Превышение эозинофилов в крови у женщин что это
Эозинофилы повышены: что это значит
В результатах анализа крови подробно расписано количество всех видов клеток: эритроцитов, лейкоцитов и других телец. Для пациента важно понимать, что означает повышение и понижение уровня эозинофилов, в каких случаях это бывает, о чём это говорит. Чтобы поставить верный диагноз, доктор назначает лабораторный анализ крови с лейкоцитарной формулой. Это позволит узнать уровень эозинофилов у пациента и многое расскажет о состоянии его здоровья.
Что такое эозинофилы
Эозинофилы — это вид белых кровяных телец (лейкоцитов). Они борются с вредоносными микроорганизмами, преимущественно с паразитами, бактериями и протистами. Эти чужеродные и опасные клетки находятся в крови и в тканях организма. Эозинофилы создают рецепторы, которые связываются с иммуноглобулином-Е, и таким способом создают комплекс, разрушающий опасную клетку. Такое свойство этих кровяных клеток называется цитотоксическим.
Зрелый эозинофил состоит из двудольного ядра и эозинофильных гранул диаметром 1 мкм, в которых хранятся белки, необходимые для разрушения вредоносной клетки. Диаметр эозинофила достигает 18–20 мкм, то есть клетка является довольно большой. В состав эозинофила входят три вида гранул: липидные тельца, эозинофильные, мелкие и первичные гранулы.
В течение 0,5–18 часов эозинофилы находятся в крови, а затем отправляются в ткани организма на 10–12 дней. Эти клетки способны связываться с внеклеточными материалами, а также распознавать чужеродные тела в организме.
Эозинофилы выполняют множество важных функций:
уничтожение многоклеточных паразитов, в том числе, гельминтов;
борьба с вирусами и защита иммунитета;
выделение бактерицидных веществ и борьба с бактериями;
регуляция процессов развития половых процессов у женщин, в том числе, беременности;
влияние на процессы развития опухолей и реакций отторжения чужеродного органа после трансплантации;
участие в усилении иммунного ответа, который создают Т-клетки.
Своё название эти кровяные тела получили благодаря тому, что они окрашиваются эозином. Этот краситель ярко-розового цвета впервые получил немецкий химик Генрих Каро в 1873 году. Краситель назван в честь древнегреческой богини рассвета и утренней зари Эос. Такое же прозвище носила Анна Петерс, сестра одного из химиков, знакомая Генриха Каро.
На каком анализе крови показан уровень эозинофилов
Точное количество эозинофилов указывается в результатах анализа крови с лейкоцитарной формулой. На анализ берут кровь из вены или из пальца. Исследование проводится под микроскопом с использованием различных реактивов и красителей. В ходе этого анализа подсчитывают число всех видов лейкоцитов в единице объёма крови, а также процентное соотношение каждого вида лейкоцитов. Лейкограмма (лейкоцитарная формула) позволяет увидеть повышение и понижение количества того или иного типа лейкоцитов.
Норма эозинофилов
У здорового взрослого человека в крови содержится 0,02–0,3×10 9 /л эозинофилов. Их содержание в норме составляет 0,5–5% от общего числа всех белых кровяных телец. У детей младше 12 лет их уровень может составлять 0,5 до 7% от всех лейкоцитов, а у детей 12–16 лет — 0,5–6%.
Если эозинофилы повышены
Очевидно, что у детей и подростков содержание эозинофилов может повышаться до 6–7%, но затем это проходит с возрастом. Если эозинофилы повышены у взрослого, это говорит о патологии, которая требует диагностики и лечения.
Эозинофилы повышаются у детей и взрослых при многих болезнях и состояниях:
заражение глистами, особенно лямблиями, аскаридами, стронгилоидами, эхинококками, анкилостомами, шистосомами, токсокарами, описторхами, лёгочными сосальщиками и трихинеллами;
Повышены эозинофилы в крови: причины у взрослых, что значит и о чем говорит
Эозинофилия или эозинофильный лейкоцитоз — увеличение уровня эозинофилов в крови более 5%. Основная причина увеличения показателей — аллергические реакции и гельминтозы.
Эозинофилы — что это, какие показатели считаются нормой
Эозинофилы — вид лейкоцитов с цитотоксическим действием, образуются в костном мозге. До 18 часов клетки находятся в крови, затем на 10-12 дней отправляются в ткани.
Борются с патогенными микроорганизмами — бактерии, аллергены, паразиты, протисты. Создают рецепторы, которые связываются с иммуноглобулинами типа E, создают комплекс, который разрушает опасные клетки. Дополнительно эозинофилы регулируют процессы в половой и репродуктивной системе, участвуют в усилении иммунного ответа.
Зрелые эозинофилы состоят из двудольного ядра, небольших гранул, в которых находятся протеины, необходимые для разрушения патогенов. Эозинофилы — крупные клетки, диаметр 18-20 мкм.
В норме у здорового взрослого человека количество эозинофилов в крови составляет 0,5-5% от общего количества лейкоцитов. У детей — до 7%. В мазке из носа — не более 10%., в мокроте эозинофилы присутствуют в единичном количестве. Но значение имеет не процентное, а абсолютное содержание эозинофилов. Нередко при повышенной вязкости крови количество эозинофилов возрастает, но в абсолютных единицах все в пределах нормы. Для этого процентные показатели умножают на 10. Повышение показателей называется эозинофилией.
По степени тяжести выделяют 3 вида эозинофилии:
Причины повышения показателей
Основная причина увеличения количества эозинофилов — аллергические реакции. При проникновении в организм аллергенов лимфоциты вырабатывают антитела IgM, которые играют главную роли в развитии аллергической реакции при повторном контакте с чужеродным агентом. Антитела активизируют выработку эозинофилов. Эозинофилия наблюдается при аллергическом конъюнктивите и рините, дерматите, бронхиальной астме, пищевой и лекарственной аллергии, сывороточной болезни.
Другие причины эозинофилии:
При патологиях крови диагностируют первичную или клональную эозинофилию. При аллергии и паразитарных инфекциях — вторичную или реактивную. Если причины повышения показателей выявить не удалось, диагностируют транзиторную или идиопатическую эозинофилию.
Снижение показателей или эозинопения наблюдается в течение суток после инфаркта. Содержание эозинофилов может снизиться после сильного стресса, шоковых состояний, при серьезных патологиях костного мозга, тяжелых гнойных процессах, при начальной стадии воспалительных заболеваний. Патология развивается при воспалении поджелудочной железы, аппендикса, остром течении желчнокаменной болезни, нарушении функций надпочечников и щитовидной железы.
Что делать при повышенном уровне эозинофилов?
Эозинофилия — признак различных патологических состояний в организме. Чтобы установить причину, необходимо посетить терапевта. После первичного осмотра и сбора анамнеза может потребоваться консультация аллерголога, инфекциониста, гематолога, ревматолога.
Какие анализы и обследования могут назначить:
Чтобы нормализовать уровень эозинофилов, необходимо устранить первичные заболевания.
Группы лекарственных средств:
При аллергии необходимо выявить и исключить контакт с аллергенами, придерживаться гипоаллергенной диеты. При гельминтозах нужно тщательно соблюдать правила гигиены.
Дополнительно следует отказаться от курения и употребления алкоголя, придерживаться здорового питания. Из рациона нужно исключить острые, жирные блюда, консервы и копчености.
Эозинофилия — не самостоятельное заболевание, а признак различных патологий. Для выявления причин повышения эозинофилов необходимо посетить врача, пройти комплексное обследование. Анализ на эозинофилы обязательно нужно сдавать утром натощак, к вечеру количество клеток возрастает, меняется в течение дня.
Эозинофилы в крови
Эозинофилы — это одна из разновидностей лейкоцитов. Их главное предназначение — борьба с аллергенами, патогенными микроорганизмами и токсинами. Они образуются в костном мозге в течение 3-4 дней. После этого попадают в системный кровоток, концентрируясь в слизистых кишечника, дыхательных путей и капиллярах, где живут и функционируют на протяжении 10-14 дней. В периферической крови их концентрация крайне незначительна: в костном мозге и других тканях эозинофилов больше примерно в 200 раз. За счет своей способности к быстрому передвижению эти эозинофилы способны легко находить и обезвреживать патогены.
Синонимы: EO
Эозинофилы состоят из двудольного ядра и трех типов эозинофильных гранул (липидные тельца, эозинофильные, мелкие и первичные). В них содержатся белковые структуры, при помощи которых обезвреживаются чужеродные клетки. Эозинофилы — это достаточно крупные клетки: их диаметр достигает 20 мкм.
Эозинофилы получили свое название благодаря тому, что при окраске по Романовскому они легко окрашиваются эозином (кислым красителем), при этом другие виды красителей на них никак не действуют. Сам эозин был изобретен в 1873 году немецким ученым Г. Каро и из-за своего ярко-розового цвета назван в честь древнегреческой богини рассвета Эос (в немецкой версии название звучит как «эосин»).
Анализ крови на эозинофилы
Чтобы определить уровень эозинофилов, используется общий анализ крови, всем нам хорошо знакомый еще с детства. Эозинофилы сами по себе не дают точного представления о характере патологических изменений в организме, однако в комплексе с другими значениями лейкоцитарной формулы позволяют специалисту судить о характере патологии. В бланке анализа эозинофилы обозначаются как ЕО. Их содержание обозначается в процентах от общего числа лейкоцитов. Используется также формула для подсчета абсолютного числа эозинофилов в периферической крови и выглядит она следующим образом: количество лейкоцитов * 10 в 9 степени. Для общего анализа кровь чаще всего берут из пальца, но венозная кровь тоже подходит.
Рисунок 1. Причины эозинофилии (повышенного количества эозинофилов в крови). Изображение: kavusta / Depositphotos
Показания к анализу
Общий анализ крови с подсчетом количества эозинофилов назначается большинству людей, обратившихся в поликлинику. Спектр показаний очень широк, но в современной клинической практике исходное количество эозинофилов чаще всего используется как биомаркер для оценки эффективности препаратов, назначаемых пациентам с бронхиальной астмой. В этом отношении для врача наибольшую ценность представляет абсолютное количество эозинофилов.
Эозинофилы относятся к микрофагам. Это означает, что они могут поглощать только мелкие чужеродные частицы.
Исследование актуально при подтверждении предварительного диагноза, проверке эффективности назначенного терапевтического курса, оценке состояния здоровья человека при прохождении профосмотров или медкомиссий. Врач также назначает общий анализ крови в послеоперационном периоде. Помимо этого, подсчет эозинофилов важен при подозрении на развитие инфекционных, онкологических и аутоиммунных заболеваний.
Подготовка к анализу
Забор крови осуществляется с утра (как правило, с 8 до 10 часов). Перед исследованием следует соблюдать несколько простых, но при этом важных правил:
Нормы эозинофилов в крови
При расшифровке анализа учитывается возраст пациента, поскольку эти факторы влияют на содержание эозинофилов в крови.
Дети младше 5 лет | Дети 5 – 14 лет | Взрослые |
0,5 – 7% | 1 – 5% | 0,5 – 5% |
Следует также учитывать, что у женщин в первые дни менструации наблюдается незначительное превышение нормы содержания эозинофилов, при этом после овуляции их количество может быть чуть ниже нормы.
В абсолютном значении норма для взрослых — 0,15-0,450Х10,0⁹ на один литр плазмы крови. Превышение нормы процентного содержания относительно лейкоцитов называют эозинофилией. Выделяют три стадии эозинофилии:
1. Легкая (не более 10% от общего числа лейкоцитов).
3. Тяжелая (свыше 15%).
Причины повышенного количества эозинофилов в крови
Повышение уровня эозинофилов говорит о том, что организм противостоит воспалительному процессу, а ткани и клетки испытывают дефицит кислорода. Возможные причины повышения количества эозинофилов:
Причины пониженного количества эозинофилов в крови
Снижение количества эозинофилов ниже 0,02*10 9 /л называют эозинопенией. Существует несколько возможных причин:
Последствия отклонения от нормы
Изменение нормального уровня эозинофилов в крови не является критерием, по которому можно составить представление о возможных патологических изменениях в организме. Проще говоря, сам по себе уровень эозинофилов в крови мало что значит — нужно обращать внимание на болезнь, которая вызвала его изменение. Поэтому последствия могут быть самыми разнообразными — от совершенно незначительных (как в случае с физической нагрузкой) до смертельно опасных (например, при онкологии).
Сама по себе эозинофилия в редких случаях может привести к повреждению тканей, в которых наблюдается наибольшее скопление эозинофилов. Механизм подобных повреждений на сегодняшний день до конца не изучен, однако установлено, что наиболее сильное повреждающее действие эозинофилы проявляют при таких состояниях, как эозинофильный фибропластический эндокардит и идиопатический гиперэозинофильный синдром. Характер повреждений напрямую зависит от продолжительности эозинофилии и выраженности эозинофильной инфильтрации тканей.
Как снизить количество эозинофилов в крови
Эозинофилия — это не самостоятельная нозологическая единица, а лишь следствие того или иного заболевания. Поэтому изолированно она не лечится — в первую очередь важно устранить причину ее возникновения, то есть заболевание, вызвавшее изменение лейкоцитарной формулы.
Возможные варианты лечения:
Дополнительно можно предпринять следующие меры:
Как повысить количество эозинофилов в крови
Снижение уровня эозинофилов в крови — признак ослабления иммунитета. Как и в случае с эозинофилией, следует выявить первичную патологию и устранить ее, а также скорректировать образ жизни: свести к минимуму вредные привычки, обеспечить адекватный уровень физической активности, а также позаботиться о нормальном режиме дня (важно спать не менее 8 часов в сутки).
Нормализации лейкоцитарной формулы способствует употребление витаминов В12, С, D. Их можно получать с продуктами питания (мясо, рыба, творог, шиповник, смородина, чеснок), либо с аптечными поливитаминами. Желательно исключить продукты с высоким аллергенным потенциалом: молоко, сою, пшеницу, яйца, морепродукты, арахис.
При лечении заболеваний, в результате которых развилась эозинопения, зачастую используются те же группы препаратов, что и в случае с эозинофилией. Например, антибиотики назначают при инфекционных заболеваниях, а также разлитом и локализованном гнойно-воспалительном процессе (флегмоны и абсцесс). Как уже упоминалось ранее, аллергия способна спровоцировать не только рост, но и снижение количества эозинофилов в крови, поэтому антигистаминные препараты могут использоваться и при лечении эозинопении.
Заключение
Изменение уровня содержания эозинофилов в крови может быть вызвано как физиологическими причинами (физическая нагрузка, стрессы, переедание), так и различными заболеваниями. Как ни парадоксально, иногда одно и то же состояние (например, аллергия или инфекционный процесс) может вызывать как снижение, так и повышение количества эозинофилов в крови и других биологических жидкостях
Эозинофилия
Эозинофилия (эозинофильный лейкоцитоз) – это увеличение в крови уровня эозинофилов больше 500 в 1 мкл крови или больше 5%. Чаще всего встречается при аллергических реакциях, паразитарных инвазиях, может свидетельствовать о тяжелых заболеваниях легких, онкологических гематологических патологиях. Специфических проявлений нет. Клиническая картина зависит от заболевания, при котором наблюдается повышенное содержание эозинофилов. Уровень эозинофилов исследуется в венозной или капиллярной крови путем подсчета лейкоцитарной формулы в общем анализе крови. Для коррекции эозинофилии необходимо лечение заболевания, которое ее вызвало.
Классификация
На сегодняшний день существуют две основные классификации эозинофилии – по уровню повышения эозинофилов и по этиопатогенетическому фактору. По количеству клеток различают следующие эозинофилии:
Умеренные и выраженные эозинофилии объединяют термином гиперэозинофилии. По патофизиологическому механизму эозинофилии разделяют на:
Отдельно выделяют транзиторную (кратковременную) эозинофилию, не связанную напрямую с конкретными заболеваниями. Количество эозинофилов может увеличиться при употреблении некоторых лекарственных препаратов (антибиотиков, противотуберкулезных средств), введении вакцины против гепатита А, при проведении гемодиализа, воздействии локальной радиационной терапии. Точный патофизиологических механизм повышения эозинофилов при этих обстоятельствах неизвестен.
Причины эозинофилии
Аллергии
Это наиболее частая причина эозинофилии. Любые реакции гиперчувствительности сопровождаются увеличением продукции эозинофилов костным мозгом. Патогенез эозинофилий при аллергиях хорошо изучен. При попадании в организм аллергена (ингаляционно, через кожу или слизистые) он взаимодействует с IgE на мембране базофилов. Это приводит к их дегрануляции последних и высвобождению гистамина, лейкотриенов и других медиаторов, в результате чего в тканях развивается аллергическое воспаление, что и обусловливает симптоматику со стороны кожи (атопический дерматит, крапивница), слизистых оболочек (аллергический ринит, конъюнктивит), а также дыхательной системы (бронхиальная астма).
Параллельно с этим базофилами выделяется эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии, который стимулирует миграцию эозинофилов из периферической крови к очагу воспаления. Эозинофилы, в свою очередь, подавляют выработку медиаторов аллергии. Во время разгара аллергической реакции (обострения) уровень эозинофилии максимальный; по мере разрешения симптомов он постепенно снижается и нормализуется в стадию ремиссии.
При выраженном обострении содержание эозинофилов, наоборот, может быть снижено (эозинопения) или даже равно нулю (анэозинофилия). Такое случается, когда произошла массивная миграция эозинофилов к очагу аллергического воспаления, а новые эозинофилы еще не успели синтезироваться в костном мозге. Также, если во время рецидива бронхиальной астмы присоединится вторичная бактериальная инфекция (бронхит), то показатели эозинофилов могут оставаться в пределах нормы.
В основном при аллергиях встречается легкая степень эозинофилии. Для бронхиальной астмы, особенно атопической и аспириновой формы, характерна умеренная эозинофилия. При аллергических патологиях повышенное содержание эозинофилов наблюдается не только в крови, но и в других биологических жидкостях (в мокроте и бронхоальвеолярной жидкости – при бронхиальной астме, в носовой слизи – при рините, в соскобе с конъюнктивы – при конъюнктивите).
Гельминтозы
Другой частой причиной эозинофилий (особенно среди детей) является заражение гельминтами. Эозинофилия в данном случае обусловлена двумя патогенетическими механизмами. Во-первых, эозинофилы обладают противопаразитарной активностью – они выделяют эозинофильный катионный белок и активные формы кислорода, которые губительны для гельминтов. Во-вторых, продукты метаболизма гельминтов способны индуцировать реакции гиперчувствительности. Именно поэтому глистные инвазии часто сопровождаются аллергической симптоматикой.
Самые частые гельминтозы, сопряженные с высокой эозинофилией среди детей – аскаридоз, токсокароз, среди взрослых ‒ анкилостомидоз, описторхоз. При стронгилоидозе эозинофильный лейкоцитоз долгое время может быть единственным проявлением. Эозинофилия выявляется уже на 4-5 день инфицирования. Затем она очень быстро нарастает и достигает максимума примерно к 30-40 дню, а потом медленно начинает уменьшаться, но продолжает оставаться на высоких цифрах длительное время. Уровень эозинофилов очень большой (может составлять от 20% до 70-80%). Резкое нарастание эозинофилии происходит во время стадии миграции личинок по организму и проникновения в ткани.
Заболевания легких
Существует группа болезней легких, называемых легочными эозинофилиями, которые объединяет большое содержание эозинофилов в крови, в бронхоальвеолярной жидкости и образование эозинофильных инфильтратов в легочной ткани. Точный патогенез эозинофилии периферической крови и инфильтрации эозинофилами легочной ткани при большинстве этих заболеваний неизвестен. Различают следующие легочные эозинофилии:
Болезни крови
Во время некоторых злокачественных гематологических заболеваний в крови наблюдается повышенный уровень эозинофилов с разным патогенетическим механизмом. При миелопролиферативных патологиях (остром и хроническом эозинофильном лейкозе, хроническом миелолейкозе), агрессивном системном мастоцитозе эозинофилия обусловлена опухолевой (клональной) пролиферацией эозинофильного ростка кроветворения.
Эозинофилия нарастает медленно, в течение нескольких лет. При мастоцитозе достигает умеренных значений, при лейкозах – выраженных (до 60-70%). Уменьшается очень медленно, под действием химиотерапии. Кроме периферической крови, эозинофилия наблюдается также в миелограмме (мазке пунктата костного мозга). Для лейкозов существует специфичный лабораторный признак ‒ одновременное увеличение эозинофилов и базофилов (базофильно-эозинофильная ассоциация).
При лимфогранулематозе и неходжкинских лимфомах эозинофилия возникает вследствие продуцирования лимфатическими клетками цитокинов (в том числе интерлейкин-5), которые стимулируют пролиферацию нормальных эозинофилов. Эозинофильный лейкоцитоз умеренный, медленно нарастающий.
Заболевания ЖКТ
Эозинофилия сопровождает некоторые болезни органов пищеварения. К ним относят эозинофильный эзофагит, гастрит и энтероколит. Морфологическим субстратом является инфильтрация эозинофилами стенок пищевода, желудка, кишечника. Патогенез до сих пор остается предметом дискуссий.
Предполагается, что у наследственно предрасположенных лиц воздействие пищевых аллергенов на слизистую оболочку вызывает активацию антиген-презентирующих клеток (Т-лимфоцитов), вырабатывающих интерлейкины и эотаксин-3. В результате этого происходит миграция эозинофилов и инфильтрация ими слизистой оболочки органов ЖКТ. Эозинофильный лейкоцитоз обычно легкий и наблюдается только во время выраженного обострения заболевания. Высокая концентрация эозинофилов в биоптате слизистых, напротив, встречается постоянно.
Эндокринопатии
Некоторые гормоны, например, глюкокортикостероиды (гормоны коры надпочечников), стимулируют апоптоз (запрограммированную клеточную гибель) эозинофилов. Поэтому заболеваниям, сопровождающимся снижением уровня глюкокортикостероидов, сопутствует эозинофилия. К таким патологиям относятся первичная надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона), врожденная дисфункция коры надпочечников, а также множественные эндокринопатии, такие как синдром Шмидта, пангипопитуитаризм. Степень эозинофилии легкая. Количество эозинофилов быстро нормализуется после введения глюкокортикоидов.
Иммунодефицитные состояния
Эозинофилия встречается при, так называемых, первичных иммунодефицитах – тяжелых болезнях с высокой летальностью, обусловленных генетическим дефектом одного или нескольких компонентов иммунной системы (клеточных, гуморальных реакций, фагоцитоза и пр.). Такими заболеваниями являются синдром Вискотта-Олдрича и синдром Джоба (гипер-IgE-синдром). Эозинофилия, вероятно, связана с аномальной гиперпродукцией иммуноглобулина Е. Уровень эозинофилов в тканях и крови очень высокий (до 60%), не поддается коррекции.
Злокачественные новообразования
Некоторые опухоли, особенно аденокарциномы легких, органов пищеварительной и мочеполовой системы, имеют способность к выработке эозинофильного хемотаксического фактора, стимулирующего костномозговую продукцию эозинофилов. При таких заболеваниях эозинофильный лейкоцитоз нарастает медленно, достигает высоких значений (до 20-40%). Концентрация эозинофилов периферической крови возвращается к норме после долгой химиотерапии или хирургического удаления злокачественного образования.
Диагностика
Эозинофилия выявляется при подсчете лейкоцитарной формулы клинического анализа крови. Так как спектр патологий, сопровождающихся эозинофилией, довольно широк, при впервые выявленных изменениях в анализах необходимо обратиться к врачу-терапевту. Для подтверждения заболевания, вызвавшего эозинофилию, с учетом клинических и анамнестических данных назначается обследование, которое может включать:
Коррекция
Самостоятельная коррекция эозинофилии невозможна. Для нормализации уровня эозинофилов необходимо бороться с причиной. Если эозинофилия легкая, связана с приемом ЛС или вакцинацией либо приходится на период реконвалесценции – беспокоиться не стоит. Нужно понаблюдать кровь в динамике через 7-10 дней. При обнаружении стойкой или высокой эозинофилии в анализе крови следует обратиться к специалисту, чтобы тот на основании осмотра, жалоб, анамнеза провел диагностический поиск этиологического фактора и назначил соответствующее лечение. Для терапии большинства болезней, сопровождающихся эозинофилией, используются лекарственные препараты из группы антигистаминных средств или глюкокортикостероидов.
Прогноз
Только по одному лишь эозинофильному лейкоцитозу в крови невозможно предсказать риск возникновения тех или иных последствий для здоровья и жизни человека. Прогноз всегда определяется основным заболеванием и своевременностью его диагностирования – он может варьироваться от благоприятного при аллергическом конъюнктивите до высокой вероятности летального исхода при злокачественных новообразованиях или миелопролиферативных патологиях. Поэтому любое превышение референсных значений эозинофилов в клиническом анализе крови требует тщательного обследования для установления причины.