Препарат даруна описание и состав что можно лечить этим препаратом
Противовирусный препарат «Даруна»: состав, показания к применению и порядок приема
Значительная часть хронических заболеваний развивается из-за воздействия вирусов на организм. Они поражают разные системы и органы, включая печень, нервы, кровь, кожу, слизистые оболочки. Борьба с распространением инфекций – важнейшая задача всех интенсивно развивающихся государств, к числу которых относится Индия.
Именно в ней был разработан эффективный противовирусный препарат «Даруна», который оказывает комплексное воздействие на человека. Он полностью уничтожает патогенные микроорганизмы, предотвращает развитие инфекционных заболеваний. Это средство не влияет на полезные бактерии, не наносит никакого вреда здоровью.
Состав и специфика воздействия средства
Название «Даруна» означает «беспощадный». Таким наименованием рецептуры создатели хотели подчеркнуть его эффективность. Препарат изготавливается только из натуральных ингредиентов – растительных экстрактов. Его основная задача – создание подходящих условий для организма пациента, который может самостоятельно справиться с носителем инфекции.
Одновременно с уничтожением вирусов препарат оказывает комплексное оздоровительное воздействие. Положительная динамика наблюдается у пациентов с повышенным артериальным давлением, сахарным диабетом и рядом других заболеваний. Такого эффекта можно добиться лишь при регулярном употреблении экстрактов, входящих в состав этого средства.
Кому нужно принимать препарат «Даруна»
Принимать противовирусное средство «Даруна» рекомендуется при наличии любого из нескольких показаний:
Препарат хорошо показал себя при лечении цитомегаловируса. Пациенты часто не знают о его наличии, так как инфекция может незаметно развиваться в организме. Внешне она проявляется симптомами, характерными для ОРВИ. При своевременном приеме средства можно эффективно бороться с возбудителем этого заболевания.
Схожую результативность «Даруна» демонстрирует в борьбе с папилломавирусом, к скрытым носителям которого относят около 90 % людей. Он поражает слизистые оболочки, эпителиальные клетки кожи. Клинически инфекция проявляет себя при снижении иммунитета пациента. Видимые изменения – появление опухолевых и других образований, включая папилломы и кондиломы.
Как принимать противовирусный препарат
Стандартный курс приема средства «Даруна» рассчитан на 6 месяцев. При необходимости он повторяется после 30-дневного перерыва. Для профилактики препарат нужно употреблять постоянно. Всего 1 капсула в сутки позволит предотвратить развитие вирусных инфекций в собственном организме.
Оздоровительный курс назначается для восстановления функций ЖКТ, печени. Он предполагает ежедневный прием двух капсул средства. Утром необходимо употреблять его натощак, а вечером – за 1 час до сна. Комплексная программа восстановления и поддержки организма рассчитана на год.
Лечебный курс считают частью комплексной терапии при острых, хронических вирусных инфекциях. Он включает несколько рекомендаций:
Противовирусное средство «Даруна» поставляется банками по 120 капсул в каждой. Натуральное происхождение минимизирует противопоказания и ограничения по его употреблению. Следует воздержаться от прохождения любого из описанных курсов лишь пациентам с беременностью или крайней степенью истощения организма. Эффективность препарата подтверждена результатами клинических исследований экстрактов, входящих в его состав.
Даруна
Беспощадный убийца бактерий и вирусов!
Форма выпуска: банка 120 капсул
Рег.№ декларации о соответствии: RU.77.99.88.003.E.001800.04.18
Описание
Хронические вирусные заболевания всегда были настоящей бедой Индии. Большая плотность населения и особенности климата этой страны хорошо способствуют распространению самых различных инфекций. Поэтому самая древняя из известных на земле, традиционная система индийской медицины Аюрведа, имеет много рецептов избавления от вирусных заболеваний и их последствий.
Растения, входящие в состав препарата Даруна оказывают многостороннее действие на организм и издавна используются в традиции Аюрведы. Описаны в таких произведениях как «Дханвантари-нигханту» и других аутентичных источниках Аюрведы.
Название препарата «Даруна» означает «суровый» или «беспощадный», что отражает характер его действия на вирусы и патогенные микроорганизмы, вызывающие различные инфекционные болезни. Этим свойства рецептуры не ограничиваются, есть данные о снижении повышенного артериального давления у людей, склонных к гипертонии, а также о нормализации уровня сахара в крови при постоянном употреблении экстрактов, входящих в состав «Даруны» и многие другие.
Описание компонентов:
БХУМИАМАЛАКИ (PHYLLANTHUS NIRURI): произрастает в Индии на влажных и тенистых территориях. Научными исследованиями доказано действие бхумиамалаки против вируса гепатита В. Субстанции, входящие в состав растения, блокируют размножение вирусов, вызывающих хронический гепатит, а также восстанавливают функции печени.
Бхумиамалаки эффективен при жировом гепатозе, проявляет сахароснижающее действие и нормализует уровень триглицеридов и холестерина. Описана способность бхумиамалаки ингибировать ангиотензин-превращающий фермент, благодаря чему осуществляется гипотензивное действие. Обладает антиоксидантной активностью.
ХАРИТАКИ (TERMINALIA CHEBULA): одно из самых широко известных и уникальных по своим свойствам растений в восточной медицине. Произрастает в основном в Северной Индии. Своё название на санскрите растение получило за способность излечивать все болезни.
В исследованиях показана способность субстанций, входящих в состав растения, ингибировать репликацию цитомегаловируса. Одна из этих субстанций, галлиевая кислота и её эфир, обладают антибактериальным действием и демонстрируют активное действие против вируса гепатита В и вируса иммунодефицита человека.
Харитаки обладает кардиотоническим действием за счёт хебулиновой кислоты. В восточной медицине широко известен мягкий послабляющий эффект этого растения, не имеющий побочных эффектов.
БРИНГАРАДЖ (ECLIPTA ALBA): произрастает по влажной жаркой местности. Является гепатопротектором. Применяется при простудных заболеваниях. В китайской медицине используется при различных кровотечениях. Научные исследования продемонстрировали эффект при вирусных гепатитах. Обладает желчегонным действием.
Кулумбин, входящий в состав Брингараджа, оказывает гипотензивный эффект без побочного действия.
Продемонстрировано противоязвенное и противовоспалительное воздействие.
Показания:
Рекомендации по применению:
Оздоравливающее действие: для профилактики вирусных инфекций принимайте 1 раз в день постоянно.
Оптимальный курс: для улучшения функционального состояния печени и ЖКТ принимайте 2 раза в день в течение года.
Интенсивный курс: при острых и хронических вирусных инфекциях принимайте 4 раза в день в течении полугода.
© 2015-2021 Perfect Organics
Телефон: 8-800-555-55-12
Звонок по России бесплатный
Беспощадный Убийца бактерий и вирусов!
Даруна
Растения, входящие в состав препарата Даруна оказывают многостороннее действие на организм и издавна используются в традиции Аюрведы. Описаны в таких произведениях как «Дханвантари-нигханту» и других аутентичных источниках Аюрведы.
Название препарата «Даруна» означает «суровый» или «беспощадный», что отражает характер его действия на вирусы и патогенные микроорганизмы, вызывающие различные инфекционные болезни. Этим свойства рецептуры не ограничиваются, есть данные о снижении повышенного артериального давления у людей, склонных к гипертонии, а также о нормализации уровня сахара в крови при постоянном употреблении экстрактов, входящих в состав «Даруны» и многие другие.
Бхумиамалаки (Phyllanthus niruri)
Произрастает в Индии на влажных и тенистых территориях. Научными исследованиями доказано действие бхумиамалаки против вируса гепатита В. Субстанции, входящие в состав растения, блокируют размножение вирусов, вызывающих хронический гепатит, а также восстанавливают функции печени.
Бхумиамалаки эффективен при жировом гепатозе, проявляет сахароснижающее действие и нормализует уровень триглицеридов и холестерина. Описана способность бхумиамалаки ингибировать ангиотензин-превращающий фермент, благодаря чему осуществляется гипотензивное действие. Обладает антиоксидантной активностью.
Харитаки (Terminalia Chebula)
Одно из самых широко известных и уникальных по своим свойствам растений в восточной медицине. Произрастает в основном в Северной Индии. Своё название на санскрите растение получило за способность излечивать все болезни.
В исследованиях показана способность субстанций, входящих в состав растения, ингибировать репликацию цитомегаловируса. Одна из этих субстанций, галлиевая кислота и её эфир, обладают антибактериальным действием и демонстрируют активное действие против вируса гепатита В и вируса иммунодефицита человека.
Харитаки обладает кардиотоническим действием за счёт хебулиновой кислоты. В восточной медицине широко известен мягкий послабляющий эффект этого растения, не имеющий побочных эффектов.
Брингарадж (Eclipta alba)
Произрастает по влажной жаркой местности. Является гепатопротектором. Применяется при простудных заболеваниях. В китайской медицине используется при различных кровотечениях. Научные исследования продемонстрировали эффект при вирусных гепатитах. Обладает желчегонным действием.
Кулумбин, входящий в состав Брингараджа, оказывает гипотензивный эффект без побочного действия.
Продемонстрировано противоязвенное и противовоспалительное воздействие.
Показания для применения препарата «Даруна» (в качестве комплементарного средства в комплексной терапии):
Способ применения
Оздоравливающее действие: для профилактики вирусных инфекций принимайте 1 раз в день постоянно.
Оптимальный курс: для улучшения функционального состояния печени и ЖКТ принимайте 2 раза в день в течении года.
Интенсивный курс: при острых и хронических вирусных инфекциях принимайте 4 раза в день в течении полугода.
В одной банке 120 капсул.
Клинические исследования
Phyllanthus niruri
В ходе клинического исследования, 1 проведенного среди 55 больных хроническим вирусным гепатитом, 30 пациентов, получавших Phyllanthus niruri, выздоровели в течение трех месяцев. Остальные получили значительные улучшения в последующие три месяца. При этом у всех было отмечено значительное улучшение функций печени, а размножение вируса гепатита В было подавлено.
Другое исследование 2 показало, что в крови у 59% пациентов, получивших Phyllanthus niruri, вообще отсутствует антиген гепатита В HBAg.
Водный экстракт Phyllanthus niruri не только увеличил срок жизни крыс-носителей ГКК (гепатоклеточной карциномы), вызванной влиянием N-нитрозодиэтиламина, с 33 до 52 недель, но и нормализовал уровень гамма-глутамил транспептидазы и маркера активности ГКК в сыворотке крови. 3
Спиртовой экстракт проявил гепатопротекторное действие на крыс при токсическом воздействии алкоголя и при возникновении цитотоксичности, вызванной четыреххлористым углеродом и галактозамином в первичных культивируемых гепатоцитах крыс. 5
Экстракт Phyllanthus niruri ингибировал секрецию HBAg в линии клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека, что вызвано его способностью подавлять транскрипцию информационной РНК вируса гепатита В и повышать активность энхансера вируса гепатита В. Кроме того, он снизил полимеразную активность вируса гепатита В и уменьшил эписомальное содержимое ДНК вируса гепатита В. 6
Terminalia Chebula
Бадмаев и Новаковский 7 протестировали Terminalia Chebula на культуре из линии клеток эпителиальной ткани (MDCK), на предмет защитной активности против цитопатического действия вируса гриппа. Выяснилось, что Terminalia Chebula в виде отвара, приготовленного установленным образом, активно защищает эпителиальные клетки от повреждений, вызванных вирусом гриппа. При применении на клетках эпителия других трав из 23 протестированных, только Terminalia Chebula показала значительное защитное действие.
Выборочная биопроба плодов Terminalia Chebula позволила выявить четыре ингибитора интегразы ВИЧ–1, галловую кислоту, а также три галлоил-глюкозы. 8 Галлоил играет важную роль в ингибировании 3’-процессинга интегразы ВИЧ–1.
Terminalia Chebula также известна своей значительной ингибирующей активностью в отношении обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека. 9
Курокава и др. 10 сообщают об эффективности использовании Terminalia Chebula против HSV–1 (вирус герпеса). Terminalia Chebula активнее снижает количество частиц вируса в клетках головного мозга и кожи, даже лучше, чем при лечении ацикловиром. А при терапии только с помощью растительного экстракта, она, по сравнению с ацикловиром, более эффективна против герпеса в головном мозге.
Группа исследователей из Японии 11 доказала, что Terminalia Chebula обладает антивирусной активностью против цитомегаловируса (ЦМВ). Шираки и др. 12 назвал Terminalia Chebula в качестве одного из лекарственных растений, способных ингибировать репликацию ЦМВ человека и мышиного цитомегаловируса в лабораторных условиях, и выдвинул предположение о пользе данного растения для профилактики заболевания ЦМВ у пациентов с ослабленным иммунитетом.
Terminalia Chebula выступает агентом улучшения моторики желудочно-кишечного тракта. Крысам Чарльза Фостера вводили Terminalia Chebula (100 мг/кг/день, в течение 15 дней перорально), метоклопрамид, или атропин, которые установили прокинетические и антикинетические действия, соответственно. Было обнаружено, что Терминалия Кабульская увеличивает процент опорожнения желудка. Усиление опорожнения желудка было сравнимо с производимым метоклопрамидом. Это указывает на то, что Терминалия кабульская может быть полезной альтернативой прокинетическим препаратам, которые доступны сегодня. 13
Терминалия Кабульская является антибактериальным, антиокислительным, противовоспалительным и иммуномодулирующим средством. Было установлено, что местное введение спиртового экстракта листьев Терминалии Кабульской гораздо быстрее излечивает, это связано со снижением периода эпителизации.
Предел прочности на разрыв ткани, которую обрабатывали Терминалией Кабульской, был увеличен на 40%. 14
Eclipta alba
Уже в 1968 году исследователи сообщили об эффективности Eclipta alba в лечении гиперхлоргидрии. 15
Позже, в клиническом исследовании, это применили на 22 пациентах с не язвенной диспепсией и на 8 пациентах с язвой двенадцатиперстной кишки. Когда Eclipta alba была применена в течение 6 недель, исследователи наблюдали значительное снижение кислотности желудочного сока. Примерно 90% пациентов с диспепсией были вылечены, в то время как состояние около 87% больных язвенной болезнью было значительно улучшено.
Увидев такую эффективность, команда ученых, позже, оценила действенность Eclipta alba при не язвенной диспепсии и язве двенадцатиперстной кишки в 60 случаях (35 человек с не язвенной диспепсией и 25 с язвой двенадцатиперстной кишки). Порошок целого растения давали в виде суточной дозы, 30 г (в трех разделенных дозах) в течение 1 месяца группе людей с не язвенной диспепсией и в течение 3-х месяцев группе людей с язвой двенадцатиперстной кишки.
Представленный препарат вызвал симптоматическое облегчение у большинства больных и значительное снижение кислотности желудочного сока в обеих группах. Приблизительно 80% пациентов с не язвенной диспепсией положительно отреагировали на эту терапию. Радиологическое улучшение наблюдалось в 75% случаев. Приблизительно 48% пациентов из этой серии получили прекрасное облегчение. Позже, другая группа еще раз подтвердила эффективность Eclipta alba в 60% случаев (исследование 935 пациентов) с язвой двенадцатиперстной кишки, принимая продукт в течение от 3 до 6 месяцев.
В клиническом исследовании (н = 55), Eclipta alba показывает заметное симптоматическое облегчение у пациентов с не язвенной диспепсией и язвой. Общая реакция при не язвенной диспепсии была отличной в 62,9%, хорошей в 17,1%, нормальной в 5,7%, и 14,3% пациентов уже не принимали участие в исследовании. Радиологическое исследование подтвердило симптоматическое улучшение.
Из 25 случаев с пациентами с язвой двенадцатиперстной кишки, 48% имели отличную реакцию, 24% имели хорошую реакцию, и 16% показали слабую реакцию, 12% не имели никакой реакции на лечение.
Eclipta alba также показал значительное снижение свободной соляной кислоты и общую кислотность в обеих группах(не язвенная диспепсия и язвенная диспепсия). 16
1 Xin-Hua, W. et al., A comparative study of Phyllanthus amarus compound and interferon in the treatment of chronic viral hepatitis B, J. Trop. Med. Public Health, 31, 140, 2001. Синь-Хуа, У. и др., Сравнительное исследование смесей на основе Phyllanthus amarus и интерферона в лечении хронического вирусного гепатита В).
2 Mehrotra, R. et al., In vitro effect of Phyllanthus amarus on hepatitis B virus, Indian J. Med. Res., 93, 71, 1991. Мехротра, Р. и др., Воздействие Phyllanthus amarus на вирус гепатита В в лабораторных условиях.
3 Rajeshkumar, N.V. and Kuttan, R., Phyllanthus amarus extract administration increases the life span of rats with hepatocellular carcinoma, J. Ethnopharmacol., 73, 215, 2000. Раджешкумар Х. Б. и Куттан, П., Введение экстракта Phyllanthus amarus увеличивает продолжительность жизни крыс с гепатоцеллюлярной карциномой.
4 Prabhakar, S., Hepatoprotective activity, Ayurmedline-Hepatitis, 29, 2002. Прабхакар, С., Гепатопротекторная активность.
5 Jayaram, S. and Thyagarajan, S.P., Inhibition of HBsAg secretion from Alexander cell line by Phyllanthus amarus, Indian J. Pathol. Microbiol., 39, 211, 1996. Джайарам, С. и Тайгаражан, С.П., Ингибирование секреции поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg) клеточной линии Александр с помощью Phyllanthus amarus
6 Lee, C.D. et al., Phyllanthus amarus down-regulates hepatitis B virus mRNA transcription and replication, Eur. J. Clin. Invest., 26, 1069, 1996. Ли, К.Д. и др., Phyllanthus amarus подавляет транскрипцию информационной РНК вируса гепатита В и его репликацию.
7 Badmaev, V. and Nowokewski, M., Protection of epithelial cells against influenza A virus by a plant derived biological response modifier Ladretan–96, Phytother. Res., 14, 245, 2000. Бадмаев, В. и Новаковский, М., Защита эпителиальных клеток от вируса гриппа А с помощью модификатора биологического отклика растительного происхождения Ladretan–96.
8 Ahn, M.J. et al., Inhibition of HIV–1 integrase by galloyl glucose from Terminalia chebula and flavonol glycoside gallates from Euphorbia pekinensis, Planta Medica, 68, 457, 2002. Аан, М.Дж. и др., Ингибирование интегразы ВИЧ–1 с помощью галлоил-глюкозы Terminalia chebula и флавонолгликозидов-галлатов Euphorbia pekinensis (Молочая пекинского).
9 El-Mekkawey, S. et al., Inhibitory effects of Egyptian folk medicines on human immunodeficiency virus (HIV) reverse transcriptase, Chem. Pharm. Bull., 43, 641, 1995. Эль-Меккавей, С. и др., Ингибирующий эффект средств египетской народной медицины в отношении обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
10 Kurokawa, M. et al., Efficacy of traditional herbal medicines in combination with acyclovir against herpes simplex virus type1 infection in vitro and in vivo, Antiviral Res., 27, 19, 1995. Курокава М. и др., Эффективность in vitro и in vivo традиционных лекарственных средств растительного происхождения в сочетании с ацикловиром против вирусной инфекции простого герпеса типа 1.
11 Yukawa, T.A. et al., Prophylatic treatment of cytomegalovirus infections with traditional herbs, Antiviral Res., 32, 63, 1996. Юкава, Т.A. и др., Профилактическое лечение от цитомегаловирусной инфекции традиционными травами, Противовирусное исследование, 32, 63, 1996.
12 Shiraki, K. et al., Cytomaglovirus infection and its possible treatment with herbal medicines, Nippon.Rinsho., 56, 156, 1998. Шираки, K. и др., Цитомегаловирусная инфекция и ее возможное лечение лекарствами из трав Nippon.Rinsho., 56, 156, 1998.
13 Tamhane, M.D. et al., Effect of oral administration of Terminalia chebula on gastric emptying: an experimental study, J. Postgrad. Med., 43(1), 12, 1997.; Miglani, B.D., Sen, P., and Sanyal, R.K., Purgative action of an oil obtained from Terminalia chebula, Indian J. Med. Res., 59(2), 281, 1971. Тамхан, M.Д. и др., Влияние перорального введения Терминалии кабульской на опорожнение желудка: экспериментальное исследование, Журнал последипломной медицины, 43(1), 12, 1997.; Миглани Б.Д., Сен, П., и Саниал, Р.К., Слабительное действие масла, полученного из Терминалии кабульской, Индийский журнал медицинского исследования, 59(2), 281, 1971.
14 Suguna, L. et al., Influence of Terminalia chebula on dermal wound healing in rats, Phytother. Res., 16(3), 227, 2002. Сугуна, Л. и др., Влияние Терминалии кабульской на заживление кожных ран у крыс, Исследования фитотерапии, 16(3), 227, 2002.
Дарунавир : инструкция по применению
Описание
Таблетки, покрытые оболочкой, 400 мг:
Овальные, двояковыпуклые, со скошенным краем оранжевые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «Н» с одной стороны и «189» с другой.
Таблетки, покрытые оболочкой, 600 мг:
Овальные, двояковыпуклые, со скошенным краем оранжевые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «J» с одной стороны и «7» с другой.
Состав
Для дозировки 400 мг
Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
действующее вещество: дарунавир (в виде дарунавира аморфного) – 400 мг;
вспомогательные вещества: окремненная микрокристаллическая целлюлоза, кремния диоксид коллоидный, кросповидон, магния стеарат.
Оболочка: опадрай II оранжевый 85F530007 (поливиниловый спирт, макрогол, тальк, титана диоксид E 171, алюминиевый лак на основе красителя «Солнечный закат» E 110).
Для дозировки 600 мг
Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
действующее вещество: дарунавир (в виде дарунавира аморфного) – 600 мг;
вспомогательные вещества: окремненная микрокристаллическая целлюлоза, кремния диоксид коллоидный, кросповидон, магния стеарат.
Оболочка: опадрай II оранжевый 85F530007 (поливиниловый спирт, макрогол, тальк, титана диоксид E 171, алюминиевый лак на основе красителя «Солнечный закат» E 110).
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные средства для системного применения, ингибиторы вирусных протеаз.
Противовирусный препарат, ингибитор протеазы ВИЧ 1 типа (ВИЧ-1). Дарунавир является ингибитором димеризации и каталитической активности протеазы ВИЧ-1. Препарат избирательно ингибирует расщепление полипротеинов Gag-Pol ВИЧ в инфицированных вирусами клетках, предотвращая образование полноценных вирусных частиц.
Дарунавир прочно связывается с протеазой ВИЧ-1 (KD 4,5 10-12 М). Дарунавир устойчив к мутациям, вызывающим резистентность к ингибиторам протеазы.
Дарунавир не ингибирует ни одну из 13 исследованных клеточных протеаз человека.
Фармакокинетические свойства дарунавира, применявшегося в комбинации с кобицистатом или ритонавиром, изучали у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных пациентов.
Концентрации дарунавира в плазме были выше у пациентов, инфицированных ВИЧ-1, чем у здоровых людей. Это различие можно объяснить более высокими концентрациями α1-кислого гликопротеина у пациентов, инфицированных ВИЧ-1. Вследствие этого большие количества дарунавира связываются с α1-кислым гликопротеином плазмы.
Дарунавир интенсивно метаболизируется в печени в основном изоферментом CYP3A. Кобицистат и ритонавир ингибируют изофермент CYP3A в печени и тем самым существенно повышают концентрацию арунавира в плазме.
Для получения информации о фармакокинетических свойствах кобицистата следует ознакомиться с краткой характеристикой препарата.
После приема внутрь дарунавир быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax дарунавира в плазме в присутствии низкой дозы ритонавира достигается через 2,5–4,0 ч. Абсолютная биодоступность дарунавира при приеме внутрь в однократной дозе 600 мг составила около 37 % и увеличивалась примерно до 82 % в присутствии ритонавира (100 мг 2 раза/сут).
Общий фармакокинетический эффект ритонавира состоял в примерно 14-кратном увеличении концентрации дарунавира в плазме после одного приема внутрь 600 мг дарунавира в комбинации с ритонавиром по 100 мг 2 раза/сут. При приеме натощак относительная биодоступность дарунавира в присутствии кобицистата или низкой дозы ритонавира была ниже, чем при приеме во время еды. Следовательно, таблетки дарунавира следует принимать вместе с кобицистатом или ритонавиром во время еды. Характер пищи не влиял на концентрации дарунавира в плазме.
Связывание дарунавира с белками плазмы (преимущественно с α1-кислым гликопротеином) составляет около 95 %.
После внутривенного введения дарунавира объем распределения был 88,1 ± 59,0 л и увеличивался до 131 ± 49,9 л в присутствии 100 мг 2 раза в день ритонавира.
В экспериментах in vitro на микросомах печени человека было показано, что дарунавир подвергается преимущественно окислительному метаболизму. Дарунавир интенсивно метаболизируется в печени ферментной системой P450, почти исключительно изоферментом CYP3A4. Исследование, в котором здоровые добровольцы принимали 14С-дарунавир, показало, что большая часть радиоактивности в плазме после одного приема 400 мг дарунавира и 100 мг ритонавира приходилась на долю неизмененного дарунавира. У человека идентифицировано по меньшей мере 3 окислительных метаболита дарунавира, активность которых в отношении дикого типа ВИЧ составляла менее 1/10 от активности самого дарунавира.
После однократного приема 14С-дарунавира в дозе 400 мг и ритонавира в дозе 100 мг около 79,5 % и 13,9 % радиоактивности определялась в кале и моче соответственно. На долю неизмененного дарунавира пришлось около 41,2 % и 7,7 % радиоактивности в кале и моче соответственно.
Конечный Т1/2 дарунавира составил около 15 ч при его приеме в комбинации с ритонавиром. Клиренс дарунавира после внутривенного введения в дозе 150 мг составил 32,8 л/ч без ритонавира и 5,91 л/ч в присутствии низкой дозы ритонавира.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Популяционный фармакокинетический анализ у ВИЧ-инфицированных пациентов продемонстрировал отсутствие значимых различий фармакокинетических параметров дарунавира в возрастной группе 18–75 лет. В этот анализ были включены 12 ВИЧ-инфицированных пациентов в возрасте 65 лет и старше.
Популяционный фармакокинетический анализ выявил несколько более высокие (16,8 %) концентрации дарунавира у ВИЧ-инфицированных женщин, чем у ВИЧ-инфицированных мужчин. Данное различие не является клинически значимым.
Результаты исследования с использованием 14С-дарунавира в комбинации с ритонавиром показали, что около 7,7 % принятой дозы дарунавира выделялось с мочой в неизмененном виде. У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетику дарунавира не изучали, но популяционный фармакокинетический анализ продемонстрировал отсутствие значимого изменения фармакокинетических параметров дарунавира у пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции почек (КК 30–60 мл/мин, n = 20). Дарунавир метаболизируется и выводится преимущественно печенью. Исследования у пациентов с нарушениями функции печени не проводились. В исследовании с применением препарата в нескольких дозах в комбинации с ритонавиром (600 мг/100 мг) 2 раза в сутки было показано, что стабильные фармакокинетические параметры дарунавира у пациентов с легким (класс A по Чайлд-Пью, n = 8) и умеренным нарушением функции печени (класс B по Чайлд-Пью, n = 8) были сравнимы с таковыми параметрами у здоровых лиц. Влияние тяжелых нарушений функции печени на фармакокинетику дарунавира не изучено.
Показания к применению
Дарунавир, при совместном назначении с низкими дозами ритонавира, показан к применению в комбинации с другими антиретровирусными препаратами для лечения пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1).
Дарунавир, назначаемый вместе с кобицистатом, показан в сочетании с другими антиретровирусными лекарственными средствами для лечения ВИЧ-1 инфекции у взрослых пациентов.
Дарунавир в таблетках по 400 мг и 600 мг может использоваться для обеспечения соответствующих режимов дозирования при лечении ВИЧ-1 инфекции у взрослых пациентов и детей в возрасте от 12 лет и с массой тела не менее 40 кг, которые:
ранее не получали антиретровирусную терапию (АРТ);
ранее получали АРТ и не имеют мутаций, вызывающих резистентность к дарунавиру, и те, у кого в плазме содержится ВИЧ-1 РНК 100 клеток 106/л.
Для пациентов, ранее получавших АРТ, после принятия решения начать лечение дарунавиром рекомендуется предварительное проведение генотипических анализов.
Способ применения и режим дозирования
Терапия должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции. После того, как терапия дарунавиром начата, пациенты не должны изменять дозировку, лекарственную форму или прекращать терапию без консультации с лечащим врачом.
Профиль взаимодействия дарунавира зависит от того, используется ли ритонавир или кобицистат в качестве средства, улучшающего его фармакокинетические характеристики. Поэтому дарунавир может иметь различные противопоказания и рекомендации для сопутствующих препаратов, в зависимости от того, применяется ли в комбинации с ритонавиром или кобицистатом.
Препарат дарунавир в таблетках должен всегда приниматься внутрь в сочетании с кобицистатом или ритонавиром в низкой дозе в качестве средств, улучшающих его фармакокинетические характеристики, и в комбинации с другими антиретровирусными лекарственными средствами. Следовательно, необходимо предварительно ознакомиться с краткими характеристиками препаратов кобицистата или ритонавира до начала терапии в комбинации с дарунавиром.
Таблетки Дарунавир, 400 мг и 600 мг, не могут быть разделены на части. При необходимости приема дарунавира в дозировке меньшей, чем 400 мг и 600 мг, рекомендуется использовать другие лекарственные формы (например, суспензию или таблетки с меньшей дозировкой) других производителей.
Взрослые пациенты, ранее не получавшие АРТ
Рекомендуемый режим дозирования:
800 мг 1 раз в день с кобицистатом 150 мг 1 раз в день или с ритонавиром
100 мг 1 раз в день во время еды. Дарунавир в таблетках по 400 мг может быть использован для обеспечения режима дозирования 800 мг 1 раз в день.
Взрослые пациенты, ранее получавшие АРТ
Рекомендуемый режим дозирования следующий:
Пациентам, ранее получавшим АРТ и не имеющим мутаций, вызывающих резистентность к дарунавиру, и тем, у кого в плазме содержится ВИЧ-1 РНК 100 клеток 106/л препарат назначают по 800 мг 1 раз в день с кобицистатом 150 мг в день или с ритонавиром 100 мг 1 раз в день во время еды. Дарунавир в таблетках по 400 мг может быть использован для обеспечения режима дозирования 800 мг 1 раз в день.
У всех других пациентов, получавших АРТ, или, если ВИЧ-1 тестирование генотипа не доступно, рекомендуемый режим дозирования дарунавира составляет по 600 мг 2 раза в сутки с ритонавиром по 100 мг 2 раза в сутки во время еды.
* Мутации, вызывающие резистентность к дарунавиру: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, Т74Р, L76V, I84V и L89V.
Дети в возрасте от 3-х до 17 лет и с массой тела не менее 40 кг, ранее не получавшие АРТ
Рекомендуемый режим дозирования: по 800 мг 1 раз в день в комбинации с ритонавиром по 100 мг 1 раз в день во время еды. Дозы кобицистата для использования с дарунавиром у детей в возрасте до 18 лет не установлены.
Дети в возрасте от 3-х до 17 лет и с массой тела не менее 40 кг, ранее получавшие АРТ
Дозы кобицистата для использования с дарунавиром у детей в возрасте до 18 лет не установлены.
Рекомендуемые режимы дозирования следующие:
Пациентам, ранее получавшим АРТ и не имеющим мутаций, вызывающих резистентность к дарунавиру, и тем, у кого в плазме содержится ВИЧ-1 РНК 100 клеток 106/л препарат назначают по 800 мг 1 раз в день в комбинации с ритонавиром по 100 мг 1 раз в день во время еды. Дарунавир в таблетках по 400 мг может быть использован для обеспечения режима дозирования 800 мг 1 раз в день.
У всех других пациентов, получавших АРТ, или, если ВИЧ-1 тестирование генотипа не доступно, при необходимости приема дарунавира в дозировке меньшей, чем 400 мг и 600 мг, рекомендуется использовать другие лекарственные формы (например, препарат Презиста, оральная суспензия 100 мг/мл, или таблетки с меньшей дозировкой) иных производителей.
* Мутации, вызывающие резистентность к дарунавиру: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, Т74Р, L76V, I84V и L89V.
Рекомендации в случае пропуска приема дозы
Если одна суточная доза дарунавира и/или кобицистата, или ритонавира пропущена в течение 12 часов с момента их обычного приема, пациенты должны быть проинструктированы принимать предписанную дозу дарунавира и кобицистата или ритонавира с пищей как можно скорее. Если это замечено позже, чем 12 часов спустя после обычного времени приема, пропущенную дозу не следует принимать, и пациент должен возобновить обычный график дозирования.
Эти рекомендации основаны на периоде полувыведения дарунавира в присутствии кобицистата или ритонавира и рекомендуемый интервал дозирования равен приблизительно 24 часам.
Специальные группы пациентов
Доступная информация о пожилых пациентах ограничена и поэтому дарунавир в этой возрастной группе следует использовать с осторожностью.
Дарунавир метаболизируется в печени. Нет необходимости в корректировке дозы у пациентов с легкой (класс A по Чайлд-Пью) или умеренной (класс B по Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью, однако дарунавир следует использовать у этих пациентов с осторожностью. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетические данные отсутствуют. Тяжелая печеночная недостаточность может привести к усилению воздействия дарунавира и ухудшить его профиль безопасности. Поэтому дарунавир не должен использоваться у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по Чайлд-Пью).
Нет необходимости в корректировке дозы дарунавира/ритонавира у пациентов с почечной недостаточностью. Кобицистат не был изучен у пациентов, получающих диализ, и, следовательно, не могут быть сделаны никакие рекомендации для использования дарунавира/кобицистата у этих пациентов. Кобицистат ингибирует канальцевую секрецию креатинина и может быть причиной незначительного увеличения его уровня в сыворотке и умеренного снижения клиренса креатинина. Таким образом, использование клиренса креатинина для оценки объема почечной элиминации может ввести в заблуждение. Кобицистат как фармакокинетический усилитель дарунавира, следовательно, не может быть применен у пациентов с клиренсом креатинина менее 70 мл/мин при любом совместном назначении средств, требующих корректировки дозы на основе клиренса креатинина: например, эмтрицитабин, ламивудин, тенофовир дизопроксил фумарат или адефовир дипивоксил.
Для получения информации о кобицистате обратитесь к краткой характеристике лекарственного средства.
Дарунавир не должен использоваться у детей до 3 лет или с массой тела менее 15кг.
Дети, ранее не получавшие АРТ, в возрасте менее 3-х лет или с массой тела менее 15 кг
Рекомендации по дозированию пациентов этой группы отсутствуют.
Дети, ранее получавшие АРТ, в возрасте от 3-х до 17 лет и с массой тела не менее 40 кг
Воздействия дарунавира были определены у нелеченых подростков в возрасте от 12 до 17 лет и с массой тела не менее 40 кг, получающих дарунавир/ритонавир в дозе 800/100 мг 1 раз в день, и установлены в пределах терапевтического диапазона, как и у взрослых, получающих дарунавир в дозе 800 мг 1 раз в день. Как следствие, дарунавир/ритонавир в дозе 800 мг 1 раз в день также был зарегистрирован для использования у ранее получавших лечение взрослых пациентов, не имеющих мутаций, вызывающих резистентность к дарунавиру, и тех, у кого в плазме ВИЧ-1 РНК 100 клеток 106/л. Те же указания относятся к применению дарунавира в дозе 800 мг 1 раз в день у детей от 3-х до 17 лет и массой тела не менее 40 кг, ранее получавших АРТ. Доза дарунавира с кобицистатом в данной популяции пациентов не была установлена.
* Мутации, вызывающие резистентность к дарунавиру: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, Т74Р, L76V, I84V и L89V.
Для дозирования у детей, получавших АРТ, при необходимости приема дарунавира в дозировке меньшей, чем 400 мг и 600 мг, рекомендуется использовать другие лекарственные формы (например, препарат Презиста, оральная суспензия 100 мг/мл, или таблетки с меньшей дозировкой) иных производителей.
Дарунавир не должен использоваться у детей с массой тела менее 15 кг, так как дозы для этой возрастной группы не были установлены на достаточном количестве пациентов. Дарунавир не должен использоваться у детей в возрасте до 3 лет из соображений безопасности.
Пациенты должны быть проинструктированы, что принимать дарунавир с кобицистатом или низкой дозой ритонавира следует в пределах 30 минут после завершения еды. Тип пищи не влияет на концентрацию дарунавира.
Побочное действие
Краткий профиль безопасности
В ходе программы клинических исследований (n = 2613 человек, получавших лечение, которые начали терапию с дарунавиром/ритонавиром в дозе 600 мг/100 мг 2 раза в день), 51,3 % пациентов испытали по крайней мере одну неблагоприятную реакцию. Общая средняя продолжительность лечения пациентов была 95,3 недели. В клинических испытаниях и спонтанных сообщениях наиболее частыми побочными реакциями являются диарея, тошнота, сыпь, головная боль и рвота. Наиболее частые серьезные реакции – острая почечная недостаточность, инфаркт миокарда, синдром восстановления иммунитета, тромбоцитопения, остеонекроз, диарея, гепатит и лихорадка.
Анализ результатов после 96 недель лечения пациентов показал, что профиль безопасности дарунавира/ритонавира в дозе 800 мг/100 мг 1 раз в день у пациентов, ранее не получавших лечения, был сходен с таковым при приеме дарунавира/ритонавира в дозе 600 мг/100 мг 2 раза в день у пациентов, ранее получавших лечение, за исключением тошноты, которая наблюдалась чаще у не получавших лечение субъектов. При этом отмечалась тошнота легкой интенсивности. При анализе результатов по истечении 192 недель не был установлен новый профиль безопасности у ранее не получавших лечение пациентов при средней продолжительности лечения дарунавиром/ритонавиром в дозе 800 мг/100 мг 1 раз в день в течение 162,5 недель.
Побочные реакции перечислены по системно-органному классу и категории частоты (таблица 1). В каждой категории частот побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до
Передозировка
Опыт лечения передозировки при приеме дарунавира, вводимого в сочетании с ритонавиром, на людях ограничен. Однократные дозы до 3200 мг дарунавира, принимаемые здоровыми добровольцами только в виде перорального раствора и до 1600 мг в форме таблеток дарунавира в комбинации с ритонавиром, не вызывали неблагоприятных симптоматических эффектов.
Специфический антидот дарунавира при его передозировке не известен. При передозировке дарунавира проводят общую поддерживающую терапию, включая мониторирование основных показателей жизнедеятельности и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Для выведения невсосавшегося препарата показаны вызывание рвоты или промывание желудка, которое должно быть проведено не позднее чем через 1 час после приема внутрь токсической дозы. Для удаления невсосавшегося активного вещества можно применять активированный уголь. Так как дарунавир в большой степени связывается с белками плазмы, он не удаляется в значительных количествах методом диализа.
Особые указания и меры предосторожности
Пациентов необходимо проинформировать о том, что современные антиретровирусные препараты не излечивают ВИЧ-инфекцию и не предотвращают передачу ВИЧ другим людям через кровь или сексуальный контакт. Пациенты должны продолжать соблюдение соответствующих мер предосторожности.
Рекомендуется регулярная оценка вирусологического ответа. При установлении недостаточности или потере вирусологического ответа, должно быть проведено тестирование сопротивляемости организма.
Дарунавир должен применяться только в комбинации с низкой дозой ритонавира в качестве усилителя фармакокинетики.
Не рекомендуется повышение указанной дозы ритонавира, так как это существенно не влияет на концентрацию дарунавира в плазме. Дарунавир связывается преимущественно с α1-кислым гликопротеином плазмы. Это связывание с белком зависит от концентрации и является показателем насыщения связывания. Поэтому вытеснение из связи с белком лекарственных препаратов, прочно связанных с α1-кислым гликопротеином, не может быть исключено.
Пациенты, ранее получавшие АРТ, – прием препарата один раз в сутки
Дарунавир/ритонавир по 800 мг/100 мг 1 раз в сутки не должен использоваться у пациентов, получавших АРТ, имеющих одну или более мутаций, вызывающих резистентность к дарунавиру, или содержащих в плазме ВИЧ-1 РНК ≥ 100 000 копий/мл или количество клеток CD4+