Полоксамер 407 что это такое
Esoxx One
| Действующие вещества Esoxx One, гликозаминогликаны: |
 |
| Гиалуроновая кислота |
 |
| Хондроитина сульфат _______________________________ Варианты оформления упаковок |
 |
| Esoxx One, выпускаемый Alfasigma France SAS (Франция) в настоящее время |
 |
| Esoxx One, выпускаемый Alfasigma Polska Sp. z o.o. (Польша) в настоящее время |
 |
| Esoxx One, выпускаемый ранее Alfa Wassermann France SAS (Франция) |
 |
| Esoxx One, выпускаемый ранее Alfa Wassermann Polska Sp. z o.o. (Польша) _______________________________ Полоксамеры |
 |
| Общая структура молекул полоксамера (число звеньев a от 2 до 130, b от 15 до 67). У полоксамера-407 a=101, b=56 |
Esoxx ® One — эзофагопротектор, медицинское изделие для лечения неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
В Италии были проведены двойные слепые плацебо контролируемые исследования безопасности и эффективности препарата, которые показали быстрое облегчение симптомов у пациентов, как с эрозивной, так и неэрозивной формами ГЭРБ. Сочетание ингибиторов протонной помпы (ИПП) с Esoxx One показало лучший результат, чем только ИПП. Можно предположить, что поддерживающая терапия с Esoxx One будет продлевать сроки ремиссии и задерживать рецидивы, которые возникают почти у всех пациентов с ГЭРБ после отмены ИПП (Ракитин Б.В.).
Состав Esoxx One
Действующее вещество Esoxx One — композиция гиалуроновой кислоты и хондроитина сульфата.
Гиалуроновая кислота — широко распространённое биологически активное вещество, регулирующее клеточную функцию через взаимодействие со специфическими рецепторами. Это многофункциональный, высокомолекулярный гликозаминогликан, участвующий в нескольких ключевых физиологических процессах, включая восстановление и регенерацию ран и морфогене. Гиалуроновая кислота — важный структурный компонент матрицы соединительных тканей. Биологические эффекты гиалуроновой кислоты зависят от её гидрофильных и гидродинамических свойств, которые позволяют ей удерживать воду и играют структурную роль. Низкомолекулярная гиалуроновая кислота является проангиогенной, индуцирует образование новых кровеносных сосудов и активирует путь передачи сигнала, приводящий к пролиферации и миграции эндотелиальных клеток. Наоборот, гиалуроновая кислота с высокой молекулярной массой является антиангиогенной, она препятствует образованию кровеносных сосудов.
Хондроитин сульфат — природный гликозаминогликан, присутствующих во внеклеточном матриксе, особенно в хряще, коже, кровеносных сосудах, связках и сухожилиях. Хондроитин сульфат выполняет важные биологические функции при воспалении, пролиферации клеток, дифференцировке, миграции, тканевого морфогенеза, органогенеза. Он является одним из основных компонентов экстрацеллюлярного матрикса хряща и входит в состав протеогликановых комплексов основного вещества хрящевой ткани. Благодаря наличию карбоксильной и сульфатной групп гликозаминогликаны и, в частности, хондроитин сульфат обладают выраженной гидрофильностью, а это, в свою очередь, способствует нормальному функционированию хряща и сохранению им эластических свойств. Структурно-модифицирующее (хондропротективное) действие препарата связывают с повышением вязкости синовиальной жидкости, повышением синтеза эндогенной гиалуроновой кислоты, а также с влиянием на метаболизм гиалинового хряща, которое проявляется в стимуляции синтеза протеогликанов, ингибиции энзимов деструкции хряща металлопротеиназ — 3, 9, 13, 14, эластазы, катепсина-бета, ингибиции медиаторов воспаления — ИЛ-1, ЦОГ-2, простагландина Е2 (ПГЕ2), NF-kB, снижении апоптоза, концентрации оксида азота и свободных радикалов (В.В. Бадокин).
Важным для клинического эффекта является то, что в состав Esoxx One включён полоксамер-407, отличающийся высокой адгезией к слизистой оболочке пищевода. Благодаря этому гиалуроновая кислота и хондроитина сульфат покрывают слизистую оболочку более длительное время, защищая её от действия соляной кислоты.
Другие вспомогательные вещества, входящие в состав Esoxx One: поливинилпирролидон, ксилит С, бензоат натрия, сорбат калия, ароматизаторы, деминерализованная вода.
Полоксамеры
Полоксамеры представляют собой бифункциональные полимеры, молекулы которых имеют два гидрофильных окончания и гидрофобную центральную часть.
Полоксамеры — инновационные продукты, широко использующиеся в мировой практике при производстве лекарственных средств в качестве вспомогательных веществ, увеличивающих растворимость и всасываемость соединений различной гидрофобности. Неионный детергент полоксамер-407, подобно другим поверхностно-активным соединениям, встраивается в липидные бислои (биомембраны), увеличивая их проницаемость, и используется в фармацевтической промышленности как наноноситель лекарственных веществ. Полоксамер-407, взаимодействуя с лекарственными соединениями, делает невозможным их доставку в клетки, и это свойство используется для пролонгации действия препаратов. Полоксамеры внесены в ведущие мировые фармакопеи, включая фармакопеи США и ЕС, однако отсутствуют в российской (Шатова Н.А. и др.).
Полоксамеры применяют в фармацевтике в качестве вспомогательного вещества в ряде лекарственных препаратов (Омез 10 и 40 мг, Рулид и другие). Полоксамер-407 используются как ингредиент в некоторых косметических средствах. При этом полоксамер-407 классифицирован как токсичное вещество, способное вызывать раздражение кожи.
Официальный статус и фирмы-производители Esoxx ® One
В настоящее время* Esoxx ® One, как лекарственный препарат, находится на стадии клинических испытаний и не имеет регистрации ни в России, ни в Евросоюзе, ни в США.
Статус «медицинское устройство класса III», предназначенное для инвазивного применения у человека с целью лечения или облегчения симптомов был определён для данной биоадгезивной композиции Национальным институтом здравоохранения в Риме, исходя из Директивы Европейского Совета 93/42/EEC. 
Форма выпуска Esoxx ® One — диспергированная смесь в дозированных пакетиках по 10 мл для разового приема.
* По положению на апрель 2018 г.
Публикации для профессионалов здравоохранение, затрагивающие вопросы медицинского применения Esoxx One и клинических испытаний
У Esoxx One имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.
Альфазокс (Alfasoxx) инструкция по применению
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Контакты для обращений:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав продукта Альфазокс
Раствор для приема внутрь в виде прозрачной жидкости янтарно-желтого цвета с фруктовым запахом.
Состав: натрия гиалуронат, хондроитина сульфат натрия, ксилитол С, полоксамер 407, поливинилпирролидон, бензоат натрия, сорбат калия, ароматизатор, вода.
рН 5.00±0.2.
Плотность 1.10±0.05.
Вязкость 0-150 ц/с.
Медицинское изделие Альфазокс действует механически, обеспечивая быстрое устранение симптомов, обусловленных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ).
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) характеризуется такими симптомами, как изжога, кислотный рефлюкс либо некислотный (смешанный, щелочной) рефлюкс, кашель и дисфония, которые могут быть связаны с наличием эрозивных дефектов слизистой оболочки пищевода. Выраженность симптомов ГЭРБ часто усиливается в положении на спине, поэтому состояние пациентов ухудшается в ночное время.
Комбинация гиалуроновой кислоты и хондроитина сульфата обеспечивает защиту слизистой оболочки желудка и пищевода. Наличие в составе Альфазокс компонента «Полоксамер 407», обладающего высокой способностью к биоадгезии, обеспечивает надежный контакт комплекса «гиалуроновая кислота – хондроитина сульфат» с поверхностью стенки пищевода, способствуя ее защите от агрессивного воздействия соляной кислоты желудка. Хондроитина сульфат также способствует восстановлению слизистой оболочки пищевода и желудка. Альфазокс способствует снижению воспаления и заживлению эрозий слизистой оболочки при эзофагитах и гастродуоденитах.
Содержание
Мицеллизация и фазовые переходы
Важной характеристикой растворов полоксамеров является их самосборка в зависимости от температуры и термогелеобразование. Концентрированные водные растворы полоксамеров являются жидкими при низкой температуре и образуют гель при более высокой температуре в обратимом процессе. Переходы, происходящие в этих системах, зависят от состава полимера (молекулярной массы и молярного соотношения гидрофильность / гидрофобность ).
Помимо сферических мицелл, также могут образовываться удлиненные или червеобразные мицеллы. Конечная геометрия будет зависеть от энтропийных затрат на растяжение блоков, которые напрямую связаны с их составом (размером и соотношением полиоксипропилен / полиоксиэтилен ). Механизмы, участвующие в преобразовании формы, отличаются от динамики мицеллообразования. Были предложены два механизма перехода сфера-стержень мицелл блок-сополимера, в которых мицеллярный рост может происходить путем (A) слияния / фрагментации мицелл или (B) одновременного слияния / фрагментации мицелл и унимерного обмена с последующим сглаживанием стержневых конструкций.
При более высоких приращениях температуры и / или концентрации могут происходить другие явления, такие как образование высокоупорядоченных мезофаз (кубических, гексагональных и ламеллярных). В конечном итоге полная дегидратация блоков полиоксипропилена и разрушение цепей полиоксиэтилена приведет к помутнению и / или макроскопическому разделению фаз. Это связано с тем, что водородная связь между полиоксиэтиленом и молекулами воды разрушается при высокой температуре, и полиоксиэтилен также становится нерастворимым в воде.
Использует
Благодаря своей амфифильной структуре полимеры обладают свойствами поверхностно-активных веществ, которые делают их полезными в промышленных приложениях. Среди прочего, их можно использовать для увеличения растворимости в воде гидрофобных маслянистых веществ или иного увеличения смешиваемости двух веществ с различной гидрофобностью. По этой причине эти полимеры обычно используются в промышленности, косметике и фармацевтике. Их также оценивали для различных приложений доставки лекарств, и было показано, что они повышают чувствительность лекарственно-устойчивых раковых образований к химиотерапии.
В биопроцессах полоксамеры используются в средах для культивирования клеток из-за их амортизирующего действия, поскольку их добавление приводит к менее напряженным условиям сдвига для клеток в реакторах.
В материаловедении полоксамер P123 недавно был использован для синтеза мезопористых материалов, в том числе SBA-15.
Биологический эффект
Воздействие на раковые клетки с множественной лекарственной устойчивостью
Было показано, что полоксамеры преимущественно нацелены на раковые клетки из-за различий в мембране этих клеток по сравнению с нераковыми клетками. Было также показано, что полоксамеры ингибируют белки MDR и другие переносчики оттока лекарств на поверхности раковых клеток; белки MDR ответственны за отток лекарств из клеток и, следовательно, увеличивают восприимчивость раковых клеток к химиотерапевтическим агентам, таким как доксорубицин.
Также было показано, что полоксамеры усиливают протоапоптотическую передачу сигналов, снижают антиапоптозную защиту в клетках с множественной лекарственной устойчивостью, ингибируют систему детоксикации глутатион / глутатион-S-трансферазой, вызывают высвобождение цитохрома C, увеличивают количество активных форм кислорода в цитоплазме и устраняют секвестр лекарств в цитоплазматических пузырьках.
Было показано, что некоторые полоксамеры, такие как P85, не только способны транспортировать гены-мишени к клеткам-мишеням, но также увеличивают экспрессию генов. Было показано, что некоторые полоксамеры, такие как P85 и L61, стимулируют транскрипцию генов NF kappaB, хотя механизм, с помощью которого это достигается, в настоящее время неизвестен, за исключением того, что было показано, что P85 индуцирует фосфорилирование ингибирующей каппа.
Возможное разложение при обработке ультразвуком
Wang et al. сообщили, что водные растворы полоксамера 188 (Pluronic® F-68) и полоксамера 407 (Pluronic® F-127), обработанные ультразвуком в присутствии или в отсутствие многостенных углеродных нанотрубок (MWNT), могут стать высокотоксичными для культивируемых клеток. Более того, токсичность коррелирует с сонолитическим разрушением полимеров.