Праджисан 100 при беременности для чего назначают
ПРАДЖИСАН
Лекарственная форма: КАПС
Производители
Инструкция по применению
Состав
1 капсула содержит:
активное вещество: прогестерон 100 или 200 мг;
вспомогательные вещества: арахисовое масло 147,50 мг/295,00 мг, соевый лецитин 2,50 мг/5,00 мг;
капсульная оболочка: 70% раствор сорбитола (некристаллизированный) 9,00 мг/12,80 мг, глицерол 44,89 мг/63,84 мг, желатин 85,50 мг/121,60 мг, титана диоксид 1,06 мг/1,50 мг, очищенная вода 84,55 мл/120,26 мл.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Микронизированный прогестерон хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Концентрация прогестерона в плазме крови постепенно повышается в течение первого часа, максимальная концентрация в крови (Сmах) отмечается через 1-3 ч после приема.
Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2C19. Основными метаболитами, которые определяются в плазме крови, являются 20-альфа-гидрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон и 5-альфа-дигидропрогестерон.
Выводится с мочой в виде метаболитов, 95% из них составляют глюкуронконъюгированные метаболиты, в основном 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандион). Указанные метаболиты, которые определяются в плазме крови и в моче, аналогичны веществам, образующимся при физиологической секреции желтого тела.
При вагинальном введении
Абсорбция происходит быстро; прогестерон накапливается в матке; высокая концентрация прогестерона в плазме крови наблюдается через 1 ч после введения. Стах прогестерона в плазме крови достигается через 2-6 ч после введения. При введении препарата по 100 мг 3 раза/сут средняя концентрация сохраняется в течение 24 ч. При введении в дозах более 200 мг/сут, концентрация прогестерона соответствует I триместру беременности.
Метаболизируется с образованием преимущественно 3-альфа, 5-бета-прегнандиола. Концентрация 5-бета-прегнандиола в плазме не увеличивается.
Выводится с мочой в виде метаболитов, основную часть составляет 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандион).
Показания
Нарушения, связанные с дефицитом прогестерона.
Пероральный путь введения:
— бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;
— нарушения менструального цикла вследствие нарушения овуляции или ановуляции;
— заместительная гормонотерапия пери- и постменопаузы (в сочетании с эстроген-содержащими препаратами).
Вагинальный путь введения:
— заместительная гормонотерапия в случае дефицита прогестерона при нефункционирующих (отсутствующих) яичниках (донорство яйцеклеток);
— поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению;
— поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле;
— заместительная гормонотерапия (в сочетании с эстрогенными препаратами);
— бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;
— профилактика привычного и угрожающего аборта вследствие прогестиновой недостаточности;
— профилактика миомы матки;
Противопоказания
Для перорального и вагинального применения^
— гиперчувствительность, в т.ч. к арахисовому маслу, сое;
— тромбофлебит, тромбоэмболические нарушения, внутричерепное кровоизлияние или наличие данных состояний в анамнезе;
— кровотечения из половых путей неясного генеза;
— установленные или подозреваемые злокачественные новообразования молочных желез или половых органов.
Для перорального применения (дополнительно):
— тяжелые заболевания печени в настоящее время (в т.ч. холестатическая желтуха, гепатит, печеночно-клеточный рак, синдромы Дубина-Джонсона, Ротора) или в анамнезе, если показатели функции печени не вернулись к нормальным значениям.
С осторожностью
Gри заболеваниях сердечно-сосудистой системы, артериальной гипертензии, хронической почечной недостаточности, сахарном диабете, бронхиальной астме, эпилепсии, мигрени, депрессии, иперлипопротеинемии.
Беременность и лактация
Применение препарата во время беременности не противопоказано. Тем не менее, существует потенциальный риск для плода (особенного мужского пола) при применении прогестерона в первые 4 месяца беременности. Применение микронизированного прогестерона во II-III триместрах беременности может приводить к развитию заболеваний печени у беременных. Многочисленные эпидемиологические исследования не выявили случаев аномалии развития плода при применении прогестерона во время беременности.
Прогестерон проникает в грудное молоко. Данных по применению препарата в период лактации недостаточно для того, чтобы оценить потенциальный риск для младенца.
Способы применения и дозы
Продолжительность лечения определяется характером и особенностями заболевания.
Пероральный путь введения
Препарат принимают внутрь, запивая водой.
В большинстве случаев при недостаточности прогестерона суточная доза препарата Праджисан составляет 200-300 мг, разделенных на 2 приема (утром и вечером).
При недостаточности лютеиновой фазы (предменструальный синдром, фиброзно-кистозная мастопатия, дисменорея, пременопауза) суточная доза составляет 200 или 400 мг, принимаемых в течение 10 дней (обычно с 17-го по 26-й день цикла).
При заместительной гормонотерапии в пери- и постменопаузе на фоне приема эстрогенов препарат Праджисан применяется по 200 мг в день в течение 10-12 дней.
Вагинальный путь введения
Капсулы вводят глубоко во влагалище.
Абсолютный дефицит прогестерона у женщин с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками (донорство яйцеклеток): на фоне эстрогенной терапии по 200 мг в сутки на 13 и 14-й дни цикла, затем по 100 мг 2 раза в сутки с 15-го по 25-й день цикла, с 26-го дня, и в случае определения беременности доза возрастает на 100 мг в сутки каждую неделю, достигая максимума 600 мг в сутки, разделенных на 3 приема. Такая доза может применяться на протяжении 60 дней.
Поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению: рекомендуется принимать от 200 до 600 мг в сутки, начиная со дня инъекции хорионического гонадотропина в течение I и II триместра беременности.
Поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле, при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела рекомендуется принимать 200-300 мг в сутки, начиная с 17-го дня цикла на протяжении 10 дней, в случае задержки менструации и диагностики беременности лечение должно быть продолжено.
В случаях угрозы аборта или в целях профилактики привычных абортов, возникающих на фоне недостаточности прогестерона: 200-400 мг ежедневно в 2 приема в I и II триместрах беременности.
Побочные эффекты
При пероральном пути введения
Кровотечения «прорыва» или укорочение нормального менструального цикла, напряженность молочных желез (обычно в первый месяц лечения).
Сонливость, преходящее головокружение (как правило, через 1-3 ч после приема), тошнота. Данные побочные эффекты могут быть уменьшены путем снижения дозы, изменением режима приема препарата или переходом на вагинальный путь введения. Эти эффекты обычно являются первыми признаками передозировки.
Ощущение усталости, мигрень, головная боль, кожная сыпь, зуд, желтуха, задержка жидкости.
При пероральном и вагинальном пути введения
Аллергические реакции (крапивница, анафилактический шок).
Передозировка
Симптомы: сонливость, преходящее головокружение, укорочение нормального менструального цикла.
Взаимодействие
При пероральном применении
При длительном одновременном применении барбитураты, карбамазепин, гидантоин или рифампицин могут снижать эффективность прогестерона. Несмотря на ограниченные данные, предполагается, что активированный уголь и гризеофульвин также могут снижать эффективность препарата.
Прогестерон может повышать терапевтические, фармакологические или токсические эффекты циклоспорина, теофиллина и тролеандомицина.
При интравагинальном применении
Взаимодействие при интравагинальном применении не оценивалось. Следует избегать одновременного введения других интравагинальных лекарственных средств во избежание нарушения высвобождения и абсорбции прогестерона.
Особые указания
При длительном лечении прогестероном необходимо периодически проводить медицинские осмотры (включая исследование функции печени); лечение необходимо отменить в случае наличия отклонений диагностических тестов функции печени или возникновения холестатической желтухи. При применении эстроген и/или прогестаген-содержащих препаратов отмечались случаи развития хлоазмы, особенно у пациенток с наличием в анамнезе хлоазмы во время предшествующей беременности. У женщин со склонностью к развитию хлоазмы, подвергание кожи естественному или искусственному УФ-облучению может вызывать или усугублять течение хлоазмы. Необходимо наблюдать за пациентами с депрессией в анамнезе, и в случае развития депрессии тяжелой степени, необходимо отменить препарат. Пациенты с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием их в анамнезе должны также наблюдаться периодически врачом.
При лечении прогестероном может наблюдаться задержка жидкости, что может повлиять на течение эпилепсии, мигрени, бронхиальной астмы, сердечной или почечной недостаточности; такие пациенты должны тщательно наблюдаться.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.
При пероральном приеме необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения и срок годности
В сухом защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не использовать по истечении срока годности.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
1 капсула содержит:
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Фармакокинетика:
Всасывание и распределение
Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2C19. Основными метаболитами которые определяются в плазме крови являются 20-альфа-гидрокси- дельта-4-альфа-прегнанолон и 5-альфа-дигидропрогестерон.
Выводится почками в виде метаболитов. 95% из них составляют глюкуронконъюгированные метаболиты в основном 3-альфа. 5-бета-прегнандиол (прегнандион). Указанные метаболиты которые определяются в плазме крови и в моче аналогичны веществам образующимся при физиологической секреции желтого тела.
При интравагинальном введении
Всасывание и распределение
Абсорбция происходит быстро; высокая концентрация прогестерона в плазме крови наблюдается через 1 ч после введения. Сmах прогестерона в плазме крови достигается через 2-6 ч после введения. При введении препарата по 100 мг 2 раза/сут средняя концентрация 9.7 нг/мл сохраняется в течение 24 ч. При введении в дозах более 200 мг/сут. концентрация прогестерона соответствует I триместру беременности. Прогестерон накапливается в матке.
Метаболизируется с образованием преимущественно 3-альфа. 5-бета-прегнандиола. Концентрация 5-бета-прегнандиола в плазме не увеличивается.
Выводится почками в виде метаболитов основную часть составляет 3-альфа 5-бета- прегнандиол (прегнандион). Это подтверждается постоянным повышением его концентрации (Сmах 142 нг/мл через 6 ч).
Показания:
Прогестерондефицитные состояния у женщин:
Пероральный путь введения
— угрожающий аборт или предупреждение привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона;
— бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;
— нарушения менструального цикла вследствие нарушения овуляции или ановуляции;
— менопаузальная заместительная гормональная терапия (МГТ )в пери- и постменопаузе ( в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами);
Интравагинальный путь введения
— МГТ в случае дефицита прогестерона при нефункционирующих (отсутствующих) яичниках (донорство яйцеклеток);
— предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска (с укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек);
— поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению;
— поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле;
— МГТ (в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами);
— бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;
— угрожающий аборт или предупреждение привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона;
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к прогестерону или любому из вспомогательных веществ препарата; тромбоз глубоких вен. тромбофлебит; тромбоэмболические нарушения (тромбоэмболия легочной артерии инфаркт миокарда инсульт) внутричерепное кровоизлияние или наличие данных состояний/заболеваний в анамнезе; кровотечение из половых путей неясной этиологии; неполный аборт; порфирия; установленные или подозреваемые злокачественные новообразования молочной железы и половых органов; тяжелые заболевания печени (в том числе холестатическая желтуха гепатит синдромы Дубина-Джонсона Ротора злокачественные опухоли печени) в 3 настоящее время или в анамнезе; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); период грудного вскармливания.
С осторожностью:
Заболевания сердечно-сосудистой системы артериальная гипертензия хроническая почечная недостаточность сахарный диабет бронхиальная астма эпилепсия мигрень депрессия гиперлипопротеинемия. нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести; фоточувствительность.
Препарат следует применять с осторожностью во II и III триместрах беременности.
Беременность и лактация:
Препарат следует применять с осторожностью во II и III триместрах беременности из- за риска развития холестаза.
Прогестерон проникает в грудное молоко поэтому применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Пероральный путь введения
Препарат принимают внутрь вечером перед сном запивая водой.
В большинстве случаев при недостаточности прогестерона суточная доза препарата Праджисан® составляет 200-300 мг разделенных на 2 приема (200 мг вечером перед сном и 100 мг утром при необходимости).
В случае угрожающего аборта или в целях предупреждения привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона’. 200-600 мг в сутки ежедневно в I и II триместрах беременности. Дальнейшее применение препарата возможно по назначению лечащего врача на основании оценки клинических данных беременной женщины.
При недостаточности лютеиновой фазы (предменструальный синдром фибрознокистозная мастопатия дисменорея период менопаузального перехода) суточная доза составляет 200 мг или 400 мг принимаемых в течение 10 дней (обычно с 17-го по 26-й день цикла).
При МГТ в перименопаузе на фоне приема эстрогенов препарат Праджисан® применяется по 200 мг в день в течение 12 дней.
При МГТ в постменопаузе в непрерывном режиме препарат Праджисан® применяется в дозе 100-200 мг с первого дня приема эстрогенов. Подбор дозы осуществляется индивидуально.
Интравагипальный путь введения
Капсулы вводят глубоко во влагалище.
Абсолютный дефицит прогестерона j женщин с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками (донорство яйцеклеток): на фоне терапии эстрогенами по 100 мг в сутки на 13 и 14-й дни цикла затем по 100 мг 2 раза в сутки с 15-го по 25-й день цикла с 26-го дня. и в случае диагностирования беременности доза возрастает на 100 мг в сутки каждую неделю достигая максимума 600 мг в сутки разделенных на 3 приема. Такая доза может применяться на протяжении 60 дней. Предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска (с укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек): обычная доза составляет 200 мг перед сном с 22-й по 34-ую недели беременности.
Поддержка лютеиновой фазы во время проведения цикла экстракорпорального оплодотворения: рекомендуется вводить от 200 мг до 600 мг в сутки начиная со дня инъекции хорионического гонадотропина в течение 1 и II триместра беременности. Поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле при бесплодии связанном с нарушением функции желтого тела рекомендуется вводить 200-300 мг в сутки начиная с 1 7-го дня цикла на протяжении 10 дней в случае задержки менструации и диагностики беременности лечение должно быть продолжено.
В случае угрожающего аборта или в целях предупреждения привычного аборта возникающих на фоне недостаточности прогестерона: 200-400 мг в сутки в 2 приема ежедневно в I и II триместрах беременности.
Побочные эффекты:
При пероральном пути введения
Перечисленные ниже нежелательные реакции (HP) отмеченные при пероральном применении препарата распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией:
часто: > 1/100 1/1000 1/10000 Применение в клинической практике
В пострегистрационном применении отмечены следующие нежелательные реакции (HP) при пероральном применении прогестерона: бессонница; предменструальный синдром напряженность в молочных железах выделения из влагалища: боли в суставах: гипертермия; повышенное потоотделение в ночные часы; задержка жидкости; изменение массы тела; острый панкреатит; алопеция гирсутизм; изменения либидо; тромбоз и тромбоэмболические осложнения (при проведении МГТ в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами); повышение артериального давления.
В состав препарата входит соевый лецитин который может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивницу и анафилактический шок).
При интравагинальном пути введения
Сообщалось об отдельных случаях развития реакций местной непереносимости компонентов препарата (в частности лецитина сои) в виде гиперемии слизистой оболочки влагалища жжения зуда маслянистых выделений.
Системные нежелательные реакции при интравагинальном применении препарата в рекомендуемых дозах в частности сонливость или головокружение (наблюдаемые при пероральном применении препарата) не отмечались.
Передозировка:
Симптомы: сонливость преходящее головокружение эйфория укорочение
нормального менструального цикла дисменорея.
У некоторых пациенток средняя терапевтическая доза может оказаться чрезмерной из-за имеющейся или возникшей нестабильной эндогенной секреции прогестерона особой чувствительности к препарату’ или слишком низкой концентрации эстрадиола.
— в случае сонливости и головокружения необходимо уменьшить дозу или назначить прием препарата перед сном в течение 10 дней менструального цикла:
— в случае укорочения менструального цикла или «мажущих» кровянистых выделений рекомендуется начало лечения перенести на более поздний день цикла (например на 19- й день вместо 17-го);
— в перименопаузе и при МГТ в постменопаузе необходимо убедиться в том. что концентрация эстрадиола является оптимальной.
При необходимости проводят симптоматическое лечение.
Взаимодействие:
При пероральном применении
Прогестерон усиливает действие диуретиков гипотензивных лекарственных средств иммунодепрессантов антикоагулянтов. Уменьшает лактогенный эффект окситоцина.
Одновременное применение с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени CYP3A4 такими как барбитураты противоэпилептические препараты (фенитоин) рифампицин фенилбутазон спиронолактон гризеофульвин сопровождается ускорением метаболизма прогестерона в печени.
Одновременный прием прогестерона с некоторыми антибиотиками (пенициллины тетрациклины) может привести к снижению его эффективности из-за нарушения кишечно-печеночной рециркуляции половых гормонов вследствие изменения кишечной микрофлоры.
Степень выраженности указанных взаимодействий может варьировать у разных пациенток поэтому прогноз клинических эффектов перечисленных взаимодействий затруднен.
Кетоконазол может увеличить биодоступность прогестерона. Прогестерон может повышать концентрацию кетоконазола и циклоспорина.
Прогестерон может снизить эффективность бромокриптина.
Биодоступность прогестерона может быть снижена у курящих пациенток и при чрезмерном употреблении алкоголя.
При интравагинальном применении
Взаимодействие при интравагинальном применении не оценивалось. Следует избегать одновременного применения других интравагинальных лекарственных средств во избежание нарушения высвобождения и абсорбции прогестерона.
Особые указания:
Препарат Праджисан® нельзя применять с целью контрацепции.
Препарат нельзя принимать вместе с пищей так как прием пищи увеличивает биодоступность прогестерона.
Препарат Праджисан® следует принимать с осторожностью у пациенток с заболеваниями и состояниями которые могут усугубляться при задержке жидкости (артериальная гипертензия сердечно-сосудистые заболевания хроническая почечная недостаточность эпилепсия мигрень бронхиальная астма); у пациенток с сахарным диабетом нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести фоточувствительностью.
Необходимо наблюдать за пациентками с депрессией в анамнезе и в случае развития депрессии тяжелой степени необходимо отменить препарат.
Пациентки с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием их в анамнезе должны также периодически наблюдаться врачом.
Применение препарата Праджисан® после I триместра беременности может вызвать развитие холестаза.
При длительном лечении прогестероном необходимо регулярно проводить медицинские осмотры (включая исследование функции печени); лечение необходимо отменить в случае наличия отклонений от нормальных показателей функциональных проб печени или холестатической желтухи.
При применении прогестерона возможно снижение толерантности к глюкозе и увеличение потребности в инсулине и других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.
В случае появления аменореи в процессе лечения необходимо исключить наличие беременности. Если курс лечения начинается очень рано в начале менструального цикла особенно до 15-го дня цикла возможны укорочение менструального цикла и/или ациклические кровотечения. В случае ациклических кровотечений не следует применять препарат до выяснения их причины включая проведение гистологического исследования эндометрия.
При наличии в анамнезе хлоазмы или склонностью к ее развитию пациенткам рекомендуется избегать УФ-облучения.
Более 50% случаев самопроизвольных абортов на ранних сроках беременности обусловлено генетическими нарушениями. Кроме этого причиной самопроизвольных абортов на ранних сроках беременности могут быть инфекционные процессы и механические повреждения. Применение препарата Праджисан® в этих случаях может привести лишь к задержке отторжения и эвакуации нежизнеспособного плодного яйца. Назначение препарата Праджисан® с целью предупреждения и/или лечения угрозы выкидыша оправдано лишь в случаях недостаточности прогестерона.
В состав препарата входит соевый лецитин который может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивницу и анафилактический шок).
При проведении МГТ эстрогенами в период перименопаузы рекомендуется применение препарата Праджисан® в течение не менее чем 12 дней менструального цикла.
При непрерывном режиме МГТ в постменопаузе рекомендуется применение препарата с первого дня приема эстрогенов.
При проведении МГТ повышается риск развития венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии) риск развития ишемического инсульта ишемической болезни сердца.
Из-за риска развития тромбоэмболических осложнений следует прекратить применение препарата в случае возникновения: зрительных нарушений таких как потеря зрения экзофтальм двоение в глазах сосудистые поражения сетчатки: мигрени; венозной тромбоэмболии или тромботических осложнений независимо от их локализации.
При наличии в анамнезе тромбофлебита пациентка должна находиться под тщательным наблюдением.
При применении препарата Праджисан® с эстрогенсодержащими препаратами необходимо обращаться к инструкциям по их применению относительно рисков венозной тромбоэмболии.
Результаты клинического исследования Women Health Initiative Study (WHI) свидетельствуют о небольшом повышении риска рака молочной железы при длительном более 5 лет совместном применении эстрогенсодержащих препаратов с синтетическими гестагенами. Неизвестно имеется ли повышение риска рака молочной железы у женщин в постменопаузе при проведении МГТ эстрогенсодержащими препаратами в сочетании с прогестероном.
Результаты исследования WHI также выявили повышение риска развития деменции при начале МГТ в возрасте старше 65 лет.
Перед началом МГТ и регулярно во время ее проведения женщина должна быть обследована для выявления противопоказаний к ее проведению. При наличии клинических показаний должно быть проведено обследование молочных желез и гинекологический осмотр.
Применение прогестерона может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов включая показатели функции печени щитовидной железы; параметры коагуляции; концентрацию прегнандиола.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
При пероральном приеме необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами механизмами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
По 10 капсул в блистер из ПВХ /ПВДХ пленки и алюминиевой фольги. По 1. 2 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года. Не применять по истечении срока годности.