Приливы у женщин что происходит в организме

Климакс у женщин: возраст, причины, симптомы, лечение

Климаксом у женщин называют возрастное снижение функции яичников и постепенное угасание функции деторождения.
Средним возрастом наступления этого состояния считается период с 45 до 55 лет, а длится климакс 15-18 месяцев. Изменения в организме касаются не только репродуктивных органов, но и могут привести к развитию многих серьезных заболеваний. Поэтому женщинам соответствующего возраста при первых симптомах гормональной перестройки рекомендуется наблюдение у гинеколога-эндокринолога и регулярное прохождение диагностических процедур.

Причины климакса

Это состояние считается физиологическим и наступает в связи с естественными возрастными изменениями. Дело в том, что, в отличие от мужских сперматозоидов, количество яйцеклеток, созревающих в яичниках у женщины, ограничено и определяется еще при рождении. С каждым менструальным циклом их становится все меньше. Когда яйцеклеток не остается, беременность становится невозможной, а организм «отключает» функции, отвечающие за зачатие и вынашивание ребенка. Кроме того, яичники перестают вырабатывать эстроген, который отвечает за имплантацию яйцеклетки и подготавливает сосуды матки к питанию плода.

В связи с гормональными изменениями, происходящими в климактерический период, толщина эндометрия (внутреннего слизистого слоя матки) становится меньше, в результате этого женщина теряет возможность выносить беременность.

Этот физиологический процесс может ускориться. К факторам риска раннего климакса относятся нездоровый образ жизни, интенсивные физические нагрузки, хронический стресс, хронические эндокринные заболевания (сахарный диабет, гипотиреоз), неблагоприятная экология, наследственная предрасположенность, редкая половая жизнь, избыточный вес, плохое питание и диеты.

Климакс у мужчин (андропауза) характеризуется снижением выработки мужского полового гормона – тестостерона. Возраст его наступления также приходится на 45-50 лет, а продолжительность составляет от 2 до 5 лет. Детородная функция, как и у женщин, угасает.

Виды климакса

По возрасту наступления климакс бывает преждевременным (до 40 лет), ранним (40-45 лет) и поздним (55-60 лет). Любое такое отклонение от среднего возраста 45-55 лет считается патологией и говорит о наличии серьезных заболеваний в организме.

Патологическим климаксом называют состояние, когда гормональная перестройка сопровождается выраженными нарушениями со стороны эндокринной, сердечно-сосудистой, нервной систем и психологического состояния женщины.

Искусственный климакс наступает после удаления обоих яичников (овариоэктомии) при радикальном лечении тяжелых гинекологических заболеваний, после химиотерапии или лучевой терапии и в результате первичной недостаточности яичников (неспособность вырабатывать эстроген).=

Этапы климакса

Симптомы климакса

Снижение работы яичников, отвечающих за целый ряд функций в женском организме, и, в частности, за уменьшение уровня эстрогена в крови, обуславливают различные патологии в организме. В результате качество жизни женщины после наступления климакса, ее работоспособность и ежедневная активность снижаются.

Основными признаками наступления климакса считаются изменения в менструальном цикле и так называемые «приливы».

Приливы при климаксе обусловлены изменением уровня половых гормонов из-за снижения функции яичников. Приливы проявляются как неожиданное ощущение повышения температуры, которое сменяется ощущением холода. Это сопровождается повышенной потливостью и мурашками по коже.

Именно перестройка гормонального фона определяет другие нарушения, развивающиеся в этот период жизни женщины. По интенсивности и частоте «приливы» бывают легкими (до 10 раз в сутки без других выраженных климактерических признаков), средней тяжести (к приливам добавляются другие симптомы) и тяжелыми (более 20 раз в сутки со значительным ухудшением состояния здоровья и резким снижением трудоспособности).

Месячные при климаксе становятся менее обильными, а цикл удлиняется. Примерно через 2 года менструация прекращается полностью.

Анализы при климаксе

Другие обследования (УЗИ других органов, маммография, общий и расширенный биохимический анализы крови, анализ мочи, мазок на наличие раковых клеток) назначаются в случае осложненного течения климакса или подозрений на сопутствующие нарушения.

Лечение при климаксе

Терапия необходима при серьезной угрозе здоровью и назначается индивидуально. Ее цель – сократить выраженность симптомов, снизить риск развития хронических заболеваний и улучшить качество жизни.

Самым эффективным лечением при климаксе считается прием препаратов, содержащих эстроген. Такая заместительная терапия позволяет устранить дефицит гормона в крови.

Источник

Симптомы климакса у женщин

Последнее обновление: 13.04.2020

Содержание статьи

Появление первых симптомов климакса часто вызывает у женщин беспокойство. Однако это абсолютно нормальное физиологическое состояние, обусловленное возрастными изменениями организма, поэтому наступление климакса не должно вызывать тревогу и тем более – страх. Здоровый образ жизни, правильное питание и занятия спортом помогут уменьшить неприятные признаки менопаузы и климактерического синдрома, а соблюдение врачебных рекомендаций позволит справиться с проблемами со здоровьем в случае их появления. Из данной статьи вы узнаете, что такое менопауза, какие симптомы при климаксе являются наиболее распространенными, сколько он длится и в каких случаях рекомендуется обратиться за медицинской помощью.

Что такое климакс у женщин: симптомы, возраст, лечение возможных проблем

Менопауза (климакс) является периодом постепенного угасания детородной функции организма, который обусловлен снижением выработки половых гормонов. На этом этапе менструальные выделения (месячные) становятся нерегулярными, скудными и со временем прекращаются. Это происходит за счет уменьшения выработки эстрогена и прогестерона, обеднением фолликулярного резерва яичников в период климакса, их атрофией, что ведет к уменьшению их веса и размера почти в два раза.

Кто-то может жаловаться на приливы, головные боли, нестабильное артериальное давления, а кто-то – практически не замечать изменений в собственном организме, кроме прекращения менструаций, то есть этот период проходит без симптомов. Если симптомы начала менопаузы вызывают у женщины ухудшение качества жизни, то назначается соответствующая терапия, о которой будет рассказано ниже.

Когда появляются первые признаки климакса: возраст женщин

Время наступления этого периода индивидуально для каждой женщины и зависит от ряда факторов (наследственности, общего состояния здоровья, количества родов в анамнезе). В среднем возраст появления первых симптомов климакса составляет 50 лет, но в некоторых случаях начало менопаузы может наблюдаться как в 40, так и в 60 лет. Наибольшая интенсивность признаков климакса обычно сохраняется в течение года, после чего постепенно уменьшается и заканчивается.

Отдельно стоит отметить ранний климакс. Симптомы этого состояния могут начаться уже в 28-30 лет. Если первые признаки менопаузы возникают так рано, существует опасность появления сердечно-сосудистых заболеваний, остеопороза (Osteoporosis) в молодом возрасте.

Первые симптомы климакса у женщин в 40-50 лет: как начинается менопауза?

Среди основных признаков климакса после 40, которые проявляются в первую очередь, выделяют следующее:

Проблемные особенности менопаузы у женщин: симптомы и лечение

В некоторых случаях проявления климакса доставляют женщине настолько сильное ухудшение качества жизни, что для их уменьшения приходится обращаться за врачебной помощью. Ниже вы найдете общую информацию относительно лечения симптомов менопаузы, однако помните, что назначением терапии должен заниматься специалист.

Лечение приливов при климаксе

При частых и интенсивных приливах жара, доставляющих женщине физический и эмоциональный дискомфорт, могут быть назначены препараты менопаузальной гормонотерапии (МГТ). В их состав входят аналоги половых гормонов – как растительного, так и синтетического происхождения. Чаще это комбинированное средство на основе эстрогена и прогестерона, что оказывает протективное действие на матку (эндометрий (Endometrium) и молочные железы.

Для достижения наилучших результатов прием гормонозаместительных препаратов желательно начинать в самом начале климакса, при появлении его первых симптомов. Дозировка и схема приема должны быть составлены врачом с учетом общего состояния здоровья женщины, анамнеза, возраста, уровня ТТГ, ФСГ.

Несмотря на то, что менопаузальная гормонотерапия позволяет добиться уменьшения неприятных симптомов климакса, в некоторых случаях ее назначение оказывается невозможным. Речь идет об абсолютных противопоказаниях к приему МГТ – таких, как инфаркт (Infarctus) и/или инсульт (Insultus), тромбоз глубоких вен, почечная или печеночная недостаточность, гормонозависимые онкологические заболевания, аутоиммунные болезни.

В роли эффективной альтернативы МГТ выступают препараты на основе фитоэстрогенов – например, “Климафемин Гинокомфорт”. Это биологически активная добавка, в состав которой входит фитоэстроген генистеин – органическое вещество, способствующее уменьшению приливов и потливости, нормализующее обмен веществ и гормональный фон, а также улучшающее качество сна. Кроме генистеина в состав средства входят такие активные компоненты, как витамин Е, коэнзим Q10 и экстракт виноградных косточек. Все они оказывают благотворное воздействие на организм женщины, способствуя сохранению молодости и нормального самочувствия.

Лечение гипертонии в период климакса

Если симптомы климакса сопровождаются повышением артериального давления, лечение может включать также прием гипотензивных препаратов (диуретиков и мочегонных средств).

Нормализация психоэмоционального состояния

Если в период климакса у женщины наблюдается серьезная неустойчивость эмоционального фона, вплоть до развития депрессивных состояний, ей могут быть рекомендованы седативные препараты, а в особо тяжелых случаях – антидепрессанты.

Терапия остеопороза при климаксе

Для борьбы с таким симптомом менопаузы у женщин, как остеопороз, назначают прием бисфосфонатов, кальцитонина, препаратов стронция, солей фтора, витаминно-минеральных комплексов и пищевых добавок, содержащих бор, кальций, витамины K1 и D. В период климакса рекомендовано включение в рацион продуктов питания, богатых кальцием и витамином D (молоко, твердые сорта сыра, семена мака и кунжута, соя, орехи, свежая зелень, рыба; говяжья и свиная печень, яичные желтки, рыбий жир, печень трески и палтуса, сливочное масло).

Борьба с вагинальной сухостью при климаксе

Для решения проблемы сухости во влагалище, обусловленной началом климакса, можно использовать специальные интимные гели. Например, вы можете пользоваться увлажняющим гелем «Гинокомфорт», обеспечивающим недостаток естественного вагинального секрета и устраняющим зуд, сухость, жжение и раздражение во влагалище.

Данное средство было протестировано в ходе клинических исследований, проходивших на кафедре дерматовенерологии с клиникой СПбГМУ, под руководством Игнатовского А.В. и Соколовского Е.В. Клинические исследования показали, что за счет входящих в состав геля компонентов использование средства помогает добиться хорошего увлажнения.

Невролог Дмитрий Шубин и появлении климакса. Жить Здорово!

Слизеподобная консистенция экстракта мальвы, входящего в состав средства, обволакивает и увлажняет слизистую оболочку вульвы, оказывает на нее мягкое успокаивающее и противовоспалительное воздействие. Экстракт ромашки благотворно влияет на имеющиеся микротрещины, способствуя их скорейшей регенерации. Пантенол и бисаболол устраняют раздражение и обладают антибактериальными свойствами. Увлажняющий гель «Гинокомфорт» разработан специалистами фармацевтической компании и имеет необходимые сертификаты соответствия.

Также в период климакса гинеколог может посоветовать использование вагинальных суппозиториев, имеющих в составе растительные или синтетические аналоги половых гормонов. Некоторые народные средства лечения симптомов кризиса также бывают крайне действенны. Но лучше согласовывать все с врачом.

Как уменьшить проявления симптомов и признаков климакса у женщин: полезные советы

С наступлением менопаузы рекомендуется придерживаться следующих рекомендаций:

МЯГКИЙ КЛИМАКС. Жексембинова Р. С. // Вестник хирургии Казахстана. – 2011. – №4. – С.98.

Терапия депрессивных расстройств в общемедицинской практике. Дубницкая,Э.Б. А.В. Андрющенко // Современная психиатрия. – 1998. – №2. – С. 10-14.

Источник

Патофизиология вегетативно-сосудистых пароксизмов (приливы) в период менопаузы у женщин и механизмы воздействия b-аланина. Новая клинико-фармакологическая концепция

Опубликовано в журнале:

«ГИНЕКОЛОГИЯ»; ТОМ 12; № 2; стр. 1-12.

Введение

Патофизиология приливов до сих пор не уточнена. Возможно, что недостаток эстрогенов в менопаузе так или иначе влияет на центр терморегуляции в головном мозге [2]. В репродуктивном возрасте женщины подавляющее количество эстрогенов синтезируется в яичниках, желтом теле и плаценте. Во время менопаузы уровни так называемых позитивных эстрогенов (например, 17-β-эстрадиола) постоянно падают, поэтому возрастает значение эстрогенов, синтезируемых в печени и надпочечниках. При наступлении менопаузы на фоне хронической надпочечниковой недостаточности появляются различные симптомы дезадаптации, в том числе и приливы. Применение синтетических эстрогенов может поддерживать уровни эстрогенов и в ряде случаев снижать интенсивность симптоматики приливов. В самом деле, метаанализ 24 исследований (более 3300 пациенток) указал на значительное уменьшение числа приливов и их интенсивности при использовании заместительной гормональной терапии (ЗГТ): относительный шанс (ОШ) 0,13; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,07-0,23 [3]. Поэтому приливы являются наиболее распространенной причиной приема женщинами ЗГТ.

Хотя ЗГТ синтетическими эстрогенами приводит к уменьшению остроты и частоты приливов у 80-90% женщин, принимающих ЗГТ, некоторые пациентки не решаются на столь радикальное гормональное вмешательство [4]. Всем женщинам, страдающим раком молочной железы [5], яичников [6], матки [7], венозной тромбоэмболией [8] или имеющим семейную историю рака груди [5], следует категорически избегать применения эстрогеновых препаратов. Кроме того, не следует забывать, что эстроген-терапия имеет негативные последствия, такие как головная боль, избыточная задержка жидкости, болезненность молочных желез, маточные кровотечения [9].

Повышенный риск осложнений и серьезные побочные эффекты синтетических эстрогенов делают разработку альтернативных видов терапии приливов насущно необходимой [10]. Многочисленные исследования показывают возрастающую тенденцию не применять ЗГТ при умеренной симптоматике приливов. Все чаще используют эффективную модификацию диеты и образа жизни наряду с альтернативной фармакотерапией [11]. Шире применяют альтернативные фармакологические препараты: избирательные ингибиторы серотонина или норадреналина [12], габа-пентин (аналог ГАМК, используемый для лечения различных неврологических расстройств), вералиприд (антидопаминергик) [13] и клонидин (β-адреноблокатор). Некоторые нутриенты (токоферол [14]; омега-3-жирные кислоты [15], соевые изофлавоны/генистеин [16, 17]) также уменьшают симптоматику приливов. Альтернативные методы фармакотерапии, например селективные ингибиторы серотонина, снижают частоту и тяжесть приливов на 19-60% [18]. Габапентин показал снижение частоты и тяжести приливов на 20-30% по сравнению с плацебо [19].

Лечение приливов препаратом Клималанин производства компании «Бушара Рекордати» на основе β-аланина является альтернативным ЗГТ. Требованием времени остается поиск негормональных, но высокоэффективных фармакологических средств для патогенетического лечения приливов. Представляем систематический анализ [1] патофизиологии приливов [2] и молекулярных ролей препарата Клималанин, имеющих значение для терапии приливов.

Систематический анализ патофизиологии приливов и механизмов воздействия β-аланина

Наиболее разработанными являются три подхода к патофизиологическому объяснению приливов: вегетативный, абстинентный и гормонально-нейротрансмиттерный. Эти подходы отображают многообразие социальных, психологических и эндокринных факторов, вносящих свой вклад в этиологию приливов. Фармакологическое действие Клималанина невозможно напрямую объяснить, используя вегетативный и абстинентный подходы. Однако действие Клималанина на купирование вегетативной и так называемой абстинентной симптоматики все же объяснимо с точки зрения гормонально-нейротрансмиттерного подхода.

Вегетативная дисфункция

Приливы как разновидность абстинентного синдрома

Приливы могут быть рассмотрены как проявление своеобразной «абстиненции» эстроген-чувствительных нейрональных систем, находившихся долгое время в условиях высокого содержания эстрогенов [23]. В самом деле, существует определенная схожесть в симптоматике менопаузы и симптоматике, связанной с абстинентным синдромом в случае болезней зависимости (курение, алкоголизм, наркомания). Например, симптомами абстиненции в случае каннабиноидов являются беспокойство, раздражительность, депрессия, приливы, ночной пот, инсомния и тремор [24, 25]. Многие из этих симптомов также соответствуют и вегето-сосудистой дистонии, и менопаузальной симптоматике.

Не менее чем у 20% пациенток с приливами использование ЗГТ не эффективно и не приводит к уменьшению симптоматики приливов. В контексте абстинентного подхода к объяснению этиологии приливов ЗГТ не будет эффективна, если в составе используемого эстрогенового препарата отсутствует именно та форма эстрогена, которая и вызвала химическую зависимость [25]. Фактом, подтверждающим применимость абстинентного подхода, является провокация приливов при использовании ЗГТ у пациенток с первичной аменореей. Несмотря на крайне низкое содержание эстрогенов у пациенток с различными формами первичной аменореи, у них никогда не бывает приливов. Они появляются только после назначения и отмены гормональной терапии. Удаление яичника у пременопаузальных женщин вызывает быстрое наступление приливов, в то время как женщины с первичной аменореей (гонадальный дисгенез), имеющие низкий уровень эндогенных эстрогенов, не испытывают приливов. Если, однако, женщина с гонадальным дисгенезом пройдет курс ЗГТ в течение нескольких месяцев, а затем прием эстрогенов будет резко прекращен, то приливы появятся [26].

Рассмотрение приливов как разновидности абстинентного синдрома имеет ряд важных последствий для терапии. Во-первых, регулярное и длительное использование пероральных контрацептивов в репродуктивном периоде повышает уровни эстрогеновых производных в крови значительно выше биологически приемлемых норм. В последующем, при наступлении менопаузы, у этой категории женщин может развиваться крайне тяжелая абстиненция, выраженная приливами с симптоматикой, типичной для абстинентного синдрома у больных наркоманией (жар, профузный пот, тремор, чувство полного бессилия после приступа). Во-вторых, инициацию и окончание курса ЗГТ не следует проводить резко. Возможно использование общих принципов лечения химической зависимости, таких как постепенное сокращение дозировки и увеличение интервалов между приемами препаратов. Это также касается и применения других пероральных эстрогеновых препаратов, таких как синтетические контрацептивы.

Гормонально- нейротрансмиттерные механизмы развития приливов

Рис. 1. Предполагаемые гормонально-нейрорегуляторные механизмы, задействованные в этиологии приливов.

Катехоламины и серотонин

Патофизиология приливов и кальцитониноподобный пептид

Кальцитониноподобный пептид широко распространен в центральной и периферической нервной системе, обладает отчетливым вазодилатационным эффектом. Основным источником пептида является место ветвления тройничного нерва, который отвечает за иннервацию кожи и сосудов верхней, средней и нижней части лица. При приливах, как известно, наблюдается внезапное покраснение всего лица за счет расширения сосудов. Прием эстрогенов увеличивает уровни кальцитониноподобного пептида и метионин-энкефалина [34, 35] именно в преоптической зоне гипоталамуса [36, 37]. Преоптическая зона располагается вблизи двух анастомозов сосудистых сплетений гипоталамуса. Нормальной терморегуляции соответствует достаточный кровоток через эти сплетения; при нарушении терморегуляции кровоток снижен. Результаты исследования 13 женщин с приливами и 13 здоровых (контроль) показали, что суточная экскреция кальцитониноподобного пептида с мочой была значительно выше у женщин с приливами. Повышенная экскреция пептида с мочой позволяет предположить, что именно этот пептид может являться специфическим медиатором вазодилатации при приливах [38]. Это предположение напрямую подтверждается исследованием 8 женщин с вазомоторными синдромами, у которых проводили круглосуточное мониторирование биохимических параметров крови. Уровни кальцитониноподобного пептида и нейропептида Y повышаются во время прилива (на 73 и 34% соответственно) [39]. Прием эстрогенов может способствовать нормализации базальных уровней кальцитониноподобного пептида [40]. Особенно важно, что кальцитониноподобный пептид взаимосвязан с энергетическим метаболизмом. На энергетический метаболизм также влияет и Клималанин (см. далее). В исследовании 45 женщин в менопаузе уровни кальцитониноподобного пептида коррелировали с уровнями инсулина [41]. Низкие уровни пептида нарушают вазодилатационный эффект инсулина [42]. Пептид стимулирует базальную секрецию инсулина и глюкагона [43].

Механизмы воздействия препарата Клималанин

Рис. 2. α-Аланин (слева) и β-аланин (справа).

β-Аланин используется для уменьшения мышечной утомляемости при повышенных физических нагрузках. При типичной разовой дозировке от 400 до 800 мг (или от 0,4-0,8 г) β-аланин в спортивной медицине принимают с интервалами до 8 ч в течение нескольких недель [44]. После 10-недельного приема β-аланина содержание дипептида карнозина увеличивается в среднем на 80% [45].

В организме β-аланин образуется в результате деградации дигидроурацила (метаболизм нуклеотидов) и карнозина. β-Аланин необходим для синтеза карнозина и пантотеновой кислоты. β-Аланин также является агонистом глициновых рецепторов головного мозга. Принятый непосредственно в момент приливов β-аланин противодействует резкому высвобождению гистамина и брадикинина из тучных клеток, способствующих быстрому расширению сосудов кожи и покраснению. При этом β-аланин не блокирует Н₁-рецепторы к гистамину и не обладает эффектами, присущими Н₁-гистаминоблокаторам, в том числе и побочными (сухость во рту, сонливость и т.д.). Противодействие высвобождению гистаминолибераторов происходит по пути прямого стабилизирующего действия β-аланина на мембраны тучных клеток.

Эти механизмы воздействия β-аланина рассматриваются более подробно ниже.

Рис. 3. Глициновые рецепторы действуют как лигандуправляемые ионные каналы. Связывание глицина (или β-аланина) рецептором увеличивает поток хлоридионов через плазматическую мембрану нейрона.

Большая плотность глициновых рецепторов обнаружена не только в структурах ствола, но и в коре больших полушарий, мозжечке, стриатуме, ядрах гипоталамуса. Основная масса глицина сосредоточена в спинном мозге, где аминокислота опосредует постсинаптическое торможение моторных нейронов. Поэтому глицин как препарат используется в неврологической практике для устранения повышенного мышечного тонуса и тремора. Генетически обусловленные дефекты глициновых рецепторов связаны с повышенным мышечным тонусом, акинезией и крайне обостренной реакцией на стимулы. С другой стороны, активация глициновых рецепторов оказывает седативное, транквилизирующее и антидепрессивное действие, усиливает действие противосудорожных препаратов, антидепрессантов, улучшает память и ассоциативные процессы. Особенно важно назначение глицина для смягчения абстинентного синдрома у алкоголиков, снятия симптоматики тремора. Представляет интерес тот факт, что глициновые рецепторы также взаимодействуют с генистеином, одним из активных компонентов соевых экстрактов. Как было отмечено ранее, соевые экстракты значительно способствуют ослаблению симптоматики приливов [16, 17].

Рис. 4. Предлагаемые механизмы терапевтического воздействия препарата Клималанин при приливах.

«Препарат Клималанин выпускают в таблетках по 400 мг, применяют внутрь по 1-2 таблетки в сутки. Доза может быть увеличена до 3 таблеток в сутки (1200 мг β-аланина). Длительность лечения составляет 5-10 дней, до исчезновения «приливов». При возобновлении симптомов следует провести повторный курс лечения. Клималанин может реализовывать быстрый и медленный ответы на прием препарата у пациентов. Начало реализации быстрого ответа исчисляется от нескольких до 15-30 мин. Быстрый ответ Клималанина опосредован прямым взаимодействием β-аланина на глициновые рецепторы преоптической области гипоталамуса, что приведет к торможению избыточной активности терморегуляторного центра. За счет накопления карнозина и пантотеновой кислоты в клетках, постепенной стабилизации энергетического метаболизма при длительном приеме β-аланина не исключено развитие накопительного защитного эффекта, предотвращающего приливы. Этот аспект может быть очень перспективным в плане дальнейшего изучения действия препарата. Энергетическая стабильность способствует увеличению резервов адаптации организма женщины к пониженному уровню эстрогенов. Именно поэтому препарат Клималанин может быть рекомендован женщинам с приливами в период менопаузы в качестве монотерапии, а также в составе комплексной терапии с эстрогенами для уменьшения дозы последних. Особенно следует подчеркнуть, что применение Клималанина у пациенток с генетической предрасположенностью к приливам (нуклеотидные полиморфизмы генов CYP1B1, CYP19, ERbeta и Eralpha) является высокоэффективным средством из разряда так называемой персонализированной медицины [58].

Заключение

Источник