После обильных месячных слабость и кружится голова что делать
Гиперменорея (обильные месячные) у женщин
В гинекологии обильные месячные носят название гиперменореи или меноррагии. Это состояние может свидетельствовать о наличии ряда проблем с женским здоровьем. Кроме того, из-за регулярной потери большого объема крови у пациентки могут развиться дополнительные заболевания – например, анемия.
Диагноз гиперменорея: что это такое?
В норме женский организм во время месячных теряет не больше 150 мл крови. Основной объем выделений приходится на первые три дня месячного цикла, далее количество крови постепенно сокращается. Однако если женщине приходится менять прокладку или тампон максимального уровня впитываемости чаще, чем раз в 1-2 часа, это является симптомом гиперменореи. Продолжительность месячных при данном состоянии также может иметь отклонения от нормы: у некоторых женщин, страдающих от обильных менструаций, длительность регул составляет больше 7 дней.
Помимо повышения теряемого объема крови и увеличения продолжительности месячных, меноррагия имеет следующие симптомы:
Почему бывают очень обильные месячные: причины гиперменореи
Меноррагия всегда является симптомом других заболеваний. Причиной появления обильных месячных может быть следующее:
Лечение обильных менструаций (гиперменореи)
Заниматься самолечением с использованием средств народной медицины и советов из интернета крайне не рекомендуется. Доверьте свое здоровье опытному гинекологу.
Терапия должна быть направлена на устранение патологии, вызвавшей появление гиперменореи. Если причина обильных месячных заключается в нарушении гормонального баланса, то женщине подбирают индивидуальную схему приема оральных контрацептивов. Для уменьшения объема теряемой крови могут быть назначены кровоостанавливающие препараты, а для нормализации уровня железа в организме показан прием противоанемических средств.
Если вас интересует консультация гинеколога по поводу гиперменореи в СПб, предлагаем вам обратиться в медцентры «ЭкспрессМедСервис».
Обильные месячные
Обильные месячные (гиперменструальный синдром или меноррагия) – состояние, при котором объем менструальной крови составляет больше 100 мл за день. Допустимая норма – 80 мл. Патологический процесс сопровождается и другими неприятными симптомами, свидетельствует о нарушениях в организме женщины.
Больше 30% женского населения мира страдают от обильных месячных, однако даже не знают о том, что проблема решаема при грамотном подходе. Избежать лишней траты денег на средства интимной гигиены, а также серьезных осложнений, поможет всего одна консультация гинеколога и правильная программа лечения.
Содержание
Виды гиперменструального синдрома
Основная классификация гиперменоррагии – по возникновению. Врачи различают первичный и вторичный гиперменструальный синдром. Первый развивается с самого начала при становлении менструального цикла. Второй появляется по ряду причин при обычном нормальном менструальном кровотечении.
Также некоторые специалисты относят к гиперменоррагии длительные месячные, при которых разовое выделение крови остается в нормальных рамках, но за счет увеличения срока выделений, ее общий объем возрастает.
Серьезную проблему создает так называемый сочетанный синдром, когда большой объем крови выходит более 7 дней. В этом случае высок риск инфицирования, потери сознания.
Врач акушер-гинеколог, врач УЗИ (УЗД)
Причины обильных менструаций
Гинекологи диагностируют естественные обильные месячные и отклонения от нормы. Естественным, то есть нормальным, считается гиперменструальный синдром во время полового созревания или в предменопаузальный период. В этом случае причина заключается в гормональном дисбалансе, однако он является следствием перестройки организма. Через несколько месяцев функция мочеполовой системы стабилизируется: нормализуется цикл или уменьшается работоспособность яичников.
Намного опаснее гормональные нарушения, связанные с бесконтрольным приемом препаратов (оральных контрацептивов, противовоспалительных лекарств) или заболеваниями эндокринных желез: сахарный диабет, гиперфункция щитовидной железы.
Отклонения от нормы возникают чаще из-за заболеваний мочеполовой системы:
Выкидыши или внематочная беременность, как следствие кровотечение – нормальное явление, однако к обильным менструациям их не относят: они наступают не в срок, не зависят от естественных физиологических процессов.
Гиперменоррагия развивается при наличии другие заболеваний:
Нельзя забывать о травматизации: например, увеличить общий объем крови во время месячных может неосторожное введение тампона или чаши. Физические нагрузки, стрессы также нередко становятся причиной увеличения объема месячных.
Симптомы гиперменоррагии
Обильная потеря крови – самостоятельный симптом, указывающий на заболевание. Если женщина меняет тампоны или прокладки каждый час из-за их переполнения – нужно обратиться к врачу.
Нередко проблема сопровождается другими признаками:
Если гиперменоррагию не лечить, к уже имеющимся симптомам, прибавляются другие. На фоне обильной кровопотере, несмотря на восстановление ее объема, наступает анемия. Заподозрить отклонения от нормы можно по следующим признакам:
Цены на услуги гинеколога
* Представленные на сайте цены не являются публичной офертой! Точная стоимость лечения определяется на приеме у врача. Цены на услуги ведущих специалистов медицинского центра «Радуга» могут отличаться от указанной на сайте стоимости.
Диагностика — как определить причины?
Обычно диагностировать обильные месячные не трудно. Однако гинекологу важно выяснить причину подобного нарушения. Поможет определить состояние мочеполовой системы осмотр на кресле. Врач выбирает двуручный метод на зеркалах, исследуя влагалище и другие органы на предмет целостности, наличия воспалительных процессов, новообразований. Специалист сразу же берет мазки на цитологию, микрофлору, чтобы исключить предраковые или раковые состояния.
Для более тщательного исследования гинеколог проводит кольпоскопию. Врач проводит диагностическое выскабливание – необходимо передать на гистологию, микроскопию частички верхнего слоя слизистой влагалища, шейки матки.
После общего и гинекологического осмотра, опроса пациентки врач назначает общие и специфические лабораторные анализы крови, анализы мочи. Лаборанты определяют уровень гемоглобина, степень свертываемости крови, онко-клетки, антитела к бактериям, вирусам. В моче при заболеваниях печени, почек присутствуют кровяные агенты.
Дополнительно гинеколог назначает УЗИ, МРТ, КТ, рентгенографию органов малого таза. Исследования выявят структурные изменения мочеполовой системы.
Лечение обильных месячных
Гинеколог должен не только уменьшить симптоматику, но и устранить причину проблемы. Иначе избавиться от гиперменструального синдрома нельзя.
Консервативные методы лечения сводятся к нормализации гормонального фона, работы эндокринных желез, восстановления кровообращения и кроветворения.
Чтобы уменьшить кровопотерю, врачи назначают аскорбиновую кислоту, рутин, противовоспалительные препараты. При обильных выделениях специалисты применяют глюконат кальция. Для восстановления уровня гемоглобина медики выбирают препараты, богатые железом.
Пациентка может находится на стационарном или амбулаторном лечении, но в обоих случаях ей показан полнейший покой и сбалансированное питание. Сразу после окончания месячных, женщине назначают физиотерапию: электрофорез, фонофорез, диатермию, озокерит.
Хирургическое лечение
Если врач диагностировал травмы или другие нарушения целостности тканей влагалища, матки или цервикального канала, без оперативного вмешательства не обойтись. Эндометриоз, новообразования, воспалительные процессы тоже не всегда поддаются консервативной терапии.
Хирурги иссекают пораженные ткани и соединяют, зашивая края раны. В ситуациях, когда женщине больше 40 лет, гинекологи чаще выбирают удаление матки, чтобы полностью исключить осложнения. Иногда специалисты проводят надвлагалищную ампутацию матки – удаление полового органа с сохранением влагалища.
Также иногда проводят операции по иссечению или удалению органов других систем организма: например, для восстановления уровня гормонов удаляют часть разросшейся щитовидной железы.
Профилактика
Врачи рекомендуют при подозрении на меноррагию немедленно обращаться в медицинское учреждение. Также полезно вести во время месячных календарь или дневник, куда записывать количество используемых гигиенических средств за сутки. Результаты будут информативнее, если прокладки будут всегда одинаковыми. Так женщине проще будет рассказать специалистам о проблеме.
Чтобы предотвратить развитие патологий гинекологи советуют:
Можно доверять! Данная статья проверена врачом и носит общий информационный характер, не заменяет консультацию специалиста. Для рекомендаций по диагностике и лечению необходима консультация врача.
Железодефицитные состояния при гинекологических заболеваниях и способы их коррекции
Рассмотрены роль железа в организме человека, механизмы его усвоения из пищи, клинические признаки железодефицитных состояний и железодефицитной анемии (ЖДА) у женщин, а также подходы к терапии и профилактике ЖДА с применением современных пероральных ферр
Железодефицитная анемия (ЖДА) — гематологический синдром, характеризующийся нарушением синтеза гемоглобина вследствие дефицита железа. В основе анемии лежит тканевая гипоксия, развивающаяся в результате снижения количества гемоглобина вследствие кровопотери, нарушения образования эритроцитов, их деструкции или сочетания этих причин [1, 2].
Дефицит железа встречается почти у 1/3 жителей Земли, а железодефицитная анемия составляет 80–90% среди всех анемий. Распространенность анемий различается от пола, возраста, климато-географических и эколого-производственных причин [1, 3, 4].
Соответствующий дефицит развивается, когда потери железа превышают его поступление 2 мг/сут, и наблюдается при различных физиологических состояниях и заболеваниях [5, 6].
Железодефицитная (гипохромная, микроцитарная) анемия обычно возникает вследствие снижения ресурсов железа в организме при хронической кровопотере или недостаточном внешнем поступлении железа.
Наиболее уязвимы по развитию железодефицитных состояний женщины репродуктивного возраста вследствие ежемесячной физиологической кровопотери во время менструации, беременные по причине высокой потребности в микроэлементах, дети и подростки — из-за высоких потребностей растущего организма, пожилые люди, страдающие хроническими заболеваниями и имеющие плохое питание.
Железо является незаменимым микроэлементом, играющим важную роль в функционировании клеток многих систем организма, основная из которых — участие железа в процессах тканевого дыхания. Общее количество железа в организме женщины достигает 2–3 г, а его концентрация — 40–50 мг на кг массы тела.
Различают два вида железа: гемовое и негемовое. Гемовое железо входит в состав гемоглобина, содержится лишь в мясных продуктах, легко всасывается, и на его всасывание практически не влияет состав пищи.
Негемовое железо находится в свободной ионной форме — двухвалентного или трехвалентного железа. Абсорбция негемового железа (содержится преимущественно в овощах), на которое приходится до 90% железа всего рациона, находится в зависимости от целого ряда факторов. Основная часть железа входит в состав гемоглобина и миоглобина — 70%; депо железа — 18% (внутриклеточное накопление в форме ферритина и гемосидерина); функционирующее железо — 12% (миоглобин и содержащие железо энзимы); транспортируемое железо — 0,1% (железо, связанное с трансферрином) [7–9].
К наиболее важным железосодержащим соединениям относятся: гемопротеины, структурным компонентом которых является гем (гемоглобин, миоглобин, цитохромы, каталаза, пероксидаза), негемовые ферменты (сукцинатдегидрогеназа, ацетил-КоА-дегидрогеназа, ксантиноксидаза), ферритин, гемосидерин, трансферрин.
В слизистой оболочке тонкого кишечника из продуктов питания усваивается только двухвалентное негемовое железо. Чтобы железо могло связаться с белками и поступить в клетку, трехвалентное железо восстанавливается в двухвалентное в присутствии кислой среды, основную роль в этом процессе в большинстве случаев играет аскорбиновая кислота [10–13]. Затем для поступления в плазму крови и связывания с трансферрином железо вновь окисляется до трехвалентного. В связанном с трансферрином состоянии железо доставляется тканям посредством эндоцитоза, где оно либо утилизируется клеткой, либо откладывается в составе ферритина. В составе ферритина железо хранится в легкодоступной и нетоксичной форме. Уровень ферритина является «золотым» стандартным показателем количества депонированного железа в организме. Каждый микрограмм ферритина соответствует 8 мг депонированного железа и для женщин в норме составляет 15–150 мг/мл [2, 14–16]. Концентрация же сывороточного железа подвержена значительным суточным колебаниям и составляет в среднем у женщин 6,6–26 мкмоль/л. Поэтому ее определение не имеет первостепенного значения [2].
Гемоглобин является транспортным белком для кислорода, содержащим гемовое железо. Гемы объединены в протопорфириновый каркас, в центре которого находится один двухвалентный атом железа. Одна молекула гемоглобина может перенести максимум 4 молекулы кислорода. Таким образом, количество эритроцитов и гемоглобина играет важную роль в транспортировке кислорода [2].
В течении железодефицита выделяют последовательные стадии: латентный дефицит железа, при котором потери железа превышают его поступление без изменений концентрации гемоглобина, и собственно железодефицитную анемию, которую в зависимости от степени выраженности подразделяют на компенсированную, субкомпенсированную и декомпенсированную формы [3].
Концентрация гемоглобина выражается в граммах на литр. Нормальным уровнем гемоглобина у женщин считается 115–145 г/л (MCHC, Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration — средняя концентрация гемоглобина в клетке 320–360 г/л), об анемии говорят при снижении гемоглобина ниже 110 г/л. О тяжести течения анемии судят по уровню гемоглобина. По степени выраженности анемии выделяют легкую степень — 90–109 г/л, среднюю степень — 70–89 г/л и тяжелую степень — менее 70 г/л [3, 14, 15].
Кроме того, для железодефицитной анемии характерны снижение гематокрита, гипохромия (MCH, Mean Corpuscular Hemoglobin — среднее абсолютное содержание гемоглобина в одном эритроците), микроцитоз (MCV, Mean Corpuscular Volume — средний обьем эритроцита), гипосидероз (снижение количества сывороточного железа, увеличение общей железосвязывающей способности сыворотки крови, снижение уровня ферритина в сыворотке крови и в гемолизате) [3, 5]. Количество эритроцитов, гематокрита и гемоглобина составляют измеряемые величины, а MCV, MCH, MCHC являются производными этих величин [2].
Клиническая картина анемии обусловлена кислородным голоданием тканей, прогрессирующей гемической гипоксией с последующим развитием вторичных метаболических расстройств. Клинические симптомы появляются по мере возрастания тяжести заболевания: общая слабость, головокружение, головная боль, сердцебиение, одышка, обмороки, снижение работоспособности, бессонница. Симптомы, характерные ЖДА, заключаются в изменении кожи, ногтей, волос, мышечной слабости, извращении вкусовых ощущений. Кожа становится сухой, на ней появляются трещины. Вследствие нарушения обмена каротина при дефиците железа возникает желтизна кожи. Изменяется форма ногтей, они уплощаются, становятся вогнутыми и ломкими. Волосы истончаются, ломаются и обильно выпадают, появляется седина. При ЖДА также возможны симптомы поражения сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, одышка, боли в груди и иногда отеки на ногах [6, 14].
Основными компенсаторными механизмами являются циркуляторная и вентиляционная адаптация, включающие увеличение сердечного выброса, вазодилатацию, снижение сосудистого сопротивления, увеличение перфузии тканей, перераспределение крови, увеличение минутного объема дыхания, усиление активности эритропоэтина. Острая, тяжелая и некомпенсированная анемия может привести к циркуляторному коллапсу и шоку [2].
Основной причиной развития железодефицитных анемий у женщин являются кровопотери различной этиологии. Дефицит железа у женщин встречается в 6 раз чаще, чем у мужчин. Значительное количество крови теряется во время менструации, беременности, в родах. При обильных менструациях возможна потеря железа в количестве 50–250 мг железа [2]. Чаще всего гиперполименорея связана с наличием миомы матки, аденомиозом, гиперпластическими процессами эндометрия, дисфункциональными маточными кровотечениями. Метроррагии при миоме матки чаще всего связаны с субмукозной локализацией узлов, при которой увеличивается менструирующая поверхность, повышается проницаемость кровоснабжающих миому сосудов, снижается сократительная способность матки. При миоме замедляется регенерация кровоточащей поверхности матки после десквамации эндометрия. При аденомиозе поражается миометрий матки, что приводит к длительным обильным менструациям и к вторичной железодефицитной анемии.
Нарушения менструального цикла возникают у женщин в различные возрастные периоды. К развитию гиперменструального синдрома могут привести разнообразные причины — сильные эмоциональные потрясения, нарушение питания, авитаминозы, ожирение, профессиональные вредности, инфекционные и септические заболевания, незрелость гипоталамических структур в пубертатном возрасте и инволютивная перестройка в пременопаузе. В значительной части случаев менометроррагии у женщин сопровождаются анемией различной степени тяжести, что способствует развитию трофических нарушений в различных органах и тканях. Профилактика и лечение анемий у женщин с нарушением менструального цикла и органическими гинекологическими заболеваниями являются важнейшими факторами восстановления их здоровья [1, 4, 17].
Независимо от причины менометроррагий (миома, эндометриоз, дисфункция яичников) и необходимости воздействия на соответствующий фактор, требуется длительная терапия препаратами железа для приема внутрь. Доза, режим дозирования и конкретный препарат подбираются индивидуально с учетом содержания железа в препарате, его переносимости и т. д.
При выборе конкретного препарата и оптимального режима дозирования необходимо иметь в виду, что адекватный прирост показателей гемоглобина при наличии ЖДА может быть обеспечен поступлением в организм от 30 до 100 мг двухвалентного железа [18]. Одними диетическими мероприятиями нельзя возместить дефицит железа и достичь лечебного эффекта.
Антианемическая терапия должна проводиться препаратами для приема внутрь и не должна прекращаться после нормализации гемоглобина. Показания для парентерального введения достаточно ограничены: патология кишечника с нарушением всасывания, непереносимость препаратов для приема внутрь, социальные причины (использование у пациентов с изменениями личности, душевнобольных). По данным многих исследований парентеральные формы не имеют преимущества перед пероральными, при этом отмечается большое количество серьезных побочных эффектов [4, 10, 19]. Гемотрансфузии при ЖДА должны проводиться только по жизненным показаниям.
Современные пероральные ферропрепараты представляют собой соли двухвалентного железа (в пищеварительном тракте ионы трехвалентного железа не всасываются) или соединения, состоящие из гидроксид-полимальтозного комплекса трехвалентного железа (механизм всасывания отличается от такового ионных препаратов) [20].
Наивысшей биодоступностью обладает сернокислая соль железа, поэтому в основном в ферропрепаратах содержится сульфат железа [19, 21]. Сульфат железа это наиболее изученная, проверенная форма, хорошо зарекомендовавшая себя при длительном применении, поэтому чаще других входит в состав препаратов для приема внутрь. Обладает наибольшей степенью всасывания из всех препаратов железа.
В процессе всасывания двухвалентного железа в кишечнике большое значение имеет аскорбиновая кислота, которая способствует поддержанию железа в двухвалентной форме, поэтому очень важно ее наличие в препарате [22]. В гемопоэзе существенная роль принадлежит фолиевой кислоте, усиливающей нуклеиновый обмен. Для нормального обмена фолиевой кислоты необходим цианокобаламин, который способствует образованию из нее активной формы. Дефицит этих веществ, часто возникающий при анемиях, связанных с кровопотерями, приводит к нарушению синтеза ДНК в кроветворных клетках, тогда как включение этих компонентов в препарат увеличивает активную абсорбцию железа в кишечнике и его дальнейшую утилизацию. Наличие в лекарственном препарате аскорбиновой и фолиевой кислот, а также цианокобаламина значительно увеличивает скорость синтеза гемоглобина и повышает эффективность терапии железодефицитных состояний и железодефицитной анемии [14, 23, 24].
Перечисленные компоненты, повышающие биодоступность железа, входят в состав комплексного антианемического препарата Ферро-Фольгамма® [24], который был разработан и производится в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (1998).
В 1 капсуле содержится 112,6 мг сульфата железа (элементарного железа 37 мг), что является оптимальной дозой для терапии и сокращает частоту побочных эффектов.
Абсорбция железа из препаратов солей (Fe2+) происходит в виде пассивной диффузии согласно градиенту концентрации, не зависит от рН и двигательной активности желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), что обеспечивает быстрое насыщение.
Аскорбиновая кислота улучшает всасывание железа в кишечнике, предотвращает его переход из двухвалентной формы в трехвалентную, ускоряет транспортировку железа и его включения в гем, а также участвует в процессе высвобождения железа из депо.
Аскорбиновая кислота необходима для образования и сохранения восстановленной формы фолиевой кислоты — тетрагидрофолиевой кислоты.
В свою очередь фолиевая кислота является важнейшим фактором для синтеза ДНК и РНК, метаболизма белков и образования красных кровяных клеток, а также выступает дополнительным стимулятором эритропоэза и гемопоэза [21, 23, 25].
Цианокоболамин необходим для образования гемоглобина, эритроцитов, метаболизма белков, жиров, углеводов, производства энергии.
Ферро-Фольгамма® обладает высокой эффективностью, обеспечивая прирост гемоглобина в среднем 2,5 г/л/сут (наибольшая скорость прироста гемоглобина среди препаратов сульфата железа). При использовании препарата Ферро-Фольгамма® ослабление клинической симптоматики постгеморрагической анемии отмечается в течение первых 10 дней приема [6].
Ферро-Фольгамма® назначается по 1 капсуле 3 раза в день после еды в течение 3–4 недель при легкой форме анемии, при средней форме — по 1 капсуле 3 раза в день 8–12 недель, а при тяжелых формах анемии — по 2 капсулы 3 раза в день в течение 16 недель и более. Во время беременности назначается для профилактики недостаточности фолиевой кислоты и железа по 1 капсуле 3 раза в день во II и III триместрах, в послеродовом периоде во время кормления грудью.
После прекращения лечения препаратом Ферро-Фольгамма® положительный эффект и стабилизация показателей сыворотки крови (уровень гемоглобина, эритроцитов, сывороточного железа, общая железосвязывающая способность сыворотки крови) гарантированно сохраняются минимум на протяжении одного месяца [4].
Активные компоненты препарата Ферро-Фольгамма® находятся в специальной нейтральной оболочке, которая обеспечивает их всасывание в верхнем отделе тонкой кишки, что исключает раздражающее действие на желудок. Компоненты растворены в рапсовом масле, которое позволяет улучшить всасывание железа и одновременно снизить раздражающее влияние железа на слизистую оболочку желудка, способствуя хорошей переносимости препарата со стороны пищеварительного тракта [1, 13]. Благодаря отсутствию агрессивного действия на слизистую оболочку ЖКТ Ферро-Фольгамма® может с успехом применяться для коррекции анемического синдрома, при дефиците витамина В12 и фолиевой кислоты на фоне нарушения всасывания в ЖКТ (атрофия слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки).
Кроме того, Ферро-Фольгамма® эффективно применяется при сочетанных железо-фолиево-В12-дефицитных анемиях, вызванных хроническими кровопотерями, хроническим алкоголизмом, инфекциями, приемом противосудорожных и пероральных контрацептивных препаратов, анемии во время беременности и кормления грудью.
Эффективность препарата Ферро-Фольгамма® для лечения и профилактики железодефицитной анемии при хорошей переносимости и благоприятных фармакоэкономических характеристиках (стоимость/доза железа/эффективность) была доказана в нескольких российских исследованиях, которые включали широкий круг пациентов, в т. ч. беременных и женщин с гинекологическими заболеваниями [4, 18, 19]. Показаниями к назначению препарата Ферро-Фольгамма® являются анемии, вызванные сочетанным дефицитом железа, фолиевой кислоты и витамина B12, возникающие на фоне хронических кровопотерь (мено- и метроррагий и др.), а также при хроническом алкоголизме, инфекционных заболеваниях, приеме противосудорожных средств и пероральных контрацептивов. Препарат разрешен для профилактики и лечения дефицита железа и фолиевой кислоты во II и III триместрах беременности, в послеродовом периоде и во время лактации.
Таким образом, антианемическая терапия с применением препарата Ферро-Фольгамма® с оптимальным содержанием железа является высокоэффективной с быстрой скоростью прироста гемоглобина (полная клиническая и гематологическая ремиссия у 93% пациенток после 3 недель терапии). Отмечается хорошая переносимость — отсутствие побочных эффектов у 95% пациентов, аллергических реакций и отрицательного влияния на организм женщин, а также стабильность достигнутых результатов и сохранение положительного эффекта в течение месяца после лечения, что позволяет рекомендовать препарат Ферро-Фольгамма® широкому кругу пациентов.
Литература
ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, Москва
Abstract. The role of Ferrum in human organism has been analyzed, mechanisms of its digestion from food, clinical presentations of hypoferric conditions and women’s hypoferric anemia, as well as approaches to therapy and prophylaxis of hypoferric anemia with modern peroral preparations.