Прогестерондефицитные состояния у женщин что это
Прогестерон: зачем его принимают?
Недостаток прогестерона негативно сказывается на состоянии мужского и женского организма. В первом случае низкий уровень этого гормона приводит к гипотрофии мышц, снижению либидо, резкому увеличению веса, выпадению волос, вызывает ощущение постоянной усталости. Планирование беременности каждая пара должна начинать с проверки гормонального фона обоих партнеров, и прогестерон входит в список гормонов, необходимых для исследования.
Без него невозможна беременность
Итак, прогестерон отвечает за нормальное течение второй фазы менструального цикла. Под его влиянием происходят следующие изменения в женском организме:
Нередко при нехватке этого гормона лютеиновая фаза оказывается слишком короткой, следовательно, беременность не наступает (те процессы, которые должны происходить в организме под влиянием прогестерона, просто не успевают произойти). В таком случае женщине показано применение прогестероносодержащих препаратов на протяжении 10 дней (обычно с 16 дня цикла). Таким образом, удаётся восстановить менструальный цикл, а также впоследствии контролировать его протяженность.
Что происходит после имплантации эмбриона? Прогестерон блокирует сокращения матки, тем самым защищая маленькую жизнь, которая зародилась в утробе будущей мамы. Нередко женский организм самостоятельно не может справиться с выработкой достаточного количества прогестерона, тогда гинеколог назначает препарат, содержащий высокие дозы этого гормона (это могут быть таблетки, вагинальные свечи, а также ампулы). Ведение беременности при этом должно осуществляться с предельной внимательностью: потребуется неоднократная сдача венозной крови для контроля уровня прогестерона.
Гормональные нарушения
Милые представительны прекрасной половины человечества, привыкли заботиться о своей красоте, но не все из них думают о своем женском здоровье. С момента полового созревания и вплоть до климакса, организм женщины подвержен гормональным изменениям. Во многом её состояние зависит от гормонального фона, из-за его сбоев может возникать ухудшение самочувствия, заболевания репродуктивной системы, сбои менструального цикла и даже появление проблем с зачатием. Если не начать лечение, данное нарушение может привести к серьезным последствиям.
В клинике «А-медик» работают опытные гинекологи, которые готовы помочь вам избавиться от патологии, урегулировать уровень гормонов и подобрать для вас подходящий курс терапии. Очень важно не забывать проводить гинекологическое обследование, и в случае появления жалоб, сразу обращаться к врачу. Сдать все необходимые анализы, пройти диагностику и проконсультироваться с гинекологом вы можете в нашем медицинском центре. Как выявить первые признаки гормонального дисбаланса, как предотвратить появление нарушений, и какое лечение применяется, ответы на все эти вопросы вы сможете получить в данной статье.
Что такое гормональный фон.
Гормоны для женщины играют важную роль, они регулируют многие процессы в организме и отвечают за благополучное зачатие и вынашивание детей. Если их баланс нарушен, ваше состояние может кардинально измениться, ухудшиться внешний вид, появится раздражительность, бессонница и пр. Существует несколько видов гормонов, которые отвечают за нормальное функционирование женского организма. Эстрогены и прогестерон управляют сложными процессами. Первый отвечает за формирование фигуры, координируют менструальный цикл и стимулируют формирование новой костной ткани. Прогестерон называют гормоном беременности, т.к. именно от его уровня зависит возможность женщины забеременеть.
Гормоны – биологически активные соединения, вырабатываемые железами внутренней секреции, их совокупность называется гормональным фоном. Он может меняться под воздействием различных факторов. В случае появления дисбаланса в организме человека начинают развиваться патологические процессы. Сбой может начаться совершенно незаметно, но постепенно он даст о себе знать неприятными симптомами. При появлении этих тревожных признаков необходимо сразу же обратить внимание на свое состояние, сдать анализы и приступить к лечению.
Причины гормонального сбоя у женщин.
Нарушение гормонального фона может быть вызвано несколькими причинами, ответить однозначно, что влияет на уровень прогестерона и эстрогена, к сожалению очень сложно. От баланса биологически активных соединений зависит многое, например внешний вид девушки, её физическое состояние, возможность зачатия ребенка, стабильность нервной системы и многое другое. Как уже было сказано ранее, в женском организме за выполнение важных процессов отвечает два гормона – прогестерон и эстроген. Недостаток или повышение одного из них говорит о появлении дисбаланса и влечет за собой появление весьма серьезных последствий. Существует несколько причин возникновения данного патологического состояния:
Резкое похудение или наоборот ожирение.
При соблюдении строгой диеты, недостатка витаминов в рационе и дефицит клетчатки влияет на выработку гормонов.
Генетическая предрасположенность.
Если у девушки есть врожденные дефекты гормональной системы, то в будущем у неё скорей всего возникнут проблемы с женским здоровьем, которые очень тяжело поддаются лечению.
Постоянные стрессы, переживания.
В современном мире очень много женщин страдают от данной патологии, т.к. они очень часто испытывают стресс и переживают.
Беременность.
При зарождении новой жизни, в организме женщины начинают происходить серьезные изменения. Однако в данном случае гормональный сбой – это естественный процесс, который просто необходим для благополучного вынашивания ребенка.
Климакс.
При наступлении климакса, работа эндокринной системы нарушается, а это влияет на выработку половых гормонов в организме женщины.
Аборт.
После искусственного прерывания беременности, организм женщины оказывается в сложной ситуации. До этого в нем происходили серьезные изменения, и резкое прекращение этого физиологического процесса вызывает гормональный дисбаланс.
Неправильное питание.
Постоянные диеты, злоупотребление фастфудом, и прочей вредной пищей так же может вызвать гормональный сбой. В ваш организм просто не будут поступать питательные вещества и витамины.
Прием гормональных препаратов.
Очень часто женщины начинают принимать различные гормональные препараты без назначения врача. Неправильный подбор средств может стать причиной появления снижения или повышения уровня прогестерона и эстрогена, что влечет за собой серьезные проблемы. Поэтому если вы задумываетесь о выборе контрацептивных препаратов, обратитесь за помощью к гинекологу, предварительно сдав все необходимые анализы.
Признаки гормонального сбоя.
Гормональный сбой очень редко проходит бессимптомно, и каждая женщина должна знать, как именно проявляются такие изменения и как они влияют на её здоровье. Существует несколько основных признаков, которые сигнализируют нам о дисбалансе уровня гормонов:
Акне – это не просто угревая сыпь, это воспалительное заболевание, которое требует лечения. Обычно от данной проблемы страдают подростки, в период полового созревания происходит гормональный сбой. Но если прыщи начали появляться в более позднем возрасте, то это серьезный повод задуматься. Повышение уровня тестостерона или дигидротестостерона влияет на особые рецепторы, которые действуют на волосяные фолликулы и вызывают избыточное производство кожного сала. Это приводит к закупориванию пор и как следствие появление акне. Дисбаланс гормонов может вызвать неправильное питание, недостаток витаминов, частые стрессовые ситуации.
Нарушение менструального цикла.
В норме месячный цикл составляет 21-35 дней, а длятся менструации не более недели. Отклонения от данной нормы, появление необычных выделений, постоянные задержки, болезненные ощущения при месячных – все эти признаки сигнализируют о нарушении. Чтобы выяснить причину таких изменений, женщине необходимо сдать анализы на уровень гормонов.
Аменорея.
Если у женщины наблюдаются постоянные задержки месячных, не связанные с беременностью или периодом лактации, то такое явление называется аменореей, и оно свидетельствует о гормональном дисбалансе.
Чрезмерный рост волос.
Многие женщины мечтают иметь густые и блестящие волосы, но что если они начинают активно расти не только на голове, но и в других зонах (на груди, лице, спине и т.д.). В этом случае следует пройти комплексную диагностику, возможно, данное явление связано с нарушением уровня гормона тестостерона.
Увеличение веса.
Стремительное увеличение веса, при сохранении обычных пищевых привычек и нормальном рационе питания, может свидетельствовать об изменении уровня гормонов (например, тиреотропного гормона).
Ухудшение сна.
Становится тяжело уснуть, ночью вас может бросать в пот, а после пробуждения остается ощущение недосыпа, разбитости.
Частые перепады настроения, депрессия.
Уровень гормонов влияет не только на внешний вид женщины, но и на её состояние, в том числе и на эмоциональный фон. Частые перепады настроения, раздражительность, плаксивость без повода, неконтролируемое беспокойство – все эти признаки указывают на нарушения гормонального баланса.
Хроническая усталость, мигрень.
Если вы стали замечать ухудшение состояния, постоянную усталость (как физическую, так и психологическую), возникающую без особых причин, головные боли, сложности при выполнении самых простых задач, такие симптомы могут наблюдаться при нарушениях гормонального фона. Высокий уровень прогестерона может вызвать сонливость.
Снижение полового влечения.
Мало кто знает, но снижение либидо может быть вызвано изменением уровня тестостерона. Именно он отвечает за сексуальное влечение у женщины. Уменьшение его активности приводит к появлению проблем в личной жизни. Если вы подозреваете, что ваше состояние связано именно с гормональным сбоем, то вам необходимо обратиться за помощью к специалисту и не заниматься самолечением.
Конечно, у каждой женщины гормональный дисбаланс проявляется совершенно по-разному и определить, что её состояние ухудшилось именно по этой причине, может только специалист. На приеме гинеколог проведет осмотр и назначит вам необходимое обследование, по результатам которого поставит диагноз и составит план лечения.
Чем опасны гормональные сбои.
Как мы уже смогли выяснить, на большинство процессов, происходящих в нашем организме, влияют гормоны. Настроение, обмен веществ, возможность зачатия и рождения ребенка, половое развитие – все это зависит от наличия в крови биологически активных соединений. Закономерен тогда вопрос: что будет, если произойдет гормональный сбой, каких последствий нам ожидать? Проигнорировав изменения своего состояния, женщина рискует получить серьезные проблемы со здоровьем.
В первую очередь меняется внешний вид девушки, появляется акне, волосы тускнеют, становятся ломкими, она может начать прибавлять в весе или наоборот очень сильно похудеть. В самом худшем случае, возможно, развитие бесплодия, сердечно-сосудистых заболеваний, образование опухолей молочных желез, потеря сексуального влечения и многое другое. Согласитесь, все эти осложнения значительно снижают качество жизни, а точнее делают её невыносимой. Что делать тогда, как не допустить возникновения такой ситуации? – спросите вы.
К сожалению, многие женщины легкомысленно относятся к данным симптомам и предпочитают их игнорировать на протяжении долгого времени. В дальнейшем это приводит к трудностям в лечении, а иногда момент может быть упущен, и медицинская помощь окажется не эффективной. Поэтому если вы заметили, что ваш менструальный цикл сбился, в последнее время вы стали постоянно чувствовать себя раздраженной, уставшей, потеряли сон, то следует немедленно обратиться к врачу. Гинеколог назначит вам соответствующее обследование, сдачу необходимых анализов и возможно окажется, что вы просто утомились и вам для восстановления всего лишь нужен отдых.
Женские половые гормоны и их функции.
Чтобы понять, как происходит гормональный сбой, необходимо разобраться какие именно гормоны в женском организме играют главную роль, за что они отвечают и как влияют на наше состояние. Баланс гормонального фона очень важен для человека, нарушение уровня одного из гормонов сказывается на здоровье и состоянии женщины. На сегодняшний день существуют различные препараты, которые позволяют компенсировать недостаток того или иного биологически активного соединения.
Все гормоны принято подразделять на женские (эстрогены) и мужские (андрогены). Рассмотрим их основные виды и назначение:
Для женщины это один из самых важных гормонов. Он отвечает за формирование фигуры, за развитие половых органов, участвует в процессе обновления клеток, поддерживает упругость кожи, и подготавливает наш организм к вынашиванию и рождению ребенка.
Еще один очень значимый для девушки гормон. Он относится к андрогенам, и в большом количестве он вырабатывается в день овуляции. Прогестерон отвечает за способность женщины к зачатию и благополучному вынашиванию ребенка. Если его уровень понижен, то скорей всего беременность закончится выкидышем.
Он способствует установлению менструального цикла, обеспечивает развитие половой системы, играет не последнюю роль при росте функционального слоя эндометрия. Также эстрадиол необходим для беременных женщин, он способствует увеличению матки.
Иногда его еще называют гормоном любви, благодаря окситоцину женщина становится более нежной, заботливой, развивает чувство привязанности к другим людям.
Этот гормон очень часто считают мужским, но и у женщин он тоже содержится в небольшом количестве. Он вызывает в женщинах сексуальное влечение к противоположному полу.
Это лишь малая часть гормонов, которые вырабатываются в нашем организме, на сегодняшний день их выделено более 60 разновидностей.
Диагностика гормонального сбоя.
Если вы заметили у себя тревожные симптомы, откладывать диагностику не стоит, в данном случае следует обратиться к одному из этих специалистов: гинеколог, эндокринолог или маммолог. Врач предложит пройти вам обследование, назначит необходимые анализы (тест на определение уровня гормонов, анализ крови общий и биохимический). Также женщине обязательно выполнить ультразвуковое исследование внутренних органов. Получив результаты, доктор выявит какой гормон вырабатывается неправильно и назначит соответствующую терапию, чтобы нормализовать его уровень.
Лечение гормонального сбоя.
В первую очередь следует понять, что восстановить баланс гормонального фона вам может помочь только врач, не стоит заниматься самолечением. Специалист определит причину изменения вашего состояния и назначит подходящее лечение. Обычно такие проблемы решаются комплексно, женщине выписываются лекарственные препараты, различные витаминные комплексы, диета и прочее. В некоторых случаях необходимо хирургическое вмешательство. Также для нормализации уровня гормонов врач может рекомендовать оральные контрацептивы, подбираются они индивидуально для каждой пациентки.
Стоимость лечения.
Чтобы предотвратить появление гормонального сбоя, женщине следует регулярно проходить гинекологическое обследование. Залог здоровья – это постоянный контроль и наблюдение за своим состоянием. Стоимость лечения рассчитывается индивидуально, после получения результатов диагностики. В клинике «А-медик» пациенты могут сдать все необходимые виды анализов и получить консультацию у опытного специалиста. Записаться на прием к гинекологу вы можете, позвонив нам по номеру телефона: +7 (499) 350-44-47 или заполнить заявку в онлайн-режиме на нашем сайте.
Прогестерон — норма у женщин, причины повышенного и пониженного прогестерона
Регулярность и продолжительность менструального цикла, работа репродуктивных органов зависит от уровня прогестерона в крови. Отклонение показателей приводит к развитию гинекологических патологий, бесплодию, невынашиванию беременности.
Прогестерон — что это, какие показатели считаются нормой
Этот стероидный гормон вырабатывается в яичниках желтым телом, надпочечниками, отвечает за регуляцию менструального цикла. При оплодотворении яйцеклетки прогестерон помогает поддерживать нормальное течение беременности. После 16 недели гестации гормон синтезируется плацентой.
Дополнительно гормон отвечает за рост молочных желез во время беременности, препятствует лактации до рождения ребенка и оплодотворению более чем одной яйцеклетки, укрепляет мышцы тазовой стенки перед родами.
Нормальные показатели для женщин репродуктивного возраста, во время беременности
Фаза цикла или срок беременности
После наступления менопаузы уровень прогестерона ниже 1 ммоль/л.
Прогестерон — женский половой гормон, но в небольшом количестве присутствует и в организме мужчин, вырабатывается в яичках. Норма — 0,35–0,63 ммоль/л. Отвечает за развитие сперматозоидов, укрепляет кости, регулирует синтез эстрогена, снижает риск развития рака простаты. Этот гормон необходим для нормальной работы нервной, сердечно-сосудистой системы.
Причины изменения показателей
Уровень прогестерона снижается при дисфункции яичников, интоксикации, вызванной бактериальными инфекциями, резком снижении или увеличении веса. Показатели уровня гормона низкие при аномальном строении органов репродуктивной системы, некоторых эндокринных и генетических патологиях.
Естественное снижение показателей происходит после 45 лет.
У беременных дефицит прогестерона может быть вызван стрессом, нехваткой витаминов и минералов, патологиями щитовидной железы, переношенной беременностью, нарушениями внутриутробного развития плода. При снижении прогестерона во время беременности появляются сильные боли в животе, кровянистые выделения, увеличивается риск выкидыша.
Причины повышения прогестерона:
Во время беременности высокие показатели прогестерона могут свидетельствовать в сбоях в работе надпочечников и почек, патологиях плаценты.
У мужчин повышение уровня прогестерона возникает при атрофии яичек, импотенции, бесплодии. Причины снижения значений — импотенция, гиперплазия простаты, опухоли головного мозга, эндокринные патологии.
Симптомы и последствия низкого уровня прогестерона
При снижении уровня прогестерона возникают обильные кровотечения во время менструации, возникают проблемы с зачатием, образуются камни в желчном пузыре. У женщин с низким уровнем прогестерона выпадают волосы, развивается эндометриоз, появляются угри, увеличивается риск рака матки. Во время беременности низкий уровень гормона приводит к выкидышу, преждевременным родам.
При низком уровне прогестерона наблюдаются следующие симптомы:
При высоком прогестероне часто беспокоят мигрени, депрессии, усиленный рост волос по всему телу, скачки артериального давления. Снижается работоспособность, возникают проблемы со зрением, появляются высыпания на коже, менструальный цикл нестабильный.
Как нормализовать показатели?
Для повышения уровня прогестерона применяют медикаментозные и немедикаментозные методы.
Диета для повышения уровня прогестерона:
Помимо питания, необходимо научиться управлять стрессом. Это поможет избежать выброса кортизола, которые подавляет синтез прогестерона.
Нормализовать психоэмоциональное состояние помогут медитации, йога, плаванье, длительные пешие прогулки. Дополнительно нужно отказаться от употребления напитков с кофеином, курения, следить за весом, избегать чрезмерных физических нагрузок и переутомления.
Для гормональной терапии используют натуральные и синтетические гормоны.
При высоком прогестероне назначают симптоматическое лечение для устранения основного заболевания. Злокачественные новообразования удаляют, проводят химиотерапию. При гормонозависимых доброкачественных опухолях проводят гормональную терапию.
Как правильно сдавать анализ на прогестерон?
При стабильном менструальном цикле в 28 дней сдавать анализ нужно на 22-23 день цикла. При задержке, сбоях провести обследование нужно несколько раз — через неделю после начала месячных, на 14 и 20 день. Это позволит отследить изменения в динамике.
Гинеколог назначает анализ на прогестерон в следующих случаях:
Чтобы результаты были достоверными, кровь нужно сдавать натощак, последний прием пищи на 8 часов. За сутки до обследования необходимо отказаться от крепкого чая, кофе, острой и пряной пищи, алкоголя, курения.
Прогестерондефицитные состояния
Прогестерон в организме женщины – основной гормон, обеспечивающий наступление беременности и ее поддержание. Фактически более не для чего этот гормон не нужен. Его дополнительные свойства дублированы другими гормонами, имеющими с ним сходную химическую структуру. Прогестерондефицитные состояния время от времени возникают в организме любой женщины. Проявляется это нарушениями в менструальном цикле и гиперпластическими процессами в эндометрии и молочной железе и снижением фертильности. В рамках этой книги мы решили выделить в одну главу описание этой проблемы и пути ее решения, поскольку нам показалось нецелесообразным разбивать эту тему на несколько глав.
Адекватная секреторная трансформация эндометрия является неотъемлемым условием процесса имплантации во время, так называемого, «имплантационного окна». Однако не только полноценное секреторное превращение эндометрия играет роль в процессе имплантации эмбриона. Не менее важным является синхронность трансформации эндометрия созреванию яйцеклетки и в последующем развитию эмбриона на преимплантационной стадии. Другими словами, если этапы секреторной трансформации отстают от стадии развития яйцеклетки или эмбриона, то имплантация может не случиться совсем, или произойти с погрешностями, которые в дальнейшем могут стать причиной прерывания беременности.
Секреторная трансформация эндометрия и соответственно его способность к адекватной имплантации эмбриона зависят от двух факторов: полноценного воздействия эстрогенов во время первой фазы менструального цикла и достаточной концентрации и длительности секреции прогестерона в лютеиновую фазу.
Эстрогены являются «подготовительными» гормонами. Они готовят ткани к «разрешающему», если использовать музыкальные сравнения, эффекту прогестерона. В частности эстрогены индуцируют появление рецепторов прогестерона в тканях, а также рецепторов факторов роста, выработка которых стимулируется прогестероном.
Итак, прогестерон это единственный гормон в организме, основная функция которого развитие и поддержание беременности, другие же его свойства дублируются другими гормонами. В связи с тем, что развитие и поддержание беременности требует мобилизации практически всех систем организма, прогестерон прямо или косвенно способен запускать и контролировать множество разносторонних биологических процессов, ряд которых мы перечислим ниже:
Хотя прогестерон способен воздействовать на множество процессов в организме, основной его функций является подготовка репродуктивной системы для инициации и поддержания беременности. На уровне матки эти эффекты проявляются в следующем:
Итак, начало и продолжение беременности невозможно без адекватного воздействия прогестерона на организм женщины. Как отмечалось выше, основным источником прогестерона является желтое тело.
Желтое тело, по сути, является финальной стадией развития фолликула и, таким образом, основной эндокринной железой яичника. Как известно, яичники содержат около 6-7 на 106 примордиальных фолликулов и только в среднем 350 смогут достичь стадии образования желтого тела, остальные же подвергнутся атрезии.
После преовуляторной ЛГ-волны происходит лютеинизация гранулезных и тека клеток, которые начинают синтезировать прогестерон и в малых количествах эстрадиол.
Процесс синтеза прогестерона желтым телом крайне сложен и имеет множество «тонких мест», повреждение которых может нарушить функцию железы.
Лютеинизация гранулезных и тека клеток в клетки, способные производить в больших количествах прогестерон, сопровождается активизацией ферментов, ответственных за конверсию холестерола в прогестерон. К этим ферментам относятся цитохром Р-450scc и 3 бета гидроксистероиддегидрогеназа. В то же время в этих клетках резко снижается экспрессия ферментов, превращающих прогестерон в эстрадиол (17 альфа гидроксилаза и ароматаза).
В процессе лютеинизации клеток фолликула происходит образование двух типов клеток: тека-лютеиновых и гранулезо-лютеиновых. Они отличаются друг от друга по своим морфологическим и функциональным качествам. Кроме этого, базальная мембрана фолликула разграничивает эти два вида клеток, выступая в свою очередь в качестве барьера.
Пролиферация клеток в развивающемся желтом теле по своей интенсивности сравнима с таковой в стремительно растущей опухоли. Под воздействием VEGF в желтом теле развивается богатая капиллярная сеть. Считается, что кровоснабжение этой железы превышает таковое любой другой ткани организма. Большинство мембран лютеиновых клеток прямо прилежит к капиллярам или контактирует с интерстициальным пространством в непосредственной близости с капиллярами. Подобное соположение обеспечивает высокий метаболический «оборот» в желтом теле, так потребление кислорода единицей массы желтого тела в 2-6 раз превышает потребление кислорода печенью, почками или сердцем.
Основным субстратом для стероидогенеза в желтом теле является холестерин. В норме наибольшее количество холестерина синтезируется в печени, который в виде липопротеинов транспортируется в надпочечники, фолликулы, желтое тело и яички. Транспорт холестерина к желтому телу обеспечивается липопротеидами низкой и высокой плотности. Поглощение липопротеидов лютеиновыми клетками осуществляется посредством рецепторного эндоцитоза. В клетке от липопротеидов отщепляется холестерин, который в свою очередь эстерифицируется, образуя запасы холестерина в клетке в виде эфиров. В дальнейшем холестеролэстераза по мере необходимости высвобождает холестерин, создавая в клетке необходимое количество свободного холестерина.
Синтез всех стероидных гормонов в большой степени зависит от процесса транспорта холестерина в митохондрии и дальнейшего прохождения холестерина от наружной мембраны митохондрии к внутренней, где расположен ферментный комплекс, отвечающий за отделение от холестерина боковой цепочки, что превращает его в прегненолон.
В процессе синтеза прогестерона клетками желтого тела в ответ на стимулы, поступающие от тропных гомонов, существует несколько регулируемых точек или этапов, определяющих интенсивность процесса. На этих этапах происходит оперативное изменение скорости и количества образования промежуточных продуктов синтеза. Первой такой точкой является перенос холестерина от наружной мембраны митохондрий к внутренней. Этот процесс регулируется короткоживущим белком StAR (steroidogenic acute regulatory proteine). Как стало известно сравнительно недавно, стимуляция стероидогенеза тропными гормонами нуждается в образовании в клетке, так называемых, короткоживущих белков, которые регулируют определенные этапы синтеза гормонов. Они способны во времени оперативно изменять интенсивность протекания отдельных этапов, тем самым контролируя количество конечного продукта.
После того, как холестерин переносится от наружной мембраны митохондрии к внутренней ферментным комплексом, состоящим из цитохрома Р-450scc, от него отделяется боковая цепочка, и он превращается в прегненолон. Прегненолон покидает митохондрию и попадает в гладкий эндоплазматический ретикулум, который обычно находится в тесном контакте с митохондрией. В этой органелле прегненолон под воздействием 3 бета гидроксистероиддегидрогеназы превращается в прогестерон, который поступает в цитоплазму клетки и затем посредством диффузии выходит за ее пределы в капиллярное русло.
С момента своего образования желтое тело постепенно увеличивается в размере, параллельно этому возрастает секреция прогестерона. Когда желтое тело достигает максимума своего развития, оно несколько дней продолжает функционировать, а затем, если не произошло оплодотворение яйцеклетки, постепенно регрессирует.
Концентрация прогестерона в плазме крови зависит от целого ряда факторов: размера желтого тела, а точнее количества лютеиновых клеток в нем, их функциональных способностей и кровотока в железе. Ключевыми ферментами в процессе синтеза прогестерона является: StAR, Р-450scc и 3 бета ГСД.
В случае развития беременности концентрация прогестерона прогрессивно возрастает до 7 недели беременности, после чего наступает плато вплоть до 10 недели гестационного периода, и затем происходит постепенное возрастание уровня прогестерона вплоть до момента родов.
На ранних этапах беременности основным источником прогестерона является желтое тело, при этом пик его секреции приходится на 6 неделю гестации. Как было показано в эксперименте, удаление желтого тела до 6 недели беременности во всех случаях приводит к выкидышу. После 16 недель беременности секреция прогестерона плацентой становится достаточной чтобы продолжать развитие беременности. Таким образом, адекватное функционирование желтого тела является неотъемлемым условием развития беременности, особенно в первые 6 недель гестации.
Совершенно не случайно мы привели выше подробное описание нормальной физиологии желтого тела. Мы показали всю сложность и уязвимость организации секреции прогестерона. Самые различные факторы способны нарушить эти тонкие механизмы. В частности к ним относятся: перенесенные ранее и текущие в настоящий момент воспалительные процессы в придатках матки. В первую очередь это связано с тем, что наиболее мощным лютеолитическим эффектом обладают простагландины, и в частности просталгандин F 2альфа. Как известно, воспалительный процесс сопровождается выраженным накоплением простагландинов. Кроме воспалительного процесса накопление простагландинов наблюдается при эндометриозе.
В свою очередь нарушения во время созревания фолликула могут привести к тому, что сформировавшееся желтое тело будет содержать неполноценные лютеиновые клетки, которые не способны будут синтезировать прогестерон в должных количествах.
В желтом теле может быть нарушена рецепция к лютеотропным гормонам или к липопротеидам. В конечном итоге могут наблюдаться дефекты в основных ферментах синтеза прогестерона.
Таким образом, визуализация желтого тела при УЗ исследовании еще не является залогом его полноценного функционирования.
За последние годы было создано множество различных аналогов прогестерона, некоторые из которых до сих пор используются в клинической практике. Ниже мы хотим привести сравнительную характеристику прогестерона и синтетических прогестинов в аспекте клинического использования при терапии прогестерондефицитных состояний.
Уже с середины 70-х годов было известно, что изолированное повышение концентрации эстрогенов в крови или экзогенное введение только эстрогенов в значительной степени повышает риск развития рака эндометрия. В связи с этим с начала 80-х годов основной целью клинического использования прогестерона стала защита эндометрия. В частности, был хорошо известен тот факт, что рецепторы эстрогенов, расположенные в ядрах клеток, контролируют клеточный цикл эпителия желез эндометрия, то есть эстрогены индуцируют начало клеточного цикла, а прогестерон блокирует этот процесс, при этом экзогенно введенные синтетические прогестины также обладают этой способностью, но только в другой дозе.
В процессе подбора оптимальной дозы прогестагенов основное значение придавалось их способности вызывать у женщины в постменопаузе такую же гамму морфологических и биохимических изменений в эндометрии, как во время лютеиновой фазы менструального цикла женщины пременопаузального возраста. Начало кровотечения после 11 дней введения прогестагенов являлось доказательством эффективной защиты эндометрия и наилучшим свидетельством клинической эффективности.
Однако в процессе накопления опыта фармакологические критерии эффективности и надежности различных прогестагенов претерпели существенные изменения. В контролируемых исследованиях на животных и человеке было показано, что концентрация натурального прогестерона, находящаяся в физиологических рамках лютеиновой фазы менструального цикла, не приводит к развитию каких-либо побочных эффектов. В то же время множество рандомизированных контролируемых исследований, произведенных на животных и человеке, показали, что некоторые из наиболее часто использующихся в клинической практике синтетических прогестинов в обычных дозах вызывают значительные изменения в концентрациях липидов, метаболизме глюкозы, а также оказывают воздействие на стенку артериальных сосудов.
Для предсказания возможности развития побочных эффектов, исследователи сконцентрировали свое внимание на анализе химической структуры стероидных молекул и их способности связываться с различными рецепторами, используя классические опыты на животных. Однако ценность полученной информации была относительно низкой, поскольку результаты было затруднительно экстраполировать на человеческую модель.
Основным побочным эффектом различных синтетических прогестинов является остаточная андрогенная активность (дериваты 19-нортестостерона). Несмотря на уменьшение дневной дозы (по сравнению с прогестероном) некоторые прогестины, отличные по структуре от 19-нортестостерона, могут влиять на метаболизм глюкозы (Wagner 1998) и холестерина (Bongard 1998), а также индуцировать дисфункцию эпителия (Sullivan 1995, Miyagawa 1997). Имевшие место ранее предположения о том, что факторами, обеспечивающими надежность и эффективность прогестинов могут быть: более выраженный эффект при меньшей дозе и низкая андрогенная активность, в настоящий момент не могут быть использованы в качестве критерия для выбора оптимального прогестагена.
В целом основные эффекты прогестерона на кожу, мозг и миометрий обусловлены его двумя метаболитами.
Частичный антиандрогенный эффект осуществляется посредством конкурентного ингибирования процесса метаболического превращения андрогенов в более активные формы (имеется в виду конкуренция за фермент 5-альфа редуктаза), а также за счет конкурентного ингибирования связывания наиболее активного андрогена дигидротестостерона с его рецептором, что обусловлено действием 5-альфа прегнандиона (5-альфа редуцированного метаболита прогестерона). Надо отметить, что эти механизмы не способны оказывать влияние на прямые эффекты тестостерона, однако ингибирование 5-альфа редуктазы имеет большее значение, поскольку именно этот фермент играет ключевую роль в половой дифференцировке плода с 12 по 28 неделю гестации. Кроме этого, указанный выше фермент также регулирует синтез дигидротестостерона в мозговой ткани, который в свою очередь определяет такие эмоциональные явления как злость и агрессивность.
Релаксирующий эффект (вероятнее всего имеет значение при высоких концентрациях эстрадиола в плазме крови) обусловлен активностью 5-альфа прегнанолона, который связывется с рецепторами ГАМК в головном мозге. Этот метаболит прогестерона обладает антидисфорической активностью, участвует в регулировании процессов сна и бодрствования и, вероятно, оказывает нейропротективный эффект после повреждения мозговой ткани.
Токолитический эффект осуществляется 5-бета метаболитом прогестерона (5-бета прегнандион и прегнанолон).
В почках, и в особенности в миометрии и артериальной стенке прогестерон проявляет антиальдостероновый эффект, основанный также на конкурентном механизме.
Не малое значение имеет способность прогестерона противодействовать эффектам эстрогенов на эндотелий сосудов, при этом синтетические прогестины, за счет своего более выраженного прогестагенного эффекта, способны в значительной степени усиливать проявление этого свойства прогестерона. В частности известно, что прогестерон угнетает пролиферацию эндотелиальных клеток, таким образом, избыточный прогестагенный эффект, обусловленный действием синтетических прогестинов, приводит к нарушениям функций эндотелия (вазодилятация, отложение холестерина, адгезия различных молекул и.т.д.) с последующим изменением морфологии сосудистой стенки.
В то же время, прогестерон в своей физиологической концентрации оказывает благоприятный эффект на активность различных цитокинов, пролиферацию гладкомышечных клеток артерий и накопление липидов в макрофагах.
При создании различных синтетических прогестинов особый акцент делался на более высокий, чем у прогестерона, аффинитет молекулы к рецептору прогестерона, что помимо положительных моментов несет в себе и отрицательный, обусловленный повышением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний по механизму, описанному выше. Целый ряд гинекологических заболеваний требует восполнения недостаточности эндогенного прогестерона. Широко применяющиеся с этой целью препараты несут в себе достаточное количество неудобств для пациентки, проявляющиеся наличием выраженных побочных эффектов, неудобством приема или высокой стоимостью, что во многом обусловлено недостаточным сродством входящих в них активных компонентов с натуральным прогестероном.
Приведенные выше факты во многом подчеркивают очевидную целесообразность более широкого использования в клинической практике натурального прогестерона, который представлен на отечественном рынке препаратом Дюфастон®.
Дюфастон® имеет дополнительную двойную связь между 6 и 7 атомом углерода. Основной метаболит Дюфастона (дигидродидрогестерон) – также ретростероид с аналогичной селективной прогестагенной активностью. Дюфастон® является высокоэффективным пероральным прогестагеном, связывающимся избирательно только с прогестероновыми рецепторами. При этом у дюфастона отсутствуют побочные гормональные влияния на органы-мишени.
При принятии внутрь Дюфастона в организме наблюдается незначительная стероидная нагрузка. К другим характеристикам Дюфастона, делающим его наиболее удобным и эффективным в клинической практике, стоит отнести наличие у него метаболитов с прогестагенной активностью, отсутствие влияния на овуляцию, отсутствие эстрогенной и кортикоидной активности.
Дюфастон®, в отличии от других прогестагенов, высоко специфичен. Он не обладает маскулинизирующим эффектом на плод женского пола, не обладает антиандрогенным эффектом на плод мужского пола, не вызывает гирсутизма, акне, себореи, алопеции, безопасен при гипертензии и тромбоэмболии в анамнезе.
На основании многочисленных исследований не было получено доказательств отрицательного воздействия дидрогестерона при применении во время беременности. Согласно статистическим данным 7,5 миллионов беременностей на фоне приема Дюфастона закончились успешно.
Дюфастон® имеет дополнительную двойную связь между 6 и 7 атомом углерода. Основной метаболит Дюфастона (дигидродидрогестерон) – также ретростероид с аналогичной селективной прогестагенной активностью. Дюфастона является высокоэффективным пероральным прогестагеном, связывающимся избирательно только с прогестероновыми рецепторами. При этом у Дюфастона отсутствуют побочные гормональные влияния на органы-мишени.
К другим характеристикам Дюфастона, делающим его наиболее удобным и эффективным в клинической практике, стоит отнести наличие у него единственного активного метаболита с с выраженным прогестагенным действием, отсутствие влияния на овуляцию, отсутствие эстрогенной и кортикоидной активности.
Суммируя все выше сказанное, можно сделать заключение, что для нормального начала и последующего развития беременности на ранних этапах необходимо нормально функционирующее желтое тело. Основной функцией желтого тела является продукция прогестерона. Множество факторов способны нарушить функцию этой железы, при этом подчас обнаружить скрытые дефекты практически невозможно. Учитывая тот факт, что роль прогестерона в инициации и поддержании беременности ключевая, то «полагаться» на сложно устроенное и столь уязвимое желтое тело в случае невынашивания беременности несколько опрометчиво. Одним из самых простых и надежных способов решения данной проблемы является заместительная терапия Дюфастоном, начиная с лютеиновой фазы менструального цикла. Как показали исследования, использование синтетических аналогов прогестерона в репродуктивной гинекологии нежелательно в связи с побочными эффектами и тератогенным воздействием на плод.
Некоторые примеры использования Дюфастона в клинической практике.
Дюфастон может быть назначен для снятия тонуса миометрия, к примеру, если он визуализируется при УЗИ или беременная жалуется на тянущие боли в нижних отделах живота. Доза дюфастона в этом случае подбирается индивидуально.
Дюфастон® можно принимать до 20 недели беременности.
Вся информация носит ознакомительный характер. Если у вас возникли проблемы со здоровьем, то необходима консультация специалиста.