Препараты эпо что это
Препараты эпо что это
Эритропоэтин – гормон, синтезирующийся в почках. Он стимулирует образование эритроцитов в костном мозге.
Эпостим, эпоэтин, рекормон, регулятор эритропоэза.
мМЕ/мл (международная миллиединица на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Эритропоэтин – гормон, в основном производящийся в почках. Он высвобождается в кровоток в ответ на кислородное голодание (гипоксию). Эритропоэтин попадает в костный мозг, где начинает стимулировать превращение стволовых клеток в эритроциты. Эритроциты содержат гемоглобин – белок, который способен переносить кислород от легких к органам и тканям. В норме срок жизни эритроцитов составляет около 120 дней, они имеют одинаковые размеры и форму.
Организм старается поддерживать примерно одинаковое число циркулирующих эритроцитов. При нарушении баланса между образованием и разрушением эритроцитов развивается анемия. Если в костном мозге образуется слишком мало эритроцитов либо слишком много теряется из-за кровопотери или разрушения (гемолиза), вызванного ненормальными размерами, формой, функцией эритроцитов или другими причинами, то количество переносимого к органам кислорода уменьшается. В ответ на это почкой вырабатывается эритропоэтин, который затем кровью доставляется в костный мозг, где стимулирует образование эритроцитов.
На производство эритроцитов влияет работа костного мозга, употребление достаточного количества железа, витамина B12 и фолиевой кислоты с пищей, а также образование эритропоэтина и способность костного мозга отвечать на соответствующие количества этого гормона.
Выработка эритропоэтина зависит от степени тяжести кислородного голодания и от способности почек производить гормон. Он активен в крови непродолжительное время, а затем выводится с мочой. Как только количество эритроцитов после дефицита повышается, почки начинают вырабатывать меньше эритропоэтина. Однако если они повреждены и/или не могут создавать достаточное количество эритропоэтина или если костный мозг не реагирует адекватно на достаточное количество эритропоэтина, то может развиться анемия.
При образовании доброкачественных или злокачественных опухолей почек (или других органов) производится чрезмерное количество эритропоэтина, из-за чего возникает слишком много эритроцитов – развивается полицитемия. Это приводит к увеличению циркулирующего объема крови, повышению ее вязкости и артериального давления.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Если уровень эритропоэтина у пациента повышен и в то же время количество эритроцитов снижено – он страдает анемией, вызванной, скорее всего, угнетением функции костного мозга. Если же при анемии уровень данного гормона снижен или в норме, то, очевидно, почки производят недостаточное количество этого гормона.
Повышенное количество эритроцитов и эритропоэтина с большой вероятностью указывает на производство избыточного количества эритропоэтина (почками или другим органом). Если количество эритроцитов увеличено, а эритропоэтин в норме или снижен, вероятно, что полицитемия не связана с выработкой эритропоэтина.
Причины повышения уровня эритропоэтина
Допустимое повышение эритропоэтина отмечается в следующих ситуациях:
Неадекватно высокий уровень эритропоэтина может быть вызван:
Причины понижения уровня эритропоэтина
Приемлемое снижение эритропоэтина происходит при:
Причины чрезмерно низкого уровня эритропоэтина:
Что может влиять на результат?
Кто назначает исследование?
Врач общей практики, терапевт, гематолог, нефролог, хирург.
Что такое эритропоэтин и чем опасен его дефицит?
Эритропоэтин помогает нашим клеткам получать достаточно кислорода, а еще позволяет добиться успехов в спорте. Разбираемся, как работает это вещество, чем опасен его дефицит, и при чем здесь генетика.
Содержание
Что такое эритропоэтин?
Эритропоэтин — это гормон, который помогает организму поддерживать оптимальный уровень кислорода. Для этого он стимулирует производство красных кровяных телец или эритроцитов.
Эритроциты обеспечивают наши ткани кислородом и выводят углекислый газ. Когда уровень кислорода падает, эритропоэтин помогает восполнить потери за счет усиленного производства эритроцитов и гемоглобина. Вот как это происходит:
В почках есть специализированные клетки, которые могут определить, что уровень кислорода в крови низкий. Если это так, почки вырабатывают больше эритропоэтина. Гормон запускает созревание гемопоэтических стволовых клеток в костном мозге. Это предшественники эритроцитов, которые с помощью эритропоэтина превращаются в полноценные клетки.
Чем опасен недостаток эритропоэтина?
Если выработка эритропоэтина снижена или нарушена, уровень кислорода в крови остается низким или будет падать дальше. Это опасно, потому что приводит к нескольким патологиям, включая анемию и гипоксию. При них ткани организма получают недостаточное количество кислорода и не могут нормально функционировать.
Симптомы анемии:
Недостаток эритропоэтина также снижает способность организма адаптироваться к перепадам высот и интенсивной физической нагрузке.
К пониженному уровню эритропоэтина могут приводить такие заболевания, как СПИД, воспалительные заболевания и некоторые виды рака. Недостаток кислорода может усугублять течение этих и других хронических заболеваний.
Легкие случаи анемии могут не требовать никакого лечения, особенно при отсутствии симптомов. Однако в более тяжелых случаях могут потребоваться добавки железа или стимулирующие выработку эритропоэтина препараты. Терапия эритропоэтином показала себя как эффективное лечение анемии у пациентов с хронической болезнью почек, а также у пациентов, страдающих онкологическими заболеваниями, ВИЧ и перенесших трансплантацию органов.
Что значит избыток эритропоэтина?
Повышение уровня эритропоэтина заставляет костный мозг производить больше красных кровяных телец. Постоянно повышенный уровень этого гормона сигнализирует о хронической нехватке кислорода в крови, например, из-за железодефицитной анемии. Также повышение уровня эритропоэтина может вызывать опухоль, выделяющая гормон. Например, почечно-клеточная карцинома.
В редких случаях слишком большое количество эритроцитов может вызвать состояние, известное как вторичная полицитемия. Она связана с рядом серьезных рисков для здоровья:
Стоит ли применять эритропоэтин в спорте?
В последние десятилетия профессиональные спортсмены обнаружили значительную пользу эритропоэтина. Этот гормон значительно повышает поглощение кислорода тканями, что может увеличить выносливость и работоспособность.
Как связаны спортивные достижения и генетика?
Эритропоэтин входит в группу допинговых препаратов крови, которые запрещены Медицинской комиссией Международного олимпийского комитета (МОК) и Всемирным допинговым агентством. Одной из причин запрета стал высокий риск для здоровья.
Использование эритропоэтина в качестве допинга приводит к аномально высокому количеству эритроцитов. Происходит сгущение крови и повышается риск серьезных побочных эффектов:
Что влияет на выработку эритропоэтина?
Вот что способствует снижению уровня кислорода в крови и усиленной выработке эритропоэтина:
Большая высота
На больших высотах давление воздуха ниже, что означает, что в каждом вдохе содержится меньше кислорода. Организм компенсирует это, увеличивая выработку эритропоэтина и эритроцитов для поддержания стабильного уровня кислорода в крови. Эта реакция помогает бороться с симптомами высотной болезни, вызванной снижением уровня кислорода.
☝️При адаптации к большим высотам у разных людей наблюдаются большие различия: одни быстро вырабатывают больше эритропоэтина, другие гораздо медленнее.
Реакция организма на большую высоту частично определяется генетикой. Население, традиционно проживавшее на большой высоте в течение тысяч лет, например, гималайские шерпы, вырабатывает больше эритропоэтина и имеет в среднем больше эритроцитов, чем люди, живущие на уровне моря.
Уровень эритропоэтина зависит от генетического склада человека. Ген EPO кодирует белок эритропоэтина. Когда уровень кислорода низкий, активность этого гена повышается, и выработка эритропоэтина увеличивается.
Что можно узнать из генетического теста
Исследование 2015 года показало, что вариант (rs7776054), расположенный возле гена MYB, связан с уровнем эритропоэтина. Ген MYB регулирует образование клеток крови, в том числе участвует в процессе созревания эритроцитов.
Генетический тест Атлас поможет выяснить, какой уровень эритропоэтина для вас нормален на основе генетики.
Эритропоэтин
ЭПО – гликопротеин, вырабатываемый преимущественно канальцами почек в ответ на дефицит кислорода, стимулирует продукцию эритроцитов костным мозгом(эритропоэз).
Чрезмерная выработка ЭПО является адаптацией к возникающей гипоксии, что характерно для жителей районов высокогорья, для больных хроническими обструктивными заболеваниями легких, при пороках сердца синего типа, апное во сне, гемоглобинопатиях, курении и локальной почечной гипоксии. Возможна повышенная продукция ЭПО опухолевыми клетками у пациентов с карциномой почки, гепатомой, гемангиобластомой мозжечка, опухолями надпочечников, поликистозом почки.
Повышенная продукция ЭПО не всегда является причиной полицитемии, т.е. повышенного количества эритроцитов в крови. При первичных полицитемиях уровень ЭПО в крови понижен. Дефицит выработки ЭПО приводит к снижению эффективности эритропоэза и анемии. В то же время, анемия и, соответственно, возникающая гипоксия, активируют продукцию ЭПО.
Снижение уровня ЭПО выявляется при почечной недостаточности, заболевании почек в терминальной стадии, при гипотиреозе. В случае заболеваний, сопровождающихся повышенным синтезом интерлейкина-1 и ФНО-α происходит ингибирование продукции ЭПО.
Уровень ЭПО стабилен у взрослых и детей, кроме детей до 2 месяцев, у которых уровень ЭПО ниже. При беременности, с увеличением срока гестации, концентрация ЭПО возрастает.
Разработаны препараты рекомбинантного человеческого эритропоэтина, используемого для стимуляции эритропоэза, в первую очередь, при хронической почечной недостаточности, для больных, находящихся на процедуре программного гемодиализа, для пациентов, получающих полихимиотерапию.
Показания к исследованию
Эпоратио (10000 МЕ/1 мл)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Раствор для внутривенного и подкожного введения 1000 МЕ/0,5мл, 2000 МЕ/0,5мл, 4000 МЕ/0,5мл, 10000 МЕ/1мл, 20000 МЕ/1 мл
Состав
Один шприц содержитактивное вещество – эпоэтина тета 1000 МЕ/0,5мл,
вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат дигидрат, натрия хлорид, Полисорбат 20, Трометамол (Трис), кислота хлороводородная, вода для инъекций.
Описание
Бесцветная, прозрачная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на кроветворение и кровь. Прочие стимуляторы гемопоэза
Фармакологические свойства
При подкожном введении эпоэтина тета максимальная концентрация в плазме достигается через 10-14 часов. Средняя биодоступность эпоэтина тета при подкожном введении составляет 31% по сравнению с внутривенным введением. При подкожном введении препарата у больных с хронической почечной недостаточностью длительное всасывание приводит к плато концентрации препарата в сыворотке крови, в результате чего максимальная концентрация достигается, в среднем, через 14 часов. Период полувыведения терминальной фазы при подкожном введении больше, чем после внутривенного введения, и равняется в среднем 25-29 часов после однократного введения и 28-34 часа – после повторного введения 3 раза в неделю. Аккумуляции эпоэтина тета не наблюдалось.
После внутривенного применения объем распределения приблизительно равнялся общему объему крови. У больных с хронической почечной недостаточностью период полувыведения эпоэтин тета составляет 6 часов после однократного введения и 4 часа – после повторного внутривенного введения.
Эпоратио, рекомбинантный эритропоэтин, по своему аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину человека.
Применение Эпоратио у пациентов с хронической почечной недостаточностью и у больных раком, получающих химиотерапию, приводит к увеличению уровня гемоглобина и снижению потребности в гемотрансфузиях.
Показания к применению
— лечение симптоматической анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью
— лечение симптоматической анемии у взрослых больных с немиелоидными злокачественными опухолями, получающих химиотерапию
Способ применения и дозы
Препарат можно вводить подкожно (в живот, руку, бедро) или внутривенно. Подкожное применение предпочтительно у пациентов, не подвергающихся гемодиализу, во избежание пункции периферических вен. Если Эпоратио заменяется другим эпоэтином, следует использовать тот же путь применения. Эпоратио должен вводиться подкожно больным раком с немиелоидными злокачественными опухолями, получающим химиотерапию.
Симптоматическая анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью
Эпоратио назначается до достижения уровня гемоглобина от 100 до 120 г/л. Если уровень гемоглобина повышается более 120 г/л или более 20 г/л в течение 4 недель, дозу следует уменьшить на 25-50%. Рекомендуется проводить мониторинг уровня гемоглобина каждые 2 недели. Если уровень гемоглобина продолжает повышаться, терапию следует прервать, пока уровень гемоглобина не начнет снижаться, после чего терапию следует возобновить в дозе примерно на 25% ниже дозы, применявшейся ранее.
У больных с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми, цереброваскулярными заболеваниями и периферическими заболеваниями сосудов целевые показатели повышения гемоглобина следует определять индивидуально в зависимости от клинической картины.
Лечение Эпоратио проводится в два этапа.
Начальная терапия (стадия коррекции). При подкожном введении начальная доза составляет 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гемоглобина (менее 100 г/л в течение месяца) дозу можно увеличить до 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшие повышения на 25% от предыдущей дозы могут выполняться с ежемесячными интервалами до достижения индивидуального целевого уровня гемоглобина.
При внутривенном введении препарата начальная доза составляет 40 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гемаглобина через месяц дозу можно увеличить до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если возникает необходимость в дальнейшем повышении дозы, ее следует увеличивать на 25% от предыдущей дозы с месячным интервалом.
Независимо от способа введения, максимальная доза не должна превышать 700 МЕ/кг массы тела в неделю.
Поддерживающая терапия. Для поддержания гемоглобина на уровне 100-120 г/л дозу следует уменьшать на 25%.
При подкожном введении недельную дозу можно вводить за один прием или в 3 приема в неделю.
При внутривенном введении режим дозирования можно перевести с трех раз в неделю до двух раз в неделю.
Максимальная доза не должна превышать 700 МЕ/кг массы тела в неделю.
Симптоматическая анемия у взрослых больных с немиелоидными злокачественными опухолями, получающих химиотерапию
Эпоратио вводится подкожно до достижения уровня гемоглобина от 100 до 120 г/л.
Начальная доза составляет 20 000МЕ 1 раз в неделю. При недостаточном повышении гемоглобина (менее 100 г/л в течение месяца) дозу можно увеличить до 40 000 МЕ 1 раз в неделю. Если возникает необходимость в дальнейшем повышении дозы, ее следует увеличивать до 60 000 МЕ 1 раз в неделю.
Максимальная доза не должна превышать 60 000 МЕ в неделю.
Если через 3 месяца терапии значения гемоглобина не увеличивается не менее 10 г/л, лечение следует прекратить.
Если через 1 месяц терапии уровень гемоглобина повысился на более 20 г/л или превышает 120 г/л, доза должна быть уменьшена на 25-50%. Если уровень гемоглобина более 130 г/л, лечение должно быть временно прекращено. Терапию следует возобновить с дозы на 25% ниже предыдущей дозы в случае снижения уровня гемоглобина до 120 г/л.
Терапия Эпоратио должна продолжаться в течение месяца после завершения химиотерапии.
Побочные действия
— головные боли, в т.ч. внезапно возникающие мигренеподобные головные боли
— возникновение или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно в случае быстрого повышения гематокрита
— тромбоэмболические осложнения у онкологических больных и у пациентов, готовящихся к аутотрансфузии
— кожные аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница; анафилактоидные реакции, реакции в месте инъекции
— тромбоз шунтов (возможно при неадекватной гепаринизации), особенно у больных с тенденцией к снижению артериального давления (АД) или с осложнениями артериовенозной фистулы (например, стеноз, аневризма и др.)
— дозозависимое увеличение числа тромбоцитов (не выходящее за пределы нормы и исчезающее при продолжении терапии), особенно после внутривенного введения препарата, тромбоцитоз
— гриппоподобные симптомы, обычно выражены слабо или умеренно и исчезают через несколько часов или несколько дней: лихорадка, озноб, головные боли, боли в конечностях или костях, недомогание, астеническое состояние
— снижение концентрации ферритина в сыворотке одновременно с повышением гематокрита, увеличение числа тромбоцитов, снижение сывороточных показателей обмена железа
— преходящая гиперкалиемия, гиперфосфатемия (у пациентов с уремией)
Противопоказания
— повышенная чувствительность к эпоэтину тета или любому из компонентов препарата
— неконтролируемая артериальная гипертензия
— инфаркт миокарда или инсульт в течение предшествующего месяца
— нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболий – при назначении для увеличения объема аутологичной крови для аутогемотрансфузии
Лекарственные взаимодействия
Полученные до настоящего времени данные не выявили каких-либо взаимодействий Эпоратио с другими препаратами. Во избежание несовместимости или снижения эффективности препарата нельзя смешивать препарат с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами.
Особые указания
При необходимости может быть назначена дополнительная терапия препаратами железа (при значении ферритина в сыворотке ниже 100 мкг/л или насыщением трансферрина ниже 20%).
До начала лечения необходимо исключить дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты, т. к. они снижают эффективность Эпоратио.
Наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение средствами, стимулирующими эритропоэз, являются дефицит железа и наличие воспалительного процесса в организме (как результат уремии или прогрессирующего метастатического рака). Следующие состояния снижают эффективность лечения Эпоратио: хроническая кровопотеря, фиброз костного мозга, резкое увеличение концентрации алюминия, обусловленное гемодиализом, дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты, гемолиз. Если все перечисленные состояния исключены и у пациента наблюдается внезапное снижение гемоглобина, ретикулоцитопения и обнаруживаются антитела к эритропоэтину, необходимо провести исследование костного мозга для исключения парциальной красноклеточной аплазии (ПККА). При развитии ПККА терапию Эпоратио следует прекратить и пациента не следует переводить на лечение другими стимуляторами эритропоэза.
ПККА, вызванная нейтрализующими анти-эритропоэтин антителами, может быть ассоциирована с терапией интерфероном и рибавирином с одновременным применением эпоэтинов у пациентов с гепатитом С. Не рекомендуется переводить пациентов на терапию Эпоратио при подозрении на наличие или при подтвержденном наличии нейтрализующих эритропоэтин антител.
При терапии Эпоратио возможно повышение артериального давления (АД) и ухудшение течения уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно при резком повышении уровня гемоглобина. Рекомендуется регулярно контролировать АД (особенно в начале терапии), в том числе и между сеансами диализа у пациентов с анемией почечного генеза. У отдельных пациентов с хроническими заболеваниями почек может возникать гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (например, головными болями, состоянием спутанности, нарушениями речи, нарушенной походкой), и связанными осложнениями (приступы, инсульт), явления энцефалопатии могут наблюдаться даже при нормальном или низком АД. Данные ситуации требуют пристального внимания врача, особенно в случае появления острых мигренеподобных головных болей. Повышение АД может быть устранено медикаментозно, при отсутствии эффекта необходим временный перерыв в лечении Эпоратио.
Неадекватное применение препарата здоровыми людьми может вызывать резкое увеличение показателя гематокрита, сопровождающееся угрожающими жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы.
Из-за ограниченного опыта эффективность и безопасность эпоэтина тета не может оцениваться у пациентов с нарушением функции печени или гомозиготной серповидно-клеточной анемией.
Пациенты в возрасте старше 75 лет более подвержены частому появлению серьезных и тяжелых нежелательных событий, независимо от причинной взаимосвязи с лечением эпоэтином тета.
Симптоматическая анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью
Решение о применении Эпоратио у больных с нефросклерозом, не получающих диализ, необходимо принимать индивидуально, так как нельзя полностью исключить возможность более быстрого ухудшения функции почек.
Во время гемодиализа пациентам, лечившимся эпоэтином тета, может потребоваться усиленное антикоагулянтное лечение во избежание свертывания артериовенозного шунта.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью поддерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать верхний лимит целевой концентрации гемоглобина. Повышенный риск смерти и серьезных сердечно-сосудистых событий наблюдается, когда эпоэтины применяются для достижения уровня гемоглобина, превышающего 120 г/л.
Симптоматическая анемия у больных раком с немиелоидными злокачественными опухолями, получающих химиотерапию
Влияние на опухолевый рост
Эпоэтины являются факторами роста, которые, в основном, стимулируют образование эритроцитов. Эритропоэтиновые рецепторы могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Нельзя исключить, что средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост злокачественных новообразований любого типа.
В клинических исследованиях при лечении анемии у онкологических больных Эпоратио статистически достоверного ухудшения показателя выживаемости и прогрессирования опухоли не зарегистрировано.
Тем не менее, в определенных клинических ситуациях переливание крови может быть предпочтительным при лечении анемии у больных раком. Применение Эпоратио должно быть основано на оценке пользы-риска индивидуально.
Поскольку в отдельных случаях отмечались анафилактоидные реакции, первая доза препарата должна вводиться под контролем врача.
Следует с осторожностью применять Эпоратио при рефрактерной анемии, при наличии бласттрансформированных клеток, эпилепсии, тромбоцитозе и хронической печеночной недостаточности.
В ходе лечения Эпоратио рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови. При возникновении гиперкалиемии необходимо временно отменить Эпоратио до нормализации концентрации калия.
Пациентам с хроническими заболеваниями почек требуется увеличение дозы гепарина во время сеанса гемодиализа вследствие повышения уровня гемоглобина. При неадекватной гепаринизации возможна окклюзия диализной системы. Рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов.
У пациентов с хроническими заболеваниями почек возможно умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы, особенно после внутривенного назначения Эпоратио с последующим самостоятельным возвращением к нормальным значениям при продолжении терапии. В первые 8 недель терапии необходим еженедельный подсчет форменных элементов крови, особенно тромбоцитов.
Если Эпоратио назначают перед забором аутологичной донорской крови, следует придерживаться следующих рекомендаций:
кровь можно брать только у пациентов с величиной гематокрита 33% (при гемоглобине не менее 110 г/л)
особую осторожность следует соблюдать у пациентов с массой тела менее 50 кг
объем крови, забираемый одновременно не должен превышать 12% от расчетного объема крови пациента.
Возможно увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы у пациентов, получающих Эпоратио перед забором аутологичной крови, поэтому следует контролировать число тромбоцитов еженедельно.
Беременность и период лактации
При беременности или в период лактации Эпоратио следует назначать только в том случае, если возможные преимущества его применения у матери превышают потенциальный риск для плода и ребенка.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
Передозировка
Симптомы: полицитемия, чрезмерный эритропоэз (резкое увеличение количества эритроцитов, уровня гемоглобина, тромбоцитоз).
Лечение: при резком увеличении показателя гемоглобина – прервать лечение, при полицитемии – флеботомия для снижения уровня гемоглобина. При стойком повышении артериального давления – антигипертензивная терапия.
Форма выпуска и упаковка
Раствор для внутривенного и подкожного введения.
По 1000 МЕ/0.5 мл, 2000 МЕ/0.5 мл, 4000 МЕ/0.5 мл, 10000 МЕ/1.0 мл и 20000 МЕ/1.0 мл в одноразовые шприцы из бесцветного стекла. По 4 (для дозировки 20000 МЕ) или 6 (1000 МЕ, 2000 МЕ, 4000 МЕ, 10000 МЕ) шприцев в комплекте с иглой вкладывают в контейнер. По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре от 2°С до 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Для амбулаторного использования пациент может вынуть препарат из холодильника и хранить его при температуре не выше 25 °С в течение 7 дней.
Срок хранения
Не применять по истечении срока годности!
Условия отпуска из аптек
Производитель
«Меркле ГмбХ», Германия, Граф Арко штр. 3, 89079 Ульм
Владелец регистрационного удостоверения
«ратиофарм ГмбХ», Германия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)