Преовуляторный фолликул что это такое
Яйцеклетка не созревает: почему и что делать
Автор статьи Калинина Наталья Анатольевна Врач-репродуктолог, врач высшей категории, врач акушер-гинеколог
Зачатие происходит только в том случае, если яйцеклетка созрела и вышла из фолликула в брюшную полость. Этот процесс называется овуляцией, и обычно он приходится на середину цикла. Но в организме иногда бывают сбои, которые негативно отражаются на фертильности. Почему не созревает яйцеклетка, поможет установить высококвалифицированный гинеколог. Нарушения могут затрагивать различные звенья фолликулогенеза. И только грамотный подход к диагностике, проводимой на современном оборудовании, позволит разобраться в истинных причинах и механизмах ановуляции.
Как созревает яйцеклетка
Овуляция – это эндокринно-опосредованный процесс разрыва фолликула, который происходит примерно через 35-40 часов после подъема уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ). Яйцеклетка должна выйти в брюшную полость и затем попасть в маточную трубу.
Подъем уровня лютеинизирующего гормона инициирует окончательное созревание женской половой клетки, которая будет готова к встрече со сперматозоидом. Одновременно с этим под влиянием ЛГ активируется синтез простагландинов. Эти вещества способствуют отделению яйценосного бугорка от стенки фолликула, а также способствуют растворению мембраны фолликула и ее разрыву. Если этого не происходит, то развивается синдром пустого фолликула. В этом случае при проведении ЭКО после пункции фолликула не удается получить яйцеклетку.
В норме яичник в фазе овуляции должен сблизиться с фимбриями маточной трубы, чтобы ооцит с легкостью туда мог попасть. Этот процесс могут нарушить спайки и рубцы, кисты, эндометриоидные очаги вследствие механического давления или посредством нарушения моторики маточной трубы.
Таким образом, процесс созревания фолликулов очень сложный. И только его грамотное моделирование, учитывающее физиологические особенности, может привести к желаемым результатам в рамках лечения эндокринного бесплодия.
Персонифицированный подход к каждой женщине центра репродуктивного здоровья «СМ-Клиника» позволяет добиваться наилучших терапевтических результатов. Врачи разбираются в каждом случае до мельчайших подробностей, отвечают на вопрос, может ли яйцеклетка не созреть, и выявляют факторы, которые этому способствуют, чтобы провести коррекцию имеющихся нарушений.
Как может повести себя фолликул
Созревание фолликула происходит в первой фазе менструального цикла. В норме этот процесс завершается овуляцией, при этом эндометрий становится достаточно толстым, чтобы в последующем быть в состоянии принять оплодотворенную яйцеклетку (после процесса секреторной трансформации).
Однако процесс фолликулогенеза может нарушиться. Основные варианты нарушения:
Во всех случаях нарушается репродуктивная функция женщины, и может развиваться эндокринное бесплодие.
Причины, по которым не созревает яйцеклетка
Основными причинами нарушенной овуляции являются эндокринные факторы – недостаточная активность щитовидной железы или гипофиза, который вырабатывает тропные гормоны, стимулирующие яичник. Также яйцеклетка не созревает правильно при повышенном уровне мужских половых гормонов или пролактина. Зачастую подобные эндокринные расстройства можно заподозрить по нарушению менструального цикла. У женщин месячные приходят нерегулярно, могут быть скудными или обильными.
Процесс выхода яйцеклетки из фолликула могут нарушать некоторые лекарственные препараты, которые отодвигают наступление овуляции или вовсе блокируют ее.
Естественные физиологические причины
Как ни странно это звучит, но даже в норме допускается отсутствие овуляции. В течение года может быть 2-3 менструальных цикла, которые не сопровождаются созреванием яйцеклетки и ее выходом из фолликула. Стоит отметить, что такое состояние является вариантом нормы только в том случае, если ановуляторные циклы не следуют один за другим.
Достаточно часто несозревание фолликула могут спровоцировать следующие состояния:
Патологии в органах малого таза
Основными патологиями в органах малого таза, при которых не созревает яйцеклетка, являются следующие:
Симптомы и диагностика
По клиническим симптомам бывает трудно догадаться, что яйцеклетка не созревает. Обычно подобные расстройства устанавливаются с помощью ультразвуковой оценки состояния эндометрия и яичников. На 8-9-й день менструального цикла в норме должен определяться доминантный фолликул, который увеличивается каждый день на 2-3 мм. Накануне овуляции его размер должен достигать 18-22 мм. Гранулезные клетки такого фолликула вырабатывают половые гормоны, преобладающим из которых в первую фазу цикла является эстрадиол. Он вызывает пролиферацию эндометрия, в результате чего слизистая утолщается и имеет типичную трехслойную структуру. Ближе к овуляции начинается рост желез – секреторная трансформация эндометрия, которая хорошо определяется с помощью ультразвука.
Заподозрить нарушенное созревание яйцеклетки помогают следующие симптомы:
- недостаточная толщина эндометрия; отсутствие трехслойной структуры и предовуляторных изменений; отсутствие доминантного фолликула или его малые размеры накануне овуляции.
Дополнительно для оценки фолликулогенеза может определяться концентрация в крови эстрадиола и лютеинизирующего гормона.
Когда необходима стимуляция овуляции
Стимуляция овуляции – это медикаментозное моделирование фолликулогенеза и проведение соответствующей подготовки эндометрия. Такое лечение показано тогда, когда овуляция не происходит или запаздывает. Достаточно часто синдром неовулировавшего фолликула подразумевает индукцию с помощью инъекций ХГЧ. Могут применяться и другие препараты (рекомбинантный лютеинизирующий гормон, антагонисты гонадолиберинов и т.д.). Оптимальный препарат гинеколог подбирает индивидуально каждой женщине после детального обследования.
После индукции овуляции пара должна совершить половой акт через 24-36 часов. Если уровень ЛГ в сыворотке крови уже повышен, то интимная близость должна состояться в день введения индуцирующего препарата.
Поле стимуляции овуляции гинеколог подбирает прогестероновый препарат для поддержания второй фазы менструального цикла. Это позволит подготовить эндометрий (вызвать секреторную трансформацию) для возможной имплантации оплодотворенной яйцеклетки.
Преимущества лечения в Центре репродуктивного здоровья «СМ-Клиника»
В многопрофильном холдинге центр репродуктивного здоровья «СМ-Клиника» прием ведут не только гинекологи, но и врачи других специальностей, задача которых «настроить» организм женщины на правильное функционирование и успешную реализацию репродуктивной функции. Диагностика выполняется с использованием оборудования экспертного класса, которое позволяет выявить даже незначительные отклонения в функциональном состоянии органов. В собственной лаборатории проводится оценка различных показателей, которые отражают состояние и функционирование репродуктивной системы.
Фолликулометрия
Фолликулометрия — это один из самых эффективных способов определения овуляции, ее рекомендуют пройти женщинам, страдающим бесплодием или нарушениями менструального цикла. Этот метод диагностики применяют тогда, когда другие не подходят.
Что такое фолликулометрия? Это наблюдение в динамике за изменениями в органах женской репродуктивной системы в течение всего менструального цикла.
Диагностика позволяет определить, был данный цикл овуляторным или нет, в какой день овуляция имела место. Также проводится наблюдение за созреванием и ростом эндометрия, то есть функциональной слизистой оболочки матки.
Для диагностики используется ультразвуковой сканер и датчик. Процедура ничем не отличается от УЗИ, которое применяется в акушерстве и гинекологии.
Цели проведения фолликулометрии:
Сроки проведения процедуры
Обычно фолликулометрия проводится с 7 по 10 день цикла. Обычно нужно несколько исследований с интервалом 1-2 дня (по результатам предыдущего исследования).
Физиология женской репродуктивной системы
Каждый менструальный цикл процесс подготовки к овуляции начинает проходить сначала несколько фолликулов. Затем, под воздействием гормонального фона, главным кандидатом в производители яйцеклетки становится только один из них (реже – несколько).
Он называется доминантным. Он выходит из своего «убежища» в яичнике в брюшную полость, должен быть уловленным ворсинками маточных труб и попасть в их полость, где и встретиться со сперматозоидом. Процесс выхода зрелой уже яйцеклетки из яичника называется «овуляция».
На месте фолликула, лопнувшего в результате овуляции, развивается желтое (лютеиновое) тело – временная эндокринная железа. Оно функционирует или до наступления менструации, или, если беременность возникла, до появления плаценты (на 12-16 неделе).
Бывают циклы, когда созревания яйцеклетки не происходит. Они называются «ановуляторными», с возрастом их становится все чаще. Во время такого цикла забеременеть невозможно.
Заключение УЗИ «обедненный фолликулярный аппарат» означает, что под воздействием таких причин:
в яичниках находится мало фолликулов. Для того, чтобы беременность наступила, нужно эту причину обнаружить и пролечить (или исключить воздействие вредных факторов, отменить препараты).
Это исследование включает в себя не только наблюдение за эхографической картиной изменений в матке и яичниках. Проводится также лабораторное определение уровня женских половых и некоторых других гормонов (например, тех, которые вырабатывает щитовидная железа). На основании ультразвукового и лабораторного исследований врач выдает заключение, которое может быть таким:
Нормальная овуляция. Для нее характерны такие признаки:
Персистирующий фолликул. Этот диагноз означает, что хоть и доминантный фолликул полностью созрел, овулировать он не стал. Такая ситуация может сохраняться и после месячных. Признаки этого состояния:
Киста фолликулярная. Это состояние, когда фолликул не только не овулировал, но и вырос в размерах (больше, чем 25 мм). Признаки такой кисты:
Лютеинизация фолликула: фолликул образовался, не овулировал, но на его месте все равно образовалось желтое тело. Признаки:
Нет развития фолликулов:
Фолликулометрия позволяет контролировать эффективность лечения по поводу бесплодия.
Синдром пустых фолликулов
Процедура ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение) — это современный и многоэтапный процесс, который позволяет получить беременность и ребенка в тех случаях, когда физиологическое наступление беременности невозможно. При проведении экстракорпорального оплодотворения могут возникать проблемы, одной из которых является синдром пустого фолликула.
Стаж работы 11 лет.
Что такое синдром пустых фолликулов
Может ли фолликул быть пустым? Синдром пустых фолликулов — это патологическое состояние, которое возникает при проведении протокола экстракорпорального оплодотворения, при котором после пункции фолликулов в фолликулярной жидкости не обнаруживается яйцеклеток.
При физиологическом состоянии женской репродуктивной системы фолликулы растут, созревают, в них формируется зрелая яйцеклетка. При стимуляции овуляции таких фолликулов может быть несколько (от двух до двадцати и более). После пункции в протоколе экстракорпорального оплодотворения из каждого фолликула получают фолликулярную жидкость, в которой присутствуют ооциты. Если же при пункции фолликулы пустые, то есть, в них нет половых клеток женщины, тогда можно говорить о присутствии синдрома пустых фолликулов.
Чем моложе женщина, тем меньше риск формирования такого патологического состояния. У молодых девушек риск формирования такого состояния составляет до 1%. С возрастом этот показатель может увеличиваться до 9%.
Впервые такое состояние было выявлено врачом-репродуктологом Каролиной Калам в 1986 году. Именно этот специалист разделил синдром пустых фолликулов на два вида: истинный и ложный синдром пустых фолликулов.
Что такое синдром пустых фолликулов (при пункции)
Причины пустых фолликулов
Почему в фолликуле нет яйцеклетки? Точных причин, почему возникает пустой фолликул без яйцеклетки, на данный момент нет. Существует несколько предположений, которые могут привести к соответствующим нарушениям в репродуктивной системе женского организма.
Факторы риска СПФ
Как диагностируют синдром пустых фолликулов?
Может ли быть фолликул без яйцеклетки быть выявлен заранее?
Мнение врача
К сожалению, пустой фолликул диагностировать до пункции нельзя ни проведением измерений базальной температуры, ни при помощи ультразвукового исследования. Диагноз ставится только на основании изучения фолликулярной жидкости после проведения процедуры его пунктирования.
Врач репродуктолог, акушер-гинеколог.
Некоторые специалисты настаивают на том, что синдром пустых фолликулов не является отдельным заболеванием, а лишь следствие каких-либо патологий.
Чтобы диагностировать истинный синдром пустых фолликулов, необходимо исключить причины, которые могли бы повлиять на формирование такого состояния:
Терапия при синдроме пустых фолликул
Если диагностировано отсутствие фолликулов в яичниках, необходимо предпринимать меры для выявления влияния факторов и причин такого состояния, а в последующем исключить их воздействие на организм женщины. После этого проводится повторная гормональная нагрузка на яичники с последующей повторной пункцией фолликулов.
Если же и при повторной процедуре в фолликулярной жидкости не обнаруживается ооцитов, тогда необходимо предпринимать следующие меры:
Синдром пустых фолликулов не является приговором. При грамотном подборе гормональной стимуляции и исключении всех факторов риска наступление беременности в протоколе ЭКО не заставит себя долго ждать. Ведь истинный синдром пустых фолликулов встречается достаточно редко.
Что делать, если нет яйцеклеток даже после применения всех мер?
Если были выполнены все рекомендации и в итоге нет ооцитов в фолликуле или нет фолликулов в яичниках, то современные вспомогательные репродуктивные технологии могут помочь вам в обретении счастья материнства.
В современных центрах есть криобанки, в которых вы сможете подобрать донорские яйцеклетки. Сотрудники центра помогут подобрать клетки от такого донора, который имеет максимальные фенотипические (внешние) сходства с вами.
Данная статья не может быть использована для постановки диагноза, назначения лечения и не заменяет прием врача.
ГОРМОНЫ: как созревают яйцеклетки?
Зачастую, получив беременность естественным путем, девушки не вдаются во все подробности процесса образования яйцеклеток в женском организме, зная лишь о их существовании, овуляции и менструальном цикле. А вот девушкам, столкнувшимся с трудностями зачатия, приходится, волей-неволей окунуться в медицинскую терминологию, научиться разбираться в гормонах и познать все тонкости фолликулогенеза.
«Что такое ФСГ, ЛГ, Гн-РГ, индукторы овуляции и доминантный фолликул?»
В этой статье мы попробуем разобраться в гормональных механизмах, влияющих на рост и созревания яйцеклеток в естественном цикле, а так же рассмотрим основной принцип контролируемой индукции суперовуляции в цикле ЭКО.
Фолликулогенез в естественном цикле
Фолликулогенез — это поочередное развитие фолликулов в яичниках, от первой стадии примордиальной до третьей, преовуляторной. В результате происходит овуляция – выход из фолликула готовой к оплодотворению яйцеклетки.
В течение всего репродуктивного периода жизни женщины овулируют около 400 фолликулов, остальные подвергаются атрезии (естественному отмиранию) на разных стадиях своего развития. На протяжении 180-300 суток идет гормонально-независимый этап развития фолликулов в яичниках, количество «проснувшихся» фолликулов, а так же доля подвергающихся артезии на этом этапе, не зависит от уровня гормонов, а происходит под действием внутрияичниковых факторов. Происходит рост наиболее перспективных фолликулов, и, возможно, селекция генетически здоровых ооцитов.
Таким образом, расход запаса фолликулов и ооцитов происходит по законам внутрияичниковой регуляции, и не зависит от гормональных индукторов овуляции. Индукторы овуляции (как естественные, так и используемые в циклах ЭКО) влияют уже на зреющие фолликулы, дошедшие до стадии селективных, не способны истощать фолликулярный резерв, снижать фертильность и приближать возраст менопаузы.
По достижению фолликулами определенного размера, начинается гормонально-зависимая фаза, в которой происходит рост доминантного фолликула, который зависит от концентрации гонадотропинов (ФСГ и ЛГ) в крови женщины и других естественных регулирующих субстанций.
Дальнейший рост, созревание и оплодотворение из доминантного фолликула происходит под действием гормонов гипоталамуса, гипофиза и яичников. Ведущими в этой системе являются гонадотропин-рилизинг-гормоны (Гн-РГ), гонадотропины гипофиза (ФСГ и ЛГ) и половые гормоны (эстрадиол, прогестерон, тестостерон). Так же, существует множество вспомогательных факторов: ингибины, активины, факторы роста и др.
В естественном цикле, уровень ФСГ начинает повышаться с середины лютеиновой фазы предшествующего менструального цикла (фаза желтого тела, сразу после овуляции). Затем, уже в следующем цикле, лидирующий фолликул начинает вырабатывать ингибин В, под действием которого снижается концентрация ФСГ, а отстающие в развитии фолликулы подвергаются атрезии ( отмиранию). В конечном итоге остается один доминантный фолликул, при котором цикл считается моноовуляторным и овулирует одна яйцеклетка.
Таким образом, только правильная работа гипоталамуса, гипофиза и яичников способна обеспечить синхронизированный выброс нужных гормонов в нужном количестве и привести к овуляции.
Принцип контролируемой овуляции
Период подъема ФСГ, в который селективный фолликул становится доминантным, называют окном ФСГ. Если с помощью лекарственных препаратов (индукторов овуляции), вызвать значительный подъем концентрации ФСГ, то несколько селективных фолликулов продолжат рост и развитие и произойдет суперовуляция. В лечебных циклах ЭКО рост уровня ФСГ обеспечивается под влиянием антиэстрагенного эффекта (клофимена цитрат и ингибиторы ароматазы), либо путем его «добавки» в составе ФСГ- содержащих препаратов.
Несколько фолликулов продолжают рост. Зрелыми считаются фолликулы, достигшие диаметра 18 мм, поэтому стимуляцию овуляции продолжают, пока фолликулы не достигнут этого размера. В этот период пациентке необходимо достаточно часто посещать клинику для измерения роста фолликулов- так называемая фолликулометрия выполняется посредством УЗИ.
Фолликулы диаметром более 10 мм становятся чувствительными к ЛГ и могут лютеинизироваться в ответ на повышение его концентрации. Под действием подъема ЛГ или введения человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) в фолликуле происходят изменения, ведущие к овуляции через 36-42 часа, а также к созреванию ооцита, что делает его готовым к оплодотворению. В этот период происходит пункция и оплодотворение всех полученных яйцеклеток in-vitro.
Врач акушер-гинеколог, репродуктолог
Овариальный резерв
Возраст женщины является одним из важных факторов, влияющих на эффективность методов ВРТ, поскольку этот параметр напрямую связан с качеством яйцеклеток, находящихся в яичниках. Этот параметр не является абсолютным, поскольку у 45-летней женщины могут быть яйцеклетки хорошего качества и она к данному моменту будет все еще фертильна – хотя именно эта ситуация больше нестандартная, чем обычная.
С другой стороны, в некоторых случаях встречаются женщины, у которых и в 25 лет отмечается наличие «некачественных» яйцеклеток, нуждающиеся даже в донорских яйцеклетках.
Эти крайние примеры, однако, вполне существующие, привели к необходимости того, что стало нужным каким-то образом оценивать количество и качество яйцеклеток у женщин различных возрастных групп. Именно с этой целью и было введено понятие «овариальный резерв», поскольку возникла необходимость оценивать репродуктивный возраст женщины, не как абсолютное число лет со дня ее рождения, а как ее реальную существующую способность к беременности.
Овариальный резерв – это количество яйцеклеток у женщин в данный момент времени, которые могут быть использованы для оплодотворения.
Но как их посчитать, они же находятся в яичниках? С это целью предложен ряд функциональных тестов, о которых Вы немного сможете узнать в этом разделе.
Подсчет количества антральных фолликулов
Антральные фолликулы – это фолликулы небольшого размера (2-8 мм в диаметре), которые мы можем увидеть, измерить и посчитать при ультразвуковом исследовании. Трансвагинальное ультразвуковое исследование является оптимальным методом для подсчета этих небольших структур.
Таким образом, подсчет антральных фолликулов, видимых при ультразвуковом исследовании, заменяет микроскопическое исследование яичников для точной оценки количества предшественников яйцеклеток.
На рисунке 1 слева изображен яичник (обведен синим), в котором произведен подсчет антральных фолликулов в начале менструального цикла (отмечены красным). В данной проекции яичника видно 16 таких фолликулов.
Какие же количество антральных фолликулов является «хорошим»?
По ряду исследований зарубежных авторов выявлена следующая закономерность:
Количество антральных фолликулов
Ожидаемый ответ на стимуляцию овуляции и эффективность методик ВРТ
Очень низкое количество. Бедный или отсутствие ответа на стимуляцию. Серьезно следует рассмотреть вопрос о включении в программу ЭКО. Очень низкая вероятность наступления беременности.
Низкое количество. Возможен незначительный ответ на стимуляцию. Преимущественно использование очень высоких доз ФСГ для стимуляции. Неудачные попытки.
Несколько сниженное количество. Большое количество неудачных попыток.
Нормальное (но среднее) количество. Ответ на стимуляцию сниженный, но, как правило, достаточный. Группа с благоприятным прогнозом для наступления беременности.
Нормальное хорошее количество. Отличная реакция на стимуляцию овуляции. Предпочтительно использование невысоких доз ФСГ. Наилучшая эффективность.
Высокое количество, характерное для синдрома поликистозных яичников. Необходимо использование низких доз, в связи с риском синдрома гиперстимуляции. В некоторых случаях яйцеклетки низкого качества, что снижает вероятность беременности.
Содержание фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) на 2-3 день менструального цикла.
Этот показатель также является важным маркером состояния овариального резерва.
По отечественным данным выделяют следующие границы концентраций:
Вычисление объема яичника
Формула для расчета объема яичника следующая:
Объем яичника = 0,532 х длина х ширина х толщина.
Содержание антимюллерова гормона (АМГ) и ингибина В.
Наиболее информативным является тест, который позволяет определять содержание антимюллерова гормона. У женщин выработка этого гормона осуществляется в гранулезных клетках и достигает максимума в преантральных и антральныхх фолликулах 4 мм в диаметре.
В фолликулах большего размера, а также в фолликулах более 8 мм в диаметре, секреция этого вещества отсутствует.
На рисунке 2 схематично представлены действия АМГ в яичнике:
Схематично изображен рост фолликулов. Показано, что антимюллеров гормон продуцируется первичными и преантральными фолликулами и имеет преимущественно 2 типа воздействия на яичник: 1 – подавляет первичные стадии роста фолликулов, 2- подавляет ФСГ-зависимый рост и селекцию преантральных и небольших антральных фолликулов.
На основании ряда исследований установлено, что содержание АМГ в сыворотке крови напрямую связано с содержанием антральных фолликулов, то есть на основании данных анализа можно проводить оценку состояния овариального резерва. Показано также, что, чем ниже содержание этого гормона в крови, тем хуже ответ яичников на проводимую стимуляцию овуляции.
Интересен тот факт, что антимюллеров гормон может быть использован не только для оценки состоянии овариального резерва, но также и для оценки патофизиологического состояния яичников, например, для подтверждения наличия поликистоза яичников, поскольку при этом заболевании увеличен пул именно антральных фолликулов небольшого размера. Этот показатель может не только являться маркером наличия заболевания, но также и критерием, который позволит оценивать тяжесть нарушений при поликистозе яичников.
Исследование содержания антимюллерова гормона можно проводить в любой день цикла, поскольку его содержание в течение цикла практически не изменяется. По данным других ученых, исследование содержания антимюллерова гормона лучше проводить на 3-5 день цикла. Эти данные могут быть использованы при подготовке к проведению ВРТ с целью объективной оценки состояния яичников, а также выбора правильного протокола стимуляции.
На основании оценки ряда вышеперечисленных показателей можно сделать заключение о состоянии овариального резерва женщины:
Низкий овариальный резерв предполагается, если:
Высокий овариальный резерв предполагается, если: