При приеме таблеток появились побочные действия что делать
Нежелательные эффекты лекарств. Как снизить риски?
Развитие современной медицины и фармакологии дает нам большие возможности для лечения самых разных заболеваний. Но лекарства несут не только пользу, но и вред. От побочных действий препаратов могут пострадать различные органы и системы организма.
Почему мы принимаем так много лекарств?
С каждым годом растет число людей, приверженцев здорового образа жизни. Многие отдают предпочтение экологически чистым продуктам питания животного и растительного происхождения, без синтетических добавок. Все это делается с целью продления высокого качества жизни без болезней.
Люди, у которых уже подорвано здоровье и имеются хронические заболевания, вынуждены пожизненно получать лечение. Среди существующих методов лечения лидирующую позицию во всем мире занимают лекарственные препараты.
При наличии нескольких заболеваний, количество назначаемых препаратов увеличивается. Кроме того, приходится назначать дополнительные лекарственные средства для устранения осложнений заболеваний и побочных действий медикаментов базовой терапии.
Полипрагмазия
Полипрагмазией называется ситуация, при которой врач назначает пациенту одновременно несколько лекарственных препаратов. При этом назначаются лекарства как для лечения заболеваний, имеющихся в данное время у пациента, так и для профилактики их осложнений.
Актуальность проблемы полипрагмазии
В настоящее время 50% побочных реакций у пациентов развивается в результате взаимодействий лекарственных препаратов и в 30% лекарственное взаимодействие приводит к летальным исходам. Смертность от развития побочных лекарственных реакций стоит на 4-м месте после смертности от заболеваний сердечно-сосудистой системы, онкозаболеваний и травм.
С увеличением возраста количество побочных лекарственных реакций увеличивается. У пациентов старших возрастных категорий риск развития побочных эффектов в 5 – 7 раз выше, чем у молодых пациентов.
Решение проблемы полипрагмазии
Сегодня весь мир устремился к созданию персонифицированной медицины, одно из направлений которой – индивидуальный подбор лекарственных препаратов и их дозировок на основе исследования генетического профиля пациента с целью снижения рисков массированной лекарственной терапии и повышения ее эффективности.
При этом следует понимать, что снизив риски, невозможно полностью избавиться от побочных действий препаратов.
Развитие представлений о непереносимости лекарственных препаратов
На непереносимость пациентами лекарственных препаратов медики обратили внимание еще в начале ХХ века. Тогда же и появился термин «лекарственная болезнь», который обозначал различные побочные реакции на лекарственные средства. В настоящее время термин «побочное действие лекарств» лучше характеризует проблему непереносимости.
Побочные действия указываются в инструкции на лекарственное средство. Однако, весь спектр побочных действий выявить при предварительных тестах невозможно. Бывают ситуации, когда побочные действия проявляются в последующем, при длительном применении препарата. Например, ухудшение слуха во время лечения стрептомицином было выявлено не сразу. Исходя из этого, применение новых препаратов в течение первых 5 лет ведется под особо тщательным медицинским контролем.
Особенности проявлений побочных действий
В ряде случаев побочное действие препаратов может быть кратковременным и незначительным и исчезать после отмены препарата или снижения его дозы, но может быть длительными и серьезными.
Также побочное действие может быть прямым, например, при воздействии на слизистые оболочки, или косвенным (например, антибиотики снижают содержание витаминов группы В в организме).
На скорость их всасывания препаратов, при приеме вовнутрь, влияет употребляемая пища. Некоторые пищевые продукты могут усиливать побочные действия препаратов. Например, содержащиеся в сыре тиамин и гистамин, могут усиливать побочные эффекты лекарственных средств, содержащих аналогичные вещества. Наличие пищи в кишечнике снижает действие сульфаниламидов.
Воздействия лекарственных препаратов на различные органы и системы
Аллергические реакции
Аллергические реакции являются наиболее частыми проявлениями побочных действий и составляют 70% от их общего количества. Аллергические реакции проявляются изменениями на коже и слизистых, поражением внутренних органов, дыхательной, нервной системы и изменениями в составе крови. Наиболее грозным и опасным для жизни проявлением аллергической реакции является анафилактический шок.
Чаще всего, аллергические реакции вызывают пенициллиновые антибиотики, сульфаниламиды, местные обезболивающие, анальгетики и вакцины.
Иммунная система
При длительном приеме некоторых лекарственных препаратов для лечения хронических заболеваний отмечается снижение иммунитета. Также возможно развитие иммунодефицитных состояний.
Генные мутации
При воздействии некоторых лекарственных средств могут происходить генные мутации в клетках, приводящие к онкологическим заболеваниям.
Воздействие на плод
Лекарственные препараты могут вызывать врожденные дефекты и внутриутробную гибель плода.
Нарушение обмена веществ
Кортикостероиды, транквилизаторы часто вызывают лекарственную зависимость на уровне обмена веществ.
Желудочно-кишечный тракт
При приеме препаратов внутрь может разрушаться эмаль зубов, развиться стоматит. Пациентов беспокоят тошнота, ощущение вздутия живота, снижение аппетита, запор или понос. Отмечается неполное переваривание пищи.
Негативное воздействие на желудочно-кишечный тракт оказывают кортикостероиды, кофеины, анальгетики, противовоспалительные, жаропонижающие препараты, в том числе нестероидные противовоспалительные препараты и некоторые другие лекарственные средства. Эти препараты стимулируют избыточное выделение соляной кислоты, замедляют образование защитной слизи и процессы обновления слизистой желудка, что приводит к образованию язв.
Печень
Больше всего от действия лекарств страдает печень. Именно в печени происходит биотрансформация практически всех лекарственных препаратов.
Почки
Почки выводят из организма лекарственные средства как в измененном, так и в неизмененном виде. Постепенно происходит накопление этих веществ в почках с проявлением их токсического действия. Наибольшее негативное воздействие на почки оказывают антибиотики, сульфаниламиды и сосудосуживающие препараты.
Нервная система
Лекарственные препараты могут оказывать побочное действие на нервную систему, клетки которой особенно чувствительны к воздействию химических веществ. Пациентов могут беспокоить головные боли, головокружения, заторможенность, снижение работоспособности. Более серьезные побочные действия проявляются при длительном лечении хронических заболеваний. Например, нейролептики, препараты, оказывающие тормозящее воздействие на центральную нервную систему, могут вызывать депрессию и паркинсонизм. Транквилизаторы, снижающие чувство страха и напряжения могут стать причиной нарушения походки, возбуждающие средства вызывают бессонницу и т.д.
Побочные действия
Для предупреждения побочных действий следуйте рекомендациям:
Центротерапия в снижении нежелательных побочных эффектов лекарственных препаратов
Современное человечество стремится соблюдать принципы здорового питания, образа жизни и заботится о создании комфортных и экологичных условий для работы и проживания. Исходя из этих принципов активно используются известные и новые безопасные методы лечения, основанные на активации саногенных механизмов, присущих организму, как саморегулирующейся и способной к самовосстановлению системе: рефлексотерапия, закаливание, лечебная физкультура, фитнес, массаж, spa-процедуры и т.д.
Центротерапия – экологичное восстановление нормальной работы органов и систем
Этим высоким требования соответствует центротерапия – французский метод лечения различных заболеваний. Это метод был разработан на рубеже 19-20 веков и произвел фурор в медицинских кругах своей необычностью и эффективностью.
Экологичность центротерапии обусловлена самим подходом к проблеме здоровья пациента. Благодаря активации саногенных механизмов, присущих нервной системе, происходит восстановление нормальной работы нервных центров. В свою очередь нормальная работа нервных центров (управляющих структур) обеспечивает нормальную работу органов и систем. Таким образом девиз центротерапии: «Разбудить внутреннего аптекаря!», как нельзя лучше отражает суть лечебного механизма. Об эффективности применения нашатырного спирта при обмороке знает каждый. Как просто, а какой эффект! Благодаря развитию нейронаук (нейроанатомии и нейрофизиологии) метод имеет полное научное обоснование.
В отличие от аллопатического подхода центротерапия не влияет непосредственно на больной орган или систему со всеми возможными побочными эффектами. Ее точка приложения – центр регуляции этим органом. Восстановив нарушенное управление, организм сам «приготовит нужное лекарство», что проявляется в устранении симптомов болезни и нормальной работе. В этом суть экологичности центротерапии.
Центротерапия поддерживает нормальный уровень функционирования органов систем, испытывающих большую нагрузку от применения лекарственных препаратов. При этом может лечить одновременно несколько заболеваний. Например, запор и геморрой, анальная трещина, частые простудные заболевания и нарушения работы кишечника (запор, синдром раздраженного кишечника), бронхиальная астма и аллергический насморк и др.
Центротерапия может устранять или значительно уменьшать побочные эффекты лекарственных препаратов. Например, при лечении бронхиальной астмы часто удается снизить поддерживающую дозу гормонов наполовину, или слабительных при запоре.
Центротерапия имеет ограничения в применении и противопоказания. Поэтому лечение строго индивидуальное.
Побочные реакции лекарственных препаратов
Автор: врач – клинический фармаколог Трубачева Е.С.
Побочные реакции лекарственных препаратов – это очень неприятно, как пациенту, так и лечащему его врачу. Но не бывает лекарств без побочных явлений, более того, стоит впечатлительному человеку открыть аннотацию из коробочки любого препарата и прочитать означенный раздел и он может вообще отказаться от лечения. Почему этого не стоит делать и какие побочные реакции встречаются наиболее часто, мы сегодня и поговорим.
Почему в упомянутых аннотациях такие большие списки побочных реакций?
Дело в том, что в период клинических исследований и постклинических испытаниях, которые проводятся после регистрации препарата, регистрируется вообще все, что произошло с пациентами. То есть буквально все. И это все заносится в аннотацию. Клинические исследования ведутся годами, и до выхода препарата на рынок проходит до 10 лет, таким образом накапливается и список побочек. А когда препарат уже зарегистрирован и началось его массовое применение, начинают проявляться те побочные эффекты, которые можно выявить только на большом количестве пациентов, так как они регистрируются в прямом смысле в одном на миллион, а то и на десять миллионов случаев. И, повторимся, все заносится в аннотацию. Необходимо отметить, что даже самые частые побочные реакции могут с вами и не приключиться в силу индивидуальных особенностей организма – и в силу их же может произойти самое редкое. Поэтому все что, происходит с вами в момент лечения, необходимо сообщать врачу. Далее включаются механизмы надзора, ваше сообщение пойдет по инстанциям через заполнение обязательной формы сообщения о нежелательной реакции и попадет в общую статистику для анализа частоты возникновения этого события и, если необходимо, принятия мер по информированию, либо вообще по снятию лекарства с продажи (как было с такими препаратами, как Виокс или Меридиа).
Насколько предсказуемы и управляемы побочные реакции?
Развитие побочных реакций зависит от нескольких причин:
Как мы видим – в первом и третьем случае побочные реакции предсказуемы и предотвратимы, а второй случай непредсказуем абсолютно. Поговорим более подробно на наиболее часто встречающихся примерах.
1. Индивидуальная чувствительность организма к отдельным препаратам может проявляться в виде аллергических реакций, таких как: крапивница, отек Квинке, анафилактический шок и как частный случай аллергического буллезного дерматита – синдром Лайелла (крайне тяжелое состояние, с высоким процентом летальных исходов).
Аллергическая реакция может быть на все что угодно – от латексных перчаток, которыми вас коснулась медсестра, до введения любого лекарственного препарата. Предсказать появление этого состояния впервые совершенно невозможно и уберечься – тоже. Пробы, которыми до сих пор «развлекаются» отдельные врачи и медсестры, вместо выявления побочной реакции могут спровоцировать тяжелейшее ее развитие из-за того, что вводя малые дозы для проведения пробы, производят мобилизацию (называемую сенсибилизацией) иммунной системы, которая на введение следующей большей дозы выдаст в лучшем случае крупнопятнистую крапивницу, а в худшем – анафилактический шок прямо «на игле».
Чаще всего пациенты сталкиваются с аллергическими реакциями на пенициллиновый ряд антибиотиков, что приводит к огромной надписи на карточке «аллергия на пенициллины», после чего пациент лишается возможности лечиться всем классом бета-лактамов, одним из представителей которых и является пенициллиновый ряд, классом самым безопасным и эффективным среди всех антимикробных средств.
То, что будет написано ниже, по большому счету является врачебным материалом, но пациентам он будет не менее полезен, чтобы не пугаться, когда врач назначит, допустим, цефтриаксон, а ранее была реакция на ампициллин.
Итак, необходимо различать так называемую «ампициллиновую сыпь», возникающую у больных мононуклеозом, и отличать ее от истинной аллергии на пенициллины. Чаще всего именно она и является причиной той самой пугающей надписи. Если доктор про ампициллиновую сыпь знает и выспросит тщательно про мононуклеоз, можете этому доктору спокойно отдаваться лечиться.
Второй вариант – сыпь возникает не на сам антибиотик, а на вкусовые добавки в оный. Такое часто встречается при использовании диспергируемых таблеток или сиропов/суспензий со всевозможными вкусами.
Итак, сыпь случилась, что делать?
Во всех остальных случаях аллергических реакций – отек Квинке, синдром Лайелла (когда кожа вздулась крупными пузырями, похожими на ожоговые), должна немедленно вызываться скорая. Это жизнеугрожающие состояния в самом прямом смысле слова. Если скорая, по каким-либо причинам, немедленно не может материализоваться – хватаем пострадавшего (или себя), сопровождающего (это обязательно), хватаем автомобиль и едем в ближайший приемный покой любого, (повторяюсь) ЛЮБОГО стационара.
По поводу анафилактического шока автор искренне желает вам никогда с ним не столкнуться, так как шансы на выживание есть только у тех, кто уже находится в стенах лечебного учреждения. Вне стен больниц, даже если рядом будет идти или стоять врач, медицина до сих пор бессильна, во всяком случае в России, где до сих пор нет специальных шприц-ручек с адреналином.
Однако медицина не стоит на месте, и пока в ограниченном количестве, но уже имеются лабораторные возможности на исследование специфического IgE к отдельным лекарственным препаратам, например, анестетикам и пенициллину. Возможно, близок тот момент, когда мы дождемся полных панелей на весь ряд применяемых лекарственных препаратов и сможем диагностировать хотя бы отдельные виды проявлений индивидуальной чувствительности организма.
2. Вторая часто встречающаяся побочная реакция – это диарея во время приема антибиотиков. Это один из видов антибиотик-ассоциированных диарей, которые в данном случае вызваны стимуляцией мотилиновых рецепторов, в результате чего кишечник сокращается быстрее, что и вызывает диарею. Есть даже конкретный антибиотик, который врачи называют «большой поносогенной таблеткой», – это амоксициллин/клавуланат в различных его наименованиях. Будет ли такая реакция у каждого первого – нет, конечно, так как каждый организм уникален, и, возможно, именно ваши рецепторы не поддадутся такому влиянию клавулановой кислоты.
Что делать, если началось?
3. И последняя на сегодня нежелательная лекарственная реакция, хотя по сути – это уже осложнение лекарственной терапии – головная боль при приеме обезболивающих от этой самой головной боли.
Обезболивающие принимаются еще более бесконтрольно, чем даже антибиотики. Конечно, с болью жить нельзя, но бесконтрольное глотание таблеток тоже не выход, так как причина этой боли остается неизвестной (например, гипертоническая болезнь, которую обезболивающими не победить точно) и, соответственно, нет этиологического, то есть направленного на ее ликвидацию, лечения. Если вы постоянно сидите на обезболивающих из-за головной боли и чем дальше, тем больше эта самая боль нарастает и тем больше упаковок обезболивающих таблеток покупается, есть некоторая вероятность того, что вы заимели так называемую абузусную головную боль. Автор повторится, но и в этом случае диагноз может поставить только врач. Никакого интернета и самодиагностики, вы можете пропустить что-то действительно очень серьезное.
Характерной особенностью данной реакции является то, что она всегда вторична – лечили одно, залечили до другого, и чем больше обезболивающих пьется, тем сильнее голова болит. Можно провести аналогию с так называемой «нафтизиновой зависимостью» от бесконтрольного употребления сосудосуживающих капель. Такого вида боль могут вызвать вообще любые обезболивающие, потребляемые в неконтролируемых количествах. Сказать, что вот этот препарат точно вызывает, а тот точно нет – не получится. Одни препараты, например, комбинированные, вызывают данное состояние быстрее, другие – чуть медленнее. Но к нему приводят все группы обезболивающих, и тут мы возвращаемся к началу нашего разговора – данная реакция носит характер предсказуемый и предотвратимый, главное – не злоупотреблять дозировками.
Что делать, если подозреваете у себя такое состояние?
Легко не будет, придется брать больничный, но если продолжать такое «лечение» – вы себя разрушите полностью. Да-да, банальным анальгином, а не тяжелыми наркотиками. Поэтому прежде чем рука потянется за таблеткой, потому что проект, закрытие квартала, отчет и вообще дедлайн, повторимся и напомним: берегите себя, незаменимых не бывает!
Причины роста побочных реакций на лекарственные средства, способы лечения и профилактики лекарственной аллергии
Проблема осложнений лекарственной терапии становится все более актуальной во всем мире. Одной из причин высокой частоты аллергических реакций на лекарственные препараты является несоблюдение мер профилактики. Рассмотрены общие и индивидуальные методы проф
The problem of complications in drug therapy becomes more and more actual in the whole world. One of the main reasons of high frequency of allergy to medications is violation of preventive measures. General and individual methods of drug allergy prevention were considered.
Проблема осложнений лекарственной терапии становится все более актуальной во всем мире. Однако по многим причинам внимание к побочным действиям лекарств проявлялось намного меньше, нежели к их лечебным свойствам. Тем не менее, такие сведения в медицинской литературе далеко не единичны [18].
По имеющимся данным, распространенность побочных реакций вследствие применения лекарственных средств в различных пределах зависит от многих факторов: количественного роста и расширения ассортимента фармакологического рынка, контингента больных (пол, возраст, сопутствующие заболевания, профессия, характер питания и пр.), особенностей их лечения (характер препаратов, их активность, количество, совместимость), сенсибилизации населения к биологическим и химическим веществам, ошибок медицинского персонала и провизоров, появления большого количества генерических лекарственных средств с недостаточно изученными свойствами и недоказательной эквивалентностью оригинальным препаратам, широкой и часто некорректной рекламы лекарств, применения некачественных и фальсифицированных препаратов, состояния окружающей среды, отсутствия должной системы фармаконадзора [9, 12].
По мере роста числа лекарственных средств, используемых для лечения различных категория больных, увеличивается и риск возникновения у них нежелательных (адверсивных) побочных реакций. Так, до появления сульфаниламидов (конец 30-х гг. ХХ века) осложнения медикаментозного лечения наблюдались лишь у 0,5–1,5% больных, а в настоящее время только у больных, находящихся в стационаре, они возникают в 15–30% случаев [17].
По материалам ВОЗ (2006), 50 из 1000 госпитализированных в стационар больных направляются на лечение в связи с медикаментозными осложнениями. У лиц, лечащихся амбулаторно, число осложнений от терапии составляет 2–3%, а у тяжелобольных, лечащихся в стационаре, — от 6% до 35%, а увеличение сроков госпитализации как следствие побочных реакций составляет от 1 до 5,5 дней [13, 22]. По данным других авторов, медикаментозное осложнение наблюдается у 10–20% людей, принимающих лекарственные средства. В США примерно 30% больных в стационаре дают одно лекарственное осложнение в процессе лечения, а одна из 4 смертей связана с медикаментозными осложнениями [17, 28].
Летальность от побочных реакций занимает 5-е место в мире после сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний легких, онкологических заболеваний, травм. Летальные исходы встречаются в 1 случае из 10 000 аллергических реакций на лекарственные средства. Именно лекарственные средства служат причиной смерти у 0,01% хирургических и 0,1% терапевтических стационарных больных [12].
Риск развития только аллергических реакций для большинства лекарственных препаратов составляет от 1% до 3%. Среди всех побочных эффектов аллергические и иммунологические реакции составляют 6–10%. Аллергические реакции составляют 25% среди всех побочных реакций при использовании лекарственных препаратов [15, 16].
В клинике частота побочных реакций на лекарственные средства варьирует от 1% до 5% в зависимости от особенности лечения и контингента больных. Частота побочных реакций на противоопухолевые цитостатики составляет 61,8%, на нейролептики — 40,2%, противотуберкулезные препараты — 28,4%, анальгетики и анестетики — 10,1%, гормоны — 8%, сульфаниламиды — 5,2%. В 3% случаев эти реакции являются причиной вызова врача на дом. Около 5% людей могут иметь лекарственную аллергию к одному или даже нескольким препаратам [13].
Росту медикаментозных осложнений способствует широко распространенное самолечение, пристрастие к одним и тем же препаратам у ряда пациентов, прием одновременно нескольких лекарств без учета их возможного взаимодействия в организме. Так, при одновременном приеме 8 препаратов осложнения медикаментозной терапии встречается у 10% больных, а при приеме 16 препаратов — у 40% из них. Анализ случаев полипрагмазии в стационарах Москвы показал, что только 25% больным назначают менее 5 лекарственных препаратов, а 27% больных получали во время лечения более 25 препаратов [4, 6].
Результаты проведенных за последние годы фармакоэпидемиологических исследований позволяет говорить о том, что недооценка и запоздалое решение проблемы побочного действия лекарственных препаратов чреваты развитием самых серьезных последствий [26]. Так, в специально проведенных исследованиях было показано, что тяжелые, подчас необратимые осложнения в результате лекарственной терапии развиваются у миллионов людей. Количество летальных исходов, связанных с применением лекарств, исчисляется сотнями тысяч. Общие годовые затраты только на лечение предотвратимых осложнений фармакотерапии в США колеблются от 17 до 29 млн долларов. В Великобритании ежегодно расходуется около 4 млрд долларов в связи с увеличением продолжительности пребывания в стационарах больных из-за возникших неблагоприятных побочных эффектов лекарств. Затраты, связанные с побочными реакциями на медикаменты, составляет в разных странах от 5,5% до 17% общего бюджета больниц [23, 24].
Зарубежный опыт изучения данной проблемы свидетельствует также о том, что многие лекарственные осложнения являются следствием медицинских ошибок. Одно из первых значимых исследований этого вопроса было организовано в США. По его завершении в ноябре 1999 г. был составлен отчет, озаглавленный: «Человеку свойственно ошибаться: повышение безопасности в здравоохранении». В нем отмечалось, что, в результате медицинских ошибок при назначении лекарств, в больницах США ежегодно умирает от 44 000 до 98 000 человек. Это больше, чем смертность в результате автомобильных аварий (43 458), рака молочной железы (42 497) или СПИДа (16 516). Согласно полученным данным, только от ошибок, связанных с неправильным применением лекарств, ежегодно погибает 7000 человек, что на 16% больше, чем смертность в результате производственного травматизма [27, 28].
Комитеты по контролю за побочными действиями лекарственных препаратов, созданные в России, США, Франции, Англии и других странах, ежегодно регистрируют от 5 до 100 тысяч только аллергических реакций на медикаменты, среди которых свыше 1% закончились летально. На начало 2002 года в общей базе данных, сформированной в Центре побочного действия лекарств ВОЗ, находилось около 2,7 млн сообщений по выявленным побочным эффектам от применения различных медикаментов [9].
По данным экспертов ВОЗ (WHO, 2006), основными причинами роста побочных действий лекарственных средств являются:
Особое место среди побочных реакций на лекарственные препараты занимает лекарственная аллергия. Так, она встречается в стационарах различного профиля (терапевтического, хирургического, гинекологического) и составляет более 50% всех случаев лекарственной непереносимости. Аллергические реакции на лекарства выявляли у 15% больных терапевтического профиля. Развитие сывороточной болезни после профилактических прививок отмечено у 13% вакцинированных [27]. Около 25% вызовов бригад скорой медицинской помощи выполняется к больным лекарственной аллергией. Анафилактический шок встречается в 1 случае на 50 тыс. больных, применявших лекарства. За последние 10 лет в Москве зарегистрировано более 500 случаев смерти от анафилактического шока на пенициллин [18, 19]. В терапевтических стационарах Семипалатинска лекарственная аллергия была отмечена у 4% больных, а в инфекционных больницах — в 3 раза чаще. В Германии развитие лекарственной аллергии отмечено у 5% больных, в Англии количество их в стационаре колеблется от 4% до 15%, из них около 3% обычно погибают. В Виннице при осмотре взрослого населения лекарственная аллергия диагностирована в 2,5% случаев [17, 30].
Среди медицинских работников лекарственная аллергия встречается в 10 раз чаще, чем у лиц других профессий (у 26–33% медиков). Среди медицинских работников Беларуси лекарственная аллергия зарегистрирована у 59%, среди студентов медицинских училищ — у 9,7%, а среди больных — в 2,5% случаев [7].
Распространенность лекарственной аллергии колеблется в широких пределах (от 1% до 30% и больше), но эти данные требуют серьезного анализа, поскольку не учитывается наличие и распространенность реакций на плацебо, не налажена дифференциальная диагностика между истинными лекарственными аллергическими реакциями и другими видами побочных реакций на лекарственные препараты. Так, по некоторым данным, лекарственная аллергия регистрируется приблизительно у 10% людей и способствует развитию побочных реакций на лекарственные средства у такого же количества больных [4, 5].
Как свидетельствуют данные литературы, сенсибилизация к лекарственным препаратам среди населения Франции, Англии, США составляет 5–12% случаев. Частота лекарственной аллергии колеблется от 0,5% до 60% случаев в различных лечебных учреждениях, что обусловливает 0,005% летальных случаев от общего числа госпитализированных больных. В Англии смертельные случаи в результате гиперчувствительности к анестетикам, контрастным веществам, антибактериальным препаратам выросли за период 1980–2000 гг. в 10,8 раза [23, 24].
Проведенный в городе Виннице ретроспективный анализ частоты лекарственной аллергии среди 1637 лиц, которые подверглись оперативному вмешательству при использовании различных видов анестезии, показал, что она имела место у 5,13% обследованных, а у пациентов, получавших эндотрахеальный наркоз, частота лекарственной аллергии была в 1,88 раза выше и составила 9,77% наблюдений [13].
Таким образом, лекарственная аллергия относится к достаточно распространенным и серьезным видам побочных реакций на лекарственные средства, она затрагивает врачей абсолютно всех специальностей и лечебных учреждений любого профиля, в связи с чем необходимо дальнейшее изучение вопросов лечения и профилактики при введении медикаментов [16, 19].
Существуют основные принципы лечения больного лекарственной аллергией, которые сводятся к отмене всех лекарственных средств, кроме жизненно необходимых, назначению голодной паузы или гипоаллергенной диеты, обильного питья, очистительной клизмы, слабительных, энтеросорбентов, инфузионной терапии. Кроме того, необходимо назначение антигистаминных препаратов при развитии лекарственных аллергических реакций преимущественно по I типу, при всех остальных типах необходимо использовать глюкокортикостероиды. При лекарственных аллергических реакциях, развивающихся преимущественно по III типу (например, сывороточная болезнь), показан длительный прием глюкокортикостероидов и ингибиторов протеаз, гемосорбция и энтеросорбция. В случае развития реакций гиперчувствительности замедленного типа глюкокортикостероиды назначаются внутрь и местно, если присутствует симптоматика контактного аллергического дерматита. Необходима посиндромная терапия основных клинических проявлений лекарственной аллергии с обязательной фиксацией данных о развитии лекарственной аллергии во всех видах медицинской документации [1, 2].
В случаях, когда лекарственное средство, вызвавшее развитие лекарственной аллергии, не может быть отменено (сахарный и несахарный диабет, туберкулез), можно применить специфическую иммунотерапию (десенситизацию) лекарственного средства аллергеном. Однако проводить его можно лишь в специальных учреждениях опытными специалистами, поскольку такая терапия является небезопасной [12, 21].
Лечение подострых и хронических форм лекарственной аллергии имеет свои особенности. Обычно они встречаются как следствие профессионального заболевания у медработников, фармацевтов, рабочих медицинской промышленности. В этих случаях необходима элиминационная терапия, то есть исключение контакта с причинно-значимыми аллергенами, которая достигается при трудоустройстве больных. Это предупреждает у них прогрессирование процесса, развитие поливалентной аллергии к другим группам препаратов, позволяет сохранить трудоспособность, хотя и с частичной утратой профессиональной пригодности (особенно у медсестер). В период обострения данной формы аллергии в лечении используют антигистаминные, другие антимедиаторные препараты [14].
История применения блокаторов гистамина насчитывает более 60 лет. В 1942 году был синтезирован первый антигистаминный препарат фенбензамин (Phenbenzamin) [8].
Механизм действия антигистаминных препаратов обусловлен тем, что они, обладая структурой гистамина, конкурируют с последним и блокируют Н1-гистаминовые рецепторы. Причем их сродство к этим рецепторам значительно ниже, чем у гистамина. Поэтому лекарственные препараты не способны вытеснить гистамин, они только блокируют незанятые или высвобождаемые рецепторы [11].
Аллергия с клиническими проявлениями в виде крапивницы, ангионевротического отека купируется введением антигистаминных препаратов различных групп. Антигистамины первого поколения (Димедрол (дифенгидрамин), Тавегил (клемастин) в таблетированных формах) следует вводить с учетом их переносимости в прошлом и предпочтительнее парентерально (например, внутримышечно), чтобы быстрее получить и оценить эффект. Нельзя не отметить побочные эффекты данных препаратов, которые связаны со способностью проникать через гематоэнцефалический барьер: сонливость, беспокойство, расслабленность, дискинезии, снижение реакции [12].
Выбор антигистаминных препаратов зависит от выраженности эффекта, продолжительности действия, а также от присущих ему нежелательных реакций. Идеальное требование к препарату — это высокая антигистаминная активность при минимально выраженных побочных эффектах [15].
В последние годы в арсенале врачей появились новые антигистаминные препараты II поколения — лоратадин (Кларитин) в формах выпуска табл. 0,01 г, сироп — в 1 мл 0,005 г, дезлоратадин (Эриус) в формах выпуска табл. 0,05 г, сироп 0,5 мг/мл, эбастин (Кестин) в формах выпуска табл. 0,1 г, оксатомид (Тинсет 1 ) в формах выпуска табл 0,03 г. Преимущества антигистаминных препаратов 2-го поколения заключается в следующем: за счет их липофобности и плохого проникновения через гематоэнцефалический барьер практически отсутствует седативный эффект, хотя у некоторых больных он может наблюдаться. Продолжительность действия до 24 часов, поэтому большинство из этих препаратов назначается один раз в сутки. Отсутствие привыкания, что делает возможным назначение в течение длительного времени (от 3 до 12 месяцев). После отмены препарата терапевтический эффект может длиться в течение недели [20, 22].
Если после этих мероприятий симптомы аллергии не исчезают, а даже имеют тенденцию к распространению, показано парентеральное введение глюкокортикостероидов. Средние дозировки взрослым составляют 60–150 мг, детям — из расчета 2 мг на 1 кг массы тела [11].
При обширных кожных поражениях пациента лечат как больного ожоговой болезнью, в стерильных условиях. Пораженные участки кожи и слизистые обрабатывают водными растворами красителей (метиленовый синий и др.), маслами (облепихи, шиповника и др.) кератопластическими средствами. Слизистые обрабатывают раствором перекиси водорода, при стоматитах используют настой ромашки, водный раствор анилиновых красителей [19].
Итак, лечение больных с лекарственной аллергией представляет сложную задачу, требующую многопланового подхода к решению.
Одной из причин высокой частоты аллергических реакций на лекарственные препараты является несоблюдение мер профилактики. Существуют общие и индивидуальные методы профилактики лекарственной аллергии.
К мерам общего порядка относят борьбу с полипрагмазией, изменение порядка работы аптечных учреждений (повышение качества выпускаемых или продаваемых препаратов), налаживание в учреждениях здравоохранения методов раннего выявления и профилактики лекарственной аллергии, их тщательный учет. К факторам предупреждения аллергизации населения следует рекомендовать запрещение использования лекарственных препаратов в качестве консервантов (ацетилсалициловой кислоты при консервировании овощей, левомицетина при заготовке крови и плазмы, пенициллина для сохранения мяса при перевозках в жаркую погоду и пр.). К мерам первичной профилактики следует отнести улучшение подготовки врачей по вопросам лекарственной аллергии, изменения порядка назначения медикаментов в амбулаторных и стационарных учреждениях, тщательное обследование больных перед проведением фармакотерапии [19, 20].
Индивидуальные меры профилактики лекарственной аллергии должны осуществляться непосредственно лицами, принимающими лекарственные средства. Больные должны представлять себе всю небезопасность лекарственных препаратов и соблюдать комплекс необходимых мер предосторожности. В этом им должны помочь медицинские работники, внимательно относясь к анамнезу больного. При замене одного лекарственного средства на другое необходимо учитывать возможность перекрестных антигенных свойств между ними. Тщательная оценка и подбор переносимого препарата являются основой профилактики возможных осложнений лекарственной аллергии [18, 22].
Сбор аллергологического анамнеза является основным этапом профилактики лекарственной аллергии. Больной без отягощенного аллергией анамнеза, который в прошлом не имел каких-либо аллергических заболеваний и хорошо переносил все лекарственные средства, пищевые продукты, контакты с бытовыми химическими веществами или никогда ранее не принимал лекарственные средства, может предварительно не обследоваться. Больные с отягощенным анамнезом, наоборот, требуют обследования с целью диагностики скрытой или явной аллергии. Считается, что всех их целесообразно первоначально обследовать с помощью кожных проб или лабораторных тестов на предмет переносимости лекарственных средств, необходимых для лечения. Следует подчеркнуть, что постановка проб с лекарственными средствами, которые ранее вызывали побочные реакции у данного больного, категорически противопоказана [1, 18].
Литература
Ю. В. Давыдов
Е. В. Файзуллина, доктор медицинских наук, профессор
ГБОУ ВПО КГМУ Минздравсоцразвития России, Казань