пленочная оболочка: железа оксид красный (Е 172), пропиленгликоль, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е 171), лактозы моногидрат, гипромеллоза.
Описание
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета. Ядро белого или почти белого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного использования. Прогестагены и эстрогены (фиксированные комбинации)
Код АТХ: G03AA
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Хлормадинона ацетат (ХМА)
После приема внутрь ХМА быстро и практически полностью всасывается. Системная биодоступность ХМА высокая, поскольку он не подвергается первичному метаболизму в печени. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа.
Более 95% ХМА связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. ХМА не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны или с глобулином, связывающим кортизол. ХМА накапливается преимущественно в жировой ткани.
Различные процессы восстановления, окисления и связывания с глюкуронидами и сульфатами приводят к образованию множества метаболитов. Основными метаболитами в плазме крови являются 3α- и 3β-гидрокси-ХМА с периодом полувыведения, существенно не отличающимся от неметаболизированного ХМА. 3-гидрокси-метаболиты имеют антиандрогенную активность, схожую с активностью самого ХМА. В моче метаболиты содержатся в основном в форме конъюгатов. После ферментативного расщепления основным метаболитом становится 2α-гидрокси-ХМА, также образуются 3-гидрокси-метаболиты и дигидроксиметаболиты.
Средний период полувыведения ХМА из плазмы крови составляет примерно 34 часа (после однократной дозы) и около 36-39 часов (после многократного применения). После перорального применения ХМА и его метаболиты выводятся в приблизительно равных количествах, как через почки, так и через кишечник.
ЭЭ быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 1,5 часа. Вследствие пресистемного связывания и метаболизма в печени абсолютная биодоступность составляет лишь около 40% и подвержена сильной индивидуальной вариабельности (20-65%).
Имеющиеся в литературе сведения о концентрации ЭЭ в плазме крови сильно варьируют. Около 98% этинилэстрадиола связывается с белками плазмы крови, практически исключительно с альбумином.
Средний период полувыведения ЭЭ из плазмы крови составляет приблизительно 12-14 часов. ЭЭ выводится почками и через кишечник в соотношении 2:3. Сульфат ЭЭ, выводимый с желчью после гидролиза кишечными бактериями, подвергается кишечно-печеночной рециркуляции.
Фармакодинамика
Непрерывное применение препарата Белара® в течение 21 дня подавляет секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофизом и, как следствие, подавляет овуляцию. Наблюдается пролиферация эндометрия и его секреторная трансформация. Также изменяется консистенция цервикальной слизи. Это затрудняет прохождение сперматозоидов через цервикальный канал и приводит к нарушению их подвижности.
Минимальная доза хлормадинона ацетата, обеспечивающая полное подавление овуляции, составляет 1,7 мг. Доза, необходимая для трансформации эндометрия, составляет 25 мг на цикл.
Хлормадинона ацетат является прогестагеном с антиандрогенными свойствами. Механизм его действия основан на способности замещать андрогены на специфических рецепторах.
Показания к применению
Способ применения и дозы
Прием таблеток начинают с первого дня менструального цикла по 1 таблетке каждый день в одно и то же время (предпочтительно вечером) в течение 21 дня подряд, затем следует сделать 7-дневный перерыв в приеме таблеток; через два-четыре дня после приема последней таблетки, возникнет кровотечение «отмены», подобное менструальному кровотечению. После окончания семидневного перерыва следует приступить к приему препарата Белара® из следующей пачки, независимо от того, прекратилось кровотечение или нет.
Таблетку, помеченную соответствующим днем недели, следует извлечь из блистерной упаковки и проглотить целиком, при необходимости запив небольшим количеством воды. Таблетки следует принимать каждый день, следуя по направлению, указанному стрелкой.
Начало приема таблеток
Если гормональные контрацептивы ранее не применялись (в течение последнего менструального цикла)
Первую таблетку, следует принять в первый день естественного цикла женщины, т.е. в первый день следующего менструального кровотечения. Если первая таблетка принята в первый день менструации, контрацептивное действие препарата начинается с первого дня приема и продолжается в течение семидневного перерыва в приеме таблеток.
Первая таблетка также может быть принята на 2-5 день менструации, независимо от того, прекратилось кровотечение или нет. В этом случае в течение первых семи дней приема необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции.
Если менструация началась более пяти дней назад, женщине следует рекомендовать подождать начала следующей менструации, чтобы приступить к приему препарата Белара®.
Переход от другого гормонального контрацептива к приему препарата Белара®
Женщине следует начать прием препарата Белара® на следующий день после семидневного перерыва в приеме таблеток или приема таблеток-плацебо из упаковки ранее используемого комбинированного перорального контрацептива.
Переход от препаратов, содержащих только прогестаген («мини-пили»)
Первую таблетку препарата Белара®, необходимо принять на следующий день после приема последней таблетки, содержащей только прогестаген. В течение первых семи дней необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции.
Переход отгормональных контрацептивных инъекций или контрацептивного импланта
Прием препарата Белара® можно начать в день удаления импланта или в день изначально запланированной инъекции. В течение первых семи дней необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции.
Послесамопроизвольного или медицинского аборта в первом триместре беременности
Прием препарата Белара® можно начать сразу же после самопроизвольного или медицинского аборта в первом триместре беременности. В этом случае нет необходимости в применении дополнительных мер контрацепции.
После родов, самопроизвольного или медицинского аборта во втором триместре беременности
После рождения ребенка, женщины, не кормящие грудью, могут начать прием препарата на 21-28 день после родов. В этом случае нет необходимости в применении дополнительных барьерных методов контрацепции.
Если прием препарата был начат более чем через 28 дней после родов, следует использовать дополнительные барьерные методы контрацепции в течение первых семи дней.
Если у женщины уже был половой акт, следует исключить наличие беременности, или подождать начала следующего менструального цикла, прежде чем начать приём препарата.
После прекращения приема препарата Белара®
После прекращения приема препарата Белара® текущий цикл может удлиниться примерно на одну неделю.
Нерегулярный прием таблеток
Если пациентка забыла принять таблетку, но приняла ее в течение следующих 12 часов, дополнительных мер контрацепции не требуется. Пациентка должна продолжить прием препарата в обычном режиме.
Если пациентка забыла принять таблетку, но приняла ее по истечении 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. В случае пропуска приема таблетки следует действовать, руководствуясь следующими двумя основными правилами:
никогда нельзя прерывать прием таблеток более чем на семь дней
7-дневный перерыв в приеме таблеток необходим для достижения достаточного подавления оси гипоталамус – гипофиз – яичник.
Последнюю (забытую) таблетку, следует принять немедленно, даже если это значит, что необходимо принять 2 таблетки одновременно. Другие таблетки следует принимать как обычно. В течение следующих семи дней необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции, например, презервативы. Если прием таблеток был пропущен в течение 1-й недели цикла, а в течение семи дней до пропущенных таблеток был половой акт (включая семидневный перерыв в приеме таблеток), следует учитывать вероятность наступления беременности. Чем большее количество таблеток было пропущено, и чем ближе по срокам они были к обычному перерыву в приеме таблеток, тем выше вероятность наступления беременности.
Если в используемой пачке осталось менее семи таблеток, сразу же после окончания приема таблеток из используемой пачки следует начать принимать таблетки из новой упаковки препарата Белара®, т.е. не должно быть перерыва между двумя упаковками. Вероятно, обычное кровотечение «отмены» не возникнет, пока не закончатся таблетки из второй упаковки; однако, во время приема таблеток из новой упаковки возможно появление прорывного или мажущего кровотечения. Если кровотечение «отмены» не возникнет после окончания приема таблеток из второй упаковки, следует сделать тест на беременность.
Рекомендации в случае рвоты или диареи
Если рвота или сильная диарея возникла в течение 4 часов после приёма таблетки, всасывание препарата может быть неполным, следовательно, надежность контрацепции не может быть гарантирована. В этом случае следует действовать в соответствии с рекомендациями, приведёнными в разделе «Нерегулярный прием таблеток». Следует продолжить прием препарата Белара®.
Как отсрочить кровотечение «отмены»
Чтобы отсрочить кровотечение, женщина должна продолжить прием таблеток из следующей упаковки препарата Белара®, не делая перерыва. Продолжать прием таблеток можно по желанию до тех пор, пока не закончатся таблетки из второй упаковки. Во время приема таблеток из второй упаковки возможно появление незначительных кровянистых выделений или прорывного кровотечения. После обычного 7-дневного перерыва в приеме таблеток следует возобновить регулярный прием препарата Белара®. Чтобы сдвинуть начало кровотечения на другой день недели, отличный от дня начала кровотечения по действующей схеме, женщине можно рекомендовать сократить следующий семидневный перерыв на желаемое количество дней. Чем короче перерыв в приеме таблеток, тем выше риск отсутствия кровотечения «отмены» и развития прорывного кровотечения или незначительных кровянистых выделений во время приема таблеток из следующей упаковки (так же, как и при отсрочивании кровотечения).
Фармакодинамика Механизм действия Непрерывное применение препарата Белара в течение 21 дня подавляет секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофизом и, как следствие, подавляет овуляцию. Наблюдается пролиферация эндометрия и его секреторная трансформация. Также изменяется консистенция цервикальной слизи. Это затрудняет прохождение сперматозоидов через цервикальный канал и приводит к нарушению их подвижности. Минимальная доза хлормадинона ацетата, обеспечивающая полное подавление овуляции, составляет 1,7 мг. Доза, необходимая для полной трансформации эндометрия, составляет 25 мг на цикл. Хлормадинона ацетат является прогестагеном с антиандрогенными свойствами. Механизм его действия основан на способности замещать андрогены на специфических рецепторах. Клиническая эффективность В ходе клинических исследований, в которых применение таблеток, покрытых плёночной оболочкой, содержащих 0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг хлормадинона проводилось с участием 1655 женщин в течение максимум 2 лет на примере более 22000 циклов, было зарегистрировано 12 беременностей. В 7 случаях следующие факторы имели место в период оплодотворения яйцеклетки: ошибки в приеме препарата, сопутствующие заболевания, сопровождающиеся тошнотой или рвотой, или одновременное применение с лекарственными препаратами с известным снижающим контрацептивный эффект действием.
95% доверительный интервал
Показания к применению
Противопоказания
Применение при беременности и в период rpyдного вскармливания
Способ применения и дозы
Побочное действие
a) В ходе клинических исследований препарата Белара было установлено, что наиболее частыми побочными эффектами препарата ( > 20 %) являлись прорывное кровотечение, незначительные кровянистые выделения, головная боль и болезненность молочных желез. Вероятность нерегулярных кровотечений снижается при длительном приёме препарата Белара. b) В рамках клинического исследования, проведенного с участием 1629 женщин, сообщалось о следующих нежелательных реакциях, возникших после применения препарата Белара.
Частота нежелательных побочных реакций/
Класс систем органов (MedDRA 17.1)
Передозировка
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Особые указания
С повышением ИМТ риск возрастает значительно.
Очень важно учитывать при наличии также других факторов риска.
Длительная иммобилизация, обширное оперативное вмешательство, любые оперативные вмешательства в области ног или таза, нейрохирургические операции или обширные травмы.
Примечание: временная иммобилизация, включая авиаперелеты продолжительностью свыше 4 часов, также может стать фактором риска развития ВТЭ, в особенности у женщин с дополнительными факторами риска.
Если возникает подозрение о наследственной предрасположенности, женщина должна быть направлена на консультацию к специалисту до принятия решения об использовании любого КГК.
Любые патологии, ассоциированные с ВТЭ
Онкологическое заболевание, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.
Особенно после 35 лет
Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен и тромбофлебита поверхностных вен в развитии или прогрессировании венозного тромбоза. Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и особенно в первые 6 недель послеродового периода (см. раздел „Применение при беременности и в период грудного вскармливания”). Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии) Женщины должны быть проинформированы о том, что в случае возникновения симптомов им нужно обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КГТ. Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут включать в себя: — Односторонний отек ног и/или ступней, или отек вдоль вены ноги. — Боль или болезненность в ноге, которая ощущается только в положении стоя или во время ходьбы. — Повышение температуры пораженной ноги; покраснение или изменение цвета кожи ноги. Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) могут включать в себя: — Внезапно начавшуюся беспричинную одышку или частое дыхание. Внезапный кашель без очевидной причины, может быть с кровью. Острую боль в груди. — Выраженную дурноту или головокружение. — Частое или неритмичное сердцебиение. Некоторые из приведенных симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть ошибочно приняты за более распространенные или менее тяжелые патологии (например, инфекционные заболевания дыхательных путей). Прочие признаки закупорки сосудов могут включать в себя внезапную боль, отек и слабовыраженный цианоз конечности. В случае развития закупорки сосудов в глазу симптомы могут варьировать от нечеткости зрения (без болевых ощущений) до (при прогрессировании) потери зрения. В отдельных случаях потеря зрения может развиться практически сразу. Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ) Результаты эпидемиологических исследований позволили связать применение КГК с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, транзиторное нарушение мозгового кровообращения, инсульт). Случаи артериальной тромбоэмболии могут иметь летальный исход. Факторы риска развития АТЭ Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушений мозгового кровообращения при применении КГК возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу). Препарат Белара противопоказан женщинам с одним серьезным фактором риска или множественными факторами риска развития АТЭ, которые обуславливают попадание пациентки в группу высокого риска развития артериального тромбоза (см. раздел „Противопоказания”). При наличии у женщины более одного фактора риска может сложиться ситуация, при которой риск повышается в большей степени, чем при простом суммировании индивидуальных факторов: в таком случае следует учитывать общий риск. Если соотношение польза-риск при оценке оказывается неблагоприятным, от назначения КГК следует отказаться (см. раздел „Противопоказания”). Таблица Факторы риска развития АТЭ
Особенно после 35 лет
Женщинам, желающим применять КГК, рекомендуется отказаться от курения.
Женщинам старше 35 лет, не отказавшимся от курения, настоятельно рекомендуем выбрать другой метод контрацепции
Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м 2 )
С повышением ИМТ риск возрастает значительно.
Это особенно важно для женщин с дополнительными факторами риска.
Если возникает подозрение о наследственной предрасположенности, женщина должна быть направлена на консультацию к специалисту до принятия решения об использовании любого КГК.
Повышение частоты или степени тяжести мигрени во время применения КГК (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) могут стать причиной для немедленной отмены препарата.
Любые состояния, ассоциированные с нежелательными сосудистыми явлениями.
Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, порок сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка
Состав пленочной оболочки: краситель железа оксид красный (Е172), пропиленгликоль, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171), лактозы моногидрат, гипромеллоза.
Фармакологическое действие
Хлормадинона ацетат является гестагеном с антиандрогенными свойствами. Механизм его действия основан на способности замещать андрогены на специфических рецепторах.
Непрерывное применение препарата Белара ® в течение 21 дня подавляет секрецию ФСГ и ЛГ гипофизом и, как следствие, подавляет овуляцию. Наблюдается пролиферация эндометрия и его секреторная трансформация. Также изменяется консистенция цервикальной слизи, что затрудняет прохождение сперматозоидов через цервикальный канал и приводит к нарушению их подвижности.
Минимальная доза хлормадинона ацетата, обеспечивающая полное подавление овуляции, составляет 1.7 мг. Доза, необходимая для трансформации эндометрия, составляет 25 мг на цикл.
Тип применения
Количество беременностей
Индекс Перля
95% доверительный интервал
Обычное применение
12
0.698
[0.389; 1.183]
Безупречное применение
5
0.291
[0.115; 0.650]
Фармакокинетика
После приема внутрь хлормадинона ацетат быстро и практически полностью всасывается. Системная биодоступность хлормадинона ацетата высокая, поскольку он не подвергается первичному метаболизму в печени. C max в плазме крови достигается через 1-2 ч.
Более 95% хлормадинона ацетата связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Хлормадинона ацетат не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или с кортизол-связывающим глобулином. Хлормадинона ацетат накапливается преимущественно в жировой ткани.
Средний T 1/2 хлормадинона ацетата из плазмы крови составляет примерно 34 ч (после приема однократной дозы) и около 36-39 ч (после многократного применения).
При применении внутрь хлормадинона ацетат и его метаболиты выводятся в приблизительно равных количествах почками и через кишечник.
Этинилэстрадиол быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, достигая C mах в плазме крови через 1.5 ч. Вследствие пресистемного связывания и метаболизма в печени абсолютная биодоступность составляет около 40% и подвержена сильной индивидуальной вариабельности (20-65%).
Имеющиеся в литературе сведения о концентрации этинилэстрадиола в плазме крови сильно варьируют. Около 98% этинилэстрадиола связывается с белками плазмы крови, практически исключительно с альбумином.
Показания к применению
Перед назначением препарата Белара ® следует оценить наличие у женщины индивидуальных факторов риска, особенно касающихся венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также сравнить риск венозной тромбоэмболии при приеме препарата Белара ® с другими комбинированными гормональными контрацептивами.
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь.
1 таблетку, покрытую пленочной оболочкой, следует принимать каждый день в одно и то же время (предпочтительно вечером) в течение 21 дня подряд, затем следует сделать 7-дневный перерыв; через 2-4 дня после приема последней таблетки возникает кровотечение отмены, подобное менструальному кровотечению. После окончания 7-дневного перерыва следует приступить к приему препарата Белара ® из следующей упаковки, независимо от того, прекратилось кровотечение или нет.
Таблетку, покрытую пленочной оболочкой, помеченную соответствующим днем недели, следует извлечь из блистерной упаковки и проглотить целиком, при необходимости запив небольшим количеством воды. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать каждый день, следуя по направлению, указанному стрелкой.
Начало приема таблеток
Если гормональные контрацептивы ранее не применялись (в течение последнего менструального цикла)
Первую таблетку следует принять в первый день естественного цикла женщины, т.е. в первый день следующего менструального кровотечения. Если первая таблетка принята в первый день менструации, контрацептивное действие препарата начинается с первого дня приема и продолжается в течение 7-дневного перерыва в приеме таблеток.
Первая таблетка также может быть принята на 2-5 день менструации, независимо от того, прекратилось кровотечение или нет. В этом случае в течение первых 7 дней приема необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции.
Если менструация началась более пяти дней назад, следует отложить начало приёма препарата Белара ® до начала следующей менструации.
Переход с другого гормонального контрацептива к приему препарата Белара ®
После самопроизвольного или медицинского аборта в I триместре
Прием препарата Белара ® можно начать сразу же после самопроизвольного или медицинского аборта в I триместре. В этом случае нет необходимости в применении дополнительных мер контрацепции.
После родов, самопроизвольного или медицинского аборта во II триместре
Женщины, не кормящие грудью, могут начать прием препарата на 21-28 день после родов. В этом случае нет необходимости в применении дополнительных барьерных методов контрацепции.
Если прием препарата был начат более чем через 28 дней после родов, следует использовать дополнительные барьерные методы контрацепции в течение первых 7 дней.
Если у женщины уже был половой акт, следует исключить наличие беременности, или подождать начала следующего менструального цикла, прежде чем начать прием препарата.
После прекращения приема препарата Белара ®
После прекращения приема препарата Белара ® текущий цикл может удлиниться примерно на одну неделю.
Нерегулярный прием препарата
1) никогда нельзя прерывать прием таблеток более чем на 7 дней;
2) 7-дневный перерыв в приеме таблеток необходим для достижения достаточного подавления оси гипоталамус-гипофиз-яичник.
Последнюю (забытую) таблетку следует принять немедленно, даже если это значит, что необходимо принять 2 таблетки одновременно. Следующие таблетки следует принимать как обычно. В течение следующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции, например, презервативы. Если прием таблеток был пропущен в течение 1-й недели цикла, а в течение 7 дней до пропущенных таблеток был половой акт (включая 7-дневный перерыв в приеме таблеток), следует учитывать вероятность развития беременности. Чем большее количество таблеток было пропущено, и чем ближе по срокам они были к обычному перерыву в приеме таблеток, тем выше вероятность беременности.
Рекомендации в случае рвоты или диареи
Если рвота или сильная диарея возникла в течение 4 ч после приема таблетки, всасывание препарата может быть неполным, следовательно, надежность контрацепции не может быть гарантирована. В этом случае следует действовать в соответствии с рекомендациями, приведенными в разделе «Нерегулярный прием перпарата».
Как отсрочить кровотечение отмены
Побочные действия
Частота нежелательных побочных реакций / Класс систем органов (MedDRA 17.1)
Очень часто (≥ 1/10)
Часто (≥ 1/100 и
Нечасто (≥ 1/1000 и
Редко (≥ 1/10 000 и
Очень редко (
Инфекционные и паразитарные заболевания
вагинальный кандидоз
вульвовагинит
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределённые (включая кисты и полипы)
фиброаденома молочных желез
Со стороны иммунной системы
гиперчувствительность к препарату, включая кожные аллергические реакции
Со стороны обмена веществ и питания
изменения содержания липидов в крови, включая гипертриглицеридемию
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
ощущение тяжести
боль в спине, мышечные нарушения
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы
выделения из влагалища, дисменорея, аменорея
боль внизу живота
галакторея
увеличение молочных желез, меноррагия, предменструальный синдром
Общие расстройства и нарушения в месте введения
усталость, отеки
усиление аппетита
Лабораторные и инструментальные данные
повышение АД
* См. раздел «Описание отдельных нежелательных эффектов».
Описание отдельных нежелательных эффектов
При применении комбинированных гормональных контрацептивов, включавших 0.030 мг этинилэстрадиола и 2 мг хлормадинона ацетата, также сообщалось о следующих побочных эффектах:
Информация о других серьезных побочных эффектах, таких как рак матки или рак молочной железы, представлена в разделе «Особые указания».
Прорывные кровотечения и/или неэффективность контрацепции могут быть следствием взаимодействия пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами (фермент-индуцирующие препараты) (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Сообщения о предполагаемых нежелательных лекарственных реакциях
Сообщения о предполагаемых нежелательных лекарственных реакциях, получаемые после регистрации лекарственного средства, крайне важны. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск. Работников здравоохранения просят сообщать о любых предполагаемых нежелательных реакциях, используя национальную систему отчетности.
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
При повторном назначении препарата Белара ® следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ в раннем послеродовом периоде.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при гепатите, желтухе, нарушении функции печени (до нормализации показателей функции печени); опухолях печени в анамнезе или в настоящее время; синдроме Дубина-Джонсона, синдроме Ротора, нарушении оттока желчи.
Особые указания
Курение увеличивает риск серьезных сердечно-сосудистых осложнений, связанных с приемом КПК. Риск повышается с возрастом и при увеличении количества выкуриваемых сигарет и является высоким у женщин старше 35 лет. Курящие женщины старше 35 лет должны использовать другие методы контрацепции.
Применение КПК связано с повышенным риском различных серьезных заболеваний, таких как инфаркт миокарда, тромбоэмболия, инсульт или новообразования печени. Другие факторы риска, такие как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, ожирение и диабет существенно увеличивают риск осложнений и смертности.
Тромбоэмболия и другие сосудистые осложнения
Результаты эпидемиологических исследований показывают, что существует взаимосвязь между приемом КПК и повышением риска венозных или артериальных тромбоэмболических заболеваний, например, инфаркта миокарда, кровоизлияния в мозг, тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Эти заболевания развиваются редко. Чрезвычайно редко сообщалось о развитии у пациенток, принимающих КПК, тромбозов других кровеносных сосудов, например, печеночных, брыжеечных, почечных или ретинальных вен и артерий.
Риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ)
За год ВТЭ развивается примерно у 2 из 10 000 женщин, небеременных и не принимающих комбинированные гормональные контрацептивы. Однако индивидуальный риск у женщины может оказаться гораздо выше, учитывая имеющиеся у нее факторы риска (см. ниже).
Эпидемиологические исследования, проведенные у женщин, применяющих низкодозированные комбинированные гормональные контрацептивы ( 1 в год развивается ВТЭ.
Неизвестен риск хлормадинонсодержащих КПК по сравнению с риском левоноргестрелсодержащих КПК.
В обоих случаях количество ВТЭ за год оказывается меньшим, чем количество, ожидаемое во время беременности или в послеродовом периоде.
ВТЭ может закончиться летальным исходом в 1?2% случаев.
1 Медиана диапазона 5-7 на 10 000 женщин-лет, основанная на относительном риске для КПК, содержащих левоноргестрел, в сравнении с не использованием, составляет приблизительно 2.3-3.6.
Факторы риска развития ВТЭ
Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений при применении КПК может значительно вырасти у женщин с дополнительными факторами риска, в частности, с множественными факторами риска (см. таблицу).
Таблица. Факторы риска развития ВТЭ
Фактор риска
Примечание
Ожирение (ИМТ превышает 30 кг/м 2 )
С повышением ИМТ риск возрастает значительно. Очень важно учитывать при наличии также других факторов риска.
Длительная иммобилизация, обширное оперативное вмешательство, любые оперативные вмешательства в области нижних конечностей или таза, нейрохирургические операции или обширные травмы.
Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен и тромбофлебита поверхностных вен в развитии или прогрессировании венозного тромбоза.
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и особенно в первые 6 недель послеродового периода.
Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)
Женщины должны быть проинформированы о том, что в случае возникновения симптомов им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КПК.
Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут включать в себя:
Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) могут включать в себя:
Некоторые из приведенных симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть ошибочно приняты за более распространенные или менее тяжелые патологии (например, инфекционные заболевания дыхательных путей).
Прочие признаки закупорки сосудов могут включать в себя внезапную боль, отек и слабовыраженный цианоз конечности.
В случае развития закупорки сосудов в глазу симптомы могут варьировать от нечеткости зрения (без болевых ощущений) до (при прогрессировании) потери зрения. В отдельных случаях потеря зрения может развиться практически сразу.
Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ)
Результаты эпидемиологических исследований позволили связать применение КПК с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, транзиторное нарушение мозгового кровообращения, инсульт). Случаи артериальной тромбоэмболии могут иметь летальный исход.
Факторы риска развития АТЭ
Таблица. Факторы риска развития АТЭ
Женщины должны быть проинформированы о том, что в случае возникновения симптомов им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КПК.
Симптомы нарушения мозгового кровообращения могут включать в себя:
Временный характер симптомов позволяет предположить транзиторную ишемическую атаку (ТИА).
Симптомы инфаркта миокарда (ИМ) могут включать в себя:
Пациентки, принимающие КПК, должны быть проинформированы о том, что в случае возникновения возможных симптомов тромбоза им следует обратиться к врачу. При подозрении или подтверждении тромбоза прием препарата Белара ® следует прекратить.
Некоторые эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что длительный прием пероральных контрацептивов является фактором риска развития рака шейки матки у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека (ВПЧ). Однако этот вопрос является спорным, т.к. неясно, до какой степени другие факторы влияют на полученные результаты (например, различия в количестве сексуальных партнеров или применение барьерных методов контрацепции) (см. раздел «Медицинское обследование»).
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что относительный риск развития рака груди несколько выше у женщин, принимающих КПК (RR=1.24). Этот повышенный риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения приема КПК. Однако эти исследования не подтвердили наличия причинно-следственной связи между заболеванием и приемом препарата. Наблюдаемый повышенный риск может объясняться тем, что у женщин, принимающих КПК, рак груди диагностируется на более ранней стадии, чем у тех, кто их не применяет, а также биологическим действием КПК или комбинацией обоих факторов.
В редких случаях после приема пероральных контрацептивов регистрировались случаи возникновения доброкачественных опухолей печени, еще реже регистрировались злокачественные опухоли. В отдельных случаях эти опухоли могут спровоцировать угрожающее жизни внутрибрюшное кровотечение. В случае сильной боли в области живота, которая не исчезает самостоятельно, гепатомегалии или признаках внутрибрюшного кровотечения следует учитывать вероятность развития опухоли печени, а прием препарата Белара ® следует прекратить.
У многих женщин, принимающих пероральные контрацептивы, отмечается незначительное повышение АД. Клинически значимое повышение АД наблюдается редко. Взаимосвязь между применением гормональных контрацептивов и клинически проявляющейся артериальной гипертензией в настоящий момент не подтверждена. Если на фоне приема препарата Белара ® наблюдается клинически значимое повышение АД, следует прекратить прием препарата и проводить лечение артериальной гипертензии. Как только показатели АД нормализуются после проведения гипотензивной терапии, прием препарата Белара ® может быть продолжен.
У женщин, имеющих в анамнезе герпес беременных, на фоне приема КПК возможен рецидив этого заболевания.
У женщин, в анамнезе или семейном анамнезе которых есть указания на гипертриглицеридемию на фоне приема КПК, повышается риск развития панкреатита.
При острых или хронических нарушениях функции печени может потребоваться прекращение приема КПК до нормализации функциональных показателей печени.
При рецидиве холестатической желтухи, впервые диагностированной во время беременности или приема половых гормонов, необходимо прекратить прием КПК.
Прием КПК может влиять на периферическую инсулинорезистентность или толерантность к глюкозе. Поэтому следует тщательно наблюдать за состоянием пациенток, страдающих диабетом и принимающих пероральные контрацептивы.
В редких случаях возможно появление хлоазмы, особенно у женщин, имеющих в анамнезе хлоазму беременных. Женщинам, предрасположенным к хлоазме, следует избегать пребывания на солнце, а также ультрафиолетового излучения во время приема пероральных контрацептивов.
Прием препаратов, содержащих эстроген или эстроген/прогестин, может отрицательно повлиять на некоторые заболевания/состояния. В следующих случаях необходимо тщательное медицинское наблюдение:
Важно обратить внимание женщины на риск возникновения венозного и артериального тромбоза, включая риск от применения препарата Белара ® по сравнению с другими КПК, на симптомы ВТЭ и АТЭ, а также на установленные факторы риска и предпринимаемые действия в случае подозрения на развитие тромбоза.
Необходимо, чтобы женщина внимательно прочла листок-вкладыш с информацией для пациента и следовала представленным в нем рекомендациям. Частота и вид осмотров должны основываться на разработанных практических рекомендациях с их адаптацией для каждой конкретной женщины.
Пропуск приема таблетки, рвота или кишечные расстройства, включая диарею, длительный прием некоторых сопутствующих лекарственных препаратов или, в очень редких случаях, нарушения обмена веществ могут снизить контрацептивную эффективность препарата.
Воздействие на контроль менструального цикла
Прорывные кровотечения и незначительные кровянистые выделения
Применение всех пероральных контрацептивов может приводить к вагинальным кровотечениям (прорывным кровотечениям и незначительным кровянистым выделениям), особенно в течение первых циклов приема препарата. Поэтому медицинская оценка нерегулярных циклов должна проводиться только после периода адаптации, длящегося около трех циклов. Если на фоне прима препарата Белара ® постоянно наблюдаются или впервые появляются прорывные кровотечения, хотя ранее цикл был регулярным, следует провести обследование с целью исключения беременности или органических заболеваний. После исключения беременности или органического заболевания можно продолжить прием препарата Белара ® или перейти на прием другого препарата.
Межменструальные кровотечения могут быть признаком снижения контрацептивной эффективности (см. раздел «Нерегулярный прием препарата», «Рекомендации в случае рвоты или диареи» и раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Отсутствие кровотечения отмены
Как правило, через 21 день приема препарата возникает кровотечение отмены. Иногда, особенно в течение первых месяцев приема препарата, кровотечение отмены может отсутствовать. Тем не менее, это не обязательно говорит о снижении контрацептивного эффекта. Если кровотечение отсутствовало после одного цикла приема, в течение которого пациентка не забывала принимать таблетки, семидневный период перерыва в приеме таблеток не удлинялся, у пациентки не было рвоты или диареи, то оплодотворение яйцеклетки является маловероятным и прием препарата Белара ® может быть продолжен. Если до первого отсутствия кровотечения отмены прием препарата Белара ® происходил с нарушением инструкции или отсутствие кровотечения отмены наблюдается в течение двух циклов, следует исключить беременность до того, как продолжить прием препарата.
Совместно с препаратом Белара ® не следует принимать лекарственные препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Во время клинических испытаний с пациентами, применявшими для лечения инфекций вирусного гепатита С (HCV) лекарственные средства, содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, было выявлено повышение активности трансаминазы (АЛТ), более чем в 5 раз превышающее ВГН, и возникающее чаще у женщин, использующих этинилэстрадиолсодержащие препараты, такие как комбинированные гормональные контрацептивы.
Данный препарат содержит лактозу (в виде лактозы моногидрата). Пациенткам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы lapp или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать данный препарат.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Нет данных свидетельствующих о том, что комбинированные пероральные контрацептивы оказывают негативное влияние на способность управлять автомобилем и механизмами.
Передозировка
Информация о серьезном токсическом действии препарата при передозировке отсутствуют.
Лекарственное взаимодействие
Для выявления возможного лекарственного взаимодействия следует проводить анализ информации, представленной в инструкциях по медицинскому применению сопутствующих препаратов.
Влияние других лекарственных препаратов на препарат Белара ®
Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, приведет к прорывному кровотечению и/или несостоятельности контрацептивного эффекта.
Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней приема. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция ферментов может сохраняться до 4 недель.
Женщинам, которые получают лечение препаратами-индукторами микросомальных ферментов, в дополнение к комбинированным пероральным препаратам рекомендуется временно использовать барьерный метод контрацепции или иной метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода сопутствующей терапии и еще в течение 28 дней после ее отмены. Если применение препарата-индуктора продолжается после приема последней таблетки комбинированного перорального препарата из текущей упаковки, следует начать прием таблеток из новой упаковки, пропустив перерыв в приеме.
Женщинам, получающим длительную терапию препаратами, индуцирующими ферментную систему печени, рекомендовано использовать другой негормональный надежный метод контрацепции.
В литературе описаны виды взаимодействия, приведенные ниже.
Субстанции, приводящие к увеличению клиренса комбинированных пероральных контрацептивов (снижение эффективности КПК за счет индукции микросомальных ферментов), например:
— барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, рифабутин и препарат для лечения ВИЧ ритонавир, невирапин и эфавиренз и возможно также фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Следующие лекарственные средства/действующие вещества могут снизить концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови:
— все лекарственные средства, усиливающие моторику ЖКТ (например, метоклопрамид) или нарушающие абсорбцию (например, активированный уголь).
Субстанции, оказывающие вариабельный эффект на клиренс комбинированных пероральных контрацептивов:
— при одновременном назначении с КПК многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в т.ч. комбинации с ингибиторами протеазы вируса гепатита C, могут увеличивать или уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Эффект данных изменений может быть в некоторых случаях клинически значимым.
Для выявления возможного лекарственного взаимодействия и связанных с этим рекомендаций следует проводить анализ информации, представленной в инструкциях по медицинскому применению сопутствующих препаратов, предназначенных для лечения ВИЧ-инфекции/гепатита С. В случае любых сомнений женщинам, получающим ингибиторы протеазы или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, следует использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.
Следующие лекарственные средства/активные вещества могут повышать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови:
Влияние препарата Белара ® на другие лекарственные препараты
Путем подавления активности микросомальных ферментов печени и, соответственно, повышения концентрации в сыворотке крови таких действующих веществ, как диазепам (и других бензодиазепинов, метаболизм которых осуществляется посредством гидроксилирования), циклоспорин, теофиллин и преднизолон.
Может измениться потребность в инсулине и пероральных противодиабетических средствах, т.к. препарат оказывает влияние на толерантность к глюкозе.
Это также может относиться к лекарственным препаратам, которые применялись в последнее время.
Показатели некоторых лабораторных исследований могут измениться на фоне приема контрацептивных стероидов, например, биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников, уровни белков переносчиков в плазме (например, глобулина, связывающего кортикостероидные гормоны, и фракций липидов и липопротеинов), а также параметры углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Обычно изменения остаются в пределах нормальных лабораторных показателей.
