Правда ли что по наследству передается дефицит ферментов обезвреживающих алкоголь

Правда ли что по наследству передается дефицит ферментов обезвреживающих алкоголь

Существуют множества факторов, которые воздействуют на человека и играют порой ключевую роль в развитии и формировании алкогольной зависимости. Среди них особый интерес ученых вызывают наследственные факторы. Изучением взаимосвязей между алкоголизмом и генетикой занимаются в лаборатории анализа генома Института общей генетики им. Н. И. Вавилова РАН. По мнению сотрудников института, алкоголизм зачастую носит семейный характер и передается по наследству, так же как и шизофрения. Чтобы установить биологический фактор предрасположенности к алкоголю, ученые проводили исследования детей алкоголиков и усыновленных детей, родители которых были болезненно зависимы от алкоголя.

Усыновленные дети по склонности к развитию алкоголизма оказались больше похожими на своих биологических родителей, а не на приемных. Это показывает, что гены влияют на предрасположенность к алкоголизму. По мнению ученых, не подлежит сомнению, что биологическая предрасположенность к алкоголю наследуется от родителей, на почве которой может развиться болезненная зависимость. Если у ребенка родители алкоголики, то у него есть 50% шанса не стать алкоголиком, а у родителя болеющего шизофренией только 20% шанса иметь здорового ребенка.

По мнению генетиков, у каждого человека имеется так называемая «зона рая» в самом центре мозга, куда идут сигналы удовольствия. Алкоголь действует именно на эту зону. Человек, привыкший возбуждать «зону рая» алкоголем, уже забывает про остальные удовольствия. Это связано с тем, что у некоторых людей сигналы в «зону рая» доходят очень быстро. Их называют генетическими оптимистами. А вот у генетических пессимистов жизнь бывает не очень радостной, поэтому в «зоне рая» у них не хватает сигнала о том, что удовольствия получены в нужном количестве. Люди пессимисты возбуждают эту зону алкоголем.

Ученые выявили десятки генов, связанные с психологической зависимостью от алкоголя. Так у людей имеющих ген рецептора дофамина наблюдается низкий уровень запоминания негативных событий и вовлечения уроков из ошибок. Таких людей с детства нельзя наказывать, они его просто не запоминают. Люди с низким уровнем дофамина больше подвержены риску зависимости от алкоголизма.

В итоге ученые пришли к выводу, что в генетической основе алкоголизма лежит набор генов, регулирующих усвоения алкоголя и несколько генов, ответственных за поведение человека.

Однако, сами люди, получившие в наследство «алкогольные гены» не страдают от пьянства. Все муки выпадают на долю близких им людей. Поэтому кто будет оправдывать свою чрезмерную тягу к алкоголю, обвиняя во всем генов, переданных в наследство, ждет незавидное будущее. И пока ученые не нашли пути лечения алкоголизма посредством генной терапии, советуем идти лечиться к наркологу. А людям, ведущим здоровый образ жизни, чьи родители злоупотребляли алкоголем, рекомендуем не поддаваться тяги к алкоголю. Помните, жизнь дана нам не для того, чтобы так жестоко растрачивать его на пагубные привычки.

Источник

Передаётся ли алкоголизм по наследству

Что нужно знать об алкозависимости

Вопреки распространённому мифу, алкогольная зависимость не является результатом слабоволия человека. Это тяжёлая, быстро прогрессирующая болезнь, которая нарушает работу жизненно важных органов и с трудом поддаётся лечению.

Вот уже много лет ведутся споры о том, относится ли алкоголизм к числу наследственных заболеваний. Станет ли алкоголиком ребёнок, если его биологические родители выпивают, или у него есть шанс подобной участи избежать? Учёные уже доказали, что склонность к алкоголизму передаётся генетически.

Благодаря огромному количеству исследований удалось выяснить следующее:

Наследуется не одна лишь тяга к спиртному, но и избыток алкогольдегидрогеназы — специфического печёночного фермента, отвечающего за переработку этилового спирта и снижающего рвотный рефлекс. Это означает, что человек с предрасположенностью к алкоголизму заболеет намного быстрее, чем тот, у кого изначальной склонности нет.

Ни пол, ни возраст родителя не имеют значения при наследовании предрасположенности. Тяга к спиртному одинаково передаётся и по женской, и по мужской линии.

Согласно статистике, алкогольной зависимости больше всех подвержены люди с третьей группой крови, поскольку показатель алкогольдегидрогеназы у них наиболее высок.

Кодирование (в Алматы эта медицинская услуга доступна уже много лет) — одна из наиболее эффективных методик борьбы с зависимостью.

Если у человека в роду насчитывается сразу несколько пьяниц, можно говорить о семейном алкоголизме. Доказано, что заболевание передаётся до третьего поколения. Чем больше зависимых у человека в роду, тем выше вероятность того, что и сам он станет алкозависимым.

Ген алкоголизма. Есть ли он?

Врачи утверждают, что ген, отвечающий за тягу к спиртному, безусловно существует. Многочисленные наблюдения за приёмными детьми, биологические родители которых были алкоголиками, показали, что с годами у этих детей появляется тяга к выпивке даже в том случае, если воспитываются они в семьях абсолютно здоровых людей. Результаты этих наблюдений косвенно подтвердили генетический характер заболевания.

Наследственность — далеко не приговор. Даже если у ребёнка присутствует ген алкозависимости, то это вовсе не значит, что у него непременно разовьётся алкоголизм. Большое влияние оказывает окружение и в частности то, как относятся к алкоголю родители. Если вы время от времени употребляете спиртное, старайтесь делать так, чтобы ваш ребёнок этого не видел. Разговаривайте с ним об алкоголе, рассказывайте о его губительном воздействии на человека.

Если родители регулярно выпивают, и ребёнок видит это, то у него формируются особые психологические установки. Поскольку примера иной жизни у него нет, он начинает воспринимать поведение своих родителей как норму. Из-за этого в будущем он, вероятно, сам пристрастится к спиртному. Дурной пример родителей подчас приводит к алкоголизму даже в совсем юном возрасте.

Детям алкоголиков обычно недостаёт родительского внимания, ведь даже тогда, когда в семье выпивает лишь один из супругов, другой вынужден работать за двоих, и на детей времени просто не остаётся. В этом случае ребёнка воспитывает улица, сверстники, школа. Таким детям свойственна заниженная самооценка, они всегда стараются доказать другим собственную самодостаточность и полноценность.

Многое зависит от вас

Если вы знаете, что у вас есть наследственная предрасположенность к алкоголизму, старайтесь контролировать себя и вести здоровый образ жизни. Избегайте общества пьющих людей, не поддавайтесь на их провокации и сторонитесь компаний, где поощряется употребление спиртных напитков. Если же вас или ваших близких беда уже коснулась, приглашаем в наш центр для консультации и эффективного лечения алкоголизма в Алматы.

Источник

Алкоголизм и генетика: есть ли связь?

В апреле 2019-го года были опубликованы результаты исследования генома, которое проводилось учеными из Пенсильванского университета (США). Это исследование стало самым масштабным за всю историю: в нем участвовало 275 тыс. добровольцев, чей геном ученые проверяли на «предрасположенность» к алкоголизму. Было выявлено 18 комбинаций генов, ответственных за развитие алкогольной зависимости, но их влияние нестабильно:

Существует ли генетическое пьянство?

Чтобы ответить на этот вопрос, ученые разделили добровольцев на две группы: тех, у кого диагностирован алкоголизм, и тех, кто любит спиртное, часто употребляет его, но не имеет зависимости. Оказалось, что любовь к алкоголю не всегда перерастает в зависимость, не всегда означает, что человек сопьется. Напротив, признаки зависимости (запои, тяжелое похмелье, тяга выпить) могут возникать, даже если человек не употребляет спиртное ежедневно.

Работаем круглосуточно, опытные врачи, 100% анонимно.

Исследования генома показали, что комбинации генов «отвечают» за алкоголизм лишь отчасти:

Выявлено, что люди, не поддавшиеся влиянию неблагополучных генов и не ставшие зависимыми от употребления спиртного, обычно имеют более крепкое здоровье, меньше предрасположены к появлению диабета второго типа, ишемической болезни сердца. Уровень образования у таких людей оказался более высоким (а у алкоголиков — сравнительно низким).

Предполагается, что результаты исследования позволят точнее прогнозировать вероятность появления алкогольной зависимости, определять риск появления алкоголизма на фоне регулярного употребления спиртного. Этот риск, по мнению исследователей из Пенсильванского университета, возникает только при наличии определенных мутаций, повреждений в тех генах, которые ответственны за предрасположенность к зависимости.

Светлана Боринская (Институт общей генетики РАН, зав. лабораторией анализа генома) дополнила выводы исследователей: гены определяют риск появления зависимости лишь отчасти. При этом нельзя игнорировать социальные и психологические факторы. Если человек растет в благополучной среде, получает от родителей поддержку, любовь, то опасность, что генные комбинации проявят себя, минимальна. Если условия — плохие, человек видит негативный пример, не получает должного воспитания, образования, алкоголизм может появиться даже при «нормальном» наборе генов.

Русское пьянство — миф?

Считается, что представители русской национальности имеют особый генный набор. Он позволяет пить больше, не пьянея, он же «обрекает» носителя на обязательное пьянство.

В результатах проведенного исследования отдельно указано, что найденные комбинации генов и сделанные выводы — общие для всех рас и национальностей. Если брать национальные «особенности» генома, то русские ближе всего к европейцам, однако проблема алкоголизма в России стоит острее. Причина — не в генах, а в обилии крепких напитков. Там, где европейцы пьют слабо- или среднеалкогольные напитки, русские предпочитают крепкий алкоголь. Он вреднее, опаснее, тяжелее перерабатывается печенью, сильнее бьет по здоровью. И именно это повышает риск алкогольной зависимости.

Геном защищает от алкоголизма?

Да, и в этом отношении различия между расами и национальностями есть. Ключевой параметр — скорость переработки алкоголя. У русских (как и у европейцев) в среднем она невелика — только у каждого десятого человека этанол перерабатывается и выводится очень быстро. У азиатов (китайцы, японцы) высокая скорость переработки этанола встречается в семь раз чаще. Что это значит?

Представители европейской расы могут пить алкоголь и испытывать опьянение, эйфорию, расслабление потому, что этанол успевает «добраться» до ЦНС и головного мозга. У азиатов этого не происходит — этанол перерабатывается настолько быстро, что опьянения не возникает, а смысла пить просто нет.

Есть еще один ген, который отвечает за разложение ацетальдегида. Когда этанол перерабатывается печенью, образуется ацетальдегид — токсичное вещество, ответственное за похмелье. Отравление им провоцирует тошноту, слабость, головную боль, недомогание. У азиатов гены, ответственные за переработку ацетальдегида, имеют мутацию, из-за которой токсин накапливается в организме, медленно выводится. Употребление спиртного для них оборачивается таким тяжелым похмельем, что оно становится лучше «прививкой» от алкоголизма. Получается, что жители Китая и Японии защищены от алкоголизма геномом.

Представители европейской расы «справляются» с ацетальдегидом быстрее и проще — похмелье возникает реже, переносится легче. Спиртное можно пить «безнаказанно», что повышает риск появления алкоголизма. Характерная для азиатов мутация генома в России встречается всего в 1% случаев.

Каково влияние генной предрасположенности?

Традиционно считается, что на 50% алкоголизм обусловлен средой и на 50% генным набором. На практике в этой пропорции влияние генома сильно завышено. Человек может быть защищен от алкоголизма благополучным детством и взрослением, хорошим воспитанием, образованием, моральными качествами. В других случаях дети растут в неблагополучных семьях, но во взрослой жизни идут «от противного», сознательно избегают повторения семейных сценариев и не спиваются. В третьих ситуациях человек имеет хороший генный набор, но алкоголизм провоцируется средой, тяжелыми событиями, неблагополучным кругом общения.

Генные комбинации могут ускорять развитие алкоголизма, влиять на механизмы переработки этанола, психическую толерантность. Тем не менее, человек может противостоять этому: гены в вопросах алкоголизма решают далеко не все, и опубликованные результаты исследований подтверждают это.

Работаем круглосуточно, опытные врачи, 100% анонимно.

Источник

Человек генетически пьющий

Влечение к алкоголю обусловлено эволюционно

Владислав Солдатов,
ассистент кафедры фармакологии и клинической фармакологии Белгородского государственного национального исследовательского университета
«Коммерсантъ Наука» № 15 (3), июнь 2020

Археологические данные указывают, что приготовление и употребление алкоголя возникло не позднее неолита — когда человек перешел от собирательства к земледелию. Фото: Коммерсантъ / Александр Петросян

Человек разумный далеко не единственный вид, который потребляет этанол. Многие млекопитающие, птицы и даже насекомые знакомы с дурманящим эффектом перезрелых фруктов. Но наш вид относится к числу тех, кто довольно хорошо переносит этанол и, более того, имеет мотивацию к его потреблению.

В ряду чемпионов по метаболизму алкоголя наши предки оказались около 10 млн лет назад, когда резкое изменение климата привело к дефициту источников питания. Им пришлось стать менее разборчивыми и собирать с земли упавшие плоды не первой свежести. Плоды были вполне съедобными, но повышенное в результате ферментации содержание этанола в них влекло довольно неприятные последствия.

По данным эволюционных генетиков, примерно в это время естественным отбором была поддержана мутация, которая привела к увеличению активности алкогольдегидрогеназы (ADH) — фермента, ответственного за первый этап метаболизма этанола. Общий предок людей, шимпанзе и горилл развил версию ADH в 40 раз более эффективную при метаболизме этанола.

Метаболизм этанола и генетика похмелья

Метаболизм этанола — довольно сложный процесс и идет несколькими путями. Главный путь заключается в расщеплении этанола ADH с образованием ацетальдегида, токсичного продукта, ответственного за синдром вейсалгии (похмелья). Ацетальдегид, в свою очередь, расщепляется альдегиддегидрогеназой (ALDH) до уксусной кислоты, которую клетка хорошо умеет превращать в воду и углекислый газ. Оба фермента имеют сложную структуру и несколько изоформ. Разные изоформы ALDH кодируют два гена, а ADH — целых семь. Для каждого из этих генов и их сочетаний описаны более активные и менее активные варианты.

Соотношение между активностью ADH и ALDH определяет степень опьянения и похмельного синдрома при употреблении фиксированных доз алкоголя. Носители более активных форм ADH быстро превращают этанол в токсичный ацетальдегид, и приятный хмель у них очень скоро сменяется отрезвляющим дискомфортом нарастающей интоксикации. Если же индивиду совсем не повезло и вместе с сильной ADH он является обладателем слабой ALDH, токсическое действие ацетальдегида будет продолжительным и оставит о себе самые неприятные воспоминания. На этом эффекте основано действие дисульфирама — блокатора ALDH, которым «кодируют» лиц с алкогольной зависимостью.

По понятным причинам мутации, ассоциированные с повышением активности ADH и снижением активности ALDH, снижают риск развития алкоголизма. Самый значимый эффект в этом отношении имеет мутация ALDH, приводящая к замене лизина на глутамат в положении 504 (аллель ALDH2*2). Носители такой мутации имеют практически неактивный фермент, и даже самые малые дозы алкоголя приводят к развитию тяжелой вейсалгии, сравнимой с той, которая возникает на фоне дисульфирама. В мире нет зарегистрированных случаев, когда гомозиготному обладателю такой мутации (получившему ее и от отца, и от матери) поставили бы диагноз алкогольной зависимости.

Есть еще два фермента, которые очень важны для расщепления этанола, — цитохром p450 2E1 (CYP2E1) и каталаза (CAT). В отличие от ADH, их функция реализуется в первую очередь не в печени, а в мозге. Такая стратегическая локализация компенсирует маленький суммарный вклад в общий метаболизм этанола, поэтому неудивительно, что полиморфизм генов CYP2E1 и CAT также связан с риском и тяжестью алкогольной зависимости.

Эпигенетика алкоголизма

Эпигенетическое наследование можно определить как совокупность факторов, влияющих на функционирование генетического аппарата, но не затрагивающих непосредственно генетический код. Эпигеном определяет вариацию клеточного фенотипа в пределах одного и того же генома. Например, разительные отличия между клетками мозга и сердца у одного организма продиктованы именно эпигенетической настройкой клеток. Точно так же, если клетка «чувствует», что ей хронически не хватает энергии, она включает гены, усиливающие захват глюкозы и жирных кислот, и, скорее всего, все «потомки» этой клетки будут так же жадно захватывать питательные вещества.

Эпигенетические изменения очень важны при формировании алкогольной зависимости индивида: именно благодаря им происходит нейроадаптация, и мозг привыкает к работе в условиях повышенной концентрации этанола. Эпигенетический портрет особенно ярко формируется в период пренатального развития, так что воздействие алкоголя во время беременности также может иметь большое значение в формировании будущей зависимости. Некоторые исследования подтверждают, что дети, матери которых злоупотребляли алкоголем во время беременности, имеют больше шансов не только на возникновение пороков развития, но и на то, чтобы попробовать алкоголь в подростковом возрасте. Этот эффект может быть объяснен и другими факторами: социальными — дети копируют поведение родителей или генетическими — матери передают детям гены алкоголизма.

Более четкие данные, как употребление алкоголя родителями влияет на формирование зависимости у потомства, были получены в 2014 году исследователями из США. Они в течение пяти недель подвергали мышей эпизодическому воздействию паров этанола, после чего скрещивали их с особями, не подвергавшимися воздействию алкоголя. Оказалось, что самцы, рожденные от отцов, подвергавшихся воздействию этанола, имеют меньшую склонность к потреблению алкоголя в тесте свободного выбора «алкоголь — вода» и хуже его переносят. Фактически исследование показывает, что отцы могут эпигенетически передавать черты, связанные с потреблением алкоголя. Прием этанола до зачатия приводит к снижению пристрастия к алкоголю у потомства. Такое явление имеет вполне обоснованный биологический смысл: отцы «готовят» отпрысков к тому, что в мире, где они родятся, присутствует большое количество нейротоксичного яда, от которого лучше держаться подальше.

Самцы, рожденные от отцов, подвергавшихся воздействию этанола, имеют меньшую склонность к потреблению алкоголя

Классически эпигенетика рассматривает половые клетки как чистый лист, и только после образования зиготы (родоначальницы всех клеток будущего организма) на нем появляются отметки «этот ген включить», «этот выключить», «этот сделать послабее». Однако кое-какие надписи на половых клетках все же имеются. Эти надписи появляются в течение жизни родителя и передаются его потомкам, заранее определяя некоторые их черты. Такой механизм наследования получил название «трансгенерационный». По всей видимости, отцы-мыши так и передали отпрыскам измененную реакцию на алкоголь.

Разрушение мифа об «огненной воде»

Защитные аллели ADH значительно более распространены среди жителей Восточной Азии. В этой связи дисульфирамоподобная реакция на спиртные напитки даже получила название «азиатский прилив». До сих пор нет точных сведений, объясняющих такой генетический фон азиатов, но доказано, что широкое распространение мутаций, усиливающих ADH, произошло относительно недавно.

Еще одна мутация со схожим эффектом (аллель ADH1B*3) распространена только среди афроамериканцев и в некоторых индейских племенах. Кстати, долгое время считалось, что именно среди коренных американцев снижена частота встречаемости защитных от алкоголизма аллелей. Эта гипотеза берет начало из истории о стремительной алкоголизации индейцев, после того как европейцы завезли на американский континент «огненную воду». Однако популяционная генетика не подтвердила эти данные, сейчас стало понятно, что дело скорее в том, что у индейцев до колонизации отсутствовала культура потребления крепких напитков.

Психическая и физическая алкогольная зависимость

Формирование алкогольной зависимости — сложный многоуровневый процесс. Во-первых, снижение тревоги и эйфория, которую вызывает алкоголь, приводят к формированию условного рефлекса и формируют мотивацию к употреблению спиртного (психическая зависимость). Во-вторых, будучи нейротоксином, этанол нарушает слаженную работу нервных клеток и вынуждает мозг адаптироваться к работе в условиях алкогольной интоксикации.

Подобное приспособление (нейроадаптация) — вполне оправданная реакция, но проблема в том, что когда-то концентрация этанола снижается, а мозг уже перестроил работу на новый лад. И нервная система оказывается в ситуации человека, который вынужден с помощью бинокля читать книгу, находящуюся на расстоянии вытянутой руки. Мотивация к употреблению алкоголя становится способом снизить возникший физиологический стресс (физическая зависимость).

Гены вознаграждения за рюмку и ген пьяного дебошира

Нервные клетки общаются между собой с помощью химических сигналов. Каждый нейрон посылает соседям сигнал нейромедиаторами, а другие нейроны воспринимают их через рецепторы в синаптической щели (место контакта двух нейронов) и снижают или увеличивают активность. Если не слишком углубляться в нейрохимические изменения, то можно выделить четыре ключевые нейромедиаторные системы, которые вовлечены в формирование алкогольной зависимости.

Во-первых, знаменитые серотонин и дофамин — важнейшие участники систем вознаграждения и мотивации. Через системы дофамина и серотонина работают антидепрессанты и многие наркотики. Эти системы отвечают за положительные эмоции при употреблении алкоголя и других психоактивных веществ, а также за формирование поведения, направленного на поиск новых доз. По преобладанию серотониновых или дофаминовых нарушений нейробиологи выделяют алкоголизм первого и второго типов.

Еще два медиатора — гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) и глутамат — отвечают за снижение тревоги и умственных способностей при применении этанола. ГАМК — основной тормозной медиатор мозга, а этанол способствует усилению его эффекта. Через рецепторы ГАМК работают многие транквилизаторы и противоэпилептические препараты. Глутамат же, напротив, основной возбуждающий медиатор, этанол снижает его высвобождение.

Полиморфизмом гена дофаминового рецептора DRD2 влияет на предрасположенность к алкогольной зависимости. Мутации, которые снижают активность дофаминового рецептора 2-го типа, приводят к меньшему насыщению фиксированными дозами этанола и побуждают к повторному его употреблению. Мыши, лишенные этих рецепторов, значительно реже отказываются от находящихся в свободном доступе растворов этанола и сахара.

Риск алкоголизма увеличивают и мутации в гене SERT. Этот ген кодирует белок, ответственный за обратный захват серотонина нейронами и снижение его концентрации в синаптической щели. Другой ген со схожей функцией, MAO-A, кодирует белок, расщепляющий дофамин и серотонин. Полиморфизм данного гена связан со многими нейропсихическими расстройствами, включая склонность к алкоголизму.

Кстати, один из вариантов данного гена, названный «геном воина», связан с антисоциальным поведением, и европейские адвокаты часто используют этот факт в суде, чтобы оправдать подзащитного. Для мутаций, связанных с работой систем ГАМК и глутамата, также выявлены ассоциации с риском алкоголизма, возрастом первого опьянения и уровнем реакции на алкоголь (гены GABRA1, GABRA6, ADH3, EAAT2).

Давний знакомый

Археологические данные указывают, что приготовление и употребление алкогольных напитков возникло не позднее неолита — когда человек перешел от собирательства к земледелию, в широкий обиход вошла керамическая посуда, в которой можно было готовить ферментированные напитки. Дальнейшая история потребления алкоголя пронизывает все цивилизации от Месопотамии до древнего Египта, античной Греции и Римской империи, достигая пика в XV–XVII веках.

На рубеже позднего Средневековья и раннего Нового времени, когда широкое внедрение методов дистилляции совпало с перенаселением и массовой антисанитарией, потребление «воды жизни» было способом снизить риск кишечных инфекций. В эпоху Возрождения подобная мотивация была не так актуальна, но культура потребления алкогольных напитков поддерживалась сформировавшимися социокультурными нормами и представлениями об алкоголе как о даре Бога. И в дальнейшей истории человечества вплоть до наших дней, несмотря на все сухие законы и понимание связанного с алкоголизмом социально-экономического ущерба, алкоголь — спутник человека.

Прочие наследственные факторы

Помимо описанных генов весомый вклад вносят также многие другие: KLB, GCKR, AUTS2, SGOL1, SERPINC1, CHRM2, KCNJ6, PECR, IPO11. Их список продолжает пополняться, но важно, что эффект большинства из них выявляется только в конкретных популяциях, например только у европейцев или только у азиатов. Кроме того, роль в риске развития алкогольного пристрастия могут играть другие наследуемые факторы, не связанные с одним геном. Например, размер печени или конституция тела, которые в какой-то мере определяют переносимость алкоголя.

В целом генетики оценивают генетическую детерминированность алкогольной зависимости примерно в 50%. То есть вклад генетики примерно равен вкладу окружающей среды (культурные особенности, низкий уровень жизни, психотравмирующие обстоятельства и т. п.). И разумеется, не существует какого-то одного гена, который со стопроцентной вероятностью приковывал бы своего хозяина к рюмке.

Источник