Полиморфизм предрасполагающий к непереносимости лактозы в гомозиготной форме что это значит

Генетический полиморфизм, ассоциированный с метаболизмом лактозы

Лактоза – это молочный сахар, составляющий около 99% всех углеводов любого молока. Под действием фермента лактозы в желудочно-кишечном тракте лактоза расщепляется на глюкозу и галактозу, после чего происходит всасывание этих моносахаров. Если нерасщепленной лактозы в кишечнике слишком много (активность расщепляющей лактазы снижена), а молочнокислых бактерий недостаточно, то непереваренная лактоза провоцирует поступление воды из организма в полость кишечника, в результате чего возникает жидкий стул (диарея), боли, урчание, вздутие живота. Такое состояние называется лактазной недостаточностью (лактозной непереносимостью, ЛН).

По степени выраженности различают частичную и полную ЛН; по происхождению выделают два основных вида ЛН:

1. Первичная ЛН – подразделяется на врожденную (генетически обусловленную, семейную), транзиторную (встречается у недоношенных детей) и ЛН взрослого типа.

2. Вторичная ЛН развивается в результате кишечных инфекций, а также любых заболеваний желудочно- кишечного тракта.

Возникновение первичной врожденной мальабсорбции лактозы (алактазии новорожденных) и первичной врожденной мальабсорбции лактозы с поздним началом (у взрослых) связано с генетически детерминированным нарушением синтеза лактазы.

Первичная (врожденная) лактазная недостаточность, т.е. врожденное нарушение процесса выработки лактазы, встречается довольно редко у 10% населения Земли.

Процесс расщепления молочного сахара связан с активностью фермента лактаза-флоризингидролаза (лактаза или ß-D галактозидгидролаза). Лактаза-флоризингидролаза кодируется единственным геном, локализованным на 2 хромосоме. Врожденное снижение активности лактазы – гиполактазия – наследуется по аутосомно-рецессивному механизму.

Гомозиготы СС – не способны к усвоению лактозы. Женщины в постменопаузе – больший риск развития остеопороза, требуется назначение препаратов кальция

Гетерозиготы СТ – вариабельный уровень лактазной активности, у таких людей чаще развивается вторичная лактазная недостаточность

Гомозиготы ТТ – легко усваивают лактозу, хорошо переносят молочные продукты

Практические рекомендации:

Показания к назначению: лактазная недостаточность и дисбактериоз у детей, ранний остеопороз у взрослых.

Биологический материал для анализа : цельная кровь, стабилизированная ЭДТА.

Источник

Полиморфизмы при нарушениях обмена лактозы

Определение генетических полиморфизмов, ассоциированных с нарушениями обмена лактозы

Задачи исследования полиморфизмов, ассоциированных с нарушениями обмена лактозы

В основе анализа лежит выявление мутаций в гене MCM6, кодирующем молекулярное строение фермента лактазы. Этот фермент образуется в тонком кишечнике и отвечает за усвоение молочного сахара. Под действием лактазы сложные углеводы расщепляются до более простых, после чего всасываются в кровь.

При дефиците энзима употребление молочных продуктов приводит к развитию пищеварительных расстройств. Такое состояние называют лактозной непереносимостью (или лактазной недостаточностью). Врожденная патология наследуется по аутосомно-рецессивному типу (т. е. проявляется при наличии мутаций в обоих парных генах). При наследовании одного мутантного гена формируется предрасположенность к заболеванию.

Подтверждение диагноза с помощью генетического теста позволяет:

Показания к проведению анализа

Интерпретация результатов

Поскольку клетки человека содержат двойной набор хромосом, в заключении лаборатории отображаются результаты по каждому из парных генов. Буквой «Т» обозначается нормальный вариант гена, которые обеспечивает продукцию полноценного фермента. Буква «С» — это мутантный вариант, виновный в синтезе дефектной лактазы с низким уровнем активности.

Интерпретация анализа зависит от комбинации генов у конкретного носителя:

Рекомендуемые дополнительные анализы:

Источник

Ген лактазы LCT

Исследование полиморфизма гена лактазы имеет диагностическое и прогностическое значение, позволяющее выявить лактозную непереносимость, оценить риск развития остеопороза, предсказать развитие лактозной непереносимости у детей старше 1,5 лет.

Гиполактазия – снижение активности кишечного фермента лактазы – ведет к неспособности расщеплять и усваивать молочный сахар лактозу. Врожденный дефицит лактазы представляет собой угрожающее жизни новорожденного заболевание, обусловленное мутациями в кодирующей области гена лактазы.

Лактазная недостаточность взрослых является вариантом нормы. Обычно в возрасте 3-10 лет снижается способность усваивать молочный сахар, поэтому употребление цельного молока приводит к расстройствам пищеварения, выраженность которых зависит от характера микрофлоры кишечника, особенностей диеты и индивидуальной чувствительности. После исключения из питания молока и других продуктов, содержащих лактозу, у большинства лиц с лактазной недостаточностью состояние здоровья нормализуется в течение 2-3 недель. Частота лактазной недостаточности в России составляет от 35% (у русских) до 90% (коренные народы Сибири и Дальнего Востока).

Сознательное или неосознанное избегание взрослыми употребления молока и молочных продуктов, являющихся важным источником кальция, может приводить к развитию дефицита кальция. Для женщин, находящихся в постменопаузе, дефицит кальция крайне неблагоприятен, так как влечет развитие остеопороза.

Показания к назначению анализа:

Определение лактозной непереносимости;

Оценка риска остеопороза.

Подготовка к исследованию: не требуется.
Материал для исследования: цельная кровь, взятая с ЭДТА

Источник

Генетическое исследование нарушения метаболизма лактозы.

Описание

Генетическое исследование нарушения метаболизма лактозы — генетическое исследование факторов риска снижения активности лактазы. Анализ наличия основной мутации гена лактазы (LCT). Результат исследования позволяет выявить причину развития лактозной непереносимости и назначить своевременное адекватное лечение.

Ген LPH
Ген LPH (LCT) кодирует фермент лактазу. Этот фермент вырабатывается в тонком кишечнике и участвует в расщеплении молочного сахара — лактозы на глюкозу и галактозу. Лактаза обычно присутствует у детей, в возрасте 3–10 лет. Во взрослом возрасте фермент перестаёт вырабатываться, из-за чего у большинства взрослых людей появляется непереносимость лактозы, сопровождаемая кишечными расстройствами при употреблении молока. Как правило, после исключения из питания молока и других продуктов, содержащих лактозу, у большинства лиц с лактазной недостаточностью состояние здоровья нормализуется в течение 2–3 недель. Не употребления молока и молочных продуктов, которые являются важным источником кальция, может приводить к развитию дефицита кальция. Для женщин, находящихся в постменопаузе, дефицит кальция крайне неблагоприятен, так как влечет развитие остеопороза.

Тип наследования — аутосомно-доминантный, т. е. развивается только при условии, что у человека есть хотя бы один соответствующий мутантный ген, который не содержится в половых (Х и Y) хромосомах.

Интерпретация результатов
Для интерпретации результатов генетического тестирования требуется консультация врача-генетика.

Источник

Непереносимость лактозы в Москве

Выявление полиморфизма в регуляторной области (MCM6) гена фермента лактазы (LCT), которая блокирует фермент, приводя к развитию лактазной недостаточности.

Что входит в комплекс

Приём и исследование биоматериала

Подробное описание исследования

Непереносимость лактозы (лактазная недостаточность) — это состояние, при котором после употребления цельного молока и продуктов, содержащих лактозу, возникают расстройства работы кишечника (диарея, метеоризм). Кисломолочные продукты при этом усваиваются нормально.

Сама по себе лактоза не может напрямую всасываться из кишечника в кровь, так как является дисахаридом. Предварительно она должна расщепиться на две молекулы моносахаридов: глюкозу и галактозу. Этому способствует активный белок фермент лактаза, который вырабатывается клетками слизистой оболочки тонкого кишечника.

Основные причины лактазной непереносимости

1. Первичные причины (врожденные)

2. Вторичные причины (приобретенные)
При вторичной непереносимости лактозы повреждаются клетки эпителия кишечника, их способность производить фермент ухудшается или полностью исчезает. Болезнь может проявиться у людей любого возраста. Провоцируется глистной инвазией, инфекциями, опухолями, воспалением кишечника. После устранения причины исчезает не всегда.

За расщепление лактозы отвечает фермент лактаза, который кодируется геном LCT (LPH). Регулировка активности гена LCT выполняется под контролем регуляторного гена MCM6.

LCT и его регулятор MCM6 присутствует в обеих родительских копиях ДНК, человек наследует этот ген от обоих родителей. В случае, если на обоих участках в звене 13910 присутствует нуклеотид C (цитозин), MCM6 отключает ген LCT, и выработка фермента прекращается, что приводит к непереносимости лактозы с возрастом.

Если хотя бы в одном участке нуклеотид С (цитозин) отсутствует, а вместо него стоит Т (тимин), то ген LCT активен и работает, фермент лактаза вырабатывается, и молочный сахар (лактоза) усваивается организмом.

Кодирование обозначений возможных сочетаний (полиморфизмов):

СС – сочетание отключает работу гена LCT.

ТС – вариабельный полиморфизм: работа гена может угнетаться, а может не изменяться.

ТТ – работающее сочетание, ген лактазы не блокируется.

Особенности и преимущества методики

Метод обладает высокой чувствительностью и позволяет достоверно отличать аллельные состояния гена друг от друга. Количество анализируемой ДНК должно составлять не менее 1,0.

Источник