Противовирусное при лактации что можно
Грудное вскармливание при коронавирусе и гриппе и применение противовирусных препаратов. Обзор передовых современных публикаций
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Введение
В связи с постоянным беспокойством по поводу коронавируса COVID-19, который возник в г. Ухань, Китай, и распространяется по всему миру, а также вызывает тяжелый острый респираторный синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2), ученые стремятся найти эффективный способ лечения всех людей и кормящих матерей, в частности. Но в настоящее время нет ни одного антивирусного препарата, доказавшего свою эффективность против этой новой инфекции.
Имеется очень мало данных о способности противовирусных препаратов, используемых для лечения коронавируса COVID-19, проникать в грудное молоко, не говоря уже о потенциальном неблагоприятном воздействии на грудных детей. Тем не менее, один исследуемый препарат, ремдесивир, кажется многообещающим для лечения COVID-19, и он находится в 3-й фазе клинических испытаний у пациентов.
Материалы и методы
Проанализированные доступные научные публикации, касающиеся лечения вируса гриппа и коронавируса COVID-19, а также возможности передачи лекарств через грудное молоко.
Результаты
В настоящее время представляется перспективным один из исследуемых препаратов. ремдесивир был разработан для лечения лихорадки Эбола, но он проявляет очень хорошую активность против COVID-19 in vitro и на некоторых животных моделях. В настоящее время он находится в стадии III клинических испытаний, что означает, что его токсичность была приемлемо низкой в фазе I и II испытаний. В Китае он изучается в рандомизированном контролируемом исследовании у пациентов с SARS-CoV-2. Некоторые пациенты, эвакуированные с круизного лайнера «Diamond Princess» в гавани Йокогамы в изолятор в Омахе, штат Небраска, также включены в данное исследование [1].
Кроме того, пациент с подтвержденным SARS-CoV-2 лечился в Сиэтле внутривенным (IV) ремдесивиром и, как оказалось, хорошо реагировал без побочных эффектов [2]. Ничего не известно о прохождении ремдесивира в грудное молоко, но один новорожденный ребенок с Эболой был пролечен внутривенным ремдесивиром после лечения моноклональным антителом «ZMapp» и сыворотки от выжившего больного Эболой. Ребенок не испытывал никаких побочных эффектов, был свободен от вирусов на 20-й день жизни и выписан на 30-й день [3].
Перамивир также плохо всасывается перорально и вряд ли попадет в кровоток ребенка. Поскольку балоксавир на 93% связан с белками плазмы, его количество в молоке, вероятно, будет низким. Однако из-за отсутствия информации об использовании этих двух препаратов во время грудного вскармливания предпочтение отдается осельтамивиру и занамивиру.
Многие штаммы гриппа А устойчивы к «старым» препаратам амантадину и римантадину. Кроме того, амантадин и, возможно, римантадин, могут подавлять лактацию, снижая уровень пролактина в сыворотке крови. Эти препараты не следует применять для лечения гриппа.
Один исследуемый препарат, ремдесивир, является потенциально приемлемым для лечения COVID-19, и он находится в 3-й фазе клинических испытаний у пациентов. Матери, инфицированные коронавирусом, вероятно, уже колонизировали своего грудного ребенка. Продолженное грудное вскармливание имеет потенциал передачи защитных материнских антител ребенку через грудное молоко. Таким образом, грудное вскармливание следует продолжать с матерью, тщательно практикующей мытье рук и ношение маски во время кормления грудью, чтобы свести к минимуму дополнительное вирусное воздействие на ребенка.
1. Anderson Ph. BREASTFEEDING MEDICINE Volume 15, Number 3, 2020 ª Mary Ann Liebert, Inc. DOI: 10.1089/bfm.2020.29149.poa
3. Holshue M, DeBolt C, Lindquist S, et al. First case of 2019 novel coronavirus in the United States. N Engl J Med. 2020. DOI:10.1056/NEJMoa2001191.
4. Dornemann J, Burzio C, Ronsse A, et al. First newborn baby to receive experimental therapies survives Ebola virus disease. J Infect Dis. 2017;215:171–174.
5. Greer L, Leff R, Rogers V, et al. Pharmacokinetics of oseltamivir in breast milk and maternal plasma. Am J Obstet Gynecol. 2011;204:524.e521–524.
6. Wentges-van Holthe N, van Eijkeren M, van der Laan J. Oseltamivir and breastfeeding. Int J Infect Dis. 2008;12:451
Амиксин (тилорон) – это иммуномодулирующий и противовирусный препарат. Тилорон стимулирует образование ряда защитных факторов, в том числе интерферонов, являющихся важнейшими компонентами естественной противовирусной защиты организма. В терапевтических дозах Амиксин не влияет на функции ЦНС, не обладает тератогенным и мутагенным действием, а также не вызывает аллергических реакций, поэтому может использоваться для лечения детей.
Выпускается в форме таблеток зеленого цвета, овальных с закругленным концом, покрытых оболочкой. Амиксин (тилорон) – аналог синтезированного в Канаде вещества под названием активного действующего вещества – тилорон. Препараты на основе этого вещества широко используются в терапии вирусных заболеваний. Амиксин был зарегистрирован в России в конце 80-х годов прошлого века. С тех пор он применялся для лечения и профилактики ОРВИ у детей в возрасте от 7 лет и взрослых, в т.ч. при гриппе и ОРВИ, других вирусных инфекциях. В 2008 году он вошел в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.
Показания к применению (от чего помогает, в каких случаях использовать)
Препарат используется в следующих случаях:
Амиксин усиливает иммунную защиту организма при ее угнетении. Принимается препарат по назначению лечащего врача, внимательно назначается пациентам, имеющим бронхолегочные хронические заболевания, другие вирусные инфекции.
Этот препарат является аналогом интерферона, но отличается тем, что его вещества не способны проникать в кровь, а действуют на клеточном уровне.
Фармакологическое действие медицинского препарата
Препарат представляет собой синтетический индуктор интерферона. Механизм действия Амиксина основан на способности максимально эффективно стимулировать выработку эндогенного интерферона, а именно интерферона альфа, гамма и бета.
Основные формы
Препарат выпускается в форме таблеток. Препарат выпускается в двух дозировках — по 60 и 125 мг и является оригинальным лекарственным средством. Это таблетки продаются в упаковках № 6 и № 10. Упакованы таблетки в контурную ячейку упаковку.
Амиксин: инструкция по применению
Амиксин назначают детям и взрослым в период лечения и с профилактической целью, только взрослым. Дозировка, а также длительность лечения вирусной инфекции этим препаратом определяется лечащим врачом.
После приема внутрь препарат быстро всасывается из кишечника и проникает во все органы и ткани. Он накапливается в лейкоцитах и способствует увеличению их количества. В результате защитные силы организма многократно усиливаются, и он становится устойчивым к проникновению вирусов в организм.
С какого возраста принимать Амиксин детский? Назначается препарат детям в возрасте от 7 лет. Применяют после еды внутрь, запивая большим количеством жидкости.
Дозировка, при каких заболеваниях назначают Амиксин детям?
Амиксин назначают детям при лечении и профилактике вирусных заболеваний: грипп, ОРВИ, герпетическая инфекция. Также препарат используется для лечения других бактериальных инфекций – хламидиоза, микоплазмоза, уреаплазмоза.
Несложные формы гриппа, а также ОРВИ: 60 мг один раз в день на первый, второй и четвертый день от начала лечения. Курс 3 таблетки или 180 мг.
Осложнения при гриппе и ОРВИ: 60 мг один раз в день на 1, 2, 4 и 6 день от начала проведения лечения. Курс 240 мг или 4 таб. Эффективность препарата при лечении гриппа и ОРВИ составляет 80-100%.
Как часто можно пить Амиксин детям?
Препарат назначается только в комплексной терапии, для профилактики Амиксин детям не назначается.
Взрослые, возраст старше 18 лет
Лечение гриппа и ОРВИ: 125мг в течение первых 2 дней лечения, затем возобновить прием через 48 ч. по 125мг. На курс необходимо 6 таб. или 750 мг.
Как принимать Амиксин для профилактики гриппа? С профилактической целью Амиксин принимается один раз в неделю по 125мг, курс 6 таб., 750 мг. Полный профилактический курс составляет 6 недель.
Для лечения и профилактики цитомегаловирусной инфекции или герпеса необходимо принимать в первые два дня по 125мг, после через 48 ч. по 125мг. Курс 10-20 таб., 1,25-2,5 г. для профилактики герпеса.
Вирусный гепатит А. Прием необходимо не откладывать, а начинать в первые сутки, 24 ч. необходимо принимать по 125мг Амиксина два раза, затем принимаем через 48 ч. принимается по 125мг. На полный курс необходимо 10 таблеток общим весом 1,25 г. Эффективность препарата при лечении вирусного гепатита С составляет около 85 %.
Острая форма гепатита В. Первые два дня необходимо выпить по 125мг, после чего через 48 ч. принимаются по 125мг. На 1 курс необходимо 16 таб. весом в 2 г. Если затяжное течение гепатита В, то препарат рекомендовано принимать два раза в сутки по 125 мг, потом через 48 ч. принимают еще 125мг. Всего на курс необходимо 20 таб. общим весом 2,5 г. Прежде чем начинать лечение, нужно проконсультироваться с врачом и определить дозировку.
Хронический гепатит В. Важно не упускать начальную стадию. Всего на курс необходимо 20 таб. весом 2,5 г. Первые 2 дня принимается по 125 мг 2 раза в день, через 48 ч. повторный прием 125мг. Дальше препарат принимают раз в неделю по 125мг. Длительность проведения терапии составляет до 6 месяцев. Количество препарата регулируется после проведения иммунологических, а также обязательных при вирусной инфекции биохимических исследований, консультация с лечащим врачом обязательна. Врачи рекомендуют Амиксин принимать до еды или после, соблюдая водный режим.
Острый гепатит С. В течение первых двух дней пациенту необходимо выпить по 125мг Амиксина в сутки, после через 48 ч. еще 125мг. На курс уйдет примерно 20 таб. общим весом 2,5 г.
При хронической форме гепатита С на начальной стадии лечения необходимо 20 таб. В первые два дня препарат пьется 2 раза в день по 125 мг, зачем через 48 ч. еще 125 мг. Длительность приема распределяется на неделю наперед и составляет 20 таб. Это дозировка на курс, который составляет до 6 месяцев.
При лечении нейровирусной инфекции первые 2 дня пациент принимает по 125г (250 мг) в сутки, через 48 ч. прием возобновляется по 125 мг препарата. Курс лечения нейровирусной инфекции составляет 34 недели и подбирается индивидуально.
Назначают Амиксин при туберкулезе легких. В первые 2-3 дня курса надо выпить 250мг, через 48 ч. еще 125мг. На полный курс лечения необходимо 20 таб. по 2,5 г.
Амиксин при коронавирусе
До пандемии Covid-19 препарат рассматривался как противовирусное средство, широко применялось при лечении ОРВИ у детей и взрослых. Сейчас препарат и дальше используется для профилактики всех вирусных инфекций. Амиксин применяется для лечения пациентов с гриппом, но не применялся для лечения COVID-19 (коронавируса).
Особый контроль необходим пациентам, имеющим нарушение функции почек, печени, пожилым людям корректировка дозы, если нет хронических заболеваний и противопоказаний, не нужна.
Побочные действия
После приема возможны побочные действия в виде диспепсических явлений и аллергических реакций на коже, иногда возможен временной озноб.
При беременности во избежание осложнений применение таблеток противопоказано. Если медикаменты этой группы назначаются в период лактации, то вскармливание ребенка грудью нужно прекратить.
Амиксин может совмещаться с другими противовирусными средствами, может приниматься с антибиотиками, используемыми для лечения различных инфекций. В отличие от других препаратов не оказывает негативного влияния на автомобилистов и может приниматься перед управлением транспортом, не влияет на быстроту любых реакций в т.ч. психомоторных и концентрацию внимания.
Противопоказания: все периоды беременности, а также период лактации, дети возрастом до 7 лет и чувствительность к основным компонентам. Передозировка за весь срок использования препарата не выявлена.
Можно ли принимать одновременно арбидол и амиксин? Это препараты разных фармакологических групп и применять их одновременно можно по назначению лечащего врача. Арбидол усиливает действие Амиксина, но важно четко придерживаться дозировки.
Аналоги
Среди препаратов, имеющих схожее, похожее терапевтическое действие:
Применение Амиксина в сочетании с другими противовирусными препаратами увеличивает эффективность лечения вирусных инфекций. Прочитать больше о лечении ОРВИ можно здесь
Виферон считается эффективным антивирусным средством. Лекарство хорошо зарекомендовало себя в лечении респираторных инфекций. Препарат быстро купирует симптоматику болезни и не имеет серьезных побочных эффектов.
Когда можно использовать лекарство?
Препарат показан для терапии респираторных инфекций вирусной этиологии. Лекарство хорошо купирует симптоматику гриппа, респираторно-синцитиальной, риновирусной и других инфекций. Его активно используют для лечения COVID-19, в том числе у детей, беременных и лактирующих женщин. Медикамент разрешается применять даже при присоединении бактериальной флоры:
Виферон может назначаться вместе с антибактериальными и противогрибковыми лекарствами, так как он повышает иммунную защиту всего организма.
Средство эффективно в отношении вирусных кишечных заболеваний, а именно: при ротавирусе, энтеровирусе. На фоне использования препарата быстро уходит рвота, тошнота, боли в животе, диарея, интоксикация.
Лекарство часто используют при герпетических высыпаниях, вызванных Herpes simplex 1 и 2 типа. Средство купирует зуд, сыпь.
Препарат можно применять даже у новорожденных и недоношенных младенцев. Он не вызывает тяжелых осложнений, не токсичен.
Фармакодинамика, состав
Действующим компонентом лекарства Виферон является интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный. Это вещество помогает повысить иммунную защиту человека путем усиления работы макрофагов, лимфоцитов и других клеток крови. Применение средства позволяет в короткие сроки распознать возбудителя и начать с ним борьбу.
Лекарственные формы препарата Виферон
Виферон производится в виде ректальных свечей. Эта форма действует на организм системно.
Помимо системной, есть еще местные формы. К ним относятся мазь и гель.
Разнообразие форм и дозировок:
Виферон мазь и гель используют в качестве вспомогательной терапии или профилактики ОРВИ и герпеса.
В педиатрии чаще используют дозу 150000 МЕ. Это стандартная дозировка препарата Виферон для грудничков и детей до 7 лет. После 7-летнего возраста рекомендованы свечи на 500000 МЕ. Такие дозировки применяют при ОРВИ (грипп, риновирус, парагрипп и другие).
При тяжелых вирусных инфекциях стандартное лечение может не помогать. Тогда врач корректирует терапию в сторону повышения дозировки.
Взрослые формы
К взрослой форме относятся свечи на 500000, 1000000, 3000000 МЕ. Их могут применять при тяжелых ОРВИ, герпесе, аденовирусной инфекции, гинекологических заболеваниях (ВПЧ, генитальный герпес и другие). Дозу подбирает только доктор.
Инструкция по применению
Лекарственное средство в свечах используется ректально (свеча вставляется в задний проход). Чтобы правильно ввести суппозитории, нужно раздвинуть ягодицы, вставить свечу в анальное отверстие. После постановки лекарства следует полежать на протяжении получаса. За это время свеча растворится.
Можно ли применять Виферон детям?
Виферон свечи можно применять детям разных возрастов. Дозы лекарства при инфекции у новорожденных и недоношенных :
Детям до 7 лет при ОРВИ также показано принимать Виферон по 150000 МЕ дважды за день. Курсовая терапия составляет до 5 суток. При неэффективности лечения следует прийти на прием к педиатру.
Количество курсов лечения может быть разное в зависимости от вида болезни:
Количество курсов определяется доктором. Промежуток между ними составляет 5-6 суток.
Согласно исследованиям, при коронавирусе малышам до 7 лет возможно назначение до 1 000000 МЕ 2 раза за день. А детям старше 8 лет до 3 000000 МЕ дважды за сутки. Продолжительность терапии составляет 7-14 суток в зависимости от тяжести патологии. Лечение высокими дозами позволяет быстро вывести возбудителя из организма.
При вирусных гепатитах В, С, D показано назначать Виферон свечи:
В первые 1,5 недели терапии лекарство принимают дважды в день. Далее свечки ставят через день на протяжении полугода-года.
Терапия различных инфекций у взрослых пациентов
У взрослых при ОРВИ, гриппе и других патологиях вирусной этиологии назначается по 500 000 МЕ дважды за сутки. Терапия длится 5-10 дней. Если лечение необходимо продолжить, после окончания первого курса делают перерыв на 5 дней, после чего повторяют терапию.
Патологии, спровоцированные вирусом герпеса, показано лечить дозировкой 1 000000 МЕ дважды за сутки. Курс лечения длится 1,5 недели. При частых рецидивах курс терапии может продолжаться более 1,5 недель.
При вирусных гепатитах лекарство показано в дозе 3 000000 МЕ дважды за день ежедневно на протяжении 1,5 недель. После назначается поддерживающий курс по 3 000000 МЕ через сутки на протяжении полугода-года. Продолжительность терапии определяется доктором в зависимости от результатов лабораторных анализов и самочувствия больного.
Чтобы препарат работал правильно, необходимо знать, где нужно хранить свечи Виферон. Медикамент следует хранить в холодном месте, чтобы свечка держала форму, не таяла. Оптимальная температура 2–8 °C.
Мазь или гель часто применяется для терапии герпеса на коже и слизистых. Разовая дозировка составляет 0,5 см. Препарат наносят на кожный покров или слизистую (носовые ходы, миндалины) 3-5 раз за день. Обрабатываемые поверхности должны быть предварительно очищены. Длительность терапии составляет 5 суток. Наружные средства показаны одновременно с суппозиториями Виферон.
Гель может применяться для терапии воспалительных процессов шейки матки. Средство наносят дважды за день. Перед использованием слизистую шейки матки рекомендуется очистить ватным тампоном, чтобы не было слизи. Курс терапии составляет 1-2 недели. Гель также применяют в составе общего лечения цервицита.
Внимание! Тюбик следует хранить в холодном месте. В противном случае эффективность лечения снижается.
В профилактических целях наружные формы рекомендовано наносить на миндалины или слизистую носовых ходов дважды за день. Курсовая терапия составляет до 1 месяца.
Гель Виферон 36 000 ME
Можно ли использовать при лактации и беременным?
Лекарство не дает серьезных побочных эффектов, поэтому его можно применять с 14 недели вынашивания. На сроке до 14 недель препарат может назначить доктор, если польза для женщины превышает возможные риски для эмбриона. Медикамент разрешен во время грудного вскармливания, так как не влияет на выработку молочного секрета.
Особые указания
Нельзя применять препарат при генерализованной или нетипичной герпетической инфекции. Так как лекарство может вызвать аллергическую реакцию, его не назначают при атопичаском дерматите, экзематозных высыпаниях. Не рекомендован препарат при:
Ограничения к использованию, передозировка
Медикамент не следует использовать при аллергии на его компоненты. Случаев передозировки во время применения лекарства не обнаружено.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Медикамент совместим химиопрепаратами, глюкокортикостероидными гормонами. Возможно сочетание с антибактериальными средствами.
Аналоги препарата Виферон
У Виферона есть свои структурные и неструктурные аналоги. К структурным аналогам относится Гриппферон, Кипферон. Они также содержат интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный. Гриппферон отличается только формой выпуска (капли, спрей). Кипферон производится в свечах.
Можно ли совмещать Виферон и Кипферон? Совместное использование лекарств не рекомендовано, так как они имеют одинаковое действующее вещество. При одновременном применении возможна передозировка или аллергическая реакция.
К неструктурным аналогам относят:
Виферон является наиболее эффективным медикаментом среди всех антивирусных препаратов. Он хорошо зарекомендовал себя в лечении гриппа, коронавируса и других ОРВИ у взрослых и детей. Из-за отсутствия токсичности и нежелательных проявлений его можно применять у беременных, новорожденных. Лекарство идеально подходит для профилактики вирусных заболеваний, используется в составе общего лечения бактериальных инфекций.
Источники
Амбулаторные подходы к лечению новой коронавирусной инфекции у беременных и кормящих женщин
Проблема лечения новой коронавирусной инфекции COVID-19 у беременных и кормящих женщин является актуальной проблемой мирового здравоохранения. По данным зарубежных авторов (Mantlo E., Bukreyeva N., Maruyama J., Paessler S., Huang C. Antiviral activities o
Резюме. Проблема лечения новой коронавирусной инфекции COVID-19 у беременных и кормящих женщин является актуальной проблемой мирового здравоохранения. По данным зарубежных авторов (Mantlo E., Bukreyeva N., Maruyama J., Paessler S., Huang C. Antiviral activities of type I interferons to SARS-CoV-2 infection. Antiviral Res. 2020 Jul; 179: 104811) рекомбинантный интерферон α активен в отношении нового коронавируса in vitro на модели культуры клеток Vero и SARS-CoV-2 (COVID-19). SARS-CoV-2 (COVID-19) чувствителен к рекомбинантному интерферону α-2b, но для достижения терапевтического эффекта требуются высокие концентрации в сыворотке крови (более 300 МЕ/мл), которые достигаются при системном введении более 3 000 000 МЕ рекомбинантного интерферона α-2b. В статье проводится анализ клинических симптомов и эффективности терапии новой коронавирусной инфекции COVID-19 у беременных и кормящих женщин в амбулаторной практике большими дозами интерферона α-2b (по решению консилиума врачей). Авторы установили, что комплексная терапия большими дозами интерферона α-2b инфекция COVID-19 у беременных течет относительно благоприятно и заканчивается выздоровлением. У кормящих женщин, не работающих по причине отпуска по уходу за ребенком, новая коронавирусная инфекция имела невыраженные клинические симптомы, сопровождалась развитием пневмоний (МСКТ I–II) с нераспространенным поражением легких. В качестве базисной терапии так же, как и беременным, им назначались высокие дозы рекомбинантного интерферона α-2b и β-лактамного антибиотика, чтобы не допустить утяжеления состояния. Данная терапия позволяла избежать осложнений и купировать явления поражения бронхиального дерева.
Эпидемиологическая ситуация в мире, вызванная новым штаммом коронавируса SARS-CoV-2, продолжает оставаться напряженной, и новая коронавирусная инфекция COVID-19 начала свое распространение по территории Российской Федерации. Динамика роста новых случаев заболевания в Омской области (рис. 1) носит характер экспоненциального роста: на момент написания данной статьи в Омской области выявлено 7637 случаев заболевания, количество выздоровевших составило 5374 пациента, суммарное число летальных исходов по области – 85 случаев, показатель летальности составил 1,12% [1].
Особую тревогу вызывают случаи заболевания новой коронавирусной инфекцией у беременных. Имеющиеся в настоящее время литературные данные не позволяют сделать полноценный вывод о более тяжелом клиническом течении заболевания у беременных в сравнении с общей популяцией страдающих COVID-19 [2, 3]. Так, например, проведенное ретроспективное одноцентровое исследование всех беременных женщин с COVID-19, которые были госпитализированы в больницу Тунцзи в г. Ухане (КНР), показало, что фетальные и неонатальные исходы тех беременных женщин, которые заразились на поздних сроках беременности, в клиническом плане являются хорошими, поскольку эти результаты достигаются с помощью интенсивных методов диагностики и контроля распространения инфекции [4]. Вместе с тем в другой работе иностранных исследователей в результате изучения эпидемиологических и клинических особенностей у детей, инфицированных вирусом SARS-CoV-2, при суммировании перинатальных исходов новорожденных, инфицированных новым коронавирусом во внутриутробном периоде, авторами было сделано предположение о возможности вертикальной передачи вируса от матери плоду [5]. В литературе описаны случаи выявления с помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) антигенов вируса SARS-CoV-2 в грудном молоке в лактационном периоде [6]. Однако в образцах амниотической жидкости и в плаценте, по известным данным на сегодняшний день, собственно вируса SARS-CoV-2 или его антигенных компонентов обнаружено не было [7]. И все же анализ литературных источников 2020 г., посвященных проблеме беременных с COVID-19, показал, что риск возникновения тяжелых осложнений у беременных возможен, равно как и резкое ухудшение течения заболевания вплоть до критического уровня, на фоне стабильной клинической картины [8, 9]. Как правило, неонатальные случаи инфицирования вирусом SARS-CoV-2 с развитием клинической картины инфекции COVID-19 были выявлены при тесном контакте новорожденного с зараженной матерью или третьими лицами. Эти факты официально подтверждены Центром по контролю за заболеваниями в США (Center for Disease Control – CDC), в документах которого сказано, что во время беременности риск передачи коронавируса от матери к ребенку крайне низок, однако заражение новорожденного возможно при контакте с больным COVID-19 или бессимптомным вирусоносителем SARS-CoV-2 [10]. Данные сведения являются чрезвычайно важными для построения адекватной системы оказания квалифицированной медицинской помощи беременным, инфицированным новым коронавирусом.
Согласно Методическим рекомендациям Минздрава России «Организация оказания медицинской помощи беременным, роженицам, родильницам и новорожденным при новой коронавирусной инфекции COVID-19» [11], в стране разработаны принципы маршрутизации данных контингентов больных, определены основные параметры лабораторной диагностики и терапии как на госпитальном этапе, так и в амбулаторной практике. Ранжирование всех случаев заболевания инфекцией COVID-19 у беременных осуществляется в соответствии с действующими нормативами и подразумевает следующие критерии оценки каждого случая заболевания: подозрительный, вероятный, подтвержденный [12]. Cреднетяжелые и тяжелые формы COVID-19 у беременных требуют обязательной госпитализации. При легких формах инфекции беременные могут наблюдаться в амбулаторных условиях без потенциального ущерба для их семей. Эти подходы заложены в общемировую концепцию и сформулированы в соответствующих отечественных и зарубежных официальных нормативных документах [11, 13]. Напротив, пациентки с предполагаемым диагнозом должны быть помещены в лечебные учреждения, оснащенные специальными помещениями для изоляции, возможно с отрицательным атмосферным давлением и снабженные средствами индивидуальной защиты (СИЗ) [11]. В июне-июле 2020 г. в учреждениях здравоохранения Омской области изменились подходы к диагностике ОРВИ. Не каждый случай ОРВИ требовал соответствующего обследования на COVID-19. Госпитализация при ОРВИ перестала быть обязательной и осуществлялась только при диагностировании пневмонии с большим объемом поражения (более 50% по данным МСКТ органов грудной клетки – ОГК). И в этот период развитие клинической симптоматики ОРВИ у беременной женщины не считалось подозрением на COVID-19, участковые терапевты самостоятельно лечили развившиеся случаи инфекции, не сопровождающиеся одышкой и снижением показателей сатурации.
В этой связи нами было решено проанализировать случаи развития ОРВИ у беременных и кормящих женщин за июнь-июль 2020 г., впоследствии расцененные как новая коронавирусная инфекция, с оценкой клинической симптоматики и результатов лечения.
Целью данного исследования было провести анализ клинических симптомов и эффективности терапии новой коронавирусной инфекции COVID-19 у беременных и кормящих женщин в амбулаторной практике.
Материалы и методы исследования
Исследование носило наблюдательный и описательный характер. В группу исследования вошли 5 беременных, заболевших ОРВИ в период с июня по июль 2020 г., а также 4 женщины в лактационном периоде (кормящие матери), заболевшие пневмониями в тот же период времени. Средний возраст беременных составил 31,2 ± 2,9 года, из них одна — первобеременная, 4 пациентки были повторно беременные, при этом у двух из них это была вторая беременность (первая закончилась родами), у одной пациентки — третья беременность (одни роды и один выкидыш), у одной пациентки — четвертая беременность (в анамнезе трое родов). Срок гестации составлял от 15 до 32 недель. Средний возраст кормящих матерей, включенных в исследование, составлял 33,7 ± 6,2 года. Средний возраст грудных детей составил 5,2 ± 3,8 месяца. В качестве средств терапии у беременных и кормящих грудью пациенток с ОРВИ был выбран препарат рекомбинантного интерферона α-2b с антиоксидантами — аскорбиновой кислотой и токоферола ацетатом (Виферон®) в форме ректальных суппозиториев в дозе 3 000 000 МЕ 2 раза в день курсом 10 дней. Данный выбор базировался на современных литературных данных по решению консилиума врачей. Так, проведенный критический обзор лекарственных средств, применяемых при лечении инфекции COVID-19, показал, что интерфероны I типа — IFN-alpha (IFN), обладающие широким спектром противовирусной активности в отношении РНК-вирусов, стимулируя адаптивный иммунный ответ хозяина, могут быть полезны при клиническом лечении COVID-19 как самостоятельно, так и в комбинации с другими противовирусными препаратами [14]. Данный вывод авторов основывается на работах E. Mantlo и соавт. (2020), которые в эксперименте in vitro продемонстрировали, что вирус SARS-CoV-2 чувствителен к IFN-alpha, репликация вируса при этом ингибируется в концентрациях, которые клинически достижимы у пациентов [15]. Кроме того, в исследовании B. P. Yazdani и соавт. (2012) показано, что IFN-alpha существенно не увеличивает риск развития пороков развития, выкидышей, мертворождений или преждевременных родов и его применение в рекомендуемых дозах абсолютно безопасно [16]. Также в свое время отечественные авторы доказали, что усиление цитотоксичности NK-клеток, стимуляция синтеза иммуноглобулинов различных классов, активация механизмов нейтрофильного фагоцитоза в реализации не только противовирусных, но и бактериостатических/бактерицидных эффектов невозможны без использования препаратов рекомбинантного интерферона α [17–19]. Назначение рекомбинантного интерферона α-2b с антиоксидантами в форме ректальных суппозиториев сочеталось с применением антибактериальных препаратов: препаратами выбора были джозамицин (Вильпрафен), назначаемый по 1000 мг 2 раза в день, или амоксициллин/клавулановая кислота — по 625 мг 3 раза в день, при этом назначение джозамицина считалось предпочтительным ввиду отсутствия послабляющего эффекта, связанного с усилением перистальтики кишечника, характерного для клавулановой кислоты. Выбор антибиотиков и способа их введения осуществлялся нами в соответствии с п. 4.8 действующего нормативного документа — методических рекомендаций Минздрава России «Организация оказания медицинской помощи беременным, роженицам, родильницам и новорожденным при новой коронавирусной инфекции COVID-19 (версия 2.0 от мая 2020 г.)» [11].
Результаты исследования
У беременных, включенных в исследование, клиническое течение ОРВИ в 4 случаях было острым, сопровождающимся повышением температуры тела до фебрильных цифр, слабостью, отсутствием аппетита. Пятая беременная пациентка отличалась от других (о ней информация дана ниже по тексту). Ранний симптом — аносмия (потеря обоняния) — был зарегистрирован у одной беременной пациентки. В первые дни заболевания других симптомов не отмечалось. При этом у трех женщин не был установлен источник заражения, одна из них заболела одновременно со своей матерью 63 лет, у которой заболевание протекало легко, сопровождалось невысокой субфебрильной лихорадкой, аносмией, выраженной слабостью, потерей аппетита. Клиническая симптоматика данной пациентки подверглась регрессии в течение 5–8 дней. У одной из четырех женщин предположительным источником заражения стал супруг, заболевший на 5 дней раньше. У больного диагностирована двусторонняя пневмония, наблюдалось поражение легочной ткани в объеме 18%, ПЦР-анализ на вирус SARS-CoV-2 был отрицательным. На 7-й день болезни в крови у пациента обнаружены антитела IgМ и IgG к вирусу SARS-CoV-2, референтные значения которых составили 9,2 и 6,7 МЕ/мл соответственно. Все беременные обратились к участковому терапевту, работающим был открыт больничный лист, выставлен диагноз ОРВИ, ПЦР-анализ на антигены к вирусу SARS-CoV-2 не проводился. Одновременно пациентки обратились к пульмонологу в частные медицинские центры. В качестве терапии им был назначен интерферон α-2b с антиоксидантами — витаминами С и Е (Виферон®) в виде ректальных суппозиториев в дозе 3 000 000 МЕ 2 раза в день, одновременно назначались антибактериальные препараты, трем пациенткам — джозамицин, одной — амоксициллин/клавуланат. При этом на терапию интерфероном α-2b согласились все пациентки, антибактериальный препарат одновременно согласились принимать 2 пациентки, 2 беременные женщины воздержались от приема антибактериального препарата.
Нормализация температуры тела на фоне лечения наступила у всех четырех пациенток в течение второго-четвертого дней от начала заболевания. В последующем у двух пациенток, получавших одновременно противовирусную и антибактериальную терапию, симптомы регрессировали следующим образом: аппетит восстановился к 10–11 дню, слабость уменьшалась постепенно и максимально сохранялась в течение 18–21 дня. Общая продолжительность лечения составила 10 дней. У двух беременных, получавших только интерферон α-2b, было отмечено повторное повышение температуры тела до фебрильных цифр на 5–6 день болезни, наблюдалось появление интенсивного, в том числе приступообразного кашля в дневное и ночное время, что потребовало добавления к лечению антибактериального препарата. Общий курс лечения этих пациенток составил 15–16 дней. У одной пациентки диагностирован бронхообструктивный бронхит, назначалась небулайзерная терапия с использованием суспензии будесонида и бронхолитиков (ипратропия бромид/фенотерол). Обеим беременным пациенткам был выставлен диагноз бронхита, развившегося на фоне ОРВИ. Частота дыхательных движений не изменялась, показатели пульсоксиметрии были нормальными, лучевые методы исследования в диагностике не использовались. В связи с тем, что четырем беременным пациенткам ПЦР-диагностика назальных мазков на определение РНК вируса SARS-CoV-2 не проводилась, диагноз CОVID-19 им не выставлялся. После улучшения состояния, исчезновения симптомов пациентки сдали анализ крови на определение антител класса IgG к SARS-CoV-2, которые были идентифицированы у всех больных в референтных значениях от 2,8 до 8,1 МЕ/мл, что позволило считать данный эпизод ОРВИ новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Пятая пациентка отличалась от остальных: это была мать троих детей, имевшая четвертую беременность в сроке гестации 26 недель. В семье заболел супруг, у которого отмечена субфебрильная лихорадка в течение 7 дней, на МСКТ ОГК выявлена двусторонняя пневмония с поражением легких на 25%. У данной пациентки на 6-й день болезни мужа отмечалось однократное повышение температуры до 37,5 °С, с последующей самостоятельной нормализацией температурной реакции. Других симптомов заболевания не отмечено. Муж был изолирован в пределах квартиры в отдельную комнату с первых дней заболевания. Пациентке назначался интерферон α-2b в лекарственной форме «ректальные суппозитории» – 500 000 МЕ 2 раза в день курсом 10 дней. В крови через 19 дней от даты фебрилитета были обнаружены IgG к вирусу SARS-CoV-2 в референтном значении 2,1 МЕ/мл.
В исследование также вошли 4 пациентки в стадии лактации. Все обследуемые женщины имели бытовой контакт с мужьями, у которых были отмечены симптомы ОРВИ (слабость, повышение температуры тела до субфебрильных цифр). Мужчины к врачу не обращались и продолжали работать. На 5–7 день от начала контакта у всех кормящих женщин отмечалось повышение температуры до субфебрильных цифр (37,2–37,5 °С), наблюдались симптомы слабости, снижения аппетита, в двух случаях пациентки жаловались на аносмию. На 3–5 день течения эпизода ОРВИ у матерей семейные пары обратились в частные медицинские центры для выполнения МСКТ ОГК. У всех обратившихся были диагностированы двусторонние интерстициальные пневмонии, объем поражения легких у кормящих женщин составлял от 8% до 25%, у супругов пациенток – от 12% до 35%. В дальнейшем пациентки обращались к терапевтам, пульмонологам частных медицинских центров. В качестве терапии назначался препарат рекомбинантного интерферона α-2b в сочетании с витаминами С и Е, (Виферон®) в форме ректальных суппозиториев в дозе 3 000 000 МЕ 2 раза в день курсом 10 дней, а также амоксициллин/клавулановая кислота в двух случаях, джозамицин также в двух случаях. Кормление грудью пациентки не прекращали. У двух детей в возрасте 6 и 7 месяцев отмечалась субфебрильная температурная реакция в течение 2–3 дней, детям назначался интерферон α-2b (ректальные суппозитории) в дозе 150 000 МЕ 2 раза в день, продолжительность приема составила 3–5 дней, затем самостоятельно препарат отменялся мамой ввиду отсутствия симптомов у ребенка. Антибактериальная терапия детям не потребовалась.
Контроль МСКТ ОГК женщинам в ближайшее после выздоровления время не проводился, поскольку был запланирован при условии удовлетворительного самочувствия после окончания периода лактации. Исследовалась кровь на наличие иммуноглобулинов классов M и G после завершения курса терапии: у всех пациенток обнаружены IgМ и IgG к SARS-CoV-2 в значениях от 4 до 8,8 МЕ/мл, у одной пациентки референтное значение IgМ составило 2,6 МЕ/мл.
Заключение
В статье проводится анализ клинических симптомов и эффективности терапии новой коронавирусной инфекции COVID-19 у беременных и кормящих женщин в амбулаторной практике большими дозами интерферона α-2b. Авторы установили, что на фоне комплексной терапии большими дозами интерферона α-2b (Виферон®) инфекция COVID-19 у беременных течет относительно благоприятно и заканчивается выздоровлением. Терапия интерфероном α-2b с антиоксидантным комплексом (витаминами Е и С) считается безопасной в период беременности и лактации и создает достаточный противовирусный эффект, выражающийся в нормализации температурных параметров тела и последующем регрессировании остальных симптомов. При этом в наших наблюдениях дозы интерферона α-2b (ректальная лекарственная форма), применяемые у беременных, были высокими — от 500 000 МЕ до 3 000 000 МЕ (за прием). Побочных явлений не наблюдалось, переносимость препарата была хорошей, отрицательного воздействия на плод зафиксировано не было. При новой коронавирусной инфекции назначение антибактериальных препаратов, допустимых при беременности, позволяло избежать осложнений и купировать явления поражения бронхиального дерева. У кормящих женщин, не работающих по причине отпуска по уходу за ребенком, новая коронавирусная инфекция развивалась при контакте с работающими мужьями, имела невыраженные клинические симптомы, сопровождалась развитием пневмоний (МСКТ I–II) с нераспространенным поражением легких, препаратами выбора для ее терапии послужил интерферон α-2b в виде ректальных суппозиториев и бета-лактамные антибиотики. Результаты исследования в целом сочетаются с данными литературных источников и позволяют рекомендовать вышеуказанные схемы лечения препаратом рекомбинантного интерферона α-2b с высокоактивными антиоксидантами витаминами Е и С (Виферон®) и бета-лактамные антибиотики в амбулаторной клинической практике при лечении беременных и кормящих женщин, страдающих инфекцией COVID-19.
Литература/References
ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России, Омск, Россия
Амбулаторные подходы к лечению новой коронавирусной инфекции у беременных и кормящих женщин/ А. В. Мордык, Л. В. Пузырева, К. Ю. Самсонов, Н. В. Багишева
Для цитирования: Лечащий врач № 8/2020; Номера страниц в выпуске: 71-76
Теги: вирусная инфекция, коронавирус, пневмония
- Противовирусное при гв что можно маме
- Противовирусное ребенку что лучше