После укола иммуноглобулина что нельзя
ИММУНОГЛОБУЛИН ЧЕЛОВЕКА ПРОТИВ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА
Лекарственная форма: Р-Р ДЛЯ В/М ВВЕД
Производители
Инструкция по применению
Состав
Активный компонент: иммуноглобулин человека в концентрации по белку от 100 до 160 мг /мл;
вспомогательные вещества: аминоуксусная кислота (глицин) от 15 до 30 мг /мл, вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость, бесцветная или слабо желтой окраски. Допускается появление незначительного осадка, исчезающего при встряхивании.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакодинамика
Иммунологически активное средство, получаемое путем фракционирования человеческой плазмы, содержащей антитела к вирусу клещевого энцефалита, проверенной индивидуально от каждого донора на отсутствие антител к ВИЧ-1, ВИЧ-2, к вирусу гепатита С и поверхностного антигена вируса гепатита В. Препарат повышает также неспецифическую резистентность организма.
Фармакокинетика
Максимальная концентрация антител в крови достигается через 24-48 часов после введения; период полувыведения антител из организма составляет 4-5 недель.
Показания
Препарат предназначен для экстренной профилактики и лечения клещевого энцефалита у взрослых и детей.
Противопоказания
Противопоказанием для применения иммуноглобулина являются тяжелые аллергические реакции в анамнезе на введение препаратов крови человека.
Лицам, страдающим аллергическими заболеваниями или имевшим в анамнезе клинически выраженные реакции на какие-либо аллергены (пищевые, лекарственные и др.), в день введения иммуноглобулина и в течение последующих 8 дней рекомендуется назначение антигистаминных средств.
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Беременность и лактация
Исследования по влиянию иммуноглобулина на репродуктивную функцию не проводились, опыт применения у беременных женщин ограничен. Иммуноглобулин следует применять только при убедительных показаниях. Следует с осторожностью применять в период лактации (грудного вскармливания). Иммуноглобулины переходят в материнское молоко и могут способствовать передаче защитных антител новорожденным.
Способы применения и дозы
Вводят внутримышечно, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы или в наружную поверхность бедра. Запрещается вводить препарат внутривенно!
Перед инъекцией ампулу с препаратом выдерживают в течение 2 часов при комнатной температуре (20±2)°С. Вскрытие ампул и процедуру введения осуществляют при строгом соблюдении правил асептики и антисептики. Во избежание образования пены препарат набирают в шприц иглой с широким просветом.
Препарат во вскрытой ампуле хранению не подлежит.
Доза иммуноглобулина и кратность его введения зависят от показаний к применению.
Профилактика до укуса клеща
С целью профилактики препарат вводят внутримышечно однократно из расчета 0,1 мл на 1 кг массы тела.
Таблица профилактических дозировок препарата иммуноглобулина против клещевого энцефалита
Профилактика после укуса клеща
С целью экстренной профилактики препарат вводят в первую очередь непривитым против клещевого энцефалита или получившим неполный курс вакцинации, отмечавшим присасывание клещей в эндемических районах, а также при подозрении на лабораторное заражение вирусом клещевого энцефалита.
В случае нового контакта с клещами возможно повторное применение препарата через один месяц после первого введения.
Во всех случаях препарат следует вводить в возможно более ранние сроки с момента предполагаемого заражения, не позднее 4 дней после укуса клеща.
С лечебной целью иммуноглобулин вводят в возможно более ранние сроки после начала заболевания в различных дозировках в зависимости от массы тела, клинической формы инфекции, тяжести течения и периода болезни.
— Больным со стертой и абортивной формами клещевого энцефалита (лихорадочные формы инфекции) иммуноглобулин вводят ежедневно в разовой дозе 0,1 мл/кг массы тела, на протяжении 3-5 дней до регресса общеинфекционных симптомов (улучшение общего состояния, исчезновение лихорадки). Курсовая средняя доза для взрослого составляет при этих формах не менее 21,0 мл препарата.
— При менингеальной форме клещевого энцефалита препарат применяется ежедневно в разовой дозе 0,1 мл/кг массы тела с интервалом 10-12 часов в течение не менее 5 дней до улучшения общего состояния пациента по объективным показателям (исчезновение лихорадки, регресс общеинфекционных симптомов, стабилизация и уменьшение менингеальных симптомов). Курсовая средняя доза иммуноглобулина для взрослого составляет при менингеальной форме инфекции не менее 70,0 мл.
— Больным с очаговыми формами клещевого энцефалита в зависимости от тяжести течения заболевания препарат вводят ежедневно в разовой дозе 0,1 мл/кг массы тела с интервалом 8-12 часов на протяжении не менее 5-6 дней до снижения температуры и стабилизации неврологических симптомов. Курсовая средняя доза для взрослого пациента составляет в среднем не менее 80,0-130,0 мл иммуноглобулина.
При крайне тяжелом течении заболевания разовая доза препарата может быть увеличена до 0,15 мл/кг массы тела.
Если больным менингеальной и очаговой формами клещевого энцефалита по каким-либо причинам в лихорадочной стадии заболевания специфическая терапия не проводилась, возможно введение иммуноглобулина и на стадии апирексии острого периода болезни с лечебной целью на протяжении 5-6 дней в разовой дозе 0,1 мл/кг массы тела через 10-12 часов.
В случае двухволнового течения клещевого энцефалита препарат применяют повторно по схеме лечения менингеальной или очаговой форм в зависимости от характера клинических проявлений.
Побочные эффекты
Если при использовании препарата соблюдены все рекомендации по введению, дозировке и меры предосторожности, реакции на введение иммуноглобулина, как правило, отсутствуют.
В редких случаях может появиться гиперемия в месте введения и повышение температуры до 37 °С в течение первых суток после введения.
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата не сообщалось.
Взаимодействие
Препарат можно использовать в комплексе с любыми другими лекарственными средствами при условии введения его в виде отдельной инъекции, не смешивая с другими препаратами.
Особые указания
Лечение препаратами иммуноглобулина снижает эффективность вакцинации, поэтому прививки проводят не ранее, чем через 2-3 месяца после введения иммуноглобулина.
Лицам, страдающим аллергическими заболеваниями или склонным к аллергическим реакциям, в день введения иммуноглобулина и в течение последующих 8 дней рекомендуется назначение антигистаминных препаратов. В период обострения аллергического процесса введение препарата осуществляется по заключению аллерголога.
При развитии анафилактоидных реакций применяют антигистаминные препараты, глюкокортикостероиды и адреномиметики.
Лицам, страдающим аутоиммунными заболеваниями (болезни крови, соединительной ткани, нефрит и другие) препарат следует вводить на фоне соответствующей терапии.
Иммуноглобулины для внутримышечного введения категорически запрещено вводить внутривенно.
Не пригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью и маркировкой, при изменении физических свойств (мутность, интенсивное окрашивание, наличие не разбивающихся при встряхивании хлопьев).
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.
Не выявлено влияние иммуноглобулина на способность к выполнению работы, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения и срок годности
В сухом защищенном от света месте при температуре от 2 до 10 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Транспортировать любым видом крытого транспорта при температуре от 2 до 10 °С.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
ИММУНОГЛОБУЛИН АНТИРЕЗУС ГИПЕРРОУ С/Д
Лекарственная форма: Р-Р ДЛЯ В/М ВВЕД
Производители
Инструкция по применению
Состав
Иммуноглобулин (1500 ME), глицин, вода для инъекций.
Описание
Прозрачная, опалесцирующая жидкость, бесцветная или бледно-желтой окраски, без посторонних включений. В процессе хранения допускается появление незначительного осадка, исчезающего при встряхивании препарата при температуре (20±2)°С.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакодинамика
При введении иммуноглобулина человека антирезус Rho(D) в течение 72 часов после рождения полностью выношенного резус-положительного ребенка резус-отрицательной матерью частота резус-изоиммунизации сокращается.
Фармакокинетика
Максимальная концентрация антител в крови достигается через 24 ч., период полувыведения антител из организма составляет 4-5 недель.
Показания
Иммуноглобулин человека антирезус Rho(D) применяют у резус-отрицательных женщин, не сенсибилизированных к антигену Rho(D) (т.е. при отсутствии резус-антител) при условии: беременности и рождения резус-положительного ребенка, при искусственном и спонтанном аборте, при прерывании внематочной беременности, при угрозе прерывания беременности на любом сроке, после проведения амниоцентеза и других процедур связанных с риском попадания крови плода в кровоток матери, а также при получении травмы брюшной полости.
Противопоказания
Введение иммуноглобулина противопоказано резус-положительным родильницам; резус-отрицательным родильницам, сенсибилизированным к антигену Rho(D), в сыворотке крови которых обнаружены резус-антитела.
Ни в коем случае не вводить препарат новорожденным.
Способы применения и дозы
До начала введения ампулы с препаратом выдерживают в течение 2 часов при комнатной температуре (+20±2)°С. Во избежание образования пены препарат набирают в шприц иглой с широким просветом. Препарат во вскрытом флаконе хранению не подлежит. Нельзя вводить внутривенно.
1. Мать должна быть резус-отрицательна и не должна быть уже сенсибилизирована к фактору Rho(D).
2. Ее ребенок должен быть резус-положительным.
Если препарат вводится до родов, существенно важно, чтобы мать получила еще одну дозу препарата после рождения резус-положительного ребенка в течение 72 часов после родов. Если установлено, что отец резус-отрицательный, вводить препарат нет необходимости.
Беременность и иные состояния, связанные с беременностью и родами
1. Для проведения профилактики в послеродовый период следует ввести одну дозу (1500 ME) препарата ГиперРОУ® С/Д, предпочтительно в течение 72 часов после родов. Потребность в определенной дозе в случае прохождения полного срока беременности бывает различной в зависимости от объема крови плода, попавшей в кровоток матери. В одной дозе (1500 ME) содержится достаточное количество антител для предотвращения сенсибилизации к резус-фактору, если объем эритроцитов плода, попавших в кровоток матери, не превышает 15 мл. В тех случаях, когда предполагается попадание в кровоток матери большего объема эритроцитов плода (свыше 30 мл цельной крови или свыше 15 мл эритроцитов), следует провести подсчет эритроцитов плода с использованием утвержденной лабораторной методики (например, модифицированного метода кислотного вымывания-окрашивания по Кляйхауэру и Ветке), чтобы установить необходимую дозировку иммуноглобулина. Вычисленный объем эритроцитов плода, попавших в кровоток матери, делят на 15 мл и получают число доз препарата ГиперРОУ® С/Д, которые необходимо ввести. Если предполагается наличие свыше 15 мл эритроцитов плода, или в результате вычислений дозы получается дробь, округляйте число доз до следующего целого числа в сторону увеличения (например, при получении результата 1,4 вводите 2 дозы (3000 ME) препарата).
2. Для проведения профилактики в предродовой период следует ввести одну дозу препарата (1500 ME) приблизительно на 28-й неделе беременности. За этим обязательно нужно ввести еще одну дозу (1500 ME), предпочтительно в течение 72 часов после родов, если родившийся ребенок окажется резус-положительным.
3. В случае продолжения беременности после возникновения угрозы аборта при любом сроке беременности рекомендуется ввести одну дозу (1500 ME) препарата. Если подозревается попадание в кровоток матери свыше 15 мл эритроцитов плода, необходимо изменить дозу, как описано в вышеприведенном пункте 1.
4. После самопроизвольного аборта, искусственного аборта или прерывания внематочной беременности при сроке беременности более 13 недель рекомендуется ввести одну дозу (1500 ME) препарата. Если подозревается попадание в кровоток матери свыше 15 мл эритроцитов плода, необходимо изменить дозу, как описано в пункте 1. Если беременность прервана на сроке менее 13 недель, возможно однократное использование мини-дозы ГиперРОУ® С/Д (приблизительно 250 ME).
5. После проведения амниоцентеза либо на 15-18 неделе беременности, либо в течение третьего триместра беременности, или же при получении травмы органов брюшной полости в течение второго и/или третьего триместра рекомендуется ввести одну дозу (1500 ME) препарата. Если подозревается попадание в кровоток матери свыше 15 мл эритроцитов, необходимо изменить дозу, как описано в пункте 1. Если травма органов брюшной полости, амниоцентез или иное неблагоприятное обстоятельство требует введения препарата при сроке 13-18 недель беременности, следует ввести еще одну дозу (1500 ME) на сроке 26-28 недель. Для поддержания защиты в течение всей беременности нельзя допускать падения уровня концентрации пассивно полученных антител к Rh0(D) ниже уровня, необходимого для предотвращения иммунного ответа на резус-положительные эритроциты. Период полураспада иммуноглобулина человека антирезус Rho(D) составляет 23-26 дней. В любом случае, дозу препарата следует вводить в течение 72 часов после родов, если ребенок резус-положителен. Если роды происходят в течение 3 недель после получения последней дозы, послеродовую дозу можно отменить (за исключением тех случаев, когда в кровоток матери попало свыше 15 мл эритроцитов плода).
Побочные эффекты
В помещении, где вводят препарат, должны иметься средства противошоковой терапии.
При развитии анафилактоидных реакций применяют антигистаминные препараты, глюкокортикостероиды и альфа-адреномиметики.
Взаимодействие
Терапия иммуноглобулином может сочетаться с другими лекарственными средствами, в частности, антибиотиками.
Особые указания
У детей, родившихся от женщин, которые получали иммуноглобулин человека антирезус Rho(D) до родов, при рождении возможно получение слабо положительных результатов прямых тестов на наличие антиглобулина. В сыворотке крови матери возможно обнаружение антител к Rho(D), полученных пассивным путем, если тесты-скрининг на антитела производятся после дородового или послеродового введения иммуноглобулина человека к Rho(D).
Иммунизацию женщин живыми вакцинами следует проводить не ранее чем через 3 месяца после введения иммуноглобулина антирезус.
Не пригодны к применению препараты во флаконах и шприцах с нарушенной целостностью или маркировкой, при изменении физических свойств (изменение цвета, помутнение раствора, наличие неразбивающихся хлопьев), при истекшем сроке годности, при неправильном хранении.
Транспортировку проводят любым видом крытого транспорта, при температуре от +2°С до +8°С.
Условия хранения и срок годности
В защищенном от света месте, при температуре от +2°С до +8°С.
Хранить в местах, недоступных для детей. Не замораживать.
ИММУНОГЛОБУЛИНЫ для внутривенного введения в педиатрии
Что является критерием эффективности иммуномодуляторов? Каковы показания к применению ИГВВ? Стремительное развитие фундаментальной и прикладной иммунологии сопровождается интенсивным внедрением в практику здравоохранения методов иммунокоррекции. В нас
Что является критерием эффективности иммуномодуляторов?
Каковы показания к применению ИГВВ?
Стремительное развитие фундаментальной и прикладной иммунологии сопровождается интенсивным внедрением в практику здравоохранения методов иммунокоррекции. В настоящее время врачи достаточно широко используют иммуномодуляторы различных фармакологических групп и механизмов действия.
Иммуномодуляция в широком понимании этого термина подразумевает воздействие на различные звенья иммунной системы, приводящее к увеличению или уменьшению параметров иммунного ответа в целях поддержания или восстановления иммунного гомеостаза. В настоящее время установлено, что иммунокорригирующим действием обладают сотни лекарственных препаратов различных классов. Причем препаратами, воздействующими на те или иные звенья иммунной системы, являются не только специальные вещества, но и лекарства, давно и широко используемые в практической медицине, такие, как витамины, аминокислоты, ферменты, адаптогены, эндокринные средства, некоторые сердечно-сосудистые и ноотропные препараты и др.
Несмотря на длительный опыт использования иммуномодуляторов, оценка их эффективности — один из наиболее сложных вопросов современной медицины. И прежде всего потому, что изменения иммунного статуса чрезвычайно лабильны во времени и индивидуальны, а многие из выявленных отклонений не столько отражают нарушение функционирования иммунной системы, сколько свидетельствуют об адаптационном ответе организма на патологическое воздействие. Кроме того, нельзя забывать, что мы еще реально не можем идентифицировать весь спектр имеющихся поломок иммунного ответа организма. Вот почему на сегодняшний день критериями эффективности действия иммуномодуляторов являются медико-статистические показатели, такие, как уровни заболеваемости и смертности, частота возникновения осложнений и перехода в хроническую патологию, сроки выздоровления и т. д.
Среди многочисленных видов иммуномодулирующей терапии следует отметить иммунозаместительную, которая включает в себя использование препаратов иммуноглобулинов, свежезамороженной плазмы, лейкоконцентрата, препаратов рекомбинантных колониестимулирующих факторов (КСФ), интерлейкинов, интерферонов, тимических факторов и т. д.
Из этих препаратов иммуноглобулины для внутривенного введения (ИГВВ) занимают заметное место, особенно в лечении детей, хотя многие вопросы, связанные с их применением, остаются еще нерешенными. Необходимо подчеркнуть: весьма распространенное среди врачей мнение, что основная сфера применения ИГВВ — это тяжелая инфекция, совершенно не соответствует терапевтическим возможностям этих средств.
Как известно, иммуноглобулины для внутривенного введения пришли на смену иммуноглобулинам для внутримышечного введения, при использовании которых доза вводимого препарата значительно варьировала в зависимости от соотношения скорости всасывания и инактивации его в месте введения. В настоящее время иммуноглобулины для внутримышечного введения практически утратили свое значение.
ИГВВ первоначально были предложены для лечения первичных иммунодефицитов, при которых их эффективность доказана. Такие заболевания, как Х-связанная агамма- и гипогаммаглобулинемия, общая вариабельная гипогаммаглобулинемия, иммунодефицит с гипергаммаглобулинемией M, синдромы Вискотта-Олдридча, Луи-Бара, Х-связанный лимфопролиферативный синдром, тяжелые комбинированные иммунодефициты всех типов, являются прямым показанием к терапии внутривенными иммуноглобулинами. Наряду с этим доказана эффективность ИГВВ при транзиторной гипогаммаглобулинемии у детей, при болезни Кавасаки, а также для профилактики цитомегаловирусной инфекции при пересадке костного мозга [2].
Со времени появления в начале 80-х годов прошлого столетия сандоглобулина, содержащего интактную молекулу с активной Fc-функцией и обладающего иммуномоделирующим эффектом, сфера применения ИГВВ значительно расширилась [2]. В настоящее время доказан терапевтический эффект ИГВВ при острой и хронической иммунной тромбоцитопении и иммунной нейтропении, а также при хронической демиелинизирующей воспалительной полинейропатии. Стоит отметить, что при иммунной патологии используются высокие дозы препаратов.
Большое число исследований свидетельствует о высокой эффективности ИГВВ в лечении тяжелых бактериальных инфекций, в том числе у детей раннего возраста и при сепсисе новорожденных [4]. Предлагается также использовать иммуноглобулины у новорожденных высокого риска для профилактики развития инфекции [4], однако убедительных данных о профилактической эффективности этого метода терапии получить пока не удается.
Использование ИГВВ в терапии тяжелой бактериальной и вирусно-бактериальной инфекции у детей имеет убедительное патогенетическое обоснование. Известно, что при тяжелой, особенно генерализованной, инфекции в организме больного образуется избыток продуктов нормального или нарушенного обмена веществ, продуктов клеточного реагирования. Эти вещества, накапливаясь, становятся для организма эндогенными токсическими субстанциями, вызывающими интоксикацию. Наличие одновременно бактериальной антигенемии и токсемии у больного усугубляет интоксикацию и приводит к нарушению нормальных межклеточных взаимодействий в иммунном ответе. Эта ситуация усиливается при развитии полиорганной недостаточности, сопровождающей тяжелую инфекцию и сепсис. А у новорожденных и детей первого полугодия жизни, кроме того, имеет место физиологическая гипогаммаглобулинемия, которая также способствует усилению этого механизма.
Межклеточные взаимодействия, реализуемые в процессе иммунного ответа, играют ключевую роль в его адекватности, а следовательно, и в возможности выздоровления. Интенсивная интоксикация при инфекционном заболевании сопровождается снижением содержания антигенсвязывающих лимфоцитов. Снижается также аффинность их рецепторов в связи с их блокировкой и угнетением экспрессии медиаторами воспаления, то есть, по сути, наблюдается депрессия клеточного звена иммунитета.
Кроме того, инфекционный токсикоз в той или иной степени сопровождается повышением уровня R-белка в плазме, продукта катаболизма клеточных рецепторов, обладающего лигандсвязывающими и иммунорегуляторными свойствами. Повышение концентрации R-белков также способствует иммуносупрессии. Причем отмечено, что их уровень коррелирует с тяжестью заболевания и степенью выраженности метаболических сдвигов в организме.
Медикаментозная терапия, в том числе и антибактериальная, при выраженных метаболических нарушениях может дать только минимальный эффект, так как эффективность лечения больного в конечном счете даже при абсолютно правильном подборе препаратов зависит от способности клеток организма реагировать на проводимую терапию. ИГВВ, связывая и элиминируя многие компоненты, вызывающие интоксикацию, способствуют деблокировке рецепторов, нормализации экспрессии антигенов. Эти препараты также способствуют восстановлению способности фагоцитов и эффекторов естественной цитотоксичности (натуральные киллеры, Т-лимфоциты и др.) осуществлять противоинфекционную защиту, увеличивают количество соответствующих рецепторов различных клеточных популяций, способных отвечать адекватной реакцией на влияние бактериальных индукторов, гормонов, интерферонов и других биологически активных веществ. Другими словами, ИГВВ способствуют повышению чувствительности иммунокомпетентных клеток макроорганизма к лекарственной терапии и повышают противоинфекционную защиту.
Таким образом, для достижения максимальной эффективности противоинфекционной терапии при тяжелой инфекции и сепсисе наиболее целесообразно сочетать антибактериальную терапию с внутривенным введением иммуноглобулина [5, 9]. Причем, если речь идет о детях, то, учитывая наличие у новорожденных, а особенно у недоношенных новорожденных, и детей раннего возраста тенденции к гипогаммаглобулинемии, целесообразно введение ИГВВ до достижения уровня Ig G в крови не менее 800 мг%. Рекомендуемая суточная доза при этом составляет от 500 до 800 мг/кг массы, а длительность курса введения — от 3 до 6 суток.
Введение иммуноглобулина должно проводиться в максимально ранние сроки после постановки диагноза инфекционного заболевания и в достаточном объеме. Исследования, проведенные на нашей кафедре [1], показали, что введение стандартных иммуноглобулинов (т. е. иммуноглобулинов с преимущественным содержанием Ig G, таких, как интраглобин F и др.) новорожденным детям в первую неделю тяжелого инфекционного заболевания (менингит, сепсис) сопровождалось улучшением в 57% случаев. Причем при суммарной дозе ИГВВ в пределах 5-6 мл/кг массы эффект отмечался лишь в 33-40% наблюдений. Если суммарная доза препарата достигала 9-10 мл/кг массы, положительный эффект регистрировался в 70% случаев. При этом последующее увеличение суммарной дозы до 15-18 мг/кг массы тела не сопровождалось достоверным повышением эффективности. Назначение ИГВВ в более поздние сроки — на 3-5-й неделе болезни — также было малоэффективным (34-32%). Возможно, это связано с тем, что повышенные дозы внутривенно вводимых препаратов человеческого Ig G обладают способностью угнетать продукцию интерлейкинов и снижать уровень экспрессии рецепторов к ИЛ-2 из-за наличия в препаратах антител против соответствующих интерлейкинов и блокады Fc-рецепторов [6]. Кроме того, ИГВВ содержат ряд биологически активных протеинов, например растворимые молекулы HLA I и II класса, что также небезразлично для реализации иммунного ответа.
Как уже отмечалось выше, иммуномодулирующий эффект ИГВВ тесно связан с наличием Fc-функции молекулы иммуноглобулина, а также с содержанием субпопуляций Ig G (в первую очередь субпопуляции Ig G2, синтез которой у детей первого года жизни снижен) и Ig M. Сохранность Fс-функции, в свою очередь, в значительной мере зависит от используемых методов инактивации вирусов в препарате и может существенно различаться в разных препаратах иммуноглобулинов.
В настоящее время имеется около 10 препаратов ИГВВ различных производителей, зарегистрированных в России. Прежде всего, следует отметить, что среди всех ИГВВ принято выделять наиболее обширную группу так называемых стандартных поливалентных иммуноглобулинов, к которым относятся все препараты нормального донорского иммуноглобулина G: сандоглобулин, альфаглобин, эндобулин, интраглобин F, октагам, отечественный иммуноглобулин для внутривенного введения и др. Механизм их действия и клинический эффект примерно одинаковы. Однако препараты отличаются по вирусбезопасности, способности вызывать побочные реакции и требованиям, предъявляемым к их хранению и применению.
Первые стандартные ИГВВ, или стандартные ИГВВ первого поколения, проходили обработку алкилированием, в связи с чем они утрачивали Fc-фрагмент и не обладали (или обладали слабым) иммуномодулирующим эффектом. Поэтому и использовались эти ИГВВ сугубо с заместительной целью при иммунодефицитах. В настоящее время они устарели и имеют скорее историческое значение.
В конце 70-х годов прошлого столетия был создан сандоглобулин, названный препаратом второго поколения. Принципиальным отличием его явилось наличие интактной молекулы иммуноглобулина с сохраненной активной Fc-функцией (70-75% от Европейского стандарта). Именно появление этого ИГВВ позволило значительно расширить показания к клиническому применению иммуноглобулинов.
Препараты третьего поколения (например, интраглобин) были разработаны в 80-х годах. Они характеризуются высокой степенью очистки (5 стадий очистки), высокой вирусбезопасностью, почти 100-процентной активностью Fc-фрагмента. Препараты выпускаются в жидком виде и хранятся в холодильнике. Иммуноглобулины этого класса характеризуются высоким клиническим эффектом при лечении тяжелых бактериальных инфекций, особенно обусловленных грамположительной микрофлорой, а также при терапии иммунных патологий.
Иммуноглобулины, появившиеся в 90-х годах (в частности, октагам, альфаглобин), также обладают высокой степенью чистоты (4 стадии очистки), вирусбезопасностью и активностью Fc-фрагмента. Соотношение подклассов иммуноглобулинов в них характеризуется более высоким содержанием подкласса Ig G3, то есть подкласса вируснейтрализующих антител. Отсюда высокая эффективность данных ИГВВ не только при бактериальной инфекции, но и при генерализованных вирусных (например, энтеровирусных) и вирусно-бактериальных заболеваниях (например, болезни Кавасаки). В то же время использование этого ИГВВ не дает убедительной эффективности при генерализованной цитомегаловирусной инфекции [3]. К достоинствам октагама можно отнести то, что хранение этого иммуноглобулина возможно при комнатной температуре, поэтому препарат можно использовать сразу, как только возникнет необходимость.
Стандартные иммуноглобулины различаются также по уровню осмолярности и величине pH. Эти параметры в какой-то мере определяют возможность возникновения побочных проявлений и должны учитываться при введении больших доз препарата у детей с полиорганной недостаточностью и нарушениями гомеостаза. Так, гиперосмолярные по отношению к плазме крови препараты с большей вероятностью могут вызывать нарушения функции почек, что следует учитывать при их назначении. Препараты с низким pH влияют на кислотно-основный баланс организма. Среди широко используемых ИГВВ наиболее высокой осмолярностью обладает сандоглобулин, а наиболее низким pH (5,4-6,0) — альфаглобин и октагам.
Вторую группу ИГВВ составляют препараты, обогащенные Ig M. Но эта группа иммуноглобулинов представлена в России одним препаратом — пентаглобином («Биотест Фарма», Германия). Он содержит 12% Ig M, или 6 г/л. В других препаратах ИГВВ содержание Ig M не превышает 0,1 г/л. Исключение составляет иммуноглобулин Venimmun N (США), где содержание Ig M достигает 5% [10], но этот препарат в России не зарегистрирован.
Наличие в препарате иммуноглобулина класса М, который первым образуется в ответ на антигенное раздражение и несет антитела к эндотоксину и капсулярным антигенам грамотрицательных бактерий, сделало пентаглобин чрезвычайно эффективным в лечении тяжелых инфекционных заболеваний. Кроме того, Ig M-антитела лучше, чем другие классы Ig, фиксируют комплемент и соответственно улучшают опсонизацию, то есть подготовку бактерий к фагоцитозу. Особо следует подчеркнуть, что пентаглобин значительно повышает опсонизацию E. coli, K. pneumoniae, Ps. aeruginosa, S. pneumoniae, H. influenzae. Отмечено, что увеличение уровня Ig M в организме способствует ограничению продукции, повышению ингибирования провоспалительных цитокинов и соответственно ограничению общей воспалительной реакции организма, лежащей в основе развития полиорганной недостаточности при инфекционно-токсическом шоке и сепсисе.
Внутривенное введение пентаглобина сопровождалось достоверно значимым повышением уровня Ig M на 3-5-й день после введения [5, 9]. Метаанализ 20 клинических исследований применения пентаглобина в лечении сепсиса новорожденных показал, что использование препарата достоверно (более чем в 2 раза) снижает летальность от этого заболевания, в то время как введение стандартных иммуноглобулинов приводит к снижению смертности лишь в 1,37 раза [11].
Наконец, особую группу составляют иммуноглобулины, обогащенные специфическими антителами. Примерами таких препаратов служат цитотект, особенностью которого является повышенный титр антицитомегаловирусных антител, и гепатект, содержащий антитела к вирусу гепатита В.
Использование цитотекта показано при профилактике и лечении цитомегаловирусной инфекции, например при трансплантации тканей и органов, медикаментозной иммуносупрессии, вторичном иммунодефиците. При неонатальной ЦМВИ — это единственный препарат противовирусной терапии, так как применение ганцикловира возможно только в более старшем возрасте. Обычно используется доза 50 МЕ/кг массы тела в сутки. Кратность введения составляет от 3 до 6 раз в зависимости от клинической картины и состояния больного.
Гепатект — препарат ИГВВ, обогащенный вируснейтрализующими антителами к вирусу гепатита В. Препарат используется для активно-пассивной иммунизации (одновременное применение вакцины против гепатита В и иммуноглобулина у новорожденных), а также самостоятельно, когда из-за тяжести состояния невозможна вакцинация ребенка, рожденного от матери — носительницы вируса гепатита А. Активно-пассивная иммунизация с использованием гепатекта проводится только тем детям, которые родились от матерей с текущим острым гепатитом, от матерей — ранних реконвалесцентов гепатита и Hbs Ag-носительниц. Обычная доза составляет 20 МЕ/кг массы ребенка [12].
Общим основным преимуществом использования препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения является возможность быстро и беспрепятственно достигать высоких сывороточных концентраций иммуноглобулинов. Получены данные о высокой степени безопасности внутривенного введения обычных терапевтических доз иммуноглобулинов при инфекционных заболеваниях у новорожденных детей; так, применение ИГВВ у недоношенных детей в дозах до 1000 мг/кг в сутки не имело каких-либо побочных эффектов [7, 8]. Но расширение сферы применения ИГВВ, особенно увеличение доз, практикующееся для достижения иммуномодулирующего эффекта, позволило обнаружить ряд новых побочных проявлений и нежелательных эффектов препаратов.
Ранее основные побочные проявления ИГВВ были связаны с несоблюдением требований к скорости введения — слишком быстрое введение. Обычно это проявлялось болевым синдромом, тошнотой, рвотой, лихорадкой, ознобом и изменением АД.
С увеличением дозы ИГВВ отмечался такой побочный эффект, как обратимая острая почечная недостаточность, обусловленная создаваемой при введении препарата гиперосмолярностью плазмы. Обычно острая почечная недостаточность наблюдается при использовании иммуноглобулина в концентрации выше, чем 3%-ный и 5%-ный раствор.
Описано также возникновение асептического менингита, механизм развития которого связывают с воздействием молекул человеческого лейкоцитарного антигена и действием цитокинов. Не исключено и воздействие специфических аутоантител. Асептический менингит не имеет ничего общего с инфекционным и требует лишь чисто симптоматического лечения.
Использование сверхвысоких доз ИГВВ (при иммунной патологии) может сопровождаться гемолизом и диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови, описаны и случаи гемолитической анемии. Эти осложнения связывают с конфликтом по системе АВ0 (первые два) и наличием анти-D-изоагглютининов (гемолитическая анемия). Поэтому при использовании сверхвысоких доз рекомендуется проверка ИГВВ на совместимость по группам крови и наличие анти-D-агглютининов.
Необходимо отметить, что в большинстве случаев побочные проявления при терапии ИГВВ протекают в легкой форме и вполне обратимы. Однако, несмотря на это, необходим строго обоснованный подход к их назначению.