Продукты паракоагуляции в крови что это
Продукты паракоагуляции в крови что это
Изучение процессов внутрисосудистого свертывания крови при различных заболеваниях представляет собой актуальную проблему современной медицины. В оториноларингологии одной из таких проблем являются травматические носовые кровотечения, что обусловлено неуклонным ростом кранио-фациального травматизма за последние 10 лет. Практически в 65-72 случаев травмы головы сопровождаются носовыми геморрагиями. Особенность травматических носовых кровотечений заключается в сложности их патогенетических механизмов, склонности к рецидивированию, нередко профузному характеру, что угрожает жизни пациентов. Причины рецидивирования носовых геморрагии травматического генеза до конца не непонятны, что обуславливает сложность диагностики, лечения и прогнозирования.
Обследовано 53 тематическим пациента и 10 здоровых доноров. ПДФ и фибриноген определяли с помощью качественного метода встречной иммунодиффузии (метод Нильсона), который представляет собой вариант известного метода двойной преципитации в геле по Оухтерлони. Для идентификации типа ПДФ в сыворотке использовали антисыворотки к цельной молекуле фибриногена, ПДФ-Д и ПДФ-Е. Для определения количества ПДФ и фибриногена в крови использовали метод радиальной иммунодиффузии Манчини с теми же антисыворотками. Дополнительно исследовали стандартные показатели коагулограммы.
В процессе исследований было установлено, что практически у всех пациентов с травматическими носовыми кровотечениями отмечается склонность к гиперкоагуляции: ускорено время свертывания крови, повышена толерантность плазмы к гепарину, уменьшено время рекальци4)икации, повышено содержание фибриногена, снижена и бринолитическая активность крови. Показатели наиболее изменялись у пациентов с рецидивами носовых геморрагии.
При использовании метода Нильсона у доноров изменений показателей не выявлено. В основной группе у 23 пациентов выявлены ранние ПДФ, у 9 поздние, у 21 ранние и поздние ПДФ.
При количественном определении ПДФ и фибриногена методом Манчини у доноров установлено, что средний уровень фибриногена составил 3,12 г/л. В основной группе уровень фибриногена мало отличался от нормы, нов сыворотке большинства паицентов появлялись ПДФ.
Таким образом, данный компонент системы антикоагулянтов достаточно четко реагирует на развитие внутрисосудистого свертывания крови. ПДФ в сыворотки крови появляются даже при отсутствии изменений в стандартных критериях коагулограммы.
Применение иммунологических методов определения ПДФ имеет большое практическое значение для диагностики ДВС-синдрома при травматических носовых кровотечениях и прогнозирования их рецидивов.
ПАРАКОАГУЛЯЦИЯ
Паракоагуляция (греч. para около + коагуляция) — феномен образования в плазме крови под влиянием тромбина белковых комплексов, состоящих из неполных или частично расщепленных плазмином и соединенных друг с другом и с фибриногеном молекул мономеров фибрина — фибрин-мономеров.
Увеличение количества белковых комплексов часто наблюдается при явных и скрытых тромбозах (см.), синдроме диссеминированного внут-рисосудистого свертывания крови и микротромбоваскулитах (см. Васкулит, Шенлейна — Геноха болезнь), гломерулонефрите (см.), поздних токсикозах беременных (см.), инфаркте и ишемии различных органов, у многих больных со злокачественными новообразованиями, при заболеваниях, осложняющихся тромбогеморрагическим синдромом (см. Тромбогеморрагический синдром), а также в процессе тромболитической терапии.
Биол. значение Паракоагуляции заключается, очевидно, в том, что она способствует поддержанию жидкого состояния крови при активации свертывающей системы крови и циркуляции в крови тромбина, в результате ослабляется блокада микрососудов рыхлыми массами фибрина (см.) и тромбами (см. Тромбоз). Вместе с тем доказано, что белковые комплексы значительно легче и быстрее лизируются плазмином (фибринолизином), чем свернувшиеся полимеры фибрина. Следовательно, в данном случае фибрин подвергается ферментному расщеплению, оставаясь в растворенном состоянии, не превращаясь в сгустки и тромбы (этот вид фибринолиза ошибочно трактовался как фибриногенолиз). Белковые комплексы и их фрагменты подвергаются элиминации из сосудистого русла путем фагоцитоза клетками системы мононуклеарных фагоцитов (см.). Продолжительность жизни белковых комплексов в кровотоке во много раз короче, чем фибриногена.
Лабораторные методы исследования П. широко используются в клин, практике и в экспериментальных исследованиях для выявления внутрисосудистого свертывания крови и тромбинемии, что имеет значение в диагностике тромбофилических состояний (для к-рых характерно множественное тромбообразование), тромбозов, синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, микротромбоваскулитов, а также для контроля за антитромботической терапией (см. Тромбоз). Эти методы подразделяют на две группы. К первой группе относят метод определения растворимого криофибрина, протаминсульфатный, этаноловый и β-нафтоловый методы, а также метод вторичной коагуляции сыворотки крови при добавлении к ней яда змеи (напр., песчаной эфы). Эти качественные или ориентировочные (суммарные) количественные методы не сложны и выполняются с минимальной затратой времени. С их помощью определяют общее количество белка в выделенных белковых комплексах.
Растворимый криофибрин (криофибриноген) определяют по осаждению белкового преципитата в стабилизированной цитратом плазме в смеси с аминокапроновой к-той или гепарином. При этом плазму в течение 18—24 час. охлаждают при t° 4°. Контрольный опыт ставят с сывороткой крови и дефибринированной прогреванием (4 мин. при t° 56°) плазмой для исключения криоглобулинемии и других видов холодовой преципитации (см. Гемолитическая анемия, Рейно болезнь). Метод используют в экспериментальных исследованиях.
Протаминсульфатный метод основан на коагуляции растворимого фибрина сульфатом протамина (см. Протамина сульфат), используемого чаще всего в конечных концентрациях (0,2—0,3%). Для данного метода не все образцы протаминсульфата одинаково пригодны, поэтому необходимы их предварительное тестирование и подбор оптимальных концентраций препарата. Существует ряд модификаций протаминсульфатного метода, в т. ч. полуколичественные методы (напр., метод разведения протаминсульфата), основанные на определении той наименьшей концентрации протаминсульфата, при к-рой еще образуется коагулят из белковых комплексов, или методы, основанные на осаждении белковых комплексов заведомо избыточным количеством реактива (0,8%) с последующим определением белка в геле. Применяют также градуированный протаминсульфатный метод, при к-ром исследуемую плазму крови разводят в 5, 10, 20 и 40 раз, после чего в эти образцы добавляют 1 % р-р протаминсульфата. Устанавливают наибольшее разведение, при к-ром образуется коагулят. В случае положительного результата в плазме крови через 30 мин. или позже образуется желеобразный сгусток, а при большом количестве белковых комплексов и преобладании их крупномолекулярных форм сгусток возникает раньше, и он более плотный.
Этаноловый метод основан на осаждении продуктов П. в виде желеобразного сгустка при добавлении 0,15 мл 50% р-ра этанола к 0,4 мл исследуемой охлажденной до 4—8° плазмы крови. Плазма крови, богатая тромбоцитами, стабилизируется 3,8% р-ром цитрата натрия в смеси с 0,1 М р-ром аминокапроновой к-ты. Результаты метода считаются положительными при образовании геля в первые 10 мин.
При постановке β-нафтолового теста для осаждения фибрин-мономерных комплексов к 1 мл плазмы крови добавляют 5 капель β-нафтола, растворенного в 50% р-ре этанола.
Ко второй группе методов относится аффинная хроматография (см.) и гель-фильтрация (см.), к-рые являются сложными высокоспецифичными методами количественного определения белковых комплексов и препаративного разделения различных субфракций белков.
Следует отметить, что ложноположительные результаты методов П. наблюдаются при значительной гиперфибриногенемии, парапротеинемиях — миеломной болезни (см.), болезни Вальденстрема (см. Вальденстрема болезнь), болезни тяжелых цепей (см. Тяжелых цепей болезни) и др.
Сходные с Паракоагуляцией нарушения в системе гемостаза формируются при применении препаратов дефибринирующего действия — арвина, анкрода, дефибразы и др. Эти ферментные препараты, добываемые из яда нек-рых змей (см. Змеиный яд), в отличие от тромбина отщепляют от молекул фибриногена только пептиды А, образуя неполные фибрин-мономеры (дес-А-фибрин). Комплексные соединения фибрин-мономеров с фибриногеном и ранними продуктами фибринолиза (см.) приводят к более или менее глубокому дефибринированию плазмы и накоплению в ней белковых комплексов, в силу чего результаты методов, с помощью к-рых их выявляют, резко положительные.
Библиогр.: Балуда В. П. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза, Томск, 1980; Баркаган 3. С. Геморрагические заболевания и синдромы, М., 1980; он же, Гематогенные тромбофилии, Тер. арх., т. 55, № 8, с. 88, 1983; Белицер В. А. Фибриноген В (растворимый фибрин), его природа, методы определения, Лаборат. дело, № 9, с. 529, 1980; Литвинов Р. П., Воронина И. Е. и Габитов С. 3. Специфичность и чувствительность различных паракоагуляционных проб, там же, № 11, с. 662, 1980; Фибринолиз, Современные фундаментальные и клинические концепции, под ред. П. Дж. Гаффни и С. Балкув-Улютина, пер. с англ., с. 115 и др., М., 1982; Соnard J., Bogaty-Yver J. a. Samama M. Comparison de deux tests de paracoagulation, Nouv. Presse med., t. 3, p. 2639, 1974; Haemostasis and thrombosis, ed. by G. G. Neri Serneri a. C. R. M. Prentice, L. a. o., 1979; Haselager E. M. a. Vreeken J. Clinical significance of «circulating fibrin monomers», J. clin. Path., v. 34, p. 468, 1981; Lipinski B. a. Worows-k i K. Detection of soluble fibrin monomer complexes in blood by means of protamine sulphate test, Thrombos. Diathes. haemorrh. (Stuttg.), v. 20, p. 44, 1968; Reinicke R., Matthias F. R. a. Lasch H. G. Content of soluble fibrin in plasma of patients after myocardial infarction, with carcinomas and consumption coagulopathy, Thromb. Res., v. 11, p. 365, 1977; Tascon А. у о. Estudio de la fibrinemia soluble circulante por el test del etanol durante el porto, Sangre (Barcelona), v. 22, p. 191, 1977.
Продукты паракоагуляции в крови что это
Изобретение относится к медицине, а именно к гемокоагулологии, предназначено для выявления в крови продуктов паракоагуляции (ПП), образующихся в кровотоке при определенных видах острых коагулопатий, и может быть использовано в работе научно-исследовательских лабораторий гемокоагулологического профиля и клинико-диагностических лабораторий лечебных учреждений.
Для выявления в крови продуктов паракоагуляции, как маркеров ДВС-синдрома, известны несколько тестов.
Бета-нафтоловый тест имеет низкую специфичность, поэтому в настоящее время применяется редко.
Этаноловый тест позволяет выявить лишь крупномолекулярные РФМК, дает положительный результат при ДВС-синдроме, тромбозах и других видах тромбинемии. При выраженной гипофибриногенемии менее 0,5 г/л (например, III стадия ДВС-синдрома) и на фоне гепаринотерапии, этаноловый тест может быть отрицательным. Тест имеет низкую специфичность, поэтому в настоящее время применяется редко.
Для проведения протаминсульфатного теста пригодны лишь некоторые виды протаминсульфата, в связи с чем образцы протаминсульфата, используемые для паракоагуляционного теста, должны предварительно тестироваться на растворе фибрин мономера. Во многие фирменные диагностические наборы в качестве тестового реактива входит контрольная плазма, дающая положительный результат протаминсульфатного теста.
С помощью этанолового и протаминсульфатного тестов выявляются разные компоненты фибриногенового пула, в связи с чем их результаты далеко не всегда совпадают друг с другом. Поэтому для более надежной диагностики необходимо выполнение обоих тестов.
Известные FM-test, тест склеивания стафилококков и иммунологический тест обладают сложной стандартизацией, требующей материальных и трудовых затрат.
Эхитоксовый тест позволяет при наличии РФМК и заблокированного фибриногена получать из сыворотки, оставшейся после свертывания тромбином, вторичные сгустки, чего в норме никогда не бывает. После свертывания ядом все паракоагуляционные тесты становятся отрицательными.
Технический результат заключается в новом подходе к определению в кровотоке продуктов паракоагуляции, что ведет к снижению материальных затрат, повышению доступности и качества диагностики ДВС-синдрома.
Гипохлорит натрия, являясь сильным окислителем большинства органических молекул, тем не менее обладает некоторой избирательной тропностью в зависимости от его дозы и концентрации, а также вида, концентрации и сочетания окисляемых субстратов. В данном изобретении использована более высокая тропность гипохлорита натрия к вышеназванным продуктам паракоагуляции, по сравнению с молекулами фибриногена. Диапазон дозы гипохлорита натрия установлен эмпирически и является оптимальным для данной методики.
Набор оборудования и реактивов: термостат, лабораторная центрифуга, секундомер, лабораторные весы, пробирки, фильтровальная бумага. Реактивы: 3,8%-ный цитрат натрия, 0,03-0,09%-ный раствор гипохлорита натрия, 5%-ный раствор хлорида кальция, 0,9%-ный раствор хлорида натрия.
При исследовании цитратной плазмы предлагаемым способом получены следующие результаты:
Расчет разности пробы с максимальным значением фибриногена (опыт 2) и контрольной: 1,85-1,25=0,6 г/л (>0,25). Проба положительная. Диагностирован ДВС-синдром, в связи с чем была проведена экстренная коррекция тактики как оперативного, так и консервативного лечения (ампутация матки, плазмотрансфузия).
При исследовании цитратной плазмы предлагаемым способом получены следующие результаты:
Расчет разности пробы с максимальным значением фибриногена (опыт 1) и контрольной: 1,65-0,80=0,85 г/л (>0,25). Проба положительная. Диагностирован ДВС-синдром с последующей его своевременной и успешной консервативной терапией.
По сравнению с известным решением предлагаемый способ позволяет без предварительного тестирования коммерческих препаратов выявить в плазме больного с коагулопатией фрагменты молекул фибрина и фибриногена и их разнообразные комплексы (продукты паракоагуляции), тем самым повышая качество диагностики ДВС-синдрома, а также снизить материальные и трудовые затраты, за счет применения минимального набора лабораторного оборудования и реактивов.
О чем расскажет коагулограмма?
Для хорошего движения по сосудам кровь должна быть достаточно текучей. Гемостаз — биологическая система, которая, с одной стороны, сохраняет жидкое и текучее состояние крови, а с другой стороны, останавливает кровотечения путем свертывания крови (коагуляции). Коагулограмма – лабораторный тест, который как раз и оценивает, насколько эффективно работает гемостаз.
Кому нужен этот анализ?
Все знают: если вы порезались или как-то еще повредили сосуд, то сначала кровь течет, а потом образует плотный сгусток, который закупорит место повреждения. Этот сгусток — тромб. Он может образоваться и внутри сосуда, вены или артерии, если там имеется повреждение.
Если у крови повышенная свертываемость, тромб формируется очень быстро и плохо рассасывается. Кровяные сгустки могут вызвать закупорку сосудов, привести к тромбозу вен или инсульту. Высокая свертываемость крови может быть симптомом некоторых заболеваний. Так же ее важно контролировать во время беременности и при приеме некоторых препаратов, в том числе оральных контрацептивов и заместительной гормональной контрацепции в менопаузе. На их фоне коагулограмму надо делать регулярно.
Если у крови плохая свертываемость, то тромб формируется медленно. Это особенно опасно, если вы планируете хирургическую операцию, ведь в этой ситуации риск кровотечения возрастает.
Развеять опасения
Комплекс лабораторных тестов Коагулограмма, скрининг даст полноценную картину состояния вашего гемостаза. Она включает основные показатели, по которым врач-терапевт сможет оценить, насколько сбалансированно работают свертывающая и противосвертывающая системы крови. Если вы посетите врача до сдачи анализа, то можете услышать другие названия этого комплекса тестов: анализ гемостаза, коагулограмма, гемостазиограмма, анализ свертывания крови, анализ на свертываемость.
Обычно удобнее идти к врачу, уже имея на руках результаты комплекса Коагулограмма, скрининг. В него входят следующие тесты:
На данные коагулограммы влияет прием некоторых препаратов, даже витаминов. Поэтому при отклонениях в нем обязательно сообщите врачу, что, как долго и в какой дозировке вы принимаете. Лучше даже взять инструкцию от препарата с собой на прием.
Не мучайтесь сомнениями, все ли у вас в порядке! Сдавайте анализы и консультируйтесь по их результатам у врачей.
Расшифровка показателей коагулограммы крови
Многие из нас не раз слышали от врача — у вас слишком густая кровь. Или наоборот: надо же, ваша кровь совсем не сворачивается. Что делать, чтобы узнать показатели собственного гемостаза, расшифровать их и оценить возможности свёртывающей системы крови? Сдайте коагулограмму, скажет врач-терапевт. И будет прав, и не прав.
Какую информацию даёт показатель АЧТВ?
Активированное частичное тромбопластиновое время — один из самых часто назначаемых анализов крови на гемостаз. Считается, что этот анализ должен оценить эффективность внутреннего пути свертывания. С помощью различных реагентов и сложных реакций в пробирке стимулируют процесс свёртывания крови. Благодаря этому выявляется возможный дефицит факторов свёртывания, участвующих во внутреннем пути, а также наличие вероятных ингибиторов. В норме АЧТВ составляет 24−35 секунд. Укорочение более чем на 5 секунд свидетельствует о гиперкоагуляции. Ускорение более чем на 5 секунд — о гипокоагуляции. Однако врачи крайне редко сталкиваются с выходом АЧТВ за нормальные пределы, если речь не идёт о серьезно больных пациентах в тяжелом состоянии. Поэтому показатель всё реже используется как скрининговый.
Что показывает анализ крови на содержание протромбина (протромбин по Квику, протромбиновый индекс или ПТИ)?
В отличие от предыдущего, этот показатель оценивает состояние внешней системы гемостаза. Снижение показателя свидетельствует о тяжёлом дефиците 2,5,7,10 факторов свёртывания, либо постоянной терапии антикоагулянтами на основе 4-гидроксикумарина (фенилин, варфарин). Эти препараты назначают для разжижения крови при наличии в анамнезе венозных тромбозов, тромбоэмболии лёгочной артерии, постоянной форме мерцательной аритмии, а также при наличии механических протезов клапанов сердца.
Сегодня наиболее часто используется протромбиновый индекс (ПТИ), в норме он составляет 70−130 процентов, но при терапии антикоагулянтами может снижаться до 20−30 процентов.
Что означает международное нормализованное отношение (МНО) и зачем назначают этот анализ?
Показатель МНО более 4.5 опасен развитием внутренних кровотечений и требует временной отмены антикоагулянтной терапии. Для самоконтроля за МНО многие пациенты, которым нужна длительная или пожизненная терапия непрямыми антикоагулянтами, приобретают коагулочек — портативный прибор для домашнего использования, работающий по аналогии с глюкометром.
Что показывает анализ на фибриноген?
Фибриноген — белок-предшественник фибрина, составляющего основу кровяного сгустка. По международной классификации он считается первым фактором свёртывания, относится к белкам и синтезируется в печени. Содержание фибрина в крови увеличивается при воспалительных процессах, во время беременности, инсульте и инфаркте, онкологических заболеваниях, приёме оральных контрацептивов. Доказано — чем выше уровень фибриногена плазмы крови, тем выше риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Снижается — при тяжелых заболеваниях печени (гепатитах, жировом гепатозе, циррозе), сопровождающихся печёночной недостаточностью, при дефиците витаминов С и В12, укусах змеями. Норма фибриногена составляет 2,0−4,0 грамма. Минимальная концентрация для формирования кровяного сгустка — 0,5 г.
Зачем назначают анализ на антитромбин III?
Риск тромбозов значительно повышается при снижении уровня антитромбина III до 50% от нормы. Норма этого анализа крови на гемостаз колеблется в диапазоне 71−115%.
Коагулограмма, с одной стороны, позволяет оценить состояние свёртывающей системы крови, с другой — налицо отсутствие «универсальных» скрининговых показателей, а имеющиеся слишком часто зависят от различных состояний организма (диета, прием лекарств, воспаление, заболевания), которые искажают результаты тестов. Анализ максимально эффективен для оценки лечения прямыми (гепарин) и непрямыми (фенилин, варфарин) антикоагулянтами, а также оценки свёртывающей системы крови у людей, страдающих серьезными заболеваниями, которые проходят лечение в стационаре. Расшифровка гемостаза сложна даже для врача, поэтому представленные материалы носят ознакомительный характер, а заключение по анализу должен делать специалист.
Читайте также по теме
Онлайн консультации врачей
в мобильном приложении Доктис
Дежурный терапевт и педиатр консультируют бесплатно