ВЫБОР ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫХ ХИМИОПРЕПАРАТОВ

Протозойные инфекции, или протозоозы, вызываются паразитами, относящимися к типу одноклеточных простейших. Cреди протозойных инфекций наибольшую медико-социальную значимость имеют малярия, амебиаз и другие кишечные протозоозы, а также лейшманиозы и трипаносомозы. В последние годы значительно возросло число регистрируемых случаев токсоплазмоза и криптоспоридиоза, преимущественно как оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных пациентов. Причиной роста заболеваемости некоторыми протозоозами является также расширение ареала распространения резистентных к современным химиопрепаратам возбудителей. Полирезистентность способны приобретать плазмодии малярии, особенно P.falciparum, в меньшей степени такие свойства присущи возбудителям висцерального лейшманиоза, трипаносомозов, амебиаза. Поэтому в настоящее время чрезвычайно важно соблюдать рациональные принципы применения специфических химиопрепаратов в лечении и профилактике протозойных инфекций.

МАЛЯРИЯ

Возбудители малярии человека

Лечение малярии направлено на то, чтобы прервать эритроцитарный цикл развития плазмодия (шизогонию) и, таким образом, купировать острые приступы болезни, уничтожить половые формы (гаметоциты) для прекращения передачи инфекции, воздействовать на «дремлющие» тканевые стадии развития плазмодия в печени для предупреждения отдаленных рецидивов трехдневной и овале-малярии. В зависимости от действия на ту или иную стадию развития возбудителя среди противомалярийных препаратов различают шизотропные (шизонтоциды), которые, в свою очередь, подразделяются на гематошизотропные, действующие на эритроцитарные шизонты, гистошизотропные, активные в отношении тканевых форм плазмодиев в гепатоцитах, и гаметропные препараты, оказывающие эффект в отношении половых форм плазмодия.

Выбор антимикробных препаратов

Этиотропное лечение больных малярией начинают немедленно после установления диагноза и взятия крови для паразитологического исследования. Выбор препарата зависит от целей применения у конкретного человека.

Для прекращения острых проявлений малярии назначают гематошизотропные препараты (табл. 1).

Таблица 1. Лечение неосложненной малярии

В связи с чрезвычайно широким распространением устойчивых к хлорохину и некоторым другим противомалярийным препаратам штаммов P.falciparum, практически во всех эндемичных зонах в случаях нетяжелого течения тропической малярии и отсутствии прогностически неблагоприятных признаков препаратами выбора являются мефлохин, производные артемизинина (артеметер, артесунат) или галофантрин.

Мефлохин применяют по 15-25 мг/кг/сут в 1-3 приема, всего на курс 1,0-1,5 г. Производные артемизинина часто используют в районах с полирезистентными P.falciparum. Они действуют на возбудителя в крови и обеспечивают быстрый клинический эффект. Однако даже 5-дневный курс не всегда предупреждает ранние рецидивы, поэтому иногда рекомендуют проводить 3-дневный курс препаратами этой группы в сочетании с мефлохином.

Галофантрин используют в виде 3 разовых доз по 8 мг/кг основания (курсовая доза 24 мг/кг). Обычно взрослый пациент принимает по 2 таблетки по 0,25 г 3 раза с интервалом 6 ч. В программах борьбы с малярией галофантрин практически не применяется из-за выраженой кардиотоксичности и высокой стоимости.

При отсутствии мефлохина и галофантрина, при противопоказаниях к применению этих препаратов или выявленной резистентности к ним больным неосложненной тропической малярией назначают хинин в сочетании с тетрациклином или доксициклином.

Нередко у пациентов во время приема пероральных противомалярийных препаратов возникает рвота. В таких случаях, если рвота развилась менее чем через 30 мин после приема препарата, повторно применяют ту же дозу. Если же после приема прошло 30-60 мин, то дополнительно пациент принимает еще половину дозы этого ЛС.

При тяжелом и осложненном течении малярии пациенты должны быть госпитализированы в ОРИТ. Этиотропную терапию у них проводят парентеральным введением препаратов.

Средством выбора для лечения тяжелой тропической малярии остается хинин, который применяют в/в в дозе 20 мг/кг/сут в 2-3 введения с интервалом 8-12 ч. Суточная доза для взрослого не должна превышать 2,0 г. Во избежание осложнений обязательным правилом является значительное разведение (в 500 мл 5% р-ра глюкозы или 0,9% р-ра натрия хлорида) и очень медленное введение, в течение 2-4 ч. В/в введение хинина проводят до выхода пациента из тяжелого состояния, после чего курс химиотерапии завершается путем перорального применения хинина.

Существуют две схемы лечения тяжелой тропической малярии хинином:

Поскольку лечение одним только хинином не обеспечивает радикального излечивания малярии (хинин сохраняется в крови только несколько часов; длительное его применение нередко приводит к развитию НР), после улучшения состояния пациента проводят курс лечения хлорохином. А если имеется подозрение на хлорохиноустойчивость, то назначают пириметамин/сульфадоксин, мефлохин, тетрациклин или доксициклин.

Ввиду того, что в некоторых регионах, в частности в Юго-Восточной Азии, отмечается резистентность P.falciparum и к хинину, там при тяжелой тропической малярии применяют производные артемизинина для парентерального введения (артеметер, артесунат) в течение 3-5 дней до возможности перехода на пероральный прием противомалярийного препарата.

Лечение малярии необходимо проводить под контролем уровня паразитемии. Если через 48 ч от начала лечения паразитемия существенно не уменьшается, необходимо заменить препарат и изменить схему лечения.

Терапия почечной недостаточности, острого гемолиза с анемией и шоком, отека легких и других осложнений тропической малярии проводят на фоне противомалярийной терапии по общепринятым принципам. При развитии гемоглобинурийной лихорадки необходимо отменить хинин или другие препараты, вызвавшие внутрисосудистый гемолиз эритроцитов, и заменить другим гематошизотропным средством. При церебральной малярии рекомендуется воздержаться от применения глюкокортикоидов, НПВС, гепарина, адреналина, низкомолекулярного декстрана, циклоспорина А, гипербарической оксигенации. При отеке легких вследствие избыточной гидратации следует прекратить инфузионную терапию.

ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ МАЛЯРИИ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

Препаратом выбора для лечения малярии у беременных является хинин, действующий на большинство штаммов плазмодия, и при парентеральном введении оказывающий достаточно быстрое действие на возбудителя. При использовании у беременных не рекомендуется применять хинин в дозе более 1,0 г/сут. Для лечения неосложненной тропической малярии у беременных, за исключением I триместра, можно использовать мефлохин.

ХИМИОПРОФИЛАКТИКА МАЛЯРИИ

Личная химиопрофилактика малярии проводится всем людям, выезжающим в эндемичные очаги. В зависимости от интенсивности передачи в конкретном очаге и чувствительности малярийных плазмодиев, в настоящее время для личной химиопрофилактики применяют мефлохин, хлорохин (иногда в сочетании с прогуанилом) и доксициклин (табл. 2).

Таблица 2. Личная химиопрофилактика малярии

* Указаны дозы хлорохина основания

Химиопрофилактику малярии у беременных в I триместре проводят хлорохином в сочетании с прогуанилом, заменяя их последующие два триместра мефлохином.

АМЕБИАЗ

Выбор антимикробных препаратов

Препаратами выбора для лечения инвазивного амебиаза являются тканевые амебициды из группы нитроимидазолов: метронидазол, тинидазол, орнидазол, секнидазол. Их используют для лечения как кишечного амебиаза, так и абсцессов любой локализации. Нитроимидазолы хорошо всасываются в ЖКТ и, как правило, их применяют внутрь. В/в введение метронидазола используют у тяжелых больных при невозможности перорального приема.

Альтернативные препараты. Для лечения инвазивного амебиаза и, прежде всего, амебных абсцессов печени, можно использовать также эметина гидрохлорид (за рубежом используется дегидроэметина дигидрохлорид) и хлорохин. Из-за возможности развития тяжелых НР, в первую очередь кардиотоксического эффекта, эметин и дегидроэметин являются препаратами резерва, которые рекомендуется назначать пациентам с обширными абсцессами, а также при неэффективности нитроимидазолов. Хлорохин применяют в сочетании с дегидроэметином при лечении амебных абсцессов печени.

Таблица 3. Лечение амебиаза

ЛЯМБЛИОЗ

Выбор антимикробных препаратов

КРИПТОСПОРИДИОЗ

Выбор антимикробных препаратов

У пациентов без нарушений иммунитета проводится только патогенетическая терапия, прежде всего для коррекции водно-электролитных нарушений. Используются стандартные глюкозо-солевые растворы для перорального применения и растворы для в/в введения.

У больных СПИДом необходимо применение всего комплекса медикаментозных средств, включающего антиретровирусные. Проводят пероральную и в/в регидратацию, при необходимости используют парентеральное питание.

Эффективных этиотропных средств для лечения криптоспоридиоза нет.

Препараты выбора: паромомицин (мономицин) внутрь по 0,5 г каждые 6 ч в течение 2 нед и более. При рецидиве курс терапии повторяют.

Альтернативные препараты: у отдельных пациентов некоторый положительный эффект был получен при применении макролидов (спирамицин, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин).

ТОКСОПЛАЗМОЗ

Выбор антимикробных препаратов

Лечение наиболее эффективно в острой фазе заболевания. При хроническом токсоплазмозе эффективность снижается, так как используемые препараты слабо воздействуют на эндозоиты (брадизоиты), находящиеся в тканевых цистах.

Альтернативные препараты: спирамицин, клиндамицин, кларитромицин, ко-тримоксазол. Клиндамицин по 0,3 г каждые 6 ч используют в комбинации с пириметамином при аллергии на сульфаниламиды.

Особенности лечения беременных и новорожденных

Беременным специфическое лечение не проводят, если инфицирование произошло до беременности и нет клинических проявлений токсоплазмоза. В случае инфицирования в ранние сроки беременности (в крови появляются противотоксоплазмозные IgM-антитела и титры нарастают), рекомендуется применять спирамицин на протяжение всей беременности. При обнаружении методом ПЦР ДНК токсоплазм в амниотической жидкости проводят терапию пириметамином и сульфадимидином под прикрытием фолиевой кислоты.

У новорожденных препаратами выбора является комбинация пириметамина с сульфаниламидами, также под прикрытием фолиевой кислоты. Терапию проводят в течение нескольких месяцев.

ЛЕЙШМАНИОЗ

Основные возбудители

Возбудителем висцерального лейшманиоза является L.donovani, подвиды которого (L.donovani donovani, L.donovani chagasi) вызывают различные клинико-эпидемиологические варианты инфекции.

Выбор антимикробных препаратов

Для лечения зоонозного кожного лейшманиоза, вызываемого L.major, используют мазь с паромомицином. При сильной воспалительной реакции или изъязвлении элементов, сопровождающихся развитием регионарного лимфаденита, а также, если лейшманиомы располагаются в местах, где образование рубцевой ткани может стать причиной ограничения трудоспособности, препарат вводят парентерально по 10-20 мг/кг/сут до наступления клинического или паразитологического излечения.

Препаратом выбора для лечения больных висцеральным лейшманиозом является меглюмина антимонат, который применяют в виде в/м инъекций из расчета 20 мг Sb на 1 кг массы тела в сутки, всего 10-15 инъекций; длительность курса лечения варьирует в разных странах.

Источник

Протозоозы

Протозоозные болезни очень распространены на всей планете. Это заболевания паразитарной этиологии и практически каждый человек является окончательным звеном в развитии того или иного вида простейших паразитов. Микроорганизмы могут быть патогенными изначально, а могут активизироваться под воздействием внешних и внутренних факторов.

Все паразитарные заболевания делятся на гельминтозы (вызываются гельминтами-глистами) и протозоозы (вызываются простейшими).

Протозоозы — это группа болезней, возбудителями которых являются одноклеточные микроорганизмы, которые паразитируют в тканях и органах человеческого организма, разрушая его, с целью поддержания собственной жизнедеятельности. Передаются такие болезни половым путём и бытовым путём через общие предметы личной гигиены, пищу, воду, грязные руки.

К протозоозам относятся заболевания: малярия, лямблиоз, токсоплазмоз, криптоспоридиоз, амёбиаз, лейшманиоз, балантидиаз, пневмоцистоз, саркоцистоз, трипаносомоз, трихомоноз, хламидиоз, бабезиоз.

Течение болезни, симптомы проявления и возможный урон здоровью варьируется в каждом конкретном случае. Однако все эти инвазии требуют своевременного медикаментозного лечения.

Малярия — болотная лихорадка — острый протозооз, возбудителем которого являются плазмодии. Переносчики плазмодий — комары из рода Anopheles (большинство из них питаются кровью в ночное время). Выделяются 4 вида малярии, которые вызываются 4-мя разными видами плазмодий. Самой распространённой и опасной является тропическая малярия. Специфическая особенность — сезонность, что обусловлено наличием благоприятных условий внешней среды для развития патогенных клеток, а также для жизни основного переносчика — комара (температура воздуха от + 16 до + 30 градусов С, наличие открытых водоёмов). Заражение происходит трансмиссивным путём, то есть через укус насекомого, гемотрансмиссивным путём, то есть при выполнении инъекций одним шприцем или при переливании крови, а также вертикальным путём, то есть при беременности от матери плоду или во время родов. Течение болезни хроническо-рецидивирующее, характеризуется чередование периодов острых проявлений с периодами отсутствия симптомов. Приступы характеризуются следующими симптомами: озноб, высокая температура тела, тахикардия, судороги, повышенное потоотделение. При своевременном лечении возможно полное выздоровление, однако такое осложнение как отёк мозга может спровоцировать летальный исход.

Токсоплазмоз — эта форма паразитарной инвазии практически всегда протекает бессимптомно и без направленной лабораторной диагностики его выявить нельзя. Человеческий организм является промежуточным носителем возбудителя болезни. Наличие у человека ВИЧ усугубляет течение болезни и приводит к развитию энцефалита, то есть воспалительного заболевания головного мозга. Люди заражаются от кошек, либо при контакте с сырым мясом. Заражение токсоплазмозом в период вынашивания ребёнка грозит передачей паразита плоду, что провоцирует задержку внутриутробного развития, самопроизвольное прерывание беременности. Человек не является источником распространения инфекции. Общая симптоматика не выражена. Клиническая картина скрыта.

Криптоспоридиоз — протозойная инфекция, вызываемая криптоспоридиями, весь жизненный цикл которых происходит в организме человека или животного. Заболевание протекает с преимущественным поражением пищеварительного тракта. Типичные клинические проявления включают профузную водянистую диарею, тошноту, рвоту, спастические боли в животе. У лиц с иммунодефицитом, наряду с тяжёлой формой гастроэнтерита, может развиться криптоспоридиоз желчевыводящих путей и бронхо-легочная форма. Наряду с сальмонеллёзом, шигеллёзами, кампилобактериозом, ротавирусной инфекцией, лямблиозом, криптоспоридиоз является одной из наиболее частых кишечных инфекций человека.

Амёбиаз — заболевание вызываемое одноклеточными микроорганизмами, отдельные виды которых могут быть патогенными. К их числу относится дизентерийная амёба. Амёбиаз может приобретать кишечную и внекишечную формы. Переносчиками инфекции являются мухи и тараканы. Заражение происходит фекально-оральным путём — через грязные руки, употребление в пищу немытых овощей и фруктов, некипячёной воды, особенно из открытых водоёмов (ручей, река, озеро), а также и водопроводной воды. Острая форма дизентерийного амёбиаза сопровождается жидким стулом с примесями крови и слизи, болями в животе, анемией. При длительном течении болезни наблюдается истощение организма. Внекишечные формы заболевания предполагают локализацию очага размножения амёб в печени или других тканях организма, что приводит к образованию множественных абсцессов и летальному исходу при отсутствии лечения.

Балантидиаз — источниками болезни являются цисты балантидий, которые формируются и развиваются у свиней. В связи с тем, что промежуточным звеном развития паразита является домашняя свинья, часто инфицированию подвергаются жители сельской местности, работники ферм, животноводческих предприятий. Заражение (инвазия) происходит фекально-оральным путём. Диагностика крайне затруднена, что обусловлено полным совпадением балантидиаза с энтероколитом по его проявлениям: диарея с кровяными и слизистыми примесями, боли в животе, сильное истощение организма, рвота, слабость, сухость во рту, мигрени. Эта кишечная форма болезни приводит к травмированию кишечника и изъязвлению стенок тонкого кишечника, а впоследствии и перитонита при отсутствии своевременного лечения.

Пневмоцистоз — возбудителем этого паразитарного заболевания являются пневмоцисты. Заражение происходит воздушно-капельным путём, поэтому профилактика заболевания затруднена. Вспышки заболевания в большинстве случаев ограничиваются детскими домами, отделениями для новорожденных или детскими отделениями. Носителями пневмоцист могут быть как человек так и домашнее животное. Болезнь смертельно опасна в сочетании с иммунодефицитом, особенно при отсутствии своевременного лечения. Есть определённые сложности в первичной диагностике по причине протекания заболевания в форме хронической пневмонии. Возбудитель поражает бронхи и альвеолы. К симптомам пневмоцистоза относятся следующие признаки: приступообразный кашель, одышка, потемнение носогубного треугольника (особенно у новорожденных), устойчивая температура тела 37-38 градусов С. Летальный исход наступает в 10% случаев, при повторном заражении — в 40%.

Лечение пневмоцистоза у ВИЧ- инфицированных проводится посредством химиотерапии.

Саркоцистоз — возбудители заболевания передаются человеку от свиней и крупного рогатого скота. Инвазия происходит путём употребления в пищу (при недостаточной термической обработке) мяса инвазированных свиней и коров.

Саркоцистоз может быть кишечным или мышечным. Кишечная форма сопровождается тошнотой, вздутием живота и жидким стулом. Мышечная форма протекает скрыто, сопровождается незначительной эозинофилиией.

Трипаносомоз — трансмиссивное заболевание, переносчиком которого является муха Цеце и триатомовый клоп. В зависимости от эндемичного района выделяют американский трипаносомоз (болезнь Шигаса) и африканский трипаносомоз (сонная болезнь). Кроме трансмиссивного пути передачи паразитов существует вероятность вертикального и трансплацентарного (от матери к плоду во время вынашивания ребёнка). Американский трипаносомоз ведёт к поражению центральной нервной системы и параличу, а африканский — к отёку головного мозга или воспалению мозговых оболочек. Симптомы либо не выражены, либо характеризуются повышенной температурой тела, увеличением лимфатических узлов, болями в области сердца, лихорадкой. Лечение может иметь эффект в незначительных количествах случаев при обнаружении заболевания на начальной стадии, а в последующих стадиях лечение сводится к облегчению симптомов.

Трихомоноз — человеческая болезнь, заражение происходит половым путём. Основные симптомы трихомоноза: обильные с неприятным запахом выделения, зуд наружных половых органов и внутренней поверхности бёдер, жжение и болезненность при половых актах. У мужчин болезнь протекает бессимптомно. Заболевание очень опасно при вынашивании ребёнка, может вызвать серьёзные осложнения в течении беременности и быть причиной патологии плода. Это заболевание является распространённой причиной бесплодия. Кроме того, трихомонады могут быть обнаружены при лабораторных исследованиях гнойных выделений из миндалин. При обследовании больных со стоматологическими заболеваниями также обнаруживаются трихомонады. Иногда аспирация из полости рта (вдыхание) трихомонад приводит к развитию инфекции бронхов или легочной ткани, развитию легочного трихомоноза.

Хламидиоз — хламидиии передаются от человека к человеку через половые контакты, а также с грязных рук на слизистые оболочки. Возможна передача инфекции в процессе естественных родов. Хламидии могут впадать в состояние анабиоза, что помогает им не индифицироваться иммунной системой человека. Заболевание характеризуется обильными гнойными выделениями у мужчин и у женщин, зудом, жжением, болями при мочеиспускании.

Диагностика протозоозных болезней затруднена, так как разнообразие форм проявления болезней обуславливает тот факт, что их диагностикой и лечением занимаются разные врачи или группы врачей. Все протозоозы делятся на формы (кишечные, кожные, легочные, половые и так далее) и в зависимости от преобладающих симптомов определяется раздел медицины, изучающий конкретные болезни. Изначально лечащим врачом становится терапевт или гинеколог (уролог, венеролог), дальнейшее лечение назначается им же, но для дополнительных исследований и анализов могут привлекаться другие специалисты. Что такое анализ на протозоозы пациента консультирует лечащий врач, он же даёт направление на дополнительные процедуры по выявлению инородных микроорганизмов в теле человека. Показаниями к сдаче такого анализа становится субъективное мнение врача, основанное на подробном анамнезе и осмотре пациента. Для постановки верного диагноза специалисту необходимы данные ряда исследований. Клиническая картина многих болезней не всегда ярко выражена, бывают случаи бессимптомного течения заболеваний. Чтобы восполнить недостающую информацию и скорректировать лечение в каждом конкретном случае врач может использовать методы общей диагностики, а может назначить специфические исследования для обнаружения определённого вида паразита или группы паразитов.

Профилактика — предупреждение заражения простейшими паразитами (протозоозами) включает в себя, прежде всего, постоянное соблюдение всех правил санитарии и гигиены. Исключить заражение паразитами возможно при выполнении следующих рекомендаций: соблюдение правил личной гигиены, достаточная термическая обработка мясных и рыбных продуктов; тщательное мытьё фруктов, овощей, ягод и зелени, желательно кипятком; регулярные медицинские обследования, особенно при подозрении на заражение паразитами; использование специальных мер защиты от укусов насекомых: противомоскитные сетки, специальные средства для обработки помещений и одежды; борьба с комарами, мухами и тараканами в жилых и хозяйственных помещениях; не использовать воду из открытых водоёмов без предварительного кипячения, соблюдение санитарных правил при уходе за животными.

Бабезиозы — инвазивные трансмиссивные болезни животных и человека, вызываемые простейшими рода бабезия. Болезни протекают с проявлениями лихорадки, анемии, желтухи, гемаглобинурии. Наибольшее значение имеют бабезиозы мелкого и крупного рогатого скота, а также собак, так как возможно заболевание человека. Распространены бабезиозы на всех континентах, кроме Антарктики, в пределах ареалов переносчиков — нескольких видов пастбищных клещей. В России — в основном на северо-западе и юге Европейской части и в лесостепных районах юга Сибири.

По МКБ-10 бабезиоз человека имеет код В60.0.

Возбудитель бабезиозов (более 100 видов с различной патогенностью) в основном специфичен для различных видов животных, из них Babesia divergens (Европа) вызывает бабезиоз у человека.

Возбудитель бабезиоза передаётся через укусы клещей почти всех родов семейства Ixodidae, наиболее известны как передатчики клещи родов Dermacentor, Rhipicephalus, Hyalomma. Передача происходит через слюну во время питания клеща. Естественным резервуаром возбудителей в природе служат больные бабезиозом животные. Промежуточные резервуары — мелкие грызуны. Переболевшие животные в течение 2-3 лет невосприимчивы к повторному острому заражению, но при этом остаются бессимптомными носителями и могут быть источником заражения клещей. Во многих эндемичных районах заражено большинство или всё поголовье скота. Собаки могут болеть бабезиозом ежегодно или даже по 2 раза в год.

Течение и симптомы. Продолжительность инкубационного периода при заражении Babesia divergens через клещей 10-15 суток. Бабезиоз у человека развивается на фоне пониженного иммунного статуса (пожилые или перенесшие тяжёлые операции, больные СПИДом). К симптомам относятся: лихорадка до 40 градусов С, увеличение печени и селезёнки. Случаи заболевания начали фиксировать лишь во второй половине 20-го века, описано несколько десятков случаев заболевания. высока вероятность недостаточного уровня диагностики этого заболевания у человека. У человека с нормальной иммунной системой протекает бессимптомно, несмотря на высокую степень паразитемии.

Лечение. Для тяжёлых форм бабезиоза у человека рекомендованы комбинации клиндамицина и хинина или азитромицина и атоваквона. В тяжёлых случаях необходимо переливание крови.

Профилактика. Уничтожение клещей и грызунов на пастбищах, обработка животных акарицидами. Для человека — применение противоклещевых препаратов и использование специальных противоэнцефалитных костюмов.

Источник