Полиморфизм в гинекологии что это

Полиморфизмы генов, кодирующих ферменты метаболизма половых гормонов

Исследование полиморфизмов генов является генетическим исследованием. Поиск вариантов генов или полиморфизмов позволяет выявить варианты генов, которые оказывают неблагоприятное воздействие на организм. Например, полиморфизмы генов, отвечающих за свертывание крови важны при планировании беременности, поскольку наличие неблагоприятных аллелей (вариантов генов) может привезти к чрезмерному образованию тромбов и, как следствие, прерыванию беременности. Определение вариантов генов BRCA₁ и BRCA₂, CHEK₂ помогает выявить риск развития рака молочной железы и начать превентивно менять свои привычки. Аналогичным образом, исследование полиморфизмов генов, кодирующих половые гормоны помогает исключить генетический фактор патологии репродуктивной сферы.

Половые гормоны

Половые гормоны относятся к группе стероидных гормонов. Стероидные гормоны помимо регулирования репродуктивной функции (прогестины, эстрогены, андрогены), отвечают за антистрессовые реакции (глюкокорткоиды) и солевой обмен (минералокортикоиды).

Общим предшественником синтеза всех стероидов является холестерин. Половые гормоны синтезируются, в основном, в яичках и яичниках, а также в коре надпочечников. Разнообразие путей биосинтеза в тканях обеспечивается действием различных ферментов, которые расположены в разных компартментах клетки — мембранах эндоплазматического ретикулума и в митохондриях.

Биосинтез и секреция половых гормонов в эндокринных железах контролируется гипофизарными гормонами: лютеинизирующим гормоном (ЛГ), фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ). В свою очередь производство гормонов в гипофизе зависит от уровня, так называемых, высвобождающих факторов, которые образуются в верхней части мозга — гипоталамусе. Половые гормоны по механизму отрицательной обратной связи регулируют синтез гормонов гипофиза. Если концентрация половых гормонов высокая, то синтез тропных гормонов снижается, и, наоборот, при снижении концентрации половых гормонов, синтез и секреция гормонов-регуляторов возрастает.

Мужские половые гормоны

Мужские половые гормоны вырабатываются в основном в мужских половых железах — в клетках Лейдига семенников (95%). Остальные 5% андрогенов образуются в коре надпочечников. Пути биосинтеза андрогенов в яичках и коре надпочечников одинаков.

Отщепление боковой цепи холестерола и образование прегненолона — первая реакция стероидогенеза. Однако, в отличие от аналогичной реакции, протекающей в надпочечниках, эта стадия стимулируется ЛГ, а не адренокортикотропным гормоном (АКТГ).

Тестостерон

Превращение прегненолона в тестостерон может протекать двумя путями: через образование прогестерона или дегидроэпиандростерона.

Суточная секреция тестостерона у мужчин составляет в норме примерно 5 мг и сохраняется на протяжении всей жизни организма. Гормон циркулирует в крови в связанной с белками плазмы форме: альбумином (40%) и специфическим глобулином, связывающим половым гормоном (ГСПГ). Лишь 2% от общего количества гормона в крови транспортируется в свободном виде и проявляют биологическую активность.

Дигидротестостерон

В семенных канальцах, предстательной железе, коже, наружных половых органах тестостерон служит предшественником более активного андрогена — дигидротестостерона. Это превращение происходит при участии фермента — 5α-редуктазы. В процессе участвует примерно 4% тестостерона. Семенники человека секретируют в сутки 50–100 мкг дигидротестостерона. Однако большое количество гормона — следствие периферических превращений. Суммарная суточная секреция дигидротестостерона составляет 400 мкг.

В некоторых периферических тканях, небольшое количество тестостерона превращается в эстрадиол. В качестве побочных продуктов клетки Лейдига также постоянно секретируют эстрадиол и прогестерон, хотя роль этих гормонов в развитии и поддержании функций размножения и формирования полового поведения у мужчин до конца не изучена.

Андрогены действуют на другие органы и ткани помимо гонад: эмбриональные вольфовы структуры, мышцы, кости, почки, мозг. Действие андрогенов различно в разные периоды жизни. У эмбриона под действием андрогенов органы репродукции формируются по мужскому типу. У плода мужского пола происходит маскулинизация мозга. Андрогены обладают мощным анаболическим действием и стимулируют клеточное деление, поэтому в пубертатном периоде происходит резкое увеличение линейных размеров тела, скелетных мышц, костей. Андрогены вызывают изменение структуры кожи и волос, снижение тембра голоса вследствие утолщения голосовых связок и увеличения объёма гортани, стимулируют секрецию сальных желёз.

Женские половые гормоны

В яичниках синтезируются женские половые гормоны — эстрогены и прогестины, среди которых наиболее активны 17β-эстрадиол и прогестерон.

Образование эстрогенов

Согласно современным представлениям, синтез женских половых гормонов идет через образование мужских половых гормонов. Образование эстрогенов яичников предполагает выработку андрогенов (андростендиона) в клетках теки фолликулов с последующей ароматизацией андрогенов в клетках гранулёмы. В клетках теки синтезируются рецепторы ЛГ. Рецепторы ФСГ образуются в клетках гранулёмы. ЛГ, связываясь с рецепторами клеток теки, активирует фермент, катализирующий превращение холестерола в прегненолон. Эта реакция стимулирует и образование основного андрогена яичников — андростендиона. ФСГ, взаимодействуя с рецепторами клеток гранулёмы, активирует содержащийся в этих клетках комплекс, который стимулирует превращение андрогенов в эстрогены.

Непосредственно в клетках теки синтезируется малое количество эстрогенов. Значительная часть эстрогенов продуцируется путём периферической ароматизации андрогенов в жёлтом теле, фетоплацентарном комплексе (во время беременности). Дополнительно эстрогены производятся в коре надпочечников, жировой ткани, печени, коже и других тканях, где присутствует повышенная ароматазная активность.

Примерно 95% циркулирующих в крови эстрогенов связано с транспортными белками — ГСПГ и альбумином. Биологической активностью обладает только свободная форма эстрогенов. Эстрогены влияют на развитие вторичных женских половых признаков, вызывают размножение эндометрия и клеток молочной железы. Однако под влиянием эстрогенов находятся не только клетки репродуктивной сферы, но и кожа, мозг, кости, эндотелий сосудов, волосяные фолликулы. Различные нарушения в половой сфере достаточно легко предупредить, если знать о генетических особенностях ферментов, катализирующих наиболее важные реакции синтеза половых гормонов. К таким генам относятся 5а-редуктаза, SHBG, AR,CYP17.

Ген: CYP17, 17a-гидроксилаза/17,20-лиаза

Полиморфизм: A1/A2 (5′- C/T)
Продукт гена — ключевой фермент биосинтеза стероидных гормонов в яичниках и надпочечниках. Фермент присоединяет гидрокси-группу (OH) к прегненолону и прогестерону в позиции 17-го атома углерода, в результате чего образуется 17-гидроксипрегненолон и 17-гидроксипрогестерон. Также в этих молекулах фермент рассекает связь между углеродами 17 и 20, в результате образуются дегидроэпиандростерон и андростендион соответсвенно.

Повышенный уровень андрогенов (мужских половых гормонов) может быть обусловлен полиморфизмом гена CYP17, генотипы A₁/A₂ и A₂/A₂ которого соответствуют предрасположенности к невынашиванию беременности.

Ген 5 альфа-редуктаза

Полиморфизм: Val89Leu (V89L)
Фермент α-редуктаза типа 2А катализирует превращение тестостерона в биологически активную форму дигидротестостерон. Ключевой фермент в эффектах андрогенов.

Ген: SHBG, глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ)

Полиморфизм: STR TAAAA(n) (полиморфизм коротких повторяющихся последовательностей).
Перенос андрогенов из источника их продукции к месту назначения происходит в связанном виде с глобулином, связывающим половые гормоны, который синтезируется в печени. Степень биологической активности андрогенов определяется уровнем свободных андрогенов (связанные с ГСПГ стероиды биологически не активны). Одной из причин высокого уровня свободного тестостерона является снижение уровня ГСПГ, с которым связывается 65% циркулирующего в крови тестостерона. Вследствие снижения уровня ГСПГ возрастает скорость превращения андростендиона в тестостерон. Снижение уровня ГСПГ в сыворотке крови происходит при ожирении, циррозе печени, вирусных гепатитах, гипотиреозе, акромегалии и лечении кортикостероидами. Низкий уровень ГСПГ в сыворотке крови может быть обусловлен сочетанием генетических и негенетических факторов.

Ген: AR, рецептор андрогенов

Полиморфизм: STR (CAG)n (полиморфизм коротких повторяющихся последовательностей).
Рецептор андрогена связывает биологически активный андроген — дигидротестостерон. При связывании рецептора с дигидротестостероном включается цепь биохимических реакций, связанных с эффектами тестостерона в андроген-зависимых тканях. Активность гена AR зависит от длины трехнуклеотидного повтора (CAG)n. От этой активности зависит и баланс между андрогенами и эстрогенами, а также активация генов, регулирующих клеточный цикл. Показана связь между гиперандрогенией, ассоциированной с синдромом поликистозных яичников, и длиной полиморфного участка (CAG)n в гене AR.

40.132 Анализ полиморфизмов в генах 5а-редуктаза, SHBG, AR,CYP17 (кодирующих ферменты метаболизма половых гормонов).

Источник

Гинекологический мазок «на флору»: на что смотреть, и как понять

Большинству женщин мазок «на флору» знаком, как самый «простой» гинекологический анализ. Однако исследование куда «полезнее», чем может казаться. И всего несколько (а то и одно) отклонений способны подсветить значимые проблемы, еще до появления каких-либо симптомов. Так как же понять полученные результаты? Рассказываем по пунктам.

1. Эпителий

Как известно, любой живой объект в природе имеет ограниченный срок жизни, по истечении которого он погибает «от старости».

Эпителий в гинекологическом мазке – это и есть слущенные «старые» клетки слизистой оболочки влагалища, цервикального или уретры (в зависимости от оцениваемого локуса). Которые могут присутствовать в материале в умеренных количествах.

Превышение нормативных пределов («много» или «обильно») может указывать на:

Уменьшение или отсутствие эпителия в мазке – на атрофические изменения, недостаток эстрадиола или избыток андрогенов.

Кроме того, ввиду зависимости эпителия от уровня половых гормонов, его количество в материале может сильно меняться в зависимости от дня цикла, начиная с единичного «в поле зрения» в самом начале – до умеренного и даже большого количества ближе к овуляции и во время нее.

А появление в мазке так называемых «ключевых клеток» (эпителий, «облепленный» мелкими кокковыми бактериями) – является маркером бактериального вагиноза.

2. Лейкоциты

«Норма» лейкоцитов в мазке также сильно зависит от стадии цикла и уровня половых гормонов, а также исследуемого локуса.

Так, за «максимум» для:

Повышение показателя – очевидно, свидетельствует о воспалении, а полное отсутствие может иметь место в норме в самом начале цикла.

Слизь

Результат «отсутствует», «мало» или «умеренно» для этого показателя является нормой, что тоже связано с индивидуальными особенностями гормонального фона и циклом.

А вот «много» слизи в мазке – может свидетельствовать о том, что мазок взят в середине цикла, дисбиотических изменениях или избытке эстрогенов. Поэтому требует внимания специалиста или, как минимум, контроля в динамике.

Флора

Преобладающей флорой женских половых путей в норме у женщин репродуктивного возраста, как известно, являются лактобактерии (или палочки Дедерлейна). Количество которых может быть от умеренного до обильного, в том зависимости, в том числе, от фазы менструального цикла.

Патологические элементы

Присутствия мицелия грибов, трихомонад, диплококков (в том числе и возбудитель гонореи), лептотрикса, мобилункуса и прочих патогенных микроорганизмов в нормальном мазке не допускается, даже в минимальном количестве. А их выявление – серьезный повод незамедлительно обратиться за лечением.

Источник

Полиморфная палочка в мазке: причины, обследование, врачебный диагноз и лечение

Что это такое

Вагина здоровой женщины не стерильна, в ней присутствует большое количество разных микроорганизмов, которое в совокупности называют микрофлорой. Бациллы находятся в состоянии постоянной конкуренции за место обитания на слизистых и питательные вещества.

Самый многочисленный и доминирующий вид – лактобактерии, или палочки Дедерлейна. На втором месте по численности располагаются бифидобактерии. И те и другие относятся к полезным бациллам и синтезируют перекись, спирты, молочную и другие кислоты для обеспечения кислой влагалищной среды. В функцию бифидо- и лактобактерий входит также продукция лизоцима и некоторых ферментов, тормозящих активность и размножение вредоносных микробов.

ИНТЕРЕСНО! Лизоцим – это антибактериальное вещество, фермент из разряда гидролаз. Он разрушает стенки клеток бактерий путем гидролиза пептидогликана, из которого они состоят. В большом количестве содержится в слюне человека, благодаря чему она имеет антибактериальные свойства.

Концентрация лизоцима высока также в грудном молоке и составляет около 400 мг/л – это гораздо больше, чем в коровьем. Кроме того, уровень вещества не уменьшается со временем, а спустя 6 месяцев после родов даже растет.

Если палочки Дедерлейна в мазке преобладают, значит, женщина здорова. При этом допускается незначительное содержание лейкоцитов, но не более 10 в поле зрения лаборанта.

В случае преобладания мелкопалочковой флоры речь идет о бактериальном вагинозе, или гарднереллезе. Под этими общими понятиями, обозначающими дисбактериоз, могут скрываться разные показатели.

Классификация

Согласно шкале Хэй-Айсон, основанной на результатах микроскопии мазка, окрашенного по Грамму, есть 5 степеней нарушения микрофлоры влагалища:

Важно: При лактобациллярной микрофлоре значимым критерием являются уровни лейкоцитов и эритроцитов, а точнее, их соотношение с полезными бактериями. Поэтому диагноз ставится на основании общей картины.

Результаты анализа мазка на микрофлору действительны в течение 10 дней. Гинекологи советуют сдавать его 1-2 раза в год в качестве профилактики, чтобы не пропустить начало заболевания

Если доминирует кокковая флора, то и лейкоцитов в мазке будет много. В этом случае можно говорить о бактериальном вагинозе или имеющемся заболевании, передающимся половым путем (ЗППП).

Нулевая степень нарушения микрофлоры означает ее полное отсутствие, что характерно для женщин, пропивших курс антибиотиков. Для восстановления баланса и заселения влагалища полезными бациллами назначаются лекарственные препараты, и даются рекомендации относительно диеты.

Таким образом, палочки Дедерлейна – это главная составляющая микрофлоры. Они поддерживают нормальный уровень кислотности и закрывают доступ инфекционным агентам. Лактобациллы являются своеобразным фильтром, в том числе для жизнеспособных мужских половых клеток. Кислая среда не подходит большинству микробов и слабым сперматозоидам, при попадании в нее они не выживают.

Важность баланса микрофлоры

В симбиозе с человеческим организмом живет множество самых разных бактерий. При поддержании баланса все вместе они образуют нормальную микрофлору. Бактерии живут на слизистых ротовой полости, кишечника и половых органов.

Всю флору в человеческом организме можно условно разделить на:

Нормальная флора поддерживает полноценную работу органов. Полезные микроорганизмы выполняют защитные функции и способствуют общему поднятию иммунитета. Подобная флора необходима для нормального функционирования организма.

Условно-патогенная микрофлора не приносит пользы, но в небольших количествах и не мешает.

Если же под влиянием каких-либо негативных факторов бактерии и грибки начинают активно размножаться, то под воздействием продуктов их жизнедеятельности нормальная флора будет угнетаться, а органы не смогут полноценно функционировать.

Так, даже простой дисбактериоз влагалища без лечения может доставить женщине массу дискомфорта и создать благоприятную среду для развития инфекций, спровоцировав осложнения.

Патогенные бактерии оказывают резко негативное влияние на состояние организма.

Сниженный иммунитет, дисбаланс микрофлоры, несоблюдения правил личной гигиены и ряд других причин значительно увеличивают шансы на развитие инфекции, в то время как у здорового организма устойчивость к воздействию патогенных микробов значительно больше.

Мазок на флору позволяет женщинам определить изменения в микрофлоре влагалища. В профилактических целях рекомендуется проводить анализ не реже одного раза в год.

READ Как берется мазок на гонорею у мужчин и женщин?

Для диагностики анализ на микрофлору влагалища рекомендуется сдавать, когда появляются:

Грамположительные и грамотрицательные

В заключении к анализу можно прочесть названия грамположительных или грамотрицательных бацилл. Данные термины означают, что положительные частицы меняют цвет, а отрицательные – нет. Метод окраски микроорганизмов для исследования был предложен датским врачом Граммом в 1884 г для того, чтобы отличать бактерии по биохимическим особенностям стенок клеток.

Грам палочки в мазке у женщин в норме должны быть по преимуществу положительными, то есть с преобладанием лактобацилл. Тогда это является хорошим признаком. Однако с возрастом количество полезных грамположительных палочек снижается, и в климактерическом периоде они все больше уступают место грамотрицательным.

При окраске по Граму используется краситель метиленовый синий. После окрашивания установить тип бактерий и определить состав микрофлоры не составляет труда. Такая методика имеет ключевое значение в систематизации бацилл и микробиологической диагностике инфекционных патологий.

Крупные и стабильные палочки Дедерлейна питаются зернами гликогена, который содержится в эпителиальных клетках влагалища. В результате его переработки образуется молочная кислота, сдерживающая рост других микробов. Уменьшение количества лактобактерий свидетельствует о развитии дисбактериоза и сопутствует большинству инфекционных болезней женского урогенитального тракта.

Грамположительными являются также кокковые и спороносные формы бактерий, за исключением нейссерии – возбудителя гонореи и менингита. При окрашивании они становятся темно-синими или иссиня-черными.

Грамотрицательные организмы – это неспороносные бациллы, которые окрашиваются в цвета красного оттенка. Среди них есть условно-патогенные и патогенные виды, способные вызывать серьезные заболевания. Кроме того, грамотрицательные бактерии отличаются высокой устойчивостью к антибиотикам, поэтому справиться с ними бывает непросто.

Термин «микрофлора» постепенно вытесняется понятиями «микробиот» или «микробиом». Считается, что микроорганизмы, живущие внутри человека, к растительному миру не имеют отношения, и каждый из них обладает собственным геномом.

Полиморфность

Форма бактерий бывает разной. Одни круглые или овальные – их называют кокками. Другие имеют форму палочек и принадлежат к бациллярной флоре. Третьи спиралевидные – это спирохеты, которые являются возбудителями таких опасных инфекций, как тиф, сифилис и лептоспироз.

Однако ряд палочек может принимать любую из форм, – это и есть полиморфность. Они не обладают конкретной конфигурацией либо имеют отличную от основных типов форму. Полиморфно палочковая флора возникает при нарушении баланса между полезными и вредными бактериями, то есть при создании благоприятных условий.

Кислая среда влагалища не подходит вредоносным микроорганизмам, поскольку содержит много молочной кислоты, синтезируемой благодаря гормону эстрогену. 97-98% микрофлоры в норме составляют именно молочнокислые бациллы, и они вполне мирно сосуществуют с условно-патогенными частицами – кокками, палочками.

Но под влиянием внешних и внутренних факторов, когда объем условно-патогенных организмов становится больше 10.3 КОЕ/мл, появляется дисбаланс, влекущий за собой бактериальное поражение. А рост кокковой флоры сопровождается размножением полиморфной палочки.

Важно! Предрасполагающими факторами, которые могут спровоцировать нарушения состава микрофлоры, могут быть различные болезни, снижение иммунитета, плохая гигиена.

Бактерии отличаются высокой пластичностью и легко меняются под влиянием различных веществ, кислотных и температурных воздействий. Они могут увеличиваться в размерах, раздуваться, принимать шаровидную и нитеобразную формы. Такие метаморфозы связаны с нарушением структуры клеточной стенки либо механизма регуляции разделения клеток

Полиморфная палочка в мазке у женщин может иметь и ряд других причин, среди которых:

Клебсиелла пневмония в мазке

Большое количество палочек в мазке

Все зависит от того, какие палочки устилают поверхность слизистой влагалища. Как уже было сказано, для нормального зачатия и невозможности появления инфекций в женском организме должно быть не менее 95% лактобактерий. Как говорят гинекологи, влагалище женщины имеет первую степень чистоты.

Как только палочка Дедерлейна начинает погибать, лаборант смотрит на количество патогенных палочек. Если в мазке 80% латобактерий, можно говорить о второй степени чистоты, в любой момент у женщины может начаться раздражение, разовьется молочница.

Ковалева Елена Анатольевна

Врач-Лаборант. Опыт работы в клинико-диагностической службе 14 лет.

Задать вопрос эксперту

При снижении количества палочек Дедерлейна до 70% можно говорить о третьей степени чистоты. Это уже явный показатель развития патогенных процессов, возможно есть начальная степень вагинального дисбактериоза, проявляется молочница, зуд.

Как только показатель лактобактерий достигает показателя меньше 70%, речь уже идет об опасных состояниях. Даже в том случае, когда беременность наступит, будет велика вероятность ее прерывания, у женщины наблюдается явный дисбактериоз,
выделения очень плохо пахнут. Внешне половые органы опухши, имеется явное покраснение. Важно сразу начать адекватное лечение, чтобы инфекция не пошла вверх к придаткам.

Нормы чистоты: 4 степени

Совет, как правильно подготовиться к взятию мазка

Сдавать мазок на микрофлору следует не раньше чем спустя 3 дня после окончания менструации, так как клетки крови могут исказить результат. Идеальное время – 10-20 день цикла.

Для максимальной точности показателей рекомендуется соблюдать несколько правил:

Зачем делают мазок на флору?

Такой анализ помогает полноценно исследовать состояние половых органов и обнаружить наличие в них каких-то посторонних культур.

Так же оно помогает отследить:

Взятие мазка – это абсолютно безболезненная и быстрая процедура. Состояние влагалищной микрофлоры может меняться в зависимости от влияния некоторых факторов. Именно по этой причине женщинам рекомендуется правильно подготовиться к сдаче мазка.

Подготовка заключается в соблюдении некоторых правил:

В некоторых случаях мазок на флору могут брать из полости носоглотки. В таком случае пациентке не следует чистить зубы и полоскать рот, не пить и не есть перед анализом.

Источник