Проведение ЗГТ также способствует повышению маммографической плотности женских молочных желез, что может негативно отразиться на рентгенологическом определении раковой опухоли молочной железы и иногда требует применения альтернативных методов выявления онкологических заболеваний.
В процессе проведения эпидемиологического исследования наблюдали незначительное повышение риска формирования рака яичников у пациенток, находящихся на заместительной эстрогенной терапии на довольно длительном промежутке времени (более 10-ти лет). Одновременно анализ 15-ти других исследований не продемонстрировал повышение такого риска. На данное время эти данные являются спорными.
В единичных случаях при приеме препаратов, включающих половые гормоны, отмечали возникновение доброкачественных новообразований печени, злокачественные опухоли данного органа встречались еще реже. Иногда кровотечения из таких опухолевых образований в брюшную полость несли в себе угрозу для жизни пациентки. Связь таких отрицательных явлений с проводимой ЗГТ не была доказана. Несмотря на то, что возникновение таких эпизодов маловероятно, в случае обнаружения у себя необычных негативных ощущений вверху живота, продолжающихся на протяжении довольно длительного промежутка времени, пациентка должна сообщить о них своему врачу.
Также пациентка обязана проинформировать лечащего врача о любом выявлении у себя следующих болезненных состояний:
В случае формирования тромбоза на фоне применения Прогиновы или даже подозрения на возможность его возникновения необходимо незамедлительно прервать лечение и пройти медицинское обследование.
Настораживающими проявлениями возможного образования тромбозов являются:
Немедленного прекращения приема таблеток Прогинова требуют развитие желтухи и выявление беременности.
При терапии с использованием половых гормонов могут происходить ошибки в результатах некоторых проводимых лабораторных исследований. В случае необходимости проведения любого клинического исследования нужно проинформировать врача о приеме препарата Прогинова.
Лечебное средство Прогинова не может рассматриваться в качестве противозачаточного средства. При необходимости применения контрацепции женщине нужно использовать негормональные способы или средства (исключая температурный и календарный метод). При первом подозрении на возможную беременность прием драже Прогиновы приостанавливают вплоть до исключения или подтверждения беременности.
Данные о необходимости корректировки дозировочного режима Прогиновы при терапии пожилых пациенток (после 65-ти лет) отсутствуют. Есть ограниченные ссылки на возможность увеличения риска проявления деменции у женщин 65-ти лет и старше, начинающих ЗГТ. В случае необходимости назначения Прогиновы пациенткам старше 65-ти лет врачу следует проявлять осторожность.
Применение лекарственного средства Прогинова у пациенток с патологиями печени/почек не изучалось. По некоторым данным нет необходимости корректировки дозировок Прогиновы при данных патологиях.
Прогинова®
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Состав
Одно драже содержит
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон 25000, тальк, магния стеарат
состав оболочки: сахароза, повидон 700000, макрогол 6000, кальция карбонат, тальк, глицерол 85 %, титана диоксид (E171), индигокармин (E132), воск монтангликолевый
Описание
Драже голубого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Эстрогены. Природные и полусинтетические эстрогены. Эстрадиол.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приёма внутрь эстрадиола валерат быстро и полностью абсорбируется. В ходе абсорбции и первого пассажа через печень стероидный эфир расщепляется на эстрадиол и валериановую кислоту. В то же время, эстрадиол в значительной степени подвергается дальнейшей метаболизации, например, в эстрон, эстриол и эстрона сульфат. После перорального приема становится биодоступным лишь около 3 % эстрадиола. Прием пищи на не влияет на биодоступность эстрадиола.
Максимальная концентрация эстрадиола в сыворотке крови, составляющая приблизительно 30 пг/мл, обычно достигается через 4-9 часов после приема драже. Через 24 часа после приема уровень содержания эстрадиола в сыворотке снижается до концентрации примерно равной 15 пг/мл.
Эстрадиол связывается с альбумином и с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). Свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет примерно 1-1,5 %, а фракция вещества, связанного ГСПС, находится в пределах 30-40 %.
Кажущийся объем распределения эстрадиола после однократного внутривенного введения составляет около 1 л/кг.
После ферментного гидролиза экзогенного эстрадиола валерата препарат проходит те же пути биотрансформации, что и эндогенный эстрадиол. Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, а также частично в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях. Эти процессы сопровождаются образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, которые обладают существенно меньшей эстрогенной активностью или вообще не имеют эстрогенной активности.
Клиренс эстрадиола из сыворотки после однократного внутривенного введения характеризуется высокой степенью вариабельности в диапазоне от 10 до 30 мл/мин/кг. Определенная часть эстрадиола выделяется с желчью и подвергается так называемой кишечно-печеночной рециркуляции. Метаболиты эстрадиола выводятся главным образом с мочой в виде сульфатов и глюкуронидов.
Фармакодинамика
На фоне приема Прогиновы® не происходит подавления овуляции и практически не изменяется выработка гормонов в самом организме.
Во время климакса, снижение и в конечном итоге истощение секреции эстрадиола яичниками может приводить к нарушению терморегуляции, что проявляется приливами жара и характеризуется нарушением сна, чрезмерной потливостью и урогенитальной атрофией (сухость слизистой влагалища, болезненность при половом контакте и недержание мочи). Менее специфическими, но часто характерными для климактерического синдрома признаками являются кардиалгии, сердцебиение, раздражительность, повышенная нервная возбудимость, снижение работоспособности и концентрации внимания, забывчивость, снижение либидо, а также суставные и мышечные боли. При проведении заместительной гормональной терапии происходит смягчение выраженности симптомов эстрогенной недостаточности.
Заместительная гормональная терапия с адекватной дозой эстрогена, такой, которая содержится в препарате Прогинова, снижает резорбцию кости и задерживает или останавливает потерю костной массы в постменопаузе. Показано, что длительное применение заместительной гормональной терапии позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после менопаузы. При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы. Не доказано, что использование ЗГТ позволяет добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня.
ЗГТ также оказывает положительное действие на содержание коллагена в коже и тургор кожи, а также может замедлить процесс образования морщин.
ЗГТ влияет на липидный профиль. Это проявляется снижением уровня общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и к повышению холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), а также повышению уровня триглицеридов. Добавление гестагена может в определённой степени препятствовать метаболическим эффектам эстрадиола.
Женщинам с неудаленной маткой, при применении Прогиновы® рекомендуется дополнительный прием гестагена в течение не менее 10 дней в каждом цикле. Это снижает риск развития гиперплазии эндометрия и сопутствующий риск возникновения аденокарциномы у женщин данной группы. Добавление прогестагена к эстрогену не способствует изменению эффективности эстрогена в рамках одобренных показаний.
Наблюдательные исследования и исследование Инициативы Здоровья Женщин (WHI) дают основания полагать, что при использовании конъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) в сочетании с медроксипрогестерона ацетатом у женщин в постменопаузе снижается показатель заболеваемости раком толстой кишки. При использовании только конъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) снижения риска не наблюдалось. Однако неизвестно, распространяются ли эти данные на другие препараты для ЗГТ.
Показания к применению
— заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения признаков и
симптомов дефицита эстрогенов вследствие естественной менопаузы или
— профилактика постменопаузального остеопороза
Способ применения и дозировка
Женщины с удаленной маткой могут начать прием препарата в любое время.
Если у пациентки не удалена матка, и все еще продолжаются менструации, комбинированную схему лечения препаратом Прогинова в сочетании с каким-либо гестагеном (см. комбинированная схема лечения) следует начать в первые 5 дней менструального цикла.
Пациентки с аменореей или очень редкими менструациями, а также женщины в постменопаузе, могут начать комбинированную схему лечения (см. комбинированная схема лечения) в любое время, при условии исключения беременности.
При переходе с другого средства ЗГТ (циклической или последовательной гормональной терапии, а также непрерывной комбинированной терапии)
При переходе с другого средства ЗГТ необходимо закончить текущий цикл этого препарата перед началом терапии препаратом Прогинова®.
Ежедневно принимают по одному драже.
Драже предпочтительно принимать в одно и тоже время суток.
Драже принимают целиком, запивая небольшим количеством жидкости.
Каждая упаковка рассчитана на 21-дневный приём. После каждого 21-дневного курса можно сделать перерыв в приеме препарата, обычно на неделю или меньше (циклическая ЗГТ), или продолжать принимать драже ежедневно (непрерывная ЗГТ). В последнем случае драже из новой упаковки начинают принимать сразу же после того, как закончились драже в предыдущей упаковке.
Комбинированная схема лечения
Женщинам с неудаленной маткой рекомендуется дополнительно принимать соответствующий гестаген в течение 10-14 дней каждые 4 недели (циклическая комбинированная ЗГТ) или вместе с каждым драже эстрогена (непрерывная комбинированная ЗГТ).
Необходимо проводить адекватный врачебный контроль состояния пациентки, чтобы обеспечить соответствие рекомендованной комбинированной схеме.
Прием пропущенных таблеток
Дополнительная информация для особых категорий пациентов
Пациенты пожилого возраста
Нет необходимости в коррекции дозы у пожилых пациенток.
Для женщин в возрасте 65 лет и старше см. раздел «Особые указания».
Пациенты с нарушениями со стороны печени
Препарат Прогинова специально не изучался у женщин с нарушениями функции печени.
Пациенты с нарушениями со стороны почек
Препарат Прогинова специально не изучался у женщин с нарушениями функции почек. Доступные данные не предполагают коррекции дозы у таких пациенток.
Побочные действия
Серьезные побочные эффекты, связанные с приемом ЗГТ также перечислены в разделе « Особые указания».
Ниже приводятся нежелательные лекарственные реакции, распределенные по классам системы органов в соответствии с MedDRA – Медицинским словарем для регулятивной деятельности.
— снижение или прибавка массы тела
— боли в животе, тошнота
— кожный зуд, кожная сыпь
— маточные/ вагинальные кровотечения, включая мажущие выделения
— узловатая эритема, крапивница
— напряженность и боли в молочных железах
— чувство беспокойства, снижение или повышение либидо
— непереносимость контактных линз
— вздутие живота, рвота
— дисменорея, вагинальные выделения, состояние подобное предменструаль-
ному синдрому, увеличение молочных желез
Описание отдельных побочных реакций
— у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания
В виду содержания в составе глицерола 85% возможно развитие диареи.
Противопоказания
Не рекомендуется начинать заместительную гормональную терапию (ЗГТ), при наличии любого из перечисленных ниже состояний. Если какое-либо из данных состояний возникнет во время ЗГТ, то следует немедленно прекратить применение препарата.
— гиперчувствительность к любому из компонентов препарата
— беременность и период лактации
— влагалищное кровотечение неясного происхождения
— подтверждённый или предполагаемый диагноз рака молочной железы
— подтверждённый или предполагаемый диагноз гормонозависимого предра-
кового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли
— наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных)
— тяжелые заболевания печени
— острая артериальная тромбоэмболия (например, инфаркт миокарда, инсульт)
— острый тромбоз глубоких вен, тромбоэмболические нарушения в настоящее время или в анамнезе
— высокий риск развития венозного или артериального тромбоза
— детский и подростковый возраст до 18 лет
— наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы
Лекарственные взаимодействия
При начале ЗГТ необходимо прекратить применение гормональных контрацептивов. При необходимости пациентке следует рекомендовать негормональные контрацептивы.
В редких случаях на фоне сопутствующего приема некоторых видов антибиотиков (например, пенициллиновой и тетрациклиновой групп) наблюдалось снижение уровня эстрадиола.
Вещества, в значительной степени подвергающиеся конъюгации (например, парацетамол), могут увеличивать биодоступность эстрадиола вследствие конкурентного ингибирования системы конъюгации в процессе всасывания.
Вследствие влияния ЗГТ на толерантность к глюкозе в отдельных случаях может измениться потребность в пероральных противодиабетических средствах или инсулине.
Взаимодействие с алкоголем
Чрезмерное потребление алкоголя во время ЗГТ может привести к увеличению уровня циркулирующего эстрадиола.
Особые указания
Перед началом лечения следует рассмотреть все состояния и факторы риска, указанные ниже при оценке соотношения индивидуального риска и пользы лечения пациентки.
Необходимо немедленно прекратить ЗГТ при появлении противопоказаний, а также следующих нарушений:
— при рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, которые впервые наблюдались во время беременности или предшествующего лечения половыми стероидными гормонами
— симптомы тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение.
При изменении состояния здоровья или факторов риска (появление новых нарушений, ухудшение существующих) необходимо произвести повторную оценку соотношения риск/польза для пациента, принимая во внимание возможную необходимость прекращения терапии.
Следует учитывать вероятность повышенного синергического риска тромбоза у женщин, у кого повышенный риск может быть выше, чем обычный кумулятивный риск факторов. ЗГТ не следует назначать в случае отрицательной оценки соотношения риск/преимущество.
Результаты эпидемиологических и рандомизированных контролируемых исследований указывают на повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), например тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Поэтому, при назначении ЗГТ женщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.
В целом факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и тяжелое ожирение. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.
Риск ВТЭ может временно увеличиваться при продолжительной иммобилизации, «больших» плановых и травматологических операциях или массивной травме. В зависимости от причины и продолжительности иммобилизации следует решить вопрос о целесообразности временного прекращения ЗГТ.
В ходе двух клинических исследований с длительным комбинированным применением конъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) и медроксипрогестерона ацетата (МПА) было выявлено возможное возрастание риска коронарной болезни (КБ) в первый год применения с последующим отсутствием положительного эффекта.
В одном крупном клиническом исследовании при использовании только КЛЭ обнаружилось потенциальное уменьшение частоты случаев КБ среди женщин в возрасте 50-59 лет при отсутствии общего положительного эффекта среди совокупной популяции исследования. В качестве вторичного результата в двух крупномасштабных клинических исследованиях с использованием КЛЭ как монотерапии или в сочетании с МПА было выявлено 30-40% возрастание риска развития инсульта. Однако неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на другие препараты для ЗГТ, или на непероральные способы применения.
Заболевания желчного пузыря
Эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении эстрогенами.
Имеются ограниченные сведения, указывающие на то, что гормональная терапия, впервые назначенная женщинам в возрасте 65 лет или старше, может увеличивать риск вероятного развития деменции. В то же время риск развития деменции может быть снижен, если лечение начинается в ранней менопаузе, как это наблюдалось в других исследованиях. Неизвестно, могут ли эти факты относиться и к другим препаратам для ЗГТ.
Рак молочной железы
Обнаружено увеличение относительного риска развития рака молочной железы у женщин, использующих ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, ускорением роста уже имеющейся опухоли на фоне ЗГТ или сочетанием обоих факторов.
Сделаны предположения в отношении увеличения риска развития рака молочной железы на основании результатов более чем 50 эпидемиологических исследований (риск варьирует от 1 до 2). Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности, но может отсутствовать или быть сниженным при лечении только эстрогенами.
При применении КЛЭ отдельно или при постоянном сочетании с МПА были получены расчетные показатели риска, равные 0,77 (95 % доверительный интервал: 0,59 – 1,01) или 1,24 (95 % доверительный интервал: 1,01 – 1,54) после приблизительно 6 лет применения ЗГТ. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск также и на другие препараты для ЗГТ.
Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем.
Повышенный риск постепенно исчезает в течение нескольких лет после прекращения ЗГТ.
ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.
При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Полагают, что соответствующее добавление гестагенов к режиму терапии устранит указанный повышенный риск.
В эпидемиологических исследованиях обнаружено незначительное повышение риска развития рака яичников у женщин, находившихся на заместительной гормональной терапии эстрогенами более 10 лет, в то же время мета-анализ 15 исследований не выявил повышенного риска. Поэтому вопрос о влиянии заместительной гормональной терапии эстрогенами на развитие рака яичников остается спорным.
На фоне применения гормональных веществ, которые в частности содержатся в препаратах для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные, и еще реже – злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к жизнеугрожающим интраабдоминальным кровотечениям.
В случае появления сильных болей в верхней области живота, увеличения печени или признаков интраабдоминального кровотечения следует учитывать опухоль печени при проведении дифференциального диагноза
Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, принимающих ЗГТ, описано небольшое повышение артериального давления, клинически значимое повышение отмечается редко. Однако, в отдельных случаях, при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии следует рассмотреть вопрос отмены ЗГТ.
При нетяжелых нарушениях функции печени, в том числе различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимы тщательное наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени ЗГТ следует отменить.
Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренно-повышенным уровнем триглицеридов. В подобных случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее возрастание уровня триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита.
Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения больных сахарным диабетом при проведении ЗГТ, обычно не возникает. Тем не менее, женщины, страдающие сахарным диабетом, при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением.
У некоторых пациенток под действием ЗГТ могут развиться нежелательные проявления в результате стимуляции эстрогенами, например, патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия.
Под влиянием эстрогенов может наблюдаться увеличение размеров миомы матки. В этом случае лечение должно быть прекращено.
Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ЗГТ.
У пациенток, страдающих пролактиномой, необходимо проведение тщательного медицинского обследование, включая периодическое измерение уровня пролактина в крови.
В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время проведения ЗГТ женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения.
Следующие состояния могут возникать или усугубляться на фоне ЗГТ.
Хотя их взаимосвязь с ЗГТ не доказана, женщины с этими состояниями при проведении ЗГТ должны находиться под тщательным наблюдением врача:
— доброкачественная опухоль молочной железы
— системная красная волчанка
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.
Медицинское обследование и консультирование
Перед началом или возобновлением приема препарата следует подробно ознакомиться с медицинским анамнезом пациентки и провести тщательное физикальное обследование, с учетом противопоказаний и особых указаний. Обследования следует повторять периодически во время приема Прогиновы®. Частота и характер таких обследований основаны на установленных практических рекомендациях и определяются в индивидуальном порядке для каждой женщины, но в целом следует включать исследование артериального давления, состояния молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, в том числе цитологическое исследование цервикальной слизи.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Прием половых стероидов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на содержание в плазме транспортных белков, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и липидные/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза.
Применение в педиатрии
Препарат Прогинова® не показан для применения у детей и подростков.
Беременность и период лактации
Прогинова не должен назначаться во время беременности и в период лактации.
При подозрении на беременность следует приостановить прием драже до тех пор, пока беременность не будет исключена.
Небольшое количество половых гормонов может выводиться с грудным молоком.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Не выявлено риска серьезных острых побочных эффектов при случайном приёме препарата в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу.
Форма выпуска и упаковка
По 21 драже помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Производитель
Дельфарм Лилль С.А.С., Франция
Rue de Toufflers, F-59390 Lys Lez Lannoy, France
Владелец регистрационного удостоверения
Байер Фарма АГ, Берлин, Германия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукта (товара)
ул. Тимирязева, 42, бизнес-центр «Экспо-Сити», пав. 15
050057 Алматы, Республика Казахстан
тел. +7 727 258 80 40, факс: +7 727 258 80 39