Прегнил или овитрель что лучше
Прегнил : инструкция по применению
Состав
Активное вещество: гонадотропин хорионический 1500 или 5000 международных единиц (ME) в 1 ампуле.
Вспомогательные вещества: кармеллоза натрия, маннитол, натрия гидрофосфат безводный, натрия дигидрофосфат безводный.
Описание
Лиофилизат или лиофилизированный порошок белого цвета.
Растворитель: бесцветный, прозрачный раствор.
Фармакологическое действие
Препарат Прегнил® содержит хорионический гонадотропин человека (ХГч). Этот гормон обладает биологической активностью, сходной с воздействием лютеинизирующего гормона (ЛГ). ЛГ незаменим для нормального роста и созревания женских и мужских гамет и для образования половых гормонов.
У женщин: Препарат Прегнил® применяется в качестве заменителя выброса в середине цикла эндогенного ЛГ, чтобы индуцировать заключительную фазу созревания фолликулов, приводящую к овуляции. Препарат Прегнил® применяется также в качестве заменителя эндогенного ЛГ во время лютеиновой фазы.
У мужчин: Препарат Прегнил® применяется для стимуляции клеток Лейдига для ускорения процесса образования тестостерона.
Фармакокинетика
Максимальная концентрация ХГч в плазме крови после однократной внутримышечной или подкожной инъекции ХГч достигается, соответственно, через 6 и 16 часов у мужчин и у женщин и, в обоих случаях, приблизительно, через 20 часов. Несмотря на то, что наблюдается высокая индивидуальная вариабельность, половые различия в скорости всасывания препарата после однократной внутримышечной инъекции связаны, скорее, с большей толщиной подкожно-жировой клетчатки у женщин. Приблизительно 80 % ХГч подвергается метаболическим превращениям в почках. Установлено, что однократная внутримышечная или подкожная инъекция ХГч является биоэквивалентной в отношении продолжительности абсорбции и значения кажущегося периода полувыведения, равного приблизительно 33 часам. Учитывая рекомендуемые режимы дозирования и период полувыведения, не ожидается кумуляции препарата.
Показания к применению
• индукция овуляции при бесплодии, обусловленном ановуляцией или нарушением созревания фолликулов;
• подготовка фолликулов к пункции в программах контролируемой стимуляции яичников (для методик вспомогательной репродукции);
• поддержка лютеиновой фазы (в том числе в период проведения контролируемой стимуляции яичников при ВТР) с применением аналогов гонадатропин-рилизинг гормона или других средств для стимуляции овуляции при женском бесплодии в результате ановуляции, обусловленной недостаточностью эндогенных эстрогенов (недостаточность яичников I группы по классификации ВОЗ).
• Бесплодие, связанное с идиопатическими дисспермиями;
• задержка полового созревания, обусловленная недостаточностью гонадотропной функции гипофиза;
• крипторхизм, не обусловленный анатомической обструкцией.
Противопоказания
• повышенная чувствительность к гонадотропинам человека или к любому компоненту препарата;
• неправильное формирование половых органов, несовместимое с беременностью;
• фиброзная опухоль матки, несовместимая с беременностью.
Беременность и период лактации
Препарат Прегнил® можно применять для поддержания лютеиновой фазы, но нельзя применять во время беременности. Прегнил® нельзя применять в период лактации.
Способ применения и дозы
• При индукции овуляции при бесплодии, обусловленном ановуляцией или нарушением созревания Фолликулов Обычно вводится одна инъекция препарата Прегнил® в дозе от 5000 до 10 ООО ME для завершения лечения препаратами фолликулостимулирующего гормона
• При подготовке Фолликулов к пункции в программах контролируемой стимуляции яичников (КСЯ)
Обычно вводится одна инъекция препарата Прегнил® в дозе от 5000 до 10 000 ME для завершения лечения препаратами ФСГ.
• Поддержка лютеиновой Фазы у женщин в период проведения контролируемой стимуляции яичников при ВТР
Может быть сделано от двух до трех повторных инъекций препарата в дозе от 1000 до 3000 ME каждая в течение 9 дней после овуляции или переноса эмбриона (например, на 3, 6 и 9-й день после индукции овуляции).
Дозы, указанные ниже, имеют ориентировочный характер и должны регулироваться индивидуально в зависимости от клинического ответа.
• Гипогонадотропный гипогонадизм и идиопатические дисспеомии 1000-2000 ME препарата Прегнил® 2-3 раза в неделю. В случае бесплодия, связанного с дисспермией возможно сочетание препарата Прегнил® с дополнительным препаратом, содержащим фоллитропин (ФСГ), 2-3 раза в неделю. Курс лечения должен продолжаться не менее 3 месяцев, до ожидаемого улучшения сперматогенеза. Во время этого лечения необходимо приостановить заместительную терапию тестостероном. Когда улучшение сперматогенеза достигнуто, для его поддержания достаточно в некоторых случаях изолированного применения ХГч;
• При задержке полового созревания, обусловленной недостаточностью
гонадотропной функции гипофиза
• При крипторхизме. не обусловленном анатомической обструкцией
— в возрасте до 2 лет: вводится 250 ME дважды в неделю в течение 6 недель (смотрите раздел «Указания по использованию/утилизации (из препарата Прегнил® 1500). Разведение для пациентов детского возраста»);
— в возрасте до 6 лет: вводится 500-1000 ME дважды в неделю в течение 6 недель (смотрите раздел «Указания по использованию/утилизации (из препарата Прегнил® 1500). Разведение для пациентов детского возраста»);
— в возрасте старше 6 лет: вводится 1500 ME дважды в неделю в течение 6 недель. Курс лечения в случае необходимости можно повторить.
После добавления растворителя к лиофилизату восстановленный раствор препара Прегнил® медленно вводится внутримышечно или подкожно.
Побочное действие
Связанные с действием лекарственного препарата нежелательные реакции перечислены ниже по классам систем органов и частоте. Частота определятся следующим образом: очень частые (>1/10), частые (>1/100, 1/1000, 1/10000,
Передозировка
Показано, что острая токсичность препаратов гонадотропина, полученного из мочи человека, очень низкая. Тем не менее, существует вероятность, что слишком высокая доза ХГч может привести к СГСЯ (смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности при использовании»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Поскольку взаимодействие препарата Прегнил® с другими лекарственными препаратами не изучено, такое взаимодействие нельзя исключать.
В течение 10 дней после прекращения лечения препаратом Прегнил®, он может оказывать влияние на значения иммунологических тестов, на содержание ХГч в сыворотке/моче, что может привести к ложноположительному результату теста на беременность.
Особенности применения
• При беременности, возникшей после индукции овуляции гонадотропными препаратами, существует повышенный риск многоплодной беременности;
• Поскольку у бесплодных женщин, подвергающихся вспомогательным репродуктивным технологиям, и в особенности экстракорпоральному оплодотворению, часто имеются патологии маточных труб, то частота возникновения эктопических беременностей может увеличиваться. Поэтому важным является раннее ультразвуковое подтверждение, что беременность внутриматочная;
• Частота потери беременности у женщин, подвергающихся вспомогательным репродуктивным технологиям, выше, чем в обычной популяции;
• Следует исключить наличие неконтролируемых внегонадных эндокринопатий (например, заболевания щитовидной железы, надпочечников или гипофиза);
• Частота возникновения врожденных пороков развития после вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) может быть немного выше, чем в результате спонтанных зачатий. Считается, что эта немного повышенная частота связана с особенностями родителей (материнский возраст, характеристики спермы), а также с высокой частотой многоплодной беременности после ВРТ. Нет указаний на то, что повышенный риск врожденных пороков развития связан с применением гонадотропинов во время ВРТ.
• Нежелательная гиперстимуляция яичников
У больных, получающих комбинированную терапию ФСГ/ХГч по поводу бесплодия, обусловленного ановуляцией или нарушением созревания фолликулов, применение ФСГ-содержащего препарата может привести к нежелательной гиперстимуляции яичников. Поэтому перед началом лечения ФСГ и через регулярные периоды времени в период лечения ФСГ необходимо проводить ультразвуковое исследование для оценки развития фолликулов и определять уровни эстрадиола. Кроме возможного одновременного развития большого количества фолликулов, уровни эстрадиола могут повышаться очень быстро, например, в течение двух или трёх последовательных дней может наблюдаться более чем суточное удвоение (возрастать более чем в 2 раза), и, возможно, достигнуть чрезвычайно высоких значений. Диагноз нежелательной гиперстимуляции яичников может быть подтверждён при ультразвуковом исследовании. В случае возникновения нежелательной гиперстимуляции яичников (т.е. не как часть лечения, направленного на подготовку для in vitro оплодотворения с переносом эмбриона (ЭКО/ЭТ), внутритрубного переноса гаметы (ТГФТ) или внутриплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ)), введение ФСГ-содержащего препарата необходимо немедленно прекратить. В этом случае необходимо избежать беременности и не вводить препарат Прегнил®, поскольку введение ЛГ-активного гонадотропина на этой стадии может вызвать дополнительно к множественной овуляции, синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ).
Это предупреждение особенно важно в отношении больных с поликистозом яичников. Клиническими симптомами СГСЯ умеренной тяжести являются желудочно-кишечные нарушения (боль, тошнота, диарея), болезненность молочных желёз, увеличение яичников и кист яичников легкой и умеренной степени. Сообщалось о связанных с СГСЯ временных отклонениях результатов тестов функции печени, свидетельствующих о печеночной дисфункции, которая может сопровождаться морфологическими изменениями при биопсии печени.
• У женщин, имеющих факторы риска тромбоза (личный или семейный анамнез, тяжёлое ожирение (индекс массы тела >30 кг/м 2 ) или тромбофилия) может быть повышен риск венозной или артериальной тромбоэмболии во время или после лечения гонадотропинами. У этих женщин необходимо взвесить преимущества применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) и возможные риски.
• Препарат Прегнил® не следует применять для снижения массы тела. ХГч не оказывает влияния на метаболизм жира, распределение жира или на аппетит.
Лечение пациентов мужского пола с помощью ХГч приводит к повышению продукции андрогенов. Поэтому:
• Пациенты с латентной или явной сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, артериальной гипертензией, эпилепсией или мигренью (или при наличии этих состояний в анамнезе) должны находиться под строгим врачебным контролем, поскольку обострение болезни или рецидив иногда могут являться результатом повышенной продукции андрогенов;
ХГч следует применять с осторожностью у мальчиков в препубертатном возрасте во избежание преждевременного закрытия эпифизов или преждевременного полового созревания. Следует регулярно контролировать развитие скелета.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами
По имеющимся данным, препарат не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций и концентрацию внимания.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения 1500 и 5000 ME в комплекте с растворителем (натрия хлорида раствор 0,9
По 3 ампулы 1500 ME лиофилизата в комплекте с 3 ампулами растворителя, каждая ампула зафиксирована при помощи двух фиксаторов, помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
По 1 ампуле 5000 ME лиофилизата в комплекте с 1 ампулой растворителя, каждая ампула зафиксирована при помощи двух фиксаторов, помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 до 15 °С, в защищённом от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать по истечении срока годности.
Хорионический гонадотропин человека (Прегнил, Хорагон, Овитрель, ХГЧ), как лекарство от бесплодия.
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), как лекарство от бесплодия. Или зачем нужен Прегнил, Хорагон, Овитрель, ХГЧ?
Спустя всего три года в 1930 году, но все же позже чем в моче, ХГ был найден в сыворотке беременной кобылы (Cole H, Hart GH, 1931г). А еще через 7 лет, в 1937 году Cartland и Нельсон удалось получить экстракт ХГ из мочи беременной кобылы. Сейчас это может показаться парадоксальным, но лишь в 1948г учеными было установлено, что выявляемый в высоких концентрациях в моче беременных самок гонадотропин, производится не гипофизом, а ворсинами развивающегося трофобласта/плаценты (Stewart HL, Sano ME и соавт., 1948г). И лишь в 1961г ХГ получил свое привычное нам имя «Хорионический гонадотропин». (Kotz HL и соавт., 1961г).
Химическая структура. Фармакокинетика.
Дозирование ХГЧ принято в международных единицах (МЕ). Соответственно определение концентрации ХГЧ в биологических жидкостях сообщается так же в соотношении тысячных долей международных единиц на миллилитр (мМЕ/мл). Международная единица ХГЧ первоначально была принята в 1938 году, пересмотрена в 1964г и 1980г. В настоящее время, 1МЕ ХГЧ составляет примерно 2,35 × 10 в минус 12 степени моль, («WHO Reference Reagent Human Chorionic Gonadotrophin) или около 6 × 10 в минус 8 степени грамм (Canfield RE, Ross GT, 1976г).
После однократной внутримышечной или подкожной инъекции ХГЧ максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 6-20 часов, характеризуясь значительной индивидуальной вариабельностью, скорее всего обусловленной скоростью абсорбции и толщиной подкожно-жировой клетчатки. Основным метаболическим изменениям подвергается в почках. Период полувыведения длительный и считается, что составляет примерно 33-36 часов.
Механизм действия в естественных условиях
ХГЧ- гормон, вырабатываемый клетками синцитиотрофобласта развивающегося эмбриона, а впоследствии плацентой фетоплацентарного комплекса. 
При отсутствии беременности у женщин, а так же у мужчин практически не определяется. Регистрируемые плазменные концентрации колеблются на границах чувствительности методов. Повышение уровня ХГЧ в таких условиях может указывать на онкозаболевание (семинома, хорионэпителиома, хорионкарцинома и т.д.), однако это, так же как и пресловутая ХГЧ диета не является предметом данного обсуждения.
Физиологическая роль ХГЧ заключается в активации желтого тела на раннем сроке беременности (по разным данным от 5 до 7 недель от зачатия), что характеризуется поддержанием необходимых плазменных концентраций прогестерона и эстрадиола до момента, когда хорион развивающегося эмбриона будет в состоянии компенсировать функцию желтого тела. Высказывается предположение, что ХГЧ способен оказывать иммуномодулирующий эффект, характеризующийся в перитрофобластической иммунологической толерантности женщины к имплантирующемуся эмбриону (Kayisli U и соавт., 2003г). А возможно имеет и защитную ролью, в частности есть мнение, что ХГЧ активен в отношении ВИЧ и именно высокая концентрация ХГЧ в первой половине беременности объясняет крайне низкий риск вертикальной передачи вируса в первые месяцы беременности (Lee-Huang S и соавт., 1999г).
ХГЧ, как лекарство для женщин. Задачи и механизм действия в условиях лечебного цикла
Поддержка ранней беременности
Учитывая возложенные на ХГЧ природой задачи поддержания развития ранней беременности, совершенно логично предположить, что препараты экзогенного ХГЧ могут быть полезны в качестве дополнительной поддерживающей терапии в естественном или индуцированном менструальном цикле, характеризующимися дефицитом функции желтого тела/тел. И к слову сказать, в этом вопросе уже накоплен значительный аналитический материал. Так метаанализ рандомизированных исследований (Gelbaya TA и соавт., 2008г) продемонстрировал превосходство эффективности препаратов ХГЧ в составе лютеиновой поддержки при сопоставлении с препаратами прогестерона, повышающих в свою очередь эффективность лечения при сравнении с циклами без какой либо гормональной поддержки. Так же, Fujimoto A, Osuga Y, Fujiwara Tи соавт., 2002г, на основании своего исследования вынесли рекомендацию применения препаратов ХГЧ пациенткам с низкой плазменной концентрацией эстрадиола после пункции фолликулов. Положительный эффект ХГЧ в поддерживающей терапии объясняется очень просто, если вспомнить, что для нормального протекания процессов инвазии трофобласта необходим не только прогестерон, но и эстрадиол, плазменная концентрация которого в лечебном цикле также имеет тенденцию к стабилизации после введения ХГЧ. Успешная практика ведения ановуляторных циклов с привлечением донорских ооцитов и эмбрионов в условиях тотальной заместительной гормональной терапии продемонстрировала полную состоятельность восполнения только этих двух гормонов для нормальной трансформации эндометрия с позиции имплантации и прогрессирования беременности (De Ziegler D и соавт., 1991г; Navot D и соавт., 1986г).
Серьезной негативной особенностью лютеиновой фазы циклов индукции, поддерживаемых препаратами ХГЧ является значительно возрастающий риск развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). В самом начале эта особенность была выявлена эмпирически на основе клинического опыта, впоследствии появились исследовательские работы, отчетливо демонстрирующие вклад ХГЧ препаратов в продолжающуюся стимуляцию уже отстимулированных яичников (Golan A и соавт., 1989г). В доказательство Bergh PA и соавт., 1992г, в своей работе, а позднее и Orvieto R и соавт, 1998г, продемонстрировали повышение уровней ангиотензина II, VEGF, TNF- α, интерлейкинов 1β, 2, 6, в ответ на дополнительные введения препаратов ХГЧ. Продолжая тему активации яичниковой функции важно также отметить, что также негативные последствия на имплантирующуюся бластоцисту имеют нефизиологически высокие уровни эстрадиола и прогестерона, которые способен вызвать ХГЧ, как известно имеющий стойкий и выраженный лютеотропный эффект. Отмечено, что чрезмерно высокий уровень циркулирующего эстрадиола на этом этапе сопряжен с относительно не высокими показателями имплантации и напротив высокими показателями эмбриональной потери (Gidley-Baird AA и соавт., 1986г; Forman R и соавт., 1988г)
На сегодняшний день, признание адекватной эффективности заместительной гормональной терапии препаратами прогестерона и эстрадиола, а так же понимание возрастания риска развития СГЯ заставляет репродуктологов отказываться от ХГЧ в качестве поддержки лютеиновой фазы индуцированного цикла, оставляя за ним только естественный менструальный цикл или случаи скудного фолликулярного ответа.
Еще одним, но во многом спорным негативным эффектом применения ХГЧ в составе поддерживающей терапии является отсутствие практической возможности раннего обнаружения имплантировавшегося плодного яйца, вследствие невозможности идентификации истинного эмбрионального ХГЧ.
В контексте обсуждения роли ХГЧ в составе поддерживающей терапии лечебного естественного или индуцированного менструального цикла необходимо отметить, что после регистрации положительного теста на беременность дальнейшая администрация ХГЧ препаратов не эффективна, так как их вклад в общую плазменную концентрацию гормона окажется не существенным.
ХГЧ, как триггер
Однако применение препаратов ХГЧ не ограничилось поддержкой лютеиновой фазы. Более того, основное их приложение оказалось совсем не в этом. После нескольких лет эксперимента постепенно стало очевидно, что оптимальное практическое применение ХГЧ заключается в программировании процесса овуляции (Knobil E и соавт., 1958г).
В тот момент, когда исследователи установили высокую схожесть химической структуры ХГЧ и ЛГ, было замечено, что ХГЧ, имеющий в части своей молекулы ту же аминокислотную последовательность, что и ЛГ, обладает способностью связывать трансмембранные рецепторы ЛГ на поверхности клеток теки и гранулезы яичника, демонстрируя кроме всего прочего высокое к ним сродство. При этом на этапе зрелого фолликула ХГЧ способен вызывать лютеинизацию гранулезных клеток, индуцировать ооцитарный мейоз, овуляцию, формирование желтого тела, секрецию прогестерона и эстрадиола. Именно поэтому ХГЧ и было предложено использовать в качестве индуктора окончательного созревания фолликула вместо лютеинизирующего гормона. Позднее, данное открытие оказалось особенно важным в лечебных циклах, прикрытых агонистами ГнРГ, когда состоятельность собственных механизмов запуска овуляторного пика ЛГ угнетена или не адекватна. Кроме того, собственный пик ЛГ, в тех случаях когда он возможен, характеризуется известной непоследовательностью, как с позиции старта, так и с позиции длительности постпикового временного интервала до овуляции. Введение же ХГЧ вместо ЛГ сопровождается высокой программируемостью лечебного цикла, при этом овуляция происходит через 36-40 часов после использования препарата, что позволяет планировать процедуры ВРТ, в частности пункцию фолликулов, с высокой надежностью искомого результата.
В незрелых, но имеющих рецепторы ЛГ фолликулах, ХГЧ выступает в качестве деструктивного фактора, запускающего процессы атрезии, собственно так же как и ЛГ в момент паразитарного пика. Это объясняется так же легко, если вспомнить, что ХГЧ способен эффективно связываться с ЛГ рецепторами, а длительность его активности всегда высокая за счет особенностей фармакокинетики, пролонгирующей экспозицию введенного препарата. В свою очередь ХГЧ не способен оказывать ни какого влияния на малые антральные фолликулы, клетки которых еще не демонстрируют положительный рецептурный статус к ЛГ.
Как уже отмечено, имея похожую химическую структуру и пересекающиеся задачи в части лютеотропного эффекта ЛГ и ХГЧ характеризуются разными характеристиками фармакокинетики. Так скорость плазменной очистки ХГЧ значительнее медленнее, чем ЛГ, то есть скорость выведения ЛГ значительно превышает скорость выведения ХГЧ, что по всей видимости и обеспечивает более сильную активность последнего, реализуясь не только в более выраженные гонадотропные проявления, в частности увеличение риска развития СГЯ, но и улучшение возможности прогнозирования эффектов действия, в частности овуляции и времени определения пункции фолликулов. Пока довольно сложно однозначно объяснить разницу фармакокинетического поведения этих гормонов, понятно только, что она заложена в химической структуре молекул самих гормонов (Ludwig M и соавт., 2003г).
Важно отметить, что ХГЧ не демонстрирует прямой конкуренции с ЛГ, так как не ингибирует спонтанный выброс ЛГ, демонстрируя, состоятельность ультракороткой петли обратной связи (Kyle CV и соавт., 1989г; Nader S и соавт., 1992г; Demoulin A и соавт., 1991г).
Важный вопрос, который, как это ни странно, по сей день нуждается в объективном рассмотрении, заключается в минимальной эффективной дозе ХГЧ, обеспечивающей адекватное созревание ооцит-кумулюсного фолликулярного комплекса, в условиях минимизации негативных проявлений активности ХГЧ. В сравнительно раннем исследовании (Abdalla HI и соавт., 1987г) по изучению минимальный эффективной дозы ХГЧ в ЭКО производилось сопоставление доз 2000, 5000 и 10000 МЕ мочевого ХГЧ. Авторы продемонстрировали отсутствие различий количества полученных MII ооцитов в группах 5000 и 10 000МЕ, и статистически значимое снижение числа ооцитов в группе пациенток, получивших 2000 МЕ. Эффективность рекомбинантного ХГЧ (рХГЧ) в дозе 250мкг (6500МЕ) по всей видимости не уступает мочевому препарату (Lathi RB и соавт., 2001г; The European Recombinant Human Chorionic Gonadotrophin Study Group 2000г), во всяком случае, при сопоставлении с 5000 МЕ мочевого препарата, при этом использование рХГЧ предполагает более удобный подкожный маршрут введения и считается, что сопровождается снижением частоты местных аллергических проявлений. Но, к сожалению, значимо увеличивает стоимость цикла лечения, что пока не позволяет конкурировать с биологическим ХГЧ. Использование более высокой дозы рХГЧ (500мкг) сопровождается увеличением числа полученных ооцитов нужной зрелости, но характеризуется значительным ростом риска СГЯ.
ХГЧ, как лекарство для мужчин
Точно также благодаря ЛГ активности ХГЧ используется у мужчин для стимуляции клеток Лейдига в условиях наведенного или исходного гипогонадотропного состояния. Например, известно, что введение тестостерона мужчинам сопровождается разрывом петли отрицательной обратной гипоталамо-гипофизарно-гонадной связи, снижением продукции эндогенного тестостерона, уменьшением размера яичек. При этом отмечено, что под действием ХГЧ происходит не только восстановление и повышение плазменной концентрации уровня тестостерона, но также увеличивается и количество клеток Лейдига в островках. Именно поэтому ХГЧ обычно используется во время и после стероидных курсов. Важно отметить, что на сегодняшний день пока не разработаны оптимальные протоколы стимуляции ХГЧ для мужчин, также нет сформированного представления о влиянии длительного, более двух лет опыта назначения ХГЧ мужчинам. Кроме того необходимо понимать, что использование ХГЧ в слишком высоких дозах вторично индуцирует чрезмерный рост плазменной концентрации уже собственного тестостерона, что в конце концов по принципу отрицательной обратной связи на гипоталамус и гипофиз отразится в подавление собственной продукции ЛГ.